Ti, METABOLISM GLUCIDIC HILL. DIGESTIA SI ABSORBTIA Zabaridele prezente in alimentele Tichide nu sunt supuse unui proces digestiv la nivelul cavitati bucale; cele solide, datorits masticafei, vor intra in contact eu amilaza salivart si vor fi hidrolizate la nivelulIegaturilor 1-4 glicozidice. La nivelul stomacului, amilaza salivara este inactivatt de pH-ul acid al sucului fastric, deci nu s-ar putea face niciun fei de digestic a zaharidelor; s-a demonstrat ins, acidului clorhidic in mici cantitifi de zaharoza pot fi hidrolizate datortt prezent sucul gastric. Digestia continua la nivelul intestinului subfire unde actioneazi amilaza Pancreaticd si dizaharidazele . Amilaza pancreaticd hidrolizeaza amidonul pénd la makozA si lzomaltoza, care sunt ulterior hidrolizate de maltazd, respectiv izomaltaza (care hidrolizeaza legtturile 1,6 ~ glicozidice), forménd a ~ glucoza, iar lactaza va - glucoza. Zaharaza va hidroliza zaharoza ta hidroliza lactoza pana la f-galactoz’ «- glucoza si P-fructoza . ‘Substratul Enzima Legitura Produsi hidrolizata Amilozi [exo 1,A-glucozidazi | a1 4-glucozi glucozi ‘Maltozi | Maltazi 1-4 gincoza glucozi Izomaltozk Tzomaltaza © L,6-glueozt glucozs Zaharozi Zaharact e-glucozs | Glacozt + fructozi Trehalozi ga trehaluzl’ | 01, 1-glucoz’ glucozi | Eactozi Tactaza B-galactozi | Giucozt + palactoze UCalucoziloeramid” | P-glucozidazt | — feplucoot —{~Ghusoz Fee Absorbtia monozaharidelor se face la nivelul intestinului subfire, viteza de absorbjie fiind de 3 ori mai mare la nivelul jejunului, decat in rest. Conform studiifor facute de Cori, asupra vitezei de absorbjie 2 monozaharidelor, s-a aritat c& aceasta se face in urmatoarea ordine: galactoza > glucoz4 > fructoza > manoz > arabinozt > xiloza,Deoarece galactoza si glucoza sunt absorbite extrem de repede ele vor necesita probabil consum energetic sub forma de ATP. S-a demonstrat astfel 8, ‘monozaharidele se pot absorbi Ia nivelul intestinului subfire prin: L Difuzie pasiva : ‘* Absorbfia se face datorita gradientului de concentratie ‘+ Orice tip de monozaharida poate fi absorbita in acest fel nore In absorbjia monozaharidelor # Acest proces are implica a ‘Transport activ: © Consumator de energie + Necesita prezenta unor proteine de transport si prezenta ATP-ului S-a demonstrat c& exist doud familii de transportori care mediazd transferul glucozei si a altor monozaharide prin bistratul lipidic: familia SGLT, un sistem ‘ransportor cuplat cu Na* (transportorul leagi obligatoriu sodiul inainte de a lega elucoza; legarea sodiului modifica conformatia proteinei ficand astfel posibila legarea GLUT, un sistem transportor care faciliteaz glucozei (cotransport-Fig.3.1) si famili transportul glucozei. Petes S Chgenabnite | a eo a + PpDeh 7 i Fig.3.3 Cai de metabotizare ate glucozei in diferite celule glucoza poate urma cai diferite de metabolizare astfel: In eritrocit poate urma ‘+ calea glicolizei anaerobe pentru a forma ATP gi2,3-bisfosfoglicerat + suntul pentozo-fosfafilor, forménd NADPH ce va fi folosit in scopul transformarii GSSG in GSH In creier poate urma + calea glicolizei aerobe (pentru a forma ATP si NADPH care va fi reoxidat in lantul respirator), decarboxilarea oxidativa a piruvatului si ciclul Krebs ‘© suntul pentozo-fosfatilor, formand NADPH ce va fi folosit in scopul transformarii GSSG tn GSH Jin muschi si inim’ poate urma ‘* calea glicolizei aerobe (pentru a forma ATP si NADPH care va fi reoxidat in lanful respirator), decarboxilarea oxidativa a piruvatului si ciclul Krebs + calea glicolizei enaerobe pentru a forma ATP {cénd este necesars obfinerea rapida e ATP-lui ~ muschiul aflat tn contractie) * suntul pentozo-fosfatilor, formind NADPH ce va fi folosit in scopul transformarii GSSG in GSH ‘+ calea glicogenogenezei pentru a depozita giucoza sub forma de glicogen in situafia in care avem exces de substrate si ATP In adipocit poate urma ‘© calea glicolizei aerobe (pentru a forma ATP si NADPH care va fi reoxidat in Tantul respirator), decarboxilarea oxidativ8 a piruvatului si ciclul Krebs ‘+ suntul pentozo-fosfatilor, formand NADPH ce va fi folosit in scopul ‘ransformarii GSSG in GSH, dar si in biosintezele reductive 6calea glicogenogenezei pentru a depozita (In cantitati mici) glucoza sub forma de glicogen in situafia in care avem exces de substrate gi ATP calea lipogenezei pentra a depocita excesul de glucoza (dupa transformarea in acetil-CoA) sub forma de acizi grasi In hepatocit poate urma calea glicolizei aerobe (pentru a forma ATP si NADPH care va fi reoxidat in Janful respirator), decarboxilarea oxidativa a piruvatului si ciclul Krebs calea glicolizei anaerobe pentru a forma ATP (cfind este necesara objinerea rapida a ATP-Iui) suntul pentozo-fosfatilor, formind NADPH ce va fi folosit in scopul transformarii GSSG tn GSH, dar si in biosintezele reductive calea glicogenogenezei peniru a deporita (in cantitifi mici) glucoza sub forma e glicogen in situafia tn care avem exces de substrate $i ATP. ales gluconeogenezei. care va fi generatoare de glucozt endogend pentru ficat si celelalte fesuturi in cazul lipsei de glucoza exogent calea lipogenezei pentru a depozita excesul de glucoza (dupa transformarea in acetil-CoA) sub forma de acizi grasi calea acidului glucuronic mai ales in scopui detoxifierié organismului 1112.1 Glicoliza (liza glucozei) Proces de degradare oxidativa a glucozei Scop: obtinere de ATP, (dar si piruvat si NADH) Localizare tisulara: toate fesuturile + Tesuturi extrahepatice: glucoza endogend in perioadele catabolice gi glucoza exogend in perioadele anabolice + Ficatul: glicoliza (endogena) in perioadele anabolice * Creier: glicoliza ABROBA in orice perioada a metabolismului + Britrocit matur: gicoliza ANAEROBA in orice perioad + Muschi-contrajaie intensa: glicotiza aneroba din glicogen propriu Localizare celulara: citosol Proces anabolic, stimulat de insulina Enzima cheie: fosfofructo-1-kinaza, activa in forma defosforilata+ Alte enzime impticate in procesul de reglare al glicoli glucokinaza, piruvat kinaza (active fn forma defosforilats) + Poate fi + AEROBA (esuturi ce poseda mitocondrii), bilanqul energetic fiind de 8 moli ATP + ANAEROBA (tesuturi anoxice, hipoxice, firs mitocondri), bilatul ‘energetic fiind de 2 moti ATP Ecuatia generala a glicolizei este: Glucoza +2Pi +2 ADP +2 NAD*=—-e2 piruvat +2 ATP +2 NADH +2 H*+2H20 Etapele glicolizei: 1. De initiere (consumatoare de ATP) + Necesita 2 molecule de ATP + Trei react (rezulta fructoz0-1,6-bifosfat 2. De scindare © Dowa reactii * Rezulta doua trioze fosforilate 3. De oxido-reducere-fosforilare (formatoare de ATP) * Cinci reactii ‘+ Prin doua fosforitari se formeaza ATP din ADPFig.3.4 Reactiile glicolizei {in critrocit, se produce 0 deviere a 1,3-bisfosfogliceratului din calea glicolitica: astfel, sub influenfa unei mutaze specifice 1,3-bisfosfogliceratul este transformat in 2,3-bisfosfoglicerat si apoi in 3-fosfoglicerat sub acfiunea aceleasi ‘enzime care are i actiune fosfatazicl. SGtuesra 1 aistetogtcornt __38ES ean Ant 2,3. bistostogiicarst are. 23.8°6 Moxtogicerat ostataze Pj 2ostoliceret ‘ Lectat Fig.3.5 Suntul 2,3-bisfosfogliceratului (aproximativ 25% din glucoza angajata in glicoliza trece prin aceasta etapa) 9afinitatea hemoglobii fesuturi, Aceasta etapa este extrem de importanti deoarece 2,3-bisfosfogliceratul scade i pentru oxigen, favorizand astfel eliberarea oxigenului catre in eritrocit si muschiul aflat in contractic glicoliza continua pana la lactat, in prezenfa lactat dehidrogenazei, iar scopul acestei reacfii este de a folosi NADH+H" obtinut intr-o etapa anterioara, deoarece acumularea lui (in cazul eritocitului nu poate fi reoxidat in lantul respirator datorita lipsei mitocondriei) va duce la acumulare de H” » deci va duce la scéderea pH-lui, inactivarea fosfofructo 1-kinazei (enzima cheie, activa la pH=7), deci blocarea glicolizei. Enzimele glicolitice Hexokinazele: ite ubicuitar sunt dis sunt enzime constitutive pot fosforila orice hexoza (nu au specificitate absolut de substrat) au afinitate mare pentru glucoz (Ky mic) este inhibatt de produsul ei de reactie respectiv glucozo 6-fosfatul, care se acumuleaza atunci cdnd metabolizarea acestuia este redust active in forma defosforilata stimulate de insulin prin favorizarea trecerii in forma defosforilata a acestora glucagon si adrenalin actioneaza antagonist favorizind trecerea in form’ fosforilati a acestora insulina acfioneaza cantitativ prin stimularea transcrierii genei codificatoare Glucokinaza se giseste numai in ficat, 10Poate fosforila numai gluco pentru care are afinitate mica (Ky, mare) este o enzima inductibilé fiind indusd de insulind care stimuleaza transerierea genei codificatoare pentru glucokinaza ari ale glucozei in singe - postprandial (la acfioneaz’ numai la concentra elicemii mai mari de 100 mg/dl) eaza cu activitate minima nu este inhibata alosterie de gluevzo 6-fosfat este inhibata indirect de fructozo 6~fosfat (care este in echilibru eu glucozo 6-fosfatul) este stimulats de fructozo 1-fosfat este stimulata indirect de catre glucoz’. in nucleul hepatocitelor exist’ o protein’ reglatorie a glucokinazei. In prezenfa fructozo 6-fosfatului, glucokinaza este translocati in nucleu unde se leaga strins de catre proteina reglatorie enzima devenind in acest fel inactiva. Cand nivelul glucozei in singe creste (si in hepatocit ca 0 consecinfa a activarii GluT2) aceasta va determina eliberarea glucokinazei din legatura cu proteina reglatorie si Posibilitatea exercitarii activitatii kinazice, Cand nivelul glucozei scade, ‘glucozo 6-fosfatul acumulat determina inactivarea enzimei prin legarea ei la proteina reglatorie. Fosfofructo I- kinaza este enzima cheie a glicolizei ‘este activa in forma defosfo stimulata de insulina prin favorizarea trecerii in forma defosforilata reglata cantitativ de insulin prin stimularea transcrierii genei codificatoare stimulata alosterie de fructozo 1,6-difosfat prin feed-back stimulare activa ia pH™7 ate de ATP, NADH+H’, 1,3 DPG, bata alosteric de concentratile ri PEP, citrat este stimulata alosteric de catre AMP, NAD" (semn c& rezervele energetice ale ceclulei sunt sc&zute)cel mai puternic activator alosteric este fructozo 2,6-difosfatul, ce actioneazt si ca inhibitor al fructozo 1,6-fosfatazei_(enzima implicata in gluconeogenezA). Fructozo 2,6-difosfatul este sintetizat cu ajutorul fosfofructo 2-kinazei, enzima bifunctionala cu activitate kinazic& si fosfatazica. Enzima este reglati covalent prin fosforilare - defosforilare. Fosforilarea determina inactivatea domeniului kinazic. Cénd nivelul glucozei este crescut, glucagonul avind AMPc mesager secund va determina fosforilarea domeniului kinazic al ‘enzimei cu ajuiorul proteinkinazei A AMPe-dependenta, inactivind-o. Atfel, va avea loc 0 scidere a concentratiei fructozo 2,6-difosfatul, principalul activator alosteric al enzimei FF-L-kinazei, deci glicoliza se va opri. Prin actiunea ei fosfatazicd insulina va determina sotivarea domeniului kinazic (prin eliminarea fosfatului care inhiba activitatea kinazica), si deci va conduce la cresterea concentratiei fructozo 2,6-difosfatului si final Ia marirea vitezet glicolizei. Putem spune in aceste condifi e& fructozo 2,6-difosfatul acfioneaza aun semnal intracefular ce indica “nivelul” glucozei. IED toes Pe ec a ctr 262 Brio +> eos nanny aie sano 2H @ @macv9-P) 1aelodagtcert ase amane toca Fig.3.Reglarea glicolizei 12Pirwat kinaza * catalizeaza cea de-a treia reactie ireversibila a glicolizei, © activa in forma defosforilata * reglata cantitativ de insulina prin activarea transcrierii genei codificatoare * _ prezintit doua izoenzime: L (in ficat) si M (in muschi) * in Scat piravat kinaza este stimulata alosterie de catre fructozo 1,6-Ps printr= tun proves de feed-forward stimulace (stimulare in avans) * este inhibati alosterie de ATP, NADH+H', alanina, acil-CoA, acetil-CoA. Bilan{ul energetic al glicolizei t “bt oe Glucoza le Piruvat icoliza Etapa consumatoare de ATP: * I mol ATP pentru transformarea glucazei in glucozo -6-P © 1 mol ATP pentru transformarea fiuctozo-6-P in fructozo — 1,6-P Etapa formatoare de ATP: * 2 moli ATP din transformarea acidului 1,3 ~ difosfogticeric in acid 3- fosfogliceric * 2 moli ATP din tansformarea acidului fosfoeno! piravie tn acid piruvie. Total: 4-272 moli ATP pentru 1 mol glucozd in glicoliza anaeroba glicoliza aerobs: NADH intra fn lanful respirator, iar reoxidarea unui mol de NADH (prin ramura lungs) in lanful respirator conduce la sinteza a 3 moli ATP. 1BEtapa consumatoare de ATP: + I mol ATP pentru transformarea glucozei in glucozo -6-P '* [mol A‘TP pentru transformarea fructozo 6-P in fructozo 1,6-P; Etapa formatoare de ATP: ‘* 2 moli ATP din transformarea acidului 1,3-difosfogliceric tn acid 3- fosfogliceric + 2 moli ATP din transformarea acidului fosfoenol piruvie tn piruvi * 2 moli gliceraldehid 3-P_ prin oxidare fosforilanta vor genera 2 moli NADH+H* Lantul respirator ‘© 2moli NADH#H" vor duce la 6 moli ATP Total: 2+6=8 moli ATP peniru un mol glucozd n glicoliza aeroba 11.2.2 Decarboxilarea oxidativa a piruvatulul * Scop: objinerea de ATP si acetil-CoA © Localizare tisulara: toate tesuturile in care exist celule cu mitocondrii © Localizare celular&: mitosol ‘© Enzima cheie: complexul multienzimatic al piruvat dehidrogenazei, alcatuit din enzime gi cofactori: © Piruvat dehidrogenaza (E1) formats din doua subunitiji(E1a 31 E1)B avand drept cofactor tiaminpirofosfatul (TPP) © Dihidrolipoil transacetilaza (E2) avand drept cofactor acidul Tipoie © Dihidrolipoil dehidrogenaza (E3) avind drept cofactor FADH, © Kinaze, fosfataze, Mg”, Ca?” 14© Enzima este activa in forma defosforilata si activati de insutina prin favorizarea trecerii in forma defosforilaté. © Este inhibata alosteric de concentratii crescute de ATP, acetil- ‘CoA, NADH aw ° “ “eae oe en Fore ‘NADH + & m Q ama ae. ig. 3.6 Complexul multienzimatic al piruvat dehidrogenazei Tare loc decarbaxilarea pirwvatuli $i formarea HETPP 2-hidraxietitul este transferaraciduui ipo, iar dupa oxidareformea acti dihidrolipoamida $.se formeaza acetilCod cu ajutoral CoASH + dihidrolipoamida ese reaxidata formdnduse FADHs, care va forma apoi NADH Aor, ADP Fort kinaza —_fostataza @ ca vernon A Gad nsejoner Aaa Fig.3.7 Reglarea piruvat dehidrogenazei 15Reglarea activititit complexului multienzimatic se face Ia nivelul piruvat dehidrogenazei E11 care va fi inhibati prin fosforilere prin actiunea a 4 kinaze diferite (PDHI-4), in cazul in care apare o saturatie de substrate, sau va fi stimulat& prin defosforilare prin actiunea a 2 fosfataze diferite, in cazul eresterii nivelului de ADP. Reacfia global a procesului: o CHs-C- COOH+ NAD“ CoASH—+ CHy.C“8CoA + COs + NADH H™ ° Bilant energetic: 2 moli de piravat rezuitati din glicoliza aeroba se obtin 2 moll de NADH+H" care, Tantul respirator, vor fi reoxidati rezultand 6 moli ATP. T1133 Ciclul Krebs © Reprezinta ,locatia finala” in care acetil-CoA provenit din glucide, lipi proteine este oxidat la CO; si H,0 printr-o succesiune de reactii, generand ATP si coenzime + Localizare tisulara:fesuturi ce au celule care contin mitocondrit * Localizare celulara: mitosol ‘+ Enzima cheie: izocitrat dehidrogenaza © Prezinta doua izoenzime = NAD‘ dependenta prezenta doar in mitosol = NADP dependenti cu dubla localizare, mitosolic& si citosolict Ecuatia globala a ciclului Krebs este: (CHh-CO-SCoA 43NAD* + FAD + GDP+Pi+2H,0—> 2CQ, + 3NADH + 3H” + FADE, + GIP + CoASH 16aes Nabe Chiat Ho be alas Ondboacetet"™* Ho-E-Coo~ Aeontara H20 Zoo detuiresenazs He IT sc00- H20 L-fitaiat boo- S| (fr | to0= 7 ‘Chtrat 2 ee ¢-coo-! Pt arcs fe boo- Funera cis Reonitat FAOHS oa contac" rao) dehidrogonezd ‘CHE H-6-co0- “Bin W0-f-4 sboo- b00- Succinat Succntcon veer 3H concn meee 7 NAD+ Gre ms o-Ketoglutarat: *coo- LAOH + Ht eS :00- | se Eo Stony {boast ae ¢ Sapemteen| Oxalosuccinst aoe 007" % tate aw “ dtobidrovenaca ‘dohidrogears Fig3.8 Ciclul Krebs (Cictul acizilor triearboxiliei) Reglarea activititiiciclutui Krebs la nivelul enzimelor: Citrat sintaza este inhibati de ATP, NADH, succinil-CoA precum si derivaji acil-CoA cu caten’ lunga. * In conditii fiziologice factorii regiatori ai enzimei sunt oxaloacetatul (stimulator al enzimei) si citratul (inhibitor) 7Leocitrat dehidrogenaza * Are doua izoenzime © NAD‘ dependents, mitocondriata, implicati in desfsurarea cichului Krebs, deoarece este stimulati de ADP crescut (uneori AMP) si este inhibatd de catre ATP si NADH. © NADP” dependenta cu dubla distributie, mitosolica si citosolic’, care este implicata in obtinerea de NADPH, deoarece este stimultatt de ATP. ‘+ in general, in conditiile in care raportul ATP/ADP+Pi sau NADH/ NAD™ este mare (energic multé) activitatea izocitrat dehidrogenazei legate de NAD" (mitocondrial2) este inhibatt. in sitvatia antagonisté celei de mai sus (energie, pufina) este stimulaté activitatea enzimei Complesul multienzimatic al c-cotogluarat dehidrogenazei Bilantul energetic Pentru 1 mol acet ‘© asemindtor complexului piruvat dehidrogenaza, avand drept cofactori TPP, * este inhibat de concentratii mari de ATP, succinil-CoA si NADH. iclului Krebs CoA intrat in cichal Krebs obtinem 3 moli NADH din : 1. Transformarea acidului izocitric in a- cotoglutarat 2. Transformarea a- cetoglutaratului in succinil-CoA, 3. ‘Transformarea malatului in oxaloacetat 1 mol FADE; din transformarea acidului succinic in acid fumaric Amol GTP prin fosforilare la nivetut substratului In lanful respirator: 1 mol NADH determina sinteza a 3 moli ATP 1 mol FADH; conduce la sinteza a 2 moli ATP, Pentru 1 mol acetil CoA vom obtine: 3x341x241=12 moli ATP Bilantul energetic al oxidarii unui mol de glucoza (parcurgand etapele glicolizei, decarboxilarii oxidative si ale ciclului Krebs): Glicoliza aeroba: 8 moli ATP 18Decarboxilare oxidativa: 6 moli ATP Ciclul Krebs: 12x 2=24 moti de ATP (deoarece se oxideaza 2 moli de aceil- CoA care provin din 2 moti de piruvat) TOTAL 38 moli de ATP Ciclul Krebs, cale amfibolics Cielul Krebs permite participarea unor intermediari ai ciolului la provese de biosimezi ca ghiconeogeneza, lipogeneza, transaminarea, sinteza de purine, Pirimidine si porfirine -AoligrasCoA Lou tte oe nation Fa chest oitneotie Ieooitrat ——Fyrine areca 7 srootogtutarat His xe cok Pane A UN ee phe seta Naat sata evan fapas) Fig3.9.Calen amfibolied # cictului Krebs 13.2.4 Gluconeogeneza * Scop: mentinerea glicemiei in limite normale prin formarea glucozei din substrate glucoformatoare, ca urmare a: © Vitezeineadecvate a glicogenolizei (epuizare glicogen) © Aportul alimentar glucidic neadecvat + Inanifie, fort fizic, dieta bogatd in porteine, lipide si siraca in glucide, diabet zaharat © Nu este inversul glicolizei 19Incepe la 4-6 ore de la ultima masa, este maxima la 16 ore Localizare tisulara: ficat, rinichi si creier (doar pentru nevoile propr Localizare celulara: mitosol si citosol Proces: catabol ei sunt reactille glicolizei, parcurse fn sens invers, cu partic acelorasi enzime ‘* Exista trei etape proprii procesului de gluconeogeneza, ireversibile, catalizate de enzime propri Substrate chimice utilizate in procesul de gluconeogeneza: + Lactat: provenit din eritrocit si muscki in contractie ‘+ Aminoacizi: provin din proteinele musculare prin proteoliza activa + Gliceroiul: fn inanitie sau foane este activata lipotiza din care reaulta glicerol, cel nu poate fi utilizat in adipocit in ipsa glicerol kinazei dar trece in hepatocit unde este utilizat pentru sinteza glucozei 840" NADH «HY cHoH elicerel licernl 3-fosfat Etapele proprii gluconeogenezei 1) transformarea piruvatului in fosfoenolpiruvat, prin cooperarea a dou’ sisteme enzimatice a) carboxilarea piruvatului la oxaloacetat (proces mitosolic, catalizat de piruvatearboxiligaz4-PCL) HQ ey cx.co.coox “+ Ho00-ct#-co.cooHt ATP app . Piruvatul, provenit mai ales din alanind, nu urmeazi calea decarboxilirii oxidative, deoarece prezenta acetil-CoA format majoritar prin degradarea acizilor grasi va fi un efector alosteric pozitiv al piruvat- carboxiligazei, inhiband in acelasi timp piruvat dehidrogenaza. ~ CO> utilizat in reactie este cel eliberat in reactia de mai jos 20b) conversia oxaloacetatului la fosfoenolpiruvat (proces citosolic, catalizat de fosfoenolpiruvat carboxikinazi-PEPCK) ‘oo HOOC-CH;-CO-COOH =F C.0-® +0, a orp GDP * acest proces are loc deoarece membrana mitocondriala este impermeabila pentru oxaloacetat * sub acfiunea malat dehidrogenazei, oxaloacetatul formeazi ‘malatul, care poate traversa membrana mitocondrials. © sub acfiunea malatdehidrogenazei citosolice malatul din citosol va fi reconvertit in oxaloacctat. 2) transformarea fructozo-1,6-bisfosfatului in fructozo-6-fosfat 3) transformarea glucozo-6-fosfatului in glucozs. 21Proctor 16. difotit Cliceraldehit3 Stat = Dikidresisceun-fesiat Sian na 13 Diferbglcerat Ghieeret 6 ett sFesiglicerst "Glcerst 2fecbalierst sis ose Gictoma mee we Som — dantagtanrt A sao est Fig3.10 Gluconeogeza Ecuatia general a gluconeogenezei este: 2piravar + 6ATP+ 2NADH + 2H" +4 H,O—> glusort + 6ADP +6 + 2NAD* Reglarea gluconcogenezei (GNG) Dietele bogate in carbohidrati reduc nivelul gluconeogenezei prin cresterea lor raportului insulina/glucagon, crestere care determina reducerea activititii enzi cheie, piruvat carboxilaza, fosfoenol piruvat carboxikinaza si glucozo 6- fosfataza, Glucozo 6-fosfiataza © este indusa de glucagon si glucocorticoizi, care sunt sectetafi in perioadele de post alimentar 2+ insulina este represor al glucozo 6-fosfatazei. Viteza gluconeogenezei este scizuta in ficat atunci cand nivelul de AMP este crescut si nivelul de citrat este scazut. In condifii de depletis glucidica gluconeogeneza este stimulata de glucagon prin scaderea concentratiei fructozo 2,6-difosfatului Fosfoenol piruvat carboxikinaza (PEPCK) © este o enzima inductibil © este indusa de glucagon in condi * este represati ce catre insulind. le depletiei glucidice Pirwvat carboxilaza © este enzima cheie a gluconeogenezei © este activata alosteric de catte acetilLCoA. Oxidarea acizilor grasi determina cresterea vitezei gluconeogenezei deoarece acestia conduc Ja cresterea concentratiei acetil-CoA care actioneaz ca activator alosteric al piruvat carboxilazei © este indusa de catre glucagon adrenalina si glucocorticoi 23GLICOLZA ‘GLUCONEOGENEZA _— (faaosiows) F-2,6-8P @ AMP fe osoturte 1 ue IAPC [Fost tar Game citrat © @ Citrat Frucoao isto )-~ po Fosfeenotpiruvat —}<- Fesosusten F1,6-2° @ niters =O) ‘ Oxaloscetat sine © hee @ Acetyl Con Ovor Reglarea reciproca a glicolizei si GNG in ficat Bilant energetic: Consum 3 reactiix 2 ATP=6 ATP per glucoza sintetizata PCL 2) PEPK 3)3-P-glicerat kinaza HIE3.5 Metabolismul glicogenului Glicogenul este un polizaharid ramificat, 24