Biotehnoloka proizvodnja

alkaloida

Opte karakteristike
alkaloida

azotne organske baze biljnog porekla

nalaze se u elijama biljaka, dok ih alge i
mahovine uopte ne sadre
naziv je uveo 1819. apotekar Meissner
prvi izolovani ist alkaloid bio je morfin
(Sertuner 1806.)
1817. Robiquet otkriva narkotin
danas je u svetu poznato oko 5000
alkaloida viih biljaka od ega se za 3500
zna hemjska struktura

Hemijska priroda i
biosinteza alkaloida

alkaloidi su proizvodi metabolizma

aminokiselina koje biljka ne izluuje jer
sadre azot
sinteza AK u viku viak se pretvara u
alkaloide
biosinteza alkaloida i njihov znaaj za
biljke nisu sasvim razjanjeni
U biljnoj eliji retko se nalaze u slobodnoj
formi, ve su u obliku soli, estara ili amida

Klasifikacija alkaloida

alkaloidi bez heterociklinog prstena

pirolidin (skr. PRL) i pirolizidin (PRZ) alkaloidi
piperidin i piridin (PIR) alkaloidi
hinolizidin (HLZ) alkaloidi
hinolin (HIN) alkaloidi
izohinolin (IZH) alkaloidi
indol (IND) alkaloidi
purin (PUR) alkaloidi
diterpen alkaloidi
steroidni (STE) alkaloidi

Podela alkaloidnih biljaka

U zavisnosti od stepena zastupljenosti

alkaloidnih vrsta biljaka familije se dele u
tri grupe:
1. klasu ine visokoalkaloidne familije koje
imaju preko 20% rodova sa alkaloidnim
vrstama;
2. klasi pripadaju srednjealkaloidne familije
ijih 10-20% rodova sadri alkaloidne vrste;
3. klasa su maloalkaloidne familije ijih 110% rodova ima vrste bogate alkaloidima.

Neke od najpoznatijih alkaloidnih

familija prisutnih u flori Srbije su:

Liliaceae(ljiljani), koja sadri 232 razliita alkaloida

Amarzllidaceae, sa 187 razliitih alkaloida
Berberidaceae
Papaveraceae
Chenopodiaceae
Ranunculaceae
Apocynaceae
Solanaceae
Rubiaceae
Borraginaceae
Fabaceae

Dobijanje alkaloida iz
elijske kulture

U nekim sluajevima mnogo vie alkaloida

moe da se dobije iz elijske kulture nego iz
cele biljke (nikotin, ajmalicin i berberin)
Suspenzija elijske kulture omoguava da se
alkaloidi biotehnolokom proizvodnjom
dobijaju veoma brzo i u velikim koliinama u
vetakom okruenju
Ova tehnika se zasniva na odravanju kulture
sa hranljivim materijama i hormonima rasta u
medijumu
Osovni zahtev je sterilnost

Alkaloidi mogu da se dobiju iz arne

suspenzije kulture, polukontinualne i
kontinualne kulture.
1.

arni postupak
inokulacija elija
lag faza
faza brze deobe
sporija deoba

Polukontinualni postupak
Medijum se uklanja nakon faze brze deobe i zamenjuje se
novim medijumom
2.

Kontinualni postupak
U kontinualnom postupku se stalno dodaje sve medijum.
3.

Stacionaran rast se postie

pomou:

hemostata(dinamika ravnotea) ili

turbidostata(konstantna el.koncentracija)

Poveanje prinosa alkaloida:

-dodavanjem enzima
-promenpm sastava medijuma
-promenom spoljanjih uslova
-imobilizacijom

Dobijanje iz korena biljke

In vitro proizvodnja
Modifikacija korena hibridizacijom,
prenoenjem gena i transformacijom
korena je dovela do nastajanja organa
sa veim potencijalom produkcije
alkaloida

TROPANSKI ALKALOIDI

Derivati ornitina
Koriste se kao izolovana jedinjenja
Familija Solanaceae, rodovi Atropa,
Datura, Hyoscyamus, Scopolia i
Mandragora
Ova grupa alkaloida obuhvata : hiosciamin
(Hyoscyamus niger), atropin (Atropa
belladonna), skopolamin (Scopola
carniolica), kokain (Erythroxylon coca)
ekgoninski alkaloid

Biosinteza tropan alkaloida

Prekursor za oba alkaloida N- metil- pirolinijum

kation (koji kondenzuje sa acetoacetil- CoA)
Tropinon - reduktaze uestvuju u jednoj fazi
biosinteze
Klju budueg procesa biotransformacije
alkaloida lei u manipulaciji biosintetskih puteva
u biljkama metodom rekombinantne DNAtehnologije

Mikrobna proizvodnja
tropan alkaloida

Nekoliko bakterijskih vrsta poseduje

enzim esterazu , koji katalizuje
esterifikaciju molekula atropina do
tropinola i tropanske kiseline
Proizvodni mikroorganizmi : Pseudomonas
putida (atropin esteraza) i Pseudomonas
maltophilia (kokain-esteraza)
Najznaajnji enzimi : atropin esteraza,
kokain esteraza i tropinol
dehidrogenaza

Farmakoloka aktivnost
tropan alkaloida

Hionsciamin i atropin

Skopolamin

Kokain

ERGOT ALKALOIDI

Derivati amida lizergne (odnosno,

izolizergne) kiseline
Dobijaju se iz raane glavice parazitske
gljive koja raste na rai i jemu
Najznaajniji predstavnik ove grupe je
Ergotamin
Bioloki izvor: Claviceps purpurea
Znaajan derivat lizergne kiseline je i
dietilamid-D-lizergne kiseline (LSD)

Ergotamin

Primena ergot alkaloida

Koriste se u akuerstvu, porodiljstvu i

kod poremeaja cirkulacije
za zaustavljanje krvarenja posle
poroaja ili nekih intervencija
kao specifini analgetici u terapiji
migrene
Klavini su znaajni kao sirovina za
kasniju polusintezu i dobijanje
odgovarajuih alkaloida

Naini dobijanja ergot

alkaloida

ekstrakcijom iz sklerocijuma
gajenjem gljivica u saprofitskim
kulturama

Mikrobioloka proizvodnja ergotalkaloida:

-proizvodnja in vitro u tenoj kulturi
Sphacelia sorghi

Izohinolinski alkaloidi
Dele se u etiri grupe:
1. derivati benzilizohinolina - papaverin
2. derivati ftalidizohinolina - narkotin
3. derivati fenantrena - alkaloidi grupe
morfina - morfin i kodein
4. Derivati protopina - protoalkaloida
odnosno feniletilaminskih alkaloida meskalin, efedrin, kapsaicin

Morfin

Najvazniji alkaloid opijuma, deluje kao

snazan analgetik
Bioloki izvor: Papaver somniferum,
Papaveraceae
Primena:
Jak analgetik

U dozama veim od 200mg je

letalan

Kodein

Bioloki izvor: Papaver somniferum,

Papaveraceae
Opijum sadri 0.2 3.0% kodeina

Primena:
Antitusik
U kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom

kao analgetik

Heroin

predstavlja polusintetski derivate morfina,

diacetilmorfin

Papaverin

Bioloki izvor:
Papaver somniferum, Papaveraceae

U opijumu je zastupljen u koliini od oko 1%

Chelidonium majus, Papaveraceae

Zeljasti delovi sadre 0.1 1% alkaloida

Oputa glatku muskulaturu

Primena:
U terapiji senilnosti
U terapiji cerebo-vaskularnin ostecenja,problema sa

orjentacijom i ravnotezom

glavni precursor u biosintezi tirozin

stereospecificni enzimi
vazan intermedijer (S) - retikulin iz
koga dalje nastaju kodein, morfin,
laurin, berberin, sanguinarin
enzimi u biosintezi morfina i kodeina
pokazuju visoku specificnost prema
supstratu i stereo selektivni su dok su
oksidoreduktaze koje ucestvuju u ovim
transformacijama NADPH zavisne

Morfin prvi put sintetizovan 1951

nemogucnost industrijske proizvodnje
U cilju produkovanja efikasnijih
analgetika tezi se stvaranju
polusintetskih derivata alkaloida
opijuma - hidromorfin, nalbufin,
dihidrokodein,oksikodon
neekonomicna hemijska sinteza

Prva ispitivanja su izvodjena na

gljivama-Trametes
sanguinea,T.cinnabarin
Gljivicni soj Cylindrocarpon didymum
enzim- p-fenoloksidaza
mogucnost transformacije morfina u
pseudomorfin i dalje u mono i
dihidroksi derivate

Upotreba bakterija

Dizajnirana Pseudomonas putida M10

rast na morfinu i kodeinu
produkcija morfin dehidrogenaza i
morfin reduktaza
mogucnost transformacije morfina i
kodeina u
morfinon,hidromorfon,dihidromorfin
odnosno
kodeinon,hidrokodon,dihidrokodein

Monoterpenski indolni
alkaloidi

izolovani iz Alstonia Lunnanensis

Struktura im je utvrdjena putem
spektometrijske metode
Najznaajniji predstavnici su hinin i
hinidin, cinhonin i cinhonidin
Izazivaju konvulzije (specifican polozaj
organizma)

Hinin

Iz kore drveta Cinchoma

Antimalarina svojstva i kao biljni lek
1944. Vudvord i Doering prva lab.
sinteza
stereospecifian
mehanizam za
sintezu zbog prisustva
4 stereocentra

Hinidin

antiaritmik
mnogo izrazitije od
hinina deluje na miokard
smanjuje osetljivost elija, skrauje
vreme depolarizacije, a produuje
vreme relaksacije
koristi u profilaksi sranih aritmija i
fibrilacija pretkomora

Zakljuak

Alkaloidi kao aktivni sastojci droga znacajni su lekovi u

terapijskim dozama, dok su u vecim dozama
toksicni.Prirodni alkaloidi ili njihovi derivati, koriste se
za izradu doziranih farmaceutskih oblika (tableta,
kapsula, draeja, injekcionih rastvora) i kao sastojci
razlicitih lekova I preparata, mogu biti veoma vazni za
covjeka. Pojavom vitamina, antibiotika I sintetskih
lekova upotreba alkaloida I alkaloidnih droga je
poslednjih nekoliko decenije smanjena, ali je njihov
broj iz godine u godinu sve veci tako da I dalje spadaju
u vrlo vazne prirodne lekove koji se koriste u
savremenoj terapiji. Ipak, nikako se ne moze izostaviti
ona druga, tamnija strana njihovo koriscene u vidu
opojnih sredstava za uzivanje, odnosno droge.

Hvala na panji!!!
Rada

Saka

Milica

Ksenija