Predavanja - Antibiotici (PPT I Tekst)

OSNOVNI PRINCIPI
ANTIBIOTSKE TERAPIJE
Milica Bajeti
mbajcetic@doctor.com
www.belimantil.info
DEFINICIJA
Hemioterapijski ili antimikrobni lekovi su
substancije koje spreavaju razvoj
patogenih bakterija i drugih
mikroorganizama u organizmu oveka, a
da pri tome ne oteuju sam organizam.
Ovaj princip delovanja se zasniva na selektivnoj
toksinosti nekog jedinjenja za mikroorganizme.
www.belimantil.info
1928
Aleksandar Fleming
Penicillium notatum
1930 Domagk
prontozil-sulfanilamid
1940 Ernst Florey and
Howard Chain, Oxford
University
1950 streptomicin,
hloramfenikol
tetraciklin
2006 preko 300
primenjuje se oko 40
www.belimantil.info
www.belimantil.info
ANTIMIKROBNO DEJSTVO
akumulacijom leka na mestu dejstva
specijalnim dejstvom leka na elijske
strukture ili biohemijske procese koji su
jedinstveni za mikroorganizam (penicilin)
dejstvom na biohemijske procese koji su
kritiniji za mikroorganizam nego za
oveka (tetraciklin).
www.belimantil.info
A. Selektivna toksinost za
mikroorganizme.
Omoguena je biohemijskim i
metabolikim interakcijoma izmedju
www.belimantil.info
leka i mikroorganizma i
leka i organizma oveka ili ivotinje
Idealna selektivna toksinost ne postoji.

Najblie tom idealu su penicilini i
cefalosporini.
B. Antimikrobni spektar dejstva

Antibiotici uskog spektra - jedan antibiotik
moe delovati na mali broj
mikroorganizama (npr. prirodni penicilini,
gentamicin)
Antibiotici irokog spektra - deluju na
bakterije, rikecije, spirohete, hlamidije,
mikoplazme (tetraciklini, hloramfenikol)
www.belimantil.info
C. Tip dejstva
bakteriostatiki
(spreavanje rasta i razmnoavanja)
baktericidno
(ubijanje mikroorganizama)
www.belimantil.info
KARAKTERISTIKE
BAKTERICIDNOG DEJSTVA
baktericidni efekat traje kratko,

nastupa brzo i
pogadja samo bakterije koje se dele,
bakterije u stanju mirovanja potpuno su
neosetljive.
jedna doza (ak i kada je ogromna) ne
eliminie sve bakterije
potrebno je due leenje da bi se spreilo
razmnoavanje bakterija i recidiv bolesti.
www.belimantil.info
Baktericidi
Penicilini
Cefalosporini
Aminoglikozidi
Streptomicin
Gentamicin
Tobramicin
Amikacin
Neomicin
Polipeptidi
Polimiksin B
Bacitracin
Kolistin
Rifampicin
Izoniazid
Nitrofurantoin
Trimetoprim-sulfonamid
Vankomicin
www.belimantil.info
Bakteriostatici
Tetraciklini
Hloramfenikol
Eritromicin
Klindamicin
Linkomicin
Fusidinska kiselina
Sulfonamidi
Trimetoprim
Nalidiksna kiselina
Etambutol
PAS
www.belimantil.info
MEHANIZAM DELOVANJA
ANTIMIKROBNIH LEKOVA
Inhibicija sinteze elijskog zida

penicilin, cefalosporini,
karbapenemi, monobaktami,
glikopeptidni antibiotici
(vankomicin,teikoplanin),
bacitracin, cikloserin,fosfomicin, izoniazid
www.belimantil.info
Promena permeabilnosti elijske

membrane ili aktivnog transporta kroz
elijsku membranu
nistatin, polimiksini, amfotericin B,
kolistin, imidazolski antimikotici (imidazol,
flukonazol,itrakonazol, ketokonazol)
www.belimantil.info
www.belimantil.info
Inhibicija sinteze proteina

(inhibicija translacije i transkripcije
genetskog materijala)
50 S INHIBITORI
makrolidi (eritromicin i dr.), linkozamini
(klindamicin i dr.)
hloramfenikol, streptogramini
30S INHIBITORI
tetraciklini, aminoglikozidi
(gentamicin,amikacin,steptomicin,i dr.)
Inhibicija sinteze nukleinskih kiselina

9metronidazol,hinoloni, novobiocin,
nalidiksna kiselina, trimetoprim,
sulfonamidi
Inhibitori DNK-zavisne RNK polimeraze
to spreava transkripciju peptida
9rimfapicin
Inhibitori DNK giraze
9hinoloni
www.belimantil.info
Inhibicija intracelularnog metabolizma

sulfonamidi kao lani supstrat PABA za
sintezu folata
trimetoprim inhibira enzim reduktazu
dihidrofolne kiseline koji stvara folinsku
kiselinu.
www.belimantil.info
ULOGA IMUNITETA ORGANIZMA

DOMAINA
Uspenost hemioterapije zavisi od:
dejstva leka
postojanja prirodnih odbrambenih snaga
organizma
Odbrambene snage mogu biti
nespecifine (fagocitoza, zapaljenske
reakcije)
specifine (celularni i humoralni imunitet)
www.belimantil.info
REZISTENCIJA BAKTERIJA NA
ANTIBIOTIKE
Primarna rezistencija (neke bakterije su
rezistentne ak i pri prvom kontaktu sa
nekim antibiotikom).
Sekundarna ili steena rezistencija javlja
se kao posledica preterane i nekritine
primene antibiotika.
Ukrtena rezistencija-prema svim
antibioticima iz neke grupe
www.belimantil.info
www.belimantil.info
Biohemijski mehanizmi rezistencije na antimikrobne lekove
Mehanizam
Antibiotici
Enzimska reakcija: hidroliza beta-laktamskog prstena

(beta-laktamaze: penicilinaze i cefosporinaze)
Penicilini
Cefalosporini
Inaktivacija enzima usled promene njegovog molekula

Bakterije sintetiu enzime koji razgradjuju lek (acetilacija,
fosforilacija, i sl., stvaraju se neaktivni oblici leka)
Aminoglikozidi
Hloramfenikol
Smanjena permeabilnost bakterijske elije za lek
Tetraciklini
Sulfonamidi
Promena molekula proteina na mestu vezivanja antibiotika
Streptomicin
Rifampicin
Aktivni transport koji izbacuje lek iz elije
Imidazolski
antimikotici,
Penicilini
www.belimantil.info
GENETSKA OSNOVA
REZISTENCIJE
Otpornost bakterije je prema
antibiotiku je odredjena njihovim
genetskim materijalom.
www.belimantil.info
Hromozomalna rezistencija je rezultat

spontane mutacije gena koji kontroliu
osetljivost bakterije na lek
www.belimantil.info
Ekstrahromozomalna koja ukljuuju Rfaktore

Bakterije raspolau velikim brojem priprodnih
mehanizama koji im omoguavaju preivljavanje, ak i u
prisustvu veoma vikisokih koncentracija antibiotika.
Faktori rezistencije (R-faktori = plazmidi =
ekstrahromozomalni delovi DNK) mogu se preneti sa
bakterije na baketriju iste vrste ili na bakteriju druge
vrste.
Ovaj prenos R-faktora se moe obaviti na vie naina:
konjugacijom (direktnim kontaktom dve bakterije)
transdukcijom (bakterijskim virusima)
transformacijom (iz okoline bakterije)
www.belimantil.info
www.belimantil.info
www.belimantil.info
SPREAVANJE REZISTENCIJE
ne upotrebljavati bez potrebe u terapiji, a
naroito ne u profilaktike svrhe
primeniti dovoljnu dozu i primenjivati
dovoljno dugo vreme
kombinacije antibiotika razliitih
mehanizama delovanja treba izbegavati.
www.belimantil.info
REZERVNI ANTIBIOTICI
CEFALOSPORINI III i IV generacije
PIPERACILIN
KARBAPENEMI:IMIPENEM SA
CILASTINOM, MEROPENEM
FLUOROHINOLONI: CIPROFLOKSACIN,
OFLOKSACIN,PEFLOKSACIN
VANKOMICIN,TEIKOPLANIN I AMIKACIN
STREPTOGRAMINI
www.belimantil.info
www.belimantil.info
OPTI PRINCIPI
ANTIINFEKTIVNE TERAPIJE
Opasnosti nekritine primene antibiotika
su:
razvoj rezistentnih sojeva
poremeaj normalne bakterijske flore
(superinfekcije)
razvoj preosetljivosti prema leku ili celoj
grupi slinih lekova
toksine reakcije
www.belimantil.info
Indikacije:
mora biti bakterijska infekcija
specifina etioloka dijagnoza se moe
postaviti na osnovu klinike slike i toka
bolesti
antibiotgram
www.belimantil.info
Izbor leka zavisi od:

9antimikrobne aktivnosti
9farmakokinetkih svojstava (npr. prolaz
kroz HE barijeru)
9toksinosti
9stanja bolesnika (uzrast, posl, trudnoa,
laktacija, funkcija jetre i bubrega, alergija)
www.belimantil.info
MINIMALNA INHIBORNA
KONCENTRACIJA (MIC ili MIK)
Najmanja koncentracija leka koja spreava vidljiv rast
mikroorganizma koji se testira pod standardnim uslovima
MIC90 najmanja koncentracija koja unitava 90%
bakterija u kulturi.
Odnos koncentracija leka u krvi i MIC: mora biti oko 10
puta vea od MIC na mestu infekcije.
Minimalna baktericidna koncentracija antibiotika MBC
je najmanja koncentracija leka koja omoguava ubijanje
inicijalnog inokuluma koje nije vee od 99,9%.
www.belimantil.info
DOZIRANJE
Zavisi od stanja bubrega, jetre i sl.,
zavisno od vrste leka. I njegove specifine
toksinosti za humani organizam.
Moraju se osigurati koncentracije leka u
organizmu koje e omoguiti kontinuirano
dejstvo ne mikroorganizam
Postantibiotski efekat?
www.belimantil.info
TRAJANJE TERAPIJE
Mora biti dovoljno dugo da se eradicira
infekcija. To se odredjuje na osnovu
klinike slike, iskustva i mikrobiolokog
nalaza.
www.belimantil.info
TERAPIJSKE INDIKACIJE
Empirijska primena na osnovu klinike
slike
Mikrobioloka dijagnoza
Ne primenjivati kod virusnih infekcija i
ferbilnih stanja koja nisu prouzrokovana
infekcijom
www.belimantil.info
PROFILAKSA
Profilaksa je retko kad korisna, a njena
efikasnost problematina, osim kod
prevencije reumatske groznice.
www.belimantil.info
KOMBINOVANA TERAPIJA
Cilj:
proirenje spektra (za meovite infekcije:
penicilin + gentamicin)
pojaanje dejstva (endokarditis)
spreavanje ili usporavanje razvoja
rezistencije (TBC)
smanjenje toksinosti (gentamicin +
karbenicilin)
www.belimantil.info
Indikacije za primenu kombinovane

antibiotske terapije
sepsa razne etiologije
febrilni pacijenti sa leukopenijom
infekcija multiplim mikroorganizmima
(intraabdominalna sepsa, pelvini abscesi)
sinergistiko dejstvo
serijska inhibicija rasta (trimetoprim + sulfometoksazol
blokiraju sukcesivne korake u sintezi folne ksieline)
jedan antibiotik pojaava penetraciju drugog (penicilin
unitava bakterijski zid, i to omoguava bolji ulazak
aminoglikozida)
www.belimantil.info
Nedostaci kombinovane terapije

povean rizik od senzibilizacije ili
toksinosti
povean rizik of kolonizacije rezistentnim
mikroorganizmima
mogunost antagonizma
vea cena
laan oseaj sigurnosti
www.belimantil.info
Mikroorganizmib
Antibiotici prvog izborac
Antibiotici drugog izborac
Gram-pozitive koke
Staphylococcus (ir, infekcija povreda itd.)
Ne proizvode -laktamazu
Benzilpenicilin (penicilin G) ili

fenoksimetilpenicilin (penicilin V)
Cefalosporini ili vankomicin
Proizvodjai -laktamaze
Penicilini otporni na -laktamaze (na pr.

flukloksacin)
Cefalosporini ili vankomicin, ili makrolidi ili

hinoloni
Meticilin-rezistentni
Vankomicin gentamicin rimfapicin
Ko-trimoksazol ili ciprofloksacin ili makrolidi

fuzidinska kiselina ili rifampicin
Meticilin/vankomicin rezistentni
Kvinupristin/dalfopristin ili linezolid
Streptococcus, hemolitiki tip

(septike infekcije na pr.
bakteriemija, arlah, sindrom
toksinog oka)
Benzilpenicilin ili fenoksimetilpenicilin

aminoglikozidi
Cefalosporini ili makrolidi ili vankomicin
Enterococcus (endokarditis)
Benzilpenicilin +gentamicin
Vankomicin
Pneumococcus (pneumonija)
Benzilpenicilin ili fenoksimetilpenicilin

ili ampicilin ili makrolidi
Cefalosporini
Morasella catarrhalis (sinuzitis)
Amoksicilin+klavulonska kiselina
Ciprofloksacin
Neisseria gonorrhoeae (gonoreja)
Amoksicilin+klavulonska kiselina ili

ceftriakson
Cefotaksim ili hinoloni
Neisseria meningitidis (meningitis)
Benzilpenicilin
Hloramfenikol ili cefotaksim ili minocilin
Gram-negativne koke
www.belimantil.info
Gram pozitivne tapii

Corynebacterium (difterija)
Makrolidi
Benzilpenicilin
Clostridium (tetanus, gangrena)
Benzilpenicilin
Tetraciklini ili cefalosporini
Listeria monocytogenes (retki

sluajevi meningitisa i
generalizovane infekcije kod
neonatusa)
Amoksicilin aminoglikozidi
Eritromicin aminoglikozidi
Gram-negativni tapii
Enterobakterije (koliformni organizmi)

Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella
Infekcija urinarnog trakta
Oralni cefalosporini ili hinoloni
Penicilini proirenog spektra
Septikemija
Aminoglikozidi (intravenozno) ili

cefuroksim
Imipenem ili hinoloni
Shigella (dizenterija)
Hinoloni
Ampicilin ili trimetoprim
Salmonela (tifus, paratifus)
Hinoloni ili ceftriakson
Amoksicilin ili hloramfenikol ili trimetoprim
Haemopilus influenzae (infekcija

respiratornog trakta, uiju,sinusa;
meningitis)
Ampicilin ili cefuroksim
Cefuroksim (ne za meningitis) ili

hloramfenikol
www.belimantil.info
Bordetella pertusis (veliki kaalj)
Makrolidi
Ampicilin
Pasteurella multocida (infekcija

povreda, apscesi)
Amoksicilin+klavulonska kiselina
Ampicilin
Vibrio cholerae (kolera)
Tetraciklin
Hinolon
Legionella pneumophilia
(pneumonija,Legionarska bolest)
Makrolidi rifampicin
Helicobacter pylori (udruen sa

peptikim ulkusom)
Metronidazol +amoksicilin+ranitidind
(2-nedeljni reim)
Klaritromicin + metronidazol
Infekcije urinarnog trakta
Hinoloni
Penicilini aktivni protiv pseudomonasa
Ostale infekcije (opekotine i dr.)
Penicilini aktivni protiv pseudomonasa +

tobramicine
Imipenem aminoglikozidi ili ceftazidim
Brucella (bruceloza)
Doksicilin + rifampicin
Pseudomonas aeruginosa
Bacteroides fragilis
Orofaringealne infekcije
Benzilpenicilin
Metronidazol ili klindamicin
Gastrointersinalne infekcije
Metronidazol, klindamicin
Imipenem
Gram-negativni anaerobni tapii

(drugi nego B. fragilis)
Benzilpenicilin ili metronidazol
Cefalosporini ili klindamicin
Campylobacter (difterija)
Makrolidi ili hinoloni
Tetraciklini ili gentamicin
www.belimantil.info
Spirohete
Treponema (sifilis, frambezija)
Borrelia recurrentis (povratna fever)
Tetraciklini
Borrelia burgdorferi (Lajmska

bolest)
Tetraciklini
Leptospira (Weil-ova bolest)
Benzilpenicilin
Tetraciklini
Rikecije (tifus, ujed krpelja-groznica,

Q groznica, i dr.)
Tetraciklini
Hinoloni
Mycoplasma pneumoniae
Tetraciklini ili makrolidi
Ciprofloksacin
Chlamydia (trahoma, psitakoza,

urogenitane infekcije)
Tetraciklini
Actinomyces (apscesi)
Benzilpenicilin
Tetraciklini
Pneumocystitis (pneumonija, naroito

kod pacijenata obolelih od AIDS)
Ko-trimoksazol (velike doze)
Pentamidin ili atovakuone ili trimetreksat
Nocardia (pluna oboljenja, modani

apscesi)
Ko-trimoksazol
Drugi organizmi
www.belimantil.info
BETA-LAKTAMSKI ANTIBIOTICI
PENICILIN
BENZILPENICILIN
Svi penicilini su slabe organske aromatine
aminokiseline
U terapiji se koriste u obliku alkalnih soli koje su
u suvom stanju relativno postojane
Rastvori soli su nepostojani i koriste se samo
svei ratsvori
Mnoge hemijske substancije i bakterijski enzimi
mogu da razlazu peniciline
www.belimantil.info
www.belimantil.info
Aktivnost penicilina se odredjuje

mikrobiolokom metodom na odredjenim
sojevima bakterija i izraava se
internacionalnim jedinicama
1IJ penicilina iznosi 0,6 mcg standarda
1 mg iste Na+ soli benzilpenicilina sadri
1667 I.J.
Aktivnost ostalih penicilina odredjuje se
teinskim jedinicama.
www.belimantil.info
MEHANIZAM DEJSTVA
www.belimantil.info
Vezuju se za protein za koji se vezuje

penicilin (penicillin binding protein -PBP
enzimi koji uestvuju u stvaranju
bakterijskog zida)
inhibiraju transpeptidaciju (ukrteno
vezivanje linearnih peptidoglikanskih
lanaca)
aktiviraju autolitike enzime inaktivacijom
endogenih inhibitora autolitikih enzima
Benzil-penicilin
Penicillin G (benzil penicilin Na+ ili K+ so
IV infuzija ili IM svaka 4 h)
Depo penicilini
prokain benzilpenicilin
benzilpenicilin + prokain benzilpenicilin
benzatin benzilpenicilin
klemizol benzilpenicilin
Penicilini za oralnu primenu

-fenoksimetilpenicilin
www.belimantil.info
PENICILINI OTPORNI NA
PENICILINAZU
Kloksacilin
Flukloksacilin
Nafcilin
www.belimantil.info
Dikloksacilin
Meticilin
Oksacilin
PENICILINI PROIRENOG SPEKTRA

(Aminopenicilini)
Ampicilin
Pivampicilin
Amoksicilin
Metampicilin
KARBENICILINI (karboksipenicilini)
Karbenicilin
Tikarcilin
www.belimantil.info
Karfecilin
UREIDOPENICILINI (proirenog spektra)

azlocilin
mezlocilin
piperacilin
Najefikasniji penicilini protiv Pseudomonas-a
www.belimantil.info
INHIBITORI BETA-LAKTAMAZA
klavulanska kiselina
sulbaktam,
tazobaktam
www.belimantil.info
Klinika primena penicilina
bakterijski meningitis (na pr.izazvan Neisseria

meningitidis, Streptococcus pneumoniae);
benzilpenicilin, visoke doze intravenski
infekcija kostiju I zglobova (na pr.sa
Staphylococcus aureus): flukoksacilin
infekcija koe I mekih tkiva (na pr sa
Streptococcus pyogenes ili S. aureus):
benzilpenicilin, flukoksacilin, ujed ivotinje:
ko-amoksiklav
Faringitis (od S. pyrogenes):
fenoksimetilpenicilin
Otitis media (organizmi obino obuhvataju S.
pyrogenes, Haemophilus influenzae):
amoksicilin
www.belimantil.info
Bronhitis (uobiajena meovita

infekcija):amoksicilin
Pneumonia: amoksicilin
Infekcija urinarnog trakta (na pr. sa
Escherichia coli): amoksicilin
Gonoreja : amoksicilin (plus probenecid)
Sifilis: prokain benzilpenicilin
Endokarditis (na pr sa Streptococcus
viridans ili Enterococcus faecalis)
Ozbiljne infekcije sa Pseudomonas
aeruginosa: piperacilin.
www.belimantil.info
Penicilini
Cefalosporini
www.belimantil.info
Karbapenemi
Monobaktami
MEHANIZAM DEJSTVA
www.belimantil.info
vezuju se za aktivni centar proteina za koji se

vezuje penicilin (penicillin binding protein PBP
enzimi koji uestvuju u stvaranju bakterijskog
zida)
inhibiraju transpeptidaciju (ukrteno vezivanje
linearnih peptidoglikanskih lanaca)
aktiviraju autolitike enzime inaktivacijom
endogenih inhibitora autolitikih enzima
baktericidno
www.belimantil.info
PENICILINI
JAKO BAKTERICIDNO DEJSTVO
MINIMALNA TOKSINOST
NAJJEFTINIJI
www.belimantil.info
PENICILINI
Svi penicilini su slabe organske aromatine
aminokiseline
U terapiji se koriste u obliku alkalnih soli koje su
u suvom stanju relativno postojane
Rastvori soli su nepostojani i koriste se samo
svei rastvori
Mnoge hemijske substancije i bakterijski enzimi
mogu da razlazu peniciline
www.belimantil.info
www.belimantil.info
Aktivnost benzilpenicilina i
fenoksimetilpenicilina se odredjuje
mikrobiolokom metodom na odredjenim
sojevima bakterija i izraava se
internacionalnim jedinicama
1 mg iste Na+ soli benzilpenicilina sadri
1667 I.J.
Aktivnost ostalih penicilina odredjuje se
teinskim jedinicama.
www.belimantil.info
Benzil-penicilin Penicillin G Penicillium

chrysogenum (benzil penicilin Na+ ili K+
so IV infuzija ili IM svaka 4 h)
Depo penicilini

- fenoksimetilpenicilin Penicillin V
1,2 mil/8h
www.belimantil.info
ANTIMIKROBNI SPEKTAR
www.belimantil.info
PRIRODNI PENICILINI
Streptococci
Pneumococcus (streptoccoccus pneumoniae)
N.meningitidis
Anaerobi (izuzev Bacteroides fragilisa)
Spirohete
Listeria monocytogenes
Corynebacterium spp.
Bacillus anthracis
PENICILINAZU
www.belimantil.info
Kloksacilin 250-500mg/6h
Dikloksacilin
Flukloksacilin
Meticilin
Nafcilin (8-12g/dan)
Oksacilin (2-4g/dan)
PENICILINI REZISTENTNI NA
PENICILINAZU
Staphylococcus aureus koji proizvodi i
koje ne proizvode penicilinazu.
Staphylococcus epidermidis
Na druge bakterije slabije aktivan od
prirodnih penicilina
www.belimantil.info
PENICILINI PROIRENOG SPEKTRA

(Aminopenicilini)
Ampicilin
Pivampicilin
Metampicilin
Amoksicilin
Karbenicilin
Tikarcilin
www.belimantil.info
Karfecilin
AMINOPENICILINI (proireni spektar)
aktivnost proirena na enterokoke i gram
negativne bakterije (Escherichia coli,
Hemophyllus influenzae, Salmonella,
Shigella, Proteus mirabilis koji ne
proizbodi beta laktamazu)
KARBOKSIPENICILINI
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.,
manje aktivni na gram+ od prir. penicilina
www.belimantil.info
UREIDOPENICILINI
(proirenog spektra)
azlocilin
mezlocilin
piperacilin
vea aktivnost od karboksipenicilina
na enterokoke, Bacterpoides spp. I
neke aerobne gram neg. bakterije Ps.
aeruginosa, Klebsiella, Serratia
maescens i E.coli.
www.belimantil.info
klavulanska kiselina (+ amoksicilin)
sulbaktam
tazobaktam (+ piperacilin)
Poveana aktivnost protiv sojeva koji
produkuju beta-laktamazu S.aureus,
H.influenzae, B.fragilis, Moraxella
catarrhalis.
Nemaju dejstva na Ps.aeruginosa,
Enterobacter spp., Acinetobacter spp.,
meticillin-rezistentne S.aureus.
www.belimantil.info
bakterijski meningitis (na pr.izazvan Neisseria

meningitidis, Streptococcus pneumoniae);
infekcija kostiju I zglobova (na pr.sa
Staphylococcus aureus): flukoksacilin
ko-amoksiklav
www.belimantil.info
Otitis media (organizmi obino

obuhvataju S. pyrogenes,
Haemophilus influenzae):
amoksicilin
Bronhitis (uobiajena meovita
infekcija):amoksicilin
Infekcija urinarnog trakta (na pr.
sa Escherichia coli): amoksicilin
www.belimantil.info

Gonoreja : amoksicilin (plus
probenecid)
Endokarditis (na pr sa
Streptococcus viridans ili
Enterococcus faecalis)
Ozbiljne infekcije sa
Pseudomonas aeruginosa:
piperacilin.
www.belimantil.info
MONOBAKTAMI
aztreonam
PBP3
rezistentan na beta-laktamaze
Snano dejstvo na najvei broj
Enterobacteriacea (E.coli, Enterobacter,
Klebsiella, Serratia, Citrobacter).
Ne deluje na gram-pozitivne aerobne i
anaerobne bakterije
www.belimantil.info
KARBAPENEMI
9 imipenem sa cilastinom inf.
9 meropenem inf.
9 ertapenem inf.
snano dejstvo na gram pozitivne i negativne
aerobne i anaerobne organizme.
treba ih uvati za multirezistentne
Ps.aeruginosa, Enterobacter, Citrobacter
infekcije.
nepredvidivo! protiv meticilin rezistentnih
stafilokoka i nekih enterokoka.
www.belimantil.info
Table 8:
Carbapenems
Imipenem/Cilastatin
(Primaxin)
Mechanism of action
Meropenem
(Merrem)
Ertapenem
(Invanz)
Inhibits bacterial cell wall synthesis.

Cilastatin blocks metabolism of
imipenem.
Inhibits bacterial cell wall synthesis
Inhibits bacterial cell wall synthesis
Spectrum of activity
Gram-negative
(including P aeruginosa); Grampositive (including some
enterococci); not MRSA;
Anaerobes including
Bacteroides fragilis
Gram-negative (including P
aeruginosa); Gram-positive
(including some enterococci); not
MRSA; Anaerobes including
Bacteriodes fragilis
Gram-negative
not P aeruginosa;
Gram-positive, not enterococci,
not MRSA; Anaerobes including
Bacteriodes fragilis
Half-life
1h
1-1.5 h
4h
Metabolism
In kidney by dehydropeptidase.
Blocked by cilastatin
Minor hepatic to inactive metabolite
Minor hepatic to inactive metabolite
70% unchanged in urine
75% unchanged in urine
38% unchanged in urine; 37%

inactive metabolite; 10% feces
Clinical side effects
GI, phlebitis, neurologic (seizures <

1%), hypotension
Headache, rash, GI, phlebitis,

hypotension
Headache, rash, GI, phlebitis,

hypotension
Laboratory abnormalities
Increased LFTs, other rare events
Mechanism of drug interactions
No CYP-450 interactions.
Probenecid increases levels
Probenecid increases levels
Probenecid increases levels.
Other considerations
Significant dosage adjustment in

renal insufficincy
Dose adjustment necessary in renal

insufficiency
Minor dose adjustment necessary in

renal insufficiency
Intra-abdominal infection, lower

respiratory tract infection, UTI,
gynecologic infection, bacterial
septicemia, bone, joint, and skin
infections, endocarditis,
polymicrobic infections
Intra-abdominal infection, bacterial

meningitis
Intra-abdominal infection, skin and

skin structure, community-acquired
pneumonia, UTI, pelvic infections
Excretion
Approved indications
Usual dose*
500 mg q6h, adjusted for renal

function
1 g q8h, adjusted for renal function
1 g once daily, adjusted for renal

function
* Check product information for the specific dosing that corresponds with the specific indication.
MRSA = methicillin-resistant Staphylococcus aureus, GI = gastrointestinal, LFT = liver function test, UTI = urinary tract infection.
www.belimantil.info
CEFALOSPORINI
1948 uzepe Brotzu,
Kaljari,Sardinija
Cephalosporium
acremonium
cefalosporin P,N,C
www.belimantil.info
7-aminocefalosporinska
kiselina
supstitucija amino
grupe i uvodjenje
bonih lanaca na
poloaju R1 i R2 u
molekulu aminocefalosporinske
kiseline
www.belimantil.info
P:1-1.5g/6h
cefazolin
(Galecef, t1/2=2h
G i dr.)s
cefaleksin O: 1g/6h
(Palitrex t1/2=0.9h
G i dr.
Cefadroksil O: 1g/12hh
(Galadrox t1/2=1.1h
G i dr.)
www.belimantil.info
svi gram pozitivni

organizmi
Streptoccoci
Staphylococcus
aureus
gram negativni
Escherichia coli
Proteus mirabilis
Hemophilus inf.
Clebsiella
cefoksitin
(MefoxinMSD, i dr.)
cefamicin
P:2g/4h ili 3g/6h deluje na

anaerobe
t1/2=0.7h
B.fragilis
cefuroksim
(Nilacef,H i dr.)
(Ceroxim,Ranbaxy)
P:do 3g/8h
t1/2=0.7h
O: 500mg/12h
prodire u CNS
Citrobacter,
Enterobacter
spp.
meningitis
cefprozil
O:500mg/12h
(Primaceph ,G i dr.) t1/2=1.3h
Aktivniji od prve
generacije na E.coli,
cefaklor
(Alfacet,G i dr.)
deluje na
anaerobe
+ Haemoph.inf.
Moraxella cat.
www.belimantil.info
O:1g/6h
t1/2=0.7h
P.mirabilis, Klebsiella
spp.,Citobacter
cefotaksim
(Tolycar,J)
H.influenze,
I: 2g/4-8h
S.pneunoniae,N. t
1/2=1.1h,CNS
meningitides
ceftazidim
(Forcas,H)
ceftriakson
Longaceph,G i dr.
cefiksim
(Pancef,A
cefoperazon
Cefobid,Pfizer
ceftibuten
Cedax,Shering
Pseudomonas I: 2g/8h
www.belimantil.info
t1/2=1.8h
Gonoreja
I: 2g/12-24h
t1/2=8h, U 40%,CNS
Jednom
dnevno!
O: 400mg/24h
t1/2=2.4h
I: 1.5-4g/6-8h
r. stafilokok i
pseudomonas t1/2=2.1h, U 75%,CNS
bronhitis,otitis O: 400mg/24h
media,faringiti t1/2=2.4h
s,tonzilitis
Cefepin
(Maxicef ,G)
Cefpirom
(Cefrom,Aventist )
www.belimantil.info
Snano dejstvo na
Streptococcus, i
anterobacteraiaceae
(Proteus spp., E.coli,
Klebsiella spp.,
Salmonella, Shigella).
Dobra aktivnost na
Staphylococcus,
Enterobacter,
Ps.aeruginosa.
I: 2g/8h
t1/2=1.8h
I: 2g/12h
Klinika primena cefalosporina
Septikemija (na pr. cefuroksim, cefotaksim)

Pneumonija izazvana osetljivim organizmima
Meningitis (na pr. ceftriakson, cefotaksim)
Infekcije bilijarnog trakta
Infekcije urinarnog trakta (naroito u trudnoi ili
kod pacijenata bez efekta na druge lekove)
Sinuzitis (na pr. cefadroksil)
www.belimantil.info
NEELJENA DEJSTVA
Reakcija preosetljivosti je veoma slina sa
onom koja se javlja kod penicilina. Moe se javiti
ukrtena alergijska reakcija. Otprilike 10%
pojedinaca osetljivih na penicillin imae
alergijsku reakciju na cefalosporine.
Nefrotoksinost je zabeleena (specijalno kod
primene cefradina)
Dijareja se moe javiti kod oralne primene
cefalosporina I cefoperazona.
Za cefamicine hipoprotrombinemija i krvarenje
www.belimantil.info
GLIKOPEPTIDNI ANTIBIOTICI
vankomicin Vancocin Lilly P
teikoplanin Targocid Aventis P
Inhibiraju sintentezu elijskog zida
baktericidi
nemogunost resorpcije iz creva
G+ (aerobne i anaerobne) rezistentne,
Clostridium difficile
www.belimantil.info
www.belimantil.info
AMINOGLIKOZIDI
streptomicin
Streptomicin
sulfat,G P
amikacin
Amikacin,G,P
neomicin
kanamicin
www.belimantil.info
gentamicin
Gentamicin P,L
spektinomicin
tobramicin
netilmicin
Netromycin
Schering, P
Mehanizam dejstva
Vezivanje za 30S
subjedinicu ribozoma,
spreava aktivnost
inicijalnog kompleksa,
spreava vezivanje tRNK
vri distorziju mRNK i
stvaraju se pogreni
proteini
neophodan kiseonik za
aktivni transport u
bakteriju
Rezistencija: acetilacija
www.belimantil.info
Spektar (deluju na sintezu proteina ribizom 70S

subjedinica)
Snano deluju na gram negativne bakterije.
Slabije deluju na gram-pozitivne bakterije.
Ne deluju na anaerobe.
U kombinaciji sa beta-laktamima sinergistiko
dejstvo na enterokoke i stafilokoke (gentamicin
se najvie koristi)
gentamicin, tobramicin su slini, samo je G. bolji
za S.marcescens, a T za Ps.aeruginosa.
streptormicin i amikacin i kanamicin deluju na
M.TBC.
www.belimantil.info
Primena: i.m., i.v., i neki lokalno

Slabo prolaze kroz membrane (ne resorbuju se
iz dig.trakta, ne prolaze HE barijeru, prolaze kroz
placentu)
Brzo se eliminiu putem bubrega (t1/2 1,5-2h),
velikim delom nepromenjeni (dobro za urinarne
infekcije): primena 1(?) -2 puta dnevno.
Koncentriu se u bubrezima i u kohlearnim
epitelnim elijama
www.belimantil.info
Neeljena dejstva zavise od doze (kumulativna)

Nefrotoksinost: 10-15%
Povean rizik kod acidoze, dehidratacije, primene
furosemida
Reverzibilna potpuno ako je leenje manje od 5
dana.
Ototoksinost (vertigo, gluvoa-gubitak visokih
frekvencija) 1-5%, esto ireverzibilno.
Neuromuskularni blok - retko (miastenija gravis,
parkinsonizam, transfuzije citrirane krvi,
neuromiini relaksansi)
Alergijske reakcije - retke (obino zbog sulfata)
Ne davati u trudnoi i laktaciji
www.belimantil.info
MAKROLIDI
eritromicin (na 6 asova per os, iv, lok,
eliminacija jetra, bubrezi)
klaritromicin (na 12 asova per os, elim.:
jetra, bubrezi)
azitromicin (na 24 asa per os; elim.: jetra)
roksitromicin (na 12h per os, inf.)
www.belimantil.info
Mehanizam dejstva
Makrolidi i piranozidi
se vezuju za 50S
subjedinicu ribozoma
Blokiraju elongaciju
peptidnog lanca, kao i
translokaciju i
progresiju na slledei
kodon na mRNK.
www.belimantil.info
Spektar
Snano deluju na streptokoke (ali ne na
enterokoke), pneumokoke, stafilokoke
zamene za penicilin kod osoba alerginih
na penicilin,
H.influenzae, Bordetella pertussis, B.
diphteriae, Kampilobakter, Legionella,
Mycoplasma, Ureaplazma Chlamydia,
Klaritromicin deluje jae na H.influenzae, i
M. catarrhalis.
www.belimantil.info
Neeljena dejstva
Nauzeja, povraanja (eritromicin)
Holestatika utica (eritromicin estolat)
Ototoksinost (prolazna, pacijenti sa renalnom
i/ili hepatikom insuficijencijom)
Flebitis (eritromicin)
Prolaze u mleko i ne daju se za vreme laktacije.
Mogu se dati za vreme trudnoe.
Azitromicin i klaritromicin su za tee infekcije, ili
ako pacijent ne tolerie eritromicin
www.belimantil.info
LINKOZAMIDI
Linkomicin (im, iv, u mnogim zemljama se
vie ne upotrebljava)
Klindamicin (im, iv. per os, na 6 asova,
lokalno, elim.: jetra)
www.belimantil.info
Aerobne gram pozitivne bakterije

ukljuujui stafilokoke i
neenterokokne streptokoke.
Deluje na B.fragilis i na druge
anaerobe.
www.belimantil.info
Umereno prolazi kroz HE barijeru i u kosti

Eliminacija uglavnom preko jetre.
Neeljeni efekti
Pseudomembranozmi kolitis izazvan
Cl.difficile. lei se metronidazolom.
Hepatitis, neutropenija, alergiske reakcije,
nauzeja, metalni ukus.
www.belimantil.info
Primena: anaerobne infekcije sa

B.fragilis, intraabdominalne infekcije,
aspiraciona pneumonija dekubitusi,
dijabetiko stopalo, abscesi zuba
Infekcije stafilokokom, streptokokom
(zamena za penicilin)
Pneumocystis pneumionia
Toksoplazmoza
Pl.falciparum rezistentan na hlorokin
www.belimantil.info
HLORAMFENIKOL (iv, per os, lokalno)

Eliminacija: bubrezi (u neaktivnom obliku)
Dobro prolazi u CNS (do 80% od konc. u krvi)
Interval izmedju doza 6 h.
irok spektar bakteriostatik (sinteza
proteina na ribozomu 50S)
9 Gram-pozitivni aerobi, ukljuujui stafilokoke
i neenterokokne streptokoke,
9 na skoro sve entarobacteriaceae ( E.coli,
Klebisella, Salmonella, Shigella, Serratia, H.
einfluenzae, Proteus, Neisseria) na B fragilis i
druge anaerobe.
9 rikecije,
www.belimantil.info
Primena u terapiji
Trbuni tifus (danas mnogi preporuuju
cefalosporine III generacije)
Meningitis izazvan N.meningitidis, ili H.
Influenzae, modani abscesi,
Rikecioze (naroito kod dece i trudnica
kod kojih su tetracikllini
kontraindikovani)
www.belimantil.info
Neeljena dejstva
9 Toksina anemija, zavisna od doze,
reverzibilna
9 Aplastina anemija, ne zavisi od doze,
ireverzibilna u 50% letalni ishod
(neutropenija, trombocitopenija)
9 Superinfekcije
9 Gastrointestinalne tegobe
9 Sindrom sive bebe (nedovoljno glukuronil
transferaze u jetri neonatusa)
9 Alergijske reakcije
9 Interakcije sa drugim lekovima zbog
metabolizma u jetri
www.belimantil.info
SULFONAMIDI : (prontozil,
sintestisan 1935)
9Analozi PABA (para-amino-benzojeva
kiselina), bakteriostatici.
9Spreavaju inkorporaciju PABA u folnu
kiselinu i time sintezu DNK.
9Deluju samo na bakterije koje same
proizvode PABA.
9Krv, gnoj, exudati sadre mnogo PBA-e,
pa smanjuju efekte sulfonamida.
www.belimantil.info
www.belimantil.info
Spektar (isti za sve sulfonamide):

9Gram + : Streptokoke, Pneumokoke,
Nokardije, neke Stafilokoke itd.
9Gram - : Najserije, Hemofilus, Bordetela
pertusis,
9Hlamidije, toksoplazme, Plazmodijumi
www.belimantil.info
Farmakokinetika (razliita):
9Dobra resorpcija iz GIT-a.
9Neki se ne resorbuju (sulfagvanidin)
9Razliito vezivanje za proteine i prolaz u
CNS.
9U jetri acetilacija i konjugacija
9Eliminacija putem bubrega
9T/2 = 2 - 12 h
www.belimantil.info
Neeljena dejstva
9Alergijske reakcije
9Hematoloke reakcije
9Oteenja bubrega
9Interakcije (kompeticija za vezivanje za
proteine plazme vano! oralni
antikoagulansi i oralni antidijabetici)
www.belimantil.info
Kotrimoksazol
(Bactrim)
Trimetoprim +
sulfametoksazol
Kotrimazin
Trimetoprim +
sulfadiazin
9 Baktericidna
kombinacija
9 Trimetoprim inhibira
konverziju folne u
folinsku kiselinu.
www.belimantil.info
Spektar: kao i ostali sulfonamidi

9Gram+
9Gram9Mycobacterium marinum, M.kansasi
Neeljena dejstva: hematoloki
poremeaji alergijskog porekla
(agranulocitoza, trombocitopenija,
anemija)
www.belimantil.info
Primena
9Urinarne infekcije
9Dijareje
9Infekcije respiratornog trakta
9Sinuzitis,
9Otitis media itd.
www.belimantil.info
TETRACIKLINI
9Tetraciklin (eliminacija bubrezi,
interval izmedju doza : 6 h)
9Hlortetraciklin (isto)
9Metaciklin (isto)
9Doksiciklin (eliminacija: jetra, interval
izmedju doza 12-24 h)
Mehanizam dejstva
9Vezuju se za 30S subjedinicu ribozoma i
blokiraju vezivanje mRNK i tRNK.
Heliraju jone (Mg) neophodne za sintezu
proteina
www.belimantil.info
irok spektar bakteriostatici

9Gram-negativne
9Rikecije
9Treponema
pallidum
www.belimantil.info
9Gram-pozitivne
bakterije
9Mikoplazme
9Hlamidije
9Slini spektri dejstva

9Razlika u farmakokinetici
9Primenjuju se per os
9Vezuju se i prave helate sa dvovalentnim
i trovalentnim metalima, i tada se ne
resorbuju iz creva (Ca++, Mg++, Fe+++)
9Prolaze u CNS (10-15% od konc, u
plazmi, posebno doksiciklin)
www.belimantil.info
Primena u terapiji
9Akutne egzacerbacije hroninog
bronhitisa
9Atipine pneumonije (mikoplazme)
9Gonoreja i sifilis kod pacijenata
alerginih ili rezistentnih na penicilin
9Lajmska bolest
9Bruceloza,
9infekcije rikacijama i hlamidijama.
www.belimantil.info
Neeljena dejstva
9GIT: nauzeja, povraanje, dijareja
retko pseudomembranozni kolitis
9Fotosenzibilizacija
9Taloenje u kostima
(kontraindikacija: deca do 12 godina,
trudnice)
9Hepatotoksinost (posle iv. primene kod
trudnica)
9Pseudotumor cerebri,
9Superinfekcije
www.belimantil.info
ANTITUBERKULOTICI
1 na 106 TBC bacila je rezistentno na
izoniazid.,
1 kavernozna lezija sadri 107-109 TBC
bacila
stoga je vana kombinovana terapija sa 2 ,
3 ili vie ant.
www.belimantil.info
Lekovi koji deluju na sintezu zida M.tbc.

9izoniazid
9cikloserin
9etambutol
Lekovi koji deluju na sintezu nukleinskih
kiselina
9rifampicin
9pirazinamid
9para aminosalicilna kiselina (PAS)
Lekovi koji deluju na sintezu proteina u
ribozomu M.tbc
9aminoglikozidi (streptomicin, amikacin,
kanamicin)
www.belimantil.info
Kombinovana terapija obavezno

1.faza
2 meseca, 3 leka:
9izoniazid + rifampicin + pirazinamid
(+ etambutol ako je M.tbc rezistentan)
2. faza
4 meseca (moe i due), 2 leka:
9izoniazid + rifampicin
www.belimantil.info
IZONIAZID
9Otkriven 1952. Sintetski lek.
9Najvaniji lek i leenju i profilaksi
tuberkuloze
9Baktericidno na M.tbc u fazi
razmnoavanja
9Bakteriostatiki na M.tbc u fazi
mirovanja
9Inhibicija kiseonik-zavisnih puteva
sinteze mikolike kiseline, koja je
jedinstven sastojak zida Mikobakterija.
Inhibira i DNK bakterija ali sporije.
www.belimantil.info
Farmakokinetika: per od 5-10 mg/kg

jednom dnevno dobra resorpcija iz GITa
9Slabo vezivanje za proteine
9Dobro prolazi u tkiva, telesne tenosti i
kazeoznu masu
9Dugo se zadrava u inficiranim tkivima
9Genetski determinisana brzina
acetilacije u jetri
9spori acetilatori (45% belaca i crnaca)
t/2 = 2 3 h
9brzi acetilatori (90% utih) t/2 = 0,5 www.belimantil.info
Neeljena dejstva
9Periferne neuropatije
(antivitamin B-6 na 100 mg izoniazida
10 mg vit.B-6)
9Neurotoksinost (psihoze, konvulzije,
koma, konfuzija)
9Nefrotoksinost
9Hepatotoksinost (poveanje
transaminaza),
9Indukcija mikrozomalnih enzima i
interakcije sa drugim lekovima
www.belimantil.info
RIFAMPICIN
Makrociklini antibiotik (1959 godine)
Inhibira RNK polimerazu , odnosno
sintezu bakterijske RNK.
Deluje na intracelularne mikoorganizme
www.belimantil.info
SPEKTAR
9Mycobacterium tuberculosis
9Gram + (stafilokoke, streptokoke,
pneumokoke)
9Gram (Neisseria, Haemophyllus,
Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas,
Bacteroides)
9Rezistencija se brzo razvija, pa se
primenjuje u kombinaciji u TBC. Za
druge infekcije - rezervni antibiotik
www.belimantil.info
FARMAKOKINETIKA
9 Resorbuje se iz GIT-a
9 Odlino prolazi u sva tkiva i telesne tenosti
9 Eliminacija: jetra i bubrezi
9 Indukuje mikrozomalne P450-zavisne enzime u
jetri
NEELJENA DEJSTVA:
9 Hepatotoksinost
9 Alergijske reakcije (hematoloke, renalne,
imunosupresija)
INDIKACIJE:
TBC
9 Prevencija infekcije kod osoba koje su u
kontaktu sa meningitima izazvanim
meningokokom i hemofilusom.
www.belimantil.info
PIRAZINAMID
9Sintetski lek
9Primenjuje se per os, dobro prodire
u tkiva i telesne tenosti
9Mehanizam dejstva nepoznat, ali
deluje samo na M.tbc koji se deli.
9Hepatotoksinost i hiperuricemija
www.belimantil.info
ETAMBUTOL
9 1961
9 Inhibira sintezu RNK, i transfer mikolike
kiseline do zida bakterije. Spreava proces
izbacivanja iz bakterije i time omoguava
ulazak drugih lekova.
9 Deluje samo na Mikobakterije
9 Peroralna primena
9 Prodire u CNS
9 Eliminie se urinom
9 Neeljena dejstva: reverzibilna retrobulbarna
neuropatija (crveno-zeleno, slepilo, zavisi od
doze)
www.belimantil.info
CIKLOSERIN
9Inhibira sintezu bakterijskog zida
(koncverzija D-alanina u L-alanin).
Odline sve osobine, ali toksian za
CNS.
9Primenjuje se kao tuberkulostatik II
reda, ako postoji rezistencija na vie
lekova.
www.belimantil.info
PAS (para-amino salicilna kiselina)

9Kompetitivni antagonist PAMBA, inhibira
sintezu folata i mikobaktina ) od njega
zavisi up-take Fe++ u bakteriju)
9Dobra distribucija u tkiva telesne
tenosti i kazeozne mase
9Acetiluje se u jetri
9Gastrointestinalne tegobe
9Inhibira metabolizam aspirina i pojaava
efekte antikoagulansa
www.belimantil.info
HINOLONI
Nalidiksna kiselina (urinarni
antiseptik)
Fluorohinoloni : norfloksacin,
ciprofloksacin, ofloksacin
9Inhibiraju DNK girazu bakterija i
remete sintezu DNK.
9Baktericidi
www.belimantil.info
Gram (Enterokoke i druge gram

negativne bakterije ukljuujui i
pseudomonas, Haemophyllus, Neisseria)
Gram + i anaerobi - slabije dejstvo :
stafilokoke (Staph aureus meticilin
rezistentan), streptokoke
Brza pojava rezistencije (smanjena
permeabilnost membrane i promene
strukture giraza)
www.belimantil.info
Farmakokinetika: dobra GIT resorpcija,

prolazi u sve telesne tenosti i postiu
terapijske koncentracije, osim norfloksacina
koji se koncentrie u urinu i primenjuje samo
kod urinarnih infekcija.
Neeljena dejstva:
9 Retka. GIT, CNS, Alergije, poveanje
transaminaza, neutropenije
9 Oteenje hrskavice u trudnoi (animalni exp.)
9 atropatija
9 Inhibicija metabolizma lekova u jetri
9 Ca++, Mg++ Al+++ mogu smanjiti resorpciju iz
GIT-a.
www.belimantil.info
Primena:
9Urinarne infekcije, hronini
osteomijeliti,
9Pneumonija kod cistine fibroze
izazvane Pseudomonasom
9Pneumonija izazvana Mycobacterium
avium intracellulare
9Dijareje, Otitis externa, Dijabetiko
stopalo
9Gonoreja, cervicitis, antraks
www.belimantil.info
www.belimantil.info
URINARNI ANTISEPTICI
9Nalidiksna kiselina
9Nitrofurantoin
9Pipemidna kiselina
9Metenamin-mandelat
www.belimantil.info
ANTIVIRUSNI LEKOVI
www.belimantil.info
ANTIVIRUSNI LEKOVI
virusa gripa Influenza A i B:
9amantadin,rimantadin,zanamivir,oseltamivir
protiv herpes simplex i herpes zoster:
9aciklovir, famciklovir,valaciklovir
citomegalovirusa:
9ganciklovir i foskarnet
hronini hepatitis:
9interferon alfa, lamivudin
www.belimantil.info
ANTI-HIV LEKOVI
INHIBITORI REVEZNE
TRANSKRIPTAZE
NUKLEOZIDNE
9 zidovudin
9 abakavir
9 lamivudin
9 didanozid
9 zalcitabin
9 stavudin
NENUKLEOZIDNE
9 efavirenz
9 nevirapin
www.belimantil.info
INHIBITORI
PROTEAZA
9 sakvinavir
9 nelfinavir
9 indinavir
9 ritonavir
9 amprenavir
oseltamivir fosfat (Tamiflu) 75mgx2

9Inhibitor neuraminidaze, povrinskog
glikoproteina bitnog za diseminaciju
virusa iz inficiranih elija
9Ublaava karakteristine simtome
9Terapiju poeti to pre!
www.belimantil.info
aciklovir (Aciklovir,Zovirax)lok,per os,iv

inhibicija sinteze virusne DNK
aktivan samo u inficiranim elijama
oralno
9 H.simplex 200-400 mg 4-5xdnevno x 5dana
9 H.zoster 800mgx5dnevno x7 dana
i.v.
9 Infuzija 1h 5mg/kg(10mg/kg) na 8h
Krem,mast 5% na 4h
www.belimantil.info
aciklovir
timidin kinaza
Aciklovir monofosfat
kinaze
Aciklovir trifosfat
Inhibira viusnu DNK polimerazu
zaustavlja se rast DNK lanca
www.belimantil.info
Neeljena dejstva:
9renalna disfunkcija
9munina
9glavobolja
9encefalopatija
www.belimantil.info
ganciklovir (Cymevene), per os,inj.

citomegalovirus, c.retinitis
suprimira DNK virusnu replikaciju ali
nedovodi do potpunog zaustavljanja
rasta DNK lanca.
Neeljena dejstva:
9Depresija kosne sri
9Kancerogeni potencijal
www.belimantil.info
www.belimantil.info
analozi nukleozida
1. a.n. fosforiliu u trifosfate
2. deluju kao kompetitivni inhibitori
enzima reverzna transkriptaza
nukleozida
3. ugradi se u molekul DNK virusa
4. prekida sintezu lanca DNK
www.belimantil.info
INHIBITORI
REVEZNE
TRANSKRIPTAZE
NUKLEOZIDNE
9zidovudin
9abakavir
9lamivudin
9didanozid
9zalcitabin
9stavudin
www.belimantil.info
www.belimantil.info
Nenukleozidni inhibitori reverzne

transkriptaze
razliit mehanizam
dejstva
direktno se vezuju za
enzim reverzna
transkriptaza to
inaktivie katalitiku
jedinicu enzima
www.belimantil.info
9 efavirenz
9 nevirapin
Inhibitori proteaza
Inhibira enzim HIV aspartatna proteaza to
za posledicu ima stvaranje nezrelih estica
HIV koje nisu infektivne
Izuzetno efikasan u kombinovanoj terapiji
www.belimantil.info
ANTIGLJIVINI LEKOVI
www.belimantil.info
Uestalost povrnih gljivinih infekcija,

a u izvesnoj meri i sistemskih mikoza
znatno je porasla poslednjih decenija i u
naim krajevima.
Uzrok tome je:
9iroka primena antibiotika,
9kortikosteroida,
9imunosupresiva
9i oralnih kontraceptiva.
www.belimantil.info
Predisponirajui faktori za nastanak

gljivine infekcije su:
9dijabetes,
9gojaznost,
9jako znojenje,
9traume,
9maceracija koe,
9slaba higijena,
9vlana i topla klima.
www.belimantil.info
Kod obolelih od AIDS-a javljaju se

teki, diseminovani i rezistentni oblici
povrnih i dubokih mikoza, koji
predstavljaju poseban terapijski
problem
www.belimantil.info
MEHANIZAM DEJSTVA
terbinafin
mikonazal
Alilamini
ketokonazol
flukonazol
Azoli
itrakonazol
AMOROLFIN
Polieni
nistatin,amfotericin B
www.belimantil.info
Acetol CoA
Hidroksi metil glutamil CoA
Mevalonska kiseli
(enzim skvalen-epoksidaza)
Lanostero
(14-demetilaza:citohrom P450-zavisan
enzim)
14 demetil lanosterol
(enzim 14-reduktaza)
Zimosterol
Fekosterol
(enzim 78-izomeraza)
Episperol
Ergosterol (elijska membrana gljivica)
Noviji antimikotici (azoli, alilamini, amorolfin)

deluju fungistatiki ili fungicidno tako to
inhibiraju sintezu ergosterola, koji je vaan
sastojak elijske membrane gljivica.
Upravo specifinost delovanja antimikotika
proizilazi iz injenice da se ergosterol ne
nalazi u elijskoj membrani sisara. Azoli,
alilamini i amorolfin su visoko specifini
inhibitori enzima koji uestvuju u sintezi
ergosterola kod gljivica, i stoga po pravilu ne
utiu na sintezu steroida u humanom
organizmu.
Pored toga, neki azoli direktnim dejstvom
poveavaju permeabilitet citoplazmatske
membrane, inhibiraju oksidativne procese u
gljivinoj eliji i dr.
www.belimantil.info
Neki azoli (na pr. ketokonazol) imaju izraen

afinitet za citohrom P450-zavisne enzime
oveka i mogu, naroito u veim dozama,
smanjiti sintezu steroidnih hormona i/ili
smanjiti metabolizam drugih lekova u jetri.
Polienski antibiotici se vezuju za ergosterol u
elijskoj membrani i remete njenu
propustljivost, to dovodi do propadanja
gljivine elije.
Grizeofulvin se vezuje za prekusor keratina u
zdravim elijama koe, spreava infekciju
gljivicama, i do ozdravljenja dolazi kada
bolesne elije koe deskvamiraju i budu
zamenjene zdravim elijama.
www.belimantil.info
Kliniki oblik
Uzronici
Terapija
Dermatomikoze
Tinea caoitis
Tinea favosa
(poglavina, nokti,glatka koa)
Tinea barbae
Tinea corporis
Tinea cruris
Tinea pedis
Dermatofite
Trichophyton,
Microsporum,
Epidermophyton
Lokalno:
Azoli, Ciklopiroksolamin,
Tolnaftat,
Alilamini,
Sistemski:
Azoli,
Grizeofulvin,
Alilamini
Onihomikoze
Dermatofite, Candida,
Fusarium,
Cephalosporium,
Aspergillus i dr.
Lokalno i/ili sistemski:

Azoli,
Grizeofulvin,
Alilamini
Tinea nigra
Exiphiala werneckii,
Cephalosporium i dr.
Lokalno:
Azoli,
Keratolitici i dr.
Piedra
Crna piedra
Bela piedra
Piedraria Hortae,
Trichosporon beigelii
ianje dlaka
Lokalno:
Azoli i dr.
Candidiasis
Vulvovaginalna kandidijaza
Balanitis
Kona kandidijaza
Hronina mukokutana kandidijaza
Candida spp.
Lokalno i/ili sistemski:

Azoli,
Nistatin,
Alilamini,
Amfotericin B
Pityriasis versikolor
Malassezia furfur
(Pitzrosporum orbiculare, s. P.
ovale, s.M.ovalis)
Lokalno,
(retko sistemski)
Azoli, Alilamini,
Selenium sulfid
www.belimantil.info
PRINCIPI ZA IZBOR ANTIMIKOTIKA

Povrne infekcije gljivicama nastaju zbog
invazije epidermisa i stratum corneum-a
koe i vidljivih sluzokoa gljivicama.
Klinika slika i terapija zavise od:
9lokalizacije,
9stepena zapaljenske reakcije,
9zahvaene povrine
9i prouzrokovaa.
www.belimantil.info
Po pravilu:
Lokalna terapija je dovoljna kada su lezije
ograniene na manje povrine i na delove koe
koji nemaju debeo keratinski sloj, i kada
inflamatorna reakcija nije jako izraena.
Sistemska terapija peroralnim ili
parenteralnim preparatima moe biti
neophodna kada se radi o diseminovanim
oblicima, keratinizovanim i kosmatim delovima
koe i jakoj inflamatornoj reakciji.
Ponekad, inflamatorna reakcija moe biti
toliko izraena da je pored antimikotika
potrebno primeniti i kortikosteroide.
www.belimantil.info
Azoli
Imidazoli:
Ketokonazol (p.o.,lok)
Ekonazol (lok)
Oksikonazol (lok)
Triazoli:
Itrakonazol (p.o.)
Mikonazol (lok)
Bifonazol (lok)
Sulkonazol (lok)
Flukonazol (p.o.)
Alilamini
Terbinafin (p.o.,lok)
Naftifin (lok)
Klotrimazol (lok)
Butokonazol (lok)
Tiokonazol (lok)
Terkonazol (vag.)
Grizeofulvin (p.o.)
Polienski antibiotici
Amfotrecin B (i.v., lok, p.o.-lok. u digestivnom traktu)
Nistatin (lok., p.o.-lok. u digestivnom traktu)
O s t a l i p o l i e n i : Natamicin, Kandicidin, Hahimicin, Pentamicin, Mepartricin
Ostali antimikotici (samo za lokalnu primenu)
Noviji: Amorolfin
Ciklopiroks olamin
Stari: Haloprogin
Tolnaftat
Selenium sulfid (ampon)
Organske kiseline (undecilenska, propionska, kaprilna, benzoeva)
www.belimantil.info
Izbor leka
na osnovu karakteristine klinike slike i
mikrobiolokim metodama. (obavezno uiniti ako se
radi o infekciji koja zahteva dugotrajno lokalno i
peroralno leenje).
osetljivost prouzrokovaa gljivinih infekcija na
lekove in vitro uglavnom se ne poklapa sa njegovom
osetljivou in vivo, pa se minimalne inhibitorne
koncentracije (MIK) antimikotika in vitro mogu bitno
razlikovati od terapijski efikasnih koncentracija
antimikotika u krvi obolelog. Iako su takve situacije
mogue i kod drugih antimikrobnih lekova, kod
antimikotika ovo se moe smatrati pravilom. To znatno
oteava pravilan izbor leka i stavlja lekara u situaciju
da empirijski pristupa ovom problemu.
www.belimantil.info
Gljivine infekcije su esto recidivantne i za neke

od njih je potrebno dugotrajno leenje (na pr.
onihomikoze, ili povrne mikoze kod AIDS-a
moraju se leiti mesecima, pa i godinama), to
poveava rizik od pojave neeljenih dejstava
antimikotika.
Ako se u terapiji povrnih mikoza mora primeniti
peroralni antimikotik, lekar mora strogo voditi
rauna o tome da ovi lekovi mogu snano da
potenciraju ili smanje efekte drugih lekova.
Najbolje bi bilo da se tokom primene oralnih
antimikotika ne unose drugi lekovi. Ako se to ne
moe izbei, lekar se mora informisati o
moguim interakcijama i shodno tome prilagoditi
reim doziranja.
www.belimantil.info
Higijena
Eliminacija dodatnog izvora infekcije
(infekcija drugih delova tela, odea i
obua) veoma je vaan faktor za uspeh
leenja i spreavanje recidiva. Lekar to
mra posebno naglasiti pacijentu.
www.belimantil.info
Primena kod dece

Nema veih ogranienja kada se radi o
preparatima za lokalnu primenu, iako se
preporuuje oprez sa novijim lekovima
(novi azoli, alilamini).
Od peroralnih preparata, kod dece postoje
ira klinika iskustva samo sa
grizeofulvinom i ketokonazolom. Nema
iskustva i ne preporuuje se sistemska
primena flukonazola, itrakonazola i
terbinafina kod dece, pogotovo kada se
radi o povrnim mikozama.
www.belimantil.info
Trudnoa i laktacija
Kod eksperimentalnih ivotinja, sistemska
primena antimikotika ima teratogeno dejstvo
Trudnoa i laktacija su apsolutne
kontraindikacije za primenu sistemskih
(peroralnih ili i.v.) antimikotika
preporuuje se za vreme leenja
antimikoticima (per os ili parenteralno) kod
ena u generativnom periodu primena
kontraceptivnih sredstva.
www.belimantil.info
Lokalna primena antimikotika praena je

minimalnom resorpcijom i esto su
koncentracije u krvi ispod mogunosti
detekcije, pa je mala verovatnoa da bi
moglo doi do oteenja ploda. Medjutim,
ak i u ovim sluajevima, ne preporuuje
se primena antimikotika za vreme prva tri
meseca trudnoe, a u daljem toku
trudnoe samo ako je terapija zaista
neophodna po proceni lekara.
www.belimantil.info
Polienski antibiotici: nistatin

Derivati imidazola:
9klotrimazol,
9mikonazol,
9ketokonazol,
9bifonazol,
9ekonazol itd
Ostali: ciklopiroks olamin, terbinafin
www.belimantil.info
nistatin (Nystatin) mast, tbl za vag.pr.

Primenjuje se odavno samo u lokalnoj
terapiji kandidijaze koe (kremovi, masti,
suspenzije), orofaringealne kandidijaze
(suspenzija) i kandidijaze
gastrointestinalnog trakta (tablete). Ne
resorbuje se iz creva. U terapiji
kandidijaze nistatin je manje efikasan od
azola i alilamina.
www.belimantil.info
klotrimazol (Canesten) krem1%,

rastvor 1%, tbl za vag.pr.
Primenjuje se u terapiji dermatomikoza,
mukokutane kandidijaze, pityriasis
versicolor, u obliku 1% krema, praka,
solucije, 2-3 puta na dan. Terapija traje 24 nedelje. Za leenje orofarengijalne
kandidijaze primenjuju se oriblete 10 mg.
U leenju vaginalne kandidijaze moe se
primeniti u obliku vaginaleta u 1 dozi od
100mg/dan (6 dana), 200mg/dan (3 dana)
ili 500mg (samo jedna doza), ili vaginalnog
krema 2% (5g/dan tokom 5 dana).
www.belimantil.info
bifonazol (Bicutrin) krem1%, rastvor

1%
Primenjuje se jednom dnevno u
koncentraciji 1% (2-4 nedelje) u terapiji
dermatofitoza, pityriasis versicolor, kutane
kandidijaze i eritrazme.
Kombinacija bifonazol 1% i ureja 40%
(jednom dnevno tokom 2 nedelje u
proseku ) dovodi do atraumatskog
otklanjanja obolelog nokta, posle ega se
nastavlja terapija samo bifonazolom 1%
sledee 4 nedelje (18).
www.belimantil.info
mikonazol (Dactanol) krem 2%, tbl za

vag.pr.
U koncentraciji od 2% (2 puta na dan)

primenjuje se u terapiji dermatofitoza,
mukokutane kandidijaze i pityriasis
versicolor. Kod vulvovaginitisa se moe
primeniti krem 2% (5g), ili vaginalete sa
100mg mikonazola uvee, 7-14 dana, ili
200 mg 3-7 dana, ili 1200mg samo
jednom.
Kombinacijom mikonazola 2% sa
benzoilperoksidom 5% sa uspehom je
primenjena u terapiji acne vulgaris.
Solucija mikonazola primenjuje se lokalno
u oftamologiji.
www.belimantil.info
klotrimazol (Canesten) krem1%,

rastvor 1%
Primenjuje se u terapiji dermatomikoza,
mukokutane kandidijaze, pityriasis
versicolor, u obliku 1% krema, praka,
solucije, 2-3 puta na dan. Terapija traje 24 nedelje. Za leenje orofarengijalne
kandidijaze primenjuju se oriblete 10 mg.
U leenju vaginalne kandidijaze moe se
primeniti u obliku vaginaleta u 1 dozi od
100mg/dan (6 dana), 200mg/dan (3 dana)
ili 500mg (samo jedna doza), ili vaginalnog
www.belimantil.info
Veina poznatih antimikotika namenjena je

iskljuivo za lokalnu primenu u terapiji
blaih i lokalizovanih mikoza koe i
sluzokoe. Lokalna terapija se ponekad
moe primeniti i kao adjuvans uz
sistemsku terapiju nekim drugim
antimikotikom. Uglavnom se lokalni
preparati (masti, kremovi, suspenzije,
prakovi za posipanje, amponi za kosu,
vaginalete i sl.) primenjuju u leenju
dermatomikoza, onihomikoza, pityriasis
versicolor i kutane, oralne i vaginalne
kandidijaze.
www.belimantil.info
Neeljena dejstva lokalnih antimikotika

Posle lokalne primene, neeljena dejstva
pojedinanih antimikotika su uglavnom slina i
javljaju se u relativno malom procentu .
Uglavnom se manifestuje kao svrab, lokalni
nadraaj, crvenilo, peenje, reakcije
hipersenzibilizacije, retko fotosenzibilizacije.
Izuzetno su retki tei oblici lokalnih reakcija
(dermatitis,ekcematozne promene, i dr.). Kod
vaginalne primene, moe doi do lokalnog
nadraaja i kod seksualnog partnera.
Ovi lekovi se slabo resorbuju sa intaktne koe i
sluzokoe (u najveem broju sluajeva 1-5% od
nanete koliine leka), pa ne dovode do
sistemskih neeljenih efekata.
www.belimantil.info
Polienski antibiotici:
9nistatin i amfotericin B
Atipini antibiotik:
9grizeofulvin
Sintetski antibiotici:
9derivati imidazola:mikonazol,ketokonazol
9triazoli: flukonazol i itrakonazol
Alilamini:
9terbinafin
www.belimantil.info
Terbinafin (Lamisil)je lek iz grupe

alilamina, koji se moe primeniti i
peroralno i lokalno. Deluje fungicidno
na dermatofite i neke pruzrokovae
sistemskih mikoza (Aspergillus,
Scopulariopsis brevicalis, Blastomyces

dermatitidis, Histoplasma capsulatum,
Candida parapsilosis, ali deluje samo
fungistatiki na ostale sojeve
Candida. Ne utie na sintezu steroida
kod oveka jer ima slab afinitet za
citohrom P450 u humanim elijama
www.belimantil.info
Indikacije: Primenjuje se u terapiji

dermatomikoza (tinea pedis i t. corporalis)
i u terapiji onihomikoza izazvanih
dermatofitama. Posle peroralne primene
ne deluje na pityriaisis versicolor. U
infekcijama dermatofitama (posebno
onihomikoze) terbinafin moe delovati
bre i terapija traje krae sa
itrakonazolom. Onihomikoze koje nisu
izazvane dermatofitama slabije reaguje na
terbinafin, i potrebno je due leenje. Kod
kutane kandidijaze oralni terbinafin nije
pokazao zadovoljavajue rezultate.
Insuficijencija jetre i bubrega mogu da
uspore eliminaciju terbinafina iz
organizma.
www.belimantil.info
Ketokonazol je bio prvi imidazol za oralnu

primenu i u klinikoj praksi sa njim ima
najvie iskustva. Medjutim, zbog
neeljenih efekata na jetru i na endokrini
sistem, danas se umesto ketokonazola za
leenje povrnih mikoza preporuuje
itrakonazol, ili ako se radi o kandidijazi,
flukonazol
www.belimantil.info
Indikacije: Ketokonazol se primenjuje

peroralno u terapiji infekcija koe i noktiju
izazvanih dermatofitima, mukokutane
kandidijaze i pityriasis versicolor samo
kada te promene nije mogue leiti drugim
preparatima. Prema PDR-u pityriasis
versicolor nije opravdana indikacija za
primenu peroralnog ketokonazola .
Ketokonazol ima znaajno mesto u terapiji
i profilaksi sistemskih mikoza.
www.belimantil.info
Kontraindikacije: Preosetljivost na ketokonazol,

trudnoa i laktacija. Istovremena primena sa
terfenadinom i astemizolom. Preporuuje se
kontracepcija kod ena u generativnom periodu.
Neeljena dejstva:
nauzeja, povraanje, dijareja, kone reakcije
(svrab, koni ra, urtikarija), glavobolja,
vrtoglavica.
Ketokonazol moe inhibirati sintezu steroida u
ljudskom organizmu, i dovesti do snienja nivoa
testosterona u krvi, ginekomastije, poremeaja
menstrualnog ciklusa. ak veoma visoke doze
ketokonazola (preko 1000 mg/dan) davane kod
karcinoma prostate.
www.belimantil.info
Hepatotoksinost je ipak najopasnije neeljeno

dejstvo ketokonazola. Prolazno poveanje
aktivnosti transaminaza moe se zapaziti kod
velikog broja pacijenta u poetku terapije. Tei
oblici i klinike manifestacije hepatotoksinosti
retko se javljaju za vreme terapije, ali se mogu
pojaviti i do 24 nedelje posle prestanka uzimanja
leka. Manifestuju se kao hepatitis alergijskog
porekla ili kao citotoksini hepatitis. Ovi
poremeaji su obino prolazni, ali bilo je, iako
retko, i smrtnih ishoda. U sluaju pojave
simptoma, treba prekinuti leenje
ketokonazolom i uzeti hepatogram. Po pravilu,
preporuuje se praenje funkcija jetre ako se
ketokonazol uzima due od mesec dana. U
sluaju postojeeg poremeaja jetre, ne
preporuuje se primena ketokonazola.
www.belimantil.info
Interakcije: Ketokonazol inhibira metabolizam

mnogih lekova i moe da pojaa njihova
farmakodinamska i/ili toksina dejstva. U
kombinaciji sa H-1 antihistaminicima
astemizolom i terfenadinom, ketokonazol moe
da izazove fatalne srane aritmije (torsades de
pointes), pa je takva kombinacija strogo
kontraindikovana. Ketokonazol pojaava
koncentracije ciklosporina u plazmi. U prisustvu
alkohola, ketokonazol ima dejstvo slino
disulfirami. Nivo ketokonazola u plazmi se
smanjuje pod uticajem rifampicina, izonijazida i
svih lekova koji smanjuju kiselost eludanog
soka. Ketokonazol potencira hepatotoksinost
drugih lekova (napr. grizeofulvina).
www.belimantil.info
Dejstvo itrakonazola se bre manifestuje,

terapija traje krae i neeljena dejstva su
manje izraena
Indikacije za primenu itrakonazola su
ofarinegalna, ezofagealna i mukokutana
kandidijaza, dermatofitoze, i onihomikoze
koje su se pokazale rezistentne na lokalnu
terapiju i diseminovana pityriasis
versicolor. Itrakonazol se primenjuje i u
terapiji sistemskih mikoza.
www.belimantil.info
Flukonazol se odlikuje visokom specifinou

za enzime koji uestvuju u sintezi sterola kod
gljivica u odnosu na humane enzime, pa nema
dejstva na steroidnih hormona kod oveka.
Njegov antimikotiki efekat je bolji in vivo
nego in vitro. Obino su osetljivi na flukonazol
Candida albicans, Cryptococcus neoformans, a

rezistentni su spp. C. crusei, deluje i na
dermatofite i Aspergillus
Indikacije: Danas je flukonazol lek izbora u
terapiji kandidijaze. Moe se primeniti i kod
drugih povrnih mikoza. Primenjuje se ikod
imunodeficijentnih osoba.
www.belimantil.info
Kontraindikacije su: preosetljivost na flukonazol,

tromboembolijska oboljenja, trudnoa i laktacija
(preporuuje se kontracepcija tokom terapije kod ena u
generativnom periodu). Kod dece nema iskustva.
Neeljena dejstva: Najee se javljaju
gastrointestinalne tegobe (nauzeja, bolovi u abdomenu,
dijareja i flatulencija), zatim koni ra (naroito kod
obolelihod AIDS-a). Veoma je redak poremeaj funkcije
jetre, koji je vidjen samo kod osoba sa tekim
oboljenjima.
Interakcije: Interakcije sa drugim lekovima su manje
izraene: postaju kliniki znaajne tek ako se primenjuje
doza 200 mg/dan. Tada flukonazol moe da pojaa
dejstva oralnih antikoagulansa, oralnih kontraceptiva,
fenitoina, sulfonilureja, nortriptilina, ciklosopina i
zidovudina. Rifampicin smanjuje resorpciju i ubrzava
eliminaciju flukonazola.
www.belimantil.info
Grizeofulvin je najstariji peroralni

antimikotik, sa specifinim mehanizmom
dejstva, iji je antimikotiki spektar je
ogranien iskljuivo na dermatofite
(Trichophyton, Epidermophyton i
Microsporum spp.). Pored toga, deluje
antiinflamatorno, efekat koji je nezavisan
od endogenih kortikosteroida.
Indikacije: Mikoze izazvane dermatofitima,
koje se ne mogu leiti lokalno, ili koje nisu
reagovale na lokalnu terapiju.
www.belimantil.info
Kontraindikacije: Preosetljivost na grizeofulvin, porfirija,

trudnoa i laktacija.
Neeljena dejstva: Neeljena dejstva su obino blaga i
prolazna (glavobolja, koni ra, suvoa usta, promene
ukusa, gastrointerstinalni poremeaji). Retko su
zabeleeni angioedem, eritema multiforme, toksina
epidermalna nekroliza, leikopenija (preporuuje se
kontrola leukocita 1 meseno), parestezije,
fotosenzibilizacija. Depresija, insomnija, konfuzija, zamor
(utie na sposobnost za vonju). U kombinaciji sa
alkoholom deluje kao disulfiram. Moe se provocirati
lupus eritematodes.
Interakcije: Grizeofulvin indukuje mikrozomalne enzime
jetre i smanjuje efikasnost oralnih konteceptiva, oralnih
antikoagulansa, ciklosporina i drugih lekova koji se
metaboliu u jetri. Pojaava hepatotoksinost izonijazida
i ketokonazola.
www.belimantil.info
Ketokonazol Itrakonazol Flukonazol

Resorpcija
per.os
Maksimalna
koncentracija u
plazmi
Vezivanje za
proteine
plazme
Volumen
distribucije
Eliminacija
putem bubrega
nepromenjen
fecesom
nepromenjen
Poluvreme
eliminacije
www.belimantil.info
Terbinafin
Grizeofulvin
Varijabilna
55%
90%
70-80%
< 50%
1-2g/ml
4-20g/ml
0,35-2g/ml
6,7g/ml
<2,0g/ml
99%
99,8%
12%
85%
550 l
0,6- 0,7 l/kg
947 l
13%
2-4%
57%
3-18%
35%
0,03%
50%
-
80%
oko 90%
-
80%
20%
-
1%
oko 50%
8h
30h
20-50h
11-16h
90-100h
9-24h
OSNOVNI PRINCIPI
ANTIBIOTSKE TERAPIJE
Milica Bajeti
mbajcetic@doctor.com
www.belimantil.info
DEFINICIJA
Hemioterapijski ili antimikrobni lekovi su substancije koje spreavaju razvoj
patogenih bakterija i drugih mikroorganizama u organizmu oveka, a da pri tome ne
oteuju sam organizam.
Ovaj princip delovanja se zasniva na selektivnoj toksinosti nekog jedinjenja za
mikroorganizme.
1928 Aleksandar Fleming Penicillium notatum
1930 Domagk prontozil-sulfanilamid
1940 Ernst Florey and Howard Chain, Oxford University
1950 streptomicin, hloramfenikol tetraciklin
2006 preko 300 primenjuje se oko 40
ANTIMIKROBNO DEJSTVO
akumulacijom leka na mestu dejstva
specijalnim dejstvom leka na elijske strukture ili biohemijske procese koji su
jedinstveni za mikroorganizam (penicilin)
dejstvom na biohemijske procese koji su kritiniji za mikroorganizam nego za
oveka (tetraciklin).
A. Selektivna toksinost za mikroorganizme.

Omoguena je biohemijskim i metabolikim interakcijoma izmedju
leka i mikroorganizma i
leka i organizma oveka ili ivotinje
Idealna selektivna toksinost ne postoji.

Najblie tom idealu su penicilini i cefalosporini.
B. Antimikrobni spektar dejstva

Antibiotici uskog spektra - jedan antibiotik moe delovati na mali broj
mikroorganizama (npr. prirodni penicilini, gentamicin)
Antibiotici irokog spektra - deluju na bakterije, rikecije, spirohete, hlamidije,
mikoplazme (tetraciklini, hloramfenikol)
www.belimantil.info
C. Tip dejstva
bakteriostatiki (spreavanje rasta i razmnoavanja)
baktericidno
(ubijanje mikroorganizama)
KARAKTERISTIKE
BAKTERICIDNOG DEJSTVA
baktericidni efekat traje kratko,
nastupa brzo i
pogadja samo bakterije koje se dele,
bakterije u stanju mirovanja potpuno su neosetljive.
jedna doza (ak i kada je ogromna) ne eliminie sve bakterije
potrebno je due leenje da bi se spreilo razmnoavanje bakterija i recidiv bolesti.
Baktericidi
Penicilini
Cefalosporini
Aminoglikozidi
Streptomicin
Gentamicin
Tobramicin
Amikacin
Neomicin
Polipeptidi
Polimiksin B
Bacitracin
Kolistin
Rifampicin
Izoniazid
Nitrofurantoin
Trimetoprim-sulfonamid
Vankomicin
Bakteriostatici
Tetraciklini
Hloramfenikol
Eritromicin
Klindamicin
Linkomicin
Fusidinska kiselina
Sulfonamidi
Trimetoprim
Nalidiksna kiselina
Etambutol
PAS
www.belimantil.info
MEHANIZAM DELOVANJA
ANTIMIKROBNIH LEKOVA
Inhibicija sinteze elijskog zida
penicilin, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami, glikopeptidni antibiotici
(vankomicin,teikoplanin), bacitracin, cikloserin,fosfomicin, izoniazid
Promena permeabilnosti elijske membrane ili aktivnog transporta kroz
elijsku membranu
nistatin, polimiksini, amfotericin B, kolistin, imidazolski antimikotici (imidazol,
flukonazol,itrakonazol, ketokonazol)
Inhibicija sinteze proteina
(inhibicija translacije i transkripcije genetskog materijala)
50 S INHIBITORI
makrolidi (eritromicin i dr.), linkozamini (klindamicin i dr.) hloramfenikol,
streptogramini
30S INHIBITORI
tetraciklini, aminoglikozidi (gentamicin,amikacin,steptomicin,i dr.)
Inhibicija sinteze nukleinskih kiselina
metronidazol,hinoloni, novobiocin, nalidiksna kiselina, trimetoprim,
sulfonamidi
Inhibitori DNK-zavisne RNK polimeraze
to spreava transkripciju peptida
rimfapicin
Inhibitori DNK giraze
hinoloni
Inhibicija intracelularnog metabolizma
sulfonamidi kao lani supstrat PABA za sintezu folata
trimetoprim inhibira enzim reduktazu
dihidrofolne kiseline koji stvara folinsku kiselinu.
ULOGA IMUNITETA ORGANIZMA

DOMAINA
Uspenost hemioterapije zavisi od:
dejstva leka
postojanja prirodnih odbrambenih snaga organizma
www.belimantil.info
Odbrambene snage mogu biti

nespecifine (fagocitoza, zapaljenske reakcije)
specifine (celularni i humoralni imunitet)
REZISTENCIJA BAKTERIJA NA
ANTIBIOTIKE
Primarna rezistencija (neke bakterije su rezistentne ak i pri prvom kontaktu sa
nekim antibiotikom).
Sekundarna ili steena rezistencija javlja se kao posledica preterane i nekritine
primene antibiotika.
Ukrtena rezistencija-prema svim antibioticima iz neke grupe
Biohemijski mehanizmi rezistencije na antimikrobne lekove
Mehanizam
Antibiotici
Enzimska reakcija: hidroliza beta-laktamskog prstena

(beta-laktamaze: penicilinaze i cefosporinaze)
Penicilini
Cefalosporini
Inaktivacija enzima usled promene njegovog molekula
Aminoglikozidi
Bakterije sintetiu enzime koji razgradjuju lek (acetilacija, fosforilacija,
i
Hloramfenikol
sl., stvaraju se neaktivni oblici leka)
Smanjena permeabilnost bakterijske elije za lek

Promena molekula proteina na mestu vezivanja antibiotika
Aktivni transport koji izbacuje lek iz elije
Tetraciklini
Sulfonamidi
Streptomicin
Rifampicin
Imidazolski
antimikotici,
Penicilini
GENETSKA OSNOVA
REZISTENCIJE
Otpornost bakterije je prema antibiotiku je odredjena njihovim genetskim
materijalom.
www.belimantil.info
Hromozomalna rezistencija je rezultat spontane mutacije gena koji kontroliu

osetljivost bakterije na lek
Ekstrahromozomalna koja ukljuuju R faktore
Bakterije raspolau velikim brojem priprodnih mehanizama koji im omoguavaju
preivljavanje, ak i u prisustvu veoma vikisokih koncentracija antibiotika.
Faktori rezistencije (R-faktori = plazmidi = ekstrahromozomalni delovi DNK) mogu
se preneti sa bakterije na baketriju iste vrste ili na bakteriju druge vrste.
Ovaj prenos R-faktora se moe obaviti na vie naina:
konjugacijom (direktnim kontaktom dve bakterije)
transdukcijom (bakterijskim virusima)
transformacijom (iz okoline bakterije)
SPREAVANJE REZISTENCIJE
ne upotrebljavati bez potrebe u terapiji, a naroito ne u profilaktike svrhe
primeniti dovoljnu dozu i primenjivati dovoljno dugo vreme
kombinacije antibiotika razliitih mehanizama delovanja treba izbegavati.
REZERVNI ANTIBIOTICI
CEFALOSPORINI III i IV generacije
PIPERACILIN
KARBAPENEMI:IMIPENEM SA
CILASTINOM, MEROPENEM
FLUOROHINOLONI: CIPROFLOKSACIN,
OFLOKSACIN,PEFLOKSACIN
VANKOMICIN,TEIKOPLANIN I AMIKACIN
STREPTOGRAMINI
OPTI PRINCIPI
ANTIINFEKTIVNE TERAPIJE
Opasnosti nekritine primene antibiotika su:
razvoj rezistentnih sojeva
poremeaj normalne bakterijske flore (superinfekcije)
razvoj preosetljivosti prema leku ili celoj grupi slinih lekova
toksine reakcije
Indikacije:
mora biti bakterijska infekcija
www.belimantil.info
specifina etioloka dijagnoza se moe postaviti na osnovu klinike slike i toka

bolesti
antibiotgram
Izbor leka zavisi od:
antimikrobne aktivnosti
farmakokinetkih svojstava (npr. prolaz kroz HE barijeru)
toksinosti
stanja bolesnika (uzrast, posl, trudnoa, laktacija, funkcija jetre i bubrega, alergija)
MINIMALNA INHIBORNA
KONCENTRACIJA (MIC ili MIK)
Najmanja koncentracija leka koja spreava vidljiv rast mikroorganizma koji se testira
pod standardnim uslovima
MIC90 najmanja koncentracija koja unitava 90% bakterija u kulturi.
Odnos koncentracija leka u krvi i MIC: mora biti oko 10 puta vea od MIC na mestu
infekcije.
Minimalna baktericidna koncentracija antibiotika MBC
je najmanja koncentracija leka koja omoguava ubijanje inicijalnog inokuluma koje
nije vee od 99,9%.
DOZIRANJE
Zavisi od stanja bubrega, jetre i sl., zavisno od vrste leka. I njegove specifine
toksinosti za humani organizam.
Moraju se osigurati koncentracije leka u organizmu koje e omoguiti kontinuirano
dejstvo ne mikroorganizam
Postantibiotski efekat?
TRAJANJE TERAPIJE
Mora biti dovoljno dugo da se eradicira infekcija. To se odredjuje na osnovu klinike
slike, iskustva i mikrobiolokog nalaza.
TERAPIJSKE INDIKACIJE
Empirijska primena na osnovu klinike slike
Mikrobioloka dijagnoza
www.belimantil.info
Ne primenjivati kod virusnih infekcija i ferbilnih stanja koja nisu

prouzrokovana infekcijom
PROFILAKSA
Profilaksa je retko kad korisna, a njena efikasnost problematina, osim kod
prevencije reumatske groznice.
KOMBINOVANA TERAPIJA
Cilj:
proirenje spektra (za meovite infekcije: penicilin + gentamicin)
pojaanje dejstva (endokarditis)
spreavanje ili usporavanje razvoja rezistencije (TBC)
smanjenje toksinosti (gentamicin + karbenicilin)
Indikacije za primenu kombinovane

antibiotske terapije
sepsa razne etiologije
febrilni pacijenti sa leukopenijom
infekcija multiplim mikroorganizmima (intraabdominalna sepsa, pelvini abscesi)
sinergistiko dejstvo
serijska inhibicija rasta (trimetoprim + sulfometoksazol blokiraju sukcesivne korake u sintezi folne
ksieline)
jedan antibiotik pojaava penetraciju drugog (penicilin unitava bakterijski zid, i to omoguava bolji
ulazak aminoglikozida)
Nedostaci kombinovane terapije

povean rizik od senzibilizacije ili toksinosti
povean rizik of kolonizacije rezistentnim mikroorganizmima
mogunost antagonizma
vea cena
laan oseaj sigurnosti
www.belimantil.info
www.belimantil.info
PENICILIN
BENZILPENICILIN
Svi penicilini su slabe organske aromatine aminokiseline
U terapiji se koriste u obliku alkalnih soli koje su u suvom stanju relativno postojane
Rastvori soli su nepostojani i koriste se samo svei ratsvori
Mnoge hemijske substancije i bakterijski enzimi mogu da razlazu peniciline
Aktivnost penicilina se odredjuje mikrobiolokom metodom na odredjenim sojevima
bakterija i izraava se internacionalnim jedinicama
1 mg iste Na+ soli benzilpenicilina sadri 1667 I.J.
Aktivnost ostalih penicilina odredjuje se teinskim jedinicama.
MEHANIZAM DEJSTVA
Vezuju se za protein za koji se vezuje penicilin (penicillin binding protein PBP
enzimi koji uestvuju u stvaranju bakterijskog zida)
inhibiraju transpeptidaciju (ukrteno vezivanje linearnih peptidoglikanskih lanaca)
aktiviraju autolitike enzime inaktivacijom endogenih inhibitora autolitikih enzima
Benzil-penicilin
Penicillin G (benzil penicilin Na+ ili K+ so IV infuzija ili IM svaka 4 h)
Depo penicilini
www.belimantil.info

-fenoksimetilpenicilin
PENICILINAZU
Kloksacilin
Flukloksacilin
Nafcilin
Dikloksacilin
Meticilin
Oksacilin
PENICILINI PROIRENOG SPEKTRA (Aminopenicilini)
Ampicilin
Pivampicilin
Amoksicilin
Metampicilin
Karbenicilin
Karfecilin
Tikarcilin
azlocilin
mezlocilin
piperacilin
Najefikasniji penicilini protiv Pseudomonas-a
klavulanska kiselina
sulbaktam,
tazobaktam
bakterijski meningitis (na pr.izazvan Neisseriameningitidis, Streptococcus
pneumoniae);
infekcija kostiju I zglobova (na pr.saStaphylococcus aureus): flukoksacilin
ko-amoksiklav
Otitis media (organizmi obino obuhvataju S.pyrogenes, Haemophilus influenzae):
amoksicilin
Bronhitis (uobiajena meovita infekcija):amoksicilin
Infekcija urinarnog trakta (na pr. sa Escherichia coli): amoksicilin
Endokarditis (na pr sa Streptococcus viridans ili Enterococcus faecalis)
Ozbiljne infekcije sa Pseudomonas aeruginosa: piperacilin.
www.belimantil.info
Penicilini
Karbapenemi
Cefalosporini
Monobaktami
MEHANIZAM DEJSTVA
vezuju se za aktivni centar proteina za koji se vezuje penicilin (penicillin binding
protein PBP enzimi koji uestvuju u stvaranju bakterijskog zida)
inhibiraju transpeptidaciju (ukrteno vezivanje linearnih peptidoglikanskih lanaca)
aktiviraju autolitike enzime inaktivacijom endogenih inhibitora autolitikih enzima
baktericidno
PENICILINI
JAKO BAKTERICIDNO DEJSTVO
MINIMALNA TOKSINOST
NAJJEFTINIJI
PENICILINI
Svi penicilini su slabe organske aromatine aminokiseline
U terapiji se koriste u obliku alkalnih soli koje su u suvom stanju relativno postojane
Rastvori soli su nepostojani i koriste se samo svei rastvori
Mnoge hemijske substancije i bakterijski enzimi mogu da razlazu peniciline
Aktivnost benzilpenicilina i fenoksimetilpenicilina se odredjuje mikrobiolokom
metodom na odredjenim sojevima bakterija i izraava se internacionalnim jedinicama
1 mg iste Na+ soli benzilpenicilina sadri 1667 I.J.
Aktivnost ostalih penicilina odredjuje se teinskim jedinicama.
Benzil-penicilin Penicillin G Penicillium chrysogenum (benzil penicilin Na+ ili
K+ so IV infuzija ili IM svaka 4 h)
Depo penicilini

- fenoksimetilpenicilin Penicillin V 1,2 mil/8h
www.belimantil.info
PRIRODNI PENICILINI
Streptococci
Pneumococcus (streptoccoccus
pneumoniae)
N.meningitidis
Anaerobi (izuzev Bacteroides
fragilisa)
Spirohete
Listeria monocytogenes
Corynebacterium spp.
Bacillus anthracis
PENICILINAZU
Kloksacilin 250-500mg/6h
Dikloksacilin
Flukloksacilin
Meticilin
Nafcilin (8-12g/dan)
Oksacilin (2-4g/dan)
PENICILINI REZISTENTNI NA PENICILINAZU
Staphylococcus aureus koji proizvodi i koje ne proizvode penicilinazu.
Staphylococcus epidermidis
Na druge bakterije slabije aktivan od prirodnih penicilina
PENICILINI PROIRENOG SPEKTRA (Aminopenicilini)
Ampicilin
Pivampicilin
Amoksicilin
Metampicilin
Karbenicilin
Karfecilin
Tikarcilin
AMINOPENICILINI (proireni spektar)
aktivnost proirena na enterokoke i gram negativne bakterije (Escherichia coli,
Hemophyllus influenzae, Salmonella, Shigella, Proteus mirabilis koji ne proizbodi beta
laktamazu)
KARBOKSIPENICILINI
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.,
manje aktivni na gram+ od prir. penicilina

azlocilin
mezlocilin
www.belimantil.info
piperacilin
vea aktivnost od karboksipenicilina na enterokoke, Bacterpoides spp. I neke

aerobne gram neg. bakterije Ps. aeruginosa, Klebsiella, Serratia maescens i E.coli.
klavulanska kiselina (+ amoksicilin)
sulbaktam
tazobaktam (+ piperacilin)
Poveana aktivnost protiv sojeva koji produkuju beta-laktamazu S.aureus,
H.influenzae, B.fragilis, Moraxella catarrhalis. Nemaju dejstva na Ps.aeruginosa,
Enterobacter spp., Acinetobacter spp., meticillin-rezistentne S.aureus.

bakterijski meningitis (na pr.izazvan Neisseria meningitidis, Streptococcus
pneumoniae);
infekcija kostiju I zglobova (na pr.sa Staphylococcus aureus): flukoksacilin
infekcija koe I mekih tkiva (na pr sa Streptococcus pyogenes ili S. aureus):
ko-amoksiklav
Otitis media (organizmi obino obuhvataju S. pyrogenes, Haemophilus influenzae):
amoksicilin
Bronhitis (uobiajena meovita infekcija):amoksicilin
Infekcija urinarnog trakta (na pr. sa Escherichia coli): amoksicilin
Endokarditis (na pr sa Streptococcus viridans ili Enterococcus faecalis)
Ozbiljne infekcije sa Pseudomonas aeruginosa: piperacilin.
MONOBAKTAMI
aztreonam
PBP3
rezistentan na beta-laktamaze
Snano dejstvo na najvei broj Enterobacteriacea (E.coli, Enterobacter, Klebsiella,
Serratia, Citrobacter).
Ne deluje na gram-pozitivne aerobne i anaerobne bakterije
www.belimantil.info
KARBAPENEMI
imipenem sa cilastinom inf.
meropenem inf.
ertapenem inf.
snano dejstvo na gram pozitivne i negativne aerobne i anaerobne organizme. treba
ih uvati za multirezistentne Ps.aeruginosa, Enterobacter, Citrobacter infekcije.
nepredvidivo! protiv meticilin rezistentnih stafilokoka i nekih enterokoka.
CEFALOSPORINI
7-aminocefalosporinska kiselina
supstitucija amino grupe i uvodjenje
bonih lanaca na poloaju R1 i R2 u
molekulu aminocefalosporinske kiseline
Klinika primena cefalosporina

Septikemija (na pr. cefuroksim, cefotaksim)
Pneumonija izazvana osetljivim organizmima
Meningitis (na pr. ceftriakson, cefotaksim)
Infekcije bilijarnog trakta
Infekcije urinarnog trakta (naroito u trudnoi ili kod pacijenata bez efekta na druge
lekove)
Sinuzitis (na pr. cefadroksil)
NEELJENA DEJSTVA
Reakcija preosetljivosti je veoma slina sa onom koja se javlja kod penicilina. Moe
se javiti ukrtena alergijska reakcija. Otprilike 10% pojedinaca osetljivih na penicillin
imae alergijsku reakciju na cefalosporine.
Nefrotoksinost je zabeleena (specijalno kod primene cefradina)
Dijareja se moe javiti kod oralne primene cefalosporina I cefoperazona.
Za cefamicine hipoprotrombinemija i krvarenje
www.belimantil.info
GLIKOPEPTIDNI ANTIBIOTICI
vankomicin Vancocin Lilly P
teikoplanin Targocid Aventis P
Inhibiraju sintentezu elijskog zida
baktericidi
nemogunost resorpcije iz creva
G+ (aerobne i anaerobne) rezistentne, Clostridium difficile
AMINOGLIKOZIDI
streptomicin
Streptomicin
sulfat,G P
amikacin
Amikacin,G,P
neomicin
kanamicin
gentamicin
Gentamicin P,L
spektinomicin
tobramicin
netilmicin
Netromycin
Schering, P
Mehanizam dejstva
Vezivanje za 30S subjedinicu ribozoma,
spreava aktivnost inicijalnog kompleksa,
spreava vezivanje tRNK
vri distorziju mRNK i stvaraju se pogreni proteini
neophodan kiseonik za aktivni transport u bakteriju
Rezistencija: acetilacija
Spektar (deluju na sintezu proteina ribizom 70S subjedinica)
Snano deluju na gram negativne bakterije.
Slabije deluju na gram-pozitivne bakterije.
Ne deluju na anaerobe.
U kombinaciji sa beta-laktamima sinergistiko dejstvo na enterokoke i stafilokoke
(gentamicin se najvie koristi)
gentamicin, tobramicin su slini, samo je G. bolji za S.marcescens, a T za
Ps.aeruginosa.
streptormicin i amikacin i kanamicin deluju na M.TBC.
Primena: i.m., i.v., i neki lokalno
www.belimantil.info
Slabo prolaze kroz membrane (ne resorbuju se iz dig.trakta, ne prolaze HE barijeru,

prolaze kroz placentu)
Brzo se eliminiu putem bubrega (t1/2 1,5-2h), velikim delom nepromenjeni (dobro
za urinarne infekcije): primena 1(?) -2 puta dnevno.
Koncentriu se u bubrezima i u kohlearnim epitelnim elijama
Neeljena dejstva zavise od doze (kumulativna)
Nefrotoksinost: 10-15%
Povean rizik kod acidoze, dehidratacije, primene furosemida
Reverzibilna potpuno ako je leenje manje od 5 dana.
Ototoksinost (vertigo, gluvoa-gubitak visokih frekvencija) 1-5%, esto
ireverzibilno.
Neuromuskularni blok - retko (miastenija gravis, parkinsonizam, transfuzije
citrirane krvi, neuromiini relaksansi)
Alergijske reakcije - retke (obino zbog sulfata)
Ne davati u trudnoi i laktaciji
MAKROLIDI
eritromicin (na 6 asova per os, iv, lok, eliminacija jetra, bubrezi)
klaritromicin (na 12 asova per os, elim.: jetra, bubrezi)
azitromicin (na 24 asa per os; elim.: jetra)
roksitromicin (na 12h per os, inf.)
Mehanizam dejstva
Makrolidi i piranozidi se vezuju za 50S subjedinicu ribozoma
Blokiraju elongaciju peptidnog lanca, kao i translokaciju i progresiju na slledei
kodon na mRNK.
Spektar
Snano deluju na streptokoke (ali ne na enterokoke), pneumokoke, stafilokoke
zamene za penicilin kod osoba alerginih na penicilin,
H.influenzae, Bordetella pertussis, B. diphteriae, Kampilobakter, Legionella,
Mycoplasma, Ureaplazma Chlamydia,
Klaritromicin deluje jae na H.influenzae, i M. catarrhalis.
Neeljena dejstva
Nauzeja, povraanja (eritromicin)
Holestatika utica (eritromicin estolat)
Ototoksinost (prolazna, pacijenti sa renalnom i/ili hepatikom insuficijencijom)
Flebitis (eritromicin)
Prolaze u mleko i ne daju se za vreme laktacije.
Mogu se dati za vreme trudnoe.
Azitromicin i klaritromicin su za tee infekcije, ili ako pacijent ne tolerie eritromicin
www.belimantil.info
LINKOZAMIDI
Linkomicin (im, iv, u mnogim zemljama se vie ne upotrebljava)
Klindamicin (im, iv. per os, na 6 asova, lokalno, elim.: jetra)
Aerobne gram pozitivne bakterije ukljuujui stafilokoke i neenterokokne
streptokoke.
Deluje na B.fragilis i na druge anaerobe.
Umereno prolazi kroz HE barijeru i u kosti
Eliminacija uglavnom preko jetre.
Neeljeni efekti
Pseudomembranozmi kolitis izazvan Cl.difficile. lei se metronidazolom.
Hepatitis, neutropenija, alergiske reakcije, nauzeja, metalni ukus.
Primena: anaerobne infekcije sa B.fragilis, intraabdominalne infekcije, aspiraciona
pneumonija dekubitusi, dijabetiko stopalo, abscesi zuba
Infekcije stafilokokom, streptokokom (zamena za penicilin)
Pneumocystis pneumionia
Toksoplazmoza
Pl.falciparum rezistentan na hlorokin
HLORAMFENIKOL (iv, per os, lokalno)
Eliminacija: bubrezi (u neaktivnom obliku)
Dobro prolazi u CNS (do 80% od konc. u krvi)
Interval izmedju doza 6 h.
irok spektar bakteriostatik (sinteza proteina na ribozomu 50S)
Gram-pozitivni aerobi, ukljuujui stafilokoke i neenterokokne streptokoke,
na skoro sve entarobacteriaceae ( E.coli, Klebisella, Salmonella, Shigella, Serratia,
H. einfluenzae, Proteus, Neisseria) na B fragilis i druge anaerobe.
rikecije,
Primena u terapiji
Trbuni tifus (danas mnogi preporuuju cefalosporine III generacije)
Meningitis izazvan N.meningitidis, ili H. Influenzae, modani abscesi,
Rikecioze (naroito kod dece i trudnica kod kojih su tetracikllini kontraindikovani)
Neeljena dejstva
Toksina anemija, zavisna od doze, reverzibilna
Aplastina anemija, ne zavisi od doze, ireverzibilna u 50% letalni ishod
(neutropenija, trombocitopenija)
Superinfekcije
Gastrointestinalne tegobe
Sindrom sive bebe (nedovoljno glukuronil transferaze u jetri neonatusa)
Alergijske reakcije
Interakcije sa drugim lekovima zbog metabolizma u jetri
SULFONAMIDI : (prontozil, sintestisan 1935)
Analozi PABA (para-amino-benzojeva kiselina), bakteriostatici.
Spreavaju inkorporaciju PABA u folnu kiselinu i time sintezu DNK.
Deluju samo na bakterije koje same proizvode PABA.
www.belimantil.info
Krv, gnoj, exudati sadre mnogo PBA-e, pa smanjuju efekte sulfonamida.

Spektar (isti za sve sulfonamide):
Gram + : Streptokoke, Pneumokoke, Nokardije, neke
Stafilokoke itd.
Gram - : Najserije, Hemofilus, Bordetela pertusis,
Hlamidije, toksoplazme, Plazmodijumi
Farmakokinetika (razliita):
Dobra resorpcija iz GIT-a.
Neki se ne resorbuju (sulfagvanidin)
Razliito vezivanje za proteine i prolaz u CNS.
U jetri acetilacija i konjugacija
Eliminacija putem bubrega
T/2 = 2 - 12 h
Neeljena dejstva
Alergijske reakcije
Hematoloke reakcije
Oteenja bubrega
Interakcije (kompeticija za vezivanje
za proteine plazme vano! oralni
antikoagulansi i oralni antidijabetici)
Spektar: kao i ostali sulfonamidi

Gram+
GramMycobacterium marinum, M.kansasi
Neeljena dejstva: hematoloki poremeaji alergijskog porekla
(agranulocitoza, trombocitopenija, anemija)
Primena
Urinarne infekcije
Dijareje
Infekcije respiratornog trakta
Sinuzitis,
Otitis media itd.
TETRACIKLINI
Tetraciklin (eliminacija bubrezi, interval izmedju doza : 6 h)
Hlortetraciklin (isto)
www.belimantil.info
Metaciklin (isto)
Doksiciklin (eliminacija: jetra, interval izmedju doza 12-24 h)
Mehanizam dejstva
Vezuju se za 30S subjedinicu ribozoma i blokiraju vezivanje mRNK i tRNK. Heliraju
jone (Mg) neophodne za sintezu proteina
irok spektar bakteriostatici

Gram-negativne
Rikecije
Treponema pallidum
Gram-pozitivne bakterije
Mikoplazme
Hlamidije
Slini spektri dejstva
Razlika u farmakokinetici
Primenjuju se per os
Vezuju se i prave helate sa dvovalentnim i trovalentnim metalima, i tada se ne
resorbuju iz creva (Ca++, Mg++, Fe+++)
Prolaze u CNS (10-15% od konc, u plazmi, posebno doksiciklin)
Primena u terapiji
Akutne egzacerbacije hroninog bronhitisa
Atipine pneumonije (mikoplazme)
Gonoreja i sifilis kod pacijenata alerginih ili rezistentnih na penicilin
Lajmska bolest
Bruceloza,
infekcije rikacijama i hlamidijama.
Neeljena dejstva
GIT: nauzeja, povraanje, dijareja retko pseudomembranozni kolitis
Fotosenzibilizacija
Taloenje u kostima (kontraindikacija: deca do 12 godina, trudnice)
Hepatotoksinost (posle iv. primene kod trudnica)
Pseudotumor cerebri,
Superinfekcije
ANTITUBERKULOTICI
1 na 106 TBC bacila je rezistentno na izoniazid.,
1 kavernozna lezija sadri 107-109 TBC bacila stoga je vana kombinovana terapija
sa 2 , 3 ili vie ant.
Lekovi koji deluju na sintezu zida M.tbc.
izoniazid
cikloserin
etambutol
www.belimantil.info
Lekovi koji deluju na sintezu nukleinskih kiselina

rifampicin
pirazinamid
para aminosalicilna kiselina (PAS)
Lekovi koji deluju na sintezu proteina u ribozomu M.tbc
aminoglikozidi (streptomicin, amikacin, kanamicin)
Kombinovana terapija obavezno
1.faza
2 meseca, 3 leka:
izoniazid + rifampicin + pirazinamid (+ etambutol ako je M.tbc rezistentan)
2. faza
4 meseca (moe i due), 2 leka:
izoniazid + rifampicin
IZONIAZID
Otkriven 1952. Sintetski lek.
mirovanja
Najvaniji lek i leenju i profilaksi
Inhibicija kiseonik-zavisnih puteva
tuberkuloze
sinteze mikolike kiseline, koja je
Baktericidno
na
M.tbc
u
fazi
jedinstven sastojak zida Mikobakterija.
razmnoavanja
Inhibira i DNK bakterija ali sporije.
Bakteriostatiki na M.tbc u fazi
Farmakokinetika: per od 5-10 mg/kg jednom dnevno dobra resorpcija iz GITa
Slabo vezivanje za proteine
Genetski
determinisana
brzina
Dobro prolazi u tkiva, telesne
acetilacije u jetri
tenosti i kazeoznu masu
spori acetilatori (45% belaca i
Dugo se zadrava u inficiranim
crnaca)t/2 = 2 3 h
tkivima
brzi acetilatori (90% utih) t/2 = 0,5 Neeljena dejstva
Periferne neuropatije(antivitamin
Nefrotoksinost
B-6 na 100 mg izoniazida 10 mg
Hepatotoksinost
(poveanje
vit.B-6)
transaminaza),
Neurotoksinost (psihoze,
Indukcija mikrozomalnih enzima i
konvulzije, koma, konfuzija)
interakcije sa drugim lekovima
RIFAMPICIN
Makrociklini antibiotik (1959 godine)
Inhibira RNK polimerazu , odnosno sintezu bakterijske RNK.
Deluje na intracelularne mikoorganizme
SPEKTAR
Mycobacterium tuberculosis
Gram + (stafilokoke,
www.belimantil.info
streptokoke, pneumokoke)
Rezistencija se brzo razvija, pa se
Gram (Neisseria,
primenjuje u kombinaciji u TBC. Za
Haemophyllus,
Escherichia
coli,
druge infekcije - rezervni antibiotik
Proteus, Pseudomonas, Bacteroides)
FARMAKOKINETIKA
Resorbuje se iz GIT-a
Odlino prolazi u sva tkiva i telesne tenosti
Eliminacija: jetra i bubrezi
Indukuje mikrozomalne P450-zavisne enzime u jetri
NEELJENA DEJSTVA:
Hepatotoksinost
Alergijske reakcije (hematoloke, renalne, imunosupresija)
INDIKACIJE: TBC
Prevencija infekcije kod osoba koje su u kontaktu sa meningitima
izazvanim meningokokom i hemofilusom.
PIRAZINAMID
Sintetski lek
Primenjuje se per os, dobro prodire u tkiva i telesne tenosti
Mehanizam dejstva nepoznat, ali deluje samo na M.tbc koji se
deli.
Hepatotoksinost i hiperuricemija
ETAMBUTOL
1961
Deluje samo na Mikobakterije
Inhibira sintezu RNK, i
Peroralna primena
transfer mikolikekiseline do
Prodire u CNS
zida bakterije. Spreava
Eliminie se urinom
proces izbacivanja iz bakterije i
Neeljena dejstva: reverzibilna
time omoguava ulazak drugih
retrobulbarna
neuropatija
(crvenolekova.
zeleno, slepilo, zavisi od doze)
CIKLOSERIN
Inhibira sintezu bakterijskog zida (koncverzija D-alanina u L-alanin). Odline sve
osobine, ali toksian za CNS.
Primenjuje se kao tuberkulostatik II reda, ako postoji rezistencija na vie lekova.
PAS (para-amino salicilna kiselina)
Kompetitivni antagonist PAMBA, inhibira sintezu folata i mikobaktina ) od njega
zavisi up-take Fe++ u bakteriju)
Dobra distribucija u tkiva telesne tenosti i kazeozne mase
Acetiluje se u jetri
Gastrointestinalne tegobe
Inhibira metabolizam aspirina i pojaava efekte antikoagulansa
www.belimantil.info
HINOLONI
Nalidiksna kiselina (urinarni antiseptik)
Fluorohinoloni : norfloksacin, ciprofloksacin, ofloksacin
Inhibiraju DNK girazu bakterija i remete sintezu DNK.
Baktericidi
Gram (Enterokoke i druge gram negativne bakterije ukljuujui i pseudomonas,
Haemophyllus, Neisseria)
Gram + i anaerobi - slabije dejstvo : stafilokoke (Staph aureus meticilin rezistentan),
streptokoke
Brza pojava rezistencije (smanjena permeabilnost membrane i promene strukture
giraza)
Farmakokinetika: dobra GIT resorpcija, prolazi u sve telesne tenosti i postiu
terapijske koncentracije, osim norfloksacina koji se koncentrie u urinu i primenjuje
samo kod urinarnih infekcija.
Neeljena dejstva:
Retka. GIT, CNS, Alergije,
atropatija
poveanje transaminaza,
Inhibicija metabolizma lekova u jetri
neutropenije
Ca++, Mg++ Al+++ mogu smanjiti
Oteenje hrskavice u
resorpciju iz GIT-a.
trudnoi (animalni exp.)
Primena:
Urinarne infekcije, hronini osteomijeliti,
Pneumonija kod cistine fibroze izazvane Pseudomonasom
Pneumonija izazvana Mycobacterium avium intracellulare
Dijareje, Otitis externa, Dijabetiko stopalo
Gonoreja, cervicitis, antraks
URINARNI ANTISEPTICI
Nalidiksna kiselina
Nitrofurantoin
Pipemidna kiselina
Metenamin-mandelat
ANTIVIRUSNI LEKOVI
virusa gripa Influenza A i B:
amantadin,rimantadin,zanamivir,oseltamivir
protiv herpes simplex i herpes zoster:
aciklovir, famciklovir,valaciklovir
citomegalovirusa:
ganciklovir i foskarnet
www.belimantil.info
hronini hepatitis:
interferon alfa, lamivudin
oseltamivir fosfat (Tamiflu)

75mgx2
Inhibitor
neuraminidaze,
povrinskog
glikoproteina bitnog za diseminaciju virusa iz
inficiranih elija
Ublaava karakteristine simtome
Terapiju poeti to pre!
aciklovir (Aciklovir,Zovirax) lok, per

os, iv
inhibicija sinteze virusne DNK
aktivan samo u inficiranim elijama
oralno
H.simplex 200-400 mg 4-5xdnevno x 5dana
H.zoster 800mgx5dnevno x7 dana
i.v.
Infuzija 1h 5mg/kg(10mg/kg) na 8h
Krem,mast 5% na 4h
Neeljena dejstva:
renalna disfunkcija
munina
glavobolja
encefalopatija
ganciklovir (Cymevene), per os,inj.
citomegalovirus, c.retinitis
suprimira DNK virusnu replikaciju ali
nedovodi do potpunog zaustavljanja
rasta DNK lanca.
Neeljena dejstva:
www.belimantil.info
Depresija kosne sri

Kancerogeni potencijal
analozi nukleozida
1. a.n. fosforiliu u trifosfate
2. deluju kao kompetitivni inhibitori enzima reverzna transkriptaza nukleozida
3. ugradi se u molekul DNK virusa
4. prekida sintezu lanca DNK
INHIBITORI REVEZNE TRANSKRIPTAZE
NUKLEOZIDNE
zidovudin
didanozid
abakavir
zalcitabin
lamivudin
stavudin
Nenukleozidni inhibitori reverzne

transkriptaze
razliit mehanizam dejstva
direktno se vezuju za enzim reverzna transkriptaza to inaktivie katalitiku jedinicu
enzima
efavirenz
nevirapin
Inhibitori proteaza
Inhibira enzim HIV aspartatna proteaza to za posledicu ima stvaranje nezrelih
estica HIV koje nisu infektivne
Izuzetno efikasan u kombinovanoj terapiji
ANTIGLJIVINI LEKOVI
Uestalost povrnih gljivinih infekcija, a u izvesnoj meri i sistemskih mikoza znatno
je porasla poslednjih decenija i u naim krajevima.
Uzrok tome je:
iroka primena antibiotika,
imunosupresiva
kortikosteroida,
i oralnih kontraceptiva.
Predisponirajui faktori za nastanak gljivine infekcije su:
dijabetes,
traume,
vlana i topla klima.
gojaznost,
maceracija koe,
jako znojenje,
slaba higijena,
www.belimantil.info
Kod obolelih od AIDS-a javljaju se teki, diseminovani i rezistentni oblici povrnih i

dubokih mikoza, koji predstavljaju poseban terapijski problem
Noviji antimikotici (azoli,

alilamini, amorolfin) deluju
fungistatiki ili fungicidno
tako to inhibiraju sintezu
ergosterola, koji je vaan
sastojak elijske membrane
gljivica.
Upravo
specifinost
delovanja
antimikotika
proizilazi iz injenice da se
ergosterol ne
nalazi u elijskoj membrani
sisara. Azoli, alilamini i
amorolfin
su
visoko
specifini inhibitori enzima
koji uestvuju u sintezi
ergosterola kod gljivica, i
stoga po pravilu ne utiu na sintezu steroida u humanom organizmu.
Pored toga, neki azoli direktnim dejstvom poveavaju permeabilitet citoplazmatske
membrane, inhibiraju oksidativne procese u gljivinoj eliji i dr.
Neki azoli (na pr. ketokonazol) imaju izraen afinitet za citohrom P450-zavisne
enzime oveka i mogu, naroito u veim dozama, smanjiti sintezu steroidnih hormona
i/ili smanjiti metabolizam drugih lekova u jetri.
Polienski antibiotici se vezuju za ergosterol u elijskoj membrani i remete njenu
propustljivost, to dovodi do propadanja gljivine elije.
Grizeofulvin se vezuje za prekusor keratina u zdravim elijama koe, spreava
infekciju gljivicama, i do ozdravljenja dolazi kada bolesne elije koe deskvamiraju i
budu zamenjene zdravim elijama.
www.belimantil.info
PRINCIPI ZA IZBOR ANTIMIKOTIKA

Povrne infekcije gljivicama nastaju zbog invazije epidermisa i stratum corneum-a
koe i vidljivih sluzokoa gljivicama.
Klinika slika i terapija zavise od:
lokalizacije,
stepena zapaljenske reakcije,
stepena zapaljenske reakcije,
zahvaene povrine
i prouzrokovaa.
zahvaene povrine
i prouzrokovaa.
Po pravilu:
Lokalna terapija je dovoljna kada su lezije ograniene na manje povrine i na delove
koe koji nemaju debeo keratinski sloj, i kada inflamatorna reakcija nije jako izraena.
Sistemska terapija peroralnim ili parenteralnim preparatima moe biti neophodna
kada se radi o diseminovanim oblicima, keratinizovanim i kosmatim delovima koe i
jakoj inflamatornoj reakciji.
Ponekad, inflamatorna reakcija moe biti toliko izraena da je pored antimikotika
potrebno primeniti i kortikosteroide.
Izbor leka
na osnovu karakteristine klinike
slike i mikrobiolokim metodama.
(obavezno uiniti ako se radi o
infekciji koja zahteva dugotrajno
lokalno i peroralno leenje).
osetljivost prouzrokovaa gljivinih
infekcija na lekove in vitro uglavnom
se ne poklapa sa njegovom
osetljivou in vivo, pa se minimalne
inhibitorne
koncentracije
(MIK)
antimikotika in vitro mogu bitno
razlikovati od terapijski efikasnih
koncentracija antimikotika u krvi
obolelog. Iako su takve situacije
mogue i kod drugih antimikrobnih lekova, kod antimikotika ovo se moe smatrati
pravilom. To znatno oteava pravilan izbor leka i stavlja lekara u situaciju da
empirijski pristupa ovom problemu.
Gljivine infekcije su esto recidivantne i za neke od njih je potrebno dugotrajno
leenje (na pr. onihomikoze, ili povrne mikoze kod AIDS-a moraju se leiti
mesecima, pa i godinama), to poveava rizik od pojave neeljenih dejstava
antimikotika.
www.belimantil.info
Ako se u terapiji povrnih mikoza mora primeniti peroralni antimikotik, lekar mora
strogo voditi rauna o tome da ovi lekovi mogu snano da potenciraju ili smanje
efekte drugih lekova. Najbolje bi bilo da se tokom primene oralnih antimikotika ne
unose drugi lekovi. Ako se to ne moe izbei, lekar se mora informisati o moguim
interakcijama i shodno tome prilagoditi reim doziranja.
Higijena
Eliminacija dodatnog izvora infekcije (infekcija drugih delova tela, odea i obua)
veoma je vaan faktor za uspeh leenja i spreavanje recidiva. Lekar to mora
posebno naglasiti pacijentu.
Primena kod dece
Nema veih ogranienja kada se radi o preparatima za lokalnu primenu, iako se
preporuuje oprez sa novijim lekovima (novi azoli, alilamini).
Od peroralnih preparata, kod dece postoje ira klinika iskustva samo sa
grizeofulvinom i ketokonazolom. Nema iskustva i ne preporuuje se sistemska
primena flukonazola, itrakonazola i terbinafina kod dece, pogotovo kada se radi o
povrnim mikozama.
Trudnoa i laktacija
Kod eksperimentalnih ivotinja, sistemska primena antimikotika ima teratogeno
dejstvo
Trudnoa i laktacija su apsolutne kontraindikacije za primenu sistemskih (peroralnih
ili i.v.) antimikotika
preporuuje se za vreme leenja antimikoticima (per os ili parenteralno) kod ena u
generativnom periodu primena kontraceptivnih sredstva.
Lokalna primena antimikotika praena je minimalnom resorpcijom i esto su
koncentracije u krvi ispod mogunosti detekcije, pa je mala verovatnoa da bi moglo
doi do oteenja ploda. Medjutim, ak i u ovim sluajevima, ne preporuuje se
primena antimikotika za vreme prva tri meseca trudnoe, a u daljem toku trudnoe
samo ako je terapija zaista neophodna po proceni lekara.
Polienski antibiotici: nistatin
Derivati imidazola:
klotrimazol,
bifonazol,
mikonazol,
ekonazol itd
ketokonazol,
Ostali: ciklopiroks olamin, terbinafin
nistatin (Nystatin) mast, tbl za vag.pr.
Primenjuje se odavno samo u lokalnoj terapiji kandidijaze koe (kremovi, masti,
suspenzije), orofaringealne kandidijaze (suspenzija) i kandidijaze
gastrointestinalnog trakta (tablete). Ne resorbuje se iz creva. U terapiji kandidijaze
nistatin je manje efikasan od azola i alilamina.
klotrimazol (Canesten) krem1%, rastvor 1%, tbl za vag.pr.
Primenjuje se u terapiji dermatomikoza, mukokutane kandidijaze, pityriasis
versicolor, u obliku 1% krema, praka, solucije, 2-3 puta na dan. Terapija traje 2- 4
www.belimantil.info
nedelje. Za leenje orofarengijalne kandidijaze primenjuju se oriblete 10 mg. U

leenju vaginalne kandidijaze moe se primeniti u obliku vaginaleta u 1 dozi od
100mg/dan (6 dana), 200mg/dan (3 dana) ili 500mg (samo jedna doza), ili vaginalnog
bifonazol (Bicutrin) krem1%, rastvor 1%
Primenjuje se jednom dnevno u koncentraciji 1% (2-4 nedelje) u terapiji
dermatofitoza, pityriasis versicolor, kutane kandidijaze i eritrazme.
Kombinacija bifonazol 1% i ureja 40% (jednom dnevno tokom 2 nedelje u proseku )
dovodi do atraumatskog otklanjanja obolelog nokta, posle ega se
nastavlja terapija samo bifonazolom 1% sledee 4 nedelje (18).
mikonazol (Dactanol) krem 2%, tbl za vag.pr.
U koncentraciji od 2% (2 puta na dan) primenjuje se u terapiji dermatofitoza,
mukokutane kandidijaze i pityriasis versicolor. Kod vulvovaginitisa se moe primeniti
krem 2% (5g), ili vaginalete sa 100mg mikonazola uvee, 7-14 dana, ili 200 mg 3-7
dana, ili 1200mg samo jednom.
Kombinacijom mikonazola 2% sa benzoilperoksidom 5% sa uspehom je primenjena
u terapiji acne vulgaris.
Solucija mikonazola primenjuje se lokalno u oftamologiji.
Veina poznatih antimikotika namenjena je iskljuivo za lokalnu primenu u terapiji
blaih i lokalizovanih mikoza koe i sluzokoe. Lokalna terapija se ponekad moe
primeniti i kao adjuvans uz sistemsku terapiju nekim drugim antimikotikom. Uglavnom
se lokalni preparati (masti, kremovi, suspenzije, prakovi za posipanje, amponi za
kosu, vaginalete i sl.) primenjuju u leenju dermatomikoza, onihomikoza, pityriasis
versicolor i kutane, oralne i vaginalne kandidijaze.
Neeljena dejstva lokalnih antimikotika
Posle lokalne primene, neeljena dejstva pojedinanih antimikotika su uglavnom
slina i javljaju se u relativno malom procentu .
Uglavnom se manifestuje kao svrab, lokalni nadraaj, crvenilo, peenje, reakcije
hipersenzibilizacije, retko fotosenzibilizacije. Izuzetno su retki tei oblici lokalnih
reakcija (dermatitis,ekcematozne promene, i dr.). Kod vaginalne primene, moe doi
do lokalnog nadraaja i kod seksualnog partnera.
Ovi lekovi se slabo resorbuju sa intaktne koe i sluzokoe (u najveem broju
sluajeva 1-5% od nanete koliine leka), pa ne dovode do sistemskih neeljenih
efekata.
Polienski antibiotici:
nistatin i amfotericin B
Atipini antibiotik:
grizeofulvin
Sintetski antibiotici:
derivati
imidazola:mikonazol,ketokonazol
triazoli: flukonazol i itrakonazol
Alilamini:
terbinafin
www.belimantil.info
Terbinafin (Lamisil)je lek iz grupe alilamina, koji se moe primeniti i peroralno i

lokalno. Deluje fungicidno na dermatofite i neke pruzrokovae sistemskih mikoza
(Aspergillus, Scopulariopsis brevicalis, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma
capsulatum, Candida parapsilosis, ali deluje samo fungistatiki na ostale sojeve
Candida. Ne utie na sintezu steroida kod oveka jer ima slab afinitet za citohrom
P450 u humanim elijama
Indikacije: Primenjuje se u terapiji dermatomikoza (tinea pedis i t. corporalis) i u
terapiji onihomikoza izazvanih dermatofitama. Posle peroralne primene ne deluje na
pityriaisis versicolor. U infekcijama dermatofitama (posebno onihomikoze) terbinafin
moe delovati bre i terapija traje krae sa itrakonazolom. Onihomikoze koje nisu
izazvane dermatofitama slabije reaguje na terbinafin, i potrebno je due leenje. Kod
kutane kandidijaze oralni terbinafin nije pokazao zadovoljavajue rezultate.
Insuficijencija jetre i bubrega mogu da uspore eliminaciju terbinafina iz organizma.
Ketokonazol je bio prvi imidazol za oralnu primenu i u klinikoj praksi sa njim ima
najvie iskustva. Medjutim, zbog neeljenih efekata na jetru i na endokrini sistem,
danas se umesto ketokonazola za leenje povrnih mikoza preporuuje itrakonazol,
ili ako se radi o kandidijazi, flukonazol
Indikacije: Ketokonazol se primenjuje peroralno u terapiji infekcija koe i noktiju
izazvanih dermatofitima, mukokutane kandidijaze i pityriasis versicolor samo kada te
promene nije mogue leiti drugim preparatima. Prema PDR-u pityriasis versicolor
nije opravdana indikacija za primenu peroralnog ketokonazola . Ketokonazol ima
znaajno mesto u terapiji i profilaksi sistemskih mikoza.
Kontraindikacije: Preosetljivost na ketokonazol, trudnoa i laktacija. Istovremena
primena sa terfenadinom i astemizolom. Preporuuje se kontracepcija kod ena u
generativnom periodu.
Neeljena dejstva:
nauzeja, povraanje, dijareja, kone reakcije (svrab, koni ra, urtikarija), glavobolja,
vrtoglavica.
Ketokonazol moe inhibirati sintezu steroida u ljudskom organizmu, i dovesti do
snienja nivoa testosterona u krvi, ginekomastije, poremeaja menstrualnog ciklusa.
ak veoma visoke doze ketokonazola (preko 1000 mg/dan) davane kod karcinoma
prostate.
Hepatotoksinost je ipak najopasnije neeljeno dejstvo ketokonazola. Prolazno
poveanje aktivnosti transaminaza moe se zapaziti kod velikog broja pacijenta u
poetku terapije. Tei oblici i klinike manifestacije hepatotoksinosti retko se javljaju
za vreme terapije, ali se mogu pojaviti i do 24 nedelje posle prestanka uzimanja leka.
Manifestuju se kao hepatitis alergijskog porekla ili kao citotoksini hepatitis. Ovi
poremeaji su obino prolazni, ali bilo je, iako retko, i smrtnih ishoda. U sluaju
pojave simptoma, treba prekinuti leenje ketokonazolom i uzeti hepatogram. Po
pravilu, preporuuje se praenje funkcija jetre ako se ketokonazol uzima due od
mesec dana. U sluaju postojeeg poremeaja jetre, ne preporuuje se primena
ketokonazola.
Interakcije: Ketokonazol inhibira metabolizam mnogih lekova i moe da pojaa
njihova farmakodinamska i/ili toksina dejstva. U kombinaciji sa H-1 antihistaminicima
www.belimantil.info
astemizolom i terfenadinom, ketokonazol moe da izazove fatalne srane aritmije

(torsades de pointes), pa je takva kombinacija strogo kontraindikovana. Ketokonazol
pojaava koncentracije ciklosporina u plazmi. U prisustvu alkohola, ketokonazol ima
dejstvo slino disulfirami. Nivo ketokonazola u plazmi se smanjuje pod uticajem
rifampicina, izonijazida i svih lekova koji smanjuju kiselost eludanog soka.
Ketokonazol potencira hepatotoksinost drugih lekova (napr. grizeofulvina).
Dejstvo itrakonazola se bre manifestuje, terapija traje krae i neeljena dejstva su
manje izraena
Indikacije za primenu itrakonazola su ofarinegalna, ezofagealna i mukokutana
kandidijaza, dermatofitoze, i onihomikoze koje su se pokazale rezistentne na lokalnu
terapiju i diseminovana pityriasis versicolor. Itrakonazol se primenjuje i u terapiji
sistemskih mikoza.
Flukonazol se odlikuje visokom specifinou za enzime koji uestvuju u sintezi
sterola kod gljivica u odnosu na humane enzime, pa nema dejstva na steroidnih
hormona kod oveka. Njegov antimikotiki efekat je bolji in vivo nego in vitro. Obino
su osetljivi na flukonazol Candida albicans, Cryptococcus neoformans, a rezistentni
su spp. C. crusei, deluje i na dermatofite i Aspergillus
Indikacije: Danas je flukonazol lek izbora u terapiji kandidijaze. Moe se primeniti i
kod drugih povrnih mikoza. Primenjuje se i kod imunodeficijentnih osoba.
Kontraindikacije su: preosetljivost na flukonazol, tromboembolijska oboljenja,
trudnoa i laktacija (preporuuje se kontracepcija tokom terapije kod ena u
generativnom periodu). Kod dece nema iskustva.
Neeljena dejstva: Najee se javljaju gastrointestinalne tegobe (nauzeja, bolovi u
abdomenu, dijareja i flatulencija), zatim koni ra (naroito kod obolelihod AIDS-a).
Veoma je redak poremeaj funkcije jetre, koji je vidjen samo kod osoba sa tekim
oboljenjima.
Interakcije: Interakcije sa drugim lekovima su manje izraene: postaju kliniki
znaajne tek ako se primenjuje doza 200 mg/dan. Tada flukonazol moe da pojaa
dejstva oralnih antikoagulansa, oralnih kontraceptiva, fenitoina, sulfonilureja,
nortriptilina, ciklosopina i zidovudina. Rifampicin smanjuje resorpciju i ubrzava
eliminaciju flukonazola.
Grizeofulvin je najstariji peroralni antimikotik, sa specifinim mehanizmom dejstva,
iji je antimikotiki spektar je ogranien iskljuivo na dermatofite (Trichophyton,
Epidermophyton i Microsporum spp.). Pored toga, deluje antiinflamatorno, efekat koji
je nezavisan od endogenih kortikosteroida.
Indikacije: Mikoze izazvane dermatofitima, koje se ne mogu leiti lokalno, ili koje
nisu reagovale na lokalnu terapiju.
Kontraindikacije: Preosetljivost na grizeofulvin, porfirija, trudnoa i laktacija.
Neeljena dejstva: Neeljena dejstva su obino blaga i prolazna (glavobolja, koni
ra, suvoa usta, promene ukusa, gastrointerstinalni poremeaji). Retko su
zabeleeni angioedem, eritema multiforme, toksina epidermalna nekroliza,
leikopenija (preporuuje se kontrola leukocita 1 meseno), parestezije,
fotosenzibilizacija. Depresija, insomnija, konfuzija, zamor (utie na sposobnost za
www.belimantil.info
vonju). U kombinaciji sa alkoholom deluje kao disulfiram. Moe se provocirati lupus

eritematodes.
Interakcije: Grizeofulvin indukuje mikrozomalne enzime jetre i smanjuje efikasnost
oralnih konteceptiva, oralnih antikoagulansa, ciklosporina i drugih lekova koji se
metaboliu u jetri. Pojaava hepatotoksinost izonijazida i ketokonazola.
www.belimantil.info

Predavanja - Antibiotici (PPT I Tekst)

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Predavanja - Antibiotici (PPT I Tekst)

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

OSNOVNI PRINCIPI

Idealna selektivna toksinost ne postoji.

B. Antimikrobni spektar dejstva

baktericidni efekat traje kratko,

Inhibicija sinteze elijskog zida

Promena permeabilnosti elijske

Inhibicija sinteze proteina

Inhibicija sinteze nukleinskih kiselina

Inhibicija intracelularnog metabolizma

ULOGA IMUNITETA ORGANIZMA

Biohemijski mehanizmi rezistencije na antimikrobne lekove

Enzimska reakcija: hidroliza beta-laktamskog prstena

Inaktivacija enzima usled promene njegovog molekula

Smanjena permeabilnost bakterijske elije za lek

Promena molekula proteina na mestu vezivanja antibiotika

Aktivni transport koji izbacuje lek iz elije

Hromozomalna rezistencija je rezultat

Ekstrahromozomalna koja ukljuuju Rfaktore

Izbor leka zavisi od:

Indikacije za primenu kombinovane

Nedostaci kombinovane terapije

Antibiotici prvog izborac

Antibiotici drugog izborac

Benzilpenicilin (penicilin G) ili

Cefalosporini ili vankomicin

Penicilini otporni na -laktamaze (na pr.

Cefalosporini ili vankomicin, ili makrolidi ili

Vankomicin gentamicin rimfapicin

Ko-trimoksazol ili ciprofloksacin ili makrolidi

Kvinupristin/dalfopristin ili linezolid

Streptococcus, hemolitiki tip

Benzilpenicilin ili fenoksimetilpenicilin

Cefalosporini ili makrolidi ili vankomicin

Benzilpenicilin ili fenoksimetilpenicilin

Morasella catarrhalis (sinuzitis)

Neisseria gonorrhoeae (gonoreja)

Amoksicilin+klavulonska kiselina ili

Cefotaksim ili hinoloni

Neisseria meningitidis (meningitis)

Hloramfenikol ili cefotaksim ili minocilin

Gram pozitivne tapii

Clostridium (tetanus, gangrena)

Tetraciklini ili cefalosporini

Listeria monocytogenes (retki

Enterobakterije (koliformni organizmi)

Oralni cefalosporini ili hinoloni

Penicilini proirenog spektra

Aminoglikozidi (intravenozno) ili

Imipenem ili hinoloni

Ampicilin ili trimetoprim

Salmonela (tifus, paratifus)

Hinoloni ili ceftriakson

Amoksicilin ili hloramfenikol ili trimetoprim

Haemopilus influenzae (infekcija

Ampicilin ili cefuroksim

Cefuroksim (ne za meningitis) ili

Bordetella pertusis (veliki kaalj)

Pasteurella multocida (infekcija

Vibrio cholerae (kolera)

Helicobacter pylori (udruen sa

Infekcije urinarnog trakta

Penicilini aktivni protiv pseudomonasa

Ostale infekcije (opekotine i dr.)