Poremeaji imunskog odgovora

Rezultati poremeaja imunog sistema

Imunodeficijentna stanja Alergijske ili hipersensitivine reakcije Transplantaciono odbacivanje Autoimuna oboljenja

Imuni mehanizmi
Humoralni ili antitelima posredovani imunitet (B limfociti) elijski posredovan imunitet (T limfociti) Komplementni sistem Fagocitoza (neutrofili i makrofazi)

Imunodeficijentna stanja
Primarna (kongenitalna ili nasledna) Sekundarna (steena kasnije u ivotu)

Malnutricija Infekcija (e.g., acquired immunodeficiency syndrome [AIDS]) Neoplastina oboljenja (e.g., limfomi) Imunosupresivna terapija (e.g., kortikosteroidi ili tretiranje transplantacionog odbacivanja)

Humoralne imunodeficijencije
Invalidna funkcija imunoglobulina, B elija, ili produkcije antitela Defekt humoralnog imuniteta poveava rizik rekurentnih piogenih infekcija Humoralni imunitet uobiajeno nije tako vaan u odbrani od intrcelularnih bakterija (mycobacteria, gljivica i protozoa) Odbrana od virusi je normalna izuzimajui za enteroviruse koji izazivaju gastrointestinalne infekcije

Primarni humoralni imunodeficijentni poremeaji

Genski poremeaji B limfocita, ine oko 70% primarnih imunodeficijencija Sinteza imunoglobulina zavisi od:

Diferencijacije stem elija u zrele B limfocite Od stvaranja plazma elija koje proizvode Ig

Moe nastati zastoj u sintezi pojedinih Ig ili ak svih

Kombinacija T i B elijske imunodeficijencije

Kombinacija je ozbiljan i teak imuni deficit

X-linked SCIDS

Ataxia-telangiectasis Wiskott-Aldrich syndrome

Poremeaji sistema komplementa

Primarni
Najee se prenose kao autozomalne recesivne crte i mogu ukljuiti jednu ili vie komplementnih komponenti

Sekundarni
Mogu se javiti kod osoba safunkcionalno normalnim komplementarnim sistemom zbog brze aktivacije i obrta ili redukovane sinteze komlementnih delova

Fagocitni sistem
Definicija: Sastoji se primarno od polimorfonuklearnih leukocita i mononuklearnih fagocita Aktivnosti ovih elija:

Migracija na mesto infekcije Nakupljanje oko zahvaenog tkiva Obmotavanje prodiruih mikroorganizama Stvaranje baktericidnih supstanci koje ubijaju ingestirane patogene

Transplantacija stem elija

Mnoga primarna imunodeficijentna stanja karakterie deficit stem elija to se jedino moe leiti alogenom transplantacijom stem elija zdravog davaoca
SCIDS, Wiskott-Aldrich syndrome i hronino granulomatozno oboljenje

Stem elije mogu repopulisati kostnu sr i ponovo uspostaviti hematopoezu Da bi transplantacija bila efektna elije kostne sri domaina moraju sve biti unitene mijeloablativnim dozama hemoterapije ili zraenjem

Hipersensitivni poremeaji

Definicija
Ekscesivna i neadekvatna aktivacija imunog sistema

Tipovi
Tip I, Ig-E posredovan poremeaj Tip II, antitelima-posredovan poremeaj Tie III, komplementom-posredovan imuni poremeaj Tip IV, T-elijama posredovan poremeaj

Faze tipa I hipersenzitivnih reakcija

Primarna ili inicijalna faza

Vazodilatacija Vaskularno curenje Kontrakcija glatke muskulature

Sekundarna kasna faza

Intenzivna infiltracija tkiva eozinofilima i drugim akutnim i hroninim inflamatornim elijama Tkivna destrukcija u formi oteenja epitelnih elija

Vrste IgE-posredovanih alergijskih reakcija

Atopini poremeaji
Hereditarna predispozicija i stvaranje lokalne reakcije sinteze IgE antitela na uobiajene inioce iz okoline
Urticaria (koprivnjaa), allergic rhinitis (senska kijavica), atopini dermatitis, alergije na hranu i neke forme astme

Neatopini poremeaji
Gubitak genskih komponenti i organske specifinosti atopinih poremeaja

Tip II (Citotoksina) hipersensitivna reakcija

Delovanje
Posredovana IgG ili IgM antitelima direktno protiv ciljanih antigena na povrini elije ili drugih tkivnih sastojaka Endogeni antigeni: prisutni na membranama elija organizma Egzogeni antigeni: absorbovani od strane elijske membrane

Tip II (Citotoksina) hipersensitivna reakcija

Primeri
Neodgovarjua krv transfuziona reakcija Hemolitika bolest novoroenadi Izvesne reakcije na lekove

Type III imuni kompleksi alergijski poremeaji

Posredovani formiranjem nerastvornih antigen-antitelo kompleksa koji aktiviraju komplement

Aktivacija komplementa sa imunim kompleksima generie hemotaksine i vazoaktivne medijatore koji oteuju tkivo:
Promenom krvnog protoka Porastom vaskularne permeabilnosti Destruktivnom aktivnou inflamatornih elija

Type III imuni kompleksi alergijski poremeaji

Imuni kompleksi formirani u cirkulaciji prave oteenja kada naprave kontakt sa ndotelom krvnih sudova ili kada se odloe u tkivu
Izazivaju inflamatoni odgovor aktivirajui komplement pojaavaju hemotaksino regrutovanje neutrofila i drugih inflamatornih elija

odgovorni su za vaskulitise koji se viaju u nekim autoimunskim oboljenjima

Type IV alergijskih poremeaja

elijama posredovan imuni odgovor

Glavni mehanizam odgovora na razne mikroorganizme ukljuujui intracelularne patogene i ekstracelularne agense mogu izazvati smrt elije i oteenje tkiva u odgovoru na hemijski antigen ili vlastiti antigen

Bazini tpovi
Direktna elijom posredovana citotoksinost Odloeni tip hipersensitivnosti

Izlaganje lateksu (sintetska guma)

Koa Sluzokoe

Mnogo ozbiljnije reakcije rezultiraju kad doe do kontakta u ustima, vagini, uretri ili rektumu

Inhalacija Unutar tkiva Intravaskularni put

Kategorije tkiva koje se transplantiraju

Alogena
Davalac i primalac su roaci ili nisu, ali dele sliane HLA tipove

Singena
Primalac i davalac su identini blizanci

Autologa
Primalc i davalac su ista osoba

Transplantaciono odbacivanje

Hiperakutna reakcija
Dogaa se odmah neposredno posle transplantacije Izazivaju je postojea antitela primaoca prema antigenima grafta i inicira se reakcija tipa III Arthusov-tip hipersensitivne reakcije

Akutno odbacivanje
Nastaje unutar nekoliko meseci posle transplantacije sa znacima organskog otkazivanja; moe se desiti mesecima ili posle godinu dana posle prestanka imunosupresivne terapije T limfciti reaguju na antigene tkiva grafta

Transplantaciono odbacivanje

Chronic host-versus-graft odbacivanje

Nastaje u toku dueg perioda Manifestuje se zgunjavanjem tj. fibrozom intime krvnih sudova transplantiranog organa Aktuelni mehanizmi nisu jasni, ali mogu biti ukljueni citokini koji stimuliu fibrozu

Neophodni zahtevi uspenu transplantaciju

Transplantat mora imati funkcionalne celularne imune komponente Tkivo primaoca mora nositi antigene strane davaoevom tkivu Imunitet primaoca mora biti doveden do take da ne unitava transplantirane elije

Mehanizmi koji dovode do tolerantnog stanja

Centralna tolerancija
Eliminacija samoreaktivnih T i B elija u centralnim limfoidnim organima (i.e., timus za T i kostna sr za B elije)

Periferna tolerancija
Izvodi se unitenjem ili inaktivacijom T i B elija koje su izbegle eliminaciju u centralnim limfoidnim organima

Mehanizmi autoimunih oboljenja

Naslee i pol Neuspeh auto-tolerancije

Poremeaji u MHCAntigen kompleks/Receptor interakciji Molekulska mimikrija Super-antigeni

kriterijumi za autoimuna oboljenja

Dokazi o autoimunim reakcijama Utvrivanje da imunoloki nalazi nisu sekundarne posledice drugih poremeaja Nedostatak drugih identifikacionih uzroka za oboljenje