REPLICARE VIRALA

Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti

3. PLATOU -Maturarea proteinelor virale -Asamblarea acizilor nucleici cu proteinele structurale -Eliberarea virionilor progeni

1. ECLIPSA -Adsorbtie
-Internalizare -Decapsidare

2. CRESTERE LOGARITMICA -sinteza de noi acizi nucleici virali

Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti

-sinteza de proteine virale: timpurii (rol enzimatic si in edificarea incluziilor) si structurale (ce alcatuiesc invelisurile proteice ale noilor virioni capsida, anvelopa)

ADSORBTIA dependenta de receptori si coreceptori de pe suprafata celulei tinta

Model in punte -virusuri anvelopate (ex:HIV; herpesvirusuri)

Modificari conformationale in structura glicoproteinelor permit legarea de coreceptori, cu modularea tropismului viral

Model creasta canionvirusuri neanvelopate

Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti

Internalizare prin fuziune-v. anvelopatefactori de fuziune

Internalizareprin endocitoza mediata de receptori- v. Neanvelopate

Dupa Endocytosis, Edited by Ira Pastan and Mark C. Willingham, Plenum Press, N.Y., 1986

REPLICAREA VIRUSURILOR ADN

1. Sinteza proteinelor timpurii-incluzii 2. Sinteza de noi acizi nucleici virali 3. Sinteza proteinelor virale structurale
Replicare semiconservativa a ADN viral

Replicarea ADN: -Intranuclear (cu exceptia poxviridae) - Mediata de polimeraze celulare dependenta replicarii de ciclul celular -- Fidelitate mare a transcrierii

Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti

VIRUSURI ADN SINTEZA PROTEINELOR TIMPURII

Incluzii intranuclearein ochi de bufnita- Infectia cu citomegalovirus

Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti

Sinteza proteinelor virale - la nivelul ribozomilor celulari

Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti

VIRUSURI ARNSS CU POLARITATE POZITIVA

Picornaviridae, flaviviridae

Replicare intracitoplasmatica

Genom parental=ARNmdebut replicare cu traducere proteine ARNm viral nu are structura 5' cap metilata tipica pentru ARNm eucariot, ci o secventa noncodanta cu care patrunde la nivelul ribozomilor celulari - IRESinternal ribosomal entry site

Replicarea ARN- printr-un intermediar replicativ dublu spiralat, mediata de polimeraze virus -codificate

ARNm viral actioneaza ca un transcript monocistronic sinteza unui precursor poliproteic, ulterior clivat in proteine functionale

Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti

VIRUSURI ARNss CU POLARITATE NEGATIVA -obligatoriu asociate cu

transcriptaza (replicaza) virala replicare intracitoplasmatic, cu exceptia Orthomixoviridae Prima etapa =sinteza, prin intermediul replicazei virale, a spirei complementare ARNss cu polaritate pozitiva=ARNm Virusul sintetizeaza mai multe specii de ARNm monocistronic sau transcriptele primare sunt prelucrate prin splicing de gazda pentru a rezulta mai multe specii de ARNm monocistronic Replicarea ARN- printr-un intermediar replicativ dublu spiralat cu aceeasi lungime ca a genomului parental, mediata de polimeraze virus -codificate
Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti

CLASIFICAREA BALTIMORE (dupa strategia expresiei genelor virale) I: virusuri ADN ds (Adenoviruses, Herpesviruses, Poxviruses) II: virusuri ADN ss (Parvoviruses) III: virusuri ARN ds ( Reoviruses) IV: virusuri ARNss (+) ( Picornaviruses) V: virusuri ARN SS() (Orthomyxoviruses, Rhabdoviruses) VI: virusuri ARN ss RT (Retroviruses) VII: virusuri ADNds-RT ( Hepadnaviruses)

Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti

Platou=MATURARE-ASAMBLARE-ELIBERARE
In maturare si asamblare intervin chaperoni -dirijeaza asamblarea post-translationala, impachetarea proteinelor si previn agregarea in structuri nefunctionale a lanturilor proteice nou sintetizate. -sunt implicati in transportul transmembranar

Viroporine, molecule mici hidrofobe codificate de virus ce oligomerizeaza -pori n membranele celulelor infectate

Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti

ELIBERARE-INMUGURIRE

CITOLIZA
Cultura de fibroblaste neinfectate

ECP litic

ECP sincitial
Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti

SUMAR
Replicarea virusurilor se desfsoar n trei faze succesive: ECLIPSA ( adsorbtie, internalizare si decapsidare)
Adsorbtia este urmarea cuplrii unor proteine virale superficiale (liganzi) de receptori situati pe membrana celular. Acestia sunt de nalt afinitate (ce induc si modificari conformationale in virionii adsorbiti) si uneori de joas afinitate (co-receptori) Internalizarea se realizeaz fie prin viropexie (endocitoz), fie prin fuziunea anvelopei virale cu membrana celular Decapsidarea este un proces simultan cu internalizarea n care intervin determinant proteaze celulare. In absenta acestor proteaze celula este nesusceptibil sau doar partial permisiv la infectia viral

FAZA DE CRESTERE LOGARITMIC ( sinteza proteinelor timpurii, sinteza genomurilor progene , sinteza proteinelor tardive (structurale)
fidelitatea replicrii este mai mare la virusurile ADN comparativ cu virusurile ARN. In plus, virusurile mai complexe sunt mai stabile fizic dect virionii mici.

FAZA DE PLATOU

(maturare, asamblare si eliberare a virionilor progeni din celula

infectat)
Asamblarea este guvernat de legile simetriei care tind s asigure soliditatea particulei virale (virion), ca element cu minim energie liber. Virionii progeni se elibereaz prin nmugurire (n cazul virusurilor anvelopate) sau prin citoliz (n cazul virusurilor neanvelopate).
Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti

PATOGENIA INFECTIILOR VIRALE/ EVOLUTIA CICLICA A VIROZELOR

Transmitere orizontala (respiratorie, digestiva , tegumente si mucoase: contact direct, parenteral, sexual, prin intermediul unor vectori) sau verticala (materno-fetala: antepartum (nainte de nastere, transplacentar- ex v. Rubeolos;
CMV), peripartum (n cursul nasterii- ex: HSV2; VHB; HIV) sau postpartum (de multe ori prin alptare, ex: HIV) .

Poarta de intrare- Replicarea primara- Incubatie Diseminarea sistemica- viremic sau septinevritic-Faza prodromala (debut)initierea raspunsului imun

Replicarea secundara la nivelul organlui tinta-Faza de stare

Dezvoltarea raspunsului imun- Convalescenta- vindecare sau Persistenta latenta, cronicizare, transformare

Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti

PENTRU MAI MULTE INFORMATII....

http://www.virology.net/Big_Virology/BVFamilyGroup.html

http://www.virology.net/Tutorials.html-puteti nvta replicare viral,- nu trebuie dect s v decideti dac vreti s fiti pentru cteva minute un poliovirus, un coronavirus sau chiar HIV! Dac nu stiti ceva sunteti rapid trimisi la studiu, ctre foarte multe situri specializate Aceleasi informaii, n versiuni mai sofisticate se obtin de la: http://www2.tulane.edu si www.virology.science.org/jov. (Jov este sintagma pentru Journal of Virology)

Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti