A LK ILO V A N JE

* STV A R A N JE E N O L A T N IH A N JO N A

Z R

Z R

L i, Na, K, Mg O B BH O

H g, Sn O

Z : -NO 2 > -CR > -SO 2 R > -C-O R > -CN > -SO R > -Ph

Je dinje nje CH 2 (NO 2 ) 2 CH 3 CO O H CH 2 (CN)CO 2 Et CH 2 (CO CH 3 ) 2 CH 3 CH 2 NO 2 Me 3 NH PhO H CH 3 NO 2 CH 3 CO CH 2 CO 2 Et CH 3 CH (CO CH 3 ) 2 CH 2 (CN) 2 CH 2 (CO 2 Et) 2

p Ka 4 5 9 9 9 10 10 10 11 11 11 13 15

Je dinje nje

p Ka

Je dinje nje HC CH

p Ka 25 27 2 8 -3 3 3 3 -3 5 35 35 36 37 38

Ph-CH 2 -CO -Ph Me O H CH 3 CO CH 2 Cl EtO H i -PrO H t-BuO H PhCO CH 3 CH 3 CO CH 3

16 1 6 -1 8 17 18 18 19 19 20

PhNH 2 Ph 3 CH Ph 2 CH 2 CH 3 -SO -CH 3 NH 3 Ph 2 NH PhCH 3 H 2 C=CH CH 3

CH 2 Et2 NH Me 3 C-CO -CH 3 Me 3 C-CO -CH Me 2 CH 3 -SO 2 -CH 3

21

21 21 23 2 3 -2 7 25 25

CH 2 H 2O Ph O 2N NH 16 16

CH 3 CO 2 Et CH 3 CN

Sporedna reakcija: sam okondenzacija O O M O OH

D eprotonovanje nesim etri~nih ketona * K ineti~ki i term odinam i~ki enolat * U ticaj m etalnog katjona

O M MB

O MB

O M

22% 78%

M =K M = Li

78% 22%

E Ea O M O M K T K H T keton + B enolat + B H

K ineti~ki uslovi: * niska T (-78 C ) * vi{ak baze * nem a H -donora * L i kao m etalni jon

Term odinam i~ki uslovi: * vi{a T (s. t.) * vi{ak ketona ili prisustvo H -donora * N a ili K kao m etalni joni

M +

T:

M =K M = Li

42% 13%

58% 87%

K:

M =K M = Li

54% 100%

46% 0%

BAZE R -O M / R -O H za ketone: OK OH

O + OK R astvara~

OK +

OK

85% 40%

t -B uO H
DME

15% 60%

N aH / TH F, benzen: Jaka baza, ali nerastvorna N aN H 2 / N H 3 + E t 2 O : Problem rastvorljivosti supstrata u N H 3 , m ogu}e sporedne reakcije u N H 3 Ph 3 C L i, Ph 3 C K L D A , L IC A : Jake, nenukleofilne, rastvorne baze

HN

BuL i

T H F, -2 0 C 5 m in.

Li N

Li N

LD A

LIC A

U ticaj rastvara~a N epolarni rastvara~i: agregacija, polim eri

Li R O Li O

Li OR R Li TH F OR

T H F, D M E ( -donori): m onom eri, reaktivni enolati D M F, D M SO , H M PA ( -donori): visoko-reaktivni, razdvojeni jonski parovi H M PA Li OR

A m bifilan karakter enolata (O - i C -alkilovanje)

O C X C ili

A lkilovanje ketona

O Ph

O Ph 3 C N a E t2O Br Ph 62%

Ph O

Ph 3 C N a E t2O

M e-I

Ph O

93%

Problem polialkilovanja

O N aN H 2 E t 2 O , 36 C

Na Cl E t 2 O , 36 C

O +

54-62%

O + Br C O 2M e

M eO 2 C N aH benzen

C O 2M e O 94%

* A ktiviranje -polo`aja

COOEt COOEt O N aH , C 6 H 6 , s. t. E tO 2 C

O C H 3I O K 2C O 3 aceton E tO 2 C

N aO E t, E tO H , izom erizacija

* B lokada '-polo`aja

O 1 Ph 3 C K 2 M eI

O +

O +

O +

9%

41%

21%

6%

O E tO 2 C H N aO M e C 6H 6

O OH

n -B uSH p -TsO H ,

SB u-n

72%

95%

O SB u-n 1) K O tB u 2) M eI, t -BuO H

O SB u-n

R a-N i E tO H , 65 C O HO

K O H , H 2O , OH O O

R a-N i, E tO H 6 5 C , 45 m in O

77%

82%

A lkilovanje enona O L D A , TH F O iB u -78 C O iB u O Li B r (1 ekv.) TH F, -78 C do s. t. 98% O iB u O

R egioselektivno stvaranje enolata 1,4-redukcijom enona

Li, N H 3

O Li

Li

O Li

H OR

O Li

O Li (2,2 ekv.) N H 3, H 2 O (1 ekv.)

OLi 1 Br , 6 m in.

O 47%

2 N H 4 C l, H 2 O

U ticaj reakcionih uslova na reaktivnost kinetickog enolata

O Li M eI (10 ekv.) D M E , s. t., 0,5 h 75%

O +

O +

O +

68%

32%

M eI (5 ekv.) TH F, 0 C , 3 h 94%

84%

16%

M eI (5 ekv.) H M PA (3 ekv.) T H F, -78 C , 10 h 97%

97%

3%

M eI (5 ekv.) Z nE t 2 (0,2 ekv.) H M PA (3 ekv.) T H F, -78 C 99%

99%

1%

* Selektivno gra|enje enolata (indirektne m etode)

O SiM e 3 LD A , TH F -78 C , TM SC l O LiN H 2 N H 3, E t2O

O Li B uI (5 ekv.)

n -B u
90%

O SiM e 3 TM SC l E t3N , D M F M eLi E t2O

O Li B uI

83%

O A c 2O H C lO 4

OAc M eLi (2 ekv.) O Li

O Li PhC H 2 B r (2 ekv.) D M E 10-30 C

O Ph

58%

Intram olekulsko alkilovanje O Br benzol, 80 C O 55%

ONa

O Br N aO H , H 2 O

O 80%

O O Ts OK OH O 70% (N aH /D M E : 95% )

O Br 1 LD A , E t 2 O , C 6 H 14 , -60 do 0 C 2 H M PA , E t 2 O , 0-20 C

O 41%

O OK

O Br H 94% OH pentan, 25 C LD A , T H F -70 do 60 C 2h

O + H

84%

2%

* Stereoselektivnost alkilovanja na cikli~nim sistem im a * N apad sa sterno m anje za{ti}ene strane * N a cikloheksanonskim enolatim a: aksijalni napad obi~no pre nego ekvatorijalni

Ph 3 C N a H O E t2O , dioksan ONa

C H 3I O

Me 67%

R Et LiO I O N H 3 liq.

R + O

R=H R = Me

95% 5%

5% 95%

A L K IL O V A N JE E N A M IN A

O + H NMe 2 H

HO

NMe 2

N H B - H 2O

O N aj~e{}e kori{}eni am ini (pore|ani po reaktivnosti): N H > N H > N H

O N N R I N R I H 2O A cO H (H Cl) R

R -I = reaktivan alkil-halogenid R N I R = alil ili benzil

O + N H p-TsO H (kat.) toluol, -H 2 O (D ean-Stark) N + N

H H CH 3

85%

15%

O O + N H p-TsO H (kat.) toluol, -H 2 O N O 80%

* R astvara~i: toluen, dioksan, acetonitril,....

O 1 B rC H 2 C O O E t, N 2 H 3 O C O 2E t 58%

Br COOM e Br E t3N , C H 3C N ,

O C O 2M e 87%

O + 90% 1%

2 A cO H , H 2 O

CHO

NH2

N -H 2 O

E tM gB r TH F

1 PhC H 2 C l 2 H 3 O

CHO Ph 80%

E tO

OEt + PhN H 2 -E tO H

Ph 1 E tM gB r, TH F, 2 3 H C l, H 2 O , OTs

A LK ILO V A N JE B IFU N K C IO N A LN IH JE D IN JE N JA *M A LO N SK I E STA R O Na O Et EtO H EtO O Et O EtO O O O Et

CO O Et CO O Et

* M onoalkilovanje CO 2 Et CO 2 Et

1 Na O Et, EtO H 2 n-B uB r

CO O Et CO O Et

90%

prim
1 Na O Et, EtO H 2 Br O Et O Et , , 11 h EtO CO O Et O Et CO O Et 46%

CO 2 Et CO 2 Et

1 Na O Et, EtO H 2 Br

CO 2 Et CO 2 Et 84%

sec
CO 2 Et CO 2 Et CO 2 Et 60% CO 2 Et +

1 Na O Et, EtO H 2 Br

CO 2 Et CO 2 Et

1 Na O Et, EtO H 2 Br

6%

CO 2 Et CO 2 Et 90%

O , ZnCl 2 A c2O

CO 2 Et CO 2 Et

M eM gI C uC l

* D ialkilovanje O Et EtO CO 2 Et O Et CO 2 Et 1 N aH (2 ekv.), T H F, s. t. 2 Br 0 C , 2 h Br O Et EtO 2 C EtO 2 C 68% Br

EtO O Et EtO CO 2 Et CO 2 Et 1 N aH (2 ekv.), TH F, s. t. 2 Br Br EtO 2 C EtO 2 C Br O Et 76%

CO 2 Et CO 2 Et

Cl

Bu 4 N H SO 4 , toluol Cl K 2 CO 3 , H 2 O (ka t.) 8 0 C, 2 1 h

CO 2 Et CO 2 Et

91%

* T ransform acije m alonskih estara * H idroliza/dekarboksilacija CO 2 Et + Br Br EtO Na EtO H CO 2 Et 1 K O H 2 H C l CO 2 H CO 2 H

CO 2 Et CO 2 Et

180 C

HO CO O H -C O 2 O O H O

* D ealkoksikarbonilovanje u aproti~nim rastvara~im a

R1 R2

CO 2 Me (Et) CO 2 Me (Et) + D M SO + N aC N + (H 2 O )

100-180 C

R1 R2 CO 2 Me (Et)

CO O Et D M SO , H 2 O (3 ekv.), N aC l (0,5 ekv.) CO O Et 130 C , 8 h CO O Et 80%

CO O Et n-C 5 H 1 1 CO O Et

D M SO , H 2 O (3 ekv.), N aC l (0,5 ekv.) 130 C , 8 h n-C 5 H 1 1

CO O Et

80%

R1 O R2 R3O 2C C O R3 CN R2

R1 O C O R3O 2C

R1 R2

CO O R 3

R1 R2

CO O R 3

R1 O R2 R3O 2C C O R3 CN R2 R3O

3 R1 O R

O O R3O C CN

C
2C

CN

H N Ts

CO 2 Et CO 2 Et

D M SO , H 2 O , N aC l 160-170 C , 2 h N Ts

H CO 2 Et

91%

CO 2 Me CO 2 Me Me O LiI, N aC N , D M F, ili Me 4 N OAc Me O

CO 2 Me

75%

CO O Et CO O Et

N aC l, D M SO , H 2 O , ili N aC N , D M SO ,

CO O Et

72% (C l) 78% (C N )

EtO

CO 2 Et

CO 2 Et

N aC N , D M SO

EtO O Et

CO 2 Et

CO 2 Et

73%

EtO EtO 2 C

Cl Cl

CO O Et CO O Et

N aC l, D M SO , H 2 O ,

Cl Cl

CO O Et

CO O Et CO O Et

N aC N , H M PA 150 C , 10 m in.

NC

CO O Et CO O Et

54%

CO O Et CO O Et D M SO , 2 N aC N , CO O Et 75%

CO O Me S CO O Me NH CH O

D M SO , N aC l, H 2 O S

CO O Me NH CH O 74%

CO O Et CO O Et D M SO , N aC l, H 2 O N CO O Et CN 175 C N

CO O Et 66% CN

trans : cis = 5 : 1

CO O Et

A. P. Krapcho, Synthesis 1982, 805 (Part 1)

A LK ILO V A N JE I TR A N SFO R M A C IJE A C E T SIR ] E TN O G E STR A

O O Et

Na O Et EtO H ,

Na

O O Et

n-B uB r EtO H ,

CO O Et 70% O

O CO O Et O 1 t-B uO K , t-B uO H 2 n-C 4 H 9 I

O O Et 80%

A m bifilan karakter acetoacetatnog enolata: C -alkilovanje i O -alkilovanje * O -alkilovanje: K > N a > Li; C l > B r > I; D M SO , H M PA > TH F; volum inozni alkil-halogenidi

* A lilni i benzilni halogenidi obi~no daju proizvode C -alkilovanja O O O Et + X K 2 CO 3 , 1 0 0 C ra stv a ra ~ O O O Et + CO O Et O

X Cl Cl Cl Br I

R astvara~ aceton C H 3C N D M SO DMF DMF

% C -alkil. 90 81 53 67 >99 : : : : :

% O -alkil. 10 19 47 33 <1

* A lkilovanje sec i tert grupam a u kiselim uslovim a

O
O O O Et + OH BF 3 0-7 C

BF 2

O OEt
O Na O A c H 2O O H BF 3 O Et O 67%

O
O O O Et + Br A g ClO 4 CH 3 NO 2 , 0 C

O OEt
ClO 4 NaH CO 3 H 2O

O O Et 68%

* Intram olekulsko alkilovanje

O O Et + Br Na O Et Br EtO H ,

CO 2 Et

* -A lkilovanje dianjona O O O Me O O O Me Na K O O O Me 73%

O

1 N aH , TH F, 0 C 2 B uLi, TH F, 0 C

1 i Pr-I, TH F, 0 C do s. t. 2 H 3O

O O

OM e

LD A (2 ekv.) TH F

OLi OLi O tBu

O Me CO O

OH

97%

O + Br

O O Me

Na Li

O O Me 95%

O 1 N aH O Me 2 B uLi 3

O O Me 77%

Br

* Transform acije acetoacetatnih estara O CO O Et Na O Et EtO H , 0 C M eI O O CO O Et Na O Et EtO H ,

O Et CO O Et

EtO 2 C

CO 2 Et

O N aO H (konc.) O Et H 2O

OH O O Et C H 3C O O H + CO O Et

E nolizabilni estri ( -H ) reaguju m nogo sporije

CO O Et O

5% N aO H H 2O

CO O Na O

H 2 SO 4 O O

O H

-C O 2

O D ealkoksilovanje -ketoestara u D M SO

Synthesis 1982, 893 (2 deo)

CO O Et O D MSO , H 2 O

H O H 95%

O D MSO , H 2 O , Na Cl

O 70%

CO 2 Et

170 C , 8 h

O O Et CO 2 Et D MSO , H 2 O , Na Cl CN CN EtO O Et

EtO 90%

CN CN

A lkilovanje 1,3-dikarbonilnih jedinjenja

M eI, K 2 C O 3 aceton,

O 77%

O -alkilovanje (veliki katjon, polaran rastvara~, X = C l, volum inozan R -X )

O Na O + R Br 140-160 C autoklav R O O +

OR

R = n -Pr R = i -Pr

97 73

: :

3 27

O N aO M e O M eO H 15% O KOH M eO H , H 2O M eI, O 65% O B a(O H ) 2 H 2O , H O 2C Br + O

O 37%

78% O

O Ph O KOM e M eO H , M eI,

Me Ph OMe O M eO 2 C O Ph 71%

O + TlO E t visoko toksi~an petrol-etar s. t.

Tl

M eI (vi{ak)

100% , izolovan kao kristalna supstanca

100%

O H C lO 4

O 57%

* -A lkilovanje dianjona O O O O 79%

2 N aN H 2 N H 3 liq.

O Na O Na

n -C 8 H 1 7 -B r

O 2 N aN H 2 NH3 CH 3 I

O + 99 :

56%

O 2 KNH2 NH3 PhCH 2 Cl

O Ph 62%

O Na O Me H CO O Et

O Na KNH 2 NH 3 Br Na O H

O 41%

O Na O Me H CO O Et

Na

O KNH 2 NH 3 MeI Na O H

O 55%

A L K IL O V A N JE E STA R A I D IA N JO N A K A R B O N SK IH K ISE LIN A n-C 3 H 7 CO 2 Me 97% 1 LD A , T H F 2 E tI 90%

LD A , T H F -78 , 0,5 h

n-C 3 H 7

OLi O Me

Br H M PA

CO 2 Me

CO 2 Me LD A , T H F E tI, H M PA 1 LD A , T H F 2 alil-brom id 90%

CO 2 Me 96%

Ph

CO 2 Me

1 LD A , TH F, -78 C 2 Br Br

Ph

CO 2 Me

52%

Br

CO 2 Me LD A , TH F, -78 C Br Br CO O Me Br 56%

Na H R CH 2 CO O H 2 LDA

R CH 2 CO O Na O Li O Li

LD A

O Na O Li

CO O H

2 LD A T H F, 0 C do s. t.

O Li O Li

1 2 H 3O

Br

CO 2 H

80%

1 2 LD A , T H F, 0 C do s. t. CO 2 H 2 Br

H O 2C

68-93%

SPh 1 2 ekv. LD A , TH F, -5-0 C CO 2 H 2 I SiMe 3

PhS

CO O H

SiMe 3 85%

* Pregledni ~lanak o alkilovanjim a estarskih enolata i kiselinskih dianjona: Petragnani, Synthesis 1982, 521

A L K IL O V A N JE SU M PO R O M STA B ILIZ O V A N IH K A R B A N JO N A

EtO 2 1 n-B uLi PhS TH F 2 Ph 0 C O Et

Br O Et SPh O Ph SPh OH 66% O Et >80%

Li PhS t-B uLi TH F, H M PA -78 C PhS

Br

SPh 87%

SPh

1 n-B uLi, TH F, D A B C O * 2
O Cl

O SPh

Li, E tN H 2

N DABCO D endrolasin

* A lkilovanje ditiana - "U M PO LU N G " SH + SH CH 2 O

BF 3 CH Cl 3

S S

n-B uLi TH F, -30 C

S S Li

O Hg2

S S

1 B uL i 2 I

S S

H 1 CH 3 CH O SH , BF 3 Et2 O , CH Cl 3 0 C, 1 5 h SH 1 S S Li 86% I 2 H gC l 2 , H gO , H 2 O , TE G , 1,5 h, 90 C H 56% O

2 B uLi, TH F, -20 C , 5 h

O S Li S Cl I S Cl S n-B uLi TH F, -70 C S S H g Cl 2 H 2O 60%

O Me S O

Li S

OH MeS O

S S

TH F, -70 C

RS

SR

O C

Li

* A lkilovanje sulfona, -ketosulfoksida i sl.

SO 2 Ph Br PhSO 2 Na SO 2 Ph 1 B uL i 2 Cl Cl Cl

1 N aO A c 2 N a/H g, E tO H , H M PA

OH Santalol

O O S D M SO N aH -H 2 O S Na O Et O O S 71%

O S N aH DMF

O Na O S M eI

O S

A l/H g TH F, H 2 O O

O S Na + PhCO 2 Et O 120 C Ph 87% CO 2 Et O S Z n / A cO H Ph 86% O CO 2 Et CO 2 Et

O Ph

O S

O Na H , BrCH 2 CO 2 Et Ph

O R1 S CO O R 2 N aH , D M SO , TH F ili: L D A , TH F, H M PA R1

O S CO O R 2 R3 X s. t. R1

O S R3 54-82% CO O R 2

R 1 = M e, Ph R 2 = M e, E t R 3 = PhC H 2 B r, , Br Me O 2 C I , I ,

O , EtO 2 C Br

M IC H A E L-O V A A D IC IJA

Nu

+ Z

Nu

Nu

Z = NO 2 , CO R, CH O , CO O R, CN, SO 2 R,... Ba ze : R 3 N, piridin, pipe ridin, KO H , Na O Et obi~no ka taliti~ke koli~ine : 0,1-0 ,3 e kv .

Ra stv a ra ~i: EtO H , MeO H , e tarski rastva ra ~i, CH 3 CN,.....

NC CO 2 Et CO 2 Et EtO 2 C EtO 2 C NC CN

CO 2 Et CO 2 Et H 2O NC CO 2 Et CO 2 Et CO 2 Et CO 2 Et 63%

Na O Et EtO H , s. t.

O , N aO E t (kat.) E tO H , -10 C do s. t. O CO 2 Et CO 2 Et 77%

O + CN

E t3 N t-B uO H , H 2 O s. t.

O O

CN 77% CN

O Z n/A cO H O Ph O S + NaH CO 2 Et THF Ph O O S O EtO 2 C 140 C Ph 52% CO 2 Et E tO H Ph CO 2 Et 86%

O Ph Ph +

CO 2 Et CO 2 Et

H , E tO H ,

bla`i uslovi, slabija baza

O Ph O + Ph B

Ph CO 2 Et CO 2 Et 98%

Ph

CO 2 Et CO 2 Et

NO 2

+ CO 2 Me

PhCH 2 NMe 3 O H H 2 O , dioksan, 7 0 -1 0 0 C

NO 2 CO 2 Me 86%

* A dicije preform iranih enolata

KNH 2 (2 e kv .) NH 3 liq.

OK

OK

Ph

CO 2 NH 3 liq., Et2 O

NH 4 Cl H 2O

Ph

O O

71%

SEt O SEt

1 B uLi, TH F, 0 C , 20 m in. 2 CO 2 Me EtS SEt O CO 2 Me H g Cl 2 H C l, TH F 0 C , 1,5 h O 95% CO 2 Me

3 N H 4 C l, H 2 O

* A kceptori in situ

O + Cl

H Na NH 2 CN

O Na +

CN

O CN 54%

O O NMe 2 CH 3 NO 2 EtO Na O + Me 2 NH CH 2 NO 2 NO 2 72%

* D om ino-reakcije, Robinson -ova anelacija,...

O +

O CO 2 Et CO 2 Et Na O Et EtO H , CO 2 Et EtO 2 C

EtO 2 C O O Et

O dim edon 67-85% O H 3 O , -CO 2 K O H , H 2O EtO 2 C

* R obinsonova anelacija: O + R B R O R O O O

B O H (4+2) R -H 2 O HO R

O CO 2 Et +

O Et3 N PhH , s. t.

O CO O Et A l(O i Pr) 3 CO 2 Et PhH , 34% O

O + O

O O K O H (kat.) M eO H , O O N H , PhH , - H 2O

O 65%

O N aN H 2 E t2O ,

I E t3N

O H 3O O

E t 2 O , E tO H ,

38%

O N M e3 I O + C O 2E t

N aO 59% (3+3) HO O

D vostruka M ichael-ova adicija: O O C sO H x H 2 O (10 m ol % ) n -B u 4 N B r (5 m ol % ) Me C O 2M e PhM e, s. t., 0,5 h

Ph M eO 2 C

Ph M eO 2 C

Me C O 2M e

98% , d. v. >95:5

D . R . C arbery, JA C S 2010

* A dicije enam ina

+ O

OMe

1 C H 3 C N , 2 A cO H , H 2 O , C H 3C N ,

CHO C O 2M e 75%

N + C O 2M e 1 ekv. 1
O ,

O C O 2M e 60%

2 H 3 O

*
C O 2M e N + C O 2M e 2 ekv. H N C O 2M e 1 2 H 3 O

C O 2M e

M eO 2 C 60%

* prenos H

nije intram olekulski

N + CO 2 Me R astvara~ A cO H H 2O

O CO 2 Me +

O CO 2 Me

R astvara~ M eO H C H 3C N dioksan benzol

Prinos 75% 65% 60% 60% 100 95 65 80

O dnos izom era : : : : 0 5 35 20

* C ikloadicije O N NO 2

C H 3C N O N -20 C

O + NO 2 petrol-etar O N NO 2 HCl H 2 O , s. t. 80% NO 2

N N + CO 2 Me Et2 O 25-30 C CO 2 Me

N CO 2 Me

H C l, H 2 O , 60 C

O N aO H H 2 O , M eO H 50%

O CO 2 Me H 2 , Pd/A l 2 O 3 , M eO H

O CO 2 Me

R E A K C IJE A C E TILID N O G I C IJA N ID N O G JO N A

R1

R C

C R1

( R 1 = prim )

H C

C ,

R C

R1

R C

C R1 HO

O R C R1 R2 C

R1 R2 OH

B uLi

Li

H C

C H

R M gX -R H N aN H 2

MgX

Na

Li

Br

NH 3 liq. -33 C

67%

+ Li

Cl

H M PA 0 C 83%

+ Li

NH 3 , Et2 O -33 , 6 h

44%

Ph

Mg Br

PhC H 2 O Ts

Et2 O , 6h

Ph Ph

72%

1 LiN H 2 , N H 3 OH 2 Br OH

60%

OH

Cl

Cu 2 Cl 2 , Na Cl H 2 O , 80 C

HO 75%

I (CH 2 ) 9 CO 2 H

Li

H ED A

H M PA

CO 2 H

96%

* Z a tert - R X : A l-acetilidi

Li

A lCl 3

Al

R 1 X, CH 2 Cl 2 0 C

R1

Cl

+ 3 Al

98%

Al 90%

* R eakcije sa epoksidim a

tBuPh

2 SiCl

HO

t BuPh

2 SiO

1 B uLi 2 O
tBuPh
2 SiO

OH 73%

T H PO

1 L iN H 2 2 O

T H PO

OH RO T H P = RO O

T MS T MS O CO 2 Me Li O O 73% BF 3 Et2 O

1 N aN H 2 , N H 3 , E t 2 O 2 E tI, -40 C , 5 h

1 N aN H 2 , N H 3 , E t 2 O 2 O , -40 C , 24 h

OH 47%

O Li + H

ED A D MSO

OH H

1 B uLi (2 ekv.), T H F, -40 C 2 C O 2

77% H H OLi L iO 2 C

1 H 2 , Pd/B aSO 4 82% O O 2 , -H 2 O

O Na +

NH 3 liq. -35 C , 6 h OH

H g O , H 2 SO 4 , H 2 O 60 C , 2,5 h

O 72% OH

1 Li, naftalin, TH F, s. t. 2
O

OH

OH 52%

3 Li, TH F, s. t., 1 h 4
O

, s. t., 2 h

O H H HO H K 2 C2 KNH 2 , NH 3 , Et2 O -40 C do s. t., 2 h HO H H

HO

90%

Me O

Me O T MS Li TH F, -78 C

O T MS 99%

Me O

Me O

OH

R E A K C IJE

C N

* N ukleofilna supstitucija M = N a, C u X = C l, B r, I, O M s, O Ts R astvara~: E tO H , D M F, D M SO ,H O OH

R X

M CN

rastvara~

R CN

Cl

N aC N

D M SO 140 C

CN

93%

Br

CuCN

CN

82%

ili

Cl

K I (kat.) + C uC N

Br CuCN Pyr, 215 C , 15 h

CN

90%

O Ms N aC N (3 ekv.) D M F, 40-60 C , 3 h

CN 85%

OTs OTs

N aC N , D M SO 90-95 C

CN CN

92%

* C ijanhidrinska reakcija

O Ph + N aC N + HCl 5 C do s. t.

H O CN Ph

H C l, H 2 O

H O CO NH 2 Ph

HO 1 N aO H 2 H C l Ph CO 2 H 30%

OH PhC H O + N aH SO 3 Ph SO 3 Na

Na CN Ph

OH CN

H Cl, H 2 O s. t., 12 h Ph

OH CO O H 52%

CH O OH HO OH OH D -ksiloza Na CN NH 4 Cl

CN OH OH HO OH OH 1 B a(O H ) 2 2 H 2 SO 4 , H 2O MeO OH

O OH OH O OH OH D -gulono- -lakton 33%

EtO A c, kristaliza cija

PhC H O

N aC N (kat.) EtO H , H 2 O , 3 0 m in Ph

OH CN Ph

O H

HO Ph

O 90% Ph

* Strecker-ova sinteza am inokiselina

O Ph + N aC N + N H 4C l Ph

NH 2 CN

1 H Cl, H 2 O 2 NH 3 , H 2 O Ph

NH 2 CO O H 39%

OH Ph CH O Ph SO 3 H

Me 2 NH Na CN Ph

NMe 2 CN 88%

H 2N

CN 1

H 3N

CO O

NH 3 , H CN O Me O Me O H , s. t., 1 8 h O Me O Me

SO 3H O

2 H C l konc., N 2 , 130 C , 5 h, am pula O Me

L-m etildopa O Me

* H idrocijanovanje dvostruke veze

Ph

Ph CN

KCN, H 2 O Me O H , Et2 O

NH 4 O A c H 2O Ph

CN Ph CN 94% sm esa diastereoizom era

uslovi O

+ CN O CN

uslovi: K C N , N H 4 C l, D M F A lE t 3 , H C N

1 2

: :

1 1

(82% ) (85% )

A lE t 3

HCN

PhH , 0 C

E t 2 A lC N

E tH

H 2 H C N + 3 A lE t 3 O TH F, 25 C OH H 2O O

H + CN 96% O

CN 4%

75%