FARMACEUTSKA

TEHNOLOGIJA
OD LJEKOVITE SUPSTANCIJE
DO LJEKOVITOG OBLIKA

OBLIKOVANJE LIJEKOVA
upoznavanje klasinih i suvremenih
ljekovitih oblika te osnovnih naela,
svojstava i tehnologije izrade, te
kontrole njihove ispravnosti.
prouavanje pomonih tvari koje prije
svega omoguuju izradu lijekova,
utjeu na njihovo djelovanje,
stabilnost i svojstva pripravaka

OBLIKOVANJE LIJEKOVA
suvremeni naziv za galensku farmaciju

znanost o izradi ljekovitih oblika

farmaceutska industrija ljekarna

OBLIKOVANJE LIJEKOVA
18. st.-odvajanje kemije od farmacije
(Ars Pharmaceutica Scientia pharmaceutica)
HOMEOPATIJA (Similia similibus curantur), Slino se lijeci
slinim
Homeopatske potencije, decimalne i centenzimalne
potencije (1/10, 1/100, 1/1000, 1/10000, itd.)
Trituracije - smjese ljekovitih supstancija jakog i vrlo
jakog djelovanja i sredstava za dopunjavanje
Prisutne i danas triturati praaka, ekstrakata itd.
ALOPATIJA (Contratia contrariis curantur)-suprotno se
lijeci suprotnim
temelj dananje znanstvene medicine
20. st. -razvitak kemoterapije, sulfonamidi, antibiotici,
vitamini

OBLIKOVANJE LIJEKOVA
FARMACEUTSKE KNJIGE
ljekarue (zbirke recepata, 14 st.), Hrvatskoslavonski
ljekopis (1888. i 1901.)
danas FARMAKOPEJE
gr. pharmacon -> lijek; poiein -> napraviti
upute i definicije, osobine i identifikaciju, opa
ispitivanja i odredivanja, naputke o ljekovitim
pripravcima, reagense, indikatore, doze itd.
(materia medica)
FORMULAE
prirunici, zbirke recepata
MAGISTRALES

LIJEK ?
Supstancija (tvar) koja unesena u organizam
mijenja njegove funkcije i koja zbog toga moe:
sprijeiti
izlijeiti
unaprijediti zdravlje
slui za dijagnostike svrhe

Podrijetlo:
biljno (DROGE)
ivotinjsko (serumi, vakcine, hormoni)
mineralno
sintetizirani kemijski spojevi

PRIMJENA

POMONE TVARI
OSNOVNE
omoguuju oblikovanje
pripravka
otapala (ljekoviti oblici
droga, faza emulzije,
suspenzije)
tenzidi (solubilizatori,
emulgatori)
gelovi kao podloge za
masti
podloge za supozitorije
sredstva za dopunjavanje,
vezivanje, klienje,
raspadanje (tablete)

SPOREDNE POMONE
mikrobioloka i kemijska
stabilnost djelatne tvari,
bolji okus i miris pripravka
konzervansi
antioksidansi
korigensi:
sladila
arome
boje

LJEKOVITI OBLIK KAO

SUSTAV

LJEKOVITI OBLIK
uvjetovan vrstom aplikacije i svrsishodnocu djelovanja
osigurava:
tonost doziranja lijeka
postizanje terapijske razine
lijeka u krvi
stabilnost inkorporirane ljekovite supstancije
zatita od razgradnje utjecajem svjetla, zraka ili u
gastrointestinalnom traktu
prikladnost primjene:
izgled (boje)
korekcija okusa i mirisa (sladila i arome)
odreduje nastup, trajanje i intenzitet djelovanja:
izbor pomonih tvari
oblik lijeka
Djelovanje iste supstancije razliito je kada se ona
daje kao otopina, suspenzija ili tableta

LJEKOVITI OBLICI

IZBOR LJEKOVITOG OBLIKA OVISI O:

vrsti i mjestu bolesti
kone bolesti -> kreme i masti
sistemska infekcija -> sirupi, kapsule i tablete za
peroralnu primjenu ili injekcije (parenteralna primjena)
potrebnom terapijskom uinku:
brz poetak djelovanja (injekcija ili sublingvalna
tableta)
stanje i dob bolesnika
pedijatrija, gerijatrija (kapi, sirupi, supozitoriji)
nemogunost gutanja (kapsule prikladnije od tableta)
Uinkovitost terapije:
dostatna koliina (koncentracija) lijeka na oboljelom
mjestu, vremenski dovoljno dugo!

ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
Enteralno (per os, na usta)
najei nain primjene lijekova
sistemska apsorpcija na sluznicama u GI
lokalno djelovanje unutar GI (antacidi)
jednostavan nain primjene dobro prihvaen od
strane pacijenata
vrsti ljekoviti oblici: praci, granulati, tablete,
draeje, kapsule
tekui ljekoviti oblici: otopine, suspenzije

ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
TABLETE
vrsti dozirni ljekoviti pripravci dobiveni
komprimiranjem ljekovite tvari i razliitih
pomonih tvari:
sredstva za dopunjavanje (poveavaju masu
lijekova doziranih u malim koliinama)
veziva (povezivanje praaka u aglomerate)
sredstva za raspadanje

ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
VRSTE TABLETA:
1. tablete s trenutanim oslobadanjem djelatne tvari
(do 15 min)
2. obloene tablete:
draeje (eerna ovojnica)
film tablete (tanka polimerna ovojnica)
zatita ljekovite supstancije od razgradnje u elucu
(pH ~1) ili utjecajem svjetla, vlage ili zraka
izbjegnut nepovoljan uinak lijeka na sluznice GI
trakta (analgetici gastritis, ir na elucu)
neugodan okus lijeka
kontrolirano oslobadanje djelatne tvari (Voltaren
Retard)

ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
TABLETE
3. sublingvalne tablete
primjena ispod jezika
brzi poetak djelovanja lijeka (nitroglicerin)
izbjegnut metabolizam lijeka u jetri
4. tablete za vakanje
olakano gutanje; korekcija okusa
5. efervescentne (umee) tablete
u kontaktu s H2O oslobadaju CO2 -> raspadanje
tablete
otopina lijeka (brzi poetak
djelovanja)
analgetici, vitamini, minerali

ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
KAPSULE
vrsti dozirni ljekoviti oblik
lijek i pomona tvar (punilo) nalaze se u mekoj ili
tvrdoj kapsuli (elatina)
bre oslobaanje djelatne tvari nego iz tablete
lake uzimanje (glatka povrina)
prikladno za lijekove neugodnog okusa

ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
SUSPENZIJE

disperzni sustav vrstih estica (lijek) u prikladnom

nosau (voda)
lijek nije topljiv u nosau
nestabilni sustav
sedimentacija ili vrhnjenje
vrste faze
prije upotrebe promukati!
prikladne za primjenu veih koliina lijeka u vrstom
stanju ija primjena u obliku tableta ili kapsula je
neprikladna
est oblik u pedijatriji (antibiotici)
doziranje na lice (tonost doziranja?)

ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
OTOPINE LJEKOVITIH TVARI
lijek otopljen
brzi poetak djelovanja
SIRUPI
tekui pripravak slatkog okusa za oralnu
primjenu
sadre:
proiena voda + suotapala (glicerol,
propilenglikol)
visoke koncentracije eera (45-60%)
korigens
okusa; viskoznost pripravka; konzervans
korigensi okusa + bojila
koriste se kod kalja (iscrpine droga) te za primjenu
antibiotika i antipiretika u pedijatriji
doziranje na lice (tonost doziranja?)
stabilnost djelatne tvari ?

ORALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
ogranienja:
neke ljekovite tvari nije mogue primijeniti
oralno (npr. inzulin)
razgradnja ljekovite tvari utjecajem kiselog
medija u elucu, GI enzima i/ili tijekom prvog
prolaska kroz jetru
varijabilna apsorpcija lijeka uslijed prisustva
hrane u GI; motiliteta crijeva itd.

NEDOSTATAN TERAPIJSKI UINAK

ORALNO PRIMIJENJENOG LIJEKA

PARENTERALNA
PRIMJENA LIJEKOVA
od gr- para enteron
mimo crijeva
tekui ljekoviti oblici:
injekcijske otopine i suspenzije
sc. 1.3 mL;
im. 5 mL (gluteus); 2 mL (deltoidni miic)

infuzije (100 1000 mL)

PARENTERALNA
PRIMJENA LIJEKOVA
vrsti ljekoviti oblici: implantati
oslobadanje lijeka konstantnom brzinom do godine dana
(kontraceptivi; opioidi -> ublaavanje kronine boli)
ciljana dostava lijeka (tumor; bubrezi, mozak, jetra, limfni
ALZET
DUROS vorovi)

PARENTERALNA
PRIMJENA LIJEKOVA
nekad jedini mogui put primjene djelatne tvari (inzulin)
prikladan u hitnim stanjima -> brz poetak djelovanja lijeka
postizanje terapijskog uinka niom dozom lijeka nego kod
peroralne primjene
mogua primjena lijeka u nesvijesnom stanju
zahtjevi za formulaciju
izotoninost (osmotski tlak kao i plazma)
apirogenost
pH 4-10; najprihvatljivije 6-8
stabilnost:
otopine: bez krutih estica
suspenzije i emulzije: veliina disp. faze 0.5-1 mm
kemijska stabilnost djelatne tvari -> razgradni produkti
mogu biti toksini
sterilnost -> bez mikroorganizama (sepsa!)

PARENTERALNA
PRIMJENA LIJEKOVA
nedostaci:
pripravci moraju biti sterilni
potreban vrlo visok stupanj istoe sirovina
kompleksan (skup) postupak proizvodnje
invazivan put primjene, nuna struna pomo,
mogue komplikacije (tromboza, upala,
embolija)
jednom aplicirani lijek teko se uklanja iz
organizma (alergije, otrovanja)

NAZALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
tekui pripravci u obliku kapi ili aerosola
(rasprivai) namjenjeni za primjenu u
nosnu upljinu lijekovi s dekongestivnim
djelovanjem (rinitis)
izotonine vodene otopine lijekova (osm.
tlak kao I 0.9% ot. NaCl)
fizioloki pH (5.5 6.5)

inhalacije

NAZALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
sluznica nosa dobro prokrvljena, permeabilna
mogua sistemska apsorpcija lijeka
brzi poetak djelovanja
farmakokinetiki parametri kao i nakon parenteralne
primjene lijeka
izbjegnuta razgradnja lijeka tijekom prvog prolaska
kroz jetru
mogunost primjene lijekova polipeptidne strukture:
inzulin, kalcitonin, okstocin
ogranienja:
zadravanje oblika na mjestu
primjene
mukoadhezivni
polimeri: karbomeri, kitozan
niska bioraspoloivost
makromolekularnih lijekova
surfaktanti, kitozan
utjecaj na
permeabilnost sluznice

OKULARNA PRIMJENA
LIJEKOVA
pripravci za okularnu primjenu obuhvacaju otopine,
suspenzije (estice manje od 30 mm), gelove, masti i inserte
koji su namijenjeni za nanoenje u konjunktivnu vreicu
volumen ogranicen na 10-30 mL
sterilni, izotonini ili hipertonini pripravci
potrebno konzerviranje
pH 5.5-6.5
viskoznost pripravka -> produen kontakt s
okom

Ocusert spremini sustav

oslobaa dozu lijeka
konstantnom brzinom(20 ili
40 mg/sat) tijekom 7 dana
pilokarpin u kapima za oci
primjena 4 puta na dan;
zamucen vid

PRIMJENA LIJEKOVA U
UHO
obuhvaa otopine lijekova koji se ukapavaju u
sluni kanal s ciljem :
uklanjanje cerumena (H2O2)
lijeenje infekcija uha (antibiotici)
lijeenje upale uha (hipertonine otopine)

epitel slunog kanala relativno robustan ->

prilagodavanje fiziolokim uvjetima nije nuno
-> visoka koncentracija djelatnih tvari (hipertoninost)
->nije nuno konzervirati

PULMONARNA PRIMJENA
LIJEKOVA
plua kao mjesto primjene lijekova:
sistemsko djelovanje
velika povrina
dobra prokrvljenost
brzina apsorpcije lijeka
kao nakon iv. injekcije
nain primjene
inhalacija

plinovi (inhalacijski anestetici)

PULMONARNA PRIMJENA
LIJEKOVA

plua kao mjesto primjene lijekova:

lokalno djelovanje
razliiti aplikatori
aerosoli: ljekoviti
oblici u tlanim
spremnicima, sadre
jednu vie djelatnih
tvari + pogonski plin
disperzija kapi/cvrstih estica u
plinovitom mediju
veliina kapi/estica
1-10 mm -> odlaganje
u bronhiolima ->
lokalna terapija
astme

REKTALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
LJEKOVITI EPICI supozitoriji
vrsti dozirni pripravci konusnog oblika (1-2 g) koji
se primjenjuju rektalno
na tjelesno temperaturi se tale i oslobaaju
uklopljenu ljekovitu tvar
lokalno djelovanje
laksativno, protuupalno kod hemeroida
sistemsko
bri pocetak djelovanja u odnosu na po. tabletu
oko 50% doze lijeka zaobilazi metabolizam u jetri
analgetici, antipiretici
moguca primjena u besvjesnom stanju ->
pedijatrija i gerijatrija
neprihvatljiv put primjene za veliki broj pacijenata

VAGINALNA PRIMJENA
LIJEKOVA
Oblici za vaginalnu primjenu obuhvacaju otopine,
kreme, gelove, vagitorije (supozitorij) i vaginalete
(tablete) s ciljem lokalne terapije.
antibiotici, antimikotici, virustatici, hormoni,
kontraceptivi
napredni ljekoviti oblici za vaginalnu primjenu:
Estring
terapija vaginalne atrofije u menopauzi
kontinuirano oslobadanje
estrogena (7,5 mg/dan) tijekom 90 dana

Progestasert
kontraceptiv (lokalno)
kontrolirano oslobadanje progesterona
(60 mg/dan) tijekom 1 god.

PRIMJENA LIJEKOVA NA
KOU
lokalno djelovanje (kone bolesti)
-> kortikosteroidi, antihistaminici, antimikotici, antivirotici,
lokalni anestetici, emolijensi
ljekovite masti
-> poluvrti oblik koji sadri ljekovitu supstanciju otopljenu
ili dispergiranu u masnoj podlozi
-> zatitna uloga (masni film na koi)
kreme
-> emulzija: masna faza + vodena faza (lijek
-> meka konzistancija
-> lake nanoenje u odnosu na mast
-> bre se upija u kou, ne ostavlja masni trag

PRIMJENA LIJEKOVA NA
KOU
- lokalno djelovanje (kone bolesti)
- gelovi
disperzije polimera u smjesi etanola,
glicerola i vode
sadre do 90% vode - hladi
ispiru se s vodom
- paste
- sadre visoki udio vrste faze (ZnO, talk) u
masnoj podlozi
- ilave konzistencija
- velika adsorptivna mo (koni sekreti)
- aerosoli, losioni, flasteri, praci

PRIMJENA LIJEKOVA NA
KOU
sistemska apsorpcija lijeka
transdermalni flasteri
nitroglicerin (angina pektoris)
nikotin (prestanak puenja)
estradiol (hormonska nadomjesna terapija)
skopolamin (lijeenje kinetoza)