MICELARNI KOLOIDI

(KOLOIDNE POVR POVRINSKI AKTIVNE MATERIJE)

Docent dr Nata Nataa Peji Peji

1

I Z V O D

Povr Povrinski aktivne materije (PAM) Struktura i osobine PAM Kriti Kritina micelarna koncentracija Solubilizacija i faktori koji uti utiu na solubilizaciju Prakti Praktini zna znaaj rastvora PAM

MICELARNI (ASOCIACIONI) KOLOIDI

sistemi kod kojih je dispergovana faza micela

Nastaju spontanim rastvaranjem organskih jedinjenja (povrinski aktivnih materija) iji molekuli imaju specifinu strukturu, zbog koje imaju izrazitu tendenciju ka asociranju u vee agregate micele
3

Spontano Spontanograde grade micele micele

Povr Povrinski aktivne materije (PAM)
Spontano sese Spontano nagomilavaju nagomilavaju na grani nim povr inama grani povr na grani nim povr inama grani povr faza faza

Pove avaju Pove Pove avaju Pove rastvorljivost supstancija rastvorljivost supstancija

Izuzetno Izuzetnovelika velika prakti na prakti prakti prakti naprimena primena

4

PAM: HEMIJSKA STRUKTURA

U kakvom rastvarau?

Nepolarni rep: uglavnom niz od 10 do 12 C atoma M najee od 200 do 2000 g mol1

5

Ako je rastvara voda:

Natrijum palmitat CH 3(CH 2)14CO2Na Natrijum palmitat CH 3(CH2)14CO2Na

Hidrofilna glava

Hidrofobni rep

Natrijum- lauril sulfat CH3(CH2)11SO4Na

Ako je rastvara ulje:

Liofobni deo

SDS SDS SLS SLS NaDS NaDS

Liofilni deo
6

PAM Sinonimi (vezani za osobine PAM):

Surfaktanti: nagomilavaju se na graninoj povrini faza (pozitivna adsorpcija) Tenzidi: utiu na povrinski napon (smanjuju ga) Amfifili: imaju afinitet i prema vodi i prema ulju Asocijacioni (micelarni koloidi): formiraju micele

PAM se spontano nagomilavaju na graninim povrinama faza

monomeri PAM vodena faza

nevodena faza

Smanjuju povrinski napon rastvora!!!

PAM spontano formiraju agregate vie molekula (micele)

20 100 molekula PAM

R < 10 nm

PODELA PAM na osnovu priride hidrofilne grupe

Vrsta PAM Anjonske rastvaranjem u vodi daju negativno naelektrisani jon surfaktanta (COO, SO3, SO4) i pozitivno naelektrisani kontrajon (mali (natrijum) ili veliki (amonijum ili amin) katjon)
jonske

Katjonske rastvaranjem u vodi daje pozitivno naelektrisani jon surfaktanta i negativno naelektrisani kontrajon (halogenid) Nejonske imaju hidroksilnu OH grupu ili polioksietilenski lanac, (CH2CH2O)n, razliite duine, koji predstavlja hidrofilni, polarni deo molekula koji je slabo jonizovan u vodi Amfolitike osobine zavise od pH

10

ANJONSKE PAM
Kalijum stearat: CH3(CH2)16COOK

K+

relativno netoksini dobri solubilizanti sastojci sapuna, deterdenata za pranje su a medicinski amponi emulgatori masti i krema

KATJONSKE PAM
Dodeciltrimetil-amonijum hlorid: CH3(CH2)10CH2 N(CH3 )3Cl

toksi ni pokazuju tenju za sorpcijom na anjonskim povrinama dobra dezinfekciona sredstva (za ienje rana i opekotina) kao konzervansi sastojci regeneratora za kosu i omekivaa
11

AMFOTERNE PAM
Dodecildimetil-betain

sastojci ampona (blagi deterdenti) emulgatori za injekcije tipa emulzija i U/V emulzija masti za i.v. ishranu

NEJONSKE PAM
Dodecil tetra etilen oksid
dobri solubilizanti relativno netoksini obino se meaju sa drugim PAM kozmeti ki emulagatori, teni sapuni

Span 20 sorbitanmonolaurat Span 80 sorbitanmonooleat Tween 20 polioksietilen (29)-sorbitanmonolaurat, ... Span 20

12

OBRAZOVANJE MICELA

pri malim c u DS monomeri PAM sa porastom c monomera agregacija MICELE Kritina micelarna koncentracija (KMK) c monomera neophodna za formiranje micele

Veliina micele

c monomera

KMK
PAM KMK (mmol/L) Micelarna masa (gmol1) Broj molekula u miceli (agregacijski broj) 62 Molarna masa (gmol1) 288,38

c PAM

Natrijum dodecil sulfat

8,1

18000

13

Faktori koji utiu na KMK i i veliinu micele

Duina ugljovodoninog lanca sa porastom C atoma opada KMK KMK nejonskih < KMK jonskih nejonske PAM formiraju VEE micele od jonskih Priroda i poloaj polarne grupe monomeri nejonskih PAM imaju VEE molarne mase grananje i prisustvo dvostrukih veza u C lancu POVEAVA KMK Temperatura kod nejonskih PAM, sa porastom T, OPADA KMK i RASTE veliina micele kod jonskih PAM, KMK opada pa raste, sa porastom T OPADA veliina micele Smea jonske i nejonske PAM (meane micele) imaju VEE dimenzije i agregacijske brojeve
14

KMK smee PAM (u farmaceutski doziranim oblicima)

1 X1 X2 = + KMK KMK1 KMK 2

15

OBLIK MICELA u vodenim rastvorima

Zavisi od: T, pH, I i c PAM
Sferna: kada je cPAM KMK

Heksagonalni agregati cilindrinih micela: pri veim cPAM

Lamelarni bimolekulski sloj: pri velikim cPAM

16

Obrazovanje micele u vodenoj sredini)

Natrijum stearat
Nepolarni rep Polarna glava

17

Obrazovanje micele u nevodenoj sredini)

REVERSNA MICELA

polarna glava

nepolarni rep

18

Obrazovanje micele u nevodenoj sredini i prisustvu molekula vode

REVERSNA MICELA UU PRISUSTVU MOLEKULA VODE REVERSNA MICELA PRISUSTVU MOLEKULA VODE

19

ODREIVANJE KMK

Merenjem: povrinskog napona osmotskog pritiska snienja take mrnjenja rastvorljivosti intenziteta rasute svetlosti provodljivoati, itd

20

Odreivanje KMK merenjem koeficijenta povr povrinskog napona

21

Odreivanje KMK merenjem specifine provodljivosti

PAM: SK
Ispod KMK: Nagib:

VEBA!!!!

= C (l S + l K )
s1 = l S + l K

KMK

= KMK ( S + K ) + [M ] M + (C KMK ) K

Iznad KMK:

cPAM

[M ] = C KMK
N

= KMK ( S + K ) (1 ) + ( S + K ) C

M = S N

= o + s 2 C

22

Uticaj temperature na jonske i nejonske PAM

Kraftova temperatura (Kt) Karakteristika jonskih PAM: T na kojoj dolazi do naglog rastvorljivosti PAM MINIMALNA T potrebna za formiranje micele (odreuje se eksperimentalno)

Kraftove temperature za natrijum alkil sulfate u vodi

broj C atoma Kraftova ta ka (C) 10 8 12 16 14 30 16 45 18 56

Jonske PAM koristiti na T > Kt

23

Taka zamuenja (cloud point)

Karakteristika nejonskih PAM: T na kojoj PAM precipitira (dolazi do pojave zamuenja)

Alkil-polioksi etilen
Rastvaranje nejonske PAM u vodi: graenje vodonine veze

Sa porastomT: solvatacije, dehidratacija, formiranje nove faze (manje rastvorljiva u vodi)

Oktil fenol (polioksietilen oktil fenil etar): < 30 C

Teni deterdent Emulgator Sredstvo za ienje

Nejonske PAM koristiti na T < T zamu zamuenja24

SOLUBILIZACIJA
Proces ugraivanja molekula nerastvorljive supstancije (steroidi, antibiotici, , analgetici, barbiturati, itd. ) u MICELU PAM Materija koja se rastvara: solubilizant (aditiv)

Mehanizam: inkorporiranje aditiva u micelu adsorpcija aditiva na micelu

MKA: kritina c aditiva koja moe da se inkorporira u micelu

25

MKA se odreuje eksperimentalno

Npr. nefelometrijski Npr. nefelometrijski D

Vsolubilizanta
26

Faktori koji utiu na solubilizaciju

a) priroda solubilizanta b) radijus micele c) pH sredine

Solubilizant sa nepolarnim grupama

Solubilizant sa polarnim grupama

27

Sferna micela nejonske PAM u vodi i solubilizacija molekula razliite polarnosti

polioksietilenski lanac

Nepolaran centralni deo

AA toluen toluen BB salicilna kiselina salicilna kiselina CC parahidroksibenzojeva kiselina parahidroksibenzojeva kiselina

28

Koliina solubizirane supstancije je funkcija polarno/nepolarnih karakteristika PAM (HLB broj)

HLB vrednosti od 11 do 40 HLB vrednosti od do 40

Hidrofilno-lipofilna ravnotea (HLB skala)

lipofilan 0
Slaba rastvorljivost uu vodi Slaba rastvorljivost vodi i jak afinitet prema organskoj fazi i jak afinitet prema organskoj fazi
PAM Oleinska kiselina Sorbitan monooleat (Span 80) Sorbitol monolaurat (Span 20) Kalijum oleat HLB 4,3 4,3 8,6 20,0

hidrofilan 10 Dobra rastvorljivost uu vodi Dobra rastvorljivost vodi

Namena antipenuavac deterdent Emulgator tipa U/V solubilizant

20

29

PRAKTIAN ZNAAJ RASTVORA PAM

Emulgatori Deterdenti Sredstva za kvaenje

Solubilizanti

Antipenuavci

Penuavci

30

10

Mleko prirodna emulzija masti u vodi Emulgator: Emulgator: kazein

-kazein -kazein

Majinez emulzija U/V Majinez emulzija U/V

Emulgator: : umance Emulgator Emulgator: umance

LECITIN LECITIN
Hidrofilna glava

HH 2O 2O

Hidrofobni rep
31

Dejstvo sapuna
Na-palmitat Na-palmitat

H H O O ugljovodonini niz
C
O CO

O H H

neistoa

COO H

O H

OC
CO O

H O

H COO H H O

vodonina veza H H
32

Bioloka dejstva micelarnih PAM:

porast rastvorljivosti leka uticaj na permeabilnost biolokih membrana: porast apsorpcije leka antibakterijsko delovanje fiziki unitava membranu bakterije interakcija PAM i delova virusa anjonski PAM smanjuje virusnu aktivnost

toksinost tetno dejstvo na kou (izraeno kod sapuna i deterdenta)

33

11

PAM U SOLUBILIZACIJI LEKOVA

Antibiotici Steroidi Vitamini rastvorljivi u mastima

Lipofilni lekovi ( 40%) imaju niz loih karakteristika: slaba bioraspoloivost spor poetak delovanja potrebne velike doze neeljeni efekti, itd.

Za poboljanje karakteristika farmaceutika

deo deo

PAM:
natrijum lauril sulfat natrijum kaprat heksadecil-trimetil-amonijum bromid polisorbat
34

PAM kao AKTIVNA KOMPONENTA leka: Surfactin PAM micele u zatiti lekova od degradacije

PAM micele u solubilizaciji leka

Hidrofilni lek Srednje polaran lek

Hidrofoni lek

35

Faktori koji utiu na efikasnost micelarnih PAM u solubilizaciji lekova

Struktura PAM: za hidrofobne lekove nejonski PAM bolji solubilizanti od jonskih (imaju manje KMK) Veliina micele: vea, bolja solubilizacija Struktura leka: manje polarni lekovi pokazuju manju solubilizaciju

T: porast T dovodi do porasta solubilizacije; kod nejonskih PAM opada Jonska jaina: uticaj izraen kod jonskih PAM pH: kada su PAM i lek suprotno naelektrisani, pH na kome je lek jonizovan dovodi do porasta rastvorljivosti

36

12

POLIMERNE MICELE
Prof. Dr Kazunori Kataoka, 1980. Prof. Dr Kazunori Kataoka, 1980. Skoro idealni samoorganizuju i za isporuku leka Skoro idealni samoorganizuju sistem i sistem za isporuku leka

37

Anti-kancer lekovi

klasini ekcipijensi toksini Micele PAM

Problemi: Slaba apsorpcija Loa bioraspoloivost Agregacija leka

visoka KMK Polimerni nosai precipitiraju u vodi

POLIMERNE MICELE

Idealni micelarni sistem

38

OBRAZOVANJE POLIMERNIH MICELA

povezivanjem amfoternih segmenata (blokova) PAM kopolimera (vrlo niske KMK) kopolimeri formiraju sferne micele u vodi polimerne micele su vrlo stabilne

PEG

PE
polietilen glikol fosfatidil-etanolamin fosfatidil

39

13

40

Polimerne micele nano dimenzija Anti-virusni agensi

41

Prednosti kori korienja polimernih micela:

velika stabilnost (naroito vano kod perenteralne primene leka) kinetika stabilnost micela i spora disocijacija (akumuliranje u ciljanom mestu) vee jezgro od PAM micela (bolji solubilizanti) lako se steriliu filtracijom (sigurne za upotrebu) mogu da transportuju svoj sadraj i u slabo propustljive vaskulature tumora ciljano dejstvo micele moe se poboljati vezivanjem specifinih liganada

42

14

Peptidni antibiotici

mali peptidi (amfifili) sastoje se iz aminokiselina (lanci sa max. 15 aminokiselina prekursori bioaktivnih peptida: kazein, albumin, gluten, citohrom C, hemoglobin, itd. u kontaktu sa bakterijama unitavaju fiziki membranu bakterija (zbog dvofilnosti i katjonskog oblika) selektivni ne dolazi do rezistencije

43

15