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Table 1: QEEG Medication Response Controlled Clinical Trials
Publication N Summary0Results Reference
QEEG$Medication$Response$Controlled$Clinical$Trials
Pretreatment(frontal(EEG(and(changes(in(suicidal( ideation(during(SSRI(treatment(in(major(depressive( disorder. ______________________ Frontal(EEG(predictors(of(treatment(outcome(in( major(depressive(disorder.( This( study( demonstrated( that( QEEG( markers( used( early( during( treatment( correctly(predicted(treatment( response(70%(of(the(time.(Several( EEG( measures( Iosifescu)D,)et)al.)Acta)Psychiatr)Scand.)2008. ____________________ positively( predicted( treatment( outcome,( suggesting( that( QEEG( data( can( be( Iosifescu)D,)et)al.)Eur)Neuropsychopharmacol.)2009. useful(in(identifying(treatment(response(early(in(a(medication(trial(and(may(save( time(and(needless(suffering.
82
Predicting(stimulant(medication(response(in(ADHD:( evidence(from(an(integrated(profile(of( neuropsychological,(psychophysiological(and( clinical(factors. Comparative(effectiveness(of(biomarkers(and( clinical(indicators(for(predicting(outcomes(of(SSRI( treatment(in(Major(Depressive(Disorder:(results(of( the(BRITEWMD(study.( Effectiveness(of(a(quantitative(electroW encephalographic(biomarker(for(predicting( differential(response(or(remission(with( escitalopram(and(bupropion(in(major(depressive( disorder.
50
This( 2005( study( of( 50( adolescents( diagnosed( with( ADHD( correctly( predicted( Hermens(D,(et(al.(J(Integr(Neurosci.(2005. medication(response(using(QEEG(biomarkers(in(85%(of(cases.
375
Biomarkers( for( Rapid( Identification( of( Treatment( Efficacy( (BRITE)( W( a( QEEG( variable(called(ATR(was(74%(effective(in(predicting(both(response(and(remission( Leuchter(AF,(et(al.(Psychiatry(Res.(2009. under(two(separate(antidepressant(meds.
73
The( second( leg( of( the( BRITE( study( (above)( looked( at( the( usefulness( of( its( biomarker( in( predicting( response( to( medication( combinations.( While( the( biomarker,( ATR,( was( effective( in( predicting( response( to( one( of( two( separate( Leuchter(AF,(et(al.(Psychiatry(Res.(2009.( antidepressant( therapies,( it( did( not( predict( responders( to( a( combination( treatment. QEEG( variables(positively(predicted(medication(response(83%(of(the(time,(while( predicting(which( children( would( not( respond(to( medication(therapy(88%(of( the( Chabot(R,(et(al.(J(Child(Neurol.(1999. time.(This(2008( study(highlighted( the( clinical( utility(of(QEEG( biomarkers( in( the( treatment(of(ADD/ADHD. Replicated( findings( of( previous( research( showing( pretreatment( differences( between( SSRI( responders( and( nonresponders( on( two( QEEG( measures:( alpha( Bruder(GE,(et(al.((Biol(Psychiatry.(2008. power( and( asymmetry.( ( In( this( trial,( they( predicted( antidepressant( response( better(than(lack(of(response. This( openWlabel( study( sought( to( evaluate( use( of( QEEG( biomarkers( in( patients( with(OCD.((Responders(exhibited(similar(characteristics(in(their(LORETA(images,( Fontenelle(L,(et(al.(Int(J(NeuropsychoW suggesting(that(a(distinctive(pattern( of(activity(within(the(medial(surface(of(the( pharmacol.(2006.( frontal(lobe(predicts(therapeutic(response(in(OCD. 2008( study( which( demonstrated( that( one( QEEG( biomarker( cordance( was( strongly( predictive( of( medication( success( for( hospitalized( patients( with( treatmentWresistant(depression.(The(biomarker( predicted(positive(response(to(a( Bares(M,(et(al.(Eur(Psychiatry.(2008.( single( SSRI( antidepressant( 69%( of( the( time( and( a( negative( response( to( the( medication(89%(of(the(time. In( a(1996( study( of( 40( patients( with( depression,(QEEG( variables( were( used( to( predict( response(to( an( older( class(of(antidepressants((tricyclics).((After( 4( weeks( Knott(V,(et(al.(J(Affect(Disord.(1996. of(treatment,(QEEG(variables(successfully(predicted(responders(45%(of(the(time. Replicating(previous(trials,(the(study(accurately(characterized(responders(in(75%( Cook(I,(et(al.(J(Psychiatry(Res.(2005. of(the(cases,(even(without(traditional(medication(washout. This( study(focused( on( the(utility(of( QEEG( biomarkers(in( predicting(response( to( two( separate(SSRI(antidepressants(vs.(placebo.((Cordance(successfully(indicated( Cook(IA,(et(al.(NeuropsychoWpharmacology.( likely( response( to( each( medication( within( 1( week,( and( up( to( 4( weeks( before( 2002. clinically(significant(differences(were(seen(in(patients. This(study(confirmed(a(relationship(between(one(QEEG( variable((resting(activity( of( rostral(ACC( activity)( and( medication( response(in( a(group( of( 20( patients(with( Mulert(C,(et(al.(Clin(EEG(Neurosci.(2007. MDD.
Behavioral(and(electrophysiologic(predictors(of( treatment(response(to(stimulants(in(children(with( attention(disorders.(
130
Electroencephalographic(alpha(measures(predict( therapeutic(response(to(a(selective(serotonin( reuptake(inhibitor(antidepressant:(preW(and(postW treatment(findings.(
36
LowWresolution(electromagnetic(tomography(and( treatment(response(in(obsessiveWcompulsive( disorder.((
17
Early(reduction(in(prefrontal(theta(QEEG(cordance( value(predicts(response(to(venlafaxine(treatment(in( patients(with(resistant(depressive(disorder.(
26
Quantitative(EEG(in(the(prediction(of( antidepressant(response(to(imipramine.(
40
Changes(in(prefrontal(activity(characterize(clinical( response(in(SSRI(nonresponders:(a(pilot(study.(
12
Early(changes(in(prefrontal(activity(characterize( clinical(responders(to(antidepressants.
51
Rostral(anterior(cingulate(cortex(activity(in(the( theta(band(predicts(response(to(antidepressive( medication.((
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Updated:(July(2013

Anterior(cingulate(activity(as(a(predictor(of(degree( of(treatment(response(in(major(depression:( evidence(from(brain(electrical(tomography(analysis.( Variation(in(neurophysiological(function(and( evidence(of(quantitative(electroWencephalogram( discordance:(predicting(cocaineWdependent( treatment(attrition.( EEG(Phenotypes(predict(treatment(outcome(to( stimulants(in(children(with(ADHD.( An(investigation(of(EEG,(genetic(and(cognitive( markers(of(treatment(response(to(antidepressant( medication(in(patients(with(major(depressive( disorder:(A(pilot(study.( PreWtreatment(EEG(and(its(relationship(to( depression(severity(and(paroxetine(treatment( outcome.( 36 Patients(with(the(ACC(biomarker( did(in( fact( demonstrate(higher( response(to( the( Pizzagalli(D,(et(al.(Am(J(Psychiatry.(2001. medication,(even(when(controlling(for(age(or(pretreatment(depression(severity.
25
This(study(used( QEEG(variables((cordance)(to(successfully(predict(which(cocaine( addicted(patients(were(likely(to(remain(in(treatment(and(which(were(more(likely( Venneman(S,(et(al.(J(Neuropsychiatry(Clin( to(drop(out.(Findings(suggested(that(EEG(biomarkers(may(be(useful(in(helping(to( Neurosci.(2006. guide(the(selection(of(treatment(for(persons(addicted(to(substances. This(study(confirmed(that( 9(EEGWrelated(phenotypes(have(potential(in(predicting( Arns(MG,(et(al.(Journal(of(Integrative( response(to(stimulants(in(ADHD. Neuroscience.(2008. The(findings(suggested(that(specific(EEG( features((frontal( theta,(eyes( closed)( as( well( as( genetic/cognitive( markers( were( predictive( of( response.( In( general,( Spronk(D,(et(al.(J(Affect(Disord.(2010. patients(who( have(one(or( more(of(these(markers(are(more(likely(to(response(to( antidepressants. This( study( showed( that( preWtreatment( QEEG( variables( correlate( with( MDD( severity(and( response( to( paroxetine.(The( authors( suggest( that( QEEG( variables( Knott(V,(et(al.((Pharmacopsychiatry.(2000. may(be(used(for(optimizing(patient(selection(in(antidepressant(trials. Investigators( found( that( 12( patients( in( the( first( group( were( responders( to( clozapine,( 11( were( nonresponders.( ( Prediction( performance( was( well( above( KhodayariWRostamabad(A,(et(Al.(Clinical( 85%.(Authors( have( already(begun( to( use(machine(learning(methods( to( analyze( Neurophysiology.(2010 EEG( signals( for( predicting( response( to( other( medications,( including( antidepressants.
98
25
70
A(pilot(study(to(determine(whether(machine( learning(methodologies(using(preWtreatment(EEG( can(predict(the(symptomatic(response(to(clozapine( therapy.(
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Author/Publication Publication0Title N Summary/Results LINK
QEEG$Studies$of$Individual$Medication$Response ANALEPTIC
Clarke(AR,(et(al.(Clin( Effects(of(stimulant(medications(on( Neurophysiol.(2007(Dec; the(EEG(of(girls(with(AttentionW 118(12):2700W8.(Epub( Deficit/Hyperactivity(Disorder. 2007(Oct(2.
OBJECTIVE:)Stimulant)medications)are) the)most)commonly)used)treatments)for)AttentionHDeficit/ Hyperactivity) Disorder) (AD/HD))in) North)America) and) Australia,) although) it) is) still) not) entirely) known)how)these) medications)work.) This)study)investigated)the) effects)of)stimulant)medications) on)the)EEG)of)girls)with)AD/HD. METHODS:) An)initial) EEG) was) recorded)during) an) eyesHclosed) resting) condition.) Data) from) 19) electrode) sites)were) Fourier) transformed)to)provide) absolute) and) relative) power) estimates)for) the) delta,) theta,) alpha) and) beta) bands.) The) data) were) then) averaged) into) 9) regions) and) an) analysis)of) both)global)and)regional) differences)was)performed.) Subjects )were) placed)on)a) sixH month)trial)of)a)stimulant)and)a)second)EEG)was)recorded)at)the)end)of)the)trial. RESULTS:) The) unmedicated)girls)had) significantly) greater) total) power,)absolute) delta) and)theta,) more) relative) theta)especially) in)the) frontal)regions,)and)reduced)frontal)relative)delta) and)beta) activity) compared)with)controls.) Medication)resulted)in)normalisation)of) theta) power,) but)after) medication,)increased)relative)beta)was)also)apparent)in)the)AD/HD)group. CONCLUSIONS:)These)results)indicate)that)stimulant)medications)result)in)a)normalisation)of)slow) wave) activity) in)the) EEG.) In) line) with) published) research)on)the) effects)of)arousal) on) the) EEG,) these)results)suggest)that)stimulant)medications)may)have)their)therapeutic)effect)by) improving) the)EEG)substrate) of)processing) deficits)in)these)children.) However,) this)requires)further) testing) during)active)processing)tasks. SIGNIFICANCE:)This)is)the)first)study)to)investigate)the)effect)of)stimulant)medications)on)the)EEG) of)girls)with)AD/HD.
http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/17911040)
Hasan(S,(et(al.( Neuropsychopharmacol ogy.(2009(Jun;34(7): 1625W40.(Epub(2009(Feb( 4.
How(to(keep(the(brain(awake?(The( complex(molecular( pharmacogenetics(of(wake( promotion.
WakeHpromoting) drugs) are) widely) used) to) treat) excessive) daytime) sleepiness.) The) neuronal) pathways)involved)in)wake) promotion)are)multiple)and)often)not) well) characterized.)We)tested) dHamphetamine,) modafinil,) and) YKP10A,) a) novel) wakeHpromoting) compound,) in) three) inbred) strains)of)mice.)The)wake)duration)induced)by)YKP10A)and)dHamphetamine) depended)similarly)on) genotype,) whereas) opposite) strain) differences) were) observed) after) modafinil.) Electroencephalogram) (EEG)) analysis) during) drugHinduced) wakefulness) revealed) a) transient) approximately)2)Hz )slowing)of)theta) oscillations)and)an)increase) in)betaH2)(20H35)Hz))activity)only) after) YKP10A.) Gamma) activity) (35H60) Hz)) was) induced) by) all) drugs) in) a) drugH) and) genotypeH dependent) manner.) Brain)transcriptome) and) clustering) analyses)indicated) that) the) three) drugs) have) both)common)and)specific)molecular)signatures.) The) correlation)between)specific)EEG)and) geneHexpression) signatures)suggests) that) the) neuronal) pathways )activated)to) stay) awake) vary) among)drugs)and)genetic)background.
http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/19194377
Comparison(of(methods(for(the( Slattum(PW,(et(al.(J(Clin( assessment(of(central(nervous( Pharmacol.(1996(Nov; system(stimulant(response(after( 36(11):1039W50. dextroamphetamine(administration( to(health(male(volunteers.
The) objective) of) this) investigation) was) to) evaluate) a) series) of) potential) pharmacodynamic) measures)of)central) nervous)system) stimulation,) including) quantitative) electroencephalography) (EEG))and)neuroendocrine,) mood,) and)psychomotor) performance) measures.) The) reproducibility) and)sensitivity)of)the) measures)were) compared.) The) study)was )conducted)in)two)parts.)The)first) part) investigated) the) interindividual) and) intraindividual) variability) associated) with) a) series) of) potential)pharmacologic)response) measures)under)baseline) (i.e.,)drugHfree))conditions.)It)was)an) openHlabel,)threeHperiod)pilot)study)in)which)healthy)male)volunteers)underwent)a)series)of)tests) (EEG,) a) visual) continuous)performance) task,) a) finger) tapping) task,) and) selfHrated) mood)scales)) repeatedly) during) each) study) period.) The) second) part) evaluated) the) sensitivity) of) a) series) of) potential) response) measures) to) detect) the) effects)of)dextroamphetamine,) and) was) a) doubleH blind,) placeboHcontrolled,)fourHperiod)crossover)study)in)nine) healthy) male) volunteers.) Subjects) received)5)mg,) 10) mg,) or) 20) mg) of)dextroamphetamine) or) placebo) orally) and) underwent) the) same) series) of) tests) as) in) Part) I) in) addition) to) blood) collection) for) determination) of) serum) prolactin) and) dextroamphetamine) levels.) Peripheral) response) to) dextroamphetamine) was) assessed) by) heart) rate) and) blood)pressure) measurement.) The) greatest) variability) among) days,) within) days,) and) among) participants) was) associated) with) the) quantitative) electroencephalographic) parameters)studied.) FirstHsession)effects)were) apparent) for) several) of) the) tests,) including) EEG.) Consistent) response) on) EEG) (increased) alpha) power)) to) dextroamphetamine) was)observed)only) in)the) three) subjects) who) had)a) baseline) alpha) activity) greater) than) 35%.) Serum) prolactin) levels) were) inversely) associated) with) the) amount) of) dextroamphetamine) administered,)with)the) largest)decrease) in)serum) prolactin)levels)observed) after)the) 5Hmg) dose,)and)this)finding)was)statistically)significant.)Mood)scales)showed)that)three) of)nine) participants)experienced)dysphoria) after)at)least) one)dose) level) of)dextroamphetamine.) The) effect) on) mood) was) generally) greater) as) the) dose) increased.) Doses) could) not) be) distinguished)based)on)the) results)of)the) performance) tests.) Serum)prolactin)concentration)was) the) most) sensitive) measure) of) central) nervous) system) stimulation) on) EEG) produced) by) dextroamphetamine)under)these) study)conditions.)Cardiovascular)measures)were) more) sensitive) measures)of)dextroamphetamine)effects)than)the)central)nervous)system)measures.
Updated:(July(2013

AIMS:) To)distinguish) the) most)sensitive) markers)of)methylphenidate) (MPH))effects)on)behavior) and)underlying)biology)using)an)integrated)cognitive)and)brain)function)test)battery. METHODS:) A) randomized) placeboHcontrolled) trial) with) 32) healthy) adult) males.) Subjects) were) tested) on) MPH) doses) across) 18) sessions) with) subjective) mood,) objective) behavioral) and) biological)endpoints.) From) a) computerized)battery) of)tests,) behavioral)measures)were)cognitive) performance)scores,)while)biological)measures )of)brain)function)included)electroencephalographs) (EEG))and)eventHrelated)potentials)(ERPs))with) complementary)measures)of)autonomic) arousal.) Using) mixed)modeling) analyses;) we) determined) which)measures)were) most) affected) by) MPH) http:// dose)and)correlation)analyses)determined)the)associations)among)them. RESULTS:) MPH) dose) had) the) most) pronounced) effect) on) cognitive) performance) (sustained) www.ncbi.nlm.nih.gov/ attention/vigilance),) baseline) autonomic)arousal)(heart)rate,)blood)pressure))and)baseline) brain) pubmed/17472226 activity)(EEG)theta)power).)The)faster)reaction)time,)reduced)errors,)increased)autonomic)arousal) and) reductions) in) theta) showed) strong) to) moderate) interHcorrelations.) MPH) least) affected) subjective)mood)measures)and)early)sensory)ERP)components. DISCUSSION:) These) findings) suggest) that) MPH) increases) cortical) and) autonomic) arousal,) facilitating) vigilance.) The) combination) of) behavioral) and) biological) measures) may) provide) an) objective) set) of) markers) of) MPH) response.) INTEGRATIVE) SIGNIFICANCE:) This) approach) has) provided)additional) insight) into)the) mechanism) of)the) stimulant)medication,)MPH,)which)would) not)be)achieved)by)using)such)measures)in)isolation.
Hermens(DF,(et(al.(J( Integr(Neurosci.(2007( Mar;6(1):105W40.
An(integrative(approach(to( determine(the(best(behavioral(and( biological(markers(of( methylphenidate.
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Sun(L,(et(al.(Beijing(Da( Xue(Xue(Bao.(2007(Jun( 18;39(3):289W92.
Changes(of(the(alpha(competitive( structure(after(administration(of( single(dose(methylphenidate(in( different(subtypes(of(attention( deficit(hyperactivity(disorder(boys.
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OBJECTIVE:) To) investigate) methylphenidate) response) to) different) subtypes)of) attention) deficit) hyperactivity) disorder) (ADHD))boys)by)measuring)the) changes)of)the)alpha)competitive)structure) after) administration) of) single) dose) of) methylphenidate,) explore) the) neuropathological) mechanism) and) search) for) the) sensitive) index) to) predict) methylphenidate) response) in) this) disorder. METHODS:) The) study) involved) 88)ADHD )boys)(40)ADHDHC)boys,) 48)ADHDHI) boys)) who) met)the) DSMHIV) diagnostic) criteria) of) ADHD,) and) their) continuous) Electroencephalogram(EEG)) data) collected) before) and) 2) hours) after) taking) methylphenidate) (10)mg)) were) analyzed) with) EEGH encephaloflutuographic)technology)()EEGHET). RESULTS:) After) taking) methylphenidate,) (1)) The) main) frequency) of) alpha) band) obviously) increased) in) ADHDHC) boys) and) ADHDHI) boys ) (from) 9.05+/H0.96) Hz) up) to) 9.72+/H0.99) http:// Hz,P=0.000;from)8.90+/H)0.93)Hz)up)to)9.25+/H0.86)Hz,)P=0.002;)separately)),)especially)in)ADHDHC) www.ncbi.nlm.nih.gov/ boy)group)(Z=H2.111,)P=0.035).)(2))The)dominant)probability)of)8)Hz)was)significantly)decreased)in) ADHDHC)boys)and)ADHDHI)boys)(from)24.34%+/H12.70%)down)to)20.74%+/H12.46%,P=0.002;from) pubmed/17572786 28.82%+/H12.51%) down) to) 25.64%+/H12.176%) ,P=0.003;) separately).) There) was) no) significant) difference) in)the) changes)of) the) dominant) probability) of)8)Hz) between)the) two)ADHD) groups) (Z=H0.494,)P=)0.621).(3)The) entropy)value)was)significantly)decreased)in)ADHDHI)boys)group(from) 0.74+/H0.10)down)to)0.70+/H0.13,t)=3.579,) P=0.001).) There) was) no)significant) difference) in)the) changes)of)the)entropy)value)between)the)two)ADHD)groups)(Z=H1.131)P=0.258). CONCLUSION:) After) administration) of) single) dose) of) methylphenidate,) slow) alpha) wave) decreased)in)ADHD)boys),) especially)in)ADHDHC)boy) group;) Single) dose) of)methylphenidate) can) ameliorate) the) brain) selfHorganization) of) ADHDHI) boys) .) These) findings) suggest) that) the) main) frequency) of) alpha) band) may) be) the) sensitive) index) to) predict) methylphenidate) response) in) ADHD.
Song(DH,(et(al.(Yonsei( Med(J.(2005(Feb( 28;46(1):34W41.
Effects(of(methylphenidate(on( quantitative(EEG(of(boys(with( attentionWdeficit(hyperactivity( disorder(in(continuous(performance( test.
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The) purpose) of)this)study) was)to)investigate) the) effects)of)methylphenidate,)a)psychostimulant,) on)quantitative) electroencephalography)(QEEG))during) the)continuous)performance) test)(CPT))in) boys )with)attentionHdeficit) hyperactivity)disorder)(ADHD).)The) QEEG)was)obtained)from) 20)boys) with)ADHD.)The) amplitudes)of)4)bands)(alpha,)beta,)delta,)and)theta))in)the)QEEG,)as)well)as)the) theta)/beta)ratio,) before)and)after)the) administration)of)methylphenidate) were) compared)during) both)the)resting)and)CPT)states.)Methylphenidate)induced)a)significant)increase)of)alpha)activities) in)both) the) right) and)left)frontal) and) occipital)areas,)an)increase) of) beta) activities)in)almost)all) areas)except)for)the)temporal)region,)a)decrease) of)theta)activities)in)both)the)occipital)and)right) temporoHparietal)areas,)a)mild)decrease) of) delta) activities)in)the) occipitoHparietal) areas,) and) an) increase) of)the)theta/beta)ratio)in)the) right)frontal)and)parietoHoccipital,) and)left)temporal)areas) during) the) CPT) state.) No) significant) QEEG) changes) were) induced) by) the) administration) of) methylphenidate) in) the) resting) state.) These) data) suggest) that) methylphenidate) has) greater) electrophysiological)influences)on)the)cerebral)topographical)activities)during)the)performance)of) attentional)tasks,)as)compared)to)the)resting)state,)in)boys)with)ADHD.
Updated:(July(2013

BACKGROUND:) The)present)study)was)dedicated)to)investigate) the)influence)of)Methylphenidate) (MPH)) on) cortical) processing) of) children) who) were) diagnosed) with) different) subtypes) of) Attention)Deficit)Hyperactivity)Disorder)(ADHD).)As)all)of)the)previous)studies)investigating)power) differences) in) different) frequency) bands) have) been) using) EEG,) mostly) with) a) relatively) small) number) of) electrodes) our) aim) was) to) obtain) new) aspects) using) high) density) magnetoencephalography)(MEG). METHODS:) 35)children)(6)female,) 29)male)) participated)in) this)study.) Mean)age) was)11.7)years) (+/H)1.92)years).)17)children)were)diagnosed)of)having)an)AttentionHDeficit/Hyperactivity)Disorder) of)the)combined)type)(ADHDcom,)DSM)IV)code) 314.01);)the)other)18)were)diagnosed)for)ADHD)of) the)predominantly)inattentive)type) (ADHDin,) DSM)IV)code)314.0).)We)measured)the) MEG)during) a) 5) minute) resting) period) with) a) 148Hchannel) magnetometer) system) (MAGNES) 2500) WH,) 4D) Neuroimaging,)San)Diego,)USA).)Power) values)were) averaged) for) 5)bands:) Delta) (D,)1.5H3.5)Hz),) Theta) (T,) 3.5H7.5)Hz),) Alpha) (A,) 7.5H12.5) Hz),) Beta) (B,) 12.5H25)Hz))and)Global) (GL,) 1.5H25)Hz).).) Additionally,) attention) was) measured) behaviourally) using) the) D2) test) of) attention) with) and) without)medication. RESULTS:) The)global)power)of)the)frequency)band)from)1.5)to)25)Hz)increased)with)MPH.)Relative) Theta)was)found)to)be)higher)in)the)left)hemisphere) after)administration)of)MPH)than)before.)A) positive) correlation)was)found)between)D2)test)improvement)and)MPHHinduced)power) changes) in)the) Theta) band)over)the) left)frontal) region.) A) linear) regression)was)computed)and)confirmed) that) the) larger)the) improvement)in)D2)test)performance,) the) larger)the) increase) in)Theta) after) MPH)application. CONCLUSION:) Main) effects) induced) by) medication) were) found) in)frontal) regions.) Theta) band) activity) increased) over) the) left) hemisphere) after) MPH) application.) This) finding) contradicts)EEG) results) of) several) groups) who) found) lower) levels) of) Theta) power) after) MPH) application.) As) relative) Theta) correlates) with) D2) test) improvement) we) conclude) that) MEG) provide) complementary)and)therefore)important)new)insights)to)ADHD.
Wienbruch(C,(et(al.(BMC( The(influence(of(methylphenidate(on( Psychiatry.(2005(Jul( the(power(spectrum(of(ADHD( 26;5:29. children((an(MEG(study.
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Kerdar(MS,(et(al.(Z( Kinder(Jugendpsychiatr( Quantitative(effect(of(treatment( Psychother.(2007(Jul; with(methylphenidate(on(EEGa( 35(4):247W55;(quiz( pilot(study. 255W6.
15
OBJECTIVE:) As) a) presumptive) side) effect,) a) lowered)seizure) threshold)due) to) medication)with) methylphenidate) remains) controversial.) The) pilot) study) at) hand) addresses) the) experimental) verification)of)this)claim.)Furthermore,)quantitative)effects)of)methylphenidate)treatment)on)EEG) are)measured. METHOD:)The) EEGs)of)15)patients)with)ADHD )aged)6 )to)14)years)were) acquisitioned.) Diagnosis) was)made)according)to)multiHaxial)diagnostic)procedures)and)in)observance) of)all)ICDH10)criteria.) In) order) to) evaluate) the) electrophysiological) effects) of) methylphenidate,) the) EEGHdata) were) analysed) with) regard) to) the) composition) of) the) frequency) spectrum) and) the) occurrence) of) pathological)EEGHalterations. RESULTS:) The)analysis)of)EEG)data) prior)to)and)subsequent)to)medication)with)methylphenidate) showed)an)increase) of)occipital)alphaHactivity,)whereas)of)deltaHthetaHactivity)was)reduced.)BetaH activity) increased)in)the) central) region)and)showed) a) trend)towards)a) frontal) increase.) Neither) before)nor)after)treatment)with)methylphenidate)could)pathological)potentials)be)detected. CONCLUSION:) The) results) support) the) common) view) in) the) existing) literature) that) methylphenidate) does)not)lower) the) seizure) threshold.) Rather) its)effect)on)electrophysiological) parameters) can) be) described) as) a) normalisation) in) terms) of) an) acceleration) of) the) occipital) rhythm.
Clarke(AR,(et(al.(Int(J( Psychophysiol.(2005( Oct;58(1):4W11.
Effects(of(methylphenidate(on(EEG( coherence(in(attentionWdeficit/ hyperactivity(disorder.
20
This)study)investigated)the) effects)of)methylphenidate) on)intrahemispheric)and)interhemispheric) EEG)coherence) in)children)with) AttentionHDeficit/Hyperactivity) Disorder) (AD/HD).) Twenty) boys) with)AD/HD)Combined)type) and)20)ageH)and)sexHmatched) control) subjects,) aged) 8)to)13)years,) participated) in) this) study.) EEG) was) recorded) from) 21) sites) during) an) eyesHclosed) resting) condition.)WaveHshape) coherence)was )calculated)for)eight)intrahemispheric)electrode)pairs)(four) in)each)hemisphere),) and)eight)interhemispheric)electrode) pairs,)within)each)of)the)delta,) theta,) alpha)and)beta)bands.)AD/HD)children)were)tested)both)off)and,)6)months)later,)on)a)therapeutic) dose) of) methylphenidate.) In) intrahemispheric) comparisons,) AD/HD) children) had) lower) theta) http:// coherences)at)long) interHelectrode) distances,)and)reduced)lateralisation)at)both) long)and)shortH www.ncbi.nlm.nih.gov/ medium) interHelectrode) distances) than) controls.) For) interhemispheric) comparisons,) AD/HD) children)showed)increased)coherences)in)the)frontal)regions)for)the) low) frequency) bands)(delta) pubmed/15921774 and) theta),) and) reduced) coherences) in) the) alpha) bands) in) all) other) regions.) These) EEG) coherences) suggest) reduced) cortical) differentiation) and) specialisation)in)AD/HD,) particularly) in) the)frontal) regions.)Methylphenidate)did)not)produce)any)changes)in)coherence)values.)The)lack) of)sensitivity)of)coherence) measures)to)methylphenidate)in)the)present)study)suggests)that)eyesH closed) resting) EEG) coherence) measures) are) associated) with) structural) connectivity) of) the) underlying) regions )of)the) brain) rather) than) the) degree) of)functionality) of)these) regions.) These) results)suggest)the)existence)of)structural)as)well)as)functional)brain)dysfunction)in)AD/HD.
Updated:(July(2013

OBJECTIVE:) This) study) investigated) the) effects) of) stimulant) medications) on) the) Electroencephalography) (EEG)) of) children) with) the) combined) type) of) attentionHdeficit/ hyperactivity)disorder)(ADHD))together)with)excessive)beta)activity)in)their)EEG. METHODS:) Twenty) ADHD)and)20)control) subjects)participated)in)this)study.) EEG)was)recorded) from) 21) sites) during) an) eyesHclosed) resting) condition) and) Fourier) transformed) to) provide) estimates)for) total) power)and)absolute) and)relative) power) in)the) delta,) theta,) alpha) and)beta) bands,)and)for) the)theta/alpha)and)theta/beta)ratios.) Subjects)were) placed)on)a)6Hmonth)trial)of) a)stimulant)medication)and)a)second)EEG)was)recorded)at)the)end)of)the)trial. RESULTS:) The)unmedicated)ADHD)group)had)greater)absolute)and)relative) beta,)less)absolute)and) http:// relative) alpha,)a) higher) theta/alpha) and)a) lower)theta/beta) ratio)than) the) control) group.) In)the) www.ncbi.nlm.nih.gov/ frontal) regions)the) ADHD)group)had) an) increase) in)total) power,) absolute) theta,) absolute) and) relative)beta)and)the)theta/beta)ratio,)with)greater)relative)delta,)relative) theta,)and)absolute)and) pubmed/12948803 relative) alpha) in) posterior) regions.) With) medication) use,)absolute) beta) activity)and)frontal)total) power)decreased,)although)these)changes)represented)a)reduction)in)power,)not)a)normalisation. CONCLUSIONS:)These)results )indicate)that)ADHD)children)with)excessive)beta)activity)in)their)EEG) are) probably)not)hypoaroused)as)previously)suggested,)and)that)beta)activity)in)these) children)is) probably) only) associated) with)the) impulsivity)and/or) hyperactivity)aspects)of) the) disorder,) but) may)not)necessarily)be)associated)with)inattention. SIGNIFICANCE:)This)study)is)the)first)to)investigate) effects)of)stimulant)medications)on)the)EEG)of) ADHD)children)with)excessive)beta)activity)in)their)EEG.
Effects(of(stimulant(medications(on( Clarke(AR,(et(al.(Clin( children(with(attentionWdeficit/ Neurophysiol.(2003(Sep; hyperactivity(disorder(and(excessive( 114(9):1729W37. beta(activity(in(their(EEG.
40
Loo(SK,(et(al.(J(Clin( Neurophysiol.(2004( NovWDec;21(6):457W64.
EEG(correlates(of(methylphenidate( response(in(ADHD:(association(with( cognitive(and(behavioral(measures.
36
The) authors) examined) the) association) between) EEG) correlates) of) medication) response) and) concomitant) cognitive) and) behavioral) changes) among) children) with) attentionHdeficit) hyperactivity) disorder) (ADHD).) Subjects)were) 36)children) with) ADHD,) aged) 8) to) 12)years.) EEG) activity) was) recorded) from) nine) active) electrodes) during) placebo) and) medication) conditions.) Medication) administration) resulted) in) increased) alpha) activity) in) central) and) parietal) regions) during) both) the) baseline) and) cognitive) activation) conditions.) Children) who) were) medication) responders)exhibited)increased)frontal) beta)activity) whereas)nonresponders)showed)decreased) beta) activity)in)the) same) region.)Increased)frontal)beta)activity)was)significantly) correlated)with) medicationHrelated) improvement)in)performance) on)Conners'Continuous)Performance) Test) and) parent) behavior)ratings)in)attention)and)hyperactivity.)Decreased)right)frontal)theta)activity)was) associated)with)improvements)in)parentHrated)attention,) but)not)in)CPT) performance.)Stimulant) medication)increases)beta)activity)in)children)with)ADHD,)particularly)in)frontal)regions.)Increased) cortical)arousal)and)activation)in)the)frontal)cortex)is)strongly)associated)with)sustained)attention) and)response)inhibition)and)with)parentHrated)attention)and)hyperactivity/impulsivity.
ANTICONVULSANTS
The) effect) of) lorazepam) and) methylphenidate) on) the) ERPs) and) power) spectral) analysis) was) studied.) Lorazepam) caused)prolonged)latency)and)decreased)amplitude) of) N200)and)P300.) This) result)suggests)that)lorazepam)affects)the)neural)processing)of)cognitive)function.)The)drowsiness) induced) by) lorazepam) correlated) inversely) with) alpha) frequency) power,) but) had) no) direct) http:// correlation)with)fast) activity.) On) the) contrary,) when) methylphenidate) was)given,) there) was)no) www.ncbi.nlm.nih.gov/ change)in)ERPs.)There)was)an)increase)in)percent)alpha)frequency)correlated)with)the)alertness)of) the)subjects.)An)analysis)of)variance) involving) the)factors )of)drug)and)time) of)rating)showed)that) pubmed/3791644 subjects)showed)a) significant)(p)less )than)0.0001))decrease) in)alertness)over)time)while) receiving) lorazepam,) and) a) significant) (p) less) than) 0.05)) increase) in)alertness )over) time) while) receiving) methylphenidate.
Berchou(R,(et(al.(Clin( Electroencephalogr.( 1986(Oct;17(4):176W80.
The(pharmacodynamic(properties(of( lorazepam(and(methylphenidate( drugs(on(eventWrelated(potentials( and(power(spectral(analysis(in( normal(subjects.
Clemens(B,(et(al.( Epilepsy(Res.(2006(Aug; 70(2W3):190W9.(Epub( 2006(Jun(9.
Quantitative(EEG(effects(of( carbamazepine,(oxcarbazepine,( valproate,(lamotrigine,(and(possible( clinical(relevance(of(the(findings.
Quantitative) EEG) (QEEG)) effects) of) therapeutic) doses) of) carbamazepine) (CBZ),) oxcarbazepine) (OXC),) valproate) (VA)) and) lamotrigine) (LA)) monotherapy) were) investigated) in) patients) with) beginning)epilepsy.)Baseline) waking)EEG)(EEG1))was)recorded)in)the) untreated)state,)the) second) EEG)(EEG2)) was)done) after) 8)weeks)of) reaching) the) therapeutic) dose.) Left) occipital) data) were) used) for) analysis.) QEEG) target) parameters) were) absolute) bandHpower) (delta:) AD,) theta:) AT,) alpha:) AA,)beta:) AB),)and)alpha) mean)frequency) (AMF).)Group)effects )(untreated)versus)treated) condition)in)the) CBZ,)VA,)OXC,) LA)groups))were)computed)for)each)target)parameter.)One)group) with)benign)rolandic)epilepsy)remained)untreated)for)clinical)reasons)and)served)to)estimate)the) http:// QEEG) testHretest) differences.) In) addition,) the) individual) QEEG) response) to) each) drug) was) www.ncbi.nlm.nih.gov/ calculated)as) (EEG2HEEG1).) Results:) statistically) significant) (p<0.05))group)differences) indicated) the) QEEG) domain) systematically) affected) by) the) drugs.) CBZ) caused) AT) increase) and) AMF) pubmed/16765028( decrease.)OXC)caused)AMF)decrease.)VA)and)LA)did)not)decrease)AMF)(LA)even)increased)it),)but) reduced)broadHband)power.) Individual)power) and)AMF)changes)showed)considerable) variability) in)each)group.)>0.5 )Hz)AMF)decrease)(that)was)reported)to)predict)cognitive)impairment)in)prior) studies))occurred)in) 10/41)patients)in)the) CBZ)group)but)never)in)the) OXC,) VA,) LA) groups.) The) results) may) be) utilized) in) planning) further) studies) addressing) the) relationship) between) antiepileptic)drugs)and) their) CNS) effects.) In)addition,) the) relationship)of)AEDHrelated)cognitive) impairment)and)AMF)changes)was)discussed.
Updated:(July(2013
Mecarelli(O,(et(al.(Ann( Pharmacother.(2004( Nov;38(11):1816W22.( Epub(2004(Sep(14.
Clinical,(cognitive,(and( neurophysiologic(correlates(of(shortW term(treatment(with(carbamazepine,( oxcarbazepine,(and(levetiracetam(in( healthy(volunteers.
10
BACKGROUND:)The)adverse)effects)of)the)antiepileptic)drugs)(AEDs))originally)developed)are) well) known,)while)those)of)the)newer)AEDs)remain)unclear. OBJECTIVE:) To) investigate) clinical,) cognitive,) and) neurophysiologic) effects) of) carbamazepine,) oxcarbazepine,)and)levetiracetam)in)healthy)volunteers. METHODS:)A)doubleHblind)crossover)study)was)conducted)in)10)volunteers.)EightHday)treatment) with) carbamazepine,) oxcarbazepine,) levetiracetam,) or) placebo) was) administered) in) random) order.) Drug) doses)were)titrated)gradually)to)the) daily)target)doses)on)day)7:) carbamazepine) 800) mg,) oxcarbazepine) 1200) mg,) and)levetiracetam) 1500 )mg.) At) baseline) and) at) the) end) of) each) treatment)period,)participants)underwent)cognitive)and)neurophysiologic)assessment.)A)washout) period)of)14)days)between)treatment)periods)was)conducted. RESULTS:) More) adverse) events) were) selfHreported) with) carbamazepine) (63%)) than) the) other) http:// treatments) (oxcarbazepine) 12%,) levetiracetam) 20%,) placebo) 5%;) p) <) 0.001) between) the) 4) www.ncbi.nlm.nih.gov/ groups).) Carbamazepine) induced) the) greatest) motor) slowing) (p) =) 0.002),) followed) by) oxcarbazepine) (p)=)0.01).)Levetiracetam)left)baseline)motor)speed)unchanged.)All)AEDs)increased) pubmed/15367726( attention) span) from) baseline) values) as) shown) on) the) Stroop) test.) Quantitative) electroencephalogram) (EEG)) analysis) showed) that) carbamazepine) significantly) increased) the) deltaHtheta) power) and)reduced)the) frequency) of) alpha) rhythm;) oxcarbazepine) induced) smaller) changes) than) carbamazepine.) Levetiracetam) did) not) change) any) EEG) measurements.) On) color) visually) evoked)potential) (VEP))tests,) carbamazepine) induced) a) constant) slowing) of) P1)latency,) while) oxcarbazepine) induced) changes)only) after) the) blueHblack) pattern.) All) color) VEP)measures) for)volunteers)receiving)levetiracetam)were)almost)unchanged. CONCLUSIONS:) After)shortHterm) treatment)in)healthy) volunteers,) carbamazepine) induced)major) clinical)and)neurophysiologic)changes.) Oxcarbazepine) was)better)tolerated)than) carbamazepine.) Levetiracetam)interfered)least)with)clinical)and)neurophysiologic)test)results.
Salinsky(MC,(et(al.( Epilepsy(Behav.(2004( Dec;5(6):894W902.
Effects(of(oxcarbazepine(and( phenytoin(on(the(EEG(and(cognition( in(healthy(volunteers.
32
We) studied) the) EEG) and)cognitive) effects) of)oxcarbazepine) (OXC))and)phenytoin) (PHT)) using) a) doubleHblind,) randomized,) parallelHgroup) design.) ThirtyHtwo) healthy) volunteers) received) a) maximum) of) 1200)mg) of)OXC) or) 360)mg) of)PHT.)EEG)and) cognitive) testing) were) performed)at) baseline) and)after) 12)weeks)of)treatment.) For) each) subject) and) measure,) testHretest) Z) scores) were) calculated)from)regression)equations)derived)from)73)healthy)controls.)TwentyHsix)subjects) http:// completed)the) study.) Both) the) OXC) and) PHT) groups) had) significant) slowing) of) the) EEG) peak) www.ncbi.nlm.nih.gov/ frequency)and)increased)relative)theta)and)delta)power.) Differences)between)AEDs)(antiepileptic) drugs))were) not)significant.)Significant)cognitive)effects)were) seen)on)5)of)20)measures,)primarily) pubmed/15582838( measures) of) motor) speed) and) reaction) time.) Again,) there) were) no) significant) differences) between) AEDs.) The) only) significant) difference) between) AEDs ) was) for) the) POMSHVigor) scale,) favoring) OXC.) The) small) sample) size) may)have) contributed)to) the) lack) of)significant) differences) between)AEDs.
PorrasWKattz(E,(et(al. Magnesium(valproate(in(learning( Neurosci(Lett.(2011(Apr( disabled(children(with(interictal( 1;492(2):99W104.(Epub( paroxysmal(EEG(patterns:( 2011(Feb(1. Preliminary(report.
18
Previous) studies) have) investigated) whether) routine) use) of) antiepileptic) drugs) is) adequate) to) improve)cognitive) abilities)in)children)who)are)learning)disabled)not)otherwise)specified)(LD)NOS)) and) who) display) interictal) paroxysmal) patterns) in) the) electroencephalogram) (EEG))but) do) not) have)epilepsy,)and)the)findings )of)these) studies )have)been)controversial.)In)the)current)study,)112) LD)children)without) epilepsy)were) assessed;) however,) only)18)met)the)strict) inclusion/exclusion) criteria)in)order)to)obtain)a) homogeneous)sample.) These) children)showed)interictal) paroxysmal) patterns)in)the)EEG,) and)a)randomized,) doubleHblind)trial)was)carried)out)on)them.) The) children) http:// were) treated)with)either)magnesium)valproate)(MgV;)20mg/kg/day))or)a)placebo)for) six)months,) www.ncbi.nlm.nih.gov/ and) differences) in) WISC) subtests,) in) a) computerized) reading) skills) battery) (BTL)) and) EEG) recordings)were) evaluated)between)groups )before) and)after) the) treatment)period.)Performance) pubmed/21291957( IQ) score) and)several)items)of)the) BTL)(rhymes)and)ordering)of)words))improved)in)children)who) received) MgV,) whereas) no) changes) were) observed) in) the) placebo) group.) No) changes) in) the) number) of)interictal) paroxysmal)patterns)were) observed)in)any)group;) however) increased)EEG) currents) at) 10.92) and) 12.87Hz ) (alpha) band)) in) posterior) regions ) and) decreased) currents) in) frequencies) within) the) theta) band) (3.90,) 4.29) and) 5.07Hz)) in) frontal) regions) and) at) 4.68) and) 5.46Hz)in)the)parietal)cortex)were)observed,)suggesting)an)improvement)in)EEG)maturation.
ANTINOREPINEPHRINERGIC,$SEROTONINERGIC
MlerWOerlinghausen(B,( et(al.( Effects(of(lithium(on(vigilance,( Pharmakopsychiatr( psychomotoric(performance(and( Neuropsychopharmakol mood. .(1979(Sep;12(5):388W96.
24
It)can)be)expected)that)investigations)on)the) effect)of)lithium)on)the) "normal")human)mind)may) elucidate) the) influence) of) lithium) on) experience) and) behaviour) during) the) "free) interval") of) manicHdepressive) patients.) In) a) placeboHcontrolled) doubleHblind) trial) 24) normal) healthy) volunteers)were) given)lithium)sulphate)(24HH36)mval/die))or)placebo)over)a) period)of)two)weeks.) The) subjects) were) tested) after) one) and) two) weeks) drug) intake) using) the) following) tests:) quantitative) pharmacoHEEG,) psychological) performance,) and) mood) scales.) In) comparison) to) placebo)lithium) shows)decreased)flicker)fusion)threshold,) and)mood)change) towards)depression) (BfHS).) In) the) resting) EEG) a) decrease) of) relative) slow) alpha) (7.5HH9.0)cps)HHand) an) increase) of) relative) fast)beta)(20.0HH30.0,)and)30.0HH48.0)cps)HHpower)was)observed.) The) results)suggest) that) lithium)leads)to)decreased)vigilance)and)reduced)spontaneous)activity.
http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed?term=Muler
Updated:(July(2013

This)study)is)based)on)20)healthy)volunteers)(10)males)and)10)females).) Between)675)and)1,225) mg)lithium)carbonate) per)day)was)applied)for)10)days.)EEG)was)recorded)before)(day)0))and)after) lithium)intake)(day)10))with)19)electrodes)and)quantified)by)spectrum)analyses.)Absolute) power) and) coherence) values,) between) adjacent) electrodes) and) between) electrodes) on) homologous) sites) of) both) hemispheres,) were) computed) for) five) frequency) bands.) For) the) evaluation) of) differences) of) the) EEG) parameters) obtained) on) days) 0) and) 10,) a) nonparametric) paired) http:// permutation) test) was) applied.) The) obtained) descriptive) error) probabilities) were) presented) in) www.ncbi.nlm.nih.gov/ topographic) maps.) Under) lithium,) the) absolute) power) increased)in)the) entire) frequency)range,) pubmed/2503768 but) most) distinct) in)the) theta) and) beta) 1)band.) The) local) coherence) analyses)revealed)a) clear) lateralization:) increase) in)the) left) hemisphere) and) decrease) in) the) right.) The) interhemispheric) coherence)decreased)occipitally)and)frontally.)A)comparison)of)the)EEG)changes)under) lithium)in) males)and)females)showed)clear)differences)in)the)topographic)distribution)of)power)as)well) as) coherence)changes.
Thau(K,(et(al.( Neuropsychobiology.( 1989;20(3):158W63.
Effect(of(lithium(on(the(EEG(of( healthy(males(and(females.(A( probability(mapping(study.
20
Schulz(C,(et(al.( Neuropsychobiology.( 2000;42(Suppl(1:33W7.
LithiumWinduced(EEG(changes(in( patients(with(affective(disorders.
12
In) 12)patients)with)affective) disorders)(ICDH10:) F31,)F32,) F33),) EEGs)were) recorded)before) and) after) 4.4)months) of) lithium) treatment.) Effects) of) lithium) on) the) EEG)were) analyzed) by) power) spectral)analysis)controlled)for)vigilance.)We)found)(1))an)increase) in)relative) power)in)both)delta) http:// and) theta) band) which) was)related) to) the) lithium) plasma) level,) (2))a) decrease) in) relative) alpha) www.ncbi.nlm.nih.gov/ power) especially) at) occipital) leads) and) (3)) a) reduction) of) the) dominant) alpha) frequency.) The) pubmed/11093069 changes)in)relative)power)were)more)pronounced)in)the)right)hemisphere,) which)is)in)contrast)to) the)hypothesis)of)a)siteHspecific)localization)of)lithium)effects)only)in)left)anterior)regions.
Ulrich(G,(et(al.(J(Affect( Effect(of(lithium(on(the(dynamics(of( Disord.(1990(Sep;20(1): electroencephalographic(vigilance(in( 19W25. healthy(subjects.
11
Eleven) healthy) male) volunteers) had) EEG) recordings ) before) lithium,) after) 10) days) of) lithium) administration) and) 2) weeks ) after) discontinuation) of) lithium.) As) postulated) from) previous) investigations) the) typical) lithium) effect) on) the) dynamics) of) electroencephalographic) vigilance) proved)to)consist)of:)(1))a)decrease)of)nonHalpha)segments,)i.e.,)an)increase) of)alpha)continuity)or) an)enhancement)of)alpha)activity;)(2))an)increase)of)the)anterior/posterior)ratio)of)absolute)alpha) power) (AQ);) (3)) a) decrease) of) the) dynamic)variability) of) this)alpha) anteriorization) (CVHAQ).) In) addition)the) decrease) of)dynamic)variability) of)alpha) anteriorization)was)found)to)be) associated) with)an)increase)in)the)amplitude)of)P1/N1)components)of)auditory)evoked)potentials.
BENZODIAZAPINE
Claria(F,(et(al.(Physiol( Meas.(2011(Aug;32(8): 1327W46.(Epub(2011(Jul( 15.
Characterization(of(the(cerebral( activity(by(timeWfrequency( representation(of(evoked(EEG( potentials.
EventHrelated)brain)potentials)(ERPs))are) the) electrical)response) of)the)brain)while)performing)a) particular)task.)Methods)traditionally)used)to)study) ERPs)measure) the)amplitude)and)duration)of) the) waveform) in) order) to) quantify) the) changes,)being) signal) morphology) dependent.)However,) the) frequency) characteristics)of)those) events) remain) uncovered.) The) aim) of)this)work) was)the) study) of) new) measures) to) characterize,) by) means) of) timeHfrequency) representation) (TFR)) techniques,) the) ERPs )recorded) while) subjects)conducted) a) choice) reaction) time) task) (Ericksen) flanker) task)) following) the) administration) of) different) alprazolam) doses.) Several) measures) defined) from) energy,) instantaneous) frequency) and) group) delay) functions) were) obtained) by) means)of)TFR) techniques)applied)to) the) ChoiHWilliams)distribution) (CWD))of)EEG)signals.) These) measures,) which)are) signal) morphology) independent,) were) studied) in) four) frequency)bands,) ) (0H4) Hz),) ) (4H8) Hz),) ) (8H15) Hz),) ) (15H30) Hz),) and) for) certain) time) periods.) Based) on) these) measures,) differences)between) ERPs)were) analyzed)by) comparing) the) different)response) types) (successes)or)successfully)corrected)failures))of)the) subject) performing) the) task,) and)comparing) the) applied)drug) doses.) For)each) subject,) the) CWD)of) EEG)signals)was)applied)in)two)different) ways:) (a))all) ERPs)were) averaged)per)channel,)and)then)the)CWD )was )applied;) (b))the)CWD )was) applied)to)each)one)of)the)ERPs.)When)the)CWD)was)applied)to)each)ERP,)the)energy)measures)in) the),))and))bands,)the)instantaneous)frequency)measures)in)the) )and))bands,)and)the)group) delay)measures)in)the) ,))and))bands)showed) a) statistically)significant)level)p)<) 0.0005)in)the) analysis) of) the) response) type.) Also,) the) energy) measures) in) the) ) and) ) bands) and) the) instantaneous)frequency) measures)in)the) ) band)showed)statistically) significant)differences)(p)<) 0.0005))between)placebo)and)low) and)high)drug) doses.) In) contrast,) poor)results )were) obtained) when)all)epochs)of)each)subject)were) averaged)per)channel.) Finally,)it)was)concluded)that)these) results)showed)that)the) new) proposed) measures)based)on)the) energy) offered)a) new)and)more) robust)way)to)characterize)ERP)signals.
Updated:(July(2013

The) pharmacokinetics) and) pharmacodynamics) of) the) benzodiazepine) alprazolam) (1) mg,) administered)orally))were) compared) between)eight)patients)with)panic)disorder) and)eight) ageH) and) sexHmatched) healthy) volunteers.) Subjects) received) orally) administered) placebo) and) alprazolam) in)a)randomized,)doubleHblind,) singleHdose) crossover) study.) The) elimination)halfHlife,) time) of) maximum) plasma) concentration,) maximum) concentration,) volume) of) distribution,) and) clearance)of)alprazolam)were) similar)for)both)groups.) For)each)cohort,) alprazolam)treatment)(vs.) placebo))produced)significant)changes)in)typical)benzodiazepine)agonist)effects,)such)as)increased) sedation)and)impaired)cognitive)performance)on)the) digitHsymbol)substitution)test.)For)the)panic) disorder) group)only,)there)was)a)significant)increase)in)the) subjective)rating)of"contented")and)a) http:// reduction)in)the) rating)of)"easily)irritated.")For)the)healthy)volunteer)group,)alprazolam)produced) www.ncbi.nlm.nih.gov/ increases )in)ratings)of)"fatigued")and)"slowed)thinking,")but)also)increases)in)ratings)of)"relaxed.") pubmed/10831021( In)each) group,)alprazolam) significantly) increased)the) electroencephalographic) (EEG))measure) of) relative) beta) amplitude) (range,) 13H30)Hz))compared)with) placebo.) ConcentrationHEEG)response) curves)fit)a)sigmoid)E(max))model,)and)there) was)greater) sensitivity)to)EEG)effects,) as)measured) by)a)28%)reduction)in)the) EC50)value,)in)the)panic)disorder)group)compared)with)healthy)control) subjects.) After) alprazolam) treatment,) there) was)increased) sensitivity)to)EEG)and)mood) effects) and) fewer) aversive) effects) in) the) panic)disorder) group)compared) with)healthy) subjects.) There) were) no)differences )in)the)pharmacodynamic)measures)of)sedation)and)cognition)or) differences) in)pharmacokinetics)between)the)two)groups.
Differences(in(pharmacodynamics( Kaplan(GB,(et(al.(J(Clin( but(not(pharmacokinetics(between( Psychopharmacol.(2000( subjects(with(panic(disorder(and( Jun;20(3):338W46. healthy(subjects(after(treatment( with(a(single(dose(of(alprazolam.
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Ketoconazole(inhibition(of(triazolam( Greenblatt(DJ,(et(al.(Clin( and(alprazolam(clearance:( Pharmacol(Ther.(1998( differential(kinetic(and(dynamic( Sep;64(3):237W47. consequences.
BACKGROUND:) Kinetic) and) dynamic) consequences)of) metabolic) inhibition) were) evaluated)in)a) study)of)the) interaction)of)ketoconazole,)a) P4503A)inhibitor,)with)alprazolam)and)triazolam,)two) 3A)substrate)drugs)with)different)kinetic)profiles. METHODS:) In) a) doubleHblind,) 5Hway) crossover) study,) healthy) volunteers) received) (A)) ketoconazole)placebo)plus)1.0)mg)alprazolam)orally,)(B))200)mg)ketoconazole) twice)a)day)plus)1.0) mg)alprazolam,) (C))ketoconazole)placebo)plus)0.25)mg) triazolam)orally,)(D))200)mg)ketoconazole) twice) a)day)plus)0.25)mg)triazolam,)and)(E))200 )mg)ketoconazole)twice)a)day)plus)benzodiazepine) placebo.) Plasma) concentrations)and) pharmacodynamic) parameters) were) measured) after) each) dose. RESULTS:) For)trial)B)versus)trial)A,)alprazolam)clearance) was)reduced)(27)versus)86)mL/min;)P)<). 002))and) apparent)elimination) halfHlife) (t1/2)) prolonged)(59)versus )15)hours;) P) <) .03),) whereas) http:// peak)plasma) concentration) (Cmax))was) only)slightly) increased)(16.1)versus)14.7)ng/mL).) The) 8H www.ncbi.nlm.nih.gov/ hour) pharmacodynamic) effect) areas) for) electroencephalographic) (EEG)) beta) activity) were) pubmed/9757147( increased)by)a)factor)of)1.35,)and)those)for)digitHsymbol)substitution)test)(DSST))decrement)were) increased)by) 2.29)for) trial) B) versus)trial) A.) For) trial) D) versus) trial) C,) triazolam) clearance) was) reduced)(40)versus )444)mL/min;) P)<) .002),)t1/2)was)prolonged)(18.3)versus)3.0)hours;)P)<) .01),) and) Cmax) was)increased) (2.6)versus)5.4)ng/mL;) P)<) .001).) The) 8Hhour) effect)area) for) EEG)was) increased)by)a) factor)of) 2.51,) and)that)for) DSST) decrement) was)increased)by) 4.33.) Observed)in) vivo) clearance) decrements) due) to) ketoconazole) were) consistent) with) those) anticipated) on)the) basis)of)an)in)vitro)model,)together)with)in)vivo)plasma)concentrations)of)ketoconazole. CONCLUSION:) For) triazolam,) an) intermediateHextraction) compound,) impaired) clearance) by) ketoconazole) has) more) profound) clinical) consequences) than) those) for) alprazolam,) a) low) extraction)compound.
Simeon(JG,(et(al.(J(Am( Acad(Child(Adolesc( Psychiatry.(1992(Jan; 31(1):29W33.
Clinical,(cognitive,(and( neurophysiological(effects(of( alprazolam(in(children(and( adolescents(with(overanxious(and( avoidant(disorders.
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In) a) doubleHblind,) placeboHcontrolled) study,) the) efficacy) and) safety) of) alprazolam) was) investigated) in) childhood) and) adolescent) anxiety) disorders.) Thirty) patients) (mean,) 12.6)years)) diagnosed)with)overanxious)or)avoidant)disorders)participated)in)the)study.)Evaluations)included) clinical,)laboratory,)cognitive,)and)qualitative)EEG)measurements.)On)a)clinical)global)rating,)there) was)no) statistical) difference) between)alprazolam) and)placebo.) Relative) to) baseline) EEG,) acute) alprazolam) administration) increased) beta) power) in) the) right) occipital) lead,) and) chronic) administration)increased)beta) power) in) both)leads.) Alprazolam)was)well)tolerated,)and)adverse) effects)were)few,)mild,)and)transient.
Updated:(July(2013

BACKGROUND/AIMS:)Benzodiazepines)(BZDs))are)the) most)effective)of)the) psychotropic)drugs)in) the) treatment)of) anxiety) disorders.)Tolerance) has)been)reported)for)the) majority)of)BZDs)after) chronic) administration.)However,) little) attention)has)been)paid)to)the) possibility) that) tolerance) might)be)present)after)the)intermittent)oral)administration)of)BZDs.)The)objectives)of)the) present) study)were) to)assess)tolerance) development)after) the) administration)of)two)intermittent) single) oral) doses)of)alprazolam)given)15)days)apart)in)healthy)volunteers,)and)to) compare) the) results) obtained) using) measures) from) different) domains:) neurophysiological,) psychomotor) and) subjective. METHODS:) TwentyHfour) healthy) volunteers ) received) 2) mg) of) alprazolam) orally) on) two) experimental) days,) 15) days ) apart.) Plasma) concentrations) and) pharmacodynamics) (PD)) were) assessed)before)drug)intake)and)at)different)times)in)the)following)24)h.)PD )was)assessed)through) EEG)(relative) alpha) and)relative)betaH1)activities),)cancellation)task) (total)and)correct)number)of) responses))and)visual)analogue)scales)(activity)and)drowsiness). RESULTS:) No)differences)were)observed)in)the)PKs )of)alprazolam)between)occasions.)A)proteresis) was)present) in) both)administrations)for) impairments)of)psychomotor) performance) and)relative) betaH1) activity,) whereas) it) was) present) only) after) the) second) administration) for) subjective) assessments)and)relative)alpha) activity.) The) proteresis)on)the) second)occasion)was )higher) than) on)the)first)one. CONCLUSIONS:) The) administration) of) two) single) oral) doses) of) alprazolam,) 2) weeks) apart) in) healthy) volunteers,) yielded) the) same) PKs) on) both) occasions,) but) significant) changes) were) observed)in)the) PD)profile.) Acute) tolerance) was)observed)after)the)second)administration.) Two) patterns) of) acute) tolerance) development) were) obtained:) (1)) impairments) of) psychomotor) performance) and) relative) betaH1) activity,) and) (2)) subjective) assessments) and) relative) alpha) activity.
Barbanoj(MJ,(et(al.( Neuropsychobiology.( 2007;55(3W4):203W12.( Epub(2007(Sep(17.
Different(acute(tolerance( development(to(EEG,(psychomotor( performance(and(subjective( assessment(effects(after(two( intermittent(oral(doses(of( alprazolam(in(healthy(volunteers.
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Davis(CJ,(et(al.(J(Clin( Sleep(Med.(2011(Oct( 15;7(5(Suppl):S16W8.
Delta(wave(power:(an(independent( sleep(phenotype(or( epiphenomenon?
Electroencephalographic) (EEG)) ) waves) during) nonHrapid) eye) movement) sleep) (NREMS)) after) sleep)deprivation)are) enhanced.) That)observation)eventually) led)to)the) use) of)EEG))power) as)a) parameter)to)model) process)S)in)the) twoHprocess )model)of)sleep.) It)works)remarkably)well) as)a) model)parameter)because)it)often)coHvaries)with)sleep)duration)and)intensity.)Nevertheless )there) is)a) large) volume) of)literature) indicating) that) EEG))power) is)regulated) independently) of)sleep) duration.) For)example,)high)amplitude) EEG))waves)occur) in)wakefulness)after)systemic)atropine) administration)or)after) hyperventilation)in)children.) Human)neonates)have)periods)of)sleep)with) an) almost) flat)EEG.) Similarly,) elderly) people) have) reduced) EEG) ) power,) yet) retain) substantial) NREMS.) Rats)provided)with)a)cafeteria) diet) have) excess)duration) of)NREMS) but)simultaneously) decreased) EEG) ) power) for) days.) Mice) challenged) with) influenza) virus )have) excessive) EEG) ) power) and) NREMS.) In) contrast,) if) mice) lacking) TNF)receptors)are) infected,)they)still) sleep)more) but) have) reduced) EEG))power.) Sleep) regulatory) substances,)e.g.,) IL1,) TNF,)and)GHRH,) directly) injected)unilaterally) onto)the) cortex) induce) stateHdependent) ipsilateral) enhancement) of)EEG) ) power) without)changing)duration)of)organism) sleep.) IL1)given)systemically)enhances )duration)of) NREMS) but) reduces) EEG) ) power) in)mice.) Benzodiazepines )enhance) NREMS) but)inhibit) EEG) ) power.)If)duration)of)NREMS)is)an)indicator)of)prior)sleepiness)then)simultaneous)EEG) )power) may)or) may) not) be) a) useful) index)of)sleepiness.) Finally,) most) sleep) regulatory) substances) are) cerebral)vasodilators)and)blood)flow) affects)EEG))power.) In)conclusion,)it)seems)unlikely) that)a) single)EEG)measure)will)be)reliable)as)a)marker)of)sleepiness)for)all)conditions.
Coppola(R,(et(al.( Neuropsychobiology.( 1987;18(2):97W104.
Psychotropic(drug(profiles:( comparisons(by(topographic(maps(of( absolute(power.
11
In)a) doubleHblind)fourfold) crossover) design,)11)subjects)were) randomly)assigned)to) placebo,)10) mg)diazepam,) 75 )mg)amitriptyline,) and)75)mg)chlorpromazine.)During)a)simple) vigilance) task,)12) midline) and)left)hemisphere) leads)were) recorded)before) and)3)h)after) drug)administration.) The) EEG)was)quantified)by) spectrum)analysis,) the) topographic) structure) displayed)by)brain)mapping) techniques,)and)the) results)compared)with)earlier)studies)which)used)the)same)design)and)drugs.) http:// Diazepam) showed)the) expected)increase) in)beta;) however,)fast) beta) was)increased) as)much)as) www.ncbi.nlm.nih.gov/ slow) beta.) Amitriptyline) showed) an) increase) of) slow) wave) power) and) a) reduction)of) alpha.) In) contrast) to)earlier) studies,) a) decrease)of)fast)beta)was)found.) In)addition,)the) spatial)pattern)of) pubmed/3330184( alpha) changed)from) an)occipital)to)a) parietal)maximum.) Chlorpromazine) showed) an)increase) in) the) theta) band.) In)occipital) regions,) there)was)a) small) decrease) of)fast)beta;) however,) centrally) there) was)an)increase)of)both)slow)and)fast)beta.)These)results)were) confirmed)by)a)multivariate) analysis)of)variance.
GABA$ANALOGUE
Updated:(July(2013

OBJECTIVE:) Previous) quantitative) EEG) (QEEG)) studies ) of) carbamazepine) (CBZ),) oxcarbazepine) (OXC),)and)phenytoin)(PHT))revealed)a) pattern)of)EEG)slowing) and)an)increase) in)drowsiness)on) the) awake) maintenance) task) (AMT).) EEG) slowing) has) been) shown) to) correlate) with) negative) effects)on)cognitive) tests.)Topiramate)(TPM))is)a)novel)AED)with)relatively)large) negative) effects) on)cognitive)function.)We)tested)the)hypothesis)that)TPM)would)induce)significant)slowing)of)EEG) background)rhythms)and)an)increase)in)AMT)drowsiness. METHODS:) Forty) healthy) volunteers) were) randomized) to) TPM,) gabapentin) (GBP),) or) placebo.) Doses)were)escalated)as)tolerated)to)a)maximum)of)400mg/day)for)TPM)or)3600)mg/day)for)GBP,) over)a)10Hweek)period,)followed)by)a)minimum)2Hweek)plateau)period.) Volunteers )underwent)an) EEG,) cognitive)tests,)and)the)AMT)prior)to)starting)an)AED )and)again)12)weeks)later.)The) EEG)was) captured)using) a) structured)recording) protocol)and)quantified)using) the) fast)Fourier) transform.) http:// Four)target)measures)were)derived)from)the)averaged)occipital)electrodes)(peak)frequency)of)the) www.ncbi.nlm.nih.gov/ dominant) posterior) rhythm,) median) frequency,) percentage) theta,) and) percentage) delta).) TestH pubmed/17337249( retest) changes) for) all) measures)were) scored) against) similar) testHretest) distributions)previously) obtained)from)untreated)healthy)volunteers. RESULTS:) TPM)produced)no)significant)change)in)any) of)the) four) target) EEG)measures)or)on)the) AMT,) even) though)several) target) cognitive) tests)revealed)moderate) or) greater)negative) effects.) There) were) also) no)significant)changes)in)the) placebo)group.) GBP)slowed)the) peak)and)median) frequency)EEG)measures)and)increased)the)percentage)of)theta)and)delta)activity.)Neither) TPM,) GBP,)nor)placebo)caused)a)significant)increase)in)drowsiness)on)the)AMT. CONCLUSIONS:) TPM) has ) a) unique) neurotoxicity) profile.) It) has) no) effect) on) EEG) background) measures)or) on)the)AMT,)but)induces)moderate) to)large)negative)changes)in)many)cognitive) test) scores.)This)profile)differs)from)those)of)CBZ,)OXC,)PHT,)and)GBP.
Salinsky(M,(et(al.( Epilepsy(Behav.(2007( May;10(3):463W9.(Epub( 2007(Mar(6.
Topiramate(effects(on(the(EEG(and( alertness(in(healthy(volunteers:(a( different(profile(of(antiepileptic(drug( neurotoxicity.
40
SEROTONINFNOREPINEPHRINE$REUPTAKE$INHIBITORS$(SNRI)
Korb(AS,(et(al.(Clin( Neurophysiol.(2009(Jul; 120(7):1313W9.(Epub( 2009(Jun(17.
Rostral(anterior(cingulate(cortex( theta(current(density(and(response( to(antidepressants(and(placebo(in( major(depression.
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OBJECTIVE:)To)assess)whether)pretreatment)theta)current)density)in)the) rostral)anterior)cingulate) (rACC))and)medial)orbitofrontal)cortex)(mOFC))differentiates)responders)from)nonHresponders)to) antidepressant)medication)or)placebo)in)a)doubleHblinded)study. METHODS:) Pretreatment)EEGs)were)collected) from)72)subjects)with)Major)Depressive) Disorder) (MDD)) who) participated)in) one) of)three) placeboHcontrolled)trials.) Subjects)were) randomized)to) receive) treatment)with)fluoxetine,) venlafaxine,)or) placebo.)LowHresolution)brain)electromagnetic) tomography)(LORETA))was)used)to)assess)theta)current)density)in)the)rACC)and)mOFC. RESULTS:) Medication) responders) showed) elevated) rACC) and) mOFC) theta) current) density) http:// compared) to) medication) nonHresponders) (rACC:) p=0.042;) mOFC:) p=0.039).) There) was) no) www.ncbi.nlm.nih.gov/ significant) difference) in) either) brain) region) between) placebo) responders) and) placebo) nonH pubmed/19539524( responders. CONCLUSIONS:) Theta) current) density)in)the) rACC) and) mOFC) may) be) useful)as)a) biomarker) for) prediction)of)response)to)antidepressant)medication. SIGNIFICANCE:) This )is )the) first) doubleHblinded) treatment) study) to) examine) pretreatment) rACC) and) mOFC) theta) current) density) in)relation) to) antidepressant) response) and) placebo) response.) Results)support) the) potential) clinical) utility) of) this)approach)for) predicting) clinical) outcome) to) antidepressant)treatments)in)MDD.
SELECTIVE$SEROTONIN$REUPTAKE$INHIBITORS$(SSRI)
Bolwig(TG,(et(al.(Acta( Psychiatr(Scand.(2007( Mar;115(3):237W42.
Toward(a(better(understanding(of( the(pathophysiology(of(OCD(SSRI( responders:(QEEG(source( localization.
OBJECTIVE:) To) demonstrate) the) utility) of) threeHdimensional) source) localization) of) the) scalpH recorded) electroencephalogram) (EEG)) for) the) identification) of) the) most) probable) underlying) brain)dysfunction)in)patients)with)obsessiveHcompulsive)disorder)(OCD). METHOD:)EyesHclosed)resting)EEG)data)was)recorded)from)the) scalp)locations)of)the)International) 10/20)System.) Variable)resolution)electromagnetic)tomography)(VARETA))was)applied)to)artifactH free) EEG) data.) This)mathematical) algorithm) estimates)the) source) generators)of)EEG)recorded) http:// from)the)scalp. RESULTS:) An)excess)in) the) alpha) range) was) found) with)sources) in) the) corpus) striatum,) in)the) www.ncbi.nlm.nih.gov/ orbitoHfrontal)and)temporoHfrontal)regions)in)untreated)OCD)patients.)This)abnormality)was)seen) pubmed/17302624( to)decrease)following)successful)treatment)with)paroxetine. CONCLUSION:) The) VARETA) findings) of) an) activation/deactivation) pattern) in) cortical) and) subcortical) structures) in) paroxetineHresponsive) patients) are) in) good) accordance) with) data) obtained) in) previously) published) positron) emission) tomography) studies) related) to) current) hypotheses) of) a) thalamoHstriatalHfrontal) feedback) loop) being) relevant) for) understanding) the) pathophysiology)of)OCD.
Updated:(July(2013

Single) dose) administration) of) efficacious)antidepressant) agents) elicit) characteristic) pharmacoH electroencephalographic) (EEG)) profiles) in) healthy) volunteers )but) acute) and) chronic) pharmacoH EEG)profiling)of)antidepressant)action)in)depressed)patients)has)been)relatively)lacking.)This)study) sought) to) examine) the) quantitative) topographic) EEGs) of) depressed) patients) in) response) to) paroxetine) treatment.)Thirty) male)patients,)meeting)DSMHIV)criteria)for) major) depression,)were) examined)before) and)after)a) single) 20)mg) dose.)These,) and)an)additional)40)patients,) were) also) assessed)following) 6)weeks)of)treatment.) EyesHclosed)resting) EEG,)collected)from) 21)scalp)sites,) was) spectrally) analyzed) to) yield) regional) measures) of) absolute/relative) power) and) mean) http:// frequency) in) delta,) theta,) alpha,) beta) and)total) spectrum) frequency) bands.) Chronic) treatment) www.ncbi.nlm.nih.gov/ resulted)in)a)significant)reduction)in)scores )on)the)Hamilton)Rating)Scale)for)Depression)(HAMHD),) with)80%) of)treatment)completers)exhibiting)a)>50%) reduction)in)depression)ratings)at)the)end)of) pubmed/12103473( the) 6th) week.) Acute) paroxetine) did) not) alter) EEG) in) patients) but) chronic) treatment) was) associated) with) significant) alterations) as) shown) by) diffuse) decreases) in) alpha) power) and) increases )in)slow) (delta) and)theta))and)anterior) fast)(beta))wave) power,) Mean)theta) and)alpha) (occipital))frequency)were)slowed)while)mean)total)frequency)was)accelerated)at)frontal)sites)and) decreased)at)occipital) sites.) The) chronic)pharmacoHEEG) response) pattern)reflects)both) sedating) and)activating)actions)in)regional)specific)areas)which)are)relevant)to)the)pathophysiology)and)the) pharmacotherapeutic)treatment)of)depression.
Knott(V,(et(al.(J(Affect( Disord.(2002(May; 69(1W3):241W9.
EEG(correlates(of(acute(and(chronic( paroxetine(treatment(in(depression.
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EEG(and(blood(level(of(the(potential( McClelland(GR,(et(al.( antidepressant(paroxetine(after(a( Psychopharmacology( single(oral(dose(to(normal( (Berl).(1984;83(4):327W9. volunteers.
The) quantitative) electroencephalogram) (EEG))and) plasma) concentration) of) the) antidepressant) paroxetine)were)monitored)in)five)normal)volunteers)after)a)single)oral)dose)of)70)mg)paroxetine) and)placebo.) Peak)plasma) concentration)occurred) 4H6) h) postHdose.) Placebo)had)little) effect) on) http:// the) EEG) but) the) effects) of) paroxetine) were) statistically) significant) at) 6)h) postHdose.) The) EEG) www.ncbi.nlm.nih.gov/ changes)after) treatment)consisted)of)a) decrease) in)delta) and)theta) activity) (less)than)8)Hz))and) increase) in) beta) activity) (greater) than) 12) Hz).) These) changes) were) still) evident) 72) h) after) pubmed/6238338( treatment.) The)EEG)profile) obtained)with)70)mg) paroxetine) is)similar) to)that)reported)for) other) antidepressant)5HHT)uptake)inhibitors,)but)dissimilar)to)the)classical,)sedative)antidepressants.
Clovoxamine(and(fluvoxamineW2( Saletu(B,(et(al.(J(Neural( biogenic(amine(reWuptake(inhibiting( Transm.(1980;49(1W2): antidepressants:(quantitative(EEG,( 63W86. psychometric(and(pharmacokinetic( studies(in(man.
10
In)a)doubleHblind)placeboHcontrolled)study,)the)encephalotropic,)psychotropic,)pharmacodynamic) and) pharmacokinetic) properties) of) 2) new) substances,) clovoxamine) (a) 5HHT) and) NE) reHuptake) inhibitor)) and) fluvoxamine) (a) selective) 5HHT) inhibitor)) were) investigated) utilizing) quantitative) pharmacoHEEG,) psychometric) and) blood) level) analyses.) Ten) normal) volunteers) received) randomized)and)in)weekly) intervals)oral)single) doses)50 )mg,)75)mg)and)125)mg) clovoxamine,)75) mg) fluvoxamine,) placebo) and) as) reference) drug) 75) mg) imipramine.) Quantitative) EEG,) psychometric)data,)pulse,) blood)pressure,)side) effects)and)pharmacokinetic)data) were) studied)at) the) hours)0,) 2,) 4,) 6)and)8.) Plasma) levels)of) both) substances)peaked) in)the)4th) to)6th) hour) and) declined) slowly) thereafter.) Digital) computer) period) analysis) of) the) EEG) demonstrated) after) clovoxamine) only) minor) changes) characterized) by) an) increase) of)fast) betaHactivities )suggesting) slight)activating)qualities)of)the) drug.)On)the) other)hand)75)mg)fluvoxamine)and)especially)75)mg) imipramine) produced)marked)CNS) changes)characterized)by) a) concomitant)increase)of)slow) and) fast) activities) and) a) decrease) of) alphaHactivity.) However,) 75) mg) fluvoxamine) induced) less) augmentation)of)slow) activity)than)imipramine)indicating)less)sedative)properties)of)fluvoxamine) http:// than) the) standard) reference) drug.) Psychometric) tests) demonstrated) after) 50) and) 75) mg) www.ncbi.nlm.nih.gov/ clovoxamine)and)75)mg)fluvoxamine)an)increase)in)attention,)attention)variability,)concentration,) pubmed/6777458( CFF) and) afterHeffect) in) the) Archimedean) Spiral) (indicating) central) activation),) further) an) improvement)in)mood)and)affectivity)as)compared)with)placebo,) while)125)mg)clovoxamine) and) 75)mg) imipramine)produced)an)increase) in)reaction)time,) deterioration)of)mood)and)affect)and) psychomotor) activity.) The) latter) changes) were) observed) also) after) other) antidepressants) in) normals.) Pharmacodynamic) investigations) regarding) doseHefficacy) and) timeHefficacy) relations) based)on)both)EEG)and)psychometric)parameters)revealed)that)75)mg)imipramine) was)the)most) effective) compound,)followed)by)75)mg)fluvoxamine)and)125)mg,)75)mg)and)50)mg)clovoxamine.) The)peak)effect)of)clovoxamine)and)fluvoxamine)was )observed)around)the)6th)hour,)while) 75)mg) imipramine) was)maximally)observed)around)the)6th)hour,)while) 75)mg)imipramine)was)maximally) effective) between) the) 2nd) and) the) 4th) hours.) Side) effects) were) minimal) after) clovoxamine) (interestingly)euphoria)in)3)subjects),)while)tiredness )was)seen)in)5)out)of)10)subjects)after)75)mg) fluvoxamine)and)in)8)out)of)10)subjects)after)75)mg)imipramine.)There) were)no)clinically)relevant) changes)in)pulse,)systolic)and)diastolic)blood)pressure.
Tarn(M,(et(al.(J(Affect( Fluoxetine,(amitriptyline(and(the( Disord.(1993(Sep;29(1): electroencephalogram. 7W10.
Electroencephalograms)recorded)before)and)after)4)weeks)treatment)of)depressed)patients)with) fluoxetine) or) amitriptyline) were) assessed) visually) and) by) power) spectrum) analysis ) blind) to) patient,) treatment) and)whether) the) recordings)were) carried) out)before) or) after)treatment.) No) http:// significant) betweenHgroup) differences) in) alpha,) beta) or) theta) activity) were) found) on) visual) www.ncbi.nlm.nih.gov/ assessment.) Power) spectrum) analysis) revealed) a) significant) decrease) in) the) amount) of) beta) pubmed/8254147( activity) at)week) 4.)There) was)no)EEG)evidence)of)drowsiness)or)epileptiform)activity)in)either)of) the)treatment)groups.
Updated:(July(2013

AIMS:) Studies) of)novel) centrally) acting) drugs )in) healthy) volunteers)are) traditionally) concerned) with)kinetics)and) tolerability,) but) useful) information) may)also)be) obtained) from) biomarkers)of) clinical) endpoints.) This) paper) provides)a) systematic) overview) of) CNSHtests) used) with) SSRIs) in) healthy) subjects.) A) useful) biomarker) should) meet) the) following) requirements:) a) consistent) response) across)studies)and)drugs;) a) clear) response) of) the) biomarker) to)a) therapeutic)dose;) a) doseHresponse) relationship;) a) plausible) relationship) between) biomarker,) pharmacology) and) pathogenesis. METHODS:) These) criteria) were) applied) to) all) individual) tests) found) in) studies) of) selective) serotonin)reuptake) inhibitors)(SSRIs),)performed)in)healthy)subjects)since) 1966,)identified)with)a) systematic)MedLine)search.)Separate)databases)were) created)to)evaluate)the) effects)of)single) or) multiple) dose) SSRIHstudies,) and) for) amitriptyline) whenever) the) original) report) included) this) antidepressant)as)a)positive) control.)Doses)of)the)antidepressant)were) divided)into)highH)and)lowH dose) ranges,) relative) to)a) medium) range) of) therapeutic) doses.) For) each)test,) the) drug) effects) were) scored)as)statistically)significant) impairment/decrease) (H),) improvement/increase) (+))or)no) change)(=))relative)to)placebo. RESULTS:) 56) single) dose) studies)and)22)multiple) dose) studies)were) identified,) investigating)the) effects)of)13)different)SSRIs)on)171)variants)of)neuropsychological)tests,)which)could)be) clustered) into)seven) neuropsychological)domains.) Low) single) doses)of) SSRIs )generally)stimulated) tests)of) attention)and)memory.) High)doses)tended)to)impair)visual/auditory)and)visuomotor)systems)and) subjective)performance,)while) showing) an)acceleration)in)motor) function.)The) most)pronounced) effects)were)observed)using)tests)that)measure) flicker)discrimination)(improvement)at)low)doses:) 75%,) medium) doses:) 40%,) high) doses:) 43%) of) studies);) REM)sleep) (inconsistent) decrease) after) medium)doses,)decrease) in)83%)of)studies)after)high)doses);) and)EEG)recordings,) predominantly) in)alpha) (decrease) in)60%)and)43%)of)studies)after)low) and)medium) doses,) respectively))and)in) theta) activity) (increase) in)43%) and) 33%) of)studies)after) medium) and)high)doses,) respectively).) Amitriptyline) generally) impaired) central) nervous)system) (CNS)) functions,) which) increased)with) doses.)Multiple)doses)caused)less)pronounced)effects)on)the)reported)tests.)The)most)responsive) tests) to) amitriptyline) appeared) to) be) EEG) alpha) and) theta,) and) REM) sleep) duration.) ) CONCLUSIONS:) SSRIs) in) healthy) subjects) appear) to) cause) slight) stimulating) effects) after) low) doses,)which)tend)to)diminish)with)dose.)The)most)consistent) effects)were) observed)with)flicker) discrimination) tests,)EEG)(alpha) and)beta) bands),) REM)sleep)duration,) and) subjective) effects)at) higher) doses.) These) effects)are) small) compared) with)amitriptyline) and)other) CNSHactive) drugs.) Multiple) dosing) with) SSRIs)caused) even) fewer) measurable) differences)from) placebo,) probably) due) to)adaptive) processes.)SSRIHeffects)are) best)detected)with)a) test)battery)that) is)sensitive) to) general) CNSHstimulation,)but) such)tests) only)comprise) a) very) small) portion)of) the) close) to) 200) different)methods)that)were)found)in)current)review.
Dumont(GJ,(et(al.(Br(J( Clin(Pharmacol.(2005( May;59(5):495W510.
Biomarkers(for(the(effects(of( selective(serotonin(reuptake( inhibitors((SSRIs)(in(healthy(subjects.
Siepmann(M,(et(al.( Psychopharmacology( (Berl).(2003(Jul;168(3): 293W8.(Epub(2003(Apr( 12.
Effects(of(sertraline(on(autonomic( and(cognitive(functions(in(healthy( volunteers.
12
RATIONALE:) Though)sertraline,) a) selective) serotonin)reuptake) inhibitor)(SSRI),)causes )autonomic) and) cognitive) adverse) events) such) as) dry) mouth) and) somnolence,) there) is) a) paucity) of) appropriately) designed) studies) on) the) cognitive) and) autonomic) effects) of) the) drug) in) the) literature. OBJECTIVE:)To)compare)the) effects)of)sertraline) on)cognitive)and)autonomic)functions)with)those) of)placebo)in)healthy)humans. METHOD:) ) A) randomized,)double) blind,) cross)over)study)of) 12 )healthy) male)volunteers)aged)24) (21H)32;)median;)range))years.)Subjects)orally)received)50)mg)sertraline)and)placebo)once)daily)for) periods) of) 14) days) each) with) at) least) 14) days ) in) between.) Heart) rate) variability) (HRV),) skin) http:// conductance) level)(SCL))and)skin)conductance) response) (SCR))following)sudden)deep)respiration) www.ncbi.nlm.nih.gov/ were) employed) as ) parameters) for) autonomic) function.) Quantitative) EEG) (qEEG)) and) psychometric) tests)served)as)parameters)for) cognitive) function.)Measurements)were)performed) pubmed/12692706( repeatedly)before)the)start)of)drug)administration)and)on)the)last)treatment)day. RESULTS:) Sertraline)caused)a) significant) reduction)of)heart)rate) and)SCL)()P<0.05),)whereas)HRV) and)SCR)were)not)changed.)Cognitive) functions)such)as)flicker)fusion)frequency,)memory,)choice) reaction)time)and)psychomotor)performance)were)not)influenced)by)sertraline) but)slow) and)fast) beta)power)density)in)the)qEEG)was)increased. CONCLUSION:) Cognitive) and) psychomotor) performance) are) not) altered) in) healthy) humans) receiving) multiple) dosing) with)sertraline.) The) observed)decreases )in)heart) rate) and)SCL)may)be) due)to)a)sympathoHinhibitory)effect)of)sertraline.
TRICYCLIC$(TCA)
Updated:(July(2013

1)Antidepressant) drugs)produce) significant)changes)in)human) brain) function)as)reflected) in)the) quantitatively)analysed)EEG.) Two)main)types)of)pharmacoHEEG)profiles)may)be)differentiated:)a) thymeretic) (desipramineHlike)) profile) characterised) mainly) by) an) alpha) increase) suggesting) activating) properties) and) a) thymoleptic) (imipramineH) or) amitriptylineHlike)) profile) showing) a) concomitant) increase) of)slow) and)fast) activities) and)a) decrease) in) alpha) activity)indicating) also) sedative) qualities.) A) small) number) of) compounds) exhibit) still) different) profiles.) 2) Aside) from) determining) the) type) of) EEG) changes,) the) pharmacoHEEG) method) seems) to) be) of) value) in) determining)time)and)dose)efficacy)relations)at)the)target)organ,)the)human)brain.)Moreover,)the) relationships) between) pharmacodynamics) and) pharmacokinetics) may) be) determined.) 3) Fluvoxamine,) a)selective) 5Hhydroxytryptamine)(5HHT))reHuptake) inhibitor)from)the)new)class)of)2H http:// aminoethyloximethers) of)aralkylketones,) produced) a) typical) thymoleptic) pharmacoHEEG) profile) www.ncbi.nlm.nih.gov/ after) oral) doses) of) 75) mg) in) a) doubleHblind) placeboHcontrolled) study) involving) 10) healthy) volunteers.) Fluvoxamine) (75) mg)) induced) less) augmentation) of) slow) activity) than) 75) mg) pubmed/6407499( imipramine,) indicating) less) sedative) properties )of) fluvoxamine) than) imipramine.) 4)After) 75)mg) fluvoxamine)psychometric)tests)demonstrated)a) tendency)towards)an)improvement)in)attention,) concentration,) psychomotor) activity,)afterHeffect)and)mood)and)a) significant) increase) in)critical) flicker) fusion)frequency) as )compared)with)placebo.)Comparison)with)the) reference)drug,)75)mg) imipramine,) revealed) a) significant) superiority) of) fluvoxamine) regarding) concentration,) psychomotor) activity,) tapping,) reaction) time,) mood) and) affectivity.) 5) SideHeffects) (mostly) tiredness))were) seen)in) five) out) of)10) subjects) after)75)mg) fluvoxamine) and)in) eight)out) of)10) subjects)after)75)mg)imipramine.) There) were) no)clinically)relevant)changes)in)pulse,)systolic)and) diastolic)blood)pressure.
Saletu(B,(et(al.(Br(J(Clin( Pharmacol.(1983;15( Suppl(3:369SW383S.
PharmacoWEEG(profiles(of( antidepressants.(Pharmacodynamic( studies(with(fluvoxamine.
10
Ohashi(Y.(Seishin( Shinkeigaku(Zasshi.( 1994;96(6):444W60.
The(baseline(EEG(traits(and(the( induced(EEG(changes(by(chronic( antidepressant(medication(in( patients(with(major(depression.( Early(prediction(of(clinical(outcomes( solely(based(on(quantification(and( mapping(of(EEG.
40
Forty)patients)of)typical)major)depression)(DSMHIIIHR))have)been)adopted)for)the)present)study.) Hamilton)Rating)Scale)for)Depression)(HAMHD))was)used)for)the) clinical)assessment)of)depressive) symptoms,) and) the) patients) were) followed) up) at) least) for) four) weeks.) All) the) patients) were) confirmed) to) be) rightHhanded.) The) baseline) EEGs) were) compared) with) ageHmatched) normal) subjects) (N) =) 38;) all) right) handed).) The) differences) between) depressive) patients) and) normal) subjects)were) less)theta) activity,) more) fast) activity) in)anterior)part)of)both)hemispheres)and)in) posterior)part)of)the)right)hemisphere)in)the) depressive)patients)than)in)the)normal)subjects.)As)a) preliminary) study,) amitriptyline) 25) mg) was)single) dose) administered) and) EEGs)were) recorded) before)and)1,)3)and)6)hours)after)the)first)drug) administration)in)normal)male)volunteers)(N)=) 6;) rightHhanded).)EEG)changes)of)after)the)medication)from)the) baseline)were)significant)increase)of) theta) and) decrease) of) alpha) activity,) increase) of) beta) activity) was) not) significant) changes.) Particularly)EEG)changes)of)after)3)hour's)administration)showed)the)typical)thymoleptic)reaction) http:// type.) EEG)changes)in) patients)from) the) baseline) EEG)after) the) first)medication) were) similar) to) www.ncbi.nlm.nih.gov/ normal) subjects.) The) patients)(N) =) 21)) were) divided) into)two) groups)based) on) the) changes)of) HAMHD) score) during) fourHweeks') treatment;) therapyHresponsive) and) therapyHresistant) groups.) pubmed/7938309( EEG)changes)after) the) first)single) dose) administrations) in) the) former) were) compared) with)the) latter) of)two)patients')groups.)Both)groups)have) shown) an) increase) of) theta) and)a) decrease) of) alpha) activity.) There) was) more) evident) alpha) increase) in) therapyHresponsive) patients) than) in) therapyHresistant)ones.) However,)there) were) significant)differences )in)amitriptylineHinduced)EEG) changes) particularly) in) beta) frequency) band;) therapyHresponsive) group) showed) an) increase) of) beta) activity,) while) therapyHresistant) showed)no)or)little)change.)Using)discriminant)analysis,)the) overall)hitting)ratio)of)the)EEG)prediction)for)therapyHresponsive)and)therapyHresistant)group)was) calculated)as)85%) at) 3)hours)after) the) initiation)of) antidepressant)medication.) If)EEG)mapping,) particularly)the) mapping)of)differences )between)preH)and)postHdrug)EEGs,)is)used)to)illustrate)the) EEG)responses)against)antidepressant)medication,) it)will)be)quite) useful) to)discriminate)therapyH resistant)patients)from)therapyHresponsive)ones)in)very)early)stage)of)the)drug)treatment.
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Table 1: QEEG Medication Response Controlled Clinical Trials

Publication N Summary0Results Reference

Behavioral(and(electrophysiologic(predictors(of( treatment(response(to(stimulants(in(children(with( attention(disorders.(

Electroencephalographic(alpha(measures(predict( therapeutic(response(to(a(selective(serotonin( reuptake(inhibitor(antidepressant:(preW(and(postW treatment(findings.(

LowWresolution(electromagnetic(tomography(and( treatment(response(in(obsessiveWcompulsive( disorder.((

Early(reduction(in(prefrontal(theta(QEEG(cordance( value(predicts(response(to(venlafaxine(treatment(in( patients(with(resistant(depressive(disorder.(

Rostral(anterior(cingulate(cortex(activity(in(the( theta(band(predicts(response(to(antidepressive( medication.((

Table 1: QEEG Medication Response Controlled Clinical Trials

A(pilot(study(to(determine(whether(machine( learning(methodologies(using(preWtreatment(EEG( can(predict(the(symptomatic(response(to(clozapine( therapy.(

Table 1: QEEG Medication Response Controlled Clinical Trials

Clarke(AR,(et(al.(Clin( Effects(of(stimulant(medications(on( Neurophysiol.(2007(Dec; the(EEG(of(girls(with(AttentionW 118(12):2700W8.(Epub( Deficit/Hyperactivity(Disorder. 2007(Oct(2.

http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/17911040)

Hasan(S,(et(al.( Neuropsychopharmacol ogy.(2009(Jun;34(7): 1625W40.(Epub(2009(Feb( 4.

How(to(keep(the(brain(awake?(The( complex(molecular( pharmacogenetics(of(wake( promotion.

http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/19194377

Comparison(of(methods(for(the( Slattum(PW,(et(al.(J(Clin( assessment(of(central(nervous( Pharmacol.(1996(Nov; system(stimulant(response(after( 36(11):1039W50. dextroamphetamine(administration( to(health(male(volunteers.

http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/8973993

Table 1: QEEG Medication Response Controlled Clinical Trials

Hermens(DF,(et(al.(J( Integr(Neurosci.(2007( Mar;6(1):105W40.

An(integrative(approach(to( determine(the(best(behavioral(and( biological(markers(of( methylphenidate.

Sun(L,(et(al.(Beijing(Da( Xue(Xue(Bao.(2007(Jun( 18;39(3):289W92.

Changes(of(the(alpha(competitive( structure(after(administration(of( single(dose(methylphenidate(in( different(subtypes(of(attention( deficit(hyperactivity(disorder(boys.

Song(DH,(et(al.(Yonsei( Med(J.(2005(Feb( 28;46(1):34W41.

Effects(of(methylphenidate(on( quantitative(EEG(of(boys(with( attentionWdeficit(hyperactivity( disorder(in(continuous(performance( test.

http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/15744803

Table 1: QEEG Medication Response Controlled Clinical Trials

Wienbruch(C,(et(al.(BMC( The(influence(of(methylphenidate(on( Psychiatry.(2005(Jul( the(power(spectrum(of(ADHD( 26;5:29. children((an(MEG(study.

http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/16042816

Kerdar(MS,(et(al.(Z( Kinder(Jugendpsychiatr( Quantitative(effect(of(treatment( Psychother.(2007(Jul; with(methylphenidate(on(EEGa( 35(4):247W55;(quiz( pilot(study. 255W6.

http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/17970368

Clarke(AR,(et(al.(Int(J( Psychophysiol.(2005( Oct;58(1):4W11.

Effects(of(methylphenidate(on(EEG( coherence(in(attentionWdeficit/ hyperactivity(disorder.

Table 1: QEEG Medication Response Controlled Clinical Trials

Effects(of(stimulant(medications(on( Clarke(AR,(et(al.(Clin( children(with(attentionWdeficit/ Neurophysiol.(2003(Sep; hyperactivity(disorder(and(excessive( 114(9):1729W37. beta(activity(in(their(EEG.

Loo(SK,(et(al.(J(Clin( Neurophysiol.(2004( NovWDec;21(6):457W64.

EEG(correlates(of(methylphenidate( response(in(ADHD:(association(with( cognitive(and(behavioral(measures.

http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/15622134

Berchou(R,(et(al.(Clin( Electroencephalogr.( 1986(Oct;17(4):176W80.

The(pharmacodynamic(properties(of( lorazepam(and(methylphenidate( drugs(on(eventWrelated(potentials( and(power(spectral(analysis(in( normal(subjects.

Clemens(B,(et(al.( Epilepsy(Res.(2006(Aug; 70(2W3):190W9.(Epub( 2006(Jun(9.

Quantitative(EEG(effects(of( carbamazepine,(oxcarbazepine,( valproate,(lamotrigine,(and(possible( clinical(relevance(of(the(findings.

Table 1: QEEG Medication Response Controlled Clinical Trials

Mecarelli(O,(et(al.(Ann( Pharmacother.(2004( Nov;38(11):1816W22.( Epub(2004(Sep(14.

Clinical,(cognitive,(and( neurophysiologic(correlates(of(shortW term(treatment(with(carbamazepine,( oxcarbazepine,(and(levetiracetam(in( healthy(volunteers.

Salinsky(MC,(et(al.( Epilepsy(Behav.(2004( Dec;5(6):894W902.

Effects(of(oxcarbazepine(and( phenytoin(on(the(EEG(and(cognition( in(healthy(volunteers.

PorrasWKattz(E,(et(al. Magnesium(valproate(in(learning( Neurosci(Lett.(2011(Apr( disabled(children(with(interictal( 1;492(2):99W104.(Epub( paroxysmal(EEG(patterns:( 2011(Feb(1. Preliminary(report.

MlerWOerlinghausen(B,( et(al.( Effects(of(lithium(on(vigilance,( Pharmakopsychiatr( psychomotoric(performance(and( Neuropsychopharmakol mood. .(1979(Sep;12(5):388W96.

http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed?term=Muler

Table 1: QEEG Medication Response Controlled Clinical Trials

Thau(K,(et(al.( Neuropsychobiology.( 1989;20(3):158W63.

Effect(of(lithium(on(the(EEG(of( healthy(males(and(females.(A( probability(mapping(study.

Schulz(C,(et(al.( Neuropsychobiology.( 2000;42(Suppl(1:33W7.

Ulrich(G,(et(al.(J(Affect( Effect(of(lithium(on(the(dynamics(of( Disord.(1990(Sep;20(1): electroencephalographic(vigilance(in( 19W25. healthy(subjects.

http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/2147187

Claria(F,(et(al.(Physiol( Meas.(2011(Aug;32(8): 1327W46.(Epub(2011(Jul( 15.

Characterization(of(the(cerebral( activity(by(timeWfrequency( representation(of(evoked(EEG( potentials.

http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/21765206

Table 1: QEEG Medication Response Controlled Clinical Trials

Differences(in(pharmacodynamics( Kaplan(GB,(et(al.(J(Clin( but(not(pharmacokinetics(between( Psychopharmacol.(2000( subjects(with(panic(disorder(and( Jun;20(3):338W46. healthy(subjects(after(treatment( with(a(single(dose(of(alprazolam.

Ketoconazole(inhibition(of(triazolam( Greenblatt(DJ,(et(al.(Clin( and(alprazolam(clearance:( Pharmacol(Ther.(1998( differential(kinetic(and(dynamic( Sep;64(3):237W47. consequences.

Simeon(JG,(et(al.(J(Am( Acad(Child(Adolesc( Psychiatry.(1992(Jan; 31(1):29W33.

Clinical,(cognitive,(and( neurophysiological(effects(of( alprazolam(in(children(and( adolescents(with(overanxious(and( avoidant(disorders.