MINIT MESYUARAT JAWATANKUASA KERJA KAJIAN BIOEKUIVALENS KEBANGSAAN (1/2013)

Tarikh Masa

: 13 Mac 2013 (Rabu) : 10 pagi

Tempat : Bilik Mesyuarat Teratai, Biro Pengawalan Farmaseutikal Kebangsaan

HADIR

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17.

En. Tan Ann Ling Dr Tajuddin Akasah Puan Noorizam Ibrahim Puan Rokiah Isahak En. Wong Wai Meng Dr Faridah Aryani Md Yusof

Pengarah Regulatori Farmasi, BPFK (Pengerusi Mesyuarat) Timbalan Pengarah Pusat Kawalan Kualiti, BPFK Timbalan Pengarah Pusat Pendaftaran Produk, BPFK Wakil Timbalan Pengarah Pusat Pasca Pendaftaran Produk, BPFK Wakil Timbalan Pengarah Pusat Kajian Produk Baru, BPFK Wakil Bahagian Amalan dan Perkembangan Farmasi, BPF Wakil Hospital Kuala Lumpur (HKL) University of Malaya Bioequivalence and Testing Centre (UBAT), Universiti Malaya Wakil Pengarah Pusat Penyelidikan Dadah dan Ubat-ubatan, Universiti Sains Malaysia Wakil Pusat Kajian Klinikal, Hospital Umum Sarawak Pusat Pengajian Sains Farmasi, Universiti Sains Malaysia MyCRO Sdn Bhd, Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia Research Fellow MyCRO Sdn. Bhd. Wakil Pusat Kajian BE, Info Kinetics Sdn. Bhd. Ketua Sub-Seksyen Ubat Generik, BPFK Ketua Unit Ubat Baru, BPFK Wakil Malaysian Organisation of Pharmaceutical Industries (MOPI)

En. Abdullah Hisham Bin Ahmat Yaya Prof. Datin Dr. Zahurin Mohamed -

Prof Madya Dr. Mohd Nizam Bin Mordi Cik Yanti Nasyuhana Sani Prof. Dr. Peh Kok Khiang Prof. Dr. Ibrahim Jantan Dr. Chin Siok Fong En. Kenneth Ho Puan Mazuwin Zainal Abidin Puan Azura Abdullah Cik Gan Ching Ching -

18. 19. 20. 21. 22. 23. 24.

Cik Emi Lim Puan Norhana Nawawi Suri Puan Pua Ann Nee Puan Gracia Ng Cik Chong Siew Mei Puan Cynthia Albert Gunaratnam Puan Nor Adilah Nooree

Wakil Malaysian Organisation of Pharmaceutical Industries (MOPI) Wakil Pharmaceutical Association of Malaysia (PhAMA) Wakil Malaysian Association of Pharmaceutical Suppliers (MAPS) Wakil Malaysian Association of Pharmaceutical Suppliers (MAPS) Wakil Malaysian Association of Pharmaceutical Suppliers (MAPS) Penolong Pengarah Kanan Unit Preskripsi, BPFK Penolong Pengarah Kanan, Unit Preskripsi, BPFK (Pencatat minit)

TIDAK HADIR (DENGAN MAAF)

1. 2. 3. 4.

Puan Siti Aida Abdullah Prof. Dr. Tan Soo Choon Dr. Hasenah Ali Cik Chong Jye Yi

Timbalan Pengarah Pusat Pendaftaran Produk, BPFK Wakil Pusat Kajian BE , INFORMM, USM, Kubang Kerian Ketua Seksyen Komplians GLP, BPFK Wakil Pharmaceutical Association of Malaysia (PhAMA)

MINIT MESYUARAT JAWATANKUASA KERJA KAJIAN BIOEKUIVALENS KEBANGSAAN (1/2013)

Bil.

Isu dan Perbincangan

Keputusan

Tindakan

1.0

Perutusan dan Kata-kata Aluan Pengerusi

Tuan Pengerusi mengalu-alukan kehadiran semua ahli ke Mesyuarat Jawatankuasa Kerja Kajian Bioekuivalens Kebangsaan (JKKBE) yang pertama bagi tahun 2013 di Biro Pengawalan Farmaseutikal Kebangsaan (BPFK).

Tuan Pengerusi turut memaklumkan ahli mesyuarat bahawa BPFK akan mengkaji semula keperluan bioekuivalens yang telah dikuatkuasakan sebelum ini terutama sekali daripada segi pemilihan komparator. Bagi tujuan ini, satu technical working group (TWG) akan ditubuhkan.

Untuk makluman

Malaysia juga sedang berusaha untuk mempercepatkan pelan tindakan ke arah Mutual Recognition Arrangement (MRA) seperti mana yang telah dicadangkan di peringkat ASEAN.

2.0

Pengesahan Minit Mesyuarat Jawatankuasa Kerja Kajian Bioekuivalens Kebangsaan 2/2012

Minit mesyuarat Jawatankuasa Kerja Kajian Bioekuivalens Kebangsaan (2/2012) telah disahkan tanpa pindaan

Untuk makluman

3.0

Perkara-Perkara Berbangkit

3.5 Isu komparator bagi bahan aktif cloxacillin

BPFK belum menerima comparative dissolution profile (CDP) dan laporan validasi proses daripada Syarikat Idaman Pharma. Syarikat Idaman Pharma telah memohon tempoh lanjutan sehingga 31 April 2013 untuk mengemukakan data-data tersebut.

Isu

ini

akan data

dibincangkan telah

semula

apabila daripada Sekretariat

kesemua pemegang.

diperolehi

Manakala bagi Syarikat Dynapharm, BPFK sedang menunggu data tambahan daripada pemegang.

Analysis summary telah dikemukakan oleh Info Kinetics. Berdasarkan analysis summary yang dibentangkan oleh Info Kinetics, keputusan kajian BE bagi kedua-dua produk gagal membuktikan bioekuivalens atas sebab kurang power of the study. Isu ini akan dibincangkan semula apabila kesemua data-data yang dikehendaki daripada kedua-dua syarikat diperolehi dan dinilai oleh BPFK.

3.6 Ketiadaan Produk Innovator Sebagai Komparator Bagi Kajian Bioekuivalens

3.6.2 Chlordiazepoxide (Senarai 9)

BPFK sedang menunggu maklumbalas daripada product owner. Isu ini akan dibincangkan semula setelah mendapat maklumbalas daripada product owner.

Maklumbalas dari product owner mengesahkan bahawa Librax Roche Dragee, MAL19880019A masih boleh didapati dari Kanada manakala Librium Roche Dragee 5mg, PBKD861319A dan Librium Roche Dragee 10mg, PBKD861317A

Untuk makluman

masih boleh diperolehi dari Amerika Syarikat. Informasi ini telah dimuatnaik pada laman sesawang BPFK.

3.8 BCS-based Biowaiver

Deraf ke 5 telah dipersetujui oleh ahli mesyuarat. Perkara ini akan dibentangkan dalam mesyuarat Pihak Berkuasa Kawalan Dadah (PBKD) kali ke 260 pada Januari 2013.

Garis

panduan Pihak

ini

telah

diluluskan Kawalan

dalam Dadah Untuk makluman

mesyuarat

Berkuasa

(PBKD) kali ke 260 pada Januari 2013 yang lalu. Pekeliling dan Guidance on Biopharmaceutics Classification System (BCS) Based Biowaiver telah dimuatnaik ke laman sesawang BPFK untuk makluman semua.

4.1 Ketiadaan produk innovator sebagai komparator bagi kajian bioekuivalens (BE) 4.1.3 Hydrochlorothiazide BPFK masih sedang menunggu data tambahan BPFK masih sedang menunggu data tambahan daripada pemegang. Isu ini akan dibincangkan semula setelah data tambahan diperolehi dan dinilai oleh BPFK. bagi produk Apo-Hydro daripada pemegang. Isu ini akan dibincangkan semula setelah data tambahan diperolehi dan dinilai oleh BPFK. Sekretariat

5.2 Akreditasi Pusat Kajian BE UKM

Pihak MyCRO Sdn Bhd sedang berunding dengan sebuah syarikat farmaseutikal tempatan untuk menjalankan kajian BE pertamanya. Ketika ini pihak MyCRO sedang menyediakan SOP serta dokumen berkaitan, serta memohon NMRR dan BE notification untuk kajian BE. Site audit akan dilakukan oleh syarikat farmaseutikal tersebut dalam masa terdekat.

Pihak MyCRO sudah menyediakan protokol kajian BE untuk satu produk generik sebuah Untuk makluman

syarikat farmaseutikal dan syarikat tersebut juga telah melakukan site audit. Kedua-dua pihak telah bersetuju untuk pelaksanaan projek ini dan pada masa ini proses penyediaan SOP serta

MyCRO akan memohon untuk proses akreditasi setelah menjalankan kajian BE dan menghantar laporan kajian kepada BPFK. Wakil dari MyCRO memaklumkan bahawa tarikh tentatif untuk memohon akreditasi ialah pada pertengahan tahun 2013.

dokumen berkaitan sedang berjalan lancar. Kerja awal kajian BE terhadap produk generik sudah berjalan dan projek ini dijangka dapat

disempurnakan pada pertengahan tahun ini. MyCRO Sdn. Bhd sedang dalam proses

menyediakan bioanalytical part.

4.1 Ketiadaan produk innovator sebagai komparator bagi kajian bioekuivalens (BE)

4.1.1 Methyldopa

Mesyuarat dimaklumkan oleh wakil dari Info Kinetics bahawa MSD telah menjual hak pemasaran produk ini kepada Syarikat Invida. Buat masa ini, produk ini masih boleh

Maklumat terkini yang diperolehi ialah pihak MSD telah menyerahkan pemilikan produk Aldomet kepada Iroko Pharmaceuticals, USA. Di

Sekretariat

diperolehi dari Australia. Oleh yang demikian, Aldomet masih dikekalkan sebagai produk komparator. Informasi ini akan dimuatnaik pada laman sesawang BPFK.

Australia, produk ini dipasarkan oleh Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd dan dikilangkan di Aspen Pharmacare South Africa. Perkara ini turut dibincangkan semula dalam perkara 4.1.2 (Isuisu yang dibincangkan).

4.1.2 Meclozine Hydrochloride Mengikut ASEAN selection criteria for comparator, tiada produk berdaftar yang memenuhi kriteria tersebut. Oleh yang demikian, pemilihan produk komparator dipilih berdasarkan polisi Malaysia. Mesyuarat bersetuju agar pemohon pendaftaran mengemukakan laporan validasi proses untuk 3 kelompok berturutan (consecutive batches) dan comparative dissolution profile untuk 3 kelompok berturutan (Time point 0, 5, 15, 30 dan 45 minit) bagi menggantikan keperluan kajian bioekuivalens seperti yang pernah dipraktiskan sebelum ini. Informasi ini akan dimuatnaik pada laman sesawang BPFK. Informasi ini telah dimuatnaik pada laman sesawang BPFK. Untuk spesifikasi tender, pihak BPF hanya memasukkan para untuk BE sekiranya bahan aktif adalah dalam senarai BE sehingga ke 9 seperti yang ditetapkan oleh BPFK sebagai spesifikasi wajib. Selain daripada senarai 1-9, ubat yang mempunyai BE yang memuaskan Puan pengerusi menimbulkan isu penggantian keperluan BE ini bagi spesifikasi tender kepada Bahagian Amalan dan Perkembangan (A & P), BPF. Pihak A & P akan mengkaji dan memaklumkan dalam mesyuarat akan datang. adalah sebagai added value. Sebelum penilaian teknikal, pihak BPF akan menghantar senarai item tender untuk mengetahui status BE. Dalam kes ini BPFK boleh menjelaskan bahawa Untuk makluman

comparative dissolution profile dilakukan bagi menggantikan BE. Jika maklumbalas daripada BPFK menyatakan comparative dissolution

profile memuaskan, status ini akan diambil kira dalam laporan penilaian teknikal.

4.2 Guidance on Biopharmaceutics Classification System (BCS) Based Biowaiver (Rujuk Lampiran)

Deraf ke 5 telah dipersetujui oleh ahli mesyuarat. Perkara ini akan dibentangkan dalam mesyuarat Pihak Berkuasa Kawalan Dadah (PBKD) kali ke 260 pada Januari 2013.

Garis

panduan Pihak

ini

telah

diluluskan Kawalan

dalam Dadah

Untuk makluman

mesyuarat

Berkuasa

(PBKD) kali ke 260 pada Januari 2013 yang lalu. Pekeliling dan Guidance on Biopharmaceutics

Classification System (BCS) Based Biowaiver telah dimuatnaik ke laman sesawang BPFK untuk makluman semua.

5.0 Hal-hal lain

5.1 Kajian bioekuivalens bagi produk dengan bahan aktif Chlorzoxazone

Ahli mesyuarat menyatakan terdapat risiko toksisiti dan isu keselamatan jika banyak tablet perlu diadministrasi oleh subjek dalam kajian tersebut. Mesyuarat mencadangkan agar kajian BE dijalankan dengan menggunakan 1 biji Paras Tablet berbanding 1 biji Solaxin Tablet. Walau bagaimanapun, pengiraan analisis farmakokinetik adalah berbeza iaitu dengan cara normalisation. BPFK boleh membenarkan atas dasar case to case basis. TP PPPP pula mencadangkan supaya syarikat pemegang mengkaji semula pendaftaran semula produk ini memandangkan produk ini tidak digunakan bagi tujuan life threatening disease

Mesyuarat dimaklumkan bahawa produk generik ini masih diperlukan di pasaran dan pemegang ingin mengekalkan pendaftarannya. Mesyuarat mengambil maklum bahawa tidak terdapat produk komparator yang mempunyai kekuatan bahan aktif yang sama seperti produk Paras Tablet. Sekiranya kajian bioekuivalens (BE) ingin dilakukan dengan menggunakan produk komparator dengan bahan aktif tunggal iaitu Solaxin Tablet (chlorzoxazone 200mg), subjek akan mengambil dos produk test dan produk komparator yang banyak untuk mendapatkan jumlah setara bahan aktif chlorzoxazone. Untuk makluman

Terdapat risiko toksisiti dan isu keselamatan jika banyak tablet perlu diadministrasi oleh subjek dalam kajian BE dan kemungkinan terdapat pengubahsuaian profil farmakokinetik

chlorzoxazone dengan kehadiran bahan aktif paracetamol dalam aliran sistemik.

Mesyuarat

bersetuju

agar

pemegang

mengemukakan laporan validasi proses untuk 3 kelompok berturutan (consecutive batches) dan comparative dissolution profile untuk 3 kelompok berturutan (Time point 0, 5, 15, 30 dan 45 minit) bagi menggantikan keperluan kajian

bioekuivalens.

5.2 Permintaan MAPS untuk Biowaiver bagi beberapa bahan aktif

Mesyuarat bersetuju untuk tidak memberikan biowaiver bagi bahan aktif Imipramine yang telah dikuatkuasakan pada senarai ke sembilan (Bil (8)dlm.BPFK/PPP/01/03 Jilid 1 (10/01/2011) ). Pelaksanaan keperluan kajian BE bagi produk-produk generik dengan bahan aktif dalam Senarai 1 hingga 9 termasuk Imipramine dikuatkuasakan kerana terdapat aduan berkaitan efikasi dari pihak pengguna.Oleh yang demikian, adalah tidak wajar untuk membenarkan biowaiver buat masa ini . Bagi bahan aktif Acetazolamide dan Tramadol hydrochloride, permintaan dan alasan daripada MAPS akan dikaji dengan lebih lanjut.

Pengecualian kajian bioekuivalens bagi produk generik dengan bahan aktif Acetazolamide dan Tramadol tidak dapat dipertimbangkan buat masa ini. Alasan-alasan seperti grandfather status (bahan aktif lama), tidak cost effective kerana kajian bioekuivalens mahal adalah tidak memenuhi pengecualian. justifikasi untuk ini diberikan masih

Untuk makluman

Produk-produk

digunakan di hospital dan produk komparator juga masih boleh diperolehi.

5.5 Kajian semula Malaysian Guidelines for The Conduct of Bioavailability and Bioequivalence Studies Malaysia BPFK ambil maklum dan akan mengkaji semula guidelines tersebut mulai 2013. ASEAN telah menggunakan for The sepenuhnya Conduct of Sekretariat

Guidelines

Bioavailability and Bioequivalence Studies versi 2004 sejak tahun 2009.

Buat masa ini, ASEAN sedang mengemaskini garis panduan ASEAN Guidelines for The Conduct of Bioavailability and Bioequivalence Studies supaya selaras dengan Guideline On The Investigation Of Bioequivalence, European Medicines Agency (EMA) 2010.

Mesyuarat

bersetuju

agar

tiada

pindaan

dilakukan terhadap Malaysian Guidelines for The Conduct of Bioavailability and Bioequivalence Studies. ASEAN Sebaliknya, Guidelines and hanya for The menggunakan Conduct of Sekretariat

Bioavailability

Bioequivalence

Studies

memandangkan negara-negara ASEAN sedang menuju ke arah mencapai persetujuan dan penyelarasan melalui Mutual Recognition

Arrangement (MRA).

Walau bagaimapun, BPFK akan mengemaskini laman sesawang dengan penambahan kenyataan

10

bagi

melengkapkan

makluman

berkaitan

keperluan kajian BE di Malaysia ie. semua garis panduan hendaklah dibaca bersama-sama semua pekeliling, polisi dan direktif berkaitan.

5.6

Meningkatkan kekerapan mesyuarat JKKBE bermula tahun hadapan

BPFK ambil maklum dan akan merangka deraf tarikh-tarikh tentatif mesyuarat bagi tahun hadapan.

Tentatif mesyuarat JKKBE bakal diadakan bagi tahun 2013 adalah pada bulan Mac, Ogos dan November. Tuan Pengerusi mencadangkan agar satu Sekretariat

technical working group (TWG) dibentuk bagi membincangkan berkaitan isu perkara-perkara bioekuivalens teknikal sebelum

dibentangkan ke Mesyuarat Jawatankuasa Kerja Kajian Bioekuivalens (JKKBE) . Sekiranya perlu, tarikh-tarikh semula. tentatif JKKBE ini akan dikaji

5.8

RD.

Draft ASEAN Guidelines for The Conduct of Bioavailability and

Bioequivalence Studies
rd

BPFK selaku sekretariat akan mengedarkan 3 draft guidelines ini dalam tempoh 2 minggu dari tarikh mesyuarat. Deraf tidak dapat disediakan lebih awal kerana menunggu beberapa maklumbalas daripada pihak EMA.

Deraf ketiga telah diedarkan kepada Malaysian Organisation of Pharmaceutical Industries Sekretariat

(MOPI), Pharmaceutical Association of Malaysia

11

(Phama),

Malaysian

Association

of

Pharmaceutical Suppliers (MAPS), semua pusat kajian BE serta ASEAN Member States untuk memberikan komen sebelum 30 April 2013. Ahli mesyuarat turut dimaklumkan bahawa Mesyuarat 20th ACCSQ PPWG bakal diadakan pada 13 17 Mei 2013 di Bali, Indonesia.

5.9 Kemaskini Maklumat Pengilang bagi Produk Komparator

Pertukaran tapak pengilang bagi produk komparator akan dikemaskinikan pada laman sesawang BPFK. Seksyen Variasi, Pusat Pasca Pendaftaran Produk (PPPP) perlu memaklumkan kepada Pusat Pendaftaran Produk apabila terdapat permohonan pertukaran tapak pengilang setelah diluluskan oleh Pihak Berkuasa Kawalan Dadah (PBKD).

PPPP perlu memaklumkan pertukaran tapak pengilang bagi produk komparator kepada PPPP, BPFK

sekretariat apabila diluluskan oleh PBKD.

4.0

Isu-Isu yang dibincangkan

4.1 Ketiadaan produk innovator sebagai komparator bagi kajian bioekuivalens (BE) 4.1.1 Betamethasone

Pemegang pendaftaran/product owner (Glaxosmithkline Pharmaceutical Sdn. Bhd., Malaysia) memaklumkan melalui e-mel bertarikh 22 Januari 2013 bahawa produk ini sudah tidak terdapat di mana-mana di seluruh dunia.

Mengikut ASEAN selection criteria for comparator, tiada produk berdaftar yang memenuhi kriteria tersebut. Oleh yang demikian, pemilihan produk komparator berdasarkan polisi Malaysia. Sekretariat

12

Mesyuarat bersetuju agar pemohon pendaftaran mengemukakan laporan validasi proses untuk 3 kelompok berturutan (consecutive batches) dan comparative dissolution profile untuk 3 kelompok Bil Nama Produk Registration/ Reference No. Manufacturer Registration Status berturutan (Time point 0, 5, 15, 30 dan 45 minit) bagi menggantikan keperluan kajian bioekuivalens 1. Betnelan Tablet 0.5mg MAL19870589A Glaxosmithkline Pharmaceutical Sdn. Bhd., Malaysia Expired seperti yang pernah dipraktiskan sebelum ini. Informasi ini akan dimuatnaik pada laman

sesawang BPFK.

Senarai produk produk generik yang berdaftar dengan PBKD: Rujuk Lampiran 1

4.1.2 Indomethacin Mesyuarat dimaklumkan oleh wakil dari Info Kinetics pemilikan Manufacturer Registration Status bahawa produk MSD telah menyerahkan kepada Iroko Sekretariat

Pemegang pendaftaran/product owner (Merck Sharp & Dohme) memaklumkan melalui e-mel bertarikh 27 Februari 2013 bahawa produk ini sudah tidak terdapat di mana-mana di seluruh dunia. Bi l Nama Produk Registrati on/ Reference No.

Indocid

Pharmaceuticals, Australia. Produk ini dipasarkan oleh Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd dan dikilangkan oleh Aspen Pharmacare South Africa . Oleh yang demikian, Indocid masih dikekalkan sebagai produk komparator. Informasi ini akan dimuatnaik pada laman

sesawang BPFK.

13

1.

Indocid Capsule 25mg

MAL19861 080A

Merck Sharp & Dohme Int, United States

Expired

2.

Indocid Capsule 25mg

MAL19930 412AS

Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd, Australia

Expired

Senarai produk produk generik yang berdaftar dengan PBKD:Rujuk Lampiran 2

4.1.3 Famotidine Mesyuarat bersetuju agar laporan kajian Sekretariat

Pemegang pendaftaran/product owner (Merck Sharp & Dohme) memaklumkan melalui e-mel bertarikh 4 Mac 2013 bahawa produk ini sudah tidak terdapat di manamana di seluruh dunia. Bil Nama Produk Registrati on/ Referenc e No. Manufacturer Registration Status

bioekuivalens produk produk generik daripada Cyprus dinilaikan . Sekiranya laporan kajian BE yang dinilai telah didapati lengkap, produk

berkenaan bakal menjadi komparator tambahan di samping komparator asal.

14

1.

Pepcidine 20mg Tablet

MAL1990 0506A

Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd, Australia Merck Sharp & Dohme B.V, Netherlands Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd, Australia Merck Sharp & Dohme B.V, Netherlands R.P. Scherer Ltd, United Kingdom R.P. Scherer Ltd, United Kingdom

Registered (Will submit withdrawal submission) Expired

2.

Pepcidine 40mg Tablet

MAL1990 0008A

3.

Pepcidine 40mg Tablet Pepcidine 20mg Tablet Pepcidine RPD 20mg Tablet Pepcidine RPD 40mg Tablet

MAL1990 0505A MAL1990 0009A MAL1999 0995A MAL1999 0994A

Expired

4.

Expired

5.

Expired

6.

Expired

Senarai produk produk generik yang berdaftar dengan PBKD:Rujuk Lampiran 3

4.1.4 Erythromycin Stearate Pemegang pendaftaran/product owner (Abbott Laboratories (M) Sdn Bhd) memaklumkan melalui perbualan telefon pada 6 Mac 2013 bahawa produk ini sudah tidak terdapat di mana-mana di seluruh dunia.

Mesyuarat bersetuju agar status pendaftaran di negara ICH bagi produk Erythromycin Stearate Tablet BP 250MG, MAL07101322A yang Sekretariat

dikilangkan oleh Glenmark Pharmaceuticals Ltd., India disemak semula.

15

Bi l

Nama Produk

Registrati on/ Reference No. MAL19871 699AR

Manufacturer

Registration Status

1.

Erythrocin Stearate Filmtab 250mg Tablet

Abbott Laboratories United States

Expired

Senarai produk produk generik yang berdaftar dengan PBKD:Rujuk Lampiran 4

4.2

Pertukaran Tapak Pengilangan Bagi Produk Komparator

4.2.1 Bahan aktif Diazepam

Surat bertarikh 15/6/2011 daripada Roche (M) Sdn Bhd telah mengesahkan bahawa produk komparator Valium Tablet masih boleh diperolehi dari Indonesia, Australia, France, Switzerland, United States, Korea, Jordan, Kuwait, Namibia. Mesyuarat bersetuju untuk turut menyenaraikan Produk Valium

yang dikilangkan di tapak Sekretariat

pengilang selain dari F. Hoffman-La Roche., Walau bagaimanapun, pada 31 Januari 2013, Roche (M) Sdn. Bhd. telah mengesahkan bahawa produk Valium

Switzerland iaitu France, USA & Spain sebagai produk komparator. Informasi ini akan dimuatnaik pada laman sesawang BPFK.

Tablet tidak lagi dikilangkan oleh F. Hoffman-La Roche,

Switzerland, sebaliknya dikilangkan secara aktif di Roche plant di France (untuk pasaran France), United States of America (untuk pasaran USA) dan Spain (bagi pasaran lain).

16

4.2.2

Bahan aktif Sulphamethosazole & Trimetoprim Wakil dari Info Kinetics turut memaklumkan ahli mesyuarat bahawa Produk Bactrim Tablet juga dikilangkan oleh Roche (Philliphine) Inc. serta masih boleh didapati dari negara Filipina. Mesyuarat bersetuju agar Produk Bactrim yang dikilangkan di Roche Toluca, Mexico dan Roche (Phillipine) Inc, Filipina turut disenaraikan

Email dari Roche bertarikh 1 Mac 2013 mengesahkan bahawa tapak pengilangan terkini bagi produk komparator Bactrim Mexico. Tablet bagi pasaran global adalah Roche Toluca,

Sekretariat

sebagai produk komparator. Informasi ini akan dimuatnaik pada laman

sesawang BPFK.

4.2.3 Bahan aktif Pseudoephedrine Hydrochloride

Email dari GlaxoSmithKline Pharmaceutical Sdn. Bhd. bertarikh 5 Mac 2013 mengesahkan bahawa tapak pengilangan terkini bagi produk komparator Sudafed Tablet bagi pasaran global adalah GlaxoSmithKline Chittagong, Bangladesh.

Mesyuarat

bersetuju

agar

produk

Sudafed

Tablet yang dikilangkan di GlaxoSmithKline Chittagong, Bangladesh turut disenaraikan Sekretariat

sebagai produk komparator. Informasi ini akan dimuatnaik pada laman sesawang BPFK.

4.3

Pemilihan Produk Komparator Bagi Kajian Bioekuivalens

4.3.1 Bahan Aktif Phentermine Mesyuarat membuat keputusan generik bahawa yang

Pemohon pendaftaran ingin mendaftarkan produk Phentermine Hydrochloride 37.5 mg (Mengandungi 30mg Phentermine) immediate release tablet. Produk dengan sediaan ini

memandangkan

produk

17

terdapat dalam United States Pharmacopeaia (USP). Produk yang ada buat masa ini di luar Malaysia ialah Adipex P Tablet yang dikilangkan oleh Teva Pharmaceuticals USA dan didaftarkan oleh United States Food Drug Administration (USFDA). Buat masa ini, masih tiada komparator yang dipilih kerana tiada produk innovator mahupun generik yang berdaftar dengan Pihak Berkuasa Kawalan Dadah (PBKD) dengan bahan aktif ini dalam bentuk immediate release. Produk innovator yang berdaftar dengan PBKD adalah Phentermine Resin ( ion exchange resin complex) yang didaftarkan dengan kekuatan 15mg dan 30mg dalam bentuk kapsul.

menggunakan Phentermine Hydrochloride tidak mempunyai sifat release yang sama seperti produk yang mengandungi Phentermine resin/ion exchange resin complex kerana produk generik ini mengikut spesifikasi (USP). adalah tidak United maka diperlukan States kajian bagi Sekretariat

Pharmacopoea bioekuivalens

produk generik ini. Label produk generik yang mengandungi bahan aktif Phentermine

Hydrochloride dan bersifat immediate release iaitu mengikut spesifikasi (USP) perlu United States

Pharmacopoea

dilengkapkan

dengan kenyataan Not interchangeable with Duromine and other brand of product containing Phentermine Resin

4.4

Pengecualian Kajian Bioekuivalens Bagi Produk Local Effect 4.4.1 Bahan Aktif Nystatin Pemegang pendaftaran telah memohon pengecualian dari menjalankan kajian bioekuivalens (biowaiver) bagi produk generik dengan bahan aktif Nystatin. Merujuk kepada WHO Technical Report Series, No. 937,2006 , Annex 8 Mesyuarat bersetuju agar kajian bioekuivalens boleh dikecualikan berdasarkan justifikasi yang diberikan, walau bagaimanapun kajian in-vitro comparative dissolution profile antara produk test dan reference perlu dilakukan dan kedua-dua produk (similarity). perlu menunjukkan persamaan Sekretariat

(Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for WHO Model List of Essential Medicines Immediate-Release, Solid Oral Dosage Forms): produk Nystatin 500,00 IU adalah antifungal yang bersifat local effect ( locally acting/no significant systemic absorption). Merujuk kepada WHO TRS 937, 2006, Annex 7

18

( Multisource pharmaceutical products: guidelines on registration requirements to establish interchangeability), Para 5.1 (e): Non-solution pharmaceutical products, which are for non-systemic use (eg. For oral, nasal, ocular, dermal,rectal or vaginal application) and are intended to act without systemic absorption, in these cases, the equivalence is established through eg. Comparative clinical or pharmacodynamic, dermatopharmacokinetic studies and/or in-vitro studies. In certain cases, measurement of the concentration of the API may still be required for safety reasons, ie. in order to assess unintended systemic absorption

Keputusan ini tidak merangkumi semua produk locally acting. Bagi produk lain dengan bahan aktif yang mempunyai ciri local acting, kebenaran dan pengecualian kajian BE adalah berdasarkan case to case dan perlu dibincangkan dalam mesyuarat berkaitan.

5.0

Hal-Hal Lain

5.1

Bantuan Kewangan bagi Pusat Kajian BE University based

Wakil dari MyCro Sdn. Bhd. telah memaklumkan bahawa banyak pusat kajian BE yang berpusat di universiti tempatan telah tidak mampu beroperasi. Hal ini disebabkan oleh kekangan kewangan yang dihadapi mereka. Perkara ini pernah dibincangkan dalam Mesyuarat JKKBE tahun 2012 yang mana bantuan kewangan akan diuruskan atau dipohon dari PEMANDU dengan usaha sama antara Kementerian Kesihatan Malaysia dan

Perkara ini akan dibincangkan semula pada mesyuarat akan datang. Pusat Kajian Produk Baru (PKPB) diminta untuk membuat tindakan susulan dengan pihak PEMANDU berkaitan perkara ini. PKPB, BPFK

Kementerian Pelajaran Tinggi. Merujuk kepada mesyuarat yang pernah dihadiri oleh Prof Datin Zahurin bersama PEMANDU, bantuan ini hanya dihadkan kepada pusat kajian BE yang beroperasi secara full time basis.

19

5.2 Perkembangan Pusat Kajian BE CRC, Hospital Umum Sarawak

Wakil dari Pusat Kajian BE CRC, Hospital Umum Sarawak telah memaklumkan ahli mesyuarat tentang perkembangan terbaru pusat kajian BE ini yang mana kajian BE bagi fasa pertama klinikal telah berjaya dijalankan. Manakala bagi fasa analisis farmakokinetik, sampel akan dihantar kepada Info Kinetics Sdn. Bhd di Pulau Pinang. Beliau mengucapkan terima kasih kepada Jawatankuasa Kerja Kajian Bioekuivalens Kebangsaan atas tunjuk ajar dan sokongan. Pusat kajian BE ini amat berharap agar pemeriksaan dan akreditasi pusat kajian BE turut dijalankan serta lebih banyak kajian BE dapat dijalankan pada masa hadapan. Bagi tujuan ini, pihak sponsor boleh membuat permintaan untuk menjalankan kajian BE bagi produk mereka di pusat ini menerusi Borneo Contract Research Organisation (CRO). Untuk Makluman

5.3

Tempoh Menunggu bagi Kajian Bioekuivalens (BE) di Pusat Kajian BE Tempatan

Buat masa ini, University of Malaya Bioequivalence and Testing Centre (UBAT), Universiti Malaya telah banyak menerima permintaan untuk melakukan kajian bioekuivalens dan mengakibatkan tempoh menunggu yang agak lama. Oleh yang demikian, bagi produkproduk berdaftar yang terlibat, pemegang pendaftaran boleh mengemukakan surat kepada pihak BPFK untuk menangguhkan penyerahan laporan kajian BE. Walau bagaimanapun, mesyuarat dimaklumkan bahawa terdapat dua (2) lagi pusat kajian BE tempatan yang telah diakreditasi yang masih mampu menjalankan kajian BE dalam tempoh yang ditetapkan.

Untuk Makluman

20

5.4

Yuran Pemeriksaan Pusat Kajian Bioekuivalens (BE) Tempatan

Mesyuarat dimaklumkan bahawa BPFK sedang mengkaji untuk mengenakan yuran pemeriksaan bagi Good Clinical Practice (GCP) dan Good Laboratory Practice (GCP) terhadap pusat kajian BE tempatan. Untuk Makluman

5.5

National Regulatory Conference 2013

Timbalan Pengarah Pusat Pendaftaran Produk turut memaklumkan ahli mesyuarat tentang National Regulatory Conference yang bakal diadakan pada 7 9 Mei 2013 di Hotel Istana, Kuala Lumpur. Ahli mesyuarat dialu-alukan untuk menyertai persidangan ini. Untuk Makluman 6.0 Mesyuarat ditangguhkan pada jam 12.15 tengahari dan Tuan Pengerusi mengucapkan terima kasih kepada ahli-ahli yang hadir.

Disediakan oleh,

Disemak oleh,

Disahkan oleh, . En Tan Ann Ling, Pengerusi Mesyuarat, Jawatankuasa Kerja Kajian Bioekuivalens Kebangsaan 1/2013

....................................................... Puan Nor Adilah Nooree, Pencatat minit, Jawatankuasa Kerja Kajian Bioekuivalens Kebangsaan 1/2013

.................................................. Puan Mazuwin Zainal Abidin Ketua Sub-Seksyen Ubat Generik Jawatankuasa Kerja Kajian Bioekuivalens Kebangsaan 1/2013

21

Lampiran 1 Bil Nama Produk Registration No. Holder Manufacturer Status BE

Betamethasone Tablet 1.

MAL19940031A

Y.S.P. Industries (M) Sdn. Bhd

Y.S.P. Industries (M) Sdn. Bhd

Beta Tablet 0.5mg 2.

MAL19860145A

KCK Pharmaceutical Industries Sdn Bhd

KCK Pharmaceutical Industries Sdn Bhd

Laporan kajian belum dikemukakan dan produk tiada dalam senarai prequalified by WHO.

3.

Betamethasone Tablet

MAL19870588A

Upha Pharmaceutical Manufacturing (M) Sdn. Bhd

Upha Pharmaceutical Manufacturing (M) Sdn. Bhd

22

Lampiran 2 Bil Nama Produk Asimet Capsule 25mg Methacid Capsule 25mg IMC Capsule 25mg Registration No. Holder Manufacturer Status BE

MAL19861092A

1.

Royce Pharm Manufacturing Sdn. Bhd Sunward Pharm Pte. Ltd

Royce Pharm Manufacturing Sdn. Bhd

Laporan kajian belum dikemukakan dan produk tiada dalam senarai pre-qualified by WHO.

MAL19861091A

2.

Sunward Pharm Pte. Ltd, Singapore

3.

MAL19900399AC

Zontron Pharmaceuticals Sdn. Bhd. Dynapharm (M) Sdn. Bhd.

Teraputics Sdn. Bhd

4.

Indecin Capsule 25mg Indomen Capsule

MAL19910015A

Dynapharm (M) Sdn. Bhd.

5.

MAL19940036A

Y.S.P Industries (M) Sdn. Bhd.

Y.S.P Industries (M) Sdn. Bhd.

6.

Indo Capsule 25mg

MAL19861081A

Upha Pharmaceutical Mfg. (M) Sdn. Bhd Idaman Pharma Manufacturing Sdn. Bhd. Hovid Berhad

Upha Pharmaceutical Mfg. (M) Sdn. Bhd

7.

Indomin-25 Capsule

MAL19860133A

Idaman Pharma Manufacturing Sdn. Bhd

8.

Methacin Capsule 25mg

MAL19930175A

Hovid Berhad

23

Lampiran 3 Manufacturer Bil Nama Produk Registration/ Reference No. Holder Registration Status

Ulceran Tablet 40mg

MAL19900021A

Komedic Sdn. Bhd

Medochemie Ltd, Cyprus

Laporan

kajian

BE

belum

dikemukakan. 2 Ulceran Tablet 20mg MAL19900020A Walaubagaimanapun, pengilang bagi produk-produk ini termasuk 3 Famopsin 20 F.C Tablet MAL19920504A LF Asia (M) Sdn. Bhd Remedica Ltd, Cyprus dalam negara ICH ( ASEAN for a

selection 4 Famopsin 40 F.C Tablet MAL19920503A comparator)

criteria

Famodine Tablet 40mg

MAL19900669A

Duopharma (M) Sdn. Bhd

Duopharma (M) Sdn. Bhd

Laporan

kajian

belum

dikemukakan dan produk tiada 6 Famodine Tablet 20mg MAL19900668A dalam senarai pre-qualified by WHO. 7 Sunpepsin 40 Tablet MAL2002518A Sunward Pharmaceutical Sdn. Bhd 8 Sunpepsin 20 Tablet MAL2002517A Sunward Pharmaceutical Sdn. Bhd

9 10

Famofast 20 Tablet Famotidine Tablet 20mg

MAL19961013A MAL19950526A

Unimed Sdn. Bhd Malaysian Pharmaceutical Industries Sdn. Bhd.

FDC Limited, India Malaysian Pharmaceutical Industries Sdn. Bhd.

24

11

Dyamodil Tablet 40mg

MAL19962514A

Dynapharm (M) Sdn. Bhd.

Dynapharm (M) Sdn. Bhd. Laporan Dynapharm (M) Sdn. Bhd. kajian belum

12

Dyamodil Tablet 20mg

MAL19962515A

Dynapharm (M) Sdn. Bhd.

dikemukakan dan produk tiada dalam senarai pre-qualified by

13

Fadine Tablet 20mg

MAL19930562A

Medispec (M) Sdn. Bhd.

Biolab Company Ltd, Thailand

WHO.

14

Voker Film-Coated Tablet 20mg

MAL19990265A

Y.S.P Indusries (M) Sdn. Bhd.

Y.S.P Indusries (M) Sdn. Bhd Y.S.P Indusries (M) Sdn. Bhd Pharmaniaga Manufacturing Berhad Glenmark Pharmaceuticals Ltd, India

15

Voker Film-Coated Tablet 40mg

MAL19990266A

Y.S.P Indusries (M) Sdn. Bhd.

16

Pepciron Tablet 20mg

MAL20000838AC

Pharmaniaga Manufacturing Berhad

17 18

Famorila Tablet 20mg Famorila 40 Tablet

MAL19962568A MAL19972498A

Glenmark Pharmaceuticals (M0 Sdn. Bhd.

19

Famotidine 40mg FilmCoated Tablet

MAL19961275A

Pharmaniaga Manufacturing Berhad

Pharmaniaga Manufacturing Berhad Pharmaniaga Manufacturing Berhad Prime Pharmaceutical Sdn. Bhd. Dar Al Dawa Development & Investment Co. Ltd, Jordan

20

Famotidine 20mg FilmCoated Tablet

MAL19961276A

Pharmaniaga Manufacturing Berhad

21

Famotin Tablet

MAL19973013A

Prime Pharmaceutical Sdn. Bhd.

22 23

Famodar 40mg Tablet Famodar 20mg Tablet

MAL19930415A MAL19930414A

Wellmex Sdn. Bhd

25

Lampiran 4 Bil Nama Produk Registration No. Holder Manufacturer Status BE

Eryson Tablet 250 1.

MAL19871698A

Upha Pharmaceutical Mfg. (M) Sdn. Bhd

Upha Pharmaceutical Mfg. (M) Sdn. Bhd

2.

Ettrocin 250 Film-Coated Tablet

MAL19860690A

Royce Pharma Manufacturing Sdn. Bhd.

Royce Pharma Manufacturing Sdn. Bhd.

Laporan kajian belum dikemukakan dan produk tiada dalam senarai prequalified by WHO.

3.

Erythromycin Capsule 250mg

MAL19860685A

KCK Pharmaceutical Industries Sdn. Bhd.

KCK Pharmaceutical Industries Sdn. Bhd.

4.

Rantrhocin Tablet

MAL19972522A

Ranbaxy (Malaysia) Sdn. Bhd.

Ranbaxy (Malaysia) Sdn. Bhd.

5.

Dyna Erythromycin Tablet

MAL19962105A

Dynapharm (M) Sdn. Bhd.

Dynapharm (M) Sdn. Bhd.

6.

Pharmaniaga Erythromycin Tablet 250mg Erycin Film Coated Tablet 250mg

MAL20000210A

Pharmaniaga Manufacturing Berhad

Pharmaniaga Manufacturing Berhad

7.

MAL20040832A

Y.S.P Industries (M) Sdn. Bhd.

Y.S.P Industries (M) Sdn. Bhd.

8.

Erythromycin Stearate Tablet BP 250mg

MAL07101322A

Glenmark Pharmaceuticals Ltd

Glenmark Pharmaceuticals Ltd, India

26

9.

Erotab 250 Tablet

MAL19860046A

Hovid Berhad

Hovid Berhad

10.

Erotab 500mg FilmCoated Tablet

MAL19972479A

27