VAJE IZ BIOFARMACIJE IN FARMAKOKINETIKE

KOLOKVIJ, 1.rok: 23.1.2003

1. Navedi 5 prednosti bioadhezivne farmacevtske oblike za aplikacijo na ustno

sluznico pred klasično tableto za oralno aplikacijo! Oba pripravka vsebujeta isto
učinkovino za sistemsko zdravljenje. (1 točka)

2. Nevtralizacijsko kapaciteto določamo trem antacidom:

antacidi A B C
farmacevtska oblika tableta suspenzija tableta
testirana kolicina 2 tableti 2 vrečki suspenzije 1 tableta
V dodane 1M HCl 30 ml 30 ml 60 ml
V 0,5 M NaOH potrebnega 20 ml 20 ml 20 ml
za nevtralizacijo
minimalna dozirna kolicina 2 tableti 1 vrečka 1 tableta
zdravila suspenzije

Za vse antacide določi nevtralizacijsko kapaciteto v navodilih predpisane

minimalne dozirane kolicine zdravila. (0,8 točke)

3. Pri spremljanju vezave učinkovine na plazemske proteine smo ugotovili, da se

učinkovina veze na proteine 75%. Koncentracija proteinov je bila 6.5x10 -5 mol/L,
koncentracija proste učinkovine 1.5x10-5 mol/L.Na vsaki molekuli proteina so tri
vezavna mesta za učinkovino.
-Kaksna je afinitetna konstanta?

Zaradi sprememb v koncentraciji plazemskih proteinov se na proteine veže le 60%

učinkovine. Če je koncentracija proste učinkovine visja od 2x10 -5 mol/L, se pojavijo
toksični učinki. Ali lahko torej v primeru spremenjene koncentracije plazemskih
proteinov pricakujemo toksične učinke? ( 1 točka)

4. V Scatchardovem diagramu narisite dve krivulji oziroma premici, ki ponazarjata

vezavo učinkovine A in B na plazemske proteine, pri čemer imata obe učinkovini
enako afinitetno konstanto, učinkovina A pa ima na eni molekuli plazemskih proteinov
več vezavnih mest kot učinkovina B. (0,6 točke)

5. Podlaga za potrdno dermalno farmacevtsko obliko ima recepturo:

Lancolum 6g
Vaselinum album 10g
Paraffinum liquidum 60g
Paraffinum solidum 24g

-Vodoemulgirajoce mazilo

Ali ima katera od sestavin emulgatorske lastnosti in kakšne? ( 0,6 točke)

6. Premer izvrtine v agarnem gelu je 14 mm, visina gela je 6 mm. Koncentracija

NaOH v agarnem gelu je 1.6 mol/L. Ko napolnimo izvrtino agarnega gela z mazilom,
sta nivoja mazila in agarnega gela enaka. Z mazilom smo vnesli v izvrtino 2 mmol
učinkovine. Permeabilnostni koeficient učinkovine je 1.5x10-5 cm/min. Koliko molov
učinkovine se sprosti v agar v 10 min, ce se v 30 min sprosti v agar 0,003 mmol
učinkovine?

7.1 Za dvoprostorno p.o. aplikacijo velja:

o1 vsota vseh členov polieksonencialnih enačb ob času t =0 je 0
o2 krvne nivoje ZU opisemo s trieksponencialno enačbo
o3 večji je faktor absorpcije, večji je AUC

7.2 Za enoprostorno i.v. infuzijo velja:

o4 manjši je Kel, kasneje dosežemo stacionarno stanje

7.3 Kako se spremenijo spodaj navedeni parametri, če v pogojih večkratnega

doziranja i.v. injekcije povečamo T?
o5 čas vzpostavitve s.s. ostane isti
o6 manjše število aplikacij (doz) je potrebno za vzpostavitev s.s.
o7 nihanja koncentracije ZU v s.s. so nespremenjena

7.4 Večji  ?pri dvoprostorski i.v. injekciji pomeni:

o8 manjši AUC
o9 večji Cmax zu v tkivu
o10 hitrejši upad plazemskih c v distributivni fazi

7.5 Prostorni farmakokinetični modeli:

o11 glavni parametri modela so hitrostne konstante
o12 metabolizem učinkovine lahko modeliramo tako v fizioloških kot v prostornih
farmakokinetičnih modelih (napisani so samo pravilni odgovori)

8. Določeno maso kisle učinkovine raztopimo v določenem volumnu vode in tako

dobimo osnovno raztopino. Nato izvedemo naslednje redčitve ter meritve absorbanc:
a) 1 mL osnovne raztopine redčimo na 5 mL z 1M NaOH ter nastali raztopini
izmerimo A=0,694,
b) 1 mL osnovne raztopine redčimo na 50 mL z 1M HCl ter nastali raztopini
izmerimo A=0,348,
1 mL osnovne raztopine redčimo na 50 mL s pufrom pH 4.36 (pH pufra se ne
spremeni) ter nastali raztopini izmerimo A=0,694.
Izračunajte X (X=A ionizirane oblike pri pH=5.32/A ionizirane oblike pri pH=4.10).
(1 točka)

9.1 Za neko homogeno vrsto učinkovin s podobnimi MM smo ugotovili, da obstaja

zelo slaba korelacija med absorpcijo teh učinkovin iz intestinalnega trakta in njihovimi
logP (oktanol/voda) vrednostmi. Kaj lahko na osnovi te informacije sklepamo o
mehanizmu absorpcije teh učinkovin iz intestinalnega trakta? Vse učinkovine se v
intestinalnem traktu dobro raztaplajo in so stabilne. (0,4 točke)

9.2 Za neko učinkovino smo ugotovili da se absorbanci popolnoma ionizirane in

popolnoma neionizirane oblike pri 285 ?nm močno razlikujeta, pri 230 ?nm pa sta
enaki. Katero valovno dolžino bi izbrali pri spektrofotometrični metodi določevanja
pKa vrednosti te učinkovine?

Isti učinkovini želimo določiti pKa vrednosti tudi s topnostno metodo, pri čemer
želimo topnost učinkovine pri posameznem pH določevati spektrofotometrično. Pri
kateri valovni dolžini bi določevali A (285 nm ali 230 nm) ? Obrazložite! Katero
primarno lastnost mora učinkovina imeti, da jo lahko določamo s topnostno metodo ?
(1 točka)

10. Učinkovina se po peroralni aplikaciji raztopi (doza= 50 mg). V telesu se

porazdeljuje v skladu z zakonitostmi enoprostornega modela (slika 1). Po peroralni
aplikaciji se absorbira 70% učinkovine. Podatki o časovnem poteku plazemske
koncentracije so zbrani v tabeli:

t Cp
(h) (mg/L)
0 0,000
0,5 0,115
1 0,171
2 0,194
3 0,170
8 0,044
10 0,024
16 0,004

a) Izračunajte biolosko razpolovno dobo eliminacije. (0,4 točke)

b) Z Wagner-Nelsonovo metodo določi kinetiko absorpcije in izračunaj
konstanto hitrosti absorpcije. (0,6 točke)
c) Izračunaj čas, v katerem se absorbira 20 mg učinkovine. (0,4 točke)