GLIKOZIDI

Kumarini
Kumarini - splošno

Kumarini so derivati -benzopirona, ki jih lahko

smatramo za laktone 2- hidroksi cimetne kisline.
Poznamo že okoli tisoč kumarinskih spojin,
najenostavnejše med njimi pa so razširjene v
vsem rastlinskem svetu.
Določene družine kritosemenk so še posebno
znane po številnih kumarinskih strukturah:
Fabaceae, Asteraceae, zlasti pa Rutaceae in
Apiaceae.

Andrej Umek - Farmakognozija 2

Kumarini - struktura

Osnovne strukture enostavnih kumarinov

R1=R3=H, R2=OH umbeliferon
R1
R1=R3=H, R2=OCH3 herniarin
R1=R2=OH, R3=H eskuletin
R2 O O
R1=OCH3, R2=OH, R3=H skopoletin
R3
R1=OCH3, R2=R3=OH fraksetin

Andrej Umek - Farmakognozija 3

 Kumarini - struktura

Kumarini so v rastlinah prosti ali še

pogosteje v glikozidni obliki (monosharid
je običajno glukoza).
Primer: 7-O-glukozil-eskuletin = eskulin
V nekaterih primerih nastajajo kumarini iz
glikoziliranih derivatov o-hidroksi cimetne
kisline šele po poškodbi tkiva. Najprej poteče
hidroliza glikozidne vezi, tej pa sledi
pospešena laktonizacija:
Andrej Umek - Farmakognozija 4
Kumarini - struktura
COOH
- glukoza
COOH
O glukoza OH O O

melilotozid kumarna kislina kumarin

Enostavni kumarini se lahko prenilirajo ali O-

prenilirajo (pripajanje izoprena ali izoprenske
verige - C5 do C15), kar vodi do nastajanja novih
struktur:
- furanokumarinov in
- piranokumarinov
Andrej Umek - Farmakognozija 5
Kumarini - struktura

Primer preniliranega enostavnega kumarina:

CH3O O O

suberozin (iz herniarina)

Pri furanokumarinih in piranokumarinih imamo po

dve obliki:
- linearno in
- angularno
Andrej Umek - Farmakognozija 6
linearna in angularna osnovna struktura furanokumarinov

O O O

O O O OCOCH3
OCOCH(CH3)CH2CH3
ksantiletin visnadin
linearna in angularna osnovna struktura
piranokumarinov Andrej Umek - Farmakognozija 7
Kumarini - dikumarol
V rastlinah, ki vsebujejo glikozid o-hidroksi-
cimetne kisline (melilotozid), v primeru
kontaminacije s plesnimi (npr. Aspergilus) nastaja
dikumarol, ki je antikoagulans, antagonist
vitamina K. Dikumarol je bil modelna spojina za
vrsto sinteznih antikoagulansov, ki jih med drugim
uporabljamo tudi kot rodenticide.

Andrej Umek - Farmakognozija 8

Kumarini – farmakologija in uporaba
 Malo rastlin oz. drog, ki vsebujejo kumarine, je
terapevtsko zanimivih.
 Mnogi njihovi učinki, ki jih navaja predvsem
ljudska medicina, še niso potrjeni.
 Enostavni kumarini (npr. kumarin, eskuletin)
naj bi zmanjševali propustnost kapilar in
delovali venotonično.
 Nekaterim se pripisuje protivnetno,
spazmolitično in sedativno delovanje
(umbeliferon, kumarin).
 Kumarin je aromatik (npr. v tobaku za pipe).

Andrej Umek - Farmakognozija 9

Kumarini – farmakologija in uporaba
 Mnogi furanokumarini (psoralen,
bergapten ...) so fotosenzibilirajoči
(najprej rdečina kože, nato povečanje
nastajanje melanina v melanoblastih) in se
uporabljajo v terapiji vitiliga
(levkodermije) ter za blaženje psoriaze.
 Piranokumarin visnadin iz kele
uporabljajo kot koronarni dilatator,
učinkovit pa naj bi bil tudi pri cerebralni
insuficienci.

Andrej Umek - Farmakognozija 10

Pomembnejše kumarinske droge

fam. Fabaceae metuljnice

Meliloti herba Melilotus officinalis navadna medena

detelja

fam. Apiaceae kobulnice

Ammi visnagae Ammi visnaga kela

fructus

Angelicae radix Angelika arhangelika zdravilni gozdni

koren (angelika)

Levistici radix Levisticim officinale luštrek

Andrej Umek - Farmakognozija 11

Meliloti herba – zel navadne medene detelje
Melilotus officinalis – navadna medena detelja
Fabaceae - metuljnice

Andrej Umek - Farmakognozija 12

Meliloti herba

Je do 120 cm visoko dvoletno zelišče, ki

raste ob poteh in na neobdelanih zemljiščih
v Evropi in Aziji.
Kemizem:
Vsebuje do 0.5% kumarina (prostega in v
obliki glikozida melilotozida), sledove
drugih enostavnih kumarinov, flavonoide,
kavno kislino in njene derivate...

Andrej Umek - Farmakognozija 13

Meliloti herba

Delovanje in uporaba:
Droga je predvsem zaradi kumarina
antiedemik pri vnetnih in kongestivnih
edemih zaradi povečanja venskega in
limfnega obtoka ter zmanjšanja
propustnosti kapilar. Kumarin tudi
povzroči konstrikcijo predkapilarnih
sfinktrov in dilatacijo arteriovenskih
povezav, kar poveča prekrvitev poškodb.
Andrej Umek - Farmakognozija 14
Meliloti herba
Uporablja se predvsem v topikalnih pripravkih
v kombinaciji z drugimi antiedemičnimi
drogami (seme divjega kostanja, zel bodeče
lobodike ...) pri kronični venski
insuficienci (krčne žile) in v zdravilih za
hemoroide.
Peroralno uporaba naj bi prav tako pomagala
pri različnih motnjah cirkulacije.

Andrej Umek - Farmakognozija 15

Ammi visnagae fructus – plod kele
Ammi visnaga – kela
Apiaceae - kobulnice

Andrej Umek - Farmakognozija 16

Ammi visnagae fructus

Rastlina je enoletno zelišče Sredozemlja

(Maroko, Tunis), gojijo pa jo tudi v Ameriki.
Drogo uporabljajo tudi za izolacijo
učinkovin.
Kemizem:
Vsebuje 2-4% furanokumarinov (kelin,
visnagin, do 0.5% piranokumarinov
(visnadin, samidin), flavonoide in eterično
olje

Andrej Umek - Farmakognozija 17

Ammi visnagae fructus

Andrej Umek - Farmakognozija 18

 Ammi visnagae fructus
Delovanje in uporaba:
• Droga deluje spazmolitično zlasti na mišice
bronhijev, črevesa žolčevoda in koronark.
• Indikacije so: krčevit kašelj, črevesne in žolčne
kolike, boleča menstruacija, angina pektoris
in bronhialna astma.
• Njen ekstrakt ali izolirana kelin ali visnadin se
vgrajujejo v zdravila. Tista z visnadinom
uporabljamo kot koronarodilator.
• Dolgotrajna uporaba ali preveliki odmerki imajo
neželene učinke: nauzea, vrtoglavica, glavobol,
nespečnost, obstipacijo.
Andrej Umek - Farmakognozija 19
Angelicae radix – korenina zdravilnega gozdnega
korena (angelike)
Angelica arhangelica – zdravilni
gozdni koren Apiaceae – kobulnice

Andrej Umek - Farmakognozija 20

Angelicae radix (Ph. Eur.)
Angelika je do 2.5 m visoka kobulnica
zmernih področij Evrope in Azije.
Farmakopejska droga mora vsebovati
najmanj 2 ml/kg eteričnega olja.
Kemizem:
Vsebuje eterično olje, furanokumarine
in enostavne kumarine, čreslovine,
sterole ...

Andrej Umek - Farmakognozija 21

Angelicae radix (Ph. Eur.)
Delovanje in uporaba:
• Droga je grenkega okusa in aromatičnega
vonja, zato jo uporabljamo kot amarum –
aromatik (poveča izločanje prebavnih
sokov, motoriko želodca in veča apetit), je
spazmolitik in karminativ.
• Največ droge porabi industrija grenkih
alkoholnih pijač in likerjev.

Andrej Umek - Farmakognozija 22

Levistici radix – korenina luštreka

Levisticum officinale – luštrek

Apiaceae –
kobulnice

Andrej Umek - Farmakognozija 23

Levistici radix (Ph. Eur.)
Luštrek je do 2 m visoko zelišče Azije, Evrope in
Severne Amerike. Drogo pridobivajo le iz gojene
rastline.
Farmakopejska droga (nerazrezana) mora vsebovati
najmanj 4 ml/kg etričnega olja oz. 3 ml/kg
(razrezana).
Kemizem:
Vsebuje eterično olje z okoli 70% alkilftalidov,
ki dajejo drogi značilen vonj, kumarine,
furanokumarine ...

Andrej Umek - Farmakognozija 24

Levistici radix (Ph. Eur.)

CH3 CH3
CH3

O O O

O O O
3-butilftalid ligustikum lakton ligustilid

alkilftalidi

Andrej Umek - Farmakognozija 25

Levistici radix (Ph. Eur.)

Delovanje:
• Diuretik, zlasti pri edemih nog. Količina
urina se zmerno poveča, izloči pa se več
klorida in celokupnega dušika. Eterično
olje deluje tudi spazmolitično.
• Kontraindicije: akutno vnetje ledvic
zaradi dražečega učinka et. olja.

Andrej Umek - Farmakognozija 26