Mio-relaksansi:

Mio-relaksansi se dele na periferne i na centralne:

1.Periferni miorelaksansi:
To su lekovi u sklopu holinergicne transmisije,koji deluju na NmRc na skeletnim misicima su:
Zato su to Periferni miorelaxansi,jer deluju na periferiji gde se nalaze skeletni misici.
NmRc se nalaze na periferioji,
2.Centralmi miorelaksansi deluju na kicmenu mozdinu.
Razlika izmedju perifernih i centralnih miorelaksanasa:
1.razlike je u mestu dejstva
Centralni mio relaksansi deluju na nivou kicmene mozdine.
Periferni miorelaksansi su delovali na nivou neuro-misicne sinapse.
Periferni miorelaksansi se dele na 2 grupe:
1.Depolarizirejuce miorelaksanse
2.nedepolarizirajuci miorelaksansi
Nedepolarizirajuci miorelaksansi su:
Antagonisti nikotonske Nm Rc,kada se blokira NmRc nemoze da nastane depolarizacija.
Ako nema depolarizacije onda nema kontrakcije misica,i tako nastu[pa relaksacija misica.
Pretece miorelaksanasa je Tubokurarin:
Nedepolarizirajuci miorelaksansi se ne resorbuje u GIT,izaziva depresija disanja,
Nepostoji per os primena nedepolarizirajuci mio relaksansa,da ju se iv.
Predstavnici:
vekuronium,atrakurium,pankuronium
Atrakurium:se danas najvise koristi
Delovanje:
Zahvataju jednu po jednu grupu skeletnih ppm i paralizuju ih.
Poslednja grupa misica koje ih zahvataju su misici koji ucestvuju u disanju.
(dijafragma i inter-costalni misici).
Paralizom respiratorne muskulatire moze nastati depresija disanja.
U operacionoj sali kada se primenjuju nedepolarizirajuci mio relaksansi nesme da se desi depresija
disajnih puteva blokiranje interkostalnih miosica i dijafragmi,pacijenti su intubirani i
U slucaj da dodje depresija disanja da moze da se prikljuci vestacka ventilacija,koji bi vestacki
pokretala pluca,da nebi upali u depresiji disanja.
Ukoliko dodje do depresije disanja,treba da se neutralise efekat nedepolarizurajucih
miorelaksanata ,da je se antidot,Neostigmin.
Neostigmin,antagonizuje efekat nedepolarizirajucih miorelaksansa,
Inhibira se Ach-esteraza,povecava se kolicina Ach,i onda
Ach se kompetitivno takmici za Rc sa nedepolarizirajucu miorelaksansi,
Farmakoloski,kompetitivni antagonizam reverzibilni ,izbaci miorelaksans sa Rc,vrsi reverziju
efekata nedepolarizirajucih miorelaksanaata.
Pacijent odmah pocinje da dise jer dijafragma i intercostalni misici se prvi odblokiraju.
Neostigmin:
To je inhibitor Ach-esteraze,

Zasto bas Neostigmina ne Fizostigmin?

Razlika izmedju fizostigmina i neostigmina je razlika u gradji.
Neosdtigmin je kvaternerno jedinjenje,
Fizostigmin je tercijarno jedinjenje,
Neostigmin ne prolazi HEB,nece povecati nivo Ach centralno,ostaje na periferiji i deluje periferno
na ppm kao mioreksans
U mozgu nema NmRc.
Pamti se 3 NE:Nedepolarizirejuci miorelaksansi,
Fizoskigmin se ne daje jer deluje centralno.
Nezeljeno dejstvo nedepolarizirajucih miorelaksansa:
Tubokurarin +dextran+morfin.
Histamino liberatori,nastaju simptoni koji si posledica oslobadjanje histamina.
(svrab.osip,hipotenziju,gusenje,....)
Depolarizirajuci miorelaksansi:
Vezu se nza NmRc na skletnim misicina,izazivaju depolarizaciju,
Posledica depolarizacije je nevoljna kontrakcija: fascikulacija,koja je prolaznog karakltera.
I dalje ostaje veza za NmRc,
Nemoguvise puta da aktiviraju NmRc.
Nema nove aktivacije ,nema nove kontrakcije,
Zbog produzenog vezivanja:
Menjaju konformaciju Rc,zbog cega kada se odvoje od Rc,NmRc nemoze biti stimulisan od Ach.
To su miorelaksansi koji su izazivali depolarizaciju,da bi se izazvala depolarizacija mora da se
aktivira NmRc,a njega moze da aktivira samo agonista.
Suxasmetonium i dekametonium,depolarizirajuci miorelaxansi.
Deplarizirajuci miorelaksans se vezu snazno,ostaju produzeno vezani,on se vezao zaNm Rc
aktivirao NmRc i izazvao depolarizaciju,kao posledice te depolarizacije ,javlja se fascikulacija,
(nevoljni grc) na pocetku,i depolarizirajuci miorelaksan ostao na Rc,nedozvoljava Ach da pridje
NmRc,da ga aktivira.Iako ge agonista ,deluje kao antagonista.
Depolarizirajuci miorelaksans se veze za NmRc i ostaje veza nedovoljava da se Avh veze.i nema
dalje depolarizacije.
Kada se depolariziraju miorelaksan odvoji od Rc on ceunistiti Rc,izazvace neku desenzirizaciju Rc.
Premenice strukturu Rc,i Rc nece reagovati na Ach.
U dejstvu depolarizirajucih miorelaksanata ima 2 momenta:
Depolarizacijski blok,depolarizirajucimiorelaksan se veza za NmRc i tu ostao vezan,nedozvoljava
Ach da ga aktivira i to je depolariziciski blok.
Kada se konacno odvoji od Rc,izazvace desenzitizatijski blok,jer je doslo do izmene strukturu
Rc,Ach nemoze normalno da ga aktivira.

Poznati su po 2 nezeljena dejstva:

1.Prvo nezeljeno dejstvo:Idiosinkrazijska reakcija:
kada 1/2000 osoba nema pseudo-Ach-esterazu.
Suxametoniu, i deksametoniu su jedinjenja koji se razlazu pomocu pseudo-Ach-esterazu.Osoba
koja nema ovaj enzima,dolazi do nagomilavanje suxametonium i dexametonium,nema
razgradnje,osoba upada u produzenu paralizu,
kada bi ubustavili primenu miorelaksanata,za 5 min on mora da se razgradi.
Ako je proslo vise od 5 min i pacijent i dalje u paralizi=>to jer idiosinkrazijska reakcija.
Mora da se pozuri da se daje pacijentu krv zdravog daoca,za koje znam da poseduje enzim pseudoAch-esteraza da bi se suxametnium ili dexametonium razgradili.
2.Nezeljeno dejstvo:Maligna hipertermija:
Dobila je epitet maligna :zbog visoke stope smrtnosti,kod osobe kod koje se razvije maligna
hipertermija smrtnost je 70%,to je poprilicno veliko,naligna hipertermija se desava kod mladjuih
ljudi.javljla se kod ljudi sa prvim kontaktom sa anestezijom,i tako jedna mlada osoba gubi svoj
zivot.
Kada nastaje maligna hipertermija,povecava se telesna temperatura,dolazi do grcenje
misica,hipertermija,metabolizam na visokoj temperaturi ubrzavaju se sve reakcije
metabolizma,produkti metabolizma nastaju kiseline,nastaje poremecaj acidibazne ravnoteze,dolzazi
do nastanka acidoze.
Brzo se obustavlja lek koji izaziva malignu hipertermije.
Nisu depolariziraju miorelaksansi jedini lekovi koji izaziavaju malignu hipertermiju,to mogui
inhalacioni anestetici,lek na koji se sumnja da je izazvao malignu hipertermiju,mora dase brzo da iv
dantrolen.
Terapija;
Dantrolen iv
Periferni miorelaksan lek koji brzo pakuje Ca u depo,time se sprecava dalje kontrakcija skeletnih
misica.
Koristi se kod:
Maligne hipertermije,
Malignog neurolepticnog sindroma.
Spasticnih stanja.
Daje infuzija bikarbonata da bi korigovali acidozu odnosno acidobazni status.
Postavljaju se hladne obloge,da se spusti temperatura kod pacijenta.
Patogeneza maligne hipertermije:
Poremecaj u promet Ca,na nivou voltazno zavisnih Ca kanala,defekt u njihovoj gradju dozvoljava
da velike kolicine Ca udje u cells,izazva depolarizirajucim miorelaksantnima.(mutacija gena).
Dantrolen iv
Periferni miorelaksan lek koji brzo pakuje Ca u depo,time se sprecava dalje kontrakcija skeletnih
misica.
Koristi se kod:
Maligne hipertermije,
Malignog neurolepticnog sindroma.
Spasticnih stanja.

Butulizam toxin:
Sprecava oslobadjanje Ach ,
nema vezivanje Ach za NmRc=>nema depolarizacije=>nema misicne kontrakcije.
Ima primenu u estetskoj hirurgiji.
Koristi da spreci grcenje misica i nestanak bora.
Ubrizgava se u pazusne jame,nedovoljavaju oslobadjanje Ach i blokiraju efekte znojnih zljezda
time nema znojenje.
Koristi se kao miorelaksans:kod spasticnih stanja,Tortikolis(kada se ukoce misici vrata i iskrivi se
vrat)spazam vratnih misica,
Resenje:im inhjekcija u vratne misice,misici se opuste i vrat se otkoci i ispravi.pacijet je miran 3-6
meseci,opet morjuda prime im injekciju boltulizam toxin da popust.
Butulizam toxin je registrovan u engleskoj kao lek koji se koristi u profilaksi Migrene!!!!!!
Centralni mio-relaksansi
Centralmi miorelaksansi deluju na kicmenu mozdinu.
1.To su
BD=benzodiazepini (mogu da se daju do isjasa i kod diskus hernije)
2.Baklofen
(jedini koji deluje preko GABA-B-Rc koji su metabotropni Rc,
Koristi se per os,
Daje se osobama sa multipli-sklerozom,
Daje se osobama sa povrede kicme)
Nezeljena dejstva su:pospanost,motorna inkordinacija i mucnina.
3.Mefenezin
Blokira polisinapticki neurotransmisiju na niovau kicmene mozdine,
Daje se iv kao centralni miorelaksans
koristi se kod spasticnih stanja,koji nastaju kao posledica povrese kicmene mozdine.
Pri hirurskim zahvatima:
daju se periferne miorelaksanse,koriste se depolariziraju i nedepolarizirajuci miorelaksansi sa
opstom anestezijom prilikom hirurske operacije.