FARMAKOKINETIIKAN JATKOKURSSI TENTTI 30. 3. 2012 / Arto Urtti Maksimi 60 p. Alin hyvksytty 30 p.

Kysymyksist 1-5 alin hyvksytty yhteispistemr on 15 p. Kysymyksist 6-8 alin hyvksytty yhteispistemr on 15 p. 1. Seuraavat vittmt ovat oikein (O) tai vrin (V), merkitse valitsemasi vaihtoehto. Oikeasta vastauksesta +1 p, virheellisest -1 p ja vastaamatta jtetyst 0 p. Maksimipisteet yhteens 10 p. Vittm
Kun metaboliitin eliminaation nopeusvakio on pienempi kuin lkeaineen eliminaation nopeusvakio, metaboliitin mr elimistss on vakaan tilassa infuusion aikana suurempi kuin lkeaineen mr. Kun lkeaineen sitoutuminen plasman proteiineihin vhenee, sen jakautumistilavuus kasvaa. Lkeaineen jakaantumisen puoliaika on yleens pitempi kuin eliminaation puoliintumisaika, koska maksa ja munuaiset poistavat lkeainetta tehokkaammin kuin se pystyy jakaantumaan plasmasta kudoksiin. Lkeaineen sitoutuva osuus plasman proteiineihin on lkeainekohtainen vakio, eik riipu lkeaineen pitoisuudesta. Kun lkeaineella on eplineaarinen eliminaatio maksassa metaboloitumalla, sen hepaattinen puhdistuma kasvaa lkeainepitoisuuden funktiona. Lkevasteeseen liittyv hystereesi-ilmi voidaan tutkia vain lkeaineen i.v. annon jlkeen. Lkeaineen efflux kuljetus kudoksista plasmaan voi pienent sen jakaantumistilavuutta. Oraalisesti annetun lkeaineen eplineaarinen kinetiikka voi johtua saturoituvasta alkureitin metaboliasta: tss tapauksessa lkeaineen biologinen hytyosuus pienenee annoksen kasvaessa. Lkeaineen influx kuljetus virtsasta munuaisen tubuluksen soluihin suurentaa munuaispuhdistumaa. Veren virtauksen stelemss eliminaatiossa on maksan uuttumissuhde tyypillisesti alle 0.2.
Vastaus

2. Mrittele lyhyesti 1-2 lauseella ja tarvittaessa yhtliden avulla. (5 p) a) Placebovaikutus b) VSS c) Keskimrinen viipymisaika elimistss d) Hepaattinen ominaispuhdistuma e) Akkumulaatioaste 3. Miten kudoksiin sitoutuminen ja kudosten anatomiset tilavuudet vaikuttavat lkeaineen jakautumistilavuuteen ? Millaiset tekijt vaikuttavat kudoksiin sitoutumiseen ? (5 p). 4. Mitk tekijt voivat johtaa oraalisesti annetun lkeaineen eplineaariseen kinetiikkaan ? Ksittele viisi valitsemaasi tekij. Miten eplineaarisuus niss 5

tapauksessa vaikuttaa lkeaineen puhdistumaan ja biologiseen hytyosuuteen annosta muutettaessa ? (6 p) 5. Mrittele CLH, CLb ja CLu (4 p). 6. Seuraavassa on esitetty 3 farmakokineettist aineistoa. Arvioi kunkin taulukon aineistojen perusteella mahdolliset syyt eplineaariseen kinetiikkaan seuraavasta listasta: A. Saturoituva hepaattinen metabolia. B. Saturoituva tubulaarinen reabsorptio. C. Saturoituva aktiivinen erittyminen munuaisissa. D. Saturoituva sitoutuminen plasman proteiineihin E. Saturoituva ensivaiheen metabolia suolen seinmss tai maksassa. F. Saturoituva imeytyminen aktiivisella kuljetuksella.
Oraalinen kerta-annos (mg) AUC (mg h/l) Infuusionopeus (mg/h) Vakaan tilan pitoisuus plasmassa (mg/l) I.v. kerta-annos (mg) Alkupitoisuus C0 (mg/l) AUC (mg h/l) 300 3 5 2 600 10 10 6,5 900 19 15 14

50 1,1 20

100 2,0 55

200 4,3 160

400 8,7 410

Perustele lyhyesti. (10 p) 7. Lkett annettiin 65 kg painoiselle henkillle suun kautta 45 mg iltaisin pitkaikaishoidossa. Lkeaineelle on mritetty seuraavat parametrit: F = 0,57, V = 265 L ja CL = 3,9 L/h. Lkeaineen imeytyminen ei rajoita eliminaatiota. a. b. c. Mik on lkeaineen keskimrinen pitoisuus vakaassa tilassa plasmassa? Miss ajassa saavutetaan keskimrinen vakaan tilan pitoisuus ? Jos potilaalla lkeaineen metabolia indusoituu ja CSS,AV laskee, johtuuko tm muutoksista F, V vai CL termeiss ? Perustele. Millaisella koejrjestelyll tutkitaan metabolian induktio moniannoshoidon kuluessa.

Max. 10 p.

8. Laske aika, jonka kuluessa saavutetaan 50% tasapainopitoisuudesta kudoksissa jatkuvassa tasaisessa lkkeen annossa potilaalle, joka painaa 80 kg. Potilaan verivolyymi on 3,4 litraa.
KUDOS Sydn Munuaiset Iho Maksa OSUUS POTILAAN PAINOSTA (%) 0,4 0,5 11 2,3 VEREN VIRTAUS (ml/min) 200 1100 300 1350 TASAPAINOVAKIO (Kp,b) 0,6 4 0,024 0,8

Kuinka suuri on taulukon kudosten ja verenkierron muodostama lkeaineen jakautumistilavuus yhteens ? Laske lkeaineen puoliintumisaika plasmassa sellaiselle lkeaineelle, jolla on laskun tulosta vastaava jakaantumistilavuus. Oletetaan ett lkeaine sitoutuu plasman proteiineihin 6% , se eliminoituu vain munuaisten kautta suodattumalla. Glomerulusten osuus munuaisten verenvirtauksesta on 11%. (max. 10 p)