METABOLIZAM HEMOGLOBINA I

PORFIRINA
NA NIVOU ZRELIH ERITROCITA NEMA
SINTEZE PROTEINA
ENERGETSKE POTREBE ISTIH SE
STOGA ZADOVOLJAVAJU
ANAEROBNOM GLIKOLIZOM
SINTEZA PROTEINA JE MOGUA SAMO
NA NIVOU ERITROCITNIH
PREKURZORA, UKLJUUJUI I
RETIKULOCITE

STRUKTURNI PROTEINI
ERITROCITA
1) STRUKTURNI PROTEINI ERITROCITNE
MEMBRANE
2) HEMOGLOBIN
3) ERITROCITNI ENZIMI

METABOLIKI PROCESI U
ERITROCITIMA
EMBDER-MEYERHOFOV PUT (EMP)
RAPOPORT-LUEBERINGOV CIKLUS
(RLC)
HEKSOZA-MONOFOSFATNI PUT (HMP)
GLUTATIONSKI PUT

HEMIJSKI PROCESI U EMP, RLC I

HMP_u

HEMIJSKI PROCESI
GLUTATIONSKOG PUTA

RAPOPORT-LUEBERGOV
CIKLUS
GALVNI GLIKOLITIKI PRODUKT JE
2,3-DIFOSFOGLICERAT (2,3-DPG)

SMANJUJE AFINITET KISEONIKA ZA

MOLEKUL HEMOGLOBINA

POREMEAJI METABOLIZMA U
ERITROCITIMA
U EMP_u U SE jAVLJAJU NASLEDNI
DEFICITI SLEDEIH ENZIMA:
1) HEKSOKINAZE
2) GLUKOZOFOSFAT-IZOMERAZE
3) FOSFOFRUKTO KINAZE
4) TRIOZOFOSFAT-IZOMERAZE
5) FOSFOGLICERAT-KINAZE
6) NAJEI NEDOSTATAK PIRUVATKINAZE

POREMEAJI U HMP_u

VIE VARIJANTI ENZIMSKOG DEFICITA

GLUKOZO-6-FOSFAT
DEHODROGENAZE

HEMOGLOBIN
SA MIOGLOBINOM I CITOHROMOM
SPADA U GRUPU HROMOPROTEINA
HROMOPROTEINI SU SLOENI
PROTEINI KOJI KAO PROSTETINU
GRUPU SADRE PORFIRINSKI
PRSTEN, SA UGRAENIM ATOMOM
GVOA
ODGOVORNI SU ZA TRANSPORT
KISEONIKA U ORGANIZMU

SINTEZA PROSTETINE GRUPE

HROMOPROTEINA
OSNOVU PROSTETINE GRUPE
HROMOPROTEINA INE PORFIRINI
PORFIRINI SU CIKLINA JEDINJENJA
SASTAVLJENA OD 4 PIROLOVA
PRSTENA, POVEZANA METENSKIM
MOSTOVIMA (-CH=)
SVI PORFIRINI SU DERIVATI PORFINA,
CIKLINOG TETRAPIROLA, BEZ
BONIH SUPSTITUENATA

HEMIJSKA STRUKTURA
PORFIRINA

SINTEZA HEMA
HEM JE PROSTETINA GRUPA
HROMOPROTEINA, HEMOGLOBINA
SINTETIE SE NAJVIE U KOTANOJ SRI I
JETRI
U KOTANOJ SRI HEM SE UGRAUJE U
HEMOGLOBIN
SINTEZA ZAPOINJE KONDENZACIJOM
SUCINATA I GLICINA U MITOHONDRIJAMA
NASTAVLJA SE U CITOPLAZMI KONDENZACIJOM
2 MOLEKULA AMINOLEVULINSKE KISELINE

 POSLEDNJE 3 ETAPE U SINTEZI HEMA

SE ODIGRAVAJU PONOVO U
MITOHONDRIJAMA

PROTOPORFIRIN VEZUJE 1 ATOM

GVOA (Fe2+)

HEMIJSKI PROCESI PRI SINTEZI

HEMA

STRUKTURA HEMA

HEMOGLOBIN
KONJUGOVANI PROTEIN (HROMOPROTEIN),
KOJI UZ 4 GLOBINSKE SUBJEDINICE SADRI I
4 MOLEKULE HEMA
SVAKA GLOBINSKA SUBJEDINICA SE SASTOJI
OD 2 POLIPEPTIDNA LANCA
POSTOJE 4 VRTSE POLIPEPTIDNIH LANACA,
KOJI SE RAZLIKUJU PO SVOJOJ PRMARNOJ
STRUKTURI, (, , , )
SVAKI LANAC JE POVEZAN HISTIDINSKIM
OSTATKOM ZA MOLEKULU HEMA

EMATSKI PRIKAZ
DEOKSIHEMOGLOBINA

SINTEZA I RAZGRADNJA
HEMOGLOBINA
SINTEZA HEMOGLOBINA SE VRI UPOREDO SA
SAZREVANJEM ERITROCITA
DNEVNO SE SINTETIE 8-10 g HEMOGLOBINA,
ODNOSNO 300-350 mg PORFIRINA
HEMOGLOBIN SE PRAKTINO NE MENJA U
TOKU 120 DANA, KOLIKO PROSENO IZNOSI
VEK ERITROCITA
RASPADANJE ERITROCITA SE VRI
FAGOCITOVANJEM U ELIJAMA RETIKULO
ENDOTELNOG SISTEMA

VRSTE HEMOGLOBINA
POSTOJI VIE OD 400 RAZLIITIH GENETSKI
DETERMINISANIH VARIJANTI HEMOGLOBINA
96 % INI HEMOGLOBIN A (A1), KOJI SE
SASTOJI OD 2 I 2, SA PO 141, ODNOSNO
146 AMINOKISELINA
2-3 % HEMOGLOBINA, KOJI SE SASTOJI OD
2 I 2 LANCA JE HEMOGLOBIN A2
MANJE OD 1 % HEMOGLOBINA SE NALAZI U
OBLIKU FETALNOG OBLIKA, (F), KOJI SE
SASTOJI OD 2 I 2 LANCA

ODREIVANJE
HEMOGLOBINA
ODREIVANJE UKUPNOG HEMOGLOBINA:
1) PRIMENA DRAPKINOVE METODE
Hb-Fe(II) + Fe(III) (CN)3Hb-Fe(III) + Fe(II)
(CN)
Hb-Fe(III) + CN
Hb-Fe(III) CN
2) DIREKTNO SPEKTROFOTOMETRIJSKO
ODREIVANJE

APSORBCIONI SPEKTRI
DERIVATA HEMOGLOBINA

RAZDVAJANJE I ODREIVANJE
HEMOGLOBINSKIH FRAKCIJA
1) ELEKTROFOREZOM
2) PRIMENOM HPLC TEHNIKE
3) KAPILARNOM ELEKTROFOREZOM

BIOLOKI MATERIJAL ZA
ODREIVANJE HEMOGLOBINA
1) PUNA KRV
2) URIN
3) FECES

PATOLOKI
HEMOGLOBINI
SVI PATOLOKI HEMOGLOBINI SU
POSLEDICA NASLEDNIH
POREMEAJA, KOJI VODE KA
IZMENJENOJ SINTEZI GLOBINA:
1) HEMOGOBINOPATIJE ZA
POSLEDICU IMAJU POREMEAJ U
SINTEZI GLOBINSKIH LANACA
2) TALASEMIJE ZA POSLEDICU IMAJU
DEFICIT U STVARANJU I LANACA

HEMOGLOBINOPATIJA
JAVLJAJU SE USLED:
1) SUPSTITUCIJE AMINOKISELINSKIH
OSTATAKA
2) IZOSTAVLJANJA JEDNE ILI VIE
AMINOKISELINA
3) UVOENJE JEDNE ILI VIE
AMINOKISELINA
U PEPTIDNI LANAC

POSLEDICE
HEMOGLOBINOPATIJA
SMANJENA RASTVORLJIVOST
HEMOGLOBINA
PROMENA STABILNOSTI
HEMOGLOBINA
IZMENJEN AFINITETE ZA KISEONIK
PROMENA U DUINI SINTEZE
HEMOGLOBINA

SRPASTE ANEMIJE
POSLEDICA: STAVARANJE RELATIVNO
SLABO RASTVORLJIVOG
HEMOGLOBINA (HbS)
KONKRETNI POREMEAJ: ZAMENA
GLUTAMINSKE KISELINE VALINOM NA
BETA LANCU

TALASEMIJE
1) TALASEMIJA MAJOR (HOMOZIGOTNA)

2) TALASEMIJA MINOR
(HETEROZIGOTNA)

PATOLOKI DERIVATI
HEMOGLOBINA
1) METHEMOGLOBIN
2) SULFOHEMOGLOBIN
3) KARBOKSIHEMOGLOBIN
4) HEMATIN

METABOLIZAM
PORFIRINA
PORFIRINI-TETRAPIROLI, OD KOJIH SU
NEKI PREKURZORI HEMA
PROTOPORFIRINI SU PORFIRINI SA
KARAKTERISTINIM BONIM LANCIMA
PORFIRINOGENI-REDUKOVANI
PORFIRINI, KOJI RELATIVNO LAKO
OKSIDUJU DO ODGOVARAJUEG
PORFIRINA

PORFIRIJE
PORFIRIJE SU NASLEDNI POREMEAJI
U SINTEZI HEMA
PORFIRIJE SE STOGA MOGU
DEFINISATI KAO PREKOMERNO
STVARANJE PORFIRINA I NJIHOVIH
PREKURZORA
GLAVNI SIMPTOMI SU:
1) FOTOSENZITIVNOST
2) ABDOMINALNI BOL
3) NEUROLOKI POREMEAJI

PORFIRIJE PRAENE
FOTOSENZITIVOU
JAVLJAJU SE KAO POSLEDICA
NENORMALNE SINTEZE PORFIRINA I
TO: URO-, KOPRO-, ILI
PROTOPORFIRINA, KOJI BIVAJU
AKTIVIRANI SPOLJANJOM
SVETLOU

PORFIRIJE PRAENE ABDOMINALNIM

BOLOM I NEUROLOKIM POREMEAJIMA

POREMEAJI U PREKOMERNOM
NAGOMILAVANJU
-AMINOLEVULINSKE KISELINE (ALA) I
PORFOBILINOGENA (PBG)
POREMEAJ NASTAJE USLED:
1) POVEANE AKTIVNOSTI ALA-SINTAZE, I
SMANJENE AKTIVNOSTI PDG DEAMINAZE
(AKUTNE PORFIRIJE)
2) POVEANE AKTIVNOSTI PBG-DEAMINAZE
(HRONINI TIP)

PODELA PORFIRIJA
PREMA MESTU AKUMULACIJE PORFIRINA
1) HEPATINE
2) ERITROPOETSKE

HEPATINE PORFIRIJE
1)
2)
3)
4)

AKUTNA INTERMITENTNA
NASLEDNA PORFIRIJA
PORFIRIJA VARIEGATE
PORFIRIJA CUTANEA TARDA

ENZIMSKA DEFICIJENCIJA KOD

KARAKTERISTINIH HEPATINIH PORFIRIJA

ERITROPOETSKE
PORFIRIJE
1) KONGENITALNA ERITROPOETSKA
PORFIRIJA
2) PROTOPORFIRIJA
- KONGENITALNA ERITROPOETSKA
PORFIRIJA JE VRLO REDAK NASLEDNI
POREMEAJ, KOJI SE PRENOSI
RECESIVNO
- ZNAAJNO NAGOMILAVANJE
UROPORFIRINA I U ERITROCITIMA I
PLAZMI

PROTOPORFIRIJA
POVEAN NIVO PROTOPORFIRINA U
ERITROCITIMA I FECESU, DOK U
URINU NEMA POVEANJA
SREDNJE IZRAENA
FOTOSENZITIVNOST
POREMEAJI U SINTEZI
FEROHELATAZE

PORFIRINURIJE
POVEANO IZLUIVANJE PORFIRINA
URINOM, ZBOG POREMEAJA U
IZLUIVANU ISTIH PUTEM UI
SINTEZA HEMA JE NORMALNA
POVEANO IZLUIVANJE
KOPROPORFIRINA URINOM

UZROK PORFIRINURIJA
1) HOLESTAZA
2) TROVANJE OLOVOM
3) ALKOHOLIZAM
-) POSLEDICA JE INHIBICIJE, ALA
DEHIDRATAZE,
KOPROPORFIRINOGEN OKSIDAZE ILI
FEROHELATAZE
-) U URINU SU POVEANE KOLIINE
ALA I KOPROPORFIRINA

HEMIJSKA ISPITIVANJA
PORFIRIJA
1) ODREIVANJE UKUPNIH PORFIRINA U
URINU
2) ODREIVANJE PORFOBILINOGENA U
URINU
3) ODREIVANJE AMINOLEVULINSKE
KISELINE
4) ODREIVANJE SVAKOG PORFIRINA
POJEDINANO, U URINU

ODREIVANJE
PORFOBILINOGENA U URINU
KORIENJE EHRLICHOVOG
REAGENSA:

METABOLIZAM GVOA
U ORGANIZMU GA IMA OKO 70 mmol,
ILI OKO 4 g, U ORGANSKOM I
NEORGANSKOM OBLIKU
NALAZI SE:
1) U SASTAVU HEMOGLOBINA
2) U SASTAVU CITIHROMA,
MIOGLOBINA I
DRUGIH HEMOPROTEINA

RASPODELA GVOA PO
ORGANIMA
OKO 70 % UKUPNOG GVOA SE
NALAZI U ERITROCITIMA, U OBLIKU
HEMOGLOBINA
OKO 25 % SE NALAZI U: JETRI,
SLEZINI, KOTANOJ SRI I MUKOZNIM
ELIJAMA GASTROINTESTINALNOG
TRAKTA
U OVIM ORGANIMA GVOE SE
NALAZI U PROTEINSKI VEZANOM
OBLIKU: FERITIN I HEMOSIDERIN

GVOE U KRVNOJ
PLAZMI
SAMO OKO 0,1 % UKUPNOG GVOA
SE NALAZI U KRVNOJ PLAZMI

VEZANO JE ZA PROTEIN TRANSFERIN

i CIRKULIUI FERITIN

TRANSPORT GVOA
GVOE SE KROZ ELIJSKE
MEMBRANE PRENOSI U FERO OBLIKU,
AKTIVNIM TRASNPORTOM
U FERO OBLIKU GVOE TRAJNO
EGZISTIRA SAMO U HEMOGLOBINU
PROTEINSKI VEZANO GVOE JE UVEK
U FERI OBLIKU

APSORPCIJA GVOA
DNEVNI UNOS, 10-20 mg/DAN
SAMO 5-10 % SE APSORBUJE U
GORNJEM DELU DUODENUMA
GUBITAK FECESOM I URINOM SAMO
OKO 1 mg/DAN
POVEAN GUBITAK MENSTRUALNIM
ODLIVOM I DOJENJEM

MEHANIZAM APSORPCIJE
GVOA
APSORBCIJA GVOA SE LAKE ODVIJA U
FERO OBLIKU U ODNOSU NA FERI OBLIK
APSORBIJA JE EFIKASNIJA U KISELOJ SREDINI
U APSORBCIJI UESTVUJU FERITINO I
TRANSFERIN
APSORBCIJA SE POVEEVA U SLUAJU
DEFICITA GVOA
SA POVEANJEM ERITROPOEZE, POVEAVA
SE I BRZINA APSORBCIJE GVOA

GUBITAK GVOA
NEPOSTOJI DIREKTNA KONTROLA
IZLUIVANJA GVOA
UKUPNI DNEVNI GUBITAK JE OKO 1
mg
KOD HEMORAGIJA GUBITAK JE
MNOGO VEI
MENSTRUALNI ODLIV IZNOSI OKO 16
mg/MESEC
U TOKU TRUDNOE POTREBE SE
POVEAVAJU ZA OKO 1,5 mg/DAN

SERUMSKO GVOE,
TIBC I UIBC
NAKON APSORBCIJE GVOA PRELAZI U FERI
OBLIK
U PLAZMI GVOE JE VEZANO ZA TRANSFERIN
30-50 % AKTIVNIH METSA NA MOLEKULU
TRANSFERINA JE ZASIENO GVOEM
(SERUMSKO GVOE)
OSTATAK TRANSFERINA PREDSTAVLJA NEVEZANI
KAPACITET VEZIVANJA GVOA (UIBC)
SUMA SERUMSKOG GVOA I UIBC, JE
UKUPNIKAPACITET VEZIVANJA GVOA (UIBC)

FERITIN I HEMOSIDERIN
FERITIN, RASTVORLJIVI PROTEIN KOJI
VEZUJE GVOE U JETRI, SLEZINI,
KOTANOJ SRI I DRUGIM ORGANIMA
MANJIM DELOM SE NALAZI I U PLAZMI
DELIMINO DETANATURISANI FERITIN
JE HEMOSIDERIN, KOJI JE MANJE
RASTVORLJIV OD FERITINA, TE SE
JAVLJA U OBLIKU GRANULA U JETRI I
ELIJAMA RES

GLAVNI METABOLIKI PUTEVI

GVOA

NIVO GVOA U PLAZMI

VII KOD MUKARACA NEGO KOD
ENA
VELIKE OSCILACIJE U FUNKCIJI
VREMENA
VII UJUTRU NEGO UVEE
NEOPSODNO ODREIVANJE I DRUGIH
PARAMETARA KOJI OPISUJU
METBOLIZAM GVOA: TIBC, UIBC,
FERITINA, TRANSFERINA

DEFICIT GVOA
JAVLJA SE ZBOG:
1) NEDOVOLJNOG UNOENJA
HRANOM (KOD
DECE)
2) POREMEAJA APSORBCIJE
3) POVEANOG GUBITKA

BIOHEMIJSKO HEMATOLOKI
NALAZ KOD DEFICITA GVOA
1) SNIENA KONCENTRACIJA FERITINA
2) POVIENA VREDNSOT TIBC
3) SNIENO SERUMSKO GVOE
4) HIPOHROMNA ANEMIJA
5) MIKROCITNA ANEMIJA
6) SNIENA KONCENTRACIJA
HEMOGLOBINA
7) POVEANJE BROJA RETIKULOCITA

PREOPTEREENJE
GVOEM
JAVLJA SE ZBOG:
1) POVEANOG UNOENJA HRANOM
2) TRANSFUZIJOM KRVI I
PARENTERALNIM
DAVANJEM GVOA
3) IDIOPATSKE HEMOHROMATOZE

ODREIVANJE GVOA
ODREIVANJE GVOA SA BATOFENATROLINOM UZ
DEPROTENIZACIJU

DEPROTENIZACIJA TRIHLORSIRETNOM KISELINOM

REDUKCIJA GVOA ASKORBINSKOM KISEINOM

ODREIVANJE GVOA SA
FEROZNIM BEZ DEPROTENIZACIJE

ODVAJANJE GVOA OD TRASNFERINA

GVANIDINOM
REDUKCIJA GVOA ASKORBINSKOM
KISELINOM