Professional Documents
Culture Documents
Tumorski Biljezi U Klin Praksi HKMB
Tumorski Biljezi U Klin Praksi HKMB
Uvod
Mnoge su meunarodne, regionalne i nacionalne strune skupine i organizacije objavile klinike i
laboratorijske smjernice temeljene na dokazima za dijagnostiku malignih bolesti, kao npr. Europska grupa
za tumorske biljege (EGTM), Europsko drutvo za medicinsku onkologiju (ESMO), Ameriko drutvo za
kliniku onkologiji (ASCO) i druge. Meu njima su i praktine smjernice s preporukama za upotrebu
tumorskih biljega u klinikoj praksi Nacionalne akademije klinike biokemije (NACB) Amerikog drutva za
kliniku kemiju, koje su nastale razvojem ve ranije objavljenih smjernica NACB i EGTM. Brojna su klinika
istraivanja pokazala da je primjena smjernica temeljenih na dokazima u dijagnostici i terapiji malignih
bolesti od osobite vanosti s obzirom da postoji pogrena predodba o dijagnostikoj vrijednosti tumorskih
biljega u ranom otkrivanju i dijagnostici tih bolesti. Veina tumorskih biljega ima nisku specifinost i za organ
i za malignitet Nalaze se u povienim koncentracijama u krvi pacijenata s razliitim malignim tumorima iste
vrste tkiva, ali i u krvi pacijenata s benignim bolestima i zdravih osoba. Samo se nekoliko tumorskih biljega
moe primijeniti za probiranje rizinih skupina ili za primarnu dijagnozu, dok je najvea vrijednost veine od
njih u praenju uspjenosti terapije i ranom otkrivanju recidiva primarne bolesti ili metastaza.
NACB je 2009. godine objavila smjernice koje sadravaju predanalitike (izbor tumorskog biljega, vrsta
uzorka, vrijeme uzorkovanja, rukovanje uzorkom), analitike (standardizacija analize, unutarnja i vanjska
kontrola kvalitete, interferencije) i poslijeanalitike (referentni intervali, interpretacija i izvjetavanje o
rezultatima tumorskih biljega) zahtjeve kvalitete koji se odnose na upotrebu svih tumorskih biljega,
preporuke za upotrebu novih tehnologija (mikroipovi i masena spektrometrija) u dijagnostici malignih
bolesti1, te smjernice s preporukama za optimalnu upotrebu tumorskih biljega u probiranju i ranom
otkrivanju, dijagnostici, procjeni prognoze, otkrivanju recidiva i praenju nakon terapije testikularnog
karcinoma, karcinoma prostate, kolorektalnog karcinoma, karcinoma dojke i karcinoma jajnika2. Godine
2010. objavljene su i smjernice koje sadravaju preporuke za upotrebu tumorskih biljega u karcinomu jetre,
mokranog mjehura, vrata maternice i eluca3.
Svim preporukama za upotrebu tumorskih biljega pripisana je razina dokaza (LOE, engl. Level of evidence)
za njihovu kliniku primjenu prema TMUG sustavu (engl. Tumor Marker Utility Grading system) kao i snaga
preporuke (SOR, engl. strenght of recommendation).
Razine dokaza i snaga preporuka koriteni za stupnjevanje NACB smjernica za tumorske biljege:
Razina dokaza
(LOE)
I
II
III
IV
V
Miljene strunjaka
Snaga preporuke
(SOR)
A - Jaka
B - Umjerena
C - Mala
D - Vrlo mala
Kriteriji
Dokaz iz prospektivnog kontroliranog istraivanja posebno oblikovanog za
ispitivanje tumorskog biljega ili dokaz iz meta-analize, pooled analiza ili pregleda
istraivanja razine II ili III
Dokaz iz prospektivnog istraivanja hipoteze o terapiji i koje nije posebno
oblikovano za ispitivanje korisnosti tumorskog biljega
Dokaz iz velikih prospektivnih istraivanja
Dokaz iz malih retrospektivnih istraivanja
Dokaz iz malih pokusnih istraivanja
Naalost, veina istraivanja tumorskih biljega su praktina ispitivanja u kojima su koriteni dostupni uzorci.
Takva istraivanja (LOE III) su korisna za donoenje hipoteze, ali se ne mogu prihvatititi kao injenica.
2
_______________________________________________________________________
Predanalitike zahtjeve (izbor tumorskog biljega, vrsta uzorka, vrijeme uzorkovanja, rukovanje uzorkom)
Analitike zahtjeve (standardizacija analize, unutarnja kontrola kvalitete i vanjska procjena kvalitete,
interferencije)
Poslijeanalitike zahtjeve (referentni intervali, interpretacija i izvjetavanje o rezultatima tumorskih
biljega).
3
_______________________________________________________________________
Napomene:
Sadanje NACB preporuke za upotrebu tumorskih biljega u rutinskoj klinikoj praksi su saete u ovom
priruniku.
PSA ne treba nikad odreivati rutinski u ena.
CA 125 ne treba nikad odreivati rutinski u mukaraca.
CA 15-3 treba samo odreivati rutinski u mukaraca s utvrenom dijagnozom karcinoma dojke.
Raspored uzorkovanja
Preporuke:
Sljedee bazalne vrijednosti su od posebne vanosti: Predoperacijska koncentracija i nadir koncentracija.
Koncentracija prije praenja bolesti.
Napomene:
Poznavanje bazalne vrijednosti prije tretmana pomae u interpretaciji sljedeih rezultata.
Vrijeme uzorkovanja
Preporuke:
Ne postoji dokaz o dnevnoj varijaciji za veinu tumorskih biljega, te se uzorci mogu uzeti u bilo koje vrijeme
dana.
Krv za PSA treba uzeti prije bilo koje klinike manipulacije prostatom. Sva odreivanja poduzeta suvie
rano treba ponoviti.
Krv za CA 125 ne treba uzeti tijekom menstruacije, koja moe poveati serumsku koncentraciju 2-3 puta.
Potvrdni uzorak treba traiti izbjegavajui uzorkovanje tijekom menstruacije.
Napomene:
Biopsija prostate, transuretralna resekcija prostate ili traumatska kateterizacija mogu znaajno poveati
serumski PSA i/ili slobodni PSA.
Klinika stanja
Preporuke:
Openito jetrene i bubrene bolesti te upala i infekcija mogu prouzroiti poveane koncentracije tumorskog
biljega.
Neke benigne bolesti kao npr. ciste jajnika, oboljenja titnjae, bubreni kamenci i sarkoidoza, takoer esto
uzrokuju poveane koncentracije tumorskog biljega.
Zatajenje bubrega najvjerojatnije uzrokuje poveane rezultate za CEA i citokeratine te za HCG u nekim
analizama, ovisno o molekularnim oblicima HCG koji se odreuju. Pacijentima u toj kategoriji to treba
upisati u kliniki izvjetaj.
CA 125 moe biti umjereno povean u endometriozi i prva dva trimestra trudnoe, te znaajno povean u
pacijenata s benignim ascitesom. Vrijednosti > 1000 kIU/L su naene u pacijenata s hipotireozom i
ascitesom. Paljiva interpretacija rezultata u pacijenata s ovim stanjima je vana i njihove implikacije treba
upisati u kliniki izvjetaj.
CA 125 moe biti znaajno povean u pacijenata s benignim tumorima jajnika ili drugom benignom
patologijom zdjelice. Vrijednosti od 42 do 7000 kIU/L su naene u Meigsovom sindromu (ascites, pleuralni
izljev i benigni tumor jajnika). CA 125 od 9739 kIU/L je naen u pacijentice s dijagnozom benignog clear-cell
adenofibroma jajnika.
CA 125 moe biti znaajno povean u pacijenata sa zatajenjem srca. Naeno je da vrijednosti znaajno
koreliraju s jainom sistolike disfunkcije lijeve klijetke.
CA 125 moe biti povean u pacijenata s cirozom jetre i kroninim aktivnim hepatitisom.
CA 125 moe biti povean u tuberkulozi i tuberkuloznom peritonitisu, koji nije zbog bubrene insuficijencije.
4
_______________________________________________________________________
Znaajno poveane vrijednosti CA 125 mogu biti povezane s povratnim isheminim modanim udarima u
pacijenata s metastatskim karcinomom.
Hipereozinofilija moe biti povezana s poveanim vrijednostima CEA.
CA 15-3 moe biti povean u nekim patologijama koje nisu povezane s dojkom - i malignim (npr. jajnik,
plua, mijelom) i nemalignim (npr. dermatoloka stanja, kolitis, benigni hepatitis).
Infekcije urinarnog trakta i prostatitis mogu znaajno poveati PSA, i potvrdne uzorke treba uzeti nakon
uspjenog antibiotskog tretmana.
CA 19-9 moe biti povean u benignim ginekolokim bolestima, ukljuujui endometriozu i lejomiom
(benigna neoplazma glatkog miia).
CA 19-9 je esto povean u pacijenata s kroninim virusnim hepatitisom i kroninim hepatitisom.
Kolestaza moe znaajno poveati koncentracije CA 19-9. Pacijentima u toj kategoriji to treba upisati u
kliniki izvjetaj.
Napomene:
Svijest o ovim upozorenjima je vana za pravilnu interpretaciju.
Poveane serumske i mokrane vrijednosti HCG u zdravih ena treba sistematino ispitati kako bi se
iskljuili podreeni maligni procesi i sprijeila neprikladna operacija i lijeenje. Potrebo je dugotrajno
praenje jer se tumori mogu pojaviti nakon mnogo mjeseci i godina.
Vano je zapamtiti da neoplazma zdjelice u ena s hidrotoraksom, ascitesom i poveanim vrijednostima CA
125 moe biti benigna i da se to stanje moe brzo rijeiti operacijom.
Serumski PSA se obino smanjuje relativno brzo, ali treba vie od mjeseca (do 9 mjeseci u jednom
ispitivanju) da se rezultati vrate unutar referentnog intervala.
Lijekovi/drugi tretman/nain ivota
Preporuke:
Inhibitori 5alfa-reduktaze (npr. Finasterid) uzrokuju prosjeno smanjenje koncentracije PSA za 50%.
Pacijentima u toj kategoriji to treba upisati u kliniki izvjetaj.
Prolazno poveanje koncentracija tumorskog biljega moe se pojaviti tijekom kemoterapije.
Kanabis moe prolazno poveati HCG.
Puenje moe lagano poveati stvarne vrijednosti CEA u nekim imunoanalizama.
Alternativni komplementarni tretmani mogu utjecati na rast tumora i promijeniti vrijednosti tumorskog biljega.
Te tretmane treba upisati u kliniki izvjetaj.
Napomene:
Svijest o tim upozorenjima je vana za pravilnu interpretaciju.
Kontaminacija uzorka
Preporuke:
Kontaminacija slinom moe znaajno poveati stvarne koncentracije CEA i CA 19-9. Ako se sumnja na
kontaminaciju, treba traiti ponovno uzorkovanje. Ovaj problem nije vjerojatan, ako je postupak odreivanja
potpuno automatiziran.
Napomene:
Svijest o tim upozorenjima je vana za pravilnu interpretaciju.
5
_______________________________________________________________________
6
_______________________________________________________________________
Prijenos uzoraka
Preporuke:
Laboratoriji trebaju povremeno provjeriti osjetljivost svojih metoda to se tie prijenosa iz prethodnog
uzoraka s visokom koncentracijom.
Napomene:
Potencijalni problem kad god se analiziraju uzorci s vrlo visokom koncentracijom.
Interferencija heterofilnih ili humanih anti-mijih antitijela
Preporuke:
Laboratoriji trebaju biti svjesni mogue interferencije heterofilnih ili HAMA, posebno kad rezultati nisu u
skladu s klinikom slikom. Gdje se sumnja na interferenciju, to treba ispitati (npr. ponovnom analizom
uzorka)
1. Nakon tretmana s komercijalno dostupnim epruvetama s blokirajuim antitijelima
2. Nakon dodatka dodatnog imobiliziranog normalnog, ne-imunog seruma, Proteina A ili Proteina G
3. Nakon precipitacije imunoglobulina s PEG-om
4. Razliitom metodom, najbolje upotrebom razliite metodologije (npr. RIA)
5. S nekoliko dilucija kako bi se procijenila linearnost pri diluciji
Napomene:
Lano visoki ili niski rezultati mogu se dobiti u uzorcima pacijenata koji sadre anti-IgG antitijela koja su
sposobna reagirati s antitijelima koritenim u analizi. Takva antitijela mogu biti posebno visokog titra u
pacijenata koji su proli tretman s mijim monoklonskim antitijelima zbog slikovne pretrage ili terapije.
Ozbiljne klinike pogreke kao rezultat propusta da se prepozna takva interferencija najee su izvjetene
za HCG i CA 125. Visok stupanj sumnje je obino potreban za identifikaciju, to je olakano dobrom
komunikacijom izmeu klinikog i laboratorijskog osoblja.
9
_______________________________________________________________________
10
_______________________________________________________________________
11
_______________________________________________________________________
Testikularni karcinom
(1) Dijagnostika testikularnog karcinoma
Kad postoji sumnja na testikularni karcinom, prije tretmana je obavezno odreivanje HCG, AFP i LD
(LOE: II, SOR: B).
(2) Kliniko stupnjevanje testikularnog karcinoma
Odreivanje HCG, AFP i LD je obavezno za stupnjevanje i stratifikaciju rizika prema IGCCC (LOE: I,
SOR: A).
(3) Praenje odgovora na tretman pacijenata s testikularnim karcinomom
Ako su AFP, HCG i/ili LD poveani prije terapije, treba ih pratiti tjedno dok njihove vrijednosti ne budu
unutar referentnog intervala. Kad je mogue, treba odrediti poluivot tumorskog biljega. Vrijednosti
tumorskog biljega koje prelaze gornju granicu referentnog intervala nakon terapije ukazuju na ostatnu
bolest, koju treba potvrditi ili iskljuiti drugim pretragama (LOE: II, SOR: A).
(4) Praenje pacijenata s testikularnim karcinomom
Serijsko praenje s AFP, HCG i LD preporuuje se i kad vrijednosti nisu poveane prije terapije, budui
da se ekspresija tumorskog biljega moe promijeniti tijekom terapije. Uestalost odreivanja ovisi o stadiju i
patologiji bolesti, ali treba biti prema dogovorenim protokolima. Budui da su bazalne vrijednosti
individualne, poveanja vrijednosti tumorskog biljega vanija su nego apsolutne koncentracije. Poveanje
vrijednosti mora biti potvreno u drugom uzorku i treba svakako razmotriti mogunost prolaznog poveanja
zbog nespecifine interferencije (npr. jatrogeni hipogonadizam) (LOE: II, SOR: A).
(5) Analitiki zahtjevi za odreivanje AFP
Metode za AFP treba kalibrirati prema WHO Standard 72/225 i jedinice u kojima se rezultati izdaju (g/L
ili kIU/L) jasno iskazati. Granica detekcije za analize AFP treba biti 1 g/L (tj. 1,2 kIU/L). Referentne
vrijednosti trebaju odraavati bias metode. AFP moe biti povean zbog benignih bolesti, drugih malignosti
osim testikularnog karcinoma, ili nespecifinih interferencija. Te mogunosti se moraju uzeti u obzir pri
interpretaciji rezultata (SOR: A).
(6) Analitiki zahtjevi za odreivanje HCG
Bitno je da se i HCG i slobodna podjedinica korionskog gonadotropina(HCG) odrede kad se HCG
koristi za praenje pacijenata s testikularnim karcinomom, bilo upotrebom metode koja prepoznaje iroki
spektar izoformi povezanih s HCG ili odvojenim specifinim metodama. HCG i HCG trebaju biti prepoznati
na ekvimolarnoj osnovi s granicom detekcije od 1 IU/L. Nomenklaturu IFCC za HCG treba primjenjivati za
opis metode odreivanja. Mogunost interferencija (npr. heterofilnih antitijela) i prolazna poveanja (npr.
zbog kemoterapije) moraju se uzeti u obzir pri interpretaciji rezultata HCG (SOR: A).
7) Analitiki zahtjevi za odreivanje LD
Budui da vrijednosti LD ovise o metodi, stupanj poveanja treba izraziti u odnosu na odgovarajuu
gornju granicu referentnog intervala. Panja mora biti usmjerena sprjeavanju hemolize, koja moe
prouzroiti lano poveane vrijednosti (SOR: A).
12
_______________________________________________________________________
Karcinom prostate
(1) Izbor tumorskog biljega za tretman pacijenata s karcinomom prostate
PSA je trenutno najkorisniji serumski tumorski biljeg u tretmanu pacijenata s
nuan u svim stadijima bolesti (LOE: III, SOR: A).
karcinomom prostate i
14
_______________________________________________________________________
Kolorektalni karcinom
(1) CEA u probiranju zdravih osoba
CEA se NE moe koristiti za probiranje zdravih osoba na rani CRC (LOE: IV/V, SOR: A).
(2) CEA u prognozi i predvianju
Predoperacijske koncentracije CEA mogu se koristiti u kombinaciji s drugim faktorima u planiranju
operacije. U pacijenata s poveanim koncentracijama CEA (npr. > 5 g/L) treba procijeniti prisutnost
udaljenih metastaza. Predoperacijske koncentracije CEA NE treba trenutno koristiti za selekciju pacijenata
za adjuvantnu kemoterapiju (LOE: III, SOR: C).
(3) CEA u praenju nakon operacije
CEA treba odreivati svakih 3 mjeseca u pacijenata sa stadijem II ili III CRC, najmanje 3 godine nakon
postavljanja dijagnoze, ako je pacijent kandidat za operaciju ili sistemsku terapiju metastatske bolesti (LOE:
I, SOR: A).
(4) CEA u praenju pacijenata s uznapredovalom boleu
U pacijenata s uznapredovalim CRC podvrgnutih sistemskoj terapiji, treba redovito odreivati CEA.
Potvreno poveanje vrijednosti CEA (npr. > 30%) ukazuje na progresivnu bolest, pod uvjetom da se
mogunost lano pozitivnih poveanja moe iskljuiti (LOE: III, SOR: B).
(5) CA 19-9 i TIMP-1 u CRC
NE preporuuje se rutinsko odreivanje CA 19-9 ili TIMP-1 (LOE: III/IV, SOR: B/C).
(6) Tkivni biljezi u CRC
Upotreba TS, MSI, DCC, uPA, PAI-1 ili p53 za odreivanje prognoze ili predvianje odgovora na
terapiju se NE preporuuje (LOE: III, SOR: B). Odreivanje statusa mutacije k-ras moda e se u
budunosti koristiti za predvianje koristi od specifinih anti-EGFR antitijela.
(7) Upotreba biljega u stolici u probiranju na CRC
NACB preporuuje da sve osobe u dobi od 50 i vie godina treba podvrgnuti
probiranju na CRC. Budui da najuinkovitija pretraga probiranja nije poznata, izabrana metoda
najvjerojatnije ovisi o riziku od CRC, lokanoj raspoloivosti i osobnoj sklonosti. Premda je FOBT najbolje
validirana metoda probiranja na CRC (LOE: I, SOR: A), moe se takoer izabrati ispitivanje DNA u stolici.
Mogue tetne posljedice probiranja su komplikacije zbog kolonoskopije i tretmana, mogunost pretjeranih
dijagnoza to dovodi do nepotrebnih ispitivanja te lano negativni i lano pozitivni rezultati.
(8) Genetiko testiranje na CRC
Probiranje na genetiku podlonost CRC treba zapoeti s detaljnom anamnezom. Prije ispitivanja,
osobe trebaju otii na genetiko savjetovanje. U osoba sa sumnjom na obiteljsku adenomatoznu polipozu
(FAP), genetiko ispitivanje se moe koristiti i za potvrdu dijagnoze u sumnjivog ispitanika i za procjenu
rizika u presimptomatskih lanova obitelji. Pod uvjetom da je mutacija odgovorna za FAP unutar obitelji
poznata, ispitivanje na APC mutacije se moe razmotriti za rizine lanove obitelji (LOE: miljenje
strunjaka, SOR: B). Ispitivanje MSI i/ili specifinih mismatch repair enzima moe se koristiti kao
predprobiranje na nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC). Ako je naeno da osoba ima
visoku MSI, treba provesti genetiko ispitivanje mutacija u MLH1, MSH2, MSH6 ili PMS2 genima (LOE:
III/IV, SOR: B).
15
_______________________________________________________________________
Karcinom dojke
(1) ER i PR kao prediktivni i prognostiki biljezi
ER i PR treba odrediti u svih pacijentica s karcinomom dojke. Primarna svrha odreivanja tih receptora
je identifikacija pacijentica s karcinomom dojke koje se mogu lijeiti s hormonskom terapijom (LOE: I, SOR:
A). U kombinaciji s utvrenim prognostikim faktorima (tj. stadijem tumora, stupnjem tumora i brojem limfnih
vorova zahvaenih metastazama), ER i PR se mogu takoer koristiti u kratkotrajnoj prognozi u pacijentica
s novodijagnosticiranim karcinomom dojke (LOE: III, SOR: B).
(2) HER-2 kao prediktivni i prognostiki biljeg
HER-2 treba odrediti u svih pacijentica s invazivnim karcinomom dojke. Primarna svrha odreivanja
HER-2 je selekcija pacijentica s karcinomom dojke koje mogu biti lijeene s trastuzumabom (LOE: I, SOR:
A). HER-2 moe takoer identificirati pacijentice koje imaju koristi od adjuvantne terapije koja ukljuuje
antraciklin (LOE: II/III, SOR: B).
(3) uPA i PAI-1 za odreivanje prognoze
uPA i PAI-1 se mogu koristiti za identifikaciju pacijentica s karcinomom dojke i negativnim limfnim
vorovima koje ne trebaju ili je malo vjerojatno da bi imale koristi od adjuvantne terapije. uPA i PAI-1 treba
odreivati validiranim ELISA metodama u ekstraktima svjeeg ili svjee zamrznutog tkiva tumora (LOE: I,
SOR: A).
(4) CA 15-3 u praenju nakon operacije i praenju terapije u uznapredovaloj bolesti
CA 15-3 NE treba rutinski koristiti za rano otkrivanje recidiva/metastaza u asimptomatskih pacijentica s
dijagnosticiranim karcinomom dojke. Meutim, budui da neke pacijentice, kao i neki lijenici, mogu traiti
odreivanje CA 15-3, konanu odluku mora donijeti lijenik u konzultaciji s pacijenticom (LOE: III, SOR: B).
U kombinaciji s radiolokim pretragama i klinikim pregledom, CA 15-3 se moe koristiti za praenje uinka
kemoterapije u pacijentica s uznapredovalim karcinomom dojke. U pacijentica kojima se ne moe procijeniti
bolest, stalno poveanje koncentracije tumorskog biljega ukazuje na progresiju bolesti (LOE: III, SOR: B).
(5) CEA u praenju nakon operacije i praenju terapije u uznapredovaloj bolesti
CEA NE treba rutinski koristiti za rano otkrivanje recidiva/metastaza u pacijentica s dijagnosticiranim
karcinomom dojke. Meutim, budui da neke pacijentice, kao i neki lijenici, mogu traiti odreivanje CEA,
konanu odluku mora donijeti lijenik u konzultaciji s pacijenticom (LOE: III, SOR: B). U kombinaciji s
radiolokim pretragama radiologijom i klinikim pregledom, CEA se moe koristiti za praenje uinka
kemoterapije u pacijentica s uznapredovalim karcinomom dojke. U pacijentica kojima se ne moe procijeniti
bolest, stalno poveanje koncentracija CEA ukazuje na progresiju bolesti (LOE: III, SOR: B).
(6) Ispitivanje mutacije BRCA 1 i BRCA 2 za identifikaciju ena s visokim rizikom za razvoj
karcinoma dojke
Ispitivanje mutacije BRCA 1 i BRCA 2 moe se koristiti za identifikaciju ena s visokim rizikom za razvoj
karcinoma dojke ili jajnika u visokorizinim obiteljima. Za ene s takvim mutacijama, probiranje treba
zapoeti izmeu 25. i 30. godine. Meutim, nedovoljno je podataka da se preporui specifina strategija
nadzora/probiranja za ene s visokim rizikom. Odgovarajua konzultacija treba biti pruena svakoj osobi s
obzirom na ispitivanje BRCA 1 i BRCA 2 (LOE: miljenje strunjaka, SOR: B).
16
_______________________________________________________________________
Karcinom jajnika
(1) Rukovanje uzorcima za odreivanje CA 125
Odreivanje CA 125 treba provesti ubrzo nakon kratkotrajnog centrifugiranja i odvajanja seruma od
ugruka, a uzorke uvati na +4 C (1 - 5 dana), kratkotrajno na -20 C (2 tjedna - 3 mjeseca) ili dugotrajno
na -70 C (SOR: A).
(2) CA 125 u probiranju
CA 125 se NE preporuuje za probiranje asimptomatskih ena (LOE: III, SOR: B). Preporuuje se,
zajedno s TVUS, za rano otkrivanje karcinoma jajnika u ena s nasljednim sindromima budui da rana
intervencija moe biti korisna (LOE: III, SOR: B)
(3) CA 125 u razlikovanju mase u zdjelici
CA 125 se preporuuje kao pomo u razlikovanju benigne od maligne sumnjive mase u zdjelici, osobito
u ena nakon menopauze (LOE: III/IV, SOR: A).
(4) CA 125 u praenju tretmana
Odreivanja CA 125 se mogu koristiti za praenje odgovora na kemoterapiju. Prvi uzorak treba uzeti
unutar 2 tjedna prije tretmana te naredne uzorke izmeu 2. i 4. tjedna tijekom tretmana i u intervalima od 2.
do 3. tjedna tijekom praenja. Cijelo vrijeme treba koristiti istu metodu, a pacijentice koje primaju terapiju s
anti-CA 125 antitijelima se ne mogu procijeniti (LOE: I/II, SOR: A).
(5) CA 125 u praenju pacijenata nakon terapije
Odreivanje CA 125 za praenje preporuuje se ako su vrijednosti u poetku poveane. Premda
intervali praenja jo nisu definirani, trenutna praksa predlae praenje pacijentica svakih 2 do 4 mjeseca
tijekom 2 godine i nakon toga rjee (LOE: III, SOR: B).
(6) CA 125 u prognozi
Odreivanje CA 125 tijekom primarne terapije se preporuuje budui da koncentracije CA 125, i prije i
poslije operacije, mogu biti od prognostikog znaenja. Stalna poveanja ukazuju na lou prognozu (LOE:
III, SOR: A/B).
17
_______________________________________________________________________
Karcinom jetre
(1) AFP u probiranju pacijenata s visokim rizikom za HCC
Odreivanje AFP i ultrazvuk abdomena treba provesti svakih 6 mjeseci u pacijenata s visokim rizikom
za HCC, posebno u onih s cirozom jetre povezanom s hepatitis B i hepatitis C virusom. Ako su
koncentracije AFP > 20 g/L i ako se poveavaju, treba odmah provesti daljnje ispitivanje iako je nalaz
ultrazvuka negativan (LOE: III/IV; SOR: C).
(2) AFP u ranom otkrivanju HCC u pacijenata s visokim rizikom
U pacijenata s rizikom za HCC, kontinuirano poveanje AFP moe se koristiti zajedno s ultrazvukom
kao pomo za rano otkrivanje karcinoma i upuivanje na daljnju obradu. arine promjene < 1 cm
detektirane s ultrazvukom treba pratiti svaka 3 mjeseca ultrazvukom. Promjene od 1-2 cm u cirotinoj jetri
treba ispitati s 2 slikovne pretrage (npr. kompjutorizirana tomografija i magnetska rezonancija). Ako su
arine promjene u skladu s HCC, treba ih tretirati, a ako nisu, treba provesti biopsiju. Ako su promjene > 2
cm, AFP > 200 g/L i nalaz ultrazvuka tipian za HCC, biopsiju nije potrebno provesti (LOE: III, SOR: B).
(3) AFP za odreivanje prognoze
U kombinaciji s drugim prognostikim faktorima, koncentracije AFP mogu dati prognostiku informaciju
u netretiranih pacijenata s HCC i onih podvrgnutih resekciji jetre, pri emu visoke koncentracije AFP
ukazuju na lou prognozu (LOE: IV, SOR: C).
(4) AFP u praenju tretmana
Odreivanje AFP preporuuje se za praenje statusa bolesti nakon resekcije jetre ili transplantacije jetre
za otkrivanje recidiva ili nakon ablativne terapije i primjene palijativnog tretmana. Premda intervali praenja
nisu definirani, sadanja je praksa praenje pacijenata svaka 3 mjeseca tijekom 2 godine i nakon toga
svakih 6 mjeseci (LOE: IV, SOR: C).
(5) Ostali tumorski biljezi
AFP je trenutno jedini tumorski biljeg koji se moe preporuiti za kliniku upotrebu u malignostima jetre.
Novi tumorski biljezi karcinoma jetre su obeavajui, ali njihov doprinos trenutnom standardu skrbi nije
poznat, te su potrebna daljnja dobro oblikovana klinika istraivanja (SOR: C).
19
_______________________________________________________________________
Karcinom eluca
(1) Tumorski biljezi u dijagnostici i probiranju na karcinom eluca
Trenutno dostupni serumski tumorski biljezi se NE preporuuju za probiranje ili dijagnostiku karcinoma
eluca (LOE: III/IV, SOR: A).
(2) Tumorski biljezi u prognozi i predvianju karcinoma eluca
Trenutno dostupni serumski tumorski biljezi nemaju neovisnu prognostiku vrijednost u kacinomu eluca
i NE preporuuju se za prognozu i predvianje (LOE: III/IV, SOR: B).
(3) Tumorski biljezi za praenje odgovora na tretman u pacijenata s karcinomom eluca
Rutinsko odreivanje CEA ili CA 19-9 se NE preporuuje (LOE: III/IV, SOR: B).
20
_______________________________________________________________________
Kratice
AFP
APC
BHP
CEA
CFH
CRC
DCC
DRE
EGFR
ER
FOBT
fPSA
HAMA
HCC
HCG
HCG
HER-2
IGCCC
LD
MSI
NMP22
PAI-1
POCT
PR
SCC
TIMP-1
tPA
tPSA
TS
TVUS
uPA
-fetoprotein
engl. adenomatous polyposis coli
benigna hipertrofija prostate
karcinoembrionalni antigen (engl. carcynoembrionic antigen)
faktor komplementa H (engl. complement factor H)
kolorektalni karcinom (engl. colorectal carcinoma)
engl. deleted in colon cancer
digitoktalni pregled (engl. digitorectal examination)
receptor za epidermalni faktor rasta (engl. epidermal growth factor receptor)
estrogenski receptori
okultno krvarenje u stolici (engl. fecal occult blood test)
slobodni prostata specifian antigen
humana anti-mija antitijela
hepatocelularni karcinom (engl. hepatocellular carcinoma)
korionski gonadotropin (engl. human chorionic gonadotropin)
podjedinica korionskog gonadotropina (engl. . human chorionic gonadotropin
receptor 2 humanoga epidermalnog faktora rasta (engl. human epidermal growth factor
receptor 2)
International Germ Cell Consensus Classification
laktat-dehidrogenaza
mikrosatelitska nestabilnost (engl. microsatellite instability)
protein nuklearnog matriksa 22 (engl. nuclear matrix protein 22)
inhibitor aktivatora plazminogena (engl. plasminogen activator inhibitor)
pretraga uz bolestika (engl. point of care testing)
progesteronski receptori
antigen karcinoma ljuskaste stanice ( squamous cell carcinoma antigen)
tkivni inhibitor metaloproteinaze 1
tkivni aktivator plazminogena (engl. tissue plasminogen activator)
ukupani prostata specifian antigen
timidilat-sintaza
transvaginalni ultrazvuk (engl. trans.vaginal ultrasound)
urokinazni aktivator plazminogena (engl. urokinase plasminogen activator)
21
_______________________________________________________________________
Literatura
Smjernice i preporuke:
1. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Use of Tumor Markes
in Clinical Practice. Quality Requirements. http://www.aacc.org
2. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Use of Tumor Markes
in Testicular, Prostate, Colorectal, Breast, and Ovarian Cancers. http://www.aacc.org
3. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Use of Tumor Markes
in Liver, Bladder, Cervical, and Gastric Cancers. http://www.aacc.org
22
_______________________________________________________________________