Neoplasie

Jana Langrová
 Definice neoplasie

= ztráta diferenciace a kontroly růstu buněk

(růst je nekoordinovaný, autonomní)

 Charakteristika benigních
a maligních tumorů
Benigní tumory Maligní tumory
• podoba s mateřskou tkání • anaplasie
• několik mitóz • mnoho mitóz
• pomalý růst • rychlý růst
• lokalizace, bez metastáz • infiltrace, metastázy
• zřídka nekrózy • nekrózy
• stejné fce s původní tkání • dysfunkce
 Rakovinový fenotyp

• proliferace bez počátečního

fyziologického růstového signálu
• chybí programovaná smrt
• ztráta diferenciace, ztráta funkce
• schopnost migrace
 Charakteristika nádorové buňky

• zvýšené množství mikrofilament

• prezentace nových antigenů
• anaerobnní metabolismus
• zvýšená utilizace glukózy
• ztráta syntézy specifických proteinů
 Genetické mechanismy

2 hlavní kategorie genů regulujících bb.růst:

-proto-onkogeny

-tumor supresorové geny

 Proto-onkogeny

mechanismy řízení proliferace

1) růstové faktory
2) receptory pro růstové faktory
3) cytoplazmatické signální molekuly
4) jaderné transkripční faktory
 Příklady

• růstové faktory: PDGF, FGF, EGF

• receptory: HER, RET

• cytopl. signální molekuly: Ki-ras, N-ras

• transkripční faktory: C-myc, N-myc, L-myc

 Tumor supresorové geny
funkce: inhibice buněčné proliferace
maligní buňky – porucha inhibice
jako 1. objeven Rb gen (část chrom. 13)
– familiární retinoblastom asociován s genet.
defektem
↓ fce supres. genů:
– delece
– bodové mutace
– ztráta chromozomu
 Imunologický dohled
imunosurveillance
• nejdůležitější je úloha specifických bb.
(T lymfocyty CD 8+, CD 4+)
• cytokiny: interleukiny (IL), INF, TNF
• přirozeně cytotoxické bb.

⇒ obrana komplexní děj

 Karcinogeneze

• mnohostupňový proces

• 3 fáze: INICIACE
PROMOCE
PROGRESE
 Iniciace

• genetické mutace:
aktivují proto-onkogeny
inaktivují tumor supresorové geny

Pro vznik malignity je nutné 6 a více mutací.

(každý tumor má vlastní kombinace mutací)
 Karcinogen

= agens či látka schopna vyvolat nádorové

bujení

iniciátor a / nebo promotor

př.: chemické látky (azbest, benzen, kadmium)

viry (EBV, HTLV I, II, HPV)
radiace (UV, ionizující)
 Promoce

• období proliferace
• aktivace dalších proto-onkogenů či
inaktivace Tu supresorových genů

• pro proliferaci důležité:

výživa
hormony (př. steroidní hormony proliferativní účinek)
 Progrese

• období maligního chování

– biochemické změny

• invaze do okolí

BUDOUCNOST: poznání biochem. pochodů

⇒ efektivnější léčba
 Angiogeneze

= růst nových kapilár z již existujících

rozhodující pro normální růst a vývoj
u zdravého dospělého neprobíhá (výjimka: těhotné )

patologicky: neovaskularizace solidních Tu

růst cév při diabetické retinopathii
chronická zánětlivá onemocnění
hypoxie
 Metastázy

• cíl meta: přežití v cirkulaci (role imunitního

systému)
• možnosti meta: hematogenně
lymfogenně
per continuitatem
implantací
• nejč. lokalizace: játra, plíce, mozek, kosti
 Tumorové markery

• substance asociované s nádorovými

buňkami
• pomoc při identifikaci původu
– důležité pro léčbu, prognózu, (diagnostiku)
– uvolnění do krve, likvoru, moče
př.: enzymy, proteiny, antigeny
 Příklady tumorových markerů
• antigeny
– CA 125 karcinomy genitálu
– CA 19-9 Ca GITu, pankreatu
– CEA Ca pankreatu, kolorekta
α -fetoprotein Ca jater, gonád
• hormony
– HCG Ca gonád
– kalcitonin medulární Ca štítné žlázy
• enzymy
– kyselá fosfatáza Ca prostaty
– alkalická fosfatáza kostní nádory
 Efekt nádorového bujení I.

• různý
– závisí na lokalizaci, velikosti, meta
• počáteční stádia: bez symptomů
• růstem a šířením symptomů přibývá

• lokální
• systémový
 Systémové projevy
= paraneoplastický syndrom

• projevy provázející nádor, ale nesouvisí

přímo s primárním ložiskem či
metastázou
 Systémové projevy
- patofyziologie

1. produkce cytokinů

2. produkce hormon aktivních látek

3. prezentace nádorových antigenů

 Systémové projevy
- přehled
• subfebrilie, febrilie
• anorexie, hubnutí
• endokrinní syndromy
• neurologické příznaky
• muskuloskleletární projevy
• hematologické změny
 Náhlé příhody v onkologii
• syndrom horní duté žíly
• poruchy CNS
• náhle vzniklá obstrukce
• postižení KVS
• postižení plic
• tumor lysis syndrom
 • •
Systémová léčba • • • Autolýza
• • •

• •
rozpad buněk
• •

hyperkalémie hyperfosfatémie hyperurikémie

hypokalcémie
 Komplikace onemocnění, léčby

• infekce
• nevolnost, zvracení
• poruchy výživy
• poruchy elektrolytové rovnováhy
• nádorové výpotky
• metastázy
• bolest
 Bolest

• tlak nádoru
• destrukce okolní tkáně
• ischémie
• zánět, nekróza
• ovlivnění strachem
• způsobená léčbou

pacientem řízená analgesie

 Terapie
• chirurgie
• radioterapie
• chemoterapie
• u hormonálně senzitivních Tu blokáda
působení hormonů
• imunoterapie
• genová terapie
• transplantace KD
 Epidemiologie

• kouření
• výživa: živočišné tuky
alkohol
• volné radikály
 Etiologické mechanismy

Karcinogenní Genetické Abnormální Abnormální adheze

efekt mutace buněčný růst a angiogeneze

Aktivace Invaze
Změny DNA Formace tumoru
onkogenu a metastázy

X X X X
Antioxidační Enzymové Tkáňové
Imunosurveillance
enzymy reparace DNA bariéry

Obranné mechanismy