Professional Documents
Culture Documents
Protivirusne Učinkovine
Protivirusne Učinkovine
Protivirusne Učinkovine
a) lani substrati-analogi gradnikov DNA nukleozidni inhibitorji encimov zakljuevalci verig DNA b) nenukleozidni inhibitorji encimov (reverzne transkriptaze, proteaze, sialidaze) c) spojine, ki onemogoajo slaenje virusov d) interferon in induktorji interferona- leti stimulirajo nastajanje ribonukleaze, ki razgrajuje informacijsko RNA (zavira sintezo virusnih proteinov)
OH
aciklovir, ganciklovir, penciklovir- derivati gvanozina (inhibicija virusne DNK polimeraze) vidarabin- adenozinski analog (prekinjevalec verige) idoksuridin- timidinski analog ribavirin- vpliva na sintezo mRNK foskarnet- zavira DNK polimerazo
SINTEZA ACIKLOVIRJA
9-(2-hidroksietoksimetil)gvanin
O O
O
HN
Cl
O O
HN
H2N
N H
H2N
N O
O O
NH3 H3C OH
O N
HN
H2N
N O
OH
SINTEZA PENCIKLOVIRJA
9-[4-hidroksi-3-(hidroksimetil)butil]gvanin
SINTEZA IDOKSURIDINA
2'-deoksi-5-jodouridin
N
STAVUDIN (timidinski analog)
NH2 N N N O HO O N HO O N
OH N
SINTEZA ZIDOVUDINA
3'-azido-3'-deoksitimidin
mezilklorid
5-O-tritiltimidin
SINTEZA DIDANOZINA
9-[2',3'-dideoksi-beta-D-ribofuranozil]-9H-purin-6-ol
glutaminska kislina
NH2 N N N N H
NHCH(Me)2
EFAVIRENZ
DELAVIRDIN
NEVIRAPIN
LOVIRID
SINTEZA NEVIRAPINA
11-ciklopropil-4-metil-6,11-dihidro-5H-dipirido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-on
2-amino-4-metil piridin
SINTEZA DELAVIRDINA
1-[3-(izopropilamino)-2-piridil]-4-[5-(metanesulfonamido)-1Hindol-2-ilkarbonil]piperazin
PROTEAZNI INHIBITORJI
posnemanje aminokislinske sekvence Phe-Pro so pravi peptidomimetiki so mimetiki prehodnega stanja
O N O H N N H OH CONH 2 t-BuNH O N
SAKVINAVIR
O N H
OH N OHH
N N O N
OH
H N O
OH
NHt-Bu
INDINAVIR
SINTEZA SAKVINAVIRJA
N1-[1(S)-Benzil-3-[4a(S),8a(S),3(S)-(tert-butilkarbamoil)dekahidroizokinolin2-il]-2(S)-hidroksipropil]-N2-(kinolin-2-ilkarbonil)-L-asparaginamid
+ RNH COOH
O O Mg O
OEt OEt O O
RNH
RNH
NaOH OEt O O
RN
AcOH
RCOOX
. RCOO + X . .
R + CO2 RX + RCOO
RCOO
. R
KOH
O N OH O NH
NH
RNH OH
Br
RNH
RNH O
NH
Z-asparagin DCC
O O O NH2 NHZ N H N OH
NH
H2,Pd/C
NH
NH
A M A N T A D IN
R IM A N T A D IN
OH OH OH O O OH
H3C
H3C
O O O H3C
CH3
NH H 2N NH H 3C NH O
NH NH2
OZELTAMIVIR
(INHIBITOR NEURAMINIDAZE)
ZANAMIVIR
(INHIBITOR NEURAMINIDAZE)
RIMANTADIN
Drug Name: Rimantadine hydrochloride; EXP-126; Oclovir; Roflual; Flumadine Chemical Name: alpha-Methyl-1-adamantanemethylamine hydrochloride; alpha-Methyltricyclo[3.3.1.1(3,7)]decane-1-methanamine hydrochloride. CAS(R) Reg. No.: 1501-84-4; 13392-28-4 (free base) Phase: Launched-1987. Source: DuPont Pharmaceuticals; Roche; Forest. Activity / Mechanism: Anti-Influenza A Virus Drugs.
SINTEZA RIMANTADINA
a-metil-1-adamantanmetilamin
Br
H 2C Br
CH
HO K
hidratacija
CH3
SESTAVA VIRUSOV
PROTEINSKI PLA (KAPSIDA) LIPOPROTEINSKA OVOJNICA (PRI NEKATERIH) ENCIMI GENETSKI MATERIAL (DNA, RNA )
retrovirusi HIV-virus
2. endocitoza,
3. slaenje proteinske kapside