HEMOSTASIS

SEKUNDER

PROCOAGULANT PROTEIN
Factor XII (haegeman factor) 29-40 g/mL
Disebut juga contact factor
Aktivasi:

negative

charge

surface

akibat

ellagic

acid,

kaolin,

glass,

dextransulfate; physiologic activator heparin, sulfatides negative charge

phospholipids; unesterifikasi fatty acid stearic acid, lipoprotein particle,
endotoxin, urate crystal.
Fungsi dan regulasi:
o

Merupakan serine proteinase

Aktivasi factor XI dan prekalikrein yang di accelerated oleh anionic

surface & HMW kininogen

Mengaktivasi C1 (complement system)

Plasma proteinase inhibitor C1 esterase inhibitor (C1INH)

Plasma prekalikrein (Fletcher Factor) 35-45 g/mL

Aktivasi: diaktivasi oleh factor XIIa pada reaksi yang terdapat negative
charge & HMW kininogen
Fungsi & regulasi:
o

Serine proteinase

Mengaktivasi factor XII menjadi XIIa factor

Convert afactor XIIa bfactor XIIb

Generates vasoactive nanopeptide bradykinin

Convert plasminogen fibrin degrading enzyme

C1INH (major inhibitor), a2-macroglobulin (a2-m) merupakan minor

inhibitor.

ATIII slow inhibitor

HMW Kininogen (Fitzgerald factor) 80g/mL

Fungsi:
o

Non-enzymatic cofactor

Bind to prekalikrein & factor XI dan mengantar ke anionic surface

Accelerating activation surface bond factor XIIa

Factor XI (Plasma Thromboplastin Anteccedent, PTA) 4-6 g/mL

Aktivasi: diaktivasi oleh factor XIIa + negative charge dan

HMW kininogen; hasil dari factor VIIa / TF pathway.

Fungsi & regulasi:

o

Merupakan serine proteinase

Mengubah factor IXIXa dengan Ca dependent

reaction

Proteinase inhibitor

C1INHmajor inhibitor

a1 proteinase inhibitor (a1-PI) & a2 antiplasmin

merupakan minor inhibitor

PROCOAGULANT PROTEIN VITAMIN K DEPENDENT PROTEIN FAMILY

(VKD)
Terdapat 2 golongan: procoagulant protein (IX, X, VII & prothrombin),
defisiensi bleeding; anti coagulant protein (protein C & S) merupakan inhibitor
factor V & VIII, defisiensi thrombosis.
Post transitional processing
Protein VKD melewati serangkaian proses post transisional yang complex,
selama transit dadri pembentukan secretory pathway of hepatocyte. Melewati
proses endoproteolysis, g-carboxylation of glu to gla, b-hydroxylation of aspartic
acid

&

asparagin

menjadi

erythro-n-hydroxyaspartic

acid

(Hya)

&

Hydroxyasparagin acid (Hyn), glycosylation. Lalu terdapat beberapa domain

yaitu, gla domain, EGF domain, serine proteinase domain.
Factor IX plasma (plasma thromboplastin component (PTC), Christmas
factor, 5 g/mL
Aktivasi: 2 internal peptide bonds proteolysis; arg145-ala146; dapat terjadi
peningkatan afinitas dari cofactor VIIIa
Fungsi & regulasi:

aktivasi factor X di + Ca

aktivasi VIIIa

factor Ixab membentuk Ca dependent complex

ATIII inhibitor dari factor IXa

PN-2/APP merupakan inhibitor pada platelet dan otak

Factor X (stuart factor) 10 g/mL

Aktivasi: intrinsic / extrinsic factor, bantuan Ca + membrane

bound macromolecular complex IXa & VIIIa atau VIIa dan TF

Fungsi & regulasi:

o

Aktifasi prothrombin

Factor Va

ATIII inhibitor & a1-pI

Factor II (prothrombin) 100 g/mL

Merupakan precursor thrombin
Aktivasi & fungsi:
o

Prothrombinase merubah prothrombin menjadi thrombin

Pemisahan Arg320 & Arg 271

Diaktivasi dari pemisahan factor Xa antara Arg 320-ile321

Factor VII (proconvertin) 0,5 g/mL

Aktivasi: VII menjadi VIIa dari pemisahan single bond Arg152

& ile153, beberpaa enzyme ikut berperan seperti XIIa, IXa dan Xa &
autoactivation factor VII

Fungsi & regulasi

o

Serine proteinase

Aktivasi IX & X

VIIa merngaktivasi factor IX (bila ada severe

bleeding)

ATIII inhibitor

MOLECULAR BASIS OF FIBRIN STABILIZATION

Aktivasi plasma faktor XIII
Thrombin mengkatalisir plasma XIII (A2B2) thrombin melepas activation
peptide A-chain memproduksi inactive A2B2 B-chain bersamaan dengan Ca
full experession factor XIIIa

Clot stabilization
Terjadi g-g cross link dimana terbentuk g trimer & tetramer. Setelah itu
masing-masing tetramer membentuk isopeptide yang pada akhirnya saling
berikatan sebanyak 6 isopeptida yang lalu terbentuk 1 fibrin molecule yang lebih
kuat dan tahan terhadap zat kimia & proteolytic degradation.