Analiza stroškovne učinkovitosti

programa cepljenja proti

humanim virusom papiloma
~ FEKO HPV 2008 ~

doc. dr. Mitja Kos in Marko Obradović

Katedra za socialno farmacijo

Univerza v Ljubljani- Fakulteta za farmacijo
www.ffa.uni-lj.si
 Namen
 časovno aktualna, modelna analiza
stroškovne učinkovitosti (uporabnosti)
programa cepljenja proti humanim
virusom papiloma, ki upošteva najnovejše
izsledke iz objavljene strokovno-
znanstvene literature ter lokacijsko
specifične podatke slovenskega
zdravstvenega sistema.
 Preventivne strategije
 presejanje,
 cepljenje in presejanje,
 cepljenje, obnovitveno cepljenje in
presejanje.
 Vidik študije
 vidik plačnika
 vključitev neposrednih medicinskih in
nemedicinskih stroškov.
 Časovni okvir analize
 Spremljanje kohorte 12 letnih deklet skozi
njihovo življenjsko obdobje do 85. leta.
 Glavni izidi analize
 Pridobljena leta zdravstveno kakovostnega
življenja (QALYG)
 Pridobljena leta življenja (LYG)
 Prirastek stroška glede na pridobljena leta
zdravstveno kakovostnega življenja ene
strategije glede na drugo strategijo
(EUR/QALYG)
 Prirastek stroška glede na pridobljena leta
življenja ene strategije glede na drugo strategijo
(EUR/LYG)
 Struktura feko modela
Diagnosticiran rak materničnega vratu

Preživeli
po RMV
FIGO I FIGO II FIGO III FIGO IV

Odkrivanje (presejanje) Odkrivanje (presejanje oz. simptomi)

Umrli
HPV Cervikalna intraepitelijska po RMV
infekcija neoplazija

Brez-
HPV CIN 1 CIN 2 CIN 3 FIGO I FIGO II FIGO III FIGO IV
HPV

Nediagnosticiran rak materničnega vratu

Benigna
histerektomija

Vsa stanja Umrli

drugi razlogi
 Kalibracija modela: RMV
Starostno specifična incidenca RMV (Zaznani FIGO 1-4)

40

35

30
Incidenca (na 100.000)

25

20

15

10

0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Starost
Napovedni model: Incidenca RMV Register raka 2005-2007: Incidenca RMV
Kalibracija modela: FIGO
stadiji
Delež posameznega FIGO stadija

80% 72% 74%

70%
60%
50%
40%
30%
20% 14% 14%
8% 9% 6%
10% 3%
0%
FIGO1 FIGO2 FIGO3 FIGO4

Uršič Vrščaj - delež FIGO Model - delež FIGO

 Kalibracija modela: CIN 3
0,00400

0,00350

0,00300
Incidenčna stopnja

0,00250

0,00200

0,00150

0,00100

0,00050

0,00000
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

Starost
Register raka 2003-2005: Incidenca zaznanega CIN 3 Napovedni model: Incidenca zaznanega CIN 3
Register raka 2005-2006: Incidenca zaznanega CIN 3
 Kalibracija modela: HPV
Prevalenca HPV okužbe

0,45

0,4

0,35
Verjetnost za stanje

0,3

0,25

0,2

0,15

0,1

0,05

0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

Starost
Osnovni model in občutljivostna
analiza

Parameter Vrednost
Pokritost cepljenja 100%
Pokritost obnovitvenega cepljenja 100%
Učinkovitost cepiva 98%
Trajanjeučinka cepiva doživljenjsko
Strošek enegaodmerka cepiva 100 EUR
Diskontnastopnjazastroške/ izide 5% / 5%
Ime spremenljivke Vrednost Min Max Ime spremenljivke Vrednost Min Max
Stroški Verjetnosti prehodov (nad.)
Strošek cepljenja pCIN3toWell starost. spec.
cVaccine_VaccineUnit 100 80 120 pCIN_TtoWell_T 0,73
cVaccine_AdminOne 16,28 80% 120% sCIN 1toWell 0,9
cVaccine_VaccineAdmin 332,56 80% 120% sCIN 2ofCIN1andCIN 2 0,135
Strošek diagnostičnih pregledov in testov sCIN 2toWell 0,9
cPap_first 25,76 80% 120% sCIN 3toWell 0,5
cPap_next 25,76 80% 120% pUF1toDF1 0,08
cBiopsy 584,63 80% 120% pUF1toUF2 0,43766
cColposcopy 65,76 80% 120% pUF2toDF2 0,08
Strošek zdravljenja CIN pUF2toUF3 0,8
cTreat_CIN1 693 80% 120% pUF3toDF3 0,7
cTreat_CIN2 693 80% 120% pUF3toUF4 0,9
cTreat_CIN3 693 80% 120% pUF4toDF4 0,9
Strošek zdravljenja RMV Občutljivost in specifičnost testov
cTreat_FIGO1 3701 80% 120% pPapSens_CIN 1 0,61 0,51 0,8
cTreat_FIGO2 3701 80% 120% pPapSens_CIN 2 0,65 0,65 0,9
cTreat_FIGO3 3701 80% 120% pPapSens_CIN 3 0,65 0,65 0,9
cTreat_FIGO4 3701 80% 120% pPapSens_FIGO1 0,65 0,65 0,9
cTreat_FIGO_WorkAbsent 1960,5 80% 120% pPapSens_FIGO2 0,65 0,65 0,9
Strošek zdravljenja RMV s stroški bolniške pPapSens_FIGO3 0,65 0,65 0,9
cFIGO1 5662 80% 120% pPapSens_FIGO4 0,65 0,65 0,9
cFIGO2 5662 80% 120% pPapSpec_H PV 0,957 0,9 0,99
cFIGO3 5662 80% 120% pPapSpec_Well 0,957 0,9 0,99
cFIGO4 5662 80% 120% pColpoSens_CIN1 0,9 0,88 1
Diskontne stopnje pColpoSens_CIN2 0,9 0,88 1
discount_rate_cost 0,05 0 0,05 pColpoSens_CIN3 0,9 0,88 1
discount_rate_LY G 0,05 0 0,05 pColpoSens_FIGO1 0,9 0,88 1
discount_rate_util 0,05 0 0,05 pColpoSens_FIGO2 0,9 0,88 1
Učinkovitost pColpoSens_FIGO3 0,9 0,88 1
eVaccine 0,98 0,86 1 pColpoSens_FIGO4 0,9 0,88 1
eVaccineLIFE_HPVtoCIN 1 0,43 pColpSpec 1 0,65 1
eVaccineLIFE_HPVtoCIN 2 0,67 Pokritost cepljenja
eVaccineLIFE_CIN1toCIN2 0,35 pCoverVaccine_Booster10y 1 0,25 0,5
eVaccineLIFE_CIN1toCIN3 0,8 pCoverVaccine_Start12y 1 0,5 1
eVaccineLIFE_CIN2toCIN3 0,6 pScreenCover_Screen starost. spec.
eVaccineLIFE_CIN3toFIGO 0,74 pScreenCover_T starost. spec.
Verjetnosti prehodov pScreenCover_Vaccine starost. spec.
pHPVtoCIN 1 0,0829535 pScreen_peryear_Screen starost. spec.
pHPVtoCIN 1orCIN2 0,0959 pScreen_peryear_T 0,67
pHPVtoCIN 2 0,0129465 pScreen_peryear_Vaccine starost. spec. 0 0,5
pHSIL_CIN1 0,202 pTreat_CIN1 0,658
pHSIL_CIN2 0,527 pTreat_CIN2 1
pHSIL_CIN3 0,803 pTreat_CIN3 1
pCIN1toCIN3 0,0301 sScreenCover_Screen 1
pCIN1toHPV starost. spec. sScreenCover_T 1
pCIN1toWell starost. spec. sScreenCover_Vaccine 1
pCIN2toCIN1 0,243 Uporabnost- uteži
pCIN2toHPV 0,01901 uFIGO1 0,7598 80% 120%
pCIN2toWell 0,17109 uFIGO2to4 0,6693 80% 120%
pCIN2toWellorH PV 0,1901 uWELL 1 0,95 1
pCIN3toCIN1 0 disut_ASCUS -0,0099 80% 120%
pCIN3toCIN2 0,0135 disut_CIN1 -0,0111 80% 120%
pCIN3toFIGO1 0,05461 disut_CIN2in3 -0,0224 80% 120%
AAF_CIN 3toFIGO 4,3 disut_LSIL_HSIL -0,0156 80% 120%
pCIN3toHPV starost. spec. disut_Pap -0,00197 80% 120%
 Incidenčna stopnja RMV
40

35

30
Incidenčnastopnja(na100.000)

25

20

15

10

0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Starost
Model: cepljenjes presejanjem Register raka2005-2007 Model: presejanje
 Incidenčna stopnja CIN 3
0,004

0,0035

0,003
Incidenčna stopnja

0,0025

0,002

0,0015

0,001

0,0005

0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Starost

Napovedni model: Incidenca zaznanega CIN 3 Register raka 2005-2006: Incidenca zaznanega CIN 3
Register raka 2003-2005: Incidenca zaznanega CIN 3 Napovedni model: Incidenca zaznanega CIN 3
Osnovni model: EUR/QALYG
Cost-Effectiveness Analysis
At strategija:
680 presejanje
630 osnovno cepljenje in presejanje
580 osnovno in obnovitveno cepljenje ter presejanje
530
480
Cost

430
380
330
280
230
20,010 20,020 20,030 20,040
Effectiveness
Osnovni model: EUR/QALYG
Strategija Stroški Prirastek Učinkovitost Prirastek ICER
(EUR) stroškov (QALY) učinkovitosti (EUR/ QALYG)
(EUR) (QALYG)
presejanje 239 20,010
osnovno cepljenje in presejanje 472 233 20,041 0,031 7.568
osnovno in obnovitveno
676 437 20,041 0,031 14.205
cepljenje ter presejanje
 Verjetnostna občutljivostna
analiza: EUR/QALYG
Acceptability Curve
1,0 osnovno cepljenje in presejanje
osnovno in obnovitveno cepljenje ter presejanje
0,9

0,8
Proportion Cost-Effective

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0
1 3.601 7.201 10.801 14.401 18.000 21.600 25.200 28.800
Willingness to Pay
Osnovni model: EUR/LYG
Cost-Effectiveness Analysis
At strategija:
680 presejanje
630 osnovno cepljenje in presejanje
580 osnovno in obnovitveno cepljenje ter presejanje
530
480
Cost

430
380
330
280
230
19,038 19,043 19,048 19,053
Effectiveness
 Osnovni model: EUR/LYG

Strategija Stroški Prirastek Učinkovitost Prirastek ICER

(EUR) stroškov (LY) učinkovitosti (EUR/ LYG)
(EUR) (LYG)
presejanje 239 19,038
osnovno cepljenje in
472 233 19,055 0,017 13.494
presejanje
osnovno in obnovitveno
cepljenjeter presejanje 676 437 19,055 0,017 25.330
 Verjetnostna občutljivostna
analiza: EUR/LYG
Acceptability Curve
1,0 osnovno cepljenje in presejanje
0,9 osnovno in obnovitveno cepljenje ter presejanje

0,8
Proportion Cost-Effective

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0
1,0 8.000,8 16.000,7 24.000,5 32.000,4 40.000,2 48.000,0
Willingness to Pay
 »Catch-up« kohorta 14 letnih
deklet
Strategija Stroški Prirastek Učinkovitost Prirastek ICER
(EUR) stroškov (QALY) učinkovitosti (EUR/ QALYG)
(EUR) (QALYG)

presejanje 264 19,913

osnovno cepljenje in
presejanje 493 229 19,942 0,029 7.831

osnovno in
obnovitveno
695 431 19,942 0,029 14.746
cepljenjeter
presejanje
Razlika v stroških cepljenja s presejanjem
glede na presejanje, če bi vsako leto cepili
10.000 deklet starih 12 let.

4.000.000
3.500.000
3.000.000
2.500.000
EUR

2.000.000
1.500.000
1.000.000
500.000

0
2009

2014

2019

2024

2029

2034

2039

2044

2049

2054

2059

2079
2064

2069

2074
Leto
 Ključni izsledki raziskave
 Strategija cepljenja deklic v starosti 12 let v
kombinaciji s presejanjem se glede na
pogosto citirane mejne vrednosti še
sprejemljivega prirastka stroškov glede na
prirastek učinkovitosti (mejni ICER 50.000
EUR/QALYG) izkazuje kot stroškovno
učinkovita strategija v primerjavi s
presejanjem.
 Ključni izsledki raziskave
 Največji vpliv na oceno prirastka stroškov
glede na prirastek učinkovitosti ima izbira
diskontne stopnje. To je zato, ker se učinki
cepljenja kažejo šele čez določen čas. Daljši
kot je čas, manjša pa je diskontirana vrednost
koristi. V osnovnem modelu smo izbrali
najbolj pogosto uporabljeno vrednost za
diskontiranje stroškov in učinkovitosti (t.j. 5%).
 Ključni izsledki raziskave
 Relativno velik vpliv na oceno prirastka
stroškov glede na prirastek učinkovitosti ima
tudi strošek cepiva, učinkovitost cepljenja,
občutljivost ter specifičnost Pap testa.
 Ključni izsledki raziskave
 Udeležba na obnovitvenem cepljenju v
primeru potrebe po ponovnem odmerku
cepiva ima velik vpliv na stroškovno
učinkovitost cepljenja.
 Opomba: pri tistih, ki ne obnovijo cepljenje po 10
letih, učinek začetnega cepljenja v celoti izničili.
Kljub konzervativnemu pristopu se osnovno in
obnovitveno cepljenje s prejanjem kaže kot
stroškovno učinkovito.
 Ključni izsledki raziskave
 Spreminjanje stroškov zdravljenja predrakavih
lezij in invazivnega raka ima manjši vpliv na
rezultate stroškovne učinkovitosti, ker se le-ti
stroški generirajo šele čez določen čas in je
zato njihova diskontirana vrednost bistveno
nižja.
 Ključni izsledki raziskave
 Cepljenje deklic starosti 14 let v smislu »catch
up« kohorte se izkazuje kot stroškovno
učinkovito.