Haemophilus inuenzae Type b Disease among Children in Rural Mozambique: Impact of Vaccine Introduction

Betuel Siga uque, MD, DTM&H, PhD1,2, Delno Vubil, BSc1, Acacio Sozinho, MD1,2, Llorenc Quint o, MSc3, Lu s Morais, MSc1, Charfudin Sacoor, MSc1, Maria G. Carvalho, PhD4, Jennifer R. Verani MD, MPH4, Pedro L. Alonso, MD, PhD1,3, and Anna Roca, MSc, PhD1,3

Objective Haemophilus inuenzae type b (Hib) conjugate vaccine has dramatically reduced invasive Hib disease worldwide. Yet, data on protection against pneumonia and among children with HIV are limited. We evaluated the impact of Hib conjugate vaccine introduction in 2009 in a rural, high-HIV prevalence area in Mozambique. Study design From 2006-2011, we conducted hospital-based surveillance for invasive Hib disease and clinical pneumonia (classied as severe and very severe) among children <5 years of age. Incidences calculated using population denominators were compared between baseline (2006-2008) and post-Hib conjugate vaccine (2010-2011)periods. Surveillance data for radiologically-conrmed pneumonia among children <2 years of age in 2011 were compared with baseline data from 20042006. Results Among 50 cases of invasive Hib disease, 5 occurred after Hib conjugate vaccine introduction; 1 case-patient was age-eligible for Hib conjugate vaccine (and had received 3 doses). Four post-Hib conjugate vaccine case-patients (including Hib conjugate vaccine failure) had HIV. Among children <1 and <5 years of age, signicant reductions occurred in rates of invasive Hib disease (91% and 85%, respectively) and very severe pneumonia (29% and 34%, respectively). Radiologicallyconrmed pneumonia incidence fell signicantly (33%) in children <2 years of age. Severe pneumonia incidence did not decline. Conclusions We demonstrate important reductions in invasive disease and pneumonia following Hib conjugate vaccine introduction in a high-HIV area. Continued surveillance is needed to monitor longterm Hib conjugate vaccine effects, particularly among children with HIV. (J Pediatr 2013;163:S1924). Vaksin yang sangat efektif terhadap Haemophilus influenzae tipe b (Hib) telah tersedia sejak 1990-an dan telah menyebabkan penurunan penyakit Hib secara dramatis dalam pengaturan di mana telah dimasukkan ke dalam program imunisasi bayi secara rutin. Meskipun penyerapan vaksin konjugasi Hib awalnya terkonsentrasi di negara-negara berpenghasilan tinggi, pada tahun 2006 Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan bahwa vaksin konjugasi Hib dimasukkan dalam jadwal imunisasi rutin di semua negara. Sejak saat itu, semakin banyak negara menengah dan negara-negara berpenghasilan rendah yag telah memperkenalkan vaksin konjugasi Hib, dan beberapa studi telah menunjukkan dampak dan efektivitas vaksin terhadap penyakit Hib dalam pengaturan tersebut. METODE Sejak tahun 1996, CISM telah terus mempertahankan sistem surveilans demografis (DSS) di wilayah geografis di distrik Manhica, Mozambik selatan. Pada tahun 2009, total jumlah penduduk di seluruh Kabupaten adalah 167 000 jiwa di antaranya 84 000 (50%) tinggal di daerah DSS. Dalam area DSS, 17% dari populasi adalah <5 tahun. Selain DSS, sistem surveilans pasif untuk morbiditas anak didirikan di rumah sakit Distrik Manhica dan 5 pusat kesehatan di sekitarnya dalam wilayah DSS. Setiap orang yang berada di daerah DSS memiliki nomor identifikasi yang unik, yang memungkinkan menghubungkan data demografis dan morbiditas. Data klinis dan laboratorium secara rutin dikumpulkan oleh tim peneliti menggunakan bentuk standar. Prosedur Pemantauan Pemantauan untuk penyakit bakteri invasif telah berlangsung di rumah sakit Manhica sejak tahun 2001. Pemantauan diperkuat mulai tahun 2006 dengan definisi kasus yang lebih tepat untuk tersangka meningitis dan kriteria untuk pungsi lumbal bersama-sama dengan penggunaan rutin aglutinasi lateks untuk menguji cairan cerebrospinal (CSF). Semua pasien anak-anak dirawat di rumah sakit, kecuali bagi mereka dengan masuk secara elektif atau trauma yang telah memiliki memiliki sampel darah

yang dikumpulkan untuk kultur. Sampel CSF dikumpulkan dari tersangka kasus meningitis . Darah dan CSF kultur dilakukan dengan menggunakan metode konvensional. HASIL Sejak 1 Januari 2006 sampai 31 Desember 2011 , 8067 anak < 5 tahun dari daerah DSS yang dirawat di rumah sakit . Anak-anak < 1 tahun menyumbang 35 % ( 2.837 dari 8067 ) dari seluruh penerimaan di antara mereka < 5 tahun. Darah dan CSF sampel dikumpulkan untuk kultur bakteri dari 6800 ( 84 % ) dan 1098 ( 14 % ) dari anak yang dirawat, masing-masing. Sebanyak 50 kasus yang dikonfirmasi laboratorium invasif Hib yang terdeteksi di antara anak-anak < 5 tahun . Ada 31 kasus bakteremia dan 19 kasus meningitis (termasuk 11 kasus meningitis yang juga memiliki kultur darah positif). Di antara 50 episode penyakit Hib invasif , 45 (90 %) kasus terjadi sebelum pengenalan vaksin konjugasi Hib. Sebelum vaksin konjugasi Hib , kasus penyakit Hib invasif terjadi pada anak-anak usia 4-52 bulan, dengan usia rata-rata 13,6 bulan . Hasil tes HIV tidak tersedia untuk setiap kasus sebelum pengenalan vaksin konjugasi Hib. Setelah pengenalan vaksin konjugasi Hib, hanya 5 kasus penyakit Hib invasif terdeteksi . Semua 5 kasus disajikan sebagai bakteremia dan tidak ada yang meningitis. Kelima anak dengan penyakit Hib invasif berkisar 10-57 bulan, dengan rata-rata 28 bulan . Empat dari lima anak (80 %) sudah terlalu tua untuk telah menerima dosis vaksin konjugasi Hib dan 3 dari 4 memiliki HIV. Anak paling kecil telah menerima 3 dosis vaksin konjugasi Hib dan memiliki HIV. Kasus rasio kematian bagi anak-anak dirawat di rumah sakit dengan penyakit Hib invasif pada periode pra - vaksin konjugasi Hib adalah 13,2 % ( 5 dari 38 ) dibandingkan dengan 0 % ( 0 dari 5 ) selama 2 tahun pasca periode vaksin konjugasi Hib. DISKUSI Hasil ini menunjukkan bahwa , di daerah dengan prevalensi HIV yang tinggi , vaksin konjugasi Hib secara signifikan mengurangi tingkat kejadian penyakit Hib invasif, Hib meningitis, pneumonia klinis yang sangat parah, dan pneumonia yang telah dikonfirmasi secara radiologis pada anak-anak di Mozambik . Penurunan yang signifikan pada penyakit Hib invasif, meningitis bakteri, dan kematian konsisten dengan dampak penyakit Hib dalam Negara berpenghasilan rendah dan sub-Sahara Afrika lainnya . Dampaknya diamati pada anak < 1 tahun , yang memiliki tingkat tertinggi penyakit Hib dan usia memenuhi syarat untuk vaksinasi selama masa studi, dan pada anak-anak < 5 tahun , yang termasuk beberapa anak-anak yang terlalu tua untuk telah menerima vaksin. Penurunan penyakit Hib pada anak-anak yang lebih tua mungkin mencerminkan kekebalan kelompok yang telah diamati di rangkaian lain mengikuti pengenalan vaksin konjugasi Hib. Menariknya, tingkat penyakit Hib invasif menurun agak dalam < usia 5 tahun dan < anak usia 1 tahun sebelum pengenalan vaksin konjugasi Hib. Selain itu, tingkat IPD menurun selama masa studi meskipun kurangnya vaksin konjugasi pneumokokus. Sistem pemantauan bakteri invasive stabil selama periode ini, jadi kami tidak percaya penurunan pra-vaksin konjugasi Hib pada penyakit Hib atau penurunan yang diamati dalam IPD menjadi sebagai artefak. Beberapa faktor seperti status gizi ditingkatkan, pencegahan yang lebih efektif penularan HIV dari ibu ke anak, dan akses yang lebih baik terhadap pengobatan HIV mungkin telah berkontribusi terhadap tren penurunan tingkat kejadian IPD dan Hib antara anak-anak yang lebih tua. Namun, setelah pengenalan vaksin konjugasi Hib, penurunan cepat dalam penyakit Hib invasif jelas dan dramatis, menunjukkan bahwa pemakaian vaksin konjugasi Hib menyebabkan banyak pengurangan dari kejadian penyakit antara tahun 2009 dan 2010 yang diamati.