Anti Inflamasi Non Steroid

AINS
Abraham Simatupang
Bag. Farmakologi FK UKI
farmakologiuki@yahoo.com

Tujuan
Setelah mengikuti kuliah ini diharapkan
mahasiswa:
1. Paham tentang patofisiologi nyeri dan
inflamasi
2. Paham tentang obat2 penghilang rasa
nyeri

Tanda Radang

Panas (calor)
(Berwarna) Merah (rubor)
Nyeri (dolor)
Bengkak (tumor)
Menurunnya fungsi (functio laesa)

Biosintesis Prostaglandin & Penghambatnya

Trauma/luka pd sel
Gangguan pd mbr. sel
Fosfolipid
Dihambat kortikosteroid

Enzim Fosfolipase
Asam arakidonat
Enz. Siklooksigenase
COX1 & COX2

Enz. Lipoksigenase
Hidroperoksid

Leukotrien

Dihambat AINS
Endoperoksid
PGG2/PGH
PGE2, PGF2, PGD2
TX2

Prostasiklin

Noxus
Noxus

Luka
Luka pd
pd jaringan
jaringan

Gangguan
Gangguan mikromikrosirkulasi
sirkulasi

Vasodilatasi
Vasodilatasi lokal
lokal

Rubor

Emigrasi
Emigrasi
lekosit
lekosit
Pelepasan
Pelepasan mediator
mediator

Permeabilitas
Permeabilitas
Vaskuler
Vaskuler

Calor

Eksudasi
Eksudasi

Tumor

Proliferasi
Proliferasi sel
sel

Sensitifitas
Sensitifitas Nosiseptor
Nosiseptor

Functio
laesa

Dolor

Ekspresi, Regulasi dan Fungsi

Siklooksigenase
Rangsangan
Rangsangan fisiologis
fisiologis

Adaptasi
Adaptasi fisiologis
fisiologis

Rangsangan
Rangsangan peradangan
peradangan

Glukokortikoid

COX-1
COX-1

COX-2
COX-2

COX-2
COX-2

konstitutif
konstitutif

konstitutif
konstitutif

Dapat
Dapat diinduksi
diinduksi

PGs

PGs

Trombosit
(TxA2)
Ren, Gaster
(PGE2)
Vaskuler
(PGI2)

house-keeping

Ren, Uterus,
Perbaikan luka

Radang, Nyeri, Demam

Pirogen
Pirogen eksogen
eksogen

Reaksi Demam

Makrofag

Interleukin-1
Interleukin-1

Pusat
Pusat Regulasi
Regulasi
Suhu
Suhu
Prostaglandin
cAMP
Produksi
Produksi panas
panas

Pelepasan
Pelepasan panas
panas

Demam
Demam
Sumber: Mutschler, 2003

Jenis-jenis AINS

OBAT AINS
(non-selektif
COX-1 & 2 Inh.)

Asam Karboksilat

Asam enolat

Der. As. Propionat:

Der. As. Fenamat:
Der. Oksikam
Derivat as. Salisilat:
Ibuprofen,
Der. Pirazolon:
Asam Asetat
As. Mefenamat
Piroksikam,
Aspirin, Diflunisal
Naproksen,
Fenilbutazon
(Ponstan)
Tenoksikam
Ketoprofen
As. Fenilasetat:
Diklofenak
Fenklofenak
Der. As asetat inden
/indol:
Indometasin,
Sulindak

COX-2
Inhibitor
(selektif)

Celecoxib
Etoricoxib
Rofecoxib
Meloxicam
Valdecoxib

Efek AINS
Analgesik: utk nyeri intensitas rendah s.d.
sedang: sakit kepala, mialgia, artralgia dan nyeri
inflamasi
Antipiretik: Menurunkan suhu hanya pada
keadaan demam. Fenilbutazon dan antirematik
tdk efektif untuk antipiretik
Anti-inflamasi: untuk rheumatoid artritis,
osteoartritis dan spondilitis ankilosa.
Pengobatan simtomatik tdk menyembuhkan
etiologi penyakit
Anti platelet: efek ini terutama terlihat pada
aspirin, menyebabkan masa perdarahan
memanjang dan akan meningkat bila dosis
ditingkatkan.

Salisilat

Asetosal/aspirin
Obat anti inflamasi/analgesik standard
Paling banyak digunakan, OTC (obat bebas)
Efek pada pernafasan:
Merangsang pernafasan (me konsumsi O2- me prod.
CO2)
Efek urikosurik: dosis 1-2 g/hari menghambat, dosis > 5
g/hari me ekskresi as urat
Efek thd darah: perpanjangan masa perdarahan
Efek thd hati & ginjal: hepatotoksik berkaitan dgn dosis.
Menurunkan fungsi ginjal pd hipovolemia
Efek pd sal. Cerna: iritasi lambung s.d. perdarahan
Efek lain: pencegahan trombus koroner (75-350 mg)

Parasetamol/asetominofen
Terutama sebagai antipiretik
Efek anti inflamasi rendah
Indikasi: terutama utk antipiretik dan
analgesik
Dosis: Dewasa 300-1000 mg/kali, maks. 4
gr/hari
ESO: Intoksikasi hati nekrosis hati

Piroksikam
Suatu AINS non-selektif
Menghambat migrasi PMN, mengurangi
produksi oksigen radikal dan menghambat
fungsi limfosit
Indikasi: Rheumatoid Arthritis
Dosis: 10-20 mg 1 kali/hari
ESO: Sal cerna, pusing, tinnitus, sakit
kepala, rash. Bila dosis > 20 mg ulkus
peptikum dan perdarahan

Ibuprofen
Derivat asam fenilpropionat
Memiliki anti inflamasi yg rendah
dibandingkan aspirin
Dosis: 200-400 mg (analgesik)
400-800 mg (anti rematik)
Dosis harian: 1200-2400 mg

Rheumatoid arthritis (rematik)

Reaksi radang (inflamasi) kronis pada sendi
Etiologi pasti belum diketahui, ada faktor disposisi
genetik, infeksi dan hipotesis autoimun
Terapi:
AINS
Kortikosteroid (dosis rendah) 7,5 mg
DMARDS (Disease modifying antirheumatic drugs):
Klorokuin, Garam emas, Sulfazalasin, Metotreksat, DPenisilinamin, Siklosporin, siklofosafamid
Antibiotika (terutama penisilin)

Pirai (Gout)
Penyakit metabolik akibat tertimbunnya
asam urat di sendi dan tul. Rawan
Terapi:
Mengurangi rasa sakit (analgesik)
Mengurangi proses tertimbunnya as. Urat:
colchicine (kolkisin), indometasin
Etiologi: kurangnya enzim urikase yg
mengubah asam urat allantoin. As urat
bagian dari metabolisme Purin

Colchicine
Indikasi: terutama untuk mencegah
timbulnya Gout
Dosis: 0,6 mg 1-3 kali/hari
Pada serangan akut: 0,6-1,2 mg diikuti 0,6
tiap 2 jam sampai nyeri berkurang/hilang
ESO: Diare, nausea, muntah