POREMEAJI METABOLIZMA

KALCIJUMA I FOSFORA

TA BI STUDENT TREBALO
VE DA ZNA?

KALCIJUM
U osobe teke 70 kg ima aprox. 1250 g
kalcijuma

99% kalcijma u organizmu nalazi se

u kostima
Daje vrstinu kostima
Rezervoar (approx. 1% Ca iz kosti je
izmenljivo)

1% kalcijma u ECT i mekim tkivima

Histologija kosti

Cells of Bone Tissue

Kost ine :
elije (progenitori,
osteoblasti i
osteoklasti),

Matriks

Organski - osteoid (40%)

kolagen tip 1 (tensiona jaina)

Proteoglikani (kompresivna jaina)
Osteokalcin/Osteonektin
Faktori rasta/citokini/

Mineral kalcijum hidroksiapatit (60%).

(60%)

Rast dugih kosti

Rast kosti: epifizna ploa

Remodelovanje kosti
ukljuuje resorbciju i zamenu kosti.
kosti
PTH ili lokalno sintetisan IL-1 i TNF stimuliu sekreciju
solubilnih faktora iz elija strome i osteoblasta koji indukuju
proliferaciju i aktivaciju osteoklasta koji obezbeuju
resorbciju kosti.
Kada se resorbcija kompletira, osteoklasti podleu apoptozi.
Osteoblasti dolaze u resorbtivne lakune, tvore osteoid, koji
zatim biva mineralizovan, a resorbovana kost zamenjena
lamelarnom.

KALCIJUM
Uloge

Stvaranje nervnih impulsa,

Miina kontrakcija,
Koagulacija,
Sekrecija hormona,
Sekundarni glasnik

Koncentracija KALCIJUMA u serumu

Dijeta
GI absorpcija
Renalna
ekskrecija
Kotani
turnover

Matabolizam kalcijuma

Distribucija kalcijuma u serumu

Ca vezan za proteine (40%)
90% vezano za albumin (Stepen vezivanja za

proteine plazme zavisi od pH. Koncentracija jonizovanog Ca

za 0.15 mg/dl za svako poveanje pH od 0.1 )

Ultrafiltrabilan (60%)
Vezan za anjone, npr. sulfatni, fosfatni,
citratni
(15%)
Jonizovan Ca (45%)

FOSFOR

ATP (energija),
2,3-DPG (disocijacija kiseonika),
fosfolipidi (elijska membrana)
puferi

FOSFOR
Distribucija
80-85% u kostima
Ostatak ECT i intracelularno (meka
tkiva)

Koncentracije fosfora u serumu

Dijeta,
GI absorpcija,
Urinarna ekskrecija (bubrezi imaju kljunu ulogu u homeostazi),
homeostazi
Kotani turnover

Metabolizam fosfora

85% fosfata u serumu

se nalazi
u jonizovanom obliku

Sekrecija i absorbcija fosfora u bubregu

Metabolizam fosfata
Nije tako precizno regulisan kao
metabolizam Ca
Najvaniju ulogu ima PTH

Regulacija metabolizma Ca i
fosfata

Glavni regulatori metabolizma

PTH,
kalcitonina,
vitamina D,
D a
ulogu imaju i neki drugi hormoni

Paratireoidni hormon (PTH) i paratireoidne

lezde
4 paratireoidne lezde
nalaze se obino iza
tireoidne lezde
Glavne elije
paratiroidne lezde
sekretuju paratireoidni
hormon (PTH)
PTH
Metaboliu ga Kuppfer
elije jetre i elije
Paratireodne
lezde
bubrenih tubula

Larinks
Paratireodne
lezde

Trahea

Paratiroidni Hormon
Ekspresiju gena za PTH reguliu:
Ca2+ (male promene od 0.025-0.05 mM
u serumu menjaju sekreciju PTH;
poveava, a smanjuje),
1,25(OH)2D3,
kalcitonin,
kalcitonin
glukokortikoidi,
estrogeni.

Paratiroidni Hormon
Fizioloki efekti PTH:
PTH

Stimuliu osteoklaste dovodei do resorbcije kosti i oslobaanja

Ca & fosfata u krv, a inhibiestvaranje i minieralizaciju kosti
reabsorpciju Ca iz bubrenih tubula

} C

Ca++ i

u krvi

reabsorbciju fosfata iz bubrenih tubula

Stimulie hidroksilaciju 25(OH)2D3 u bubregu i sintezu
1,25(OH)2D3 resorbciju Ca u crevu

2PO4

PTH Related Peptide (PTH-rp)

Normalno, nivo PTH-rp nizak ili

nedetektabilan
Sintetiu ga elije limfoma, karcinomi analne
kese, dr. tumora
Vezuje se za receptor za PTH
Delovanje sl. PTH

Kalcitonin
Sekretuju ga
parafolikularne ili C elije
tireoidne lezde
Sintetie se kao
preprohormon & oslobaa se
u odgovoru na visok nivo Ca
u krvi
Delovanjem na osteoklaste
spreava resorpciju kosti
Krajnji efekat njegovog
delovanja: C Ca i C fosfata u
krvi

Vitamina D - 1,25-hidroksi vitamin D3;

1,25-hidroksi holekalciferol (kalcitriol)

Vitamin D
GI absorbciju Ca i fosfata
ekskreciju Ca i fosfata putem bubrega
Suprimira oslobaanje PTH

Drugi hormoni
Estrogen
GIT - absorbciju Ca
KOST - reabsorbciju kosti
Glukokortikoidi
GIT - absorbciju Ca
KOST - reabsorbciju / formiranje
Tiroksin
-KOST
formiranje/resorbciju kosti (net efekat:
resorbcija)

Fizioloki odgovor na hipokalcijemiju

Fizioloki odgovor na hiperkalcijemiju

TA JE SVE VE STUDENT
TREBALO DA ZNA ?
Fizioloka uloga Ca i fosfata
Metabolizam Ca i fosfata
Glavni regulatori metabilizma Ca i
fosfata
Izvor i uloga PTH
Izvor i uloga kalcitonina
Izvor i uloga kalcitriola

TA JE SVE VE STUDENT
TREBALO DA ZNA ?
Fizioloke mehanizme regulacije
hipokalcijemije
Fizioloke mehanizme regulacije
hiperkacijemije

HIPOKALCIEMIJA
Hipokalciemija je stanje u kome je
koncentracija ukupnog kalcijuma u
serumu manja od 2,14 mmol/l ili
koncentracija jonizovanog kalcijuma
manja od 1,13 mmol/l.
esto je reciprono povean nivo
fosfata u krvi.
krvi

HIPOKALCIEMIJA
Etiologija hipokalciemija
Za nastanak klinikih simptoma hipokalciemije
neophodno je smanjenje jonizovane frakcije
kalcijuma.

Smanjenje jonizovane frakcije kalcijuma u veini

sluajeva je praeno i smanjenjem koncentracije
ukupnog kalcijuma u serumu - prava
hipokalciemija. (Izuzetak hipokalciemije nastale
usled preraspodele kalcijuma izmeu frakcija.)

Hipokalciemija
moe nastati usled:
A. nedostatka PTH i/ili neosetljivosti
na delovanje PTH
B. drugih poremeaja (normalna
funkcija PTH) i
C. hipokalciemije zbog smanjene
aktivnosti vitamina D.

Hipokalciemija
A. Hipokalciemija uzrokovana
nedostatkom PTH i/ili neosetljiviu
na delovanje PTH
nastaje usled poremeaja sekrecije
paratiroidnih lezda i/ili poremeaja
na nivou perifernih tkiva na koje
PTH deluje.

Hipokalciemija
A. Hipokalciemija uzrokovana nedostatkom
PTH i/ili neosetljivou na delovanje PTH
hipofunkcija paratireoidnih lezda:

rana postnatalna hipokalciemija nastaje zbog

neadekvatnog luenja PTH i povlai se u prvoj nedelji
ivota (odvajanjem od placente gubi se i njena uloga u
odravanju metabolizma kalcijuma, a paratiroidne lezde
jo nisu uspostavile svoju punu funkciju),
primarni hipoparatiroidizam moe biti uroen i steen
(posle hirurke ekstirpacije paratiroidnih lezda,
iradijacije vrata, zbog autoimunske bolesti)

Hipokalciemija
A. Hipokalciemija uzrokovana nedostatkom
PTH i/ili neosetljivou na delovanje PTH
neosetljivost ciljnih tkiva:
pseudohipoparatiroidizam - rezistencija
perifernih tkiva na dejstvo PTH (koncentracija
PTH u krvi je normalna ili poveana),
elektolitski disbalans:
disbalans hipomagneziemija,
hipernatriemija, hipokalijemija I
infekcija.
infekcija

Hipokalciemija
B. Hipokalciemija pri normalnoj funkciji
PTH
karakterie se pojavom sekundarnog
hiperparatireoidizma mehanizmom
negativne povratne sprege.
sprege (Pojaano
luenje PTH u prvo vreme uspeva da
kompenzuje nedostatak Ca, ali kasnije to
nije dovoljno pa nastaje manifestna
hipokalciemija sa poveanom
koncentracijom PTH.)

Hipokalciemija
B. Hipokalciemija pri normalnoj
funkciji PTH
1. Malnutricija (smanjen unos):
unos) dijeta sa
malo kalcijuma ili vikom fosfora
(neadekvatan odnos kalcijuma i fosfora
u hrani; dijeta siromana mlenim
proizvodima, a bogata mesom, voem i
povreem).

Hipokalciemija
B. Hipokalciemija pri normalnoj funkciji PTH
2. Renalna insuficijencija :

zadravanje fosfata,
fosfata to za posledicu ima smanjenje
koncentracije kalcijuma u serumu (stvaraju se slabo rastvorljive
soli kalcijuma i fosfora),

smanjena sinteza aktivnog oblika vitamina D u bubrezima,

bubrezima a
time i smanjena apsorpcija kalcijuma iz gastrointestinalnog trakta
(oteenje bubrenog parenhima smanjuje aktivnost vitamin D-1alfa hidroksilaze koja vri finalnu konverziju 25-hidroksiholekalciferola u 1,25-dihidroksi-holekalciferol ili kalcitriol).

Hipokalciemija
B.Hipokalciemija pri normalnoj funkciji PTH
3.

Metabolike bolesti kostiju koje karakterie

poveano odlaganje kalcijuma :

osteoblastne metastaze malignih tumora,

medularni karcinom titaste lezde,
sindromu gladne kosti (koji nastaje zbog poveanog
preuzimanja kalcijuma iz ECT tokom leenja metabolikih
bolesti kostiju: rahitisa, osteomalacije, osteoporoze,
odstranjenja adenoma paratireoidne lezde u primarnom
hiperparatiroidizmu).

Hipokalciemija
B.Hipokalciemija pri normalnoj
funkciji PTH
4. Smanjena mobilizacija kalcijuma iz kostiju
nastaje tokom leenja ili intoksikacije
preparatima fluora (fluoroza).
5. Poveano deponovanje kalcijuma u mekim
tkivima (akutni pankreatitisa zbog oslobaana
lipaze koja prouzrokuju stvaranje velike koliine
SMK, koje vezuju kalcijum brzo smanjujui
njegov nivo u serumu).

Hipokalciemija
B.Hipokalciemija pri normalnoj funkciji PTH
6.

Hipokalciemija usled preraspodele frakcija kalcijuma obuhvata

grupu poremeaja kod kojih je koliina ukupnog kalcijuma u
serumu normalna, ali je smanjena njegova jonizovana frakcija,
frakcija
pa kako je jonizovani kalcijum jedini bioloki aktivan, u tim
stanjima ispoljavaju se svi simptomi i znakovi hipokalciemije.

Primena preparata krvi koji su konzervisani citratima i infuzije

fosfata, bikarbonata i EDTA.
EDTA
Hipoksija tkiva (usmerava metabolizam ka anaerobnim procesima, sa
posledinim nakupljanjem laktata i citrata.)
Hiperproteinemija
Hiperlipidemija
Metabolika i respiratorna alkaloza smanjuju jonizovanu frakciju
kalcijuma.

Hipokalciemija
1.
2.

3.

C. Hipokalciemija usled smanjene aktivnosti

vitamina D

Nedostatak holekalciferola (zbog nedovoljnog izlaganja

organizma sunevim zracima, malnutricije, malapsorpcije,
posebno malapsorpcije masti).
Nedostatak 25-hidroksi-holekalciferola (u insuficijenciji
jetre, usled pojaane urinarne ekskrecije u nefrotskom
sindromu i pri primeni antikonvulzivnih lekova, posebno
barbiturata).
Nedostatak 1,25-dihidroksi-holekalciferola, odnosno
D-hormona (u hroninoj bubrenoj insuficijenciji,
hipoparatiroidizmu, hipotireozi).

Klinike posledice
hipokalciemije

od brzine nastanka,
teine,
duine trajanja hipokalciemije,
dodatni faktori mogu ublaiti ili pojaati efekte
hipokalciemije, a najvei uticaj imaju

pH krvi (alkaloza ),
nivo magnezijuma (hipomagnezemija efekte)
nivo kalijuma u krvi (hiperkaliemija poveava mirovni
membranski potencijal, postaje manje elektronegativan i
pribliava ga pragu akcionog potencijala koji je smanjen u
hipokalciemiji, to rezultuje efekata hipokalciemije.

Klinike posledice
hipokalciemije
Prema toku hipokalciemija moe biti
akutna i
hronina.

Klinike posledice
hipokalciemije
U akutnoj hipokalciemiji pojaana je ekscitabilnost nervnog
sistema, a ona se manifestuje tetanijom.
tetanijom
(Smanjuje prag akcionog potencijala i pribliava ga
mirovnom membranskom potencijalu i tako neuromiinu
razdraljivost (usled nepotpunog zatvaranja kanala za
natrijum,
natrijum tako da izmeu dvaju akcionih potencijala natrijum
u hipokalciemiji kontinuirano prelazi u eliju pribliavajui
vrednost potencijala pranoj vrednosti ).
{Membrane ekscitabilnih tkiva sklone su depolarizaciji (zbog
smanjenja praga za akcioni potencijal), tako da je dovoljan sasvim
mali stimulus da bi nastao akcioni potencijal, a u stanjima teke
hipokalciemije (usled neprekidne ekscitacije) membrana moe da
postane i trajno depolarizovana.}

Klinike posledice hipokalciemije

Blaga hipokalciemija
hiperpodraljivost mm.
( ispoljava se samo u uslovima
provokacije, to se koristi u
dijagnostike svrhe)
Chvosteck-ov znak je kontrakcija
miia lica pri perkusiji grana
n.facialis-a,
Trousseau-ov znak je kontrakcija
muskulature ruku usled ishemije
(manetom aparata za merenje
arterijske tenzije prekida se
arterijska cirkulacija, tako to se
pritisak u njoj odrava iznad
sistolnog tokom 5 minuta, iza ega
nastaje karpalni spazam) i

Klinike posledice hipokalciemije

akutna
Najtei oblik akutne hipokalciemije je akutni
tetaniki napad.
napad
Manifestuje se najpre pojavom karpopedalnog spazma
(akuerska aka), a bolni tetaniki grevi ire se na
proksimalne delove ekstremiteta i na kraju nastaju
laringobronhospazam i generalizovane konvulzije (sistemski
toniko-kloniki grevi), uz ouvanu svest.
Gubitak svesti nastaje zbog respiratorne insuficijencije
(laringobronhospazama), a prestanak disanja je najei
neposredni uzrok smrti.
U humanoj patologiji, koncentracija kalcijuma nikada nije
toliko smanjena da prouzrokuje zastoj rada srca ili
poremeaj u zgruavanju krvi (procesima u kojima kalcijum
ima veoma vanu ulogu). Osoba umire u respiratornoj
insuficijenciji, pre nego to se nivo kalcijuma smanji toliko da
onemogui i ove procese

Klinike posledice hipokalciemije

Miiina funkcija

trpi jer je Ca++ neophodan kako za prenos impulsa sa nerva na

miinu eliju, tako i za samu kontrakciju.
Ako se izolovano posmatra mii, hipokalciemija bi trebalo da
dovede do mlitave paralize miia (zato to je Ca++
neophodan za njegovu kontrakciju, ali do toga ne dolazi, jer
je intracelularna koncentracija Ca++ ekstremno mala, odnosno
bez obzira na to koliko bila teka hipokalciemija,
koncentracija ekstracelularnog Ca++ uvek je iznad vrednosti
potrebne da bi se odigrala kontrakcija, pa nikada ne nastaje
mlitava miina paraliza.
Zbog pojaane ekscitabilnosti nerava i sledstveno pojaane
stimulacije miia nastaje tonika kontrakcija (tetanija).

Klinike posledice hipokalciemije

Srce kontraktilnost miokarda slabi
njegovu mehaniku efikasnost, tako
da moe doi do dilatacije srca.
EKG manifestacije: produenje QT
intervala (normalno trajanje QT
intervala zavisi od frekvencije srca).

Klinike posledice hipokalciemije

Kotani sistem
smanjena mineralizacija (zbog
poveane mobilizacije kalcijuma ili
smanjenog deponovanje kalcijuma u
kotano tkivo).

Hronina hipokalciemija

moe se manifestovati istim znacima

kao i akutna hipokalcemija,
hipokalcemija ali se
pored toga razvijaju i drugi znaci:
znaci
nastaje edem mozga,
neuroloki ispadi,
psihiki poremeaji,
malapsorpcija,
katarakta,
poremeaj u grai koe, kose i noktiju
(kosa je lomljiva, nokti krti, a koa suva),
poremeaj rasta i razvoja skeletnog
sistema (u fazi rasta).

ta student treba da zna?

ta uzrokuje hipokalijemiju ?

nedostatak PTH i/ili neosetljivost

na delovanje PTH ?,
drugi poremeaji uz normalnu
funkcija PTH ? i
smanjeno delovanje vitamina D ?.

ta student treba da zna?

Osnovne patofizioloke posledice
(poveana neuromuskularna
podraljivost)
podraljivost
Glavne klinike manifestacije
(tetanija)

HIPERKALCIEMIJA
Hiperkalciemija je stanje u kome je
koncentracija ukupnog kalcijuma u
serumu vea od 2,53 mmol/l ili
koncentracija jonizovanog kalcijuma
vea od 1,30 mmol/l.
mmol/l
Istovremeno je reciprono smanjena
koncentracija fosfata u krvi.
krvi

HIPERKALCIEMIJA
Hiperkalciemiju mogu da je uzrokuju:
A. stanja u kojima je poveana
apsorpcija kalcijuma iz
gastrointestinalnog
trakta/reabsorbcija kalcijuma U
bubrenim kanaliima,

B. stanja sa poveanim oslobaanjem

kalcijuma iz kotanog sistema.

HIPERKALCIEMIJA
A. Stanja u kojima je poveana apsorpcija
kalcijuma iz gastrointestinalnog trakta:
1. hiperparatiroidizam,
iperparatiroidizam u ijoj su osnovi adenomi,
adenokarcinomi i hiperplazija paratiroidnih
lezda, sa posledinom hipersekrecijom PTH,
2. granulomatozne bolesti (kao to je sarkoidoza)
arkoidoza
tokom kojih se poveava stvaranje aktivnog
oblika vitamina D u granulomatoznom tkivu,
tkivu
3. hipervitaminoza D,
4. mleno-alkalni sindrom
sindrom javlja se u toku leenja
ulkusne bolesti, kod pacijenata koji uzimaju
antacide i velike koliine mleka,

HIPERKALCIEMIJA
A. Stanja u kojima je poveana apsorpcija
kalcijuma :
5. leenje tiazidnim diureticima (poveava
tubularnu reapsorpciju kalcijuma),
6. endokrinopatije:

hipertireoza (poveava reapsorpciju kalcijuma iz

gastrointestinalnog trakta i reapsorpciju kalcijuma iz
kostiju),
hipokorticizam (nedostatak vitaminu D antagonistikog
efekta glukokortikoida),

7. familijarna hipokalciurina hiperkalciemija.

hiperkalciemija

HIPERKALCIEMIJA
B. Stanja u kojima je pojaano oslobaanje
kalcijuma iz kotanog sistema:
1.

hiperkalciemija u sklopu malignih bolesti:

bolesti

2.

osteolitike metastaze malignih tumora u kostima (razgradnja kostiju

najee nastaje kod karcinoma dojke i plua),

3.

paraneoplastina humoralna hiperkalciemija (zbog sinteze proteina slinih

PTH tzv. PTHrP, metaboliti vitamina D, transformiui faktor rasta (TGF),
prostaglandin E2 (PGE2), interleukin 1 (IL-1), interleukin 6 (IL-6) i faktor
nekroze tumora alfa (TNF-a),

4.

primarni tumori kostiju i

5.

maligne bolesti krvi (pre svega multipli mijelom),

HIPERKALCIEMIJA
B.

Stanja u kojima je pojaano oslobaanje kalcijuma

iz kotanog sistema:

6.

hiperparatireoidizam,
hiperparatireoidizam

7.

hipertireoza,
hipertireoza

8.

dugotrajna imobilizacija ekstremiteta (usled promene metabolizma

kotanog tkiva u imobilisanim kostima; nastaje sekundarna
osteoporoza, odnosno smanjena gustina kostiju uz ouvanu
proporciju mineralnog i nemineralnog dela kosti; normalna
reapsorpcije, ali smanjeno stvaranja kosti - low turnover).

HIPERKALCIEMIJA
Stanja u kojima postoje kombinovani poremeaji (pojaana
apsorpcija kalcijuma iz gastrointestinalnog trakta i
pojaano oslobaanje kalcijuma iz kotanog sistema):

hiperparatireoidizam i
hipertireoza.

Patofizioloke posledice
hiperkalciemije
Smanjena neuromiina razdraljivost. Poveana
koncentracija kalcijumovih jona zatvara kanale za
natrijum, zbog ega se poveava prag za akcioni
potencijal i neuromiine membrane postaju
refraktarnije na depolarizaciju.
Pojaana kontraktilnost glatkih miinih elija
krvnih sudova (prouzrokovana direktnim dejstvom
hiperkalcemije na miine elije).

Klinike posledice hiperkalciemije

EKG

Skrauje QT interval (za datu sranu frekvenciju),

smanjuje amplitudu T talasa.
Mogu i nastanak aritmija: AV-blok, bradikardija,
ventrikularne ekstrasistole, ventrikularna tahikardija i
ventrikularna fibrilacija.

Gatsrointestinalni trakt

Spazam glatkih miia u gastrointestinalnom traktu

prouzrokuje anoreksiju (koja pored periferne ima i
centralnu komponentu), muninu, povraanje i
opstipaciju.
opstipaciju
Stimulacija oslobaanja gastrina uzrokuje
hipersekreciju eludanog soka sa posledinim nastankom
ulkusne bolesti.
bolesti

Klinike posledice hiperkalciemije

Telesne tenosti i bubrena funkcija

smanjena sposobnost koncentracije urina (zbog efekata ADH,

reapsorpcije Na+ i Cl- u Henle-ovoj petlji) i sledstveno gubitak
natrijuma urinom ( natriureza) i poliurija.
poremeaji koncentrisanja urina,
urina uz anoreksiju, muninu i
povraanje,
povraanje uzrokuju nastanak dehidratacije.
dehidratacije
Direktna vazokonstrikcija aferentnih arteriola bubrega, udruena sa
dehidratacijom, aktivie R-A-A sistem (sekundarni
hiperaldosteronizm), a za posledicu ima hipokaliemiju i alkalozu.
alkalozu
Ukupan efekat konstrikcije aferentne arteriole, poliurije i
dehidratacije je smanjenje bubrene funkcije (zbog smanjene
glomerulske filtracije). Smanjenje glomerulske filtracije dodatno
poveava hiperkalciemiju, i na taj nain se zatvara circulus
vitiosus.
vitiosus
Zbog hiperkalciurije se javlja sklonost ka stvaranju kamena u
bubrenim kanalima (nefrolitijazi).

Klinike posledice hiperkalciemije

Kalcifikacija mekih tkiva

Kada konstanta proizvoda koncentracije kalcijuma i

fosfora pree 6, poinje taloenje kalcijumovih soli u
mekim tkivima.
Kalcijumove soli se najee taloe u falksu velikog
mozga, koi i arteriji mediji, ali kalcifikacija moe da
zahvati i plua, miokard, bubreni parenhim
(nefrokalcinoza) i bubrene kanale (nefrolitijaza),
gastrinu sluznicu i druge organe.
Pored mehanike kompresije, kalcifikacije su praene
i zapaljenskom reakcijom, kao i fibrozom tkiva.
tkiva

Kalcifikacija mekog tkiva

Vaskularna kalcifikacija

Ekstenzivna kalcifikacija sredinjeg i

distalnog dela LAD koronarne arterije

ta student treba da zna?

ta uzrokuje hiperkalijemiju ?
A. stanja u kojima je poveana
apsorpcija kalcijuma iz
gastrointestinalnog trakta ?
B. stanja sa poveanim oslobaanjem
kalcijuma iz kotanog sistema ?

ta student treba da zna?

Osnovne patofizioloke posledice
(smanjena neuromuskularna podraljivost)
Glavne klinike manifestacije
(spazam glatkih miia u GIT-u, sa
sledstvenom anoreksijom, muninom,
povraanjem i opstipacijom, spazam gl. mm.
zida krvnih sudova, poliurija, dehidratacija,
taloenje soli kalcijuma u meka tkiva,
nefrolitijaza)