GANGGUAN PIGMENTASI

Rosmelia Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin FK UII Yogyakarta

WARNA KULIT

Warna kulit
Epidermal melanin unit Tyrosinase synthesis

Melanin Carotenoid

Melanosome stages & sizes

Melanosome transfer & distr Melanosome degradation

SKIN COLOR

kolagen

OxyHB

DeoxyHB

Epidermal Melanin Unit

Kepadatan : 550 - >1200/mm2 Terpadat di : wajah dan genitalia

UV POMC (MSH&ACTH), IL-1, PGE2, GM-CSF, TNF , NO, bFGF

TYROSINE
Tyrosinase L-DOPA Tyrosinase

DOPAquinone
DHI Tyrosinase Indole 5,6-quinone DOPAchrome TRP-2 DHICA

Glutathione or cysteine
CysteinylDOPA

Alanyl-hydroxybenzothiazine

DHI melanin

Indole 5,6-quinone carboxylic acid Tyrosinase or TRP-2

DHICA melanin Brown, poorly soluble Intermediate MW

Pheomelanin

Black, insoluble
High MW

Red/yellow
Soluble, low MW

Regulasi biosintesis melanin

Melanin Biosynthesis
Endothelin (ET-1) Produced by UV irr-keratinocytes Up-regulated MC1R Melanocytes proliferations Melanocytes proliferations Melanocytes migrations Prostaglandin and leucotriens

Histamine Neurothophins - FGF

Tyrosinase levels Melanocytes dendricity Produced by UV irr-keratinocytes Inhibit melanocytes death Produced by UV irr-keratinocytes and fibroblasts Mitogen for keratinocytes
Produced by UV irr-keratinocytes Transfer melanosomes

KGF

MACAM-MACAM GANGGUAN PIGMENTASI

HIPOPIGMENTASI
Melanositopenik Kongenital Didapat Piebaldisme Vitiligo, leukodema kimia/obat Melanopenik Albinisme Hipopigmentasi pascainflamasi, Pitiriasis alba, PVC

 HIPERPIGMENTASI
Melanositotik Kongenital/deve lopmental
Didapat

Melanotik Frekles/efelid, caf au lait

Melasma, hiperpigmentasi pascainflamasi, reaksi fototoksik/ fotoalergik

Lentigines, Nevus Ota

Keratosis seboroik, akantosis nigricans

Hipopigmentasi

VITILIGO

Ditandai dengan makula/patch berbatas tegas berwarna putih susu yang tidak memiliki melanosit Insidensi : antara 1-2%, kadang familial, kadang terkait peny. Sistemik (Tiroiditis Hashimoto, peny Graeves) Tipe klinik: - Fokal: terbatas jumlah dan ukuran - Segmental: unilateral, dermatomal/quasi dermatomal - Generalisata (simetris bilateral): tersebar pada kedua sisi tubuh, biasanya di permukaan ekstensor, - Akrofasial: distal jari2 dan wajah - Universal Predileksi: wajah (terutama peri-orifisium), dada atas, aksila, selangkangan Dapat mengalami fenomena Koebner

PATOGENESIS

Teori:
1. Mekanisme autoimun: destruksi melanosit dimediasi oleh sel T autoreaktif

2. Mekanisme neural: akhiran saraf melepaskan mediator kimiawi yang bersifat toksik terhadap melanosit
3. Mekanisme autositotoksik/metabolik: radikal bebas yang dihasilkan oleh sel menyebabkan kerusakan melanosit

DD: PVC, Pitiriasis alba, hipopigmentasi pascainflamasi, leukoderma kimiawi

TERAPI
Tabir Surya Topikal: kortikosteroid, calcineurin inhibitor (tacrolimus, pimecrolimus), 8-metoksipsoralen oral/topikal + UVA (PUVA), NB-UVB

Bedah: minigrafting, suction-blister grafting, transplantasi suspensi sel epidermal autolog

Depigmentasi: monobenzyl ether of hydroquinone

ALBINISME (Oculocutaneus albinism)

Merupakan penyakit herediter ditandai dengan defisiensi pigmen melanin pada mata, kulit dan rambut o.k. Imaturitas melanosom. Tipe: OCA1, OCA2, Prader-Willi and Angelman Syndromes, OCA3, OCA4, Hermansky-Pudlak syndromes, Griscelli syndromes, Chediak-Higashi syndrome Mutasi pada gen: TYR, P, TYRP1, MATP, HPS, LYST diwariskan autosomal resesif

HIPOPIGMENTASI PASCA INFLAMASI

Mekanisme tidak diketahui Bentuk makula/patch hipopigmentasi / depigmentasi Hipopigmentasi: pasca dermatitis atopik, PVC Depigmentasi: pasca peradangan berat (LE), trauma (mis. Luka bakar), bahan kimia toksik (mis monobenzylether of hydroquinone, p-phenylendiamine, p-tertiary butylphenol)

HIPERPIGMENTASI

CAF AU LAIT

Patch hiperpigmentasi batas tegas, ireguler, ukuran bervariasi 0,5-20cm Melanosit normal, melanisasi >>> Tunggal atau beberapa terkait kelainan lain mis. Neurofibromatosis

EFELID/FRECKLES

Makula coklat tua/coklat muda/merah, multipel, ukuran 13 mm, daerah sun-exposed Muncul pada masa anak dewasa. Faktor genetik: melanosit normal, melanosom dan aktivitas meningkat autosomal dominan

MELASMA

Kloasma, mask of pregnancy Hiperpigmentasi warna coklat yang muncul pada daerah terpapar matahari Berkaitan dengan kehamilan, hormon, obat difenilhidantoin, genetik Melanin epidermal meningkat, jumlah melanosit meningkat Tipe: sentrofasial, malar, mandibular

HIPERPIGMENTASI PASCAINFLAMASI

Hiperpigmentasi pada lokasi peradangan sebelumnya Epidermal atau dermal 2 mekanisme: - Meningkatnya aktivitas melanosit (karena sitokin proinflamasi) - Keluarnya melanin karena rusaknya melanosit

Terapi pada kelainan hiperpigmentasi

Process Before melanin synthesis Agents

Tyrosinase transcription inhibition

During melanin synthesis

Tretinoin

Tyrosinase inhibition

Hydroquinone, arbutin, aloesin, azelaic acid, kojic acid, licorice extractglabridin

Phenols

Peroxidase inhibition

Product reduction and ROS scavengers

Ascorbic acid

Terapi pada kelainan hiperpigmentasi

Process After melanin synthesis Tyrosinase degradation
Inhibition of melanosome transfer

Agents Linoleic acid, -linolenic acid

Soybean/milk extracts, lecithins , niacinamide

Skin turnover acceleration

Glycolic acid, lactic acid, linoleic acid, tretinoin, Sunprotection, Corticosteroids

Others

Terapi pada kelainan hiperpigmentasi

Terapi lain:

Chemical peeling Laser Mikrodermabrasi