Prijedlog slijeda biolokih testiranja za organsko anorganske

nanokompozitne slojeve metalnih implantata kao sustava za dostavu

lijekova

UVOD:
Stalno poveanje starake populacije, promjene ivotnog stila i modernizacija dovelo je do
naglog poveanja pacijenata s ortopedskim bolestima.
Tako se npr. u Velikoj Bitaniji izvede oko 50000 zamjena kuka i koljena kao posljedice
osteoartritisa, i 193 000 u SAD u.
Kao posljedica zamjene kuka razvije se infekcija kod 2 6 % pacijenata, odnosno kod
artroplastike koljena u 0.7 9 % pacijenata.
Unato, razvoju niza metoda za lijeenje i prevenciju ovih bolesti, nije se postigao
oekivani uspjeh.
Kljuni razlog za to je nedostupnost lijeka do kosti te odravanje optimalne
koncentracije lijeka tijekom duljeg perioda. Jedan od naina kako otkloniti taj problem je
kreirati sustave za dostavu lijekova (drug delivery systems) koji e osim zahtjeva koji moraju
ispunjavati materijali koji se koriste za zamjenu i/ili popravak kosti, ispunjavati i zahtjev da ne
mijenjaju bioaktivnost i svojstva lijekova koji se ugrauju u takve materijale.
TARGET DRUG PROFILE:

Materijali koji se koriste za zamjenu i/ili popravak kosti uglavnom pokazuju slabo ili
nikakvo vezanje na podrujima spojeva s kosti (interfacial bonding). Kako bi se uklonio ovaj
nedostatak, napravljeni su materijali kojima se povrinski sloj sastoji od kalcij fosfata. No
ukljuivanje bioaktivnih molekula moe dovesti do promjena u njihovim svojstvima i
bioaktivnosti te do nemogunosti kontroliranog otputanja lijeka.
Ideja je ugraditi dva lijek, antibiotik, Vancomycine (Vm) i imunosupresiv Ciklosporin
A (CsA) u povrinski sloj materijala.
BINDING ASSAY:
U binding assayima provjeriti
vezanje materijala za stanice kosti u ovisnosti o koncentraciji kalcij fosfata u
povrinskom sloju
Provjeriti afinitet antibiotika (vezanje na (L-Lys)-D-alanyl-Dalanine terminalni peptid )
i imunosupresiva ovisno o poloaju unutar materijala
FUNCTIONAL ASSAY:

provjeriti inhibiciju ukljuivanja podjedinica N-acetilmuraminske kiseline (NAM) and

N-acetilglukozamin (NAG) peptida u stanini zid Gram-pozitivnih bakterija ovisno o
poloaju i koncentraciji unutar materijala
Provjeriti inhibiciju kalcijneurina ovisno o poloaju i koncentraciji unutar materijala

CELLULAR ASSAY:

provjeriti - rast kotanih stanica oko implantata

- biorazgradivost materijala u vremenu
- kinetika otputanja lijeka

IN VIVO TESTIRANJE: