Hidrosolubilni

vitamini
Doc. Dr Tatjana Jevtovi
KLASIFIKACIJA VITAMINA
LIPOSOLUBILNI
VITAMINI
Vitamin A
Vitamin D
Vitamin K
Vitamin E
Vitamin F
HIDROSOLUBILNI
VITAMINI
Vitamin C
Vitamini B kompleksa
B1 (Tiamin,Aneurin)
B2 (riboflavin)
B6 (piridoksal)
B3 (PP, niacin)
Folat
B12,
Biotin
Hidrosolubilni
vitamini
Vitamin C
(askorbinska
kiselina)
Vitamini B
kompleksa
Energetski
B
1
, B
2
, B
6
, biotin,
pantotenska
kiselina
Hematoloki
Folna kiselina, B
12
,
B
6
, pantotenska
kiselina
Drugi (B
1
, B
6
, B
12
,
folna kiselina)
Osnovne karakteristike
Neaktivni su
Ne deponuju se
Razgrauju se pri
termikoj obradi
hrane
Ne daju
hipervitaminoze
Zahtevaju aktivaciju
Unos svakodnevni
Treba da se unose u
sveem obliku
Viak se eliminie
putem urina
Vitamin B1
Aneurin ili Tiamin
Vitamin B
1
; antiberi-beri vitamin; antineuritski faktor
Prvi hidrosolubilni vitamin otkriven (Eijkman)
TIAMIN (vitamin B
1
)
TPP
Tiamin je kondenzacioni proizvod pirimidinskog i tiazolovog
prstena koji su meusobno povezani metil mostom.
B1
Svinjsko meso
Namirnice biljnog porekla.
opne itarica (pirina, penica,
ra, mekinje), graak, pivski
kvasac i iznutrice (jetra,
mozak).
Kvasac je prirodni koncentrat
tiamina i drugih vitamina B
kompleksa
Dnevne potrebe
1.2 mg za mukarce
1.1 mg za ene.
Potrebe se uveavaju u
trudnoi i laktaciji, kao i kod
poveanog unosa ugljenih
hidrata.
Izvori tiamina
Hemijske Karakteristike
Veoma labilan molekul
Stabilan u kristalnom obliku
Manje stabilan u rastvoru
Osetljiv na baznu sredinu
Na sulfite razlau B1
Na visoku t
o
C
Absorpcija B
1
u duodenumu
aktivnim transportom (mala
koliina tiamina)
Potreban Na i folna kiselina
pasivni transport (visoke
doze B
1
)
Aktivacija B
1

Fosforilie se u aktivnu
formu u eliji (TPP)
Transportuje preko v. porte
Ne deponuje se
Izbacuje putem urina
Sinteza koenzima vitamina B1
TPP=TDP
Biohemijske Funkcije B
1
Oxidativna Dekarboksilacija
Piruvat dehidrogenazni kompleks
Pyr+CoA+NAD+FAD+TPP --> AcCoA+CO
2
+NADH
-keto-glutarat dehidrogenaza
KG+CoA+NAD+FAD+TPP -->SuccCoA + CO
2
+NADH
kompleks dehidrogenaza o-keto kiselina sa
ravastim nizom pri emu se iz njih dobijaju
odgovarajui acil-KoA tioesteri
Transketolaza-vaan za CHO/energestki
metabolizam
ZNACAJ TPP
U heksozo-monofosfatnom putu (pentoznom putu) vitamin B
1
u vidu
TPP-a uestvuje kao koenzim transketolaze. U okviru tog enzima
tiamin pirofosfat ostvaruje prenos dikarbonskog ostatka sa ksilulozo-
5-fosfata na ribozo-5-fosfat ili sa ksilulozo-5-fosfata na eritrozo-4-
fosfat.

Tiamin pirofosfat
Kljuni deo ovog koenzima je tiazolov prsten
sa acidinim vodonikom.
Vodonik se uklanja uz pomo enzima uz
stvaranje dipolarnog molekula (+ pored -)
Anjoni mogu reagovati sa karbonilnom
grupom u molekulima kao to su piruvati
Pirofosfatna grupa ima ulogu hemijskog
pomagaa koja dri koeznim u vezi sa
apoenzimom.

N
N
NH
2
N
S
C
H
3
C
H
H
2
C
H
2
C O P
H
3
C
O
O
O-
P O-
O
O-
thiazolium ring
thiamine pyrophosphate
N
N
NH
2
N
S
C
H
3
C
C
H
2
C
H
2
C O P
H
3
C
O
O
O-
P O-
O
O-
OH
H
3
C
H
Hydroxyethyl thiamine pyrophosphate
N
S
CH
3
H
Cl
N
S
CH
3
Cl
acidic hydrogen
H
O
O
O-
pyruvate
N
S
CH
3
Cl
HO
O- O
N
S
CH
3
Cl
OH
- CO
2
N
S
CH
3 N
S
CH
3
Cl
OH
resonance
ylid
H
O
H
H
3
C H
O
+
ylid
H
+
acetaldehyde
Hemijski mehanizam delovanja
Koenzima vitamina B1 kod
Piruvat dehidrogenaza.
Deficit tiamina nastaje zbog:
o- neadekvatne ishrane (poliran pirina i preraene itarice),
o- unosa svee ribe koja sadri tiaminazu,
o- kod veeg unoenja alkohola, kafe, aja, a
o- eksiperimentalni deficit se izaziva primenom antivitamina
(piritiamina i oksitiamina).
Simptomi deficita su:
muka, povraanje, umor, glavobolja, iritabilnost, vrtoglavica,
gubitak sna
Beriberi
Mokar beriberi
poremeaj metabolizma
oteena funkcija digestivnog,
Kardiovaskularnog sistema
(otoci, ubrzani rad srca,
kongestija plua, hipertrofija
srca)

Suv beriberi
Oboljenje perifernog i
centralnog nervnog sistema
(periferna neuropatija,
hipotrofija miia, bol, paraliza
donjih ekstremiteta.
Potrebe za tiaminom
Baziraju na energetskim potrebama
0.3 0.6 mg/1000 kalorija
Poveane potrebe:
Trudnoa i laktacija
Unos morske hrane koja sadri tiaminazu
Stresne situacije (fizika aktivnost, groznica,
hipertiroidizam)
Unos vee koliine aja (zbog antagonista)
Kod sumnje na deficit tiamina primenjuju se sledea
ispitivanja:
odreuje se koncentracija tiamina u biolokim tenostima;
odreuje se sadraj pirogroane kiseline u krvi nakon
primene glukoze ili nakon gladovanja;
ispituje se aktivnost eritrocitne transketolaze pre i posle
dodavanja TPP.
Poveanje koeficijenta aktivnosti transketolaze preko 20%
ukazuje na deficit tiamina.
Analize Tiamina
Bioloki test na ivotinjama dugo traju i
kota (curative or protective)
Mikrobioloki test koristi bakterije kojima treba
tiamin za rast
Hemijski/fluorescentni test konverzija
tiamina u tiohrom pomou alkalnog
fericijanida

Antivitamin B1
(oksitiamin i neopiritiamin)
N
N
N
S
OH
H
3
C
H
3
C
CH
2
-CH
2
-OH
OXYTHI AMI NE
NH
2
H
3
C
N
H
3
C
CH
2
-CH
2
-OH
NEOPYRI THI AMI NE Ove 2 komponente su potentni antitiaminski agensi koji mogu
indukovati simptome vitamin B
1
deficita. Oxythiamin kompetitivno
inhibira tiamin pirofofat i postaje aktivan fosforilacijom.
Neopyrithiamine prevenira konverziju tiamina u TPP
VITAMIN B2
Laktoflavin, Riboflavin



Riboflavin u strukturi ima ribitol koji je vezan za flavin.
Izvori riboflavina
Namirnice ivotinjskog porekla (sir,
mleko, jetra, jaja),
Namirnice biljnog porekla (itarice,
pasulj, povre)
Ima ga i u kvascu i pivu.
Pronaen je u mleku odakle mu
potie naziv laktoflavin.
Dnevne potrebe riboflavin iznose
1.4-1.7mg za mukarce i
1.2-1.3 mg za ene.
Poveane potrebe su u trudnoi,
laktaciji i poveanoj fizikoj
aktivnosti

SINTEZA KOENZIMA Vit B2 - FMN i FAD
Oslobaa ga HCl u elucu,
absorbuje aktivnim transportom
u duodenumu.

Fosforilie se u FMN, ulazi u
portalni sistem. Transportuje
pomou razliitih proteina.

Tkiva ga preuzimaju preko
nosaa osim u mozgu!
Struktura FAD-a


FMN, kao koenzim enzima, moe da primi 1 e

i
stvara se semiquinone radikal. On sada moe da
primi jo jedan e

kada nastaje FMNH

2
.
Kao akceptor/donator 1 ili 2 e

, FMN igra vanu ulogu

u transferu e

izmeu donor 2e

(npr., NADH) i
akceptora 1e

(npr., Fe
+++
).
Koenzimi, flavin mononukleotida (FMN) i flavin adenin dinukleotida
(FAD), u sklopu flavin enzima uestvuju u reakcijama
oksidoredukcije u velikom broju metabolikih puteva i
u stvaranju energije u respiratornom lancu
U sukcinat dehidrogenaza (Krebsov ciklus)
U acyl dehidrogenaza (beta oksidacija)
U metabolizmu droga ili toksina
Kao koenzim u: xantin oksidazi, aldehid oksidazi, piridoksin fosfat oksidazi, glutation
reduktazi
Sinteza folata
Metabolizam Monoamine oxidaze neurotransmiteri
Prevencija katarakte
Tretman migrenozne glavobolje



Interakcija sa drugim vitaminima:
vitamini B kompleksa
Gvoe

Interakcije sa lekovima
Antipsihotici, hlorpromazin i triciklini antidepresivi
Antimalarici (quinacrine)
hemoterapijski agensi (adriamycin)
Anti-convulsivne droge (fenobarbitol)
Svi oni smanjuju nivo vitamina B2.

Deficit B
2
- ariboflavinoza
Do deficita riboflavina dolazi usled razliitih uzroka:
nedovoljnog unoenja vitamina,
kod primene nekih psihotropnih lekova (hlorpromazin,
imipramin koji inhibiraju flavokinazu i smanjuju konverziju
riboflavina u koenzimske forme),
kod alkoholizma jer alkohol smanjuje apsorbciju i
iskoriavanje riboflavina iz hrane,
kod fototerapije novoroenadi u leenju
hiperbilirubinemije jer je riboflavin fotosenzitivan

ariboflavinoza
Deficit se manifestuje crvenilom i otokom
faringealne i oralne sluzokoe, glositom i
angularnim stomatitom, dermatitom u predelu nosa,
lica, skrotuma i vulve. Javljaju se promene na
oima; konjuktiva je suva i inflamirana, kornea je
vaskularizovana i javlja se fotofobija.
NIACIN (vitamin B
3
PP)


Vitamin PP (pelagra preventivni) se u prirodi nalazi kao nikotinska
kiselina (niacin) i kao amid nikotinske kiseline (niacinamid).
Po hemijskoj strukturi to je derivat piridina Niacin ili nikotinska
kiselina je piridin-3-karbonska kiselina, a niacinamid je amid
piridin-3-karbonske kiseline
niacin niacinamid
Izvori niacina
Niacina ima u: mesu,
mleku, jajetu, jetri,
peurkama, u mesu, ribi,
uretini, suvom vou,
lenicima, cerealijama.
Unosi se i putem biljne
hrane, itarica i kvasca.
Dnevne potrebe:
15-19 mg za mukarce,
za ene 13-15 mg

2/3 potreba za niacinom organizam obezbeuje iz
am. kis. triptofana.
Triptofan se unosi putem animalnih proteina (meso,
jetra, umance).
Zein iz kukuruza je siromaan triptofanom, a pored
toga sadri piridin-3-sulfonsku kiselinu, koja se
ponaa kao antagonist vitaminskoj aktivnosti niacina
Absorcija, Transport i
deponovanje Niacina
Absorbuje se: aktivnim transportom i
pasivnom difuzijom
Transportuje se od jetre do svih tkiva
gde se konvertuje u koenzime.
SINTEZA NAD-a i NADP-a
Koenzim Niacina
Nikotinamid Adenin Dinukleotid
NAD (nikotinamid-riboza-P-P-riboza-adenin)
Nikotinamid Adenin Dinukleotid Fosfat
NADP (nikotinamid-riboza-PP-(riboza-P)-adenin)
U reakcijama oksido-redukcije primanjem vodonika sa substrata

na
C
4
, NAD i na NADP prelaze u redukovane oblike NADH i NADPH, a
drugi vodonik ostaje u jonskom stanju (NADH + H
+
i NADPH + H
+
)
Biohemijske uloge niacina
Biohemijske uloge NAD i NADP
u prenosu vodonika u redoks reakcijama u sklopu
enzima - dehidrogenaza
slue kao supstrati za sintetske reakcije, NADPH
slui za sintezu masnih kiselina, holesterola i dr
steroida, za sintezu acetonskih tela
imaju regulatornu ulogu
Pelagra 3 D
Dermatitis - Kone lezije
nastaju na mestima koja su
izloena suncu i simetrine
su (fotodermatit).
Dijareja - Digestivne
promene se manifestuju u
vidu stomatita, enterita i
dijareje.
Demencija - Od strane
nervnog sistema dolazi do
glavobolja, zbunjenosti,
straha i gubitka pamenja.
Odreivanje statusa niacina
Urinarni ekskretorni metaboliti
niacina
N-metil nikotinamid
2-piridone
Niacin kao lek
75-100 x RDA moe smanjiti LDL i TG
kao i poveati HDL
usporava progresiju ateroskleroze
zajedno sa dijetom i vebanjem
Toksini efekti
Crvenilo po koi, svrab, munina,
oteenje jetre
PANTOTENSKA KISELINA (B
5
)
grki pantothen = svuda prisutan-iroko rasprostranjen u prirodi.
Po hemijskoj strukturi: pantoinska kiselina i beta-alanin

Najbogatiji izvori su jetra, meso, umance, kvasac, mekinje,
mleko. Dosta ga ima i u povru (kupus, spana, krompir).
Dnevne potrebe za pantotenskom kiselinom su 4-7mg.

uestvuje u metabolizmu masti u najveoj meri, a zatim u
metabolizmu ugljenih hidrata i aminokiselina.
Pored enzimskih reakcija uestvuje u epitelizaciji koe i
sluznica i podstie rast kose.
4-fosfopantetein je koenzim acil-transportnih proteina
(ACP) u sintetazi masnih kiselina.
Defosfokoenzim A je koenzim citrat liaze u mnogim
rakcijama konverzije acila.
Koenzim A uestvuje u metabolizmu masti (beta
oksidacija)


Pantotenska kiselina najveim delom u jetri, slui za sintezu
koenzima i to:
pantotenat-4-fosfopanteteina,
defosfokoenzima A
koenzima A
SINTEZA KoA
KoA


Znaaj KoA
Biohemijski znaaj koenzima A
KoA je komponenta acil-transportnih proteina
(ACP) u okviru sinteze masnih kiselina
uestvuje u aktivaciji i oksidaciji masnih kiselina
aktivaciji acetata u acetil-KoA
u oksidaciji piruvata, alfa-ketoglutarata, i alfa keto
kiselina nastalih iz razgranatih amino kiselina
uestvuje u sintezi holesterola i drugih staroida
u sintezi ketonskih tela
omoguava sintezu acetilholina

Zbog iroke rasprostranjenosti ovog
vitamina deficit kod ljudi je veoma redka
pojava.
Simptomi deficita
Sindrom gorueg stopala, slabost ula sluha,
iscrpljenost, glavobolja, poremeaj sna,
munina, abdominalni distres.
Alkoholiari su na poveanom riziku
Obino je kombinovan sa drugim deficitima
Deficit pantotenske kiseline
VITAMIN B
6,
piridoksin,
antidermatitini faktor

Vitamin B
6
ine tri oblika substituisanog
piridina na poloaju N
4
. To su:.

piridoksin piridoksal piridoksamin


Piridoksin
Stabilan u kiseloj sredini i osetljiv u
neutralnoj i baznoj sredini (unitava ga
svetlost)
Izvori vitamina B
6
Piridoksal i piridoksamin
u hrani animalnog
porekla (meso, riba,
mleko, ivina),
Piridoksin u hrani biljnog
porekla gde je (itarice,
graak, soja)
ima ga i u kvascu
Dnevne potrebe su od
1.5 mg za ene do 2.0
mg za mukarce.

Absorpcija i metabolizam
Vitamina B
6
Absorbuje se pasivno
Sve tri forme B
6
se fosforiliu u jetri
U krvi se transportuje vezan za
albumine
Deponuje se u jetri i miiima
Viak se ekskretuje urinom

METABOLIZAM VITAMINA B6
SINTEZA koenzima PLP
Funkcije vitamina B6
Uestvuje u >100 enzimskih reakcija
Dekarboksilacija amino kiselina (dekarboksilaza)
Transaminacija reakcija (transaminaza)
Strukturno rearaniranje amino kiselina (racemaze)
Reakcije transulfuracije
Konverzija linolinske kiseline u arahidonsku
(prekursor prostaglandina)
Sinteza sfingolipida
Sinteza hema u kostnoj sri (eritropoeza)
Metabolizam ugljenih hidrata i lipida
Sinteza Neurotransmitera
Konverzija triptofana u niacin
ZNAAJ KOENZIMA VIT B6, PLP, U
TRANSAMINACIJI


Deficit piridoksina
Nedovoljan unos,
loa apsorpcija,
Interakcija sa lekovima: dugotrajna primena tuberkulostatika izonijazida
jer se on vezuje sa piridoksinom gradei hidrazone koji su potencijalni
inhibitori piridoksin kinaze. cikloserin (tuberkulostatik) i penicilamin
(koristi se za leenje reumatoidnog artrita).
Etanol deluje tako to ubrzava katabolizam PLP.
Deficit piridoksina ispoljava se kompleksnom simptomatologijom na:
- koi,
- nervnom tkivu i u
- hematopoezi.
Deficit Vitamina B
6
Mikroctna hipohromna anemija
Seboreini dermatitis
Konvulzije, depresije, konfuzije
Redukovan imunski odgovor
Oteenje perifernih nerava
Ko je na riziku?
Stariji
Alkoholiari
Alkohol smanjuje absorpciju
Unitava konezimsku formu
Na koi se javljaju lezije sline seboreji oko oiju,
nosa i usta koje su praene glositisom i stomatitisom.
Od strane nervnog sistema javlja se iritabilnost,
depresija, neuropatije i dolazi do pojave greva. Ove
pojave se objanjavaju ulogom piridoksina u sintezi
gama-aminobuterne kiseline kao i u procesu
mijelinizacije.
Hematoloke promene se manifestuju u vidu
hipohromne mikrocitne anemije zbog njegove uloge u
sintezi hema.
Hronini deficit vitamina B
6
vodi sekundarnoj
hiperoksaluriji i poveava rizik za formiranje bubrenih
kamenaca. Dolazi do pojave homocistinurije,
cistationinemije i ksanturine acidemije.
Test optereenja triptofanom

Kod sumnje na deficit vitamina B
6
radi se
TEST OPTEREENJA TRIPTOFANOM.

Nakon oralnog davanja triptofana (2-5g) meri
se sadraj izluene ksanturenske kiseline u
urinu. Ukoliko su vrednosti >25 mg dnevno
radi se o deficitu vitamina B
6
jer je smanjena
aktivnost kinureninaze i prevoenje
triptofana u nikotinsku kiselinu
B6 kao lek?
PMS
B
6
poveava nivo serotonina
poboljava depresiju
Nije pouzdan tretman
Sindrom Carpalnog tunela
Toxini potencijal
>200 mg/dnevno moe izazvati
ireverzibilno nervno oteenje
Vitamin B
12

(Kobalamin, Cijanokobalamin, Antiperniciozni vitamin)
Molekula kobalamina se sastoji od dve glavne
komponente: korinskog prstena i pseudonukleotida.
Korinski prsten podsea na porfirinski prsten
hemoglobina.
Sastoji od etiri pirolova prstena od kojih su tri
meusobno povezana sa tri metil grupe dok su prvi i
etvrti prsten vezani direktno. Kao metalna komponenta
u vitaminu B
12
nalazi se kobalt (4,3%) po kome je i
dobio naziv. Za kobalt je pomou koordinativne veze
vezan pseudonukleotid dok je estarskom vezom svoje
fosforne kiseline vezan za aminopropanol iz bonog
lanca etvrtog pirolovog prstena.
VITAMIN B 12- struktura



Izvori kobalamina

Kobalamin sintetiu iskljuivo neki mikroorganizmi,
ne stvaraju ga ni biljke ni ivotinje.
Ovaj vitamin se u organizam unosi namirnicama
animalnog porekla kao to su meso, mleko, jetra,
jaje.
Kobalamin sintetie i bakterijska flora intestinuma.
Vitamin koji se unosi putem hrane najee je vezan
za proteine u obliku metil i dezoksiadenozil-
kobalamina
Dnevne potrebe za kobalaminom su oko 2g.
Uneti kobalamin se oslobaa iz animalnih proteina
sinergistikim dejstvom HCl-a i pepsina.
Osloboeni kobalamin se inicijalno vezuje za kobalamin
vezujui protein (R-protein ili kobalofilin) koji je salivarnog ili
gastrinog porekla.
U lumenu duodenuma se ovaj kompleks degradira
pankreasnim proteazama i osloboeni kobalamin se vezuje za
gastrini intrizing faktor (IF) koji se oznaava i kao Castleov
unutranji faktor. To je glikoprotein koji lue parijetalne elije
eludane sluzokoe.
Nastali IF-kobalamin kompleks (ili antiperniciozni princip)
dolazi do ileuma gde se uz uee jona kalcijuma vezuje za
specifine membranske receptore. Kroz mukoznu eliju ovaj
kompleks se transportuje endocitozom.
Kobalamin se zatim oslobaa u venu porte i prenosi na
transportni protein plazme koji se oznaava kao transkobalamin
II.
Resorpcija vitamina B
12
cyanocobalamin (Redisol)
hydroxocobalamin (Alpha redisol)
Biohemijski znaaj kobalamina je:

u sintezi nukleinskih kiselina i u
mijelinizaciji.
U tkivima, uglavnom u jetri, kobalamin se pretvara u odgovarajue
koenzimske forme preko kojih ovaj vitamin ostvaruje svoje efekte.
Koenzimi su:

metil-kobalamin (CH
3
-B
12
) i
5-dezoksiadenozil-kobalamin (DA-B
12
)

12
Reakcije metilacije (homocistein-metil
transferaza sadri metil-kobalamin kao koenzim
(CH3-B12),
Reakcije mutacije (metil-malonil-KoA mutaza kao
koenzim sadri dezoksiadenozil-kobalamin (DA-B12)
Zajedno sa vitaminom C uestvuje u aktivaciji folne kiseline
pa je sa tog aspekta kobalamin bitan u sintezi purina i
pirimidina.
Deficit vitamina B
12
dovodi do pojave
perniciozne anemije i
poremeaja od strane nervnog sistema
metil-malonil-KoA mutaza prevodi metil-malonil-KoA u
sukcinil-KoA. Ima ulogu u metabolizmu valina , izoleucina,
treonina, u korienju propionil-KoA, u metabolizmu masnih
kiselina sa neparnim brojem C atoma
ULOGA METIL-KOBALAMINA
homocistein-metil transferaza sadri metil-
kobalamin kao koenzim, prevodi homocistein u
metionin i uestvuje u reciklizaciji folata.
Uracil u timin
Etanolamin u holin
Homocistein u metionin
Biohemijski znaaj:

B12 omoguava

normalnu hematopoezu,
pravilnu funkciju nervnog sistema kao i
pravilan rast i razvoj organizma

Uzroci deficita kobalamina
Mada su rezerve kobalamina dovoljne za oko 5 godina ipak
dolazi do pojave avitaminoze koja se ee javlja
-kod vegetarijanaca, jer je biljna hrana siromana ovim
vitaminom,
-kod oteenja eludane sluzokoe, zbog smanjene
produkcije HCl-a i IF,
-zbog uroenih greaka u sintezi transportnih proteina kao i
-deficita enzima koji omoguavaju sintezu kobalamin koenzima
Kliniki se deficit vitamina B12 manifestuje u vudu
perniciozne anemije koja je esto fatalna. Pored
hematolokih abnormalnosti koje nastaju zbog poremeaja u
sintezi DNK i RNK, dolazi i do
neurolokih poremeaja koji nastaju kao posledica
demijelinizacije i nagomilavanja abnormalnih lipida u nervnom
tkivu. Gubitak mijelina i aksonalna degeneracija zahvata
dorzalne lateralne stubove kimene modine (funikularna
mijeloza), periferne i kranijalne nerve.

Simptomi B12 deficijencije od strane nervnog
sistema

gubitak senzibiliteta na rukama i nogama,
poremeaji ukusa i mirisa,
konfuzija,
dezorjentacija i
demencija.
Poremeaji su posledica smanjene aktivnosti
metilmalonil-KoA mutaze zbog ega nagomilani
priopionil-KoA uzrokuje sintezu abnormalnih masnih
kiselina to dovodi do poremeaja u formiranju
mijelina.
TEST OPTEREENJA VALINOM
kod sumnje na deficit vit. B12
Shillingov Test za
Malabsorpciju
Saturacija B
12
putem injekcija
Oralna administracija
radioobeleenog B
12

slobodan B
12

IF-B
12

Meri se urinarna ekskrecija
obeleenog B
12
FOLNA KISELINA
Folat, Folacin, Pteroilglutaminska kiselina


Sastoji se od pteridinskog prstena, p-aminobenzoeve kiseline
i glutaminske kiseline. Folat je ustvari termin koji se odnosi na
pteroinsku kiselinu koja se sastoji od pteridinovog prstena i p-
aminobenzoeve kiseline. Konjugacijom sa glutaminskom
kiselinom ona daje pteroil-glutamat. Najee je u jetri
zastupljen pentaglutamilski konjugat.
Izvori Folne kiseline
kupus, spana,
brokoli, krompir
animalnog porekla:
u jetri, mesu i
umancetu jajeta.
Jednim delom folnu
kiselinu sintetie i
crevna flora.
Izvori folne kiseline
Folna kiselina je najzastupljenija u lisnatom povru pa
otuda i potie njen naziv (od latinske rei folium to znai
list).
U namirnicama je folna kiselina najzastupljenija u obliku
pteroilpoliglutamata.
U intestinalnom traktu pod dejstvom specifinih folil-
poliglutamat hidrolaza (pteroil-poliglutamat hidrolaza ili
konjugaza) nastaju monoglutamatne forme koje se lako
resorbuju.
Tokom preuzimanja u elijama intestinalne
mukoze dolazi do redukcije folne kiseline u
tetrahidrofolnu kiselinu (THF) i njene metilacije
u N
5
-metil-THF
U metabolizmu folne kiseline vanu ulogu
imaju vitamin C i vitamin B
12
.

Dnevne potrebe za folnom kiselinom su 180
mg za ene i 200 mg za mukarce. Potrebe su
uveane u trudnoi i laktaciji. Alkoholizam,
primena antikonvulziva i oralnih kontraceptiva
smanjuju nivo folata pa su zato i potrebe vee.
AKTIVACIJA FOLNE KISELINE
Inhibicija dihidrofolat reduktaze antagonistima
folne kiseline (ametopterin i aminopterin-
metotreksat) spreava formiranje THF to ima
primenu u leenju leukemija, karcinoma,
infekcija.
Biohemijski znaaj folne kiseline je:
- u sintezi nukleinskih kiselina i
- u metabolizmu aminokiselina, to se ostvaruje kroz enzimske
reakcije u kojima folna kiselina uestvuje u nizu koenzima pri
prenosu ostataka sa jednim ugljenikovim atomom kao to su:
- metil (CH
3
),
- formil (CHO),
- metilen (CH
2
),
- metenil (CH) i
- formimino grupa (CHNH).

FOLAT KOENZIMI


metil (CH
3
),
formil (CHO),
metilen (CH
2
),
metenil (CH) i
formimino grupa (CHNH).

-N
5
-metil-THF
N
5
-formil-THF
- N
10
-formil-THF
- N
5
N
10
-metenil-THF
- N
5
N
10
-metilen-THF
- N
5
-formimino-THF
Folna kiselina omoguava
sintezu purina i pirimidina to je od znaaja za
sintezu nukleinskih kiselina i
uestvuje u metabolizmu nekih aminokiselina;
glicina,
serina,
metionina i
histidina
Biohemijski znaaj
Koenzim

Reakcija



1 N
5
-metil THF
2.N
5,10
-metilen
THF
3.N
5,10
-metilen
THF
4.N
5,10
-metenil
THF
5.N
5,10
-formil
THF

6N
5
-formimino
THF

Homocistein
Glicin

dUMP

5-fosforibozil
glicinamid
5-fosforibozil-
aminoimidazol
karboksamid

Katabolizam
histidina

Metionin
Serin

dTMP

5-fosforibozil-N-formil-
glicinamid
5-fosforibozil-
formaminoimidazol
karboksamid

Deficit folne kiseline se javlja zbog

nedovoljnog unoenja putem hrane,
poremeaja u apsorbciji folata u tankom crevu
(prolivi, resekcija creva),
kod due primene antibiotika zbog unitavanja
crevne flore,
kod poveanih potreba za folnom kiselinom koja se
javlja u trudnoi, laktaciji,
kod unoenja alkohola, barbiturata, oralnih
kontraceptiva,
kod pacijenata na hemodijalizi gde je povean
gubitak folata.
Deficit folne kiseline dovodi do
pojave megaloblastne anemije,
poremeaja koji se karakterie
redukovanim brojem eritrocita i
pojavom megaloblasta. Bolest
nastaje zbog poremeaja u sintezi
purinskih baza i timina zbog ega
se inhibira sinteza DNA i
proliferacija hematopoetskih elija
Deficit Folne kiseline
Slini znaci i simptomi vitamina B
12

deficita
Trudnoa
Alkoholizam
Interferira sa enterohepatinom
cirkulacijom ui/folne kiseline

Defekt Neuralne Tube
Spina bifida
Anencephalia
Znaaj uzimanja
folata pre i tokom
trudnoe.
METOTREKSAT
Poznat pod nazivom ametopterin ili MTX
potentni inhibitor dihidrofolat reduktaze koja katalizuje
konverziju folne u tetrahidrofolnu kiselinu (THFA)
THFA je akceptor C1-radikala bilo sa formijata ili
formaldehida
5-formyl THFA je poznat pod nazivom folinska kiselina
ili leukovorin.
MTX se koristi u terapiji akutne limfocitne leukemije kod
dece, horiokarcinoma, osteogenog sarkoma, karcinoma
glave, vrata, beike i testisa
U manjim dozama koristi se u terapiji psorijaze i
reumatoidnog artritisa
FIGLU TEST
u dijagnostikovanju deficita folne kiseline
Spina bifida
BIOTIN
Hemijski je derivat imidazola sa bonim lancem koga
ini valerijanska kiselina.

Izvori biotina

u namirnicama animalnog porekla
jetra, bubreg, mleko, jaje i
namirnicama biljnog porekla
penica, krompir, graak.
Sintetie se i u intestinumu od strane crevnih
bakterija.
U hrani se biotin moe nai u vezanom obliku sa
proteinima. Veza se ostvaruje izmeu karboksilne grupe
valeril kraja biotina sa c-amino grupom lizinskog ostatka u
proteinima. Na taj nain se formira biocitin.
U sirovom belancetu nalazi se jedan glikoproted,
avidin, koji se kompleksira sa biotinom u vidu biotin-avidin
kompleksa.
Dnevne potrebe za biotinom su 30-100 g.
Nakon unoenja slobodan biotin se brzo resorbuje. Biotin u
sklopu proteina se delom hidrolizuje do slobodnog biotina
biocitinazom. Kompleks avidina sa biotinom je
rezistentan na hidrolitiku razgradnju. Biotin se preuzima
od strane razliitih tkiva gde se koristi za izgradnju
takozvanih biotin-enzima
Biohemijski znaaj biotina je u metabolizmu:
- masti,
- belanevina i
- ugljenih hidrata,
to se ostvaruje kroz uee koenzima biotina,
karboksibiotina, u reakcijama karboksilacije razliitih
organskih jedinjenja.
KARBOKSIBIOTIN-sinteza
Vezivanje biotina za
apoenzim u holoenzimu
katalizovano je sintetazom
holokarboksilaze, a
ostvaruje se preko c-amino
grupe lizina, pri emu se
formira biotinil-enzim.

Biotin zavisni enzimu su

- piruvat karboksilaza, enzim koji omoguava karboksilaciju
piruvata u oksalacetat
- acetil-KoA karboksilaza koji omoguava karboksilaciju acetil-KoA
u malonil-KoA
- propionil-KoA karboksilaza koji omoguava karboksilaciju
propionil-KoA u sukcinil-KoA
- beta-metil-krotonil-KoA karboksilaza koji omoguava
katabolizam leucina.

Deficit biotina
Deficit biotina se retko javlja. Nastaje kod -
- due upotrebe antibiotika zbog
unitavanja crevne flore,
- dueg unoenja sirovog belanceta (avidin
se denaturie kuvanjem)
Simptomi se manifestuju u vidu
muke, povraanja
seboroinog dermatita i opadanja kose
nervnim poremeajima i demencijom
javlja se i masna degeneracija jetre
VITAMIN C, L-askorbinska
kiselina
Neke ivotinjske vrste, izuzev oveka, majmuna i
zamoraca, mogu da sintetiu vitamin C.
Sinteza se vri iz glukoze kroz formiranje
intermedijernih jedinjenja, D-glukuronske kiseline, L-
gulonske kiseline i L-gulonolaktona. Pod dejstvom
gulonolakton oksidaze i molekularnog kiseonika iz
gulonolaktona nastaje askorbinska kiselina.
Kod oveka, primata i zamoraca postoji genetski
defekt gulonolakton oksidaze zbog ega se vitamin C ne
moe da sintetie.























Izvori Vit C
Sveze voce i povrce

Vitamin C omoguava sintezu kolagena

(hidroksilacija ostatka prolina i lizina u hidroksiprolin
i hidroksilizin).
Zbog toga je vaan za rast i razvoj kostiju i zuba
kao i vezivnog tkiva du endotela kapilara.
Obezbeuje fizioloku propustljivost kapilara i
omoguava pravilnu regeneraciju posekotina i
povreda.
omoguava hidroksilaciju triptofana u 5-
hidroksitriptofan iz koga se dekarboksilacijom formira
5- hidroksitriptamin (serotonin)
uestvuje u metabolizmu tirozina, omoguavajui
prevoenje p-hidroksifenil-piruvata u
homogentizinsku kiselinu
uestvuje u sintezi kateholamina
omoguava biosintezu karnitina iz lizina (vri
hidroksilaciju beta-butirobetaina u karnitin)
uestvuje u sintezi glikokortiokoida
omoguava resorpciju gvoa u intestinumu i
oslobaanje gvoa iz tkivnih depoa, omoguavajui
redukciju gvoa (Fe
+3
u Fe
+2
)
omoguava prevoenje folne kiseline u koenzimske
forme
deluje kao antioksidans
omoguava mikrozomalnu hidroksilaciju stranih
supstanci, lekova i steroida
poveava imunitet i
ima antivirusna svojstva.

Deficit vitamina C se manifestuje kod odraslih kao
skorbut. Kod ovog poremeaja dolazi do
pojaane sklonosti organizma ka infekcijama,
pojave anemije, pojaane fragilnosti krvnih
sudova (takasta krvarenja),
dolazi do klaenja i ispadanja zuba.
Kod dece se javljaju i subperiostalna krvarenja (
Moler-Barlow-ljeva bolest).
Skorbut
Krvarenje desni
Petehialno krvarenje
Lako izlaze modrice
Usporeno zarastanje
rana i reparacije kosti
Bolovi u zglobovima
anemija
Dnevne potrebe za
Vitaminom C
10 mg/dan prevenira skorbut
Istorijski 45-70 mg (60mg u
1989), 75mg u 2000. godini
Prevencija skorbuta vs
antioxidantni efekat sa
suplementima?
Toksinost Vitamina C
UL odrasli: ne > 2000mg/d
Osmotska diureza
Oksalatni kamenci u bubregu
Smanjena reabsorpcija mokrane
kiseline vodi ka porastu gihta
Utie na dijagnostike testove u fecesu i
crevima
Krv u fecesu
urinarna glukoza
Holin

Holin je trimetil derivat aminoetil alkohola
holamina (etanol-amina).

Vrlo je rasprostranjen u biljnim i ivotinjskim tkivima, a
sintetie ga i intestinalna bekterijska flora. Sintetie se i u
elijama organizma iz serina i etanolamina.
Apsorbuje se u tankom crevu prostom difuzijom, a zatim u zidu creva
podlee fosforilaciji uz uee ATP u fosfoholin. Kao konstituent
lipoproteida putem cirkulacije dolazi do tkiva.

U tkivima holin uestvuje u
sintezi fosfolipida, lecitina i sfingomijelina,
u sintezi acetilholina i
kao donator metil grupa u transmetilacionim reakcijama.

U elijama se moe sintetisati iz serina preko etanolamina koji se kroz
tri sukcesivne reakcije metilacije pretvara u holin. Kao donator metil
grupa slui metionin u vidu S-adenzil-metionina (SAM) koji prelazi u S-
adenozilhomocistein (SAH).

Acetilholin je veoma vaan u
neurotransmisiji: uestvuje u prenoenju nervnih
impulsa u mnogim centralnim sinapsama i
vegetativnim ganglijama.
U transmetilacionim reakcijama holin
uestvuje na taj nain to se najpre oksidie u
betain koji slui kao davalac metil grupa tako da
moe da poslui za sintezu metionina, glicina i
serina.
Pored uloge holina u sintezi lipida, lecitina i
sfingomijelina holin ima i lipotropno dejstvo, tj.
utie na pravilnu preraspodelu i iskoriavanje
masti i zato kod njegovog nedostatka moe da
do|e do masne infiltracije jetre.


Po hemijskoj strukturi to je derivat oktanske kiseline
koja u poloaju 6 i 8 ima dve SH grupe.
Javlja se u oksidovanom i redukovanom obliku.
Liponska kiselina
U tkivima se liponska kiselina kovalentno vezuje
sa amino grupom lizina u obliku c-lipoil-lizina u
okviru lipoik enzima.
To su enzimi koji uestvuju u
oksidativnoj dekarboksilaciji
piruvata,
o-keto glutarata i
drugih o- keto kiselina.
Na taj nain omoguava pravilan
metabolizam glukoze i aminokiselina. U ovim
reakcijama ona se redukuje. Ponovna oksidacija
se vri pod dejstvom FAD dehidrogenaza
INOZITOL
Inozitol je hemijski heksahidroksicikloheksan. Izomer je
glukoze. iroko je rasprostranjen u namirnicama
ivotinjskog i biljnog porekla (jetra, meso, jaja, krompir).
Samo jedna forma, mioinozitol, pokazuje bioloka
svojstva.
Inozitol uestvuje u izgradnji inozitol-fosfatida u
elijskim membranama i plazma lipoproteidima.
Polifosforilisani derivati inozitola (inozitol 1,4,5-
trifosfat) se oslobaaju iz membranskih
fosfolipida pod dejstvom razliitih hormona i
neurotransmitera.
Inozitol tri-fosfati deluju kao intracelularni
sekundarni glasnici stimuliui oslobaanje
kalcijuma iz intracelularnih depoa.
inozitol ima i lipotropno dejstvo, spreava
akumulaciju masti u jetri.
KARNITIN
Karnitin je hemijski |-hidroksi, -trimetil amonijumbutirat.
Postoji u otvorenoj i ciklinoj formi Smatra se da je ciklina
forma karnitina pogodnija za transfer acil grupe jer lake
difunduje kroz lipidni sloj membrane.
iroko je rasprostranjen u prirodi, naroito ga ima u mesu,
jetri i umancetu. U organizmu moe da se sintetie iz
aminokiseline lizina
Uloge karnitina
u oksidaciji masnih kiselina. Oksidacija
masnih kiselina zahteva formiranje acil-
karnitina i njegovu translokaciju u mitohondrije
gde se karnitin osloba|a, a masne kiseline se
metaboliu.
Karnitin stimulie egzokrinu funkciju
pankreasa i ubrzava spermatogenezu.
Stimulie i regenerativne procese.
Deficit karnitina dovodi do

smanjene oksidacije masnih kiselina i do
nagomilavanja masti u miiima i sranom
miiu to vodi poremeaju funkcije ovih
organa.
Karnitin se primenjuje za stimulaciju miine
aktivnosti i kod distrofije miokarda
Antivitamini
Antivitamini pripadaju grupi antimetabolita koji su
po hemijskoj strukturi analozi vitamina. To su
jedinjenja koja su sintetski dobijena. Njihova
primena u organizmu neutralie dejstvo vitamina i
na taj nain dovodi do simptoma avitaminoze
To su antimetaboliti sa kompetitivnim dejstvom jer
deluju kao antikoenzimi, vezuju se sa apoenzimima
umesto vitaminskih koenzima tako da na taj nain
blokiraju efekte enzima na mnoge metabolike
reakcije.
Antivitamini imaju primenu u

eksperimentalnoj vitaminologiji
kod ispitivanja avitaminoza,
u leenju raznih infekcija jer
spreavaju rast bakterija,
u onkologiji za spreavanje
rasta tumorskih elija i
protektivno protiv tromboze
vitamin

antivitamin

primena

Vitamin K

dikumarol, varfarin

u leenju i profilaksi tromboza

niacin

izoniazid

u leenju tuberkuloze

p-aminobenzoeva
kiselina

sulfanilamidi

u leenju infekcija

folna kiselina

metotreksat, aminopterin

u leenju leukoza, i
dr. neoplazmi

tiamin

hidroksitiamin, piritiamin

eksperimentalna

ribiflavin

dihlorriboflavin

eksperimentalna

piridoksin

deoksipiridoksin

eksperimentalna

pantotenska kis.

homopantotenska kis,
o-metilpantotenska kis

eksperimentalna

vitamin C

glukoaskoribinska
kiselina

eksperimentalna