Absence of Detectable HIV-1 Viremia after Treatment Cessation in an Infant

Anghel Oana Diaconu Ana-Maria An III, seria IV, Grupa 62

Despre HIV

Human

Immuno-deficiency (sistemul imunitar nu mai

functioneaza corect; imunodeficienta, ~ imunocompromis)

Virus

Despre HIV

Familia: RETROVIRUS
Subfamilia: Lentivirus ('virus lent' )
Ataca sistemul imunitar Perioada de incubatie este lunga

Revers transcriptaza
Enzima: transcrie ARN in ADN Predispusa la erori => rata mutationala crescuta in genomul viral

Originea HIV ?
SIV (virusul imunodeficientei simiene) Zoonoza? Agentul etiologic simian s-a adaptat treptat la om

Despre HIV Sindromul Imunodeficienei Dobndite

Tipuri : HIV-1 - mult mai frecvent raspandit / globaL
- mare diversitate: 11 subtipuri ( AJ) + 13 forme circulante recombinate

HIV-2 - mai atenuat fata de HIV- 1

- predominant in Africa de vest, Angola si Mozambic

Morfologia HIV
Anvelopa virala Membrana lipidica glicoproteine Core proteine matrix (p17) capsulare (p24) !!! Diagnostic: fereastra serologica anvelopa (gp120) transmembranara (gp41)

genom ARN => 2 copii pe care sunt dispuse 3 categorii de gene virale: Structurale Reglatorii De maturare

Enzime: RT

HIV Transmitere
1. Prin intermediul urmatoarelor umori
SECRETII VAGINALE

LAPTE

SANGE
SPERMA

SECRETII CERVICALE

2. Prin urmatoarele activitati: H

MAMA INFECTATA-FAT 1. GRAVIDITATE 2. NASTERE 3. ALIMENTATIE LA SAN

ACT SEXUAL NEPROTEJAT -HOMOSEXUAL SAU - HETEROSEXUAL CU PERSOANA INFECTATA

1. 2.

INJECTIE SAU TRANSFUZIE DE SANGE SAU PRODUSE DE SANGE INFECTATE FOLOSIREA IN COMUN A SERINGILOR NESTERILE/CONTAMINATE

Sistemul Imun
T Cells (CD4 Cells) = parte a sistemului imun
CD4

Un individ are ~ 800 & 1500 celule CD4 /mm3 sange

Activitatea sistemului imun impotriva microorganismelor

CD4

Microorganism

SISTEM IMUNE

ATAC

Distrugerea microoganismului

HIV- actiune

HIV

CD4
HIV

HI V

HI V

HI V

CD4

HIV

Intra in celule cu R-CD4

HIV Replicat

Distruge celulele CD4

Organismul incearca sa inlocuiasca celulele CD4 pierdute, dar la un moment dat nu mai reuseste sa le mentina la un nivel acceptabil => AIDS

Evolutia infectiei cu HIV

Incubatie
~ 4 S fara simptome

Infectie acuta
~ 1 Luna Sindrom mononucleozic

Latenta
2 S 20 ani Simptome putine/fara

AIDS
Limfadenopatie generalizata

Simptome
Adenopatie ganglioni mariti in volum
Frecvent semn initial in infectia HIV

Pierdere in greutate Oboseala

Diaree
Febra si transpiratii nocturne Tuse si dispnee Afectare neurologica - encefalopatie Eruptie cutanata

Cand devine inf.HIV- AIDS?

1500 to 800 CD4 = VN
CD4 COUNT

Below 500 CD4 - HIV+ risc pentru infectii oportuniste 200 CD4 - AIDS

In multe tari greu de realizat numaratoarea CD4 => AIDS diagnosticat clinic pe baza simptomelor.

Cum stii ca cineva are HIV?

Multe persoane infectate HIV arata perfect sanatoase =>

NU se poate stabili diagnosticul pe baze clinice Diagnosticul se stabileste prin analize de laborator :
- Anticorpi anti-HIV DAR, - fereastra serologica= timpul intre momentul infectiei si momentul in care concentratia lor este suficient de mare incat sa fie detectabili -2 saptamani - 6 luni, - obisnuit 3 luni In aceasta perioada testul nu e eficient. - antigene (gp 24; ARN)

Diagnostic serologic Teste de screening, initiale 1. ELISA 2. PCR (amplifica ARN-ul viral din sange, astfel poate
detecta chiar si cantitati mici de virus la o persoana recent infectata, insa este scump si dureaza mult timp)

Teste de confirmare 1. Western Blot 2. Imunofluorescenta 3. ARN/ADN Amplificator test similar PCR

Diagnostic

1. ELISA detectarea Ac impotriva virusului

Diagnostic

2. Western Blot
Permite cautarea in serul sangvin a proteinelor antigenice (prot virale) sau Ac indreptati spre aceste prot. Folosita pentru a confirma/infirma ELISA Se lucreaza cu proteine cunoscute ca fiind virale si se urmareste daca reactioneaza cu Ac sau nu -> daca este prezenta infectia sau nu PROTEINE - ale virusului gp 41, gp 120/gp160 - ale nc virusului p17, p24, p55 - enzime pe care le foloseste HIV in infectie- p 31, p51, p66

Ca o persoana sa fie considerata infectata, aceasta trebuie sa prezinte Ac impotriva uneia dintre aceste proteine, fie a anvelopei, a nucleului sau a vreunei enzime In situatia in care se gaseste Ac pentru o combinatie dintre proteinele virale, rezultatul testului este unul incert, suspicionandu-se o noua infectie, aparand la persoanele care au fost infectate cu alti retrovirusi, ca HTLV (human T cell lymphotropic virus)

Caz clinic : Absenta viremiei HIV la copil dupa intreruperea tratamentului antiviral

Un copil nascut de o mama infectata cu HIV1 primeste la 30 de ore dupa nastere tratament antiretroviral (ART) profilactic

ART a fost continuata dupa ce au fost detectate ADN HIV-1 Si ARN ul viral, rezultatele indicand o infectie

Mama a fost testata dupa nastere prin teste rapide, ulterior prin ELISA si confirmat prin Western Blot.

Mama nu a primit tratament antiviral inainte de nastere. Nivel viral 14 zile 2423 copii 26 luni 6763 copii CD4+ T cell count 14 zile 644 26 luni 513

Tratament administrat
S-au administrat trei medicamente dupa 30 de ore de la nastere 1. ZIDOVUDINE- 2mg/kg corp/la 6 h 2. LAMIVUDINE- 4mg/kg corp/24h 3. NEVIRAPINE- 2 mg/kg /12h Acestea au fost administrate atat pentru a minimiza expunerea nn la infectie, cat si pentru a evita crearea unei forme rezistente a virusului Dupa o saptamana de la nastere, NEVIRAPINE a fost inlocuit de RITONAVIR BOOSTED LAPINAVIRE, medicament nerecomandat nn sub 14 zile Pe durata tratamentului, ARN HIV-1 a ramas detectabil

Evolutie
Pe durata tratamentului, nivelul viral din sange a inceput sa scada, astfel ca: La 6 zile -> 2617 copii/ml La 11 zile -> 516 copii/ml La 19 zile -> 265 copii/ml HIV-1 Ac nu au fost detectati la copil la varsta de 24, 26, si 28 de luni Markerii de activare a limfocitelor T erau in limite normale la varsta de 24 si 30 luni - la 24 luni, 2% din LT erau CD4+/HLA-DR+;
- la 30 luni, 6% din LT erau CD8+/CD38+/HLA-DR+ HIV-1specific CD4+ si CD8+ T-cell responses nu au fost detectate la varsta de 28 de luni

Evolutie
Dupa 18 luni, copilului nu i s-a mai administrat tratamentul antiretroviral. Pana la varsta de 30 de luni, in lipsa oricarui tratament, nu s-au mai detectat in plasma anticorpi de HIV-1, ARN sau ADN proviral in monocitele circulante Au fost efectuate teste ultrasensibile pentru a urmari persistenta infectiei, ARN ul viral fiind de o singura copie la varsta de 24 luni, pentru ca la 26 de luni sa nu se mai gaseasca niciuna. Cresterea si dezvoltarea copilului au fost normale.

Scaderea incarcaturii virale a fost in 2 etape , ceea ce este caracteristic in cursul unui ART eficient. La varsta de 1 saptamana, nevirapin a fost inlocuit de rinotavir+ lopinavir pentru a reduce riscul unei rezistente a organismului. Desi aceasta combinatie este interzisa copiilor mai mici de 14 zile.

 O constatare curioasa la acest copil este persistena unor urme HIV - 1 de acid nucleic . Urmele acidului nucleic viral pot reprezenta persistena unei replicari defecte sau a unui semnal fals pozitiv la pragul de detecie a analizele.

Concluzii
S-a constatat absenta rebound-ului infectiei in cele 12 luni de cand tratamentul a fost intrerupt, aproape disparitia cel asociate cu ADN viral, a RI specific HIV. Aceste rezultate sugereaza faptul ca ART a impiedicat instalarea infectiei, a replicarii acesteia, daca nu chiar a vindecat-o

Ce face acest caz particular?

In alte studii facute pe pacientii cu infectii HIV care primeau ART, atat copii cat si adulti, la intreruperea tratamentului, acestia prezentau fenomenul de rebound. In cazul prezentat, copilul este seronegativ, chiar si la 18 luni de la intreruperea tratamentului.

recomanda...
...un ART profilactic la copii care au risc de a face infectia. In caz de risc major, se recomanda multiterapie. Acest ART a scazut simtitor mortalitatea in randul copiilor MOTIV? Un ART timpuriu interfera cu capacitatea de replicare a virusului

Ce sunt Anti Retroviralele (ARVs) si cum functioneaza?

Opresc replicarea HIV in celulele CD4 Opresc infectarea altor celule de catre HIV nou produs.
Incarcatura HIV redusa Limitat efectul asupra sistemului imunitar.

Enzimele - importante in sinteza de noi copii de HIV. Revers Transcriptaza - inhibitorii acestei enzime opresc producerea de noi particule HIV Proteaze: - inhibitorii acestei enzime conduc la formarea unor particule HIV defecte = incapabile de a se lega de CD4 Integraze : inhibitorii acestei enzime conduc blocheaza integrarea materialului genetic viral in celule eukariota pentru replicare.
Combinate = HAART (Highly Active Anti-Retroviral Therapy) - 3 sau mai multe medicamente anti-HIV folosite in acelasi timp pe tinte diferite

METODE DE PREVENTIE
TRANSMITEREA SEXUALA: Folosirea prezervativului. Prezervativele feminine sunt de asemenea eficiente

TRANSMITEREA MATERNA: - Cura scurta de medicatie anti-HIV inainte de nastere si continuata dupa aceea. - Sectiune cezariana. - Nu se face alimentatie la san. Toate trei folosite impreuna reduc riscul de transmitere la doar 2%.
Nu se folosesc seringi deja folosite de alte persoane:

Toate produsele de sange sunt controlate pentru HIV Educatie: vaccin social

Expertii au concluzionat ca Abstinenta = cel mai eficient mod de evitare a contaminarii ?!

VA MULTUMIM!