EMULSI

Dwi Lestari P

Departemen Teknologi Farmasi
Laboratorium Farmasi Fisik

Tujuan Umum Perkuliahan Farmasi Fisik
overview
Tujuan Khusus Topik Bahasan Emulsi
Mahasiswa dapat menjelaskan tentang
emulsi dan tujuannya
tipe emulsi dan cara identifikasinya
komponen formulasi emulsi dan perannya
menjelaskan tentang cara emulsifikasi
bahan-bahan yang dapat digunakan sebagai bahan
pengemulsi
Instabilitas emulsi
Mengevaluasi dan mengatasi persoalan yang berkaitan
dengan fenomena fisikokimia pada formulasi emulsi

Gennaro, A.R. 2000. Remington : The Science and Practice Pharmacy. Edisi
20. Vol.1. Hlm. 322-333, 1030-1034
Lachman, L., et.al. 1986. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy.
Edisi 3. Philadelphia: Lea & Febiger. Hlm. 100-122, 502-533.
Everett, D.H. 1988. Basic Principles of Colloidal Science. London: The Royal
Society of Chemistry. Hlm. 55-56, 60, 182-183.
Zhao, Y.P., et.al. Monitoring and Predicting Emulsion Stability of Metal
Working Fluids by Salt Titration and Turbiscan. Jurnal dari nalco.com.
Diunduh pada 10 februari 2009.
Thompson, J.E. 2004. A Practical Guide To Contemporary Pharmacy Practice.
2
nd
ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins
Allen, L.V. 2002. The Art, Science, and Technology of Pharmaceutical
Compounding. 2
nd
ed. Washington DC: American Pharmaceutical
Association
dll (jurnal online topik terkait)

pustaka acuan
EMULSI
Pendahuluan
Tipe Emulsi
Identifikasi Tipe Emulsi
Sifat-sifat Fisik Emulsi
Emulsifikasi
Formulasi Emulsi : Emulsifying agents, dll
Pembuatan Emulsi
Stabilitas Emulsi
Emulsi Silikon : untuk membuat
shampoo, bath lotion, skin care
cream, hot oil treatment dan hand
care cream.
emulsi vaksin
injeksi emulsi lemak
Susu : emulsi alami
(lemak terdispersi
dalam air) dengan
kasein (suatu
protein) sebagai
emugator
INDUSTRI EMULSI
DI SEKITAR KITA
Dodecane droplets in a continuous
phase of water/glycerol mixture.
Sodas: Oil in Water emulsion
Milk: Oil in Water
emulsion
Balm: Water in oil emulsion
Mayonnaise: Oil in
Water emulsion
Emulsion
suitable for
intravenous
injection.
The
manufacturers
emulsify the
lipid soluble
propofol in a
mixture of
water, soy oil
and egg
lecithin.
What is Cool Whip?

Whipped toppings are essentially an emulsion of oil
(usually around 35%) and sweetened water (around 60%)
with an emulsifier, like phosphatidyl choline (lecithin), to
maintain the emulsion. The oil used for whipped
toppings, like Cool Whip, is hydrogenated vegetable oil,
and after hydrogenation (saturation with hydrogen), all
vegetable oils are the same (saturated), regardless of
where they come from. So hydrogenated olive oil could
easily be used to make whipped toppings.



Metal cutting oils Margarine Ice cream
Pesticide Asphalt Skin cream
Emulsions encountered in everyday life!
Stability of emulsions may be engineered to vary from
seconds to years depending on application
sistem dispersi dari minimal
dua fase cair yang tidak dapat
bercampur atau hanya
tercampur sebagian
a d a l a h
Droplet size: 0.1-100 m
yang mana salah satu fase cairan terdispersi dalam bentuk
droplet (fase terdispersi) di dalam cairan lainnya (fase
pendispersi)

Liquid 1
Liquid 2
Dispersed
phase
Dispersion
medium
EMULSI
TUJUAN PEMBUATAN EMULSI
Meningkatkan kelarutan obat
Meningkatkan stabilitas obat
Memperpanjang lama kerja obat
Memperbaiki rasa obat
Memperbaiki penampilan sediaan
Memformulasi gabungan nutrisi penting
Memformulasi sediaan eksternal (washable
maupun bersifat emolien)
TIPE EMULSI
Berdasarkan Fase Terdispersi
Emulsi Sederhana:
O/W: minyak dalam air
W/O: air dalam minyak
Emulsi Ganda (multiple emulsion)
O/W/O
W/O/W
Berdasarkan Ukuran Droplet
0.1 100 m: Makroemulsi (Kinetically Stable)
0.01 0.1 m: Mikroemulsi (Thermodynamically Stable)

TIPE EMULSI
1. Emulsi minyak dalam air (o/w)
contoh : Scotts emulsion, Laxadine emulsi, injeksi emulsi lemak untuk
nutrisi parenteral

2. Emulsi air dalam minyak (w/o)
contoh : Mentega

Emulsi minyak dalam air
(O/W)
Oral, topikal, parenteral
Emulsi Air dalam Minyak
(W/O)
Umumnya topikal
Water
Oil
m
TIPE EMULSI
Emulsi Ganda
w/o/w
o/w/o
Multiple emulsions
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
TIPE EMULSI
EMULGATOR
O/W: minyak dalam air
W/O: air dalam minyak
RASIO FASE (komposisi relatif minyak dan air)
Fase dengan konsentrasi lebih besar : fase kontinyu
TETAPI jenis emulgator lah yang paling menentukan
URUTAN PENCAMPURAN
BENTUK SEDIAAN EMULSI
LIKUID
SEMISOLID
Vanishing Cream : O/W
Cold cream : W/O
< 0.5 m
0.5-1.5 m
1.5-3 m
>3 m

A
UKURAN DROPLET EMULSI
Distribusi Ukuran Droplet

<

0
.
5

0
.
5
-
1
.
5

1
.
5
-
3

>
3

m

Very few large
droplets contain
most of the oil
Diameter /m
0.1 1 10
F
r
e
q
u
e
n
c
y

/
%
0
5
10
15
20
25
30
35
Emulsion 1
Emulsion 3
Emulsion 5
Fig. 1
Median
Large droplets
often contribute
most to
instability
(
V
o
l
u
m
e

i
n

c
l
a
s
s

T
o
t
a
l

v
o
l
u
m
e

m
e
a
s
u
r
e
d
)

Note log scale
SIFAT-SIFAT FISIK EMULSI
TIPE EMULSI
Berdasarkan Ukuran Droplet:
TIPE EMULSI UKURAN DROPLET STABILITAS
MAKROEMULSI 0,1 100 m
Secara termodinamika tidak stabil
(metastabil)
Makroemulsi akan pecah jika
didiamkan sendiri dalam periode
waktu tertentu
Secara kinetik dapat distabilkan
oleh surfaktan, polimer atau
partikel kecil
Mengandung droplet minyak dalam
air (O/W) atau air dalam minyak
(W/O)
MIKROEMUL SI 0,01 0,1 m
Secara termodinamika stabil
Selalu distabilkan dengan surfaktan
Dapat berupa mikroemulsi O/W,
W/O, ataupun bikontinyu
IDENTIFIKASI TIPE EMULSI
1. Emulsi O/W bertekstur creamy dan emulsi W/O terasa
lengket (greasy)
2. Uji Pengenceran :
Emulsi O/W dapat diencerkan oleh air
Emulsi W/O dapat diencerkan dengan minyak
3. Uji kelarutan zat warna :
Emulsi dapat terwarnai oleh zat warna yang larut dalam
medium pendispersi
4. Uji konduktivitas :
secara umum, emulsi O/W memiliki konduktivitas elektrik
yang lebih tinggi daripada emulsi W/O
Uji
Pengenceran
Emulsi O/W
Uji
Pengenceran
Emulsi W/O
IDENTIFIKASI TIPE EMULSI
Uji Konduktivitas
Emulsi O/W
Uji Konduktivitas Emulsi
W/O
IDENTIFIKASI TIPE EMULSI
Uji Kelarutan Zat Warna :
Menggunakan zat warna larut air (amaranth)
IDENTIFIKASI TIPE EMULSI
KOMPONEN EMULSI
formulasi emulsi
Emulsi yang stabil minimal mengandung 3 komponen :
fase terdispersi
medium pendispersi
bahan pengemulsi (emulsifying agent)
bahan aditif
Fase 1
Droplet
Terdispersi
Internal
Diskontinyu
Fase 2
Serum
Pendispersi
Eksternal
Kontinyu
dua
cairan
tak
bercamp
ur
Olive oil
Vinegar
dua cairan tak bercampur
Kuning telur
untuk
mengemulsik
an vinegar
dengan
minyak


dikocok
EMULSIFIKASI
(PEMBENTUKAN EMULSI)
d
V
F
. 6
= A
PEMBENTUKAN DAN PEMECAHAN DROPLET CAIRAN TERDISPERSI
cairan bulk mula-mula droplet
Proses I : menaikkan energi bebas permukaan

TIDAK STABIL secara termodinamika

Cenderung mengelompok

Proses II : mengurangi energi bebas permukaan
ENERGI BEBAS PERMUKAAN
V = Volume fase
terdispersi
d = diameter partikel
= tegangan
permukaan


Teori Emulsifikasi
Droplet dapat distabilkan dengan tiga cara
i. Mengurangi tegangan permukaan
ii. Mencegah koalesensi droplet
a. dengan membentuk lapisan film di
antarmuka
b. dengan membentuk lapisan listrik
ganda

32

33


Phase A
Phase B
Change from A to B
increases surface area
of phase A, hence the
Due to increased
surface energy, the
system is
thermodynamically
unstable.
A B
Mono molecular
Multimolecular
Solid particle films

34
35
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
+
-
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
Electrical double layer at oil-water interface
Emulsion
made with
sodium soap.
Oil
Water
AKTIVITAS PERMUKAAN DALAM
EMULSI
BAHAN PENGEMULSI
(emulsifying agent)
Syarat-syarat bahan pengemulsi :
1. Aktif permukaan
2. Cepat diadsorpsi di sekeliling droplet
3. Memberikan droplet potensial listrik
secukupnya
4. Menambah viskositas emulsi
5. Efektif pada konsentrasi rendah
6. Dapat larut pada kedua fase pada
tingkat tertentu
KLASIFIKASI BAHAN PENGEMULSI
(emulsifying agent)
1. SINTETIK (surfaktan)
a. Anionik
b. Kationik
c. Nonionik
2. ALAM
Koloid Hidrofilik :
Gom akasia, gelatin tipe film multimolekul
Lesitin, kolesterol tipe film monomolekul
3. PADATAN TERBAGI HALUS
Colloidal Clays :
Bentonite, veegum tipe film partikel padatan
Metal Hidroksida :
Mg-hidroksida tipe film partikel padatan

4. BAHAN PENGEMULSI PEMBANTU
tidak dapat membentuk emulsi yang stabil secara tunggal
Membantu menstabilkan emulsi dengan menambahkan kekentalan
Contoh : metilselulosa, Na-alginat, Na-CMC, ariety of fatty acids (e.g., stearic acid), fatty
alcohols (e.g., stearyl or cetyl alcohol), and fatty esters (e.g., glyceryl monostearate)
MEKANISME KERJA BAHAN PENGEMULSI

1. Menurunkan tegangan antarmuka di antara dua
fase yang tak bercampur (air-minyak) : Surfaktan
membentuk lapisan film monomolekuler



Reduces
interfacial
tension
MEKANISME KERJA BAHAN PENGEMULSI

2. Membentuk lapisan pelindung di sekitar globul
terdispersi dengna membentuk lapisan film
antarmuka mencegah koalesensi fase terdispersi
: Polimer



Monolayer or multilayer film prevents coalescence
MEKANISME KERJA BAHAN PENGEMULSI

3. Partikel padat terbagi halus diadsorpsi di
sekitar glubul dan menghasilkan penghalang
partikulat yang mencegah collision dan
koalesensi : Padatan anorganik terbagi halus.



Particulate film prevents coalescence
In most of the cases, more than one
emulsifier is used in the formulation of an
emulsion because a single emulsifier
usually does not give good results
Combination of emulsifying agents
43
Oil
Sodium cetyl sulphate
Cholesterol
Combination of emulsifying agents at the
interface of oil and water.
Type Example
Anionic Sodium stearate Potassium stearate
Potassium oleate Calcium oleate
Sodium lauryl sulfate
Cationic Cetrimide ( cetyl trimethyl ammonium bromide )
Nonionic Glyceryl monostearate ( GMS )
Sorbitan esters ( Spans ) sorbitan monostearate
Polysorbates ( Tweens ) Polysorbate 80
Amphoteric Lecithin
BAHAN PENGEMULSI SINTETIK :
SURFAKTAN

BAHAN PENGEMULSI SINTETIK :
SURFAKTAN

BAHAN PENGEMULSI ALAMI :
dari tumbuhan, hewan atau turunan semisintetik

Polysaccharides acacia tragacanth
sodium alginate
Semisynthetic
polysaccharides
Methyl cellulose
Hydroxypropyl cellulose
Sodium carboxymethyl cellulose
Lipids Bees wax Wool fat
Wool alcohols Cholesterol
Phospholipids - lecithin
Proteins Gelatin Casein
Anionic, o/w , emulgator primer&sekunder, perlu pengawet
BAHAN PENGEMULSI PARTIKEL TERBAGI
HALUS:

Senyawa anorganik dalam bentuk terbagi halus yang dapat
diadsorpsi pada antarmuka air-minyak membentuk lapisan film
koheren

Colloidal clays Bentonite
Colloidal silicon dioxide
Aluminium magnesium silicate
Inorganic
hydroxides
Aluminium hydroxide
Magnesium hydroxide
BAHAN PENGEMULSI TAMBAHAN
Nama Sumber dan Komposisi Kegunaan Utama
Setil alkohol Terutama C
16
H
33
OH Pengental lipofilik dan
penstabil losio dan salep O/W
Gliseril
monostearat
C
17
H
35
COOCH
2
CHOHCH
2
OH Pengental lipofilik dan
penstabil losio dan salep O/W

Metilselulosa Seri dari estermetil selulosa Pengental hdrofilik dan
penstabil emulsi O/W, penstabil
W/O lemah
Na-CMC Garam natrium dari ester
karboksimetil selulosa
Pengental hdrofilik dan
penstabil emulsi O/W,
Asam
Stearat
Campuran asam padat dari
lemak, terutama stearat dan
palmitat
Pengental lipofilik dan
penstabil losio dan salep O/W.
Membentuk emulgator sejati
jika direaksikan dengan alkali

Bancrofts rule
Bancrofts rule: Bila
sejumlah yang sama air
dan minyak
didispersikan, maka
emulsi yang diperoleh
adalah emulsi O/W jika
surfaktan lebih larut air
dan W/O jika surfaktan
lebih larut minyak

Sifat ampifilik dari kebanyakan pengemulsi (umumnya surfaktan
nonionik) dinyatakan dalam skala empirik yang disebut HLB

HLB
0 -3 : Bahan antibusa
4 6 : pengemulsi W/O
7 9 : bahan pembasah
8 18 : pengemulsi O/W
13 15 : detergen
10 18 : bahan penglarut

Pengemulsi lebih hidrofilik lebih larut air O/W
Pengemulsi lipofilik kurang larut air W/O
Keseimbangan tepat efektif terkonsentrasi pada antarmuka O
dan W
HLB
(hydrohilic lipophilic balance)
PEMBUATAN EMULSI
SEDIAAN EMULSI CAIR YANG IDEAL
1. Ukuran Droplet Halus
2. Agregasi dan creaming droplet rendah
3. Mudah diredispersi dengan pengocokan
ringan
PEMBUATAN EMULSI
1. PEMILIHAN BAHAN PENGEMULSI
1) SISTEM HLB : 4 6 emulsi W/O; 8 18 emulsi O/W
2) Emulgator surfaktan nonionik : 2-5% (10-20% fase minyak)
3) Campuran Bahan Pengemulsi :
1) Untuk mendapatkan HLB yang diinginkan
2) Menambah stabilitas dan kepaduan antarmuka
3) Mempengaruhi kekentalan dan rasa produk

2. PEMBUATAN SKALA KECIL
menggunakan peralatan sederhana spt mortir dan stamper terutama
untuk pengemulsi pembentuk film multimolekul (akasia, tragakan, agar)
2 Metode :
1. Metode GOM BASAH (English Method)
2. Metode GOM KERING (Continental Method)
PEMILIHAN BAHAN PENGEMULSI
MERUPAKAN HAL PALING KRITIS
DALAM PEMBUATAN EMULSI
DENGAN STABILITAS YANG OPTIMAL
Pemilihan emulgator yang efisien akan menentukan
stabilitas emulsi hingga berbulan-bulan bahkan
bertahun-tahun meskipun emulsi secara
termodinamika tidak stabil
PERHITUNGAN EMULGATOR
NON-IONIK
Rx Mineral oil 50 mL
Span 60 q.s
Tween 40 q.s
Cherry syrup 40 mL
Aqua dest. q.s ad. 120 mL

TAHAP-TAHAP PERHITUNGAN:
1. Sediaan untuk penggunaan internal harus emulsi
O/W
2. HLB yang dibutuhkan mineral oil= 12 (untuk emulsi
O/W)
3. Jumlah total emulgator yang dibutuhkan:
5% x 120 mL = 6 g
4. HLB Span 60 = 4,7
5. HLB Tween 40 = 15,6


PERHITUNGAN EMULGATOR NON-
IONIK
6. Perhitungan Jumlah Span 60 dan Tween 40 yang dibutuhkan :
berdasarkan HLB yang dibutuhkan cara aljabar & aligasi
a. Cara ALJABAR:
HLB = f
t
(HLB
t
) + f
s
(HLB
s
); f
t
= fraksi berat Tween
f
s
= fraksi berat Span
HLB
t
= HLB Tween
HLB
s
= HLB Span
HLB = total HLB yang
dibutuhkan
f
t
+ f
s
= 1, maka f
t
= 1 - f
s




PERHITUNGAN EMULGATOR
NON-IONIK
f
t
+ f
s
= 1, maka f
t
= 1 - f
s

12 = (1 - f
s
)(15,6) + f
s
(4,7)
12 = 15,6 (f
s
)(15,6) + f
s
(4,7)
10,9 f
s
= 3,6
f
s
= 0,33 fraksi berat Span
Maka fraksi berat Tween adalah:
f
t
= 1 - f
s
= 1 0,33 = 0,67
Berat Span 60 yang digunakan BILA total emulgator 6g :
0,33 x 6 g = 1,98 g
Berat Tween 40 = 0,67 x 6 g = 4,02 g


PERHITUNGAN EMULGATOR
NON-IONIK
b. CARA ALIGASI


PERHITUNGAN EMULGATOR
NON-IONIK
15,6 7,3
12
4,7 3,6
bagian Tween 40
bagian Span 60
10,9 total bagian
ator lg gtotalemu
xgTween
ator lg gtotalemu ,
gTween ,
6
40
9 10
40 3 7
= x = 4,02 g Tween 40
x = 1,98 g Span 60
ator lg gtotalemu
xgSpan
ator lg gtotalemu ,
gSpan ,
6
60
9 10
60 6 3
=
METODE PEMBUATAN EMULSI
METODE PEMBUATAN EMULSI :
1. UNTUK PENGGUNAAN INTERNAL:
I. METODE TRITURASI
A. Metode Gom Basah
B. Metode Gom Kering
II. METODE BOTOL
2. UNTUK PENGGUNAAN EKSTERNAL

Pembuatan emulsi tergantung pada skala produksi.
Skala kecil : mortar and pestle , tapi efisiensi terbatas mikser listrik kecil (hati-
hati udara yg terperangkap!!).
Skala besar : stirer mekanik untuk emngendalikan agitasi dan shearing stress
untuk menghasilkan emulsi yang stabil.
METODE TRITURASI
1. METODE GOM BASAH
a. Gom dan air ditriturasi bersama hingga
terbentuk musilago
b. Sejumlah minyak yang dibutuhkan
ditambahkan secara bertahap dalam
proporsi kecil untuk membentuk emulsi
primer.
c. Setelah emulsi primer terbentuk dengan
baik, baru ditambahkan sisa air hingga
terbentuk emulsi akhir.

METODE TRITURASI
2. METODE GOM KERING
a. Minyak ditriturasi terlebih dahulu dengan gom
dengan sejumlah kecil air untuk membentuk
emulsi primer.
b. Triturasi terus berlangsung hingga terdengar
clicking sound dan terbentuk krim putih
c. Setelah emulsi primer terbentuk, air yang
tersisa ditambahkan secara perlahan hingga
terbentuk emulsi akhir.

METODE BOTOL
Untuk pembuatan emulsi minyak atsiri dan minyak non-
viskos lainnya
Metode gom basah maupun gom kering
Minyak atsiri (viskositas rendah) membutuhkan gom
yang lebih banyak
Metode botol : Minyak atau air dikocok dengan baik
bersama sejumlah gom yang telah ditentukan
Setelah teremulsi dengan baik, cairan kedua (air/minyak)
ditambahkan sekaligus, botol dikocok kembali dengan
kuat emulsi primer
Air ditambahkan dalam porsi kecil sambil dikocok secara
konstan setiap ada penambahan hingga volume akhir.
Perbandingan dari
Jenis Minyak
Minyak Air Gom
Fixed Oil
4 2 1
Mineral Oil
3 2 1
Volatile Oil
2 2 1
Tabel Perbandingan Minyak, Air dan Gom yang
Dibutuhkan Untuk Membentuk Emulsi Primer
PEMBUATAN EMULSI UNTUK PENGGUNAAN
EKSTERNAL
creams, lotions dan liniments mengandung
bahan wax memerlukan pelelehan sebelum
dicampur
Pembuatan :
komponen minyak dilelehkan secara terpisah
pada 60
0
C.
di wadah yang lain komponen air
dihangatkan perlahan hingga mencapaisuhu
60
0
C.
Fase air kemudian ditambahkan ke dalam
fase minyak pada suhu yang sama dan diaduk
hingga dingin


TEKNIK EMULSIFIKASI :
SKALA BESAR

Physical parameters affecting the droplet size
distribution , viscosity, and stability of emulsion.
Location of the emulsifier,
method of incorporation of the phases,
the rates of addition ,
the temperature of each phase and
the rate of cooling after mixing of the phases
considerably

72
Energy may be supplied in the form of
Heat
Homogenization
Agitation


73
PEMBUATAN EMULSI SKALA BESAR
Heat :
Emulsification by vaporization
Emulsification by phase inversion
Low energy emulsification


74
PEMBUATAN EMULSI SKALA BESAR
Mechanical equipment for emulsification (Agitation)
Mechanical stirrers
Propeller type mixers
-Turbine mixers
- Homogenizers
Colloid mills
Ultrasonifiers


75
PEMBUATAN EMULSI
76
For drawing the
material to be mixed
from above.
Generates axial flow in
the vessel.

77
Standard stirring element.
For drawing the material
to be mixed from the top
to the bottom.
Local shearing forces.
Generates axial flow in the
vessel.
Used at medium to high
speeds.
.

78
79
80
81
82
Viberating
blade
Outlet
Intlet
Nozzle
Addition of drug during emulsion formation
Addition of drugs to a preformed emulsion
1. Addition of materials into w/o
emulsion
2. Addition of oleaginous material to o/w
emulsion
3. Addition of water soluble materials to a w/o
emulsion
4. Addition of water soluble materials to an o/w
emulsion
83
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
VISKOSITAS EMULSI
1. FASE INTERNAL
2. FASE KONTINYU
3. EMULGATOR
4. BAHAN PENSTABIL
TAMBAHAN
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
VISKOSITAS EMULSI
1. FASE INTERNAL
a. Konsentrasi volume (|), interaksi hidrodinamik
antar globul, flokulasi
b. Viskositas (q1); deformasi globul dengan adanya
shear
c. Ukuran globul dan distribusi ukuran; metode
pembuatan emulsi; kondisi globul pada shear;
interaksi dengna medium; interaksi globul
d. Konstitusi kimia
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
VISKOSITAS EMULSI
2. FASE KONTINYU
a. Viskositas (q
0
); dan sifat reologi lainnya
b. Konstitusi kimia, polaritas, pH; energi
potensial interaksi antar globul
c. Konsentrasi elektrolit jika medium polar
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
VISKOSITAS EMULSI
3. EMULGATOR
a. Konstitusi kimia; energipotensial interaksi antar
globul
b. Konsentrasi dan solubilitas dalam fase internal
dan fase kontinyu; tipeemulsi; inversi emulsi;
solubilisasi fase cair dalam misel
c. Ketebalan film di sekitar globul, dan sifat
reologinya; deformasi globul pada shear;
sirkulasi cairan pada globul
d. Efek elektroviskos
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
VISKOSITAS EMULSI
4. EFEK BAHAN PENSTABIL
TAMBAHAN
a. Pigmen, hidrokoloid, oksida hidrat
b. Efek pada sifat reologi fase likuid,
dan daerah antarmuka
FAKTOR YANG HARUS DIPERHATIKAN
DALAM MENYUSUN FORMULASI EMULSI
Stabilitas zat aktif dan eksipien
Konsentrasi emulgator
Penampilan visual , Warna, Aroma
Viskositas, extrudability
Loss of water and other volatile
vehicle components
Urutan penambahan komponen
formulasi
Distribusi ukuran partikel
terdispersi
pH
Temperatur emulsifikasi
Tipe peralatan
Metode dan kecepatan
pendinginan
Tekstur, sensasi rasa pada
kulit (rasa lengket,
grittiness, berlemak,
tackiness, spreadibility)
Kontaminasi mikroba/
sterilitas
Pelepasan/bioavailabilitas
(absorpsi perkutan)
Distribusi fase, inversi fase
(homogenitas/pemisahan
fase
Emulsi oral : botol bertutup rapat
Produk peka cahaya : dalam botol amber
Emulsi kental : botol bermulut lebar
Label : harus dikocok dahulu
Disimpan pada suhu yang sejuk tapi
bukan di lemari es.
PENGEMASAN, LABEL,
PENYIMPANAN SEDIAAN EMULSI
1. PENGAWETAN DARI MIKROORGANISME
SANGAT PENTING : oleh karena mo sangat mudah
berkembangbiak pada lingkungan banyak air, apalagi juga
tdp KH, protein, steroid
Perubahan rasa, warna, gas, hidrolisis, perubahan pH, dan
pemecahan emulsi
Pengawet : sangat larut air, koefisien partise lemak/air
rendah, bakterisid, noniritan,nonsensitizing, nontoksik,
inert, stabil pada rentang pH dan suhu yang lebar, spektrum
antibakteri, antijamur dan antiragi yang lebar
ESTER PARAHIDROKSIBENZOAT : metil,propil,butil paraben;
ASAM ORGANIK ; asam askorbat, asam benzoat,
SENY.AMONIUM KUARTENER (cetrimide), TURUNAN
KRESOL (klorokresol), dll
PENGAWETAN DALAM EMULSI
2. PENGAWETAN DARI OKSIDASI
Emulsi minyak mineral, minyak tumbuhan dan lemak hewan
perubahan oksidatif (tengik, rusak oleh karena efek oksigen dan
enzim mikroorganisme
ANTIOKSIDAN untuk mencegah kerusakan akibat oksigen di
atmosfer
ANTIOKSIDAN : zat yang memiliki afinitas yg tinggi thd O2
sehingga dapat berkompetisi dengan zat labil dalam formulasi
untuk berikatan dg O2
Antioksidan ideal : nontoksik, nonirritan, effektif pada
konsentrasi rendah, larut dalam medium dan stabil, tidak berbau
dan tak berasa (oral)
Contoh : alkil galat seperti etil, propil atau dodesil galat,
butylated hydroxyanisole (BHA), butylated hydroxytoluene
(BHT)
PENGAWETAN DALAM EMULSI
STABILITAS EMULSI
1. STABILITAS FISIK
Menjaga fase terdispersi dalam bentuk droplet halus
dan kemudahan redispersi
Emulsi secara alami adalah tidak stabil secara fisik, maka
harus dijamin paling tidak dalam rentang waktu
penggunaan sediaan stabil

2. STABILITAS KIMIA

3. STABILITAS MIKROBIOLOGI
Seluruh emulsi membutuhkan pengawet antimikroba :
fase air merupakan medium pertumbuhan
mikroorganisme. TERUTAMA UNTUK EMULSI O/W DAN
GOM ALAM
STABILITAS EMULSI
Faktor-faktor yang mempengaruhi stabilitas emulsi :
1. STABILISASI STERIK : membentuk lapisan film pada antarmuka
yang kuat secara mekanis menggunakan surfaktan, protein,
gabungan pengemulsi (ko-surfaktan) suhu sangat penting
(kelarutan dapat berubah dengan cepat)
2. ELECTRICAL DOUBLE LAYER REPULSIONS (at lower volume
fractions)
3. Tegangan permukaan yang rendah
4.Volume fase terdispersi relatif kecil
5. Distribusi ukuran partikel sempit
6.Kekentalan tinggi
Sifat fisika yang PALI NG PENTI NG dari suatu emulsi adalah
STABI LI TASnya
1. CREAMING dan SEDIMENTASI
2. FLOKULASI dan KOALESENSI
3. INVERSI FASE

INSTABILITAS EMULSI
CREAMING dan SEDIMENTASI
Creaming :
pergerakan ke atas dari fase terdispersi
Jika densitas fase terdispersi < fase
pendispersi
Sering terjadi pada emulsi O/W

Sedimentasi :
Pergerakan ke bawah dari fase terdispersi
Jika densitas fase terdispersi >fase pendispersi
Droplet mengendap
Sering terjadi pada emulsi W/O
INSTABILITAS EMULSI:
Faktor yang mempengaruhi Creaming :
Stokes Law
V= kecepatan creaming
r =jari-jari globul

1
= densitas fase terdispersi

2
= densitas medium pendispersi
g= konstanta gravitasi
q = viscositas medium pendispersi
q

9
g ) - ( 2r
= V
2 1
2
CARA MENGURANGI LAJU CREAMING DAN SEDIMENTASI :
Mengurangi ukuran partikel droplet terdisdersi
Meningkatkan viskositas fase pendispersi :
menambahkan peningkat viskositas (gom akasia,
tragakan, dll)
Mengurangi perbedaan densitas antara fase terdispersi
dan pendispersi
INSTABILITAS EMULSI
creaming dan sedimentasi TIDAK menyebabkan EMULSI PECAH
droplet dapat didispersikan kembali dengan pengocokan ringan
FLOKULASI dan KOALESENSI
Flokulasi (Agregasi) :
Droplet terdispersi bergabung bersama tetapi tidak melebur
mendahului koalesensi dalam emulsi
berhubungan dengan potensial listrik pada droplet

Koalesensi :
Peleburan (fusi) sempurna dari droplet
menyebabkan berkurangnya jumlah droplet
tergantung pada sifat struktur film antarmuka;
pada emulsi dengan pengemulsi surfaktan terbentuk film
monolapiskoalesensi dilawan elastisitas dan
kekompakan film di antara dua muka meskipun dua
droplet bersentuhan tidak akan melebur
Film multilapis dan partikel padatan memberi derajat
tekanan yang tinggi pada koalesensi oleh karena
kekuatan mekaniknya
INSTABILITAS EMULSI
Koalesensi MENYEBABKAN PEMISAHAN
dua fase yang tidak bercampur
INSTABILITAS EMULSI
INSTABILITAS EMULSI
INVERSI FASE
Perubahan emulsi O/W W/O atau W/O O/W

Disebabkan oleh penambahan suatu elektrolit
atau oleh perubahan ratio volume fase
Contoh : emulsi O/W yang menggunakan Na-
stearat sebagai pengemulsi, dapat diinversi
dengan penambahan CaCl2. Oleh karena
Castearat yang terbentuk adalah pengemulsi
lipofilik sehingga lebih cenderung membentuk
emulsi W/O

Fase luar dan fase dalam
saling bertukar
O
W
O
W
Penentuan stabilitas pada kondisi penyimpanan
jangka panjang, kondisi penyimpanan yang
dipercepat, kondisi freezing and thawing
Kondisi stress mempercepat waktu pengujian:
gaya Sentrifuga,
agitasi
pendiaman dan
suhu
UJI STABILITAS EMULSI
PaRAMETER FISIK:
Pemisahan fase
Viskositas
Sifat elektroforesis
Ukuran partikel dan jumlah partikel
Particle size and size distribution
Pada teknik freeze-thaw cycling peningkatan
pertumbuhan partikel
Dengan mikroskop optik, sedimentasi menggunakan alat
Andreasen apparatus and Coulter counter apparatus.
Rheological studies : Viskometer Cone and Plate dengan
variasi shear stress
UJI STABILITAS EMULSI
1. PENENTUAN UKURAN DAN JUMLAH PARTIKEL
2. PENENTUAN VISKOSITAS
a. Reologi emulsi: non-newtonian type
b. Viskometer cone and plate
c. viscous emulsions: penetrometer direkomendasikan oleh karena dapat mengukur
viskositas dengan berjalannya waktu
o/w : flokulasi globul viskositas selanjutnya konsistensi berubah sesuai
waktu
w/o : partikel fase tersispersi flokulasi dengan cepat viskositas, stabil
setelah 5 - 15 hari
As a rule,: MENURUNNYA VISKOSITAS SESUAI WAKTU MEREFLEKSIKAN
ADANYA PENINGKATAN UKURAN PATIKEL AKIBAT KOALESENSI

3. Determination of phase separation: This is another parameter used for assessing the
stability of the formulation. Phase separation may be observed visually or by measuring
the volume of the separated phases.


4. Determination of electrophoretic properties: Determination of electrophoretic
properties like zeta potential is useful for assessing flocculation since electrical charges
on particles influence the rate of flocculation. O/W emulsion having a fine particle size will
exhibit low resistance but if the particle size increase, then it indicates a sign of oil droplet
aggregation and instability.
UJI MUTU EMULSI
3. PENENTUAN PEMISAHAN FASE
diamati secara visual atau dengan
mengukur volume fase yang terpisah

4. PENENTUAN SIFAT ELEKTROFORESIS
zeta potential : penilaian flokulasi , oleh
karena muatan elektrik partikel
mempengaruhi kecepatan flokulasi
UJI MUTU EMULSI
EMULSI GANDA
(a) W/O/W (b) O/W/O
Untuk tiap antarmuka membutuhkan nilai HLB yang berbeda
Terutama ditujukan untuk FORMULASI SEDIAAN SUSTAINED RELEASE : obat
terperangkap di lapisan dalam sehingga harus melewati dua fase berikutnya
untuk dapat lepas dan diabsorpsi

Mikroemulsi adalah emulsi yang tampak
transparan yang secara termodinamika stabil
Homogen
Ukuran globul berdiameter 0,1-100 m
Salah satu kerugian : memerlukan surfaktan dalam
jumlah lebih banyak oleh karena ukuran droplet
yang sangat kecil.
MIKROEMULSI
Microemulsions are thermodynamically stable
optically transparent , mixtures of a biphasic oil
water system stabilized with surfactants.
Microemulsion Emulsion
Transparent Yes No
Size 10-120 nm 0.1 10
Formation Spontaneous Require vigorous
shaking
Type o/w, w/o. cylinder o/w, w/o, w/o/w, o/w/o
Stability Thermodynamically
stable
Thermodynamically
unstable
Viscosity Can accommodate 20
to 40% without increase
in viscosity
More viscous
115
MIKROEMULSI
KARAKTERISTIK
Behaves like
Newtonian fluids
Characteristic
Interfacial tension
Thermodynamically stable,
contrary to emulsions
KARAKTERISTIK MIKROEMULSI
The advance of micro emulsion has lead to the
improvement in many fields.
MICRO
EMULSION
Food
pharmacy

Daily use
Chemistry
Oil
Recovery
Catalyst
MICRO EMULSION IN OUR LIFE
KEGUNAAN MIKROEMULSI
Many commercially important uses.
The fluid used in some dry cleaning processes is a water-
in-oil microemulsion.
Some floor polishes and cleaners, personal care products, pesticide
formulations, and cutting oils
Much of the work done on these systems have been
motivated by their possible use to mobilize petroleum
trapped in porous sandstone for enhanced oil recovery.
A fundamental reason for the uses of these systems is that
a Microemulsion Phase Sometimes Has An ULTRALOW
INTERFACIAL TENSION With A Separate Oil Or Aqueous
Phase, Which May Release Or Mobilize Them From Solid
Phases Even In Conditions Of Slow Flow Or Low Pressure
Gradients.
Pharmaceutical applications of
microemulsions
Increase bioavailability of drugs poorly soluble in
water.
Topical drug delivery systems


119
KESIMPULAN
Emulsi adalah sistem dispersi dari minimal dua fase cair yang
tidak dapat bercampur atau hanya tercampur sebagian, yang
distabilkan oleh suatu emulgator
Emulsi, merupakan sistem yang secara termodinamika tidak
stabil, tetapi dapat distabilkan secara kinetika oleh surfaktan,
polimer, dan partikel terbagi halus
Surfaktan larut air membentuk emulsi O/W, surfaktan larut
minyak: emulsi W/O
Emulsi dapat distabilkan dengan surfaktan ionik, polimer, partikel
padat ataupun dengan meningkatkan viskositas fase kontinyu
Emulsi dapat pecah oleh karena adanya flokulasi, creaming,
koalesensi
Mikroemulsi adalah emulsi transparan yang stabil secara
termodinamika
Diskusi: JELASKAN
Tujuan formulasi emulsi?
Faktor-faktor penting dalam pemilihan emulgator?
Faktor-faktor yang mempengaruhi reologi emulsi?
Faktor-faktor yang mempengaruhi stabilitas
emulsi?
Jenis-jenis instabilitas emulsi? (gambar dan alasan)
Cara mengatasi instabilitas emulsi?
Perbedaan makroemulsi dan mikroemulsi?