ANTIPSIHOTICI

Dr.sc. D. Babi

Zovu se jo i neuroleptici, psiholeptici ili veliki trankvilizeri, a koriste se za lijeenje psihoza. Prema Delayu i Denikeru (1952), koji su uveli klorpromazin u kliniku praksu antipsihotici dovode do psihomotorne smirenosti, emocionalne relaksacije i afektivne indiferentnosti, tj. do neuroleptikog sindroma.

Klasifikacija antipsihotika
(kemijska, po mehanizmu djelovanja, klinika) Prema klinikom djelovanju: 1. Naglaeno sedativno djelovanje i umjereno antimuskarinsko i
ekstrapirmidno sporedno djelovanje (klorpromazin, promazin).

2. Umjereni sedativni efekti, naglaeni antimuskarinski, manje

izraeni ekstrapiramidni poremeaji (tioridazin, pipotiazin).

3. Slabo sedativno djelovanje, mali muskarinski efekti, ali veoma

naglaenim ekstrapiramidnim perfenazin). nuspojavama (flufenazin,

4. Novi

koji djeluju na pozitivne i negativne simptome shizofrenije i ne izazivaju ekstrapiramidne poremeaje (klozapin, risperidon, olanzapin)

serotoninsko-dopaminski

antagonisti

(SDA)

A Atipini antipsihotici
(sulpirid, klozapin, sertindol) risperidon, olanzapin, ziprasidon,

K Kriteriji za atipine antipsihotike: Efikasni u tretmanu pozit. i negat. simptoma shizofrenije, Manje ili nikako ne izazivaju akutne EPS i tardivnu diskineziju, Manje ili nikako ne poveavaju vrijednost prolaktina u serumu.

PODJELA ANTIPSIHOTIKA PREMA VREMENU OTKRIVANJA

1. Antipsihotici prve generacije (klorpromazin, promazin, perazin, flufenazin, haloperidol, tioridazin 2. Antipsihotici druge generacije (sulpirid, klozapin) 3. Antipsihotici tree generacije (risperidon, olanzapin, amisulpirid, kvetiapin, sertindol, ziprasidon, zotepin, iloperidon)

MEHANIZAM DJEL. ANTIPSIHOTIKA

Djelovanje antipsihotika odvija se na nivou sinapse, a sastoji se u njihovoj sposobnosti da blokiraju recept. mjesta za noradrenalin (NE) i dopamin (DA). Antipsihotici koji vie blokiraju NE receptore djeluju sedativno, a oni koji preteno blokiraju DA receptore jae kontroliraju halucinacije i sumanute ideje.
Atipini antipsihotici receptore. blokiraju serotoninske (5HT)

U neurofiziolokom pogledu antipsihotici poveavaju ekscitabilnost hipotalamusnih centara.

Kliniki efekti antipsihotika

Cilj primjene antipsihotika je da se ublai psihomotorni nemir, suzbiju halucinacije i sumanuto miljenje - da se uspostave pogodni uvjeti za primjenu socioterapijskih i psihoterapijskih metoda lijeenja.

U tijeku terapije antipsihoticima bolesnici prolaze kroz tri faze: 1. inicijalna (akutna), - vanija doza od izbora lijeka; ako
je bolesnik hitan davati vee doze, ukoliko nije krenuti s manjom dozom i postupno poveavati.

2. postupne socijalizacije (terapija odravanja)

obino je dovoljna do 1/10 doze koja je bila u ak. fazi.

3. remisija psihotinih fenomena i simptoma, te

povratak normalnom nainu ivota.

Treba znati da primjenom adekvatne doze antipsihotika u akutnoj fazi:

akutni simptomi (nemir agresivnost, nesanica i slino) prolaze za nekoliko dana do 3 tjedna, afektivni simptomi (anksioznost i depresija) prolaze za 2 5 tjedana, S- sumanute ideje i halucinacije kod nekih bolesnika traju due i od 6-8 tjedana.

DOZIRANJE ANTIPSIHOTIKA
1. prednost u odnosu na druge lijekove u medicini jer imaju veliku terapijsku irinu, 2. iskustvo psihijatra u traenju adekvatne, optimalne doze.

Dnevne terapeutske doze fenotijazinskih antipsihotika

Generiko ime Klorpromazin Tioridazin (???) Proklorperazin Flufenazin promazin Prosjena dnevna doza u mg (terapeutska irina) 100 1600 50 1600 10 - 150 1 25 150 - 1600

Ekvivalentne terapijske oralne doze antipsihotika

Antipsihotik klorpromazin tioridazin flufenazin tiotiksen pimozid haloperidol clozapin olanzapin risperidon Ziprasidon Ekvivalentna terapijska oralna doza (mg/dnevno) 100 100 2 5 2 2 50 2-3 1-2 20

Antipsihotici produenog djelovanja

Generiko ime
Nain administracije
Prosjeno trajanje djelovanja

Raspon doze (mg) 2 12 3 18 30 200 20 200 22 200 25 200 50 - 300

Pimozid Flufenazin Hcl Tioridazin Penfluoridol Flufenazin enantat

Flufenazid dekanoat

Per os Per os Per os Per os i.m. i.m. i.m.

1 dan 1 dan 1 dan 1 tjedan 1 2 tjedna 2 3 tjedna 3 4 tjedna

Haloperidol dekanoat

Visoke antipsihotine doze (mega doze; ultravisoke) Kod bolesnika koji ne reagiraju na uobiajene doze antipsihotika ponekad se propisuju mega doze (vie tisua miligrama klorpromazina na dan ili 60-300 mg haloperidola ili 100 1200 mg /dan flufenazina. Prije negoli se odluimo za mega doze antipsihotika potrebno je: 1. Supervizija iskusnih kliniara, 2. Detaljna analiza prethodnog lijeenja, 3. Detaljan uvid u sadanje psihiko i somatsko stanje bolesnika

Indikacije za primjenu antipsihotika:

AAntipsihotici se primjenjuju kod uznemirenih duevnih bolesnika (sch, manija, org. psihoze), -u produenoj terapiji sch bolesnika u zajednici -u produenoj terapiji dugoleeih sch bolesnika -u malim dozama kao anksiolitici, kod odreenih briljivo
odabranih bolesnika.

U terapiji nauzeje i povraanja, tucanja, svrbea i sa analgeticima u lijeenju pacijenata sa kroninom boli.

Kombinacija antipsihotika s drugim psihofarmacima mnogo je ea nego to bi bilo umjesno na temelju dokaza dobivenih istraivanjem.
Opravdane kombinacije: da bi se izbjegle jake ekstrapiramidne pojave jednog i sedacija drugog antipsihotika (oralno, parenteralno ili oralno-parenteralno) ili u akutnoj fazi kada se eli bre dejstvo antipsihotika.

Istovremeno

dva

neuroleptika

Antipsihotik i antidepresiv samo privremeno, kratko vrijeme. Antipsihotik i anksiolitik kod jako agitiranih bolesnika u akutnoj
fazi psihoze; dodavanje anksiolitika prilikom smanjivanja doze antipsihotika.

Antipsihotik i antiparkinsonik (nikad ne davati preventivno)

samo ako su naglaeni znaci ekstrapiramidne simptomatologije.

ANTIPSIHOTICI DRUGE GENERACIJE

Sulpirid (1968.g) antidepresivni i antipsih. uinak.

U manjim dozama sulpirid pokazuje dobar uinak na negativne, a u dozama preko 600 mg/dan djeluje na pozitivne simptome shizofrenije. Popravlja raspoloenje, otklanja bezvoljnost i autistino ponaanje. Ima dobar uinak na simptome somatizacije. Nuspojave: galaktoreja, amenoreja, porast tjelesne teine. Doziranje: irok raspon doze do 2400 mg / dan. Uvijek dozu poveavati postupno.

Klozapin (Leponex)
Proizveden 1958.g. u primjenu ulazi 70-tih godina prolog stoljea. Zbog 8 smrtnih sluajeva 1975.g. u Finskoj (agranulocitoza) bio povuen do 90-tih godina prolog stoljea. Kod nas je bio stalno u uporabi (rezistentna i suicidalna sch). T
Djeluje na produktivne i deficitarne simptome sch; Pokazuje dobar sedativni i anksiolitiki uinak; Djeluje antisuicidalno (4x manja stopa suicida u odnosu na ostale sch bolesnike koji se ne lijee leponeksom; Djelotvoran u terapiji hostilnog i agresivnog ponaanja. Ne izaziva ekstrapiramidne nuspojave. Naelno se primjenjuje kao monoterapija

Terapijska svojstva:

Klozapin (Leponex)
Nuspojave: AGRANULOCITOZA (0,5 2%) Suenje usta, pretjerano luenje sline, tahikardija, umor, rjee opstipacija i retencija urina. Doziranje: uobiajena dnevna doza izmeu 100 i 600 mg (200-300 mg).

NOVI ANTIPSIHOTICI ANTIPSIHOTICI TREE GENERACIJE

Klasini antipsihotici pokazuju dva znaajna nedostatka 1. slab uinak u tretmanu negativnih simptoma sch;

2. sklonost izazivanju ekstrapiramidalnih sporednih efekata.

Novi antipsihotici se ve preko 10 g. primjenjuju u drugim zemljama. U BiH se ovi lijekovi do prije 2-3 g. primjenjuju samo sporadino (nedostupnost, cijena). Od 2004.g. PLIVA u uvodi lijek Risset (risperidon) po relativno povoljnijoj cijeni pa se moe rei da i kod nas poinje sve ea uporaba.

NOVI ANTIPSIHOTICI ANTIPSIHOTICI TREE GENERACIJE

Risperidon (1994.g)
Efikasan kod pozitivnih, negativnih i afektivnih simptoma sch; ima brz poetak djelovanja; proizvodi manje nuspojava. Terapeutska doza iznosi 4 20 mg dnevno. Poetna doza je 1 mg dnevno; doza se poveava svaka 2-3 dana do postizanja eljenog efekta. Ordinira se 1 2 puta dnevno. Prva iskustva pokazuju da pacijenti imaju manje faze pogoranja i manju potrebu za ponovnom hospitalizacijom.

Risperidon (1994.g)
Indikacije: - akutna i kronina sch, - poremeaji ponaanja, - mentalna retardacija

Opasne interakcije nastaju pri istovjetnom davanju risperidona i depresora SS-a, alkohola i triciklikih antidepresiva jer se poveava rizik za konvulzije sedaciju i KV poremeaje. esta nuspojava porast tjelesne teine.

NOVI ANTIPSIHOTICI ANTIPSIHOTICI TREE GENERACIJE

Olanzapin (Zyprexa)

Efikasan kod pozitivnih, negativnih i afektivnih simptoma sch; brz poetak djelovanja; manje nuspojava. Terapeutska doza iznosi 5 20 mg dnevno.

Indikacije: - akutna i kronina sch, - poremeaji ponaanja, - mentalna retardacija

Najei nusefekt je somnolencija (30% u dozi 10-15 mg dnevno). Opasne interakcije nastaju pri istovjetnom davanju olanzapina i depresora SS-a, alkohola i triciklikih antidepresiva jer se poveava rizik za konvulzije sedaciju i KV poremeaje. Istovremeno ordiniranje s benzodiazepinima dovodi do pojave ortostatske hipotenzije i sinkope.

Sporedni ili neeljeni efekti (nuspojave)

Popratna pojava: blage reakcije organizma na lijek Nuspojava: tetna ili veoma neugodna djelovanja koja se javljaju primjenom terapijske doze lijeka. Poremeaj tjelesnih funkcija: - Akinezije i akatizije - Distonine reakcije - Neuroleptiki maligni sindrom Poremeaji psihikih funkcija: - ekspanzivno-razdralj. stanja, - delirantne manifestacije, - kvantitativni porem. svijesti, - farmakogena depresija.

Kontraindikacije za primjenu antipsihotika

Parkinsonova bolest; Multipla skleroza, loe kontrolirana epilepsija, tea oteenja unutarnjih organa Mjere opreza: trudnoa, starije osobe, djeca

HVALA NA POZORNOSTI

ANTIPSIHOTICI
Dr.sc. D. Babi