Immune Responses to Infectious

Agents
Budiman Bela
Immunology and Infection Module, 2008-2009
International Class, Program Faculty of Medicine
ni!ersity of Indonesia

Medical Microbiology, fourth edition
Mosby Inc.
P: 123-145
Immune Responses to Infectious Agents
Patrick R. Murray, Ken S. Rosenthal, George S. Kobayashi,
Michael A. Pfaller
Reference:

"#ree $asic lines of protection against in!asion

$y infectious agents%
&' (atural $arriers%
s)in, mucus, ciliated epit#elium, gastric
acid, $ile
2' Innate, antigen-nonspecific immune
defenses
* rapid, local responses to c#allenge $y
in!asi!e microorganism $i$it penya)it%
- fe!er, interferon, complement,
neutrop#ils, macrop#ages, natural
)iller cells+
Protection against infection

"#ree $asic lines of protection against in!asion

$y infectious agents%
,' Antigen-specific immune responses%
* -pecifically target, attact, and eliminate
in!aders t#at succeed in passing t#e first
t.o defenses %
- Anti$ody
- " cells
Protection against infection

/

/
0acterial infection 1e2tracelluler infection+%
- Important immune response:
- Phagocytic cells (Macrophages and Neutrophils)
- the alternative pathway of complement
- nti!ody

Intracellular $acterial infection %
1i'e', Myco$acteria+
-
Inaccessi!le to anti!ody
-
Important immune response:
-
"#$% delayed-type hypersensitivity (&"#):
- '&( " 'ells
- Macrophages
/

3iral Infection %
- Important immune response%
- Interferon
- (4
- " cell responses 1C56 and C58+
- Anti$ody%
restriction of !iral spread $y !iremia
/

Fungal Infection%
Important Immune response%
- "7&-5"7 responses
/

Parasitic Infection%
- Acti!ated macrop#age
- "-cell
- 8osinop#il
- Immunoglo$ulin 1Ig+ 8- mast cell responses

Protections initiated $y "7&-type immune
responses

components%
-
interferon-
-
cytolytic responses
-
inflammatory responses
Are especially important for resol!ing infections $y%
-
Intracellular $acteria
-
3iruses
-
Fungi
-
Parasites
/

"72 responses

#umoral

important for %

resol!ing $acterial infection

resol!ing parasitic infections

esta$lis#ment of future anti$ody responses

1memory+

production of secretory IgA for t#e protection of

mucosal surfaces
/

0arriers to infection%

"#e s)in and mucous mem$ranes ser!e as $arriers to most

infectious agents

82ceptions%

Papilloma!irus

5ermatop#ytes 1s)in-lo!ing fungi+

0arrier defenses of t#e s)in
Free Fatty Acids
1produced in se$aceous glands
and $y organisms on t#e
s)in surface+
9actic Acid
1perspiration+
9o. p7
Relati!ely dry
en!ironment
nfa!oura$le
Conditions for t#e
-ur!i!al of most
organisms
/

0arrier defenses of t#e mucosal epit#elium
Mucus
-ecretion
Cilia
9actoferrin
lyso:yme
Protection
of t#e mucosal
8pit#elium
against infection
Antimicro$ial su$stances
Found in secretions at
Mucosal surfaces
1tears, mucus, sali!a+ %
-ecretory IgA
/

9yso:yme%
- induces lysis of $acteria%
clea!age of t#e polysacc#aride $ac$one of t#e
peptidoglycan of gram-positi!e $acteria

9actoferrin%
- iron-$inding protein%
depri!es micro$es of t#e free iron needed for gro.t#
$a

Acidic en!ironment%
- stomac#, $ladder, )idneys
- inacti!ate many !iruses and $acteria

0ile of t#e intestines%

- inacti!ate many !iruses and $acteria

rinary flo.%
- 9imits t#e esta$lis#ment of infection

0ody temperature%
- 0ody temperature and especially fe!er limits or pre!ent
t#e gro.t# of many micro$es
- immune response is more efficient at ele!ated
temperatures
/

/

Protection is initiated on acti!ation of local

innate reponses progress to acute-p#ase and
antigen-specific responses 1systemic scale+
Anti$acterial Response

5ia.ali ole# a)ti!asi respon alamia# 1innate+ lo)al fase a)ut dan respon spesifi)-antigen
1sistemi)+
Respon Anti$a)teri
/

Acute inflammation%
- 8arly defense mec#anism for%
- containment of infection
- pre!ention of infection to spread from t#e initial
focus
- signaling of su$se;uent specific immune responses

Inflammatory responses%
- $eneficial
- can cause tissue damage symptoms of diseases
Anti$acterial Response

, ma<or e!ents in acute inflammation%

e2pansion of capillaries increase of $lood flo.

1$lus#ing or ras#+

increase in permea$ility of t#e micro!asculature

structure escape of %
&' fluid
2' plasma protein
,' leu)ocytes
from t#e circulation

e2it of leu)ocytes from t#e capillaries accumulation

at t#e site of in<ury
Anti$acterial Responses

Anti$acterial responses
/

-
0acterial components are e2cellent acti!ators of t#e innate
antigen-nonspecific protecti!e responses
Acti!ation of anti$acterial response


-
Peptidoglycan layer of gram-positi!e $acteria and
lipopolysacc#aride 19P-+ of gram-negati!e $acteria%
- Acti!ate t#e alternati!e complement pat#.ay 1properdin+ in
t#e a$sence of anti$ody
- Acti!ate t#e classic complement pat#.ay .it# mannose-
$inding protein 1M0P+
- Recogni:ed $y pattern-recognition receptors, including "oll-
li)e receptors on macrop#ages and dendritic cells
acti!ation of protecti!e responses
- 9P- 1endoto2in+ is a !ery strong acti!ator of %
- Macrop#ages
- 0 cells
- ot#er cells 1endot#elial cells+
Acti!ation of Anti$acterial Responses
/

Acti!ation of Anti$acterial Responses

-
Acti!ation of t#e complement cascade !ia t#e alternati!e pat#.ay
or !ia t#e mannose-$inding protein %
- !ery early and important anti$acterial defense
- complement acti!ates t#e inflammatory responses
- complement can directly )ill gram-negati!e $acteria
- complement can also )ill gram-positi!e $acteria 1lesser
effecti!ity due to protection $y t#e t#ic) peptidoglycan of
gram-positi!e $acteria s#ields t#e $acteria from lysis
Acti!ation of Anti$acterial Responses

-
Acti!ation of t#e complement cascade $y gram-positi!e or
gram-negati!e $acteria pro!ides t#e follo.ing protecti!e factors%

&' C#emotactic factors 1C=a+%
attract neutrop#ils and macrop#ages to infection site
2' Anap#yloto2sin 1C,a and C=a+%
stimulate release of #istamine $y mast cell increase
!ascular permea$ility access to infection site
,' >psonin 1C,$+, $ind to $acteria and promote t#eir
p#agocytosis
6' 0-cell acti!ator 1C,d+
Acti!ation of Anti$acterial Responses /

-
Acti!ation of t#e classic complement cascade in
$acterial infection%
- IgM or Ig?
- is present later in an infection
- en#ances t#e complement response
Acti!ation of Anti$acterial Responses
/

-
4inins and clotting factors %
- induced $y tissue damage
- in!ol!ed in inflammation 1e'g', factor @II A7ageman factorB,
$rady)inin, fi$rinopeptides+
- increase !ascular permea$ility
- c#emotactic for leu)ocytes
- Meta$olic products of arac#idonic acids%
- prostaglandin dan leu)otrien%
mediate e!ery aspect of acute inflammation

Acti!ation of Anti$acterial Responses

C#emota2is and 9eu)ocyte Migration
C#emotactic factors

produced in response to infection and inflammatory responses%

- Complement components 1C,a, C=a+
- 0acterial products 1formyl-met#ionyl-leucyl-p#enylalanine+%

f-met-leu-p#e
- C#emo)ines

po.erful c#emoattractants for%

- neutrop#ils
- macrofages
- lymp#ocytes 1later+

C#emo)ines%
- stic)y proteins
- esta$lis# a Crun.ayD 1c#emically lig#ted+ to guide t#e
attracted cells 1neutrop#ils, macrop#ages and lymp#ocytes+
to infection site and acti!ate t#e cells
- C#emo)ines and "(F- %
cause e2pression of complementary ad#esion molecules
1molecular C3elcro+ $y%
- endot#elial cells lining t#e capillaries near t#e
inflammation
- passing $y leu)ocytes
9eu)ocytes slo., roll, attac# to t#e lining e2tra!asate
across 1diapedesis+ t#e capillary .all site of
inflammation
C#emota2is and 9eu)ocyte Migration

C#emota2is and 9eu)ocyte Migration
Neutrophil diapedesis in response to inflammatory signals)
"N*- and chemo+ines activate the e,pressino of selectins and intercellular
P- and -- adhesion molecules (I'M-$) on the endothelium% near the
Inflammation% and their ligands integrins% .-selectin and .*-$ (leu+ocyte
*unction-associated antigen) on the neutrophil) "he neutrophil !inds
progressively tighter to the endothelium until it finds its way through the
-ndothelium)

P#agocytes and P#agocytosis
- "#e first cells to appear in response to acute inflammation%
&' Polymorp#onuclear neutrop#ils 1PM(+
2' Monocytes
,' 8osinop#ils 1occasionally+
follo.ed later $y%
Macrop#ages

P#agocytes and P#agocytosis
- (eutrop#ils %
* PM(s t#at pro!ide ma<or anti$acterial response
* are attracted to t#e site of infection p#agocytose and
)ill internali:ed $acteria
* increased num$er of neutrop#ils in t#e $lood, $ody fluid, or
tissue indicates a $acterial infection
* t#e mo$ili:ation of neutrop#ils is accompanied $y Ca left
s#iftC%
increase in t#e num$er of immature C$and forms
/

P#agocytes and P#agocytosis
- P#agocytosis of $acteria %
* $y macrop#ages and neutrop#ils
* in!ol!es %
- attac#ment
- internali:ation
- digestion
/

P#agocytes and P#agocytosis
- Attac#ment of $acteria to t#e macrop#age%
* is mediated $y%
&' Receptors for $acterial car$o#ydrates 1lectinsAspecific
sugar-$inding proteinsB+
2' Receptors for opsonins 1e'g', complement AC,$B
receptor, M0P receptor+
,' Fi$ronectin receptors 1especially for S. aureus+
6' Fc receptors for anti$ody

- Internali:ation%
* after attac#ment t#e particle is surrounded $y a portion of
plasma mem$rane formation of p#agocytic !acuole
around t#e micro$e

P#agocytes and P#agocytosis
- 5igestion %
* Fusion of !acuole containing $acteria .it# t#e primary
lysosomes 1macrop#ages+ or granules 1PM(s+ inacti!ation of
!acuole contents'
- P#agocyte )illing %
* Oxygen-dependent
* Oxygen-independent

5epending on t#e antimicro$ial
c#emicals produced $y t#e
granules

P#agocytes and P#agocytosis
- Acti!ation of macrop#ages is %
* promoted $y%
- interferon-EIF(- 1$est+
- granulocyte macrop#age colony-
stimulating factor 1?M-C-F+
- "(F-
- lymp#oto2in 1"(F-+
* re;uired for macrop#ages to )ill internali:ed micro$es
ole# sel-sel (4
dan sel-sel " C56
/

P#agocytes and P#agocytosis

P#agocytes and P#agocytosis

P#agocytes and P#agocytosis
-
9P- and ot#er $acterial cell .all components
stimulate macrop#ages %
* stimulates t#e release of cyto)ines %
&' Interleu)in 1I9-& and I9-F+
2' "(F-
,' C#emo)ines
* "#e released cyto)ines are endogenous pyrogens%
- promote production of fe!er
- en#ance inflammatory response $y%
- acti!ation of macrop#ages
- promotion of acute-p#ase response
* "#e released cytoto2ins, cyto)ines and ot#er molecules can
also in<ure endot#elium and tissue 10o2 &6-6+

P#agocytes and P#agocytosis

P#agocytes and P#agocytosis
- Acute P#ase Response%
* "riggered $y %
- Inflammation
- "issue damage
- I9-&
- I9F
- "(F-
- prostaglandin 8&
- interferon
* Acute p#ase proteins produced and released into serum
serum%
complement, coagulation proteins, 9P- $inding proteins,
protease in#i$itors, ad#erence proteins 1$o2 &6-=+

P#agocytes and P#agocytosis

P#agocytes and P#agocytosis
- Acute P#ase Response%
* Fe!er is triggered $y %
- I9-&
- "(F-
- interferons
* 9i!er stimulations $y I9-& production of C-reacti!e
proteins

* C-reacti!e proteins%
- comple2 formation .it# $acterial polysacc#arides
and fungus
- acti!ation of alternati!e complement pat#.ay
- facilitate elimination of micro$es t#roug# increase
of p#agocytosis
/
/
/

P#agocytes and P#agocytosis
- Acyte P#ase Response%
* Acute p#ase response proteins%
- en#ance t#e innate immunity response against
infection
- increased production in sepesis 1induced $y
endoto2in+ causing ma<or pro$lem
e2ample% s#oc) 1septic s#oc)+
/

P#agocytes and P#agocytosis
- Macrop#ages and Cells of Macrop#age lineage %
* >t#er roles apart from p#agocytosis of $acteria and
antigens 1Fig &6-=+
* 0erperan penting pada transisi antara respons
nonspesifi) dan respons spesifi) ter#adap antigen
* Produ)si I9-&2%
- a)ti!asi sel-sel (4 pada daera# terinfe)si
- inisiasi respons "7&
* IF(- yang menga)ti!asi ma)rofag diprodu)si %
- mula-mula ole# sel-sel (4
- )emudian ole# sel-sel " C56
/

Fagosit dan Fagositosis
- Ma)rofag dan sel-sel dari garis )eturunan ma)ro-
fag %
* Ma)rofag dan sel-sel dendriti) mem$a.a antigen )e
)elen<ar limfe dan mengantar)an )e sel-sel " C56
* Merangsang sel-sel " melalui I9-& dan I9-2

Respons 4e)e$alan -pesifi) ter#adap 0a)teri

Ingesti !a+teri atau antigen !a+teri mo!ilisasi ma+rofag

dan sel-sel dendriti+ +e +elen/ar limfe intera+si dengan
sel-sel '&(:
- intera+si mula-mula ter/adi dengan sel-sel '&( "#0
- Peptida-peptida antigeni+ (le!ih dari $$ ) hasil
pencernaan protein terfagositosis (/alur e+sogen) teri+at
dengan mole+ul-mole+ul M#' +elas II dihantar+an
oleh sel-sel P' +e sel-sel "#0
/

Respons 4e)e$alan -pesifi) ter#adap 0a)teri

Ingesti !a+teri atau antigen !a+teri mo!ilisasi ma+rofag

dan sel-sel dendriti+ +e +elen/ar limfe intera+si dengan
sel-sel '&(:
- -el-sel "70 dia)ti!asi ole#%
$) 1om!inasi peptida antigeni+ dalam +omple+s M#'
+elas II dengan reseptor antigen sel " ("'R) dan '&(
2) 3inyal +ostimulator:
hasil intera+si '&24 di permu+aan sel-sel "
dengan mole+ul 56 pada ma+rofag
7) I.-$ dan I.-$2

/

Respons 4e)e$alan -pesifi) ter#adap 0a)teri

4on!ersi sel-sel "70 men<adi "7&%

- oleh stimulasi I.-$2
- penguatan stimulasi oleh I*N-

-el-sel " C56%

(menim!ul+an respons-respons penting untu+ fase-fase
awal pertahanan anti!a+teri)
$) menim!ul+an dan menguat+an:
- respons inflamasi (a+tivasi ma+rofag oleh I*N-)
- pertum!uhan sel-sel " an 5 (I.-2) untu+ memperluas
respons +e+e!alan
2) Merangsang sel-sel 5 memprodu+si anti!odi untu+
mengi+at +omplemen (mula-mula IgM% +emudian Ig8
setelah 9class switching:)
/

Respons 4e)e$alan -pesifi) ter#adap 0a)teri

Respons "7&%
- /uga !erperan dalam menghadapi infe+si intraseluler yang
terlindung dari anti!odi (myco!acteria)
- I*N- menga+tivasi ma+rofag dan proses inflamasi lainnya
(&"#) pem!unuhan sel terinfe+si
- sel-sel " '&4 tida+ !egitu penting dalam +e+e!alan anti!a+teri
/

Respons 4e)e$alan -pesifi) ter#adap 0a)teri

Respons sel-sel " C56 "72%

- ter/adi +emudian
- diawali oleh penghantaran antigen +e sel 5
- i+atan antigen pada anti!odi permu+aan pada sel-sel 5:
- menga+tivasi sel-sel 5
- mening+at+an pengam!ilan dan processing antigen
- presentasi peptida antigeni+ pada mole+ul-mole+ul M#'
+elas II +e sel-sel '&( "#2
- sel-sel "#2 menghasil+an:
- I.-(% I.-;% I.-<% I.-$0 mening+at+an produ+si Ig8
/uga produ+si Ig- dan Ig (dipengaruhi
/uga oleh fa+tor-fa+tor lain)
- menim!ul+an diferensiasi terminal sel-sel 5 men/adi sel-sel plasma
atau sel-sel 5 pengingat (memory B cells)
/

Respons 4e)e$alan -pesifi) ter#adap 0a)teri

Anti$odi%
- IgM:
- diprodu+si pada tahap awal respons anti!a+teri
- !eri+atan dengan !a+teri dan menga+tivasi /alur +omplemen
+lasi+% menim!ul+an:
- pem!unuhan !a+teri negatif 8ram
- respons-respons inflamasi
- u+urannya !esar mem!atasi penye!arannya +e /aringan

- sel-sel " mem!antu diferensiasi sel 5 dan peralihan (switching)
+elas imunoglo!ulin Ig8

/

Respons 4e)e$alan -pesifi) ter#adap 0a)teri

Anti$odi%
- Ig8:
- anti!odi predominan
- predominansi mening+at pada stimulasi ulangan
- +ecuali Ig8(:
- fi+sasi +omplemen
- mening+at+an fungsi fagositosis melalui pengi+atan !a+teri
melalui reseptor *c pada ma+rofag


Respons 4e)e$alan -pesifi) ter#adap 0a)teri

Anti$odi%
- Ig:
- produ+sinya memerlu+an sito+in-sito+in "#2 dan
"#7 ("ransforming 8rowth *actor-="8*-)
- 3atu-satunya anti!odi se+retori+
- penting dalam perlindungan mem!ran mu+osa
- mengandung +omponen se+retori+ memung+in+an intera+si
dan pasase Ig melalui sel-sel epitel mu+osa
- netralisasi i+atan !a+teri dan to+sin-to+sinnya pada permu+aan
epitel-epitel sel
/
/

-
A)ti!asi respons-respons inflamasi dan fase a)ut%
inisiasi )erusa)an signifi)an <aringan dan sistemi)
- Respons I9-&, I9-F dan "(F-%
- menim$ul)an respons prote)tif ter#adap infe)si lo)al
- dapat mem$a#aya)an $ila dia)ti!asi ole# infe)si sistemi)
- A)ti!asi ma)rofag pada #ati dan limpa ole# endoto)sin%
- menim$ul)an pelepasan "(F- )e dalam dara#
M8(G80A04A( ge<ala-ge<ala sepsis%
- )egagalan #emodinami)
- syo)
- )ematian

Imunopatogenesis infe)si $a)teri
/

-
Anti$odi ter#adap antigen $a)teri yang memili)i
determinan antigen yang sama dengan protein-protein
manusia dapat menim$ul)an )erusa)an <aringan%
Conto# %
Anti$odi yang diprodu)si pada post-streptococcal
glomerulonep#ritis dan r#eumatic fe!er+
- A)ti!asi nonspesifi) sel-sel " C56 ole# superantigen
menim$ul)an produ)si sito)in yang sangat $anya)
)ematian sel " tera)ti!asi%
Conto#%
"o)sin S. aureus penye$a$ toxic shock syndrome
Pelepasan sito)in yang sangat $anya) dan ti$a-ti$a
syo) dan )erusa)an <aringan yang #e$at 1to2ic s#oc) syndrome+
Imunopatogenesis infe)si $a)teri
/
/
/

Peluputan !a+teri dari respon-respon prote+tif

Me+anisme: oleh fa+tor-fa+tor virulensi

*a+tor-fa+tor virulensi:
$) Inhi!isi fagositosis dan pem!unuhan dalam fagosit
2) Ina+tivasi fungsi +omplemen
7) Pemotongan Ig
() Pertum!uhan intraseluler (penghindaran dari anti!odi)
;) Peru!ahan stru+tur antigeni+ !a+teri
/

Peluputan !a+teri dari respon-respon prote+tif

5e!erapa mi+roorganisme !ertahan dan !er+em!ang !ia+ dalam

ma+rofag dan mengguna+an ma+rofag se!agai reservoir prote+tif
atau sistem transport untu+ penye!aran +e seluruh tu!uh:
$) Mi+o!a+teri
2) Listeria
7) Brucella sp)
tetapi% ma+rofag tera+tivasi dapat mem!unuh patogen intraseluler

-
Perta#anan tu$u# ter#adap infe)si !irus%
- merupa)an cara pengendalian infe)si !irus yang ter$ai),
dan merupa)an satu-satunya cara pada se$agian $esar infe)si
!irus
- respons imun #umoral dan selular sama pentingnya dalam
pem$entu)an )e)e$alan ter#adap !irus
- "u<uan utama respons imun ter#adap infe)si !irus iala#
eliminasi%
- 3irus
- sel-sel yang mengandung atau tempat repli)asi !irus
Respons imun spesifi) ter#adap 3irus
/

Repons Anti!iral
/

5ia.ali ole# a)ti!asi respon alamia# 1innate+ lo)al fase a)ut dan respon spesifi)-antigen
1sistemi)+
Respon Anti$a)teri

-
Perta#anan tu$u# ter#adap infe)si !irus%
- Interferon, sel-sel (4, respons-respons C56 5"7 dan sel-sel
pem$unu# sitoto)si) C58 $erperan le$i# penting ter#adap
infe)si !irus di$anding infe)si $a)teri
- )egagalan meng#ilang)an infe)si%
- Infe)si persistenE)roni)
- 4ematian
Respons imun spesifi) ter#adap 3irus
/

-
4e)e$alan nonspesifi)%
- respon lo)al%
- cepat
- menga)ti!asi respons imun spesifi)
- su#u tu$u#, demam, interferon, sito)in, sistem fagosit mono-
nu)lear, sel-sel (4
- Infe)si !irus
- sel-sel terinfe)si dan ma)rofag%
pelepasan sito)in-sito)in 1"(F, I9-&+ dan interferon
respons lo)al
respons sistemi) 1demam dan stimulasi sistem imun+
Respons imun ter#adap 3irus

-
4e)e$alan nonspesifi)%
- "emperatur tu$u# dan demam%
- meng#am$at repli)asi !irus
- desta$ilisasi !irus
- 7erpes simple)s%
)urang sta$il pada H ,I
o
C
- R#ino!irus% tida) dapat $er)em$ang $ia) pada H ,I
o
C

Respons imun ter#adap 3irus

-
4e)e$alan nonspesifi)%

- -el-sel fagosit mononu)lear
- fagositosis !irus dan de$ris sel yang $erasal dari sel-sel
terinfe)si
- Ma)rofag-ma)rofag di #ati 1sel-sel 4upffer+ dan limpa
mela)u)an filtrasi !irus dari dara# dengan cepat
- anti$odi dan )omplemen yang $eri)atan dengan !irus
mem$antu pengam$ilan !irus ole# ma)rofag 1opsonisasi+
- meng#antar)an antigen )e sel-sel " dan melepas)an I9-& dan
interferon inisiasi respons imun spesifi) ter#adap antigen
- ma)rofag tera)ti!asi dapat mem$eda)an dan mem$unu#
sel-sel terinfe)si

Respons imun ter#adap 3irus

-
4e)e$alan nonspesifi)%

- -el-sel (4
- dia)ti!asi ole# interferon dan sito)in-sito)in spesifi) dan
mem$unu# sel-sel yang terinfe)si !irus
- Infe)si !irus dapat menurun)an e)spresi antigen-antigen
M7C ataupun mengu$a# )ar$o#idrat-)ar$o#idrat pada
protein-protein di permu)aan sel sinyal sitoliti) )e sel-sel
(4

Respons imun ter#adap 3irus

-
Interferon %
- Perta#anan a)tif pertama ter#adap infe)si !irus
- sistem peringatan dini secara lo)al maupun sistemi)
- menga)tif)an perta#anan anti!irus pada sel target dengan
meng#am$at repli)asi !irus dan
menga)tif)an respons imun dan mening)at)an pengenalan
sel terinfe)si ole# sel-"
- merupa)an perta#anan yang sangat penting ter#adap infe)si
!irus
- penye$a$ ge<ala-ge<ala sistemi) yang $er#u$ungan dengan
infe)si !irus%
malaise, mialgia, menggigil dan demam

Respons imun ter#adap 3irus
/
/

-
Interferon %
- Merupa)an suatu )elompo) protein%
- dapat di$agi $erdasar)an%
&' )uran
2' -ta$ilitas
,' -el yang memprodu)si
6' Cara )er<a
- IF(- dan IF(- memili)i $anya) )esamaan%
- #omologi stru)tural
- cara )er<a

Respons imun ter#adap 3irus

-
Interferon %
- Merupa)an suatu )elompo) protein%
- IF(- diprodu)si ole# %
- sel-sel 0
- monosit
- ma)rofag
- se<enis sel dara# yang sedi)it <umla#nya 1)emung)inan
merupa)an sel pre-dendriti)+
- IF(- diprodu)si se$agai respons ter#adap infe)si !irus
dan rangsangan lainnya ole# %
- fi$ro$las
- sel-sel lain

Respons imun ter#adap 3irus

-
Interferon %
- Merupa)an suatu )elompo) protein%
- IF(- %
- diprodu)si ole# sel-sel " dan (4 tera)ti!asi - monosit
- meng#am$at repli)asi !irus
- stru)tur dan cara )er<anya $er$eda dengan interferon
lainnya
- <uga dise$ut se$agai macrop#age acti!ation factor
- merupa)an )omponen penentu pada respons "7&

Respons imun ter#adap 3irus

Ciri-ciri Interferon Manusia

-
Interferon %
- Indu)si interferon%
- R(A serat ganda 1$entu) perantara repli)atif !irus R(A+ %
- merangsang produ)si IF(- dan IF(-
- satu mole)ul per sel dapat merangsang produ)si interferon
- Intera)si !irus-!irus $eren!elop13irus 7erpes -imple)s dan
7I3+ dengan sel-sel dara# yang lang)a produ)si IF(-
- In#i$isi sintesis protein pada sel terinfe)si !irus penurunan
produ)si protein represor yang mene)an e)spresi gen
interferon pening)atan e)spresi gen interferon

Respons imun ter#adap 3irus

-
Interferon %
- Induser interferon $u)an !irus%
&' Mi)roorganisme intraselular 1mi)o$a)teria, <amur dan
proto:oa+
2' -timulator sistem )e)e$alan atau mitogen 1endoto)sin,
fito#emaglutinin+
,' Polinu)leotida serat ganda 1poli I%C dan poli dA%d"+
6' Polimer polianion sinteti) 1polisulfat, polifosfat dan piran+
=' Anti$ioti)a 1)anamisin dan si)lo#e)simid+
F' -enya.a sinteti) $er$erat mole)ul renda# 1tiloron, :at .arna
a)ridin+

Respons imun ter#adap 3irus

Respons imun ter#adap 3irus
/

Infe)si
indu)si IF(- dan IF(- 1dalam $e$erapa <am+
Interferon $eri)atan dengan reseptor spesifi)
1sel-sel $erdampingan sel terinfe)si+
indu)si protein-protein anti!irus 1)ondisi anti!irus+

Respons imun ter#adap 3irus

Indu)si )eadaan anti!irus
ole# interferon- dan
interferon-

-
Interferon %
- Indu)si )eadaan anti!iral ole# Interferon%
- Protein-protein anti!iral tera)ti!asi setela# $eri)atan dengan
R(A serat ganda
- 8fe) anti!iral utama yang ditim$ul)an ole# interferon
di#asil)an ole# dua en:im%
&' 2J-=J oligoadenilat sintetase
2' Protein )inase spesifi) ter#adap suatu fa)tor ri$osomal
yang penting 1eu)aryotic initiation factorEeIF-2+
Respons imun ter#adap 3irus

Infe)si !irus K produ)si R(A serat ganda
1pada sel terindu)si ole# interferon+
A)ti!asi 2J-=J oligoadenilate sintetase dan protein )inase
4as)ade peristi.a $io)imia.i terpicu
* In#i$isi sintesis protein
* 5egradasi mR(A 1terutama mR(A !irus+
* A)ti!itas-a)ti!itas lainnya
perla.anan ole# pa$ri) sintesis protein selular

yang mencega# repli)asi !irus
Respons imun ter#adap 3irus

5ua <alur utama peng#am$atan sintesis protein !irus ole# interferon

-
Interferon %
- Indu)si )eadaan anti!iral ole# Interferon%
- Interferon mengindu)si )eadaan anti!iral, tetapi tida)
meng#am$at repli)asi !irus secara langsung
- 4ondisi anti!irus $erlangsung selama 2-, #ari%
mem$eri .a)tu $agi sel untu) mela)u)an proses
degradasi dan eliminasi !irus tanpa men<adi mati
Respons imun ter#adap 3irus

-
Interferon %
- -timulasi imunitas seluler ole# Interferon%
- menga)ti!asi sel-sel efe)tor
- mening)at)an pengenalan sel target yang terinfe)si !irus
- stimulasi sel-sel pre-(4 diferensiasi men<adi sel-sel (4
a)ti!asi perta#anan alamia# lo)al dan dini ter#adap infe)si
- a)ti!asi ma)rofag ole# IF(- menim$ul)an %
&' produ)si interferon le$i# $anya)
2' se)resi :at-:at yang memodifi)asi respons $iologi)
,' fagositosis
6' pere)rutan
=' respons-respons inflamatori)
Respons imun ter#adap 3irus

-
Interferon %
- -timulasi imunitas seluler ole# Interferon%
- Interferon merangsang e)spresi%
&' M7C )elas I 1#uman leu)ocyte antigenE79A+
2' M7C )elas II
- IF(- mening)at)an e)spresi antigen-antigen M7C )elas II
pada ma)rofag menim$ul)an peng#am$atan antigen )e sel-
sel "
- IF(- dan IF(- mening)at)an e)spresi antigen-antigen
M7C )elas I pening)atan )emampuan sel untu)
meng#antar antigen sel men<adi target yang le$i# $ai) $agi
sel-sel " sitoto)si) 1C"9s+

Respons imun ter#adap 3irus

/

Interferon %
- Apli)asi )lini)%
- terapi anti!iral 1interferon re)om$inan #asil re)ayasa
geneti)a+ %
* condyloma acuminata
* infe)si #epatitis C

- 4e$er#asilan pengo$atan memerlu)an penggunaan su$tipe
interferon yang tepat dan penyampaian yang segera pada
)onsentrasi yang sesuai

- Luga diguna)an untu) pengo$atan )an)er-)an)er tertentu
- 8fe) samping pengo$atan interferon%
ge<ala-ge<ala flu% menggigil, demam dan )elela#an
Respons imun ter#adap 3irus

Imunitas spesifi) antigen pada infe)si !irus
-
Imunitas #umoral dan imunitas yang diperantarai sel
$er$eda perannya dalam meng#ilang)an infe)si !irus
-
Imunitas #umoral 1anti$odi+ $erfungsi terutama pada !irion
e)straseluler
-
Imunitas yang diperantarai sel 1sel-sel "+ ditu<u)an pada sel-
sel yang memprodu)si !irus

Imunitas #umoral %
- -emua protein !irus $ersifat asing $agi pe<amu dan
$ersifat imunogeni)%
- tetapi, tida) semua imunogen menim$ul)an )e)e$alan
prote)tif

- respons anti$odi prote)tif yang ter$ai) adala# yang
ditim$ul)an ter#adap protein !irus yang $erintera)si dengan
reseptor permu)aan sel 1viral attachment proteins+ %
- protein )apsid pada !irus-!irus tida) $eren!elop
- gli)oprotein pada !irus-!irus $eren!elop
Imunitas spesifi) antigen pada infe)si !irus
/

Imunitas #umoral %
- Anti$odi meng#am$at per)em$angan penya)it melalui
netralisasi dan opsonisasi !irus-!irus e)straseluler%
- anti$odi menetralisasi !irus melalui%
* i)atan dengan viral attachment proteins 1protein-
protein perle)atan !irus+ mencega# intera)si dengan
sel-sel target
* desta$ilisasi !irus inisiasi degradasi

- i)atan anti$odi dengan !irus mengopsonisasi !irus
menim$ul)an pengam$ilan dan pem$ersi#an ole# ma)rofag
- pengenalan sel-sel terinfe)si ole# anti$odi menim$ul)an

Antibody-dependent cellular toxicity 1A5CC+ ole# sel-sel (4
Imunitas spesifi) antigen pada infe)si !irus

Imunitas #umoral %
- Anti$odi meng#am$at per)em$angan penya)it melalui
netralisasi dan opsonisasi !irus-!irus e)straseluler%
- Peran utama anti$odi se$agai anti!iral%
- mencega# penye$aran !irus e)straseluler )e sel-sel lain
penting dalam mem$atasi penye$aran !irus melalui
!iremia

- Anti$odi sangat efe)si dalam meng#ilang)an infe)si
yang $ersifat sitoliti)%
peng#ilangan infe)si ter<adi )arena !irus mem$unu#
sel pa$ri) dan anti$odi meng#ilang)an !irus e)straseluler
- Anti$odi merupa)an perta#anan primer yang ditim$ul)an
ole# !a)sinasi
Imunitas spesifi) antigen pada infe)si !irus

Interferon %
- 8fe) regulatori) interferon $ersifat luas ter#adap pertum$u#an
sel, sintesis protein dan respons-respons imun%
- 4etiga <enis interferon meng#am$at proliferasi sel pada
dosis yang tepat

Respons imun ter#adap 3irus

Imunitas diperantarai sel " %
- Imunitas yang diperantarai sel " menim$ul)an respons
anti$odi dan respons inflamatori) 1sel-sel " #elper C56+
dan mem$unu# sel-sel terinfe)si 1C59 C58+ %
- Respons "7& C56 pada umumnya le$i# penting di$anding
respons "72 dalam pengendalian infe)si !irus%
terutama pada !irus-!irus nonsitoliti) dan $eren!elop


Imunitas spesifi) antigen pada infe)si !irus

Imunitas diperantarai sel " %
- Imunitas yang diperantarai sel " menim$ul)an respons
anti$odi dan respons inflamatori) 1sel-sel " #elper C56+
dan mem$unu# sel-sel terinfe)si 1C59 C58+ %

- -ito)in-sito)in yang diprodu)si ole# sel-sel "7& C56 meng-
a)ti!asi C"9s 1C58+
mem$unu# sel-sel yang menge)spresi)an )omple)s yang
sesuai 1terdiri dari peptida !irus dan protein M7C )elas I+
- Peptida yang tere)spresi pada antigen-antigen M7C )elas I
diperole# dari protein-protein !irus yang disintesis dalam
sel terinfe)si 1<alur endogen+'
Imunitas spesifi) antigen pada infe)si !irus

Intera)si 7elper " cells dengan antigen peptida
pada mole)ul M7C

Imunitas diperantarai sel " %
- Imunitas yang diperantarai sel " menim$ul)an respons
anti$odi dan respons inflamatori) 1sel-sel " #elper C56+
dan mem$unu# sel-sel terinfe)si 1C59 C58+ %

- "arget-target C"9 meliputi peptida-peptida yang $erasal
dari protein-protein !irus yang mung)in tida) menim$ul)an
respons anti$odi prote)tif %
- protein-protein !irion internal atau intraselular
- protein-protein dalam inti sel
- protein-protein yang tida) terproses atau terlipat
secara .a<ar 1sampa# sel+
- gli)oprotein !irus

Imunitas spesifi) antigen pada infe)si !irus

Imunitas diperantarai sel " %
- Imunitas yang diperantarai sel " menim$ul)an respons
anti$odi dan respons inflamatori) 1sel-sel " #elper C56+
dan mem$unu# sel-sel terinfe)si 1C59 C58+ %

- "arget-target C"9 meliputi peptida-peptida yang $erasal
dari protein-protein !irus yang mung)in tida) menim$ul)an
respons anti$odi prote)tif %
Conto#%
- protein matri)s dan nu)leoprotein !irus influen:a
- protein ICP6 1nu)lear+ !irus #erpes simple)s
merupa)an target lisis ole# C"9, tetapi tida)
menim$ul)an anti$odi prote)tif
Imunitas spesifi) antigen pada infe)si !irus

Imunitas diperantarai sel " %
- Imunitas yang diperantarai sel penting dalam%

- meng#ilang)an infe)si ole# !irus-!irus yang mem$entu)
sinsitia dan dapat menye$ar dari
sel-)e sel tanpa paparan dengan anti$odi
Conto#%
- campa)
- #erpes simple)s
- !irus !aricella :oster
- meng#ilang)an infe)si ole# !irus-!irus nonsitoliti) 1#epatitis
A dan !irus campa)+
- mengendali)an !irus-!irus dengan infe)si laten 1!irus-!irus
#erpes, !irus papilloma+
Imunitas spesifi) antigen pada infe)si !irus
/

Imunitas diperantarai sel " %
C"9 mem$unu# sel-sel yang terinfe)si, se#ingga meng#ilang)an
sum$er pem$entu)an !irus $aru

Imunitas spesifi) antigen pada infe)si !irus

/

/
/

/



Rea)si ter#adap infe)si primer %
- Respons imun nonspesifi) 1Fig &6-F+ %
* Rea)si tanggap )e$al paling dini
* mencu)upi untu) meng#am$at penye$aran infe)si !irus
1sering)ali+
Respons 4e)e$alan ter#adap infe)si !irus

Rea)si ter#adap infe)si primer %
- Respons imun nonspesifi) 1Fig &6-F+ %
* Interferon%
- diprodu)si se$agai rea)si ter#adap se$agian $esar infe)si
!irus
- menginisiasi perlindungan pada sel yang $erdampingan
- mening)at)an peng#antaran antigen dengan mening)at)an
e)spresi-e)spresi antigen M7C
- inisiasi pem$ersi#an sel-sel terinfe)si melalui%
- a)ti!asi sel-sel (4
- a)ti!asi rea)si-rea)si tanggap )e$al spesifi)
Respons 4e)e$alan ter#adap infe)si !irus

Rea)si ter#adap infe)si primer %
- Respons imun nonspesifi) 1Fig &6-F+ %
* Ma)rofag dan sel-sel dendriti)%
- fagositosis !irus dan )omponen-)omponen !irus
- $ergera) dari <aringan )e )elen<ar limfe
- ma)rofag di #ati dan limpa%
penting dalam pem$ersi#an !irus dari aliran dara#
1saringan !irus+
- Meng#ancur)an, mengola# antigen !irus
- Menge)spresi)an fragmen peptida !irus di permu)aan sel
yang teri)at dengan antigen-antigen M7C )elas II
- Melepas)an I9-&, I9-F dan "(F% indu)si demam
-
Respons 4e)e$alan ter#adap infe)si !irus