Inhibitori agregacije trombocita Lekovi koji smanjuju hemostaznu funkciju trombocita koriste se u leenju bolesnika sa arterijskim vaskularnim bolestima

i tromboembolijama: tranzitorni ishemini atak, sekundarna prevencija cerebrovaskularnih inzulta, vetaki srani zalisci, nestabilna angina, primarna i sekundarna prevencija akutnog infarkta miokarda, koronarni by-pass, odravanje A-V kanile. Acetilsalicilna kiselina je pre svega analgoantipiretik. Meutim, mehanizam delovanja acetilsalicilne kiseline je takav da ukljuuje i uticaj na tromboksan A2. Upravo je tromboksan A2 vaan faktor agregacije trombocita. Naime, acetilsalicilna kiselina ireverzibilno blokira enzim ciklooksigenazu koja je odgovorna za sintezu nekih prostaglandina koji uestvuju u zapaljenskim procesima i povienju telesnu temperaturu. Ali ciklooksigenaza je vana i za sintezu tromboksana A2, pa njina blokada znai i blokadu sinteze tromboksana A2. Bez njega trombociti imaju slabiju tendenciju agregacije. Koristi se za spreavanje i leenje stanja s poveanim nakupljanjem trombocita, npr. akutnog infarkta srca i cerebrovaskularnog inzulta (modani udar), dodatno leenje nestabilne angine pectoris i kratkotrajnih smetnji modane cirkulacije, spreavanje zaepljenja aortokoronarnog "bypassa". Klopidogrel spreava agregaciju trombocita tako to selektivno blokira vezivanje adenozin difosfata na njegov receptor na trombocitima i na taj nain zaustavlja aktivaciju GPIIb/IIIa kompleksa. Koristi se u prevenciji i tretmanu sranog udara, akutnog koronarnog sindroma i kod stvaranja ugruaka. Ne koristi se kod krvarenja, poremeaja krvi, kod ulkusne bolesti, bolesti jetre ili ako je potrebna operacija ukljuujui i operaciju zuba. Ne preporuuje se ni tokom trudnoe, niti tokom dojenja. Od nuspojava, mogue su alergijske reakcije (oteano disanje, oticanje usana, jezika, lica) povraanje krvi, krvava stolica, jaka glavobolja, vrtoglavica, krvarenje iz nosa, zatvor, proliv. Dipiridamol inhibira agregaciju trombocita. Mehanizam delovanja nije potpuno razjanjen, ali se veruje da je u pitanju vie mehanizama. Dipiridamol blokira unos adenozina u eritrocite koji je inhibitor agregacije trombocita, takoe inhibira i fosfodiesterazu zbog ega se poveava koncentracija ciklinog adenozin-monofosfata u trombocitima, a takoe inhibira i sintezu tromboksana A2 . Time dipiridamol proiruje koronarne krvne sudove i time znatno poboljava dopremanje kiseonika i kvi do sranog miia. Pospeuje razvoj kolateralnih krvnih sudova srca. Koristi se kod hronine koronarne insuficijencije, profilakse i leenja sranog infarkta. Eptifibatid, sintetski ciklini heptapeptid koji sadri est aminokiselina, ukljuujui jedan cisteinamid i jednu reziduu merkaptopropionila, je inhibitor agregacije

trombocita i pripada klasi RGD (arginin-glicin-aspartat)-mimetika. Eptifibatid reverzibilno inhibira agregaciju trombocita spreavajui vezivanje fibrogena, von Willebrand faktora i drugih adhezivnih liganda za receptore glikoproteina (GP) IIb/IIIa. Eptifibatid je indikovan za spreavanje smrti i infarkta miokarda u bolesnika koji imaju nestabilnu anginu ili infarkt miokarda bez Q-zupca, kod bolesnika koji dobijaju standardnu medicinsku terapiju i/ili kojima je potrebna perkutana koronarna intervencija, kao dodatak perkutanoj transluminalnoj koronarnoj angioplastici za spreavanje naglog zaepljenja leenih koronarnih sudova i s tim povezanih akutnih ishemikih kardijalnih komplikacija (smrt, infarkt miokarda, potreba za hitnom intervencijom). Namenjen je upotrebi zajedno sa aspirinom i heparinom. Tiklopidin je tienopiridinski derivat snanog antiagregacionog delovanja. Spreava agregaciju trombocita koju uzrokuje adenozin-difosfat (ADP). Spreava vezivanje fibrinogena s glikoproteinskim kompleksom (GP) IIb/IIIa na membrani trombocita i time takoe meusobno povezivanje trombocita, vezanje von Willebrandovog faktora, fibronektina i trombospondina na spomenuti kompleks i posredno aktiviranje koagulacione kaskade. U odreenoj meri takoe spreava agregaciju trombocita koju izazivaju trombin, kolagen, arahidonska kiselina, adrenalin i PAF. Dejstva tiklopidina jesu smanjenje agregacije trombocita i njihovog odlaganja na ateromske naslage (plakove), oteeni endotel arterija ili vetake povrine (vetake srane zaliske); normalizacija duine ivota trombocita; poveanje elastinosti i smanjenje agregabilnosti eritrocita; smanjenje koncentracije fibrinogena; smanjenje viskoznosti i poveanje filtrabilnosti krvi, spreavanje oslobaanja TxB2, bTG i PF4 te produenje vremena krvarenja. Koristi se za spreavanje: napredovanja ateroskleroze i tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s velikim rizikom, tromboembolijskih komplikacija pri ugradnji "bypassa" na arterijama, tromboze u hemodijaliznom sistemu i smanjenja doze heparina pri hemodijalizi, tromboembolijskih komplikacija pri operativnim zahvatima pri kojima se koristi vantelesni krvotok i oksigenacija krvi. Iloprost - najjai prirodni vazodilatator u organizmu jeste prostaciklin (PGI2). On ima dvostruko delovanje - deluje citoprotektivno i inhibitor je agregacije trombocita. Iloprost deluje daleko due nego prostaciklin i efekat mu je 100 puta jai. Efekti vani za kliniku primenu iloprosta jesu vazodilatacija, inhibicija agregacije trombocita, zatita zida krvnih sudova i pojaanje fibrinolitikog potencijala. Iloprost utie na tonus krvnih sudova i oputa ih. Spreava spazam arterija zbog dejstva leukotriena, tromboksana, i nekih drugih faktora. Osim toga deluje i direktno na glatke miie krvnih sudova oputajui ih. Iloprost podstie izleenje ulceracija uzrokovanih ishemijom, ublaava bol pri ozbiljnim, hroninim poremeajima arterijske cirkulacije.

Koristi se za leenje uznapredovanog obliterirajueg tromboangitisa (Buergerova bolest) s kritinom ishemijom ekstremiteta u sluajevima gde revaskularizacija nije indikovana. Ne sme se koristiti kod ozbiljne koronarne bolesti ili nestabilne angine, infarkta miokarda koji se dogodio u poslednjih est meseci, akutne ili hronine uroene srane mane, aritmije povezane s prognozom i sumnje na plunu kongestiju. Tirofiban je nepeptidni antagonist trombocitnih GP IIb/IIIa receptora, inhibitor agregacije trombocita. GP IIb/IIIa receptor je najvaniji receptor na povrini trombocita koji je ukljuen u proces agregacije trombocita. Tirofiban se u kombinaciji s heparinom koristi u obliku infuzija kod bolnikog leenja bolesnika s nestabilnom anginom ili sranim infarktom bez Q zupca za spreavanje sranog infarkta. Tirofiban se koristi i u bolesnika sa sranim ishemijskim sindromima koji su podvrgnuti koronarnoj angioplastici ili aterektomiji zbog prevencije ishemijskih sranih komplikacija povezanih s naglim zatvaranjem leene srane arterije.