HEMIJA PRIRODNIH PROIZVODA 6. predavanje Prof. dr Ratko M. Jankov 05.11.2013.

Don't park illegally in England .... EVER!!?

Masne kiseline
Mono-karbonske kiseline, 4 36 C atoma, obino pravnog niza i parnog broja C atoma, zasicene ili nezasicene
Nastaju biogenetski kondenzacijom aktiviranog acetata Dobijaju se saponifikacijom saponifikujuih lipida u kojima se nalaze u formi estara Derivati ugljovodonika, niskog oksidacionog stanja (slino ugljovodonicima fosilnih goriva) Kontrolisano sagorevanje masnih kiselina u eliji oslobadja veliku koliinu energije

Neke zasiene prirodne masne kiseline

Neke prirodne nezasiene masne kiseline

Druge prirodne masne kiseline

Ravaste Tuberkulostearinska (10-metiloktadekanska kiselina) Sa trostrukim vezama Taririnska: 6-oktadecinska Hidroksi kiseline Ricinolna: (12-hidroksi, cis-9-oktadecenska) Cikline aulmugrova: (13-D 2,3-ciklopentenil-n-tridekanska)

Dobivanje i analitika masnih kiselina

Saponifikacija zakieljavanje ekstrakcija Destilacija smese metilestara pod smanjenim pritiskom Gradjenje inkluzionih jedinjenja sa karbamidom Hromatografske metode Instrumentalne strukturne metode MS, NMR

Triacilgliceroli

Rezervne (depo) masti

Rezervne (depo) masti

ivotinjskog i biljnog porekla Kompleksnog sastava

Mlene masti Masti mikroorganizama

Podela lipida
Triacilgliceroli (masti) Voskovi Fosfolipidi (glikolipidi) Sfingolipidi (glikolipidi) Prostaglandini Steroidi Terpenoidi Karotenoidi Lipoproteini

Bioloki voskovi
Estri masnih kiselina i dugolananih alkohola Masne kiseline uglavnom zasiene: ravaste (izo- i ante izo- niza, hidroksi, cikline) Alkoholi ivotinjskog, biljnog i mineralnog porekla

Kiseline prirodnih voskova

Hemijski naziv
Ajkozanska Dokozanska Tetrakozanska

Trivijalno ime
Arahinska Behenska Lignocerinska

Formula
CH3(CH2)18COOH CH3(CH2)20COOH CH3(CH2)22COOH

Heksakozanska Oktakozanska Triakontanska Dotriakontanska Tetratriakontanska

Cerotinska Montanska Melisinska Lakcerinska Gedanska

CH3(CH2)24COOH CH3(CH2)26COOH CH3(CH2)28COOH CH3(CH2)30COOH CH3(CH2)32COOH

Zasieni alkoholi prirodnih voskova

Hemijski naziv Dekanol Dodekanol Tetradekanol Heksadekanol Trivijalno ime KaprinilLaurilMiristilCetilFormula CH3(CH2)9OH CH3(CH2)11OH CH3(CH2)13OH CH3(CH2)15OH

Oktadekanol
Ajkozanol Dokozanol Tetrakozanol

StearilArahidilBehenilLignoceril- ili KarnaubilCerilMontanilMiricil- ili Melisil-

CH3(CH2)17OH
CH3(CH2)19OH CH3(CH2)21OH CH3(CH2)23OH

Heksakozanol Oktakozanol Triakontanol

CH3(CH2)25OH CH3(CH2)27OH CH3(CH2)29OH

Podela lipida
Triacilgliceroli (masti) Voskovi Fosfolipidi (glikolipidi) Sfingolipidi (glikolipidi) Prostaglandini Steroidi Terpenoidi Karotenoidi Lipoproteini

Fosfatidna kiselina

 Fosfatidil holin (lecitin) Fosfatidil etanolamin (kefalin)

Membrane elija
Nervno tkivo umance jajeta Ulja semenki

Kardiolipin
Membrane mitohondrija (organela u eliji)

Plazmalogeni, etarski lipidi

Derivati plazmenske i plazmanske kiseline. Dejstvom fosfolipaze A oslobadja se Lizo-plazmalogen

Glikolipidi galaktolipidi, galaktozidi

Glikolipidi sulfogalaktolipidi, sulfolipidi

Podela lipida
Triacilgliceroli (masti) Voskovi Fosfolipidi (glikolipidi) Sfingolipidi (glikolipidi) Prostaglandini Steroidi Terpenoidi Karotenoidi Lipoproteini

Sfingolipidi

Sfingoidne baze: sfingozin, dihidrosfingozin, fitosfingozin, dehidrofitosfingozin, C20-fitosfingozin

Membranski lipidi Archaebacteria

Glikosfingolipidi su i determinante krvnih grupa

Lipoproteini
Kompleksi koji nisu vezani kovalentnim vezama (hilomikroni, lipoproteini male gustine i lipoproteini velike gustine) Kovalentno povezani proteini za lipide elijskih membrane

Lipidi biolokih membrana

Struktura biolokih membrane

Struktura biolokih membrana

Neravnomerna distribucija lipida u membrani ima biolosku ulogu

Podela lipida
Triacilgliceroli (masti) Voskovi Fosfolipidi (glikolipidi) Sfingolipidi (glikolipidi) Prostaglandini Steroidi Terpenoidi Karotenoidi Lipoproteini

Prostaglandini

Glikosfingolipidi su i determinante krvnih grupa

Lipoproteini
Kompleksi koji nisu vezani kovalentnim vezama (hilomikroni, lipoproteini male gustine i lipoproteini velike gustine) Kovalentno povezani proteini za lipide elijskih membrane

 Dovidjenja!!!

Podela lipida
Triacilgliceroli (masti) Voskovi Fosfolipidi (glikolipidi) Sfingolipidi (glikolipidi) Prostaglandini Steroidi Terpenoidi Karotenoidi Lipoproteini

12 11 1 2 10 9 13

17

C
14 8 7 6

D
15

16

A
3 4 5

Stereohemija steroida

A/B cis, ili trans B/C trans C/D trans, izuzuzev kod kardijanih glikozida

BROJ CATOMA
Gonan
21 12 11 19 1 2 10 8 32 3 30 4 5 31 6 7 9 14 15 29 18 13 20 17 22 23 24 25 16 28 27 26

KLASA PRIRODNIH STEROIDA

1-17 1-18 1-19 1-21 1-24 1-27 1-28 1-29 1-27, 30-32 1-23 1-24 Estrogeni Androgeni

Estran Androstan Pregnan Holan Holestan Ergostan Stigmastan Lanostan Kardanolid Bufanolid

Gestogeni i hormoni nadbubrega

une kiseline Steroli Steroli Steroli Trimetilsteroli Srani glikozidi ablji otrovi

Dehidro Dezoksi Izo (3o) Homo Seko

Dihidro Epi (2o) Nor Ciklo

Spirostan

1-27

Sapogenini

CH3 CH3 H

H H H

5-
H

A/B cis-androstan

Normalna ili koprostanska serija

CH3 CH3 H

5-
H H H H

A-B trans-androstan
Alo ili holestanska serija

COOH

HO

HO

HO

LITOHOLNA KISELINA

HOLESTEROL
O O

ERGOSTEROL
O O

OAc

OH HO HO H HO H

OH

STIGMASTEROL
O O

DIGITOKSIGENIN Sr ani glikozidi

BUFOTALIN ablji otrovi

HO

HO

DIOSGENIN Sapogenini

SOLANIDIN Alkaloidi

OH

HO

HO

ESTRON

ESTRADIOL
CH 3 OH CO

ANDROSTENDION
CH2 OH CO OH O

TESTOSTERON
CH2 OH CO O CH

PROGESTERON Corpus luteum

KORTIZON Glikokortikoid
CH 2OH CO OH HO

OH

ALDOSTERON Mineralokortikoid

KORTIZOL Glukokortikoid

NEKI VANIJI STEROLI KOJI SE JAVLJAJU U PRIRODI I MESTO NALAENJA I IZOLOVANJA

OBINO IME
Holesterol Koprostanol Holestanol

SISTEMATSKO IME
5-holesten-3-ol 5-holestan-3-ol 5-holestan-3-ol

NALAZI SE :
Glavni sterol kod veine ivotinja i svih tkiva sisara Feces (stolica) kimenjaka Manje vaan sterol kimenjaka; nadbubreg zamorca i zeca Koa kimenjaka, creva

Latosterol
7-Dehidroholesterol

5-holest-7-en-3-ol
5,7-holestadien-3-ol

Koa sisara, creva

Dezmosterol
Zimosterol

5,24-holestadien-3-ol
5-holesta-8,24-dien-3-ol

Embrion pileta
Manje vaan sterol kvasaca
Glavni sterol kvasca, glavnice i drugih gljiva; veina drugih biljki, sojino ulje

Ergosterol
Stigmasterol Sitosterol

5,7,22-ergostatrien-3-ol
5,22-stigmastadien-3-ol 5-stigmasten-3-ol

Veina zelenih biljaka; penine klice Glavni sterol morskih mrkih algi Koa, mast sa ovije vune, kvasac Koa, crevo, feces, kaktus Manje vaan sterol zelenih biljaka

Fukosterol

5,24(28)-stigmastadien-3-ol

Lanosterol Lofenol Cikloartenol

8,24-lanostadien-3-ol 4-metil-5-helest-7-en-3-ol 9,19-ciklo-24-lanosten-3-ol

R R

HO

h Ergosterol
HO H H H H

pre-ergokalcif erol
R

h
R H H CH 2

OH

tahisterol

HO

HO

ergokalcif erol VITAMIN D2 VITAMIN D1 (KALCIFEROL)

lumisterol

CH 2 HO

CH 2 HO

5,6-cis-holekalcif erol VITAMIN D 3

22,23-dihidro-5,6-cis-ergokalcif erol VITAMIN D 4

Vitamin D
Holekalciferol, D3 Ergokalciferol, D2 Kalcitriol, aktivna forma Vitamina D Vaan u resorpciji kalcijuma i fosfora

7-dehidroholesterol pro vitamin D3

pro vitamin D3 vitamin D3 (spontana izomerizacija)

Aktivna forma nastaje u jetri i bubrezima

Sekosteroid, Deficijencija vitamina D rezultuje oboljenjem poznatim kao rahitis

Saponini
Dioscin

Digitonin

BUFADIENOLIDES
O
21 20 22 24 23

OAc

OH HO H HO H

OH

24 C atoma a,b nezasiceni d-lakton 5b, 14b bufanolid

HO

BUFALIN
O O

BUFOTALIN
O O

CH 2 OH OH OH HO OH OH

TELOCINOBUFAGIN
O O

HELLEBRIGENOL
O O

CHO OH HO OH HO

CHO OH H

HELLEBRIGENIN

BOVOGENIN A

DIGITALIS PURPUREA

CARDENOLIDES
O O O O

OH

OH HO H

23 C atoma a,b nezasiceni glakton 5b, 14bkardanolid

HO

XYSMALOGENIN
O OH O

UZARIGENIN
O O

OH

OH HO H HO H

OH

DIGOXIGENIN

GITOXIGENIN

NEKI SRANI GLIKOZIDI I NJIHOVI KARDENOLIDNI AGLIKONI

GLIKOZID
Digitoksin

AGLIKON
Digitoksigenin

SISTEMATSKO IME AGLIKONA

3,14-dihidroksi-5-kard20(22)-enolid

Gitoksin

Gitoksigenin

3,14,16-trihidroksi-5kard-20(22)-enolid
3,12,14-trihidroksi-5kard-20(22)-enolid 3,5,14-trihidroksi-5kard-20(22)-enolid 3,11,14-trihidroksi-5kard-20(22)-enolid 3,5,14-trihidroksi-19-keto5-kard-20(22)-enolid 1,3,5,11,14,19heksahidroksikard-20(22)enolid

Digoksin

Digoksigenin

Periplocin

Periplogenin

Sarmentocimarin

Sarmentogenin

k-Strofantin

Strofantidin

Uabain

Uabagenin

UNE KISELINE
H3 C CH 3 COOH CH3 H

H H

H H H OH

COOH

HOLANSKA KISELINA
OH COOH H C H HO H H OH O

KONFORMACIONA FORMULA HOLANSKE KISELINE

OH

OH CH 2 CH 2OH

CH2 OSO 3 Na

ONHCH 2COO Na HO H OH

HOLNA KISELINA (NATRIJUM GLIKOHOLAT)

OH COOH

SCIMNOL (NATRIJUM SCIMNOL SULFAT)

COOH

HO H

HO H

DEZOKSIHOLNA KISELINA

LITOHOLNA KISELINA

Konjugati holne kiseline sa glicinom i taurinom

EVOLUCIONA POVEZANOST UNIH ALKOHOLA I UNIH KISELINA

VRSTA UNI ALKOHOL ILI UNA KISELINA (obina imena)

Ribe-Elasmobranchi
Myxine glutinosa (parazit) Mustelus manazo (morski pas) Ribe-Teleostrii Latimeria chalumnae 5-holestan-3,7,12,26,27-pentol (latisterol) 5-holestan-3,7,16,26-tetrol (miksinol) 5-holestan-3,7,12,24,26,27-heksol (scimnol)

Cyprinus carpio (aran)

Amfibije Rana temporaria (aba) Bufo vulgaris japonica (krastava aba) Reptili

5-holestan-3,7,12,24,26,27-pentol (5-ciprinol)

5,27-norholestan-3,7,12,24,26-pentol (5-ranol) 5-holestan-3,7,12,25,26-pentol (5-bufol)

Alligator mississippiensis (aligator)

Ritis arietans (Africka zmija) Ptice Anser domesticus (domaa guska) Sisari ovek i veina (mada ne sve) druge vrste

3,7,12-trihidroksi-5-holestan-27-karbonska kis. (trihidrokoprostanska kis.)

3,12,23-trihidroksi-5-holanska kis. (bitoholna kis.)

3,7-dihidroksi-5-holanska kis. (henodesoksiholna kis.)

3,7,12-trihidroksi-5-holanska kis. (holna kis.) 3,12-dihidroksi-5-holanska kis. (dezoksiholna kis.) 3-hidroksi-5-holanska kis. (litoholna kis.)

HORMONI UTOG TELA

CH3 CO CH 3 CO

HO

PREGNENOLON
CH 3 CHOH

PROGESTERON
CH 3 CHOH C 2H 5

4-PREGNEN-20-OLON

NORETANDROLON

OH

OH

HO

HO

CHOLESTEROL
H 3C C O

20,22-DIXYDROXYCHOLESTEROL
H 3C C O

HO

PREGNENOLON

PROGESTERONE

PROGESTERONE CELL OF OVIDUCT

PROGESTERONE RECEPTOR PROGESTERONE

NUCLEUS

DNA IN CHROMATIN

mRNA

AMINO ACIDS RIBOSOME

OVALBUMIN AND OTHER SPECIFIC EGG PROTEINS

HORMONI NADBUBREGA GLUKOKORTIKOIDI

CH 2OH CO O OH HO CH2 OH CO OH

KORTIZON MINERALOKORTIKOIDI
CH 2OH CO OH

KORTIZOL

OH CH O

CH2 OH CO

KORTEKSOLON ANTAGONIST ALDOSTERONU

O O O

ALDOSTERON

CH 2 OH CO HO OH CH 3

F O SCCH 3 O O

SPIRONOLAKTON ALDAKTON A

DEKSAMETAZON

PRIBLINA ANTIINFLAMATORNA MO NEKIH ANALOGA KORTIZOLA TRGOVAKI NAZIV Kortizol MODIFIKACIJA STRUKTURE KORTIZOLA KLINIKI UTVRENA DOZA 20 mg 11-dehidro 1,11-dehidro 25 5 5 4 4 2 2 1 0,75 0,6 0,4

Kortizon Prednizon

Prednizolon
Metilprednizolon Triamcinolon Fluprednizolon Parametazon

1-dehidro
1-dehidro, 6-metil 1-dehidro, 9-fluoro, 16hidroksi 1-dehidro, 6-fluoro 1-dehidro, 6-fluoro,16metil

Triamcinolon acetonid
Deksametazon Betametazon Fluandrenolon acetonid

1-dehidro, 9-fluoro, 16hidroksi, 16,17-acetonid

1-dehidro, 9-fluoro,16metil 1-dehidro, 6-fluoro,16metil 6-fluoro,16-hidroksi, 16,17-acetonid

EMA HIPOTALAMUSA

ANDROGENI HORMONI
O O

HO H

ANDROSTERON
O

ANDROSTENDION
OH

HO

DEHIDROEPIANDROSTERON ANABOLI KI HORMONI

OH CH 3

TESTOSTERON

OH CH3

F O O

METAANDROSTENOLON ANTI-ANDROGENI HORMONI

CH 3 O CO OCCH 3

FLUOKSIMESTERON

CH 3 CO OH

H3 C

O Cl

O Cl

HLORMADINON ACETAT

CIPROTERON

RELATIVNE ANDROGENE I ANABOLIKE AKTIVNOSTI TESTOSTERONA I NEKIH SINTETIKIH ANALOGA

TRGOVAKI NAZIV Testosteron Metiltestosteron SISTEMATSKO IME 17-hidroksi-4androsten-3-on 17-hidroksi-17metil-4-androsten3-on 17-hidroksi-17metil-1,4androstandien-3-on 17-etil-17hidroksi-4-estren-3on 17-hidroksi-17metil-5androstano(3,2-C) pirazol 2-hidroksimetilen17-hidroksi-17metil-5-androstan3-on 9-fluoro-11,17dihidroksi-17metil-4-androsten3-on RELATIVNA POTENCIJA ANDROGENA ANABOLIKA 100 100

200

200

Metandrostenolon

120

400

Noretandrolon

40

400

Stanozolol

60

600

Oksimetolon

100

1000

Fluoksimestaron

1500

3500

ANDROGENI TEINSKI ODGOVOR SEMENE KESICE ANABOLIKI TEINSKI ODGOVOR M. LEVATOR ANI

ESTROGENI HORMONI
O OH

HO

HO

ESTRON
OH OH

ESTRADIOL
O

HO

HO

ESTRIOL SINTETIKI ESTROGENI HORMONI

OH C CH

EKVILENIN

H 2C C

CH3

OH

C RO HO H 3C CH2

(ETINIL ESTRADIOL) R = H ESTRANOL R = CH3 MESTRANOL ANTI-ESTROGENI HORMONI

OH C

trans-DIETILSTILBESTROL

CH

OH CH3

F O O

NORETISTERON

FLUOKSIMESTERON

BIOSYNTHESIS
O O OH

HO

DEHYDROEPIANDROSTERONE
OH O

16aHYDROHYDEHYDROEPIANDROSTERONE
O OH

HO

TESTOSTERONE
OH

ANDROSTENEDIONE 16aHYDROHYANDROSTENEDIONE
O O OH

HO

ESTRADIOLa
OH

HO

HO

ESTRONE
OH OH

16aHYDROHYESTRONE
OH O

HO

HO

HO

ESTRADIOL-17b

ESTRIOL

16-KETOESTRADIOL-17b

BIOGENESIS OF THE PRINCIPAL ESTROGENS

ORALNI GESTOGENI I KONTRACEPTIVNE PILULE

TRGOVAKI NAZIV 17-hidroksiprogesteron kapronat Medroksiprogesteron acetat SISTEMATSKO IME SINTETIKOG PREPARATA 17-hidroksi-4-pregnen-3,20-dion kapronat 17-hidroksi-6-metil-4-pregnen-3,20dionacetat

Megestrol acetat
Hlormadinon acetat Dimetisteron Noretindron Noretinodrel Linestrenol Noretindron acetat Norgestrel

17-acetoksi-6-metil-4,6-pregnadien3,20-dion
6-hloro-17-acetoksi-4,6-pregnadien3,20-dion 6,21-dimetil-17-etinil-4-androsten-3on 17-etinil-17-hidroksi-4-estren-3-on 17-etinil-17-hidroksi-5(10)-estren-3-on 17-etinil-4-estren-17-ol 17-etinil-17-acetoksi-4-estren-3-on 18-metil-17-etinil-17-hidroksi-4-estren3-on 17-etinil-17-hidroksi-4,9,11-estratrien3-on 3-ciklopentoksi-17-etinil-3,5-estradien17-acetoksi

Etinodiol diacetat

17-etinil-4-estren-3,17-diacetoksi