Rregullorja Barna Shqiperi

FLETORJA ZYRTARE
E REPUBLIKS S SHQIPRIS
www.qbz.gov.al
Botim i Qendrs s Botimeve Zyrtare
Viti: 2015 Numri: 61
Tiran E mrkur, 22 prill 2015

PRMBAJTJA
Vendim i Kshillit t Ministrave
nr. 299, dat 8.4.2015
Pr miratimin e rregullores pr dhnien e autorizimit t tregtimit t

barnave e t klasifikimit t tyre n Republikn e Shqipris..........................
Adresa: Bulevardi Gjergj Fishta, pas ish-Ekspozits Shqipria Sot, Tel: 04 24 27 005, 04 24 27 006
Faqe
2659
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
VENDIM
Nr. 299, dat 8.4.2015
PR MIRATIMIN E RREGULLORES
PR DHNIEN E AUTORIZIMIT T
TREGTIMIT T BARNAVE E T
KLASIFIKIMIT T TYRE N
REPUBLIKN E SHQIPRIS
N mbshtetje t nenit 100 t Kushtetuts dhe
t neneve 11, pika 5, e 12, pika 3, t ligjit nr.
105/2014, Pr barnat dhe shrbimin farmaceutik, me propozimin e ministrit t Shndetsis,
Kshilli i Ministrave
VENDOSI:
Miratimin e rregullores pr dhnien e
autorizimit t tregtimit t barnave e t klasifikimit
t tyre n Republikn e Shqipris, sipas tekstit
bashklidhur ktij vendimi.
Ky vendim hyn n fuqi pas botimit n Fletoren
Zyrtare.
KRYEMINISTRI
Edi Rama
RREGULLORE
PR DHNIEN E AUTORIZIMIT T
TREGTIMIT T BARNAVE E T
KLASIFIKIMIT T TYRE N REPUBLIKN
E SHQIPRIS
KAPITULLI I
DISPOZITA T PRGJITHSHME
Neni 1
Objekti
Objekt i ksaj rregulloreje sht prcaktimi i
procedurave pr mnyrn e dhnies, rinovimin dhe
revokimin e autorizimit pr tregtimin e barnave n
Republikn e Shqipris, nga Agjencia Kombtare
e Barnave dhe e Pajisjeve Mjeksore.
Neni 2
Praktika e aplikimit
1. Aplikimi dhe praktika e dhnies s autorizimit
t tregtimit kryhen pran AKBPM-s nga
prodhuesit vendas t licencuar, mbajts t
autorizimit pr tregtim, edhe kur ky nuk sht
prodhues i barit, t cilt ktu e m posht do t
quhen aplikanti.
2. Aplikanti dorzon pran AKBPM-s dosjen,

n prputhje me llojin e aplikimit, grupin e barnave
dhe bazn ligjore pr dhnien e autorizimit t
tregtimit pr barin.
3. Dosja dorzohet n formatin e dokumentit t
prbashkt teknik Common Technical Document(CTD), i cili prmban:
a) Modulin 1: T dhna administrative dhe
informacion mbi barin;
b) Modulin 2: Prmbledhjet e CTD-s;
c) Modulin 3: Cilsia;
) Modulin 4: Studimet joklinike;
d) Modulin 5: Studimet klinike.
4. Struktura e moduleve individuale CTD sht
e prcaktuar n shtojcn I, q i bashklidhet ksaj
rregulloreje.
5. Dosja q paraqitet n AKBPM prmban
materiale n formn elektronike t formatit CTD,
s bashku me dokumentacionin q, sipas
prcaktimeve t bra n kt rregullore, duhet t
dorzohet n hard copy.
6. Dosja paraqitet nga aplikanti n gjuhn
shqipe ose n gjuhn angleze.
KAPITULLI II
DHNIA E AUTORIZIMIT T TREGTIMIT
PR BARNAT
Neni 3
Procedurat dhe dokumentacioni i aplikimit
1. Pr aplikimin pr dhnien e autorizimit pr
tregtim, aplikanti duhet t paraqes pran
AKBPM-s nj krkes me shkrim, si dhe
mandatin e pagess, t lshuar nga banka, pr
kryerjen paraprakisht t pagess s caktuar si tarif
pr aplikimin. T ardhurat nga kto tarifa derdhen
n buxhetin e shtetit.
2. Krkesa pr aplikim pr dhnien e autorizimit
t tregtimit pr barna n Republikn e Shqipris
dorzohet nga aplikanti si nj dokument origjinal
n gjuhn shqipe ose angleze dhe duhet t
prmbaj adresat e sakta t kontakteve t aplikantit.
3. Krkesa pr aplikim dorzohet vemas pr
do form dhe doz farmaceutike, e shoqruar nga
formulari i aplikimit, sipas shtojcs II, bashklidhur
ksaj rregulloreje.
4. Krkesa pr aplikim pr dhnien e autorizimit
pr tregtim pr barna duhet t prmbaj:
Faqe|2659
Fletorja Zyrtare
a) emrin e barit;
b) lndn vepruese;
c) dozn dhe formn farmaceutike;
) grupin farmako-terapeutik, sipas klasifikimit
ATC;
d) prshkrimin e bazs ligjore pr dhnien e
autorizimit;
dh) datn dhe nnshkrimin e personit
prgjegjs, t autorizuar nga shoqria, q duhet t
ket diplom universitare n mjeksi, farmaci,
stomatologji;
e) list e dosjeve t dorzuara me aplikimin.
5. Aplikanti duhet t dorzoj, gjithashtu, edhe
modulet 1, 2, 3, 4 dhe 5, prve rasteve kur
parashikohet ndryshe n kt rregullore.
6. Aplikanti autorizon personin prgjegjs pr t
ndjekur procedurat e prcaktuara n kt
rregullore, n anglisht ose shqip, i cili dorzohet n
Agjenci.
7. Personi prgjegjs, q prfaqson shoqri,
edhe t huaj, duhet t dorzoj nj deklarat me
shkrim t mbajtsit t autorizimit t tregtimit q
nuk sht me seli n Republikn e Shqipris.
8. Pr dhnien e autorizimit t tregtimit, nse
sht e nevojshme, aplikanti sht i detyruar t
dorzoj t gjitha pjest e modulit 1, (prve,
krkesave t prcaktuara n pikat 1.3.3; 1.3.6; 1.5;
1.7; 1.9 dhe 1.10 t tij), si edhe:
A - Pr t gjitha barnat:
a) Certifikatn e produktit farmaceutik, t
lshuar nga autoriteti shndetsor prkats, sipas
rekomandimit t OBSH-s n origjinal, ku tregohet
se bari sht i pajisur me autorizimin pr tregtim
dhe qarkullon n vendin e origjins, t lshuar jo
m par se 12 muaj nga data e dorzimit.
b) Certifikat e praktiks s mir t prodhimit
(GMP) (kopje me vul apostile n vendin
prkats, e vlefshme n momentin e aplikimit). do
aplikant duhet t dorzoj nj kopje me vuln
apostile t GMP-s pr nj prodhues t produktit
prfundimtar, vetm nj her, duke iu referuar asaj
pr t gjitha barnat q kan t njjtin vend
prodhimi, pr t gjith periudhn q GMP-ja sht
e vlefshme.
N rastet kur, pavarsisht kryerjes s inspektimit
t suksesshm, nuk sht lshuar GMP-ja,
pranohet deklarata zyrtare nga autoriteti
shndetsor prkats. Nse nj autoritet
shndetsor i caktuar nuk lshon format t
mirfillt GMP-je, konsiderohet i vlefshm
Faqe|2660
Viti 2015 Numri 61

informacioni on line i ktij autoriteti, prsa i prket
GMP-s. Agjencia ruan t drejtn t verifikoj
informacionin e dorzuar.
a) Autorizim tregtimi certifikat/vendim n
vendin referent (kopje e noterizuar e prkthyer n
anglisht n vendin referent).
B - Pr barnat imunologjike, barnat e derivuara
nga gjaku dhe plazma, barnat e derivuara nga
bioteknologjia:
a) Certifikat e produktit farmaceutik, lshuar
nga autoriteti shndetsor prkats, sipas rekomandimit t OBSH-s n origjinal, ku tregohet se bari
sht i pajisur me autorizimin pr tregtim dhe
qarkullon n vendin e origjins, e lshuar jo m
par se 12 muaj nga data e dorzimit.
(GMP), (kopje me vul apostile n vendin
aplikant duhet t dorzoj nj kopje t apostiluar t
GMP-s pr nj prodhues t produktit
prfundimtar, vetm nj her, dhe ti referohen asaj
e vlefshme. N rastet kur, pavarsisht kryerjes s
inspektimit t suksesshm, nuk sht lshuar
GMP-ja, pranohet deklarata zyrtare nga autoriteti
mirfillt GMP-je konsiderohet i vlefshm
informacioni on line i ktij autoriteti prsa i prket
informacionin e dorzuar.
c) Autorizim tregtimi certifikat/vendim n
SHBA ose nga EMA, ose n dy vende t
Komunitetit Evropian (kopje e noterizuar dhe e
prkthyer n anglisht n vendin referent.
9. Aplikanti q krkon autorizim tregtimi sht i
detyruar t dorzoj mostra t barnave nga vendi
q ka lshuar certifikatn e produktit farmaceutik,
si sht parashikuar n paragrafin A dhe B, t ktij
neni, dhe standard referenc t nevojshme pr t
kryer dy procedura analitike t barit.
10. Nse sht dorzuar m shum se nj
krkes pr autorizim tregtimi pr t njjtin bar,
emrat e propozuar t barnave duhet t jen t
ndryshm.
Fletorja Zyrtare
Neni 4
Vlersimi paraprak i dokumentacionit t
paraqitur
1. Agjencia konfirmon vlefshmrin e aplikimit
dhe vlerson dokumentacionin e paraqitur pr
barin, n prputhje me dispozitat e ligjit dhe t
ktyre rregullave, brenda 30 ditve.
2. N rast se dokumentacioni, pas vlersimit
paraprak:
a) plotson krkesat kryesore t ksaj
rregulloreje, si prcaktohet n nenin 3, dhe
modulin 1 e 2, n shtojcn I, Agjencia informon
me shkrim aplikantin dhe i bashkngjit formularin
e aplikimit;
b) nuk i prmbush krkesat kryesore t ksaj
rregulloreje, Agjencia informon me shkrim
aplikantin se dokumentacioni refuzohet, duke
specifikuar arsyet e ktij vendimi dhe, n kt rast,
sht e nevojshme nj krkes e re.
Dokumentacioni i kthehet aplikantit dhe tarifa e
paguar pr aplikim nuk kthehet.
3. Data e fillimit t procedurs pr dhnien e
autorizimit t tregtimit, n rast t nj aplikimi t
vlefshm, konsiderohet data e dorzimit t
dokumentacionit pran Agjencis.
Neni 5
Vlersimi i dosjes
1. Agjencia jep ose refuzon autorizimin e
tregtimit pr barin, sipas procedurs dhe n baz t
verifikimit t dosjes.
2. Agjencia vlerson dokumentacionin pr
autorizim tregtimi brenda nj periudhe prej 210
ditsh pas fillimit t procedurs, dhe n rast se:
a) dokumentacioni prmbush krkesat e ksaj
rregulloreje, e kalon at n Komisionin e
Prhershm t Barnave (KPB) pr shqyrtim t
mtejshm t dokumentacionit klinik;
b) dokumentacioni nuk prmbush krkesat e
ksaj rregulloreje, Agjencia e njofton me shkrim
aplikantin n lidhje me vrejtjet dhe mangsit e
konstatuara.
i) N rastet kur krkohet q aplikanti t
plotsoj
mangsit,
apo
t
paraqes
dokumentacion shtes, ai duhet ti kryej veprimet
e plotsimit t praktiks brenda nj afati prej 60
ditsh nga data e njoftimit.
ii) Periudha 60-ditore mund t zgjatet n 120
dit, nse aplikanti paraqet nj letr zyrtare me
Viti 2015 Numri 61

argumentet prkatse, ku krkon zgjatje t ksaj
periudhe.
iii) N rast se aplikanti nuk arrin t plotsoj
krkesat brenda afateve kohore t prcaktuara n
nnndarjet i e ii t shkronjn b, t ktij neni
ose dokumentacioni i dorzuar nuk sht i plot,
procedura pr dhnien e autorizimit t tregtimit
refuzohet dhe ai, pr pajisjen me autorizim pr
tregtim, duhet t kryej nj aplikim t ri.
3. Komisioni i Prhershm i Barnave (KPB)
shqyrton dosjen prkatse brenda 30 ditve nga
njoftimi me shkrim i Agjencis dhe, n rast se:
a) dokumentacioni sht i plot, jep rekomandimin pr dhnien e autorizimit t tregtimit;
b) dokumentacioni nuk sht i plot, KPB-ja
drgon prgjigje zyrtare t argumentuar n Agjenci,
e cila informon m pas aplikantin.
Aplikanti duhet t plotsoj mangsit ose t
paraqes dokumentacionin e plotsuar, kur
krkohet, brenda 60 ditve nga data e njoftimit, apo
e marrjes dijeni. Periudha e 60 ditve mund t
zgjatet n 120 dit, nse aplikanti paraqet nj letr
zyrtare, ku krkon kt zgjatje kohore. N rast se
aplikanti nuk arrin t plotsoj krkesat brenda
ksaj periudhe, procedura pr dhnien e autorizimit
t tregtimit refuzohet.
4. Pas dhnies s nj vlersimi pozitiv nga KPBja, Agjencia prgatit pr ministrin e Shndetsis
propozimin pr dhnien e autorizimit t tregtimit
pr barin prkats.
5. Ministri i Shndetsis miraton, me urdhr,
dhnien e autorizimit. Pas miratimit nga ministri i
Shndetsis, Agjencia njofton, zyrtarisht,
aplikantin pr dhnien e autorizimit pr tregtim pr
barin, si dhe pr tarifn prkatse q duhet t
paguhet.
6. Tarifa t paguhet jo m von se 30 dit nga
data e daljes s urdhrit t ministrit t Shndetsis.
7. N rast se shoqria nuk ka paguar tarifn
prkatse, brenda afatit kohor prej 30 ditsh,
ather Agjencia, brenda 15 ditve, prgatit
propozimin pr revokimin e autorizimit t tregtimit
t barit, i cili drgohet pr miratim te ministri i
Shndetsis.
8. Brenda 30 ditve, pas konfirmimit bankar t
pagess s tarifs prkatse dhe dorzimit t saj n
Agjenci, Agjencia lshon certifikatn e autorizimit
t tregtimit, sipas urdhrit prkats t ministrit t
Shndetsis, pr do form-doz t barit, pr t
cilin sht dhn autorizimi pr tregtim, i cili sht i
Faqe|2661
Fletorja Zyrtare
vlefshm pr 5 vjet, duke filluar nga data n t ciln
sht lshuar urdhri i ministrit t Shndetsis.
9. Pr do ndryshim q i ndodh barit gjat
periudhs 5-vjeare t autorizimit t tregtimit,
shoqria duhet t aplikoj, brenda 6 muajve nga
data e miratimit t ndryshimit n vendin e
referencs, nga i cili sht lshuar certifikata e
produktit farmaceutik pr procedurn e autorizimit
t tregtimit, sipas kapitullit pr ndryshimet.
10. Aplikanti nuk mund t aplikoj pr asnj
procedur tjetr administrative lidhur me barin, pr
sa koh nuk sht pajisur me certifikatn e
autorizimit t tregtimit nga Agjencia.
11. Pr t prmbyllur procedurat e vlersimit, n
lidhje me nj aplikim t caktuar, Agjencia mund t
krkoj kryerjen e nj inspektimi (pr verifikim t
kushteve dhe procesit t prodhimit) n fabrikn
prodhuese. Ky inspektim duhet t kryhet brenda
afateve kohore t dhnies s prgjigjes lidhur me
aplikimin, duke njoftuar paraprakisht subjektin.
12. Gjat shqyrtimit t dosjes, Agjencia mund t
krkoj dokumentacion shtes nga aplikanti n
mnyr q t garantoj cilsin, sigurin dhe
efektshmrin e barit, si dhe t bj verifikime t
dokumentacionit n agjencit prkatse q kan
lshuar dokumentacionin zyrtar.
13. T gjitha tarifat, t cilave u referohemi n
kt rregullore, nuk mund t paguhen pa u pajisur
me format pagese nga Agjencia.
Neni 6
Veori t dokumentacionit pr lloje t
veanta aplikimesh pr dhnien e autorizimit
pr tregtim
1. Pr nj bar xhenerik:
a) krahas aplikimit pr dhnien e autorizimit t
tregtimit pr barin xhenerik, aplikanti sht i
detyruar t bashkngjit modulet 1, 2 e 3, q
prmbajn t dhnat e prcaktuara n ligj dhe n
kt rregullore, si dhe t dhna mbi
biodisponueshmrin dhe bioekuivalencn, ose
biowaiver me barin referenc, n prputhje me
udhzimet e Bashkimit Evropian;
b) moduli 4 dhe/ose 5, t cilt paraqiten me
aplikimin pr dhnien e autorizimit t tregtimit, kur
justifikohet, mund t prbhen nga nj kombinim i
raporteve t provave klinike dhe/ose paraklinike
dhe t dhnave nga literatura shkencore;
c) gjat procedurs pr dhnien e autorizimit t
tregtimit, Agjencia prcakton legjitimitetin e
Faqe|2662
Viti 2015 Numri 61

dokumentacionit dhe justifikimin pr mungesn e
kryerjes s disa provave klinike t caktuara, t
parashikuara n shkronjn a, t ktij neni.
2. Pr nj bar biologjik:
a) s bashku me aplikimin pr autorizim t
tregtimit pr barin biologjik, aplikanti sht i
detyruar t bashkngjit modulet 1, 2, 3, 4 e 5, q
prmbajn informacionet e prcaktuara n kt
rregullore. Moduli 4 dhe 5 duhet t prmbajn
informacion shtes mbi provat paraklinike dhe/ose
klinike q kryhen, me qllimin pr t provuar
ngjashmrin e dy barnave biologjike;
b) dhnave shtes (p.sh. toksikologjike dhe
dokumentacione t tjera joklinike, si dhe t dhnat
klinike t prshtatshme), q duhet t dorzohen,
prcaktohen nga Agjencia, n procedurn e
vlersimit t aplikimeve individuale, n prputhje
me gjetjet e duhura shkencore;
c) pr shkak t shumllojshmris s barnave
biologjike, aplikanti sht i detyruar q n modulet
4 e 5 t dorzoj t dhna pr provat e zhvilluara,
duke marr n konsiderat karakteristikat specifike
t do bari biologjik;
) n rastet kur bari referenc ka m shum se
nj indikim, siguria e prdorimit dhe efektshmria e
barit biosimilar duhet t arsyetohet/justifikohet
ose, nse sht e nevojshme, t vrtetohet n
mnyr t veant pr secilin indikim t listuar;
d) s bashku me aplikimin pr autorizim
tregtimi pr barin, i cili prmban t paktn dy lnd
vepruese, t cilat nuk kan marr m par
autorizim pr nj kombinim t till, aplikanti sht i
detyruar t paraqes nj dosje t plot, d.m.th.
modulet 1, 2, 3, 4 e 5, q prmbajn krkesat mbi t
dhnat e parashikuara n kt rregullore.
3. Pr barnat q prmbajn nj kombinim t
barnave dhe pajisjeve mjeksore, q mundson
prdorimin e barit dhe prbn nj produkt integral
me barin, dokumentacioni pr pajisjen mjeksore
sht pjes e dosjes s dorzuar dhe duhet t
prmbush kushtet e prcaktuara pr kategorin e
duhur t rrezikut t pajisjeve mjeksore, n
prputhje me ligjin pr pajisjet mjeksore dhe
rregulloret e miratuara mbi bazn e ktij ligji.
Fletorja Zyrtare
KAPITULLI III
PROCEDURA E PRSHPEJTUAR E
AUTORIZIMIT T TREGTIMIT
Neni 7
1. Procedura e prshpejtuar e autorizimit t
tregtimit aplikohet pr barnat q kan nj autorizim
tregtimi me procedur t centralizuar nga Agjencia
Evropiane pr Produkte Mjeksore (EMA) ose nga
Administrata e Barnave dhe e Ushqimeve n
SHBA (FDA), referuar edhe dokumentacionit t
mposhtm:
a) Certifikat e produktit farmaceutik, e
rekomandimit t OBSH-s, n origjinal, ku
tregohet se bari sht i pajisur me autorizimin pr
tregtim dhe qarkullon n vendin e origjins, nga
Agjencia Evropiane pr Produkte Mjeksore
(EMA) ose nga Administrata e Barnave dhe e
Ushqimeve n SHBA (FDA);
aplikant duhet t dorzoj nj kopje t apostikuar
t GMP-s pr nj prodhues t produktit
prfundimtar, vetm nj her, dhe ti referohet asaj
e vlefshme. N rastet kur, pavarsisht kryerjes s
mirfillt GMP-je, konsiderohet i vlefshm
informacioni on line i ktij autoriteti, prsa i prket
informacionin e dorzuar;
c) Autorizim tregtimi certifikat/vendim n
SHBA ose nga EMA (kopje e prkthyer n anglisht
n vendin referent).
2. Agjencia krkon nga autoritetet shndetsore
prkatse informacion zyrtar pr t konfirmuar
procedurn e autorizimit t barit.
t paraqitur dhe vlerson dokumentacionin e
paraqitur pr barin, n prputhje me dispozitat e
ligjit dhe t ksaj rregulloreje, brenda 15 ditve.
4. N rast se, pas vlersimit paraprak, aplikimi:
a) prmbush t gjitha krkesat e ksaj
Viti 2015 Numri 61

aplikantin dhe i bashkngjit formularin e aplikimit;
b) nuk i prmbush t gjitha krkesat e ksaj
aplikantin se krkesa refuzohet, duke specifikuar
arsyet pr kt vendim dhe, n kt rast, sht i
nevojshm nj aplikim i ri. N kt rast
dokumentacioni i kthehet prsri aplikantit, ndrsa
tarifa e parapagess nuk rikthehet.
5. Data e fillimit t procedurs, pr dhnien e
autorizimit t tregtimit, konsiderohet data e
dorzimit t dokumentacionit pran Agjencis, kur
aplikimi sht konsideruar i vlefshm, sipas
shkronjs a, t piks 4, t ktij neni.
autorizim tregtimi, brenda 20 ditsh pune pas
fillimit t procedurs, dhe e kalon at pr shqyrtim
t mtejshm n Komisionin e Prheshm t
Barnave (KPB).
7. Komisioni i Prheshm i Barnave (KPB)
shqyrton dosjen prkatse, brenda 5 ditsh pune:
a) n rast se dokumentacioni sht i plot, jep
rekomandimin pr dhnien e autorizimit t
tregtimit;
b) n rast se dokumentacioni nuk sht i plot,
KPB-ja drgon nj prgjigje zyrtare t argumentuar
n Agjenci, e cila informon m pas aplikantin.
Aplikanti duhet t plotsoj mangsit ose t
paraqes dokumentacionin shtes, kur krkohet,
brenda 60 ditve nga data e njoftimit. Periudha 60ditore mund t zgjatet n 120 dit, nse aplikanti
paraqet nj letr zyrtare, ku krkohet zgjatja
kohore. N rast se aplikanti nuk arrin t plotsoj
krkesat brenda ksaj periudhe, procedura pr
dhnien e autorizimit t tregtimit anulohet. N rast
se aplikanti sht i interesuar pr dhnien e
autorizimit pr tregtim, sht i nevojshm nj
aplikim i ri nga fillimi.
8. Pas dhnies s vlersimit pozitiv nga KPB-ja,
Agjencia prgatit, pr ministrin e Shndetsis,
pr barin prkats. Ministri i Shndetsis miraton,
me urdhr, dhnien e autorizimit pr tregtim.
9. Pas miratimit nga ministri i Shndetsis,
Agjencia njofton, zyrtarisht, aplikantin pr dhnien
e autorizimit pr tregtim pr barin si dhe pr tarifn
prkatse q duhet t paguhet.
10. Tarifa t paguhet jo m von se 30 dit nga
data kur ka dal urdhri i ministrit t Shndetsis.
11. N rast se shoqria nuk ka paguar tarifn
prkatse brenda afatit kohor prej 30 ditsh,
Faqe|2663
Fletorja Zyrtare
ather Agjencia, brenda 15 ditve, prgatit
t barit, i cili drgohet pr miratim te ministri i
Shndetsis.
KAPITULLI IV
RINOVIMI I AUTORIZIMIT T
TREGTIMIT
Neni 8
Aplikimi dhe afatet
1. Pr t aplikuar pr rinovimin e autorizimit t
tregtimit aplikanti duhet t paraqes nj krkes me
shkrim pr aplikim n Agjenci, n prputhje me
dispozitat e ligjit dhe t ksaj rregulloreje.
2. Krkesa pr rinovimin e autorizimit t
tregtimit duhet t dorzohet, nga aplikanti, n
origjinal, n gjuhn shqipe ose angleze, s bashku
me mandatin e lshuar nga banka pr kryerjen e
pagess s aplikimit. T ardhurat nga kto tarifa
kalojn n buxhetin e shtetit.
3. Krkesa me shkrim, sipas piks 1, i ktij neni,
paraqitet vemas pr seciln form dhe doz
farmaceutike t barit dhe shoqrohet nga formulari
i aplikimit, sipas shtojcs III.
4. Krkesa pr rinovimin e autorizmit t
tregtimit t nj bari duhet t prmbaj:
a) emrin e barit;
b) lndn vepruese;
c) formn dhe dozn farmaceutike;
) grupin farmako-terapeutik, sipas klasifikimit
ATC;
d) numrin e autorizimit;
dh) t dhna pr aplikantin (emri dhe adresa);
e) datn dhe nnshkrimin e personit prgjegjs;
) listn e dokumentacionit t barit, bashkngjitur me aplikimin.
5. Krahas aplikimit pr rinovimin e autorizimit
t tregtimit, mbajtsi i autorizimit pr tregtim sht
i detyruar t paraqes modulet 1, 2 e 3, q
prmbajn t dhnat dhe dokumentet, n baz t
nenit 9 e 10, t ksaj rregulloreje.
6. Agjencia njofton shoqrin 150 dit prpara
prfundimit t vlefshmris s autorizimit pr
tregtim se shoqria mund t aplikoj pr rinovimin
e autorizimt.
7. N lidhje me rinovimin e autorizimit t
tregtimit, aplikanti duhet t paraqes nj krkes
pr aplikim brenda nj afati kohor prej 150 deri 90
dit para dats s prfundimit t autorizimit t
tregtimit. Nse aplikimi dorzohet pas nj periudhe
Faqe|2664
Viti 2015 Numri 61

prej m pak se 90 ditsh, para dats s prfundimit
t vlefshmris s autorizimit, aplikohet nj kamat
pr vonesat, sipas parashikimeve n udhzimin e
prbashkt, q miratohet nga ministri i Financave
dhe ministri i Shndetsis.
8. N rast se nuk ka asnj aplikim pr rinovimin
e autorizimit t tregtimit deri n fund t autorizimit
t vlefshm t tregtimit, ather sht e nevojshme
t paraqitet nj aplikim i ri pr dhnien e
autorizimit t tregtimit.
t paraqitur dhe vlerson dokumentacionin e barit,
n prputhje me dispozitat e ligjit dhe t ksaj
rregulloreje, brenda 30 ditve. N rast se
dokumentacioni, pas vlersimit paraprak:
a) prmbush krkesat e ksaj rregulloreje,
Agjencia informon me shkrim aplikantin, duke i
bashkngjitur edhe formularin e aplikimit;
b) nuk i prmbush krkesat e ksaj rregulloreje,
Agjencia informon me shkrim aplikantin se krkesa
e tij refuzohet, duke specifikuar arsyet pr kt
vendim. N kt rast dokumentacioni i kthehet
prsri aplikantit. Data e fillimit t procedurs pr
rinovimin e autorizimit, n rast t nj aplikimi t
vlefshm t tregtimit, sht data e dorzimit t
dokumentacionit pran Agjencis.
Neni 9
Dokumentacioni i nevojshm
1. Krahas krkess pr rinovim dhe
dokumentacionit, t prcaktuar n modulin 1,
aplikanti sht i detyruar t paraqes edhe
dokumentacionin e mposhtm:
a) Autorizim nga shoqria pr personin
prgjegjs (n anglisht ose shqip), i cili duhet t ket
diplom universitare n mjeksi, farmaci,
stomatologji. Ky dokument dorzohet vetm nj
her pran Agjencis.
b) Prve krkess pr dhnien e autorizimit t
tregtimit, aplikanti sht i detyruar t dorzoj edhe
nj deklarat me shkrim, nga mbajtsi i autorizimit
t tregtimit q nuk sht me seli n Republikn e
Shqipris, pr emrimin e nj prfaqsuesi lokal
me seli n Republikn e Shqipris dhe
informacionin e duhur t kontaktit.
A - Pr t gjitha barnat:
a) Certifikat t produktit farmaceutik, t
Fletorja Zyrtare
tregtim dhe qarkullon n vendin e origjins, lshuar
jo m par se 12 muaj nga data e dorzimit;
b) Certifikat t praktiks s mir t prodhimit
pr t gjitha barnat, q kan t njjtin vend
e vlefshme;
c) N rastet kur, pavarsisht kryerjes s
inspektimit t suksesshm, nuk sht lshuar GMP,
pranohet deklarata zyrtare nga autoriteti
shndetsor prkats;
) Nse nj autoritet shndetsor i caktuar nuk
lshon format t mirfillt GMP-je, konsiderohet i
vlefshm informacioni on line i ktij autoriteti, prsa
i prket GMP-s. Agjencia ruan t drejtn t
verifikoj informacionin e dorzuar;
d) Autorizim tregtimi certifikat/vendim n
vendin referent (kopje e noterizuar e prkthyer ne
anglisht n vendin referent)
B - Pr barnat imunologjike, barna t derivuara
nga gjaku dhe plazma, barna t derivuara nga
bioteknologjia:
a) Certifikat t produktit farmaceutik, lshuar
nga autoriteti shndetsor prkats, sipas
tregtim dhe qarkullon n vendin e origjins, lshuar
jo m par se 12 muaj nga data e dorzimit;
e vlefshme;
c) N rastet kur, pavarsisht kryerjes s
shndetsor prkats;
) Nse nj autoritet shndetsor i caktuar nuk
lshon format t mirfillt GMP-je, konsiderohet i
vlefshm informacioni on line i ktij autoriteti, prsa
i prket GMP-s. Agjencia ruan t drejtn t
verifikoj informacionin e dorzuar;
Viti 2015 Numri 61

d) Autorizim tregtimi certifikat/vendim n
SHBA ose nga EMA, ose n dy vende t
Komunitetit Evropian (kopje e noterizuar, e
prkthyer n anglisht, n vendin referent).
2. Pr t gjitha barnat, prve dokumentacionit
t siprcituar, duhet:
a) Prmbledhja e karakteristikave t produktit
(versioni i fundit, aprovuar nga Agjencia);
b) Fletudhzuesi (versioni i fundit, aprovuar
nga Agjencia), n gjuhn angleze dhe shqip;
c) Lista e t gjitha ndryshimeve t strukturs
prbrse t barit si dhe ndryshimet q jan
miratuar n Shqipri gjat 5 viteve t autorizimit t
tregtimit. Nj kopje e miratimit t ktyre
ndryshimeve;
) Paraqitja grafike (mock-up) e paketimit parsor
dhe atij t jashtm;
d) Aplikanti q krkon rinovim t autorizimit t
tregtimit sht i detyruar t dorzoj mostrat e barit
pr verifikimin e cilsis s tij, si dhe referenc
standard, n sasi t mjaftueshme pr t kryer dy
procedura analitike.
Neni 10
Prmbajtja e aplikimit
t tregtimit, aplikanti sht i detyruar t paraqes
seksionet e mposhtme t modulit 2:
a) Raportin e ekspertit mbi cilsin, i cili duhet
t prmbaj:
i) deklaratn e ekspertit, q konfirmon se n
periudhn q nga dhnia e autorizimit t tregtimit
jan br t gjitha ndryshimet e nevojshme, pr t
siguruar q bari sht prodhuar n prputhje me
metodat shkencore t pranuara dhe q cilsia e tij
sht verifikuar n prputhje me to;
ii) deklarat se t gjitha amendimet, n lidhje me
cilsin e barit, jan raportuar dhe miratuar, dhe se
bari, prsa i prket cilsis s tij, sht n prputhje
me udhzimet prkatse;
iii) Prbrjen cilsore dhe sasiore e barit (lnd/t
vepruese dhe ndihmse);
b) Raportin e ekspertve mbi dokumentacionin
paraklinik, i cili duhet t prmbaj t dhna q
mbshtesin rivlersimin e raportit rrezik-prfitim
pr barin, t bazuara n t dhnat paraklinike t
mbledhura pas dhnies ose rinovimit t fundit t
autorizimit t tregtimit, ose bazuar n t dhna t
reja. N munges t t dhnave t fundit
paraklinike, q mund t ndikojn n raportin
Faqe|2665
Fletorja Zyrtare
rrezik-prfitim, kjo duhet t thuhet n raportin e
ekspertit mbi dokumentacionin klinik dhe, n kt
rast, nuk sht e nevojshme t bashkngjitet shtojca
mbi raportin e ekspertit t dokumentacionit
paraklinik bashk me aplikimin e rinovimit t
autorizimit t tregtimit.
c) Raportin e ekspertit mbi dokumentacionin
klinik, i cili duhet t reflektoj raportin aktual
rrezik-prfitim, bazuar n t dhnat e raporteve
periodike t prditsuara t siguris s barit dhe t
dhnave mbi sigurin dhe efektshmrin, t
mbledhura pas dhnies ose rinovimit t fundit t
autorizimit t tregtimit, apo pas do informacioni t
disponueshm rishtazi dhe duhet t prmbaj
informacionin e mposhtm:
i) T dhna mbi kontrollet e kryera, prsa i
prket sistemit t farmakovigjilencs dhe analizn e
rezultateve t kontrolleve t raportit rrezik-prfitim
pr barin, nse sht e zbatueshme;
ii) T dhna pr statusin e miratimit t barnave
n bot: listn e vendeve ku bari sht miratuar dhe
tregtohet;
iii) T dhnat pr masat pas hedhjes n treg, t
marra pr arsye sigurie, ose q nga rinovimi i fundit
i autorizimit t tregtimit, deri 90 dit para dats s
dorzimit t krkess s rinovimit;
iv) Prshkrimin e masave t rndsishme q
lidhen me sigurin e barit, q kan patur nj ndikim
potencial n raportin rrezik-prfitim t barit t
miratuar, t tilla si ndrprerje t prkohshme,
trheqje nga tregu, bllokime t prkohshme ose
nxjerrja e prfundimeve t parakohshme t
provave klinike, pr arsye sigurie, etj.;
v) T dhnat e tabelave prmbledhse duhet t
prmbajn nj prmbledhje tabelore t efekteve
ansore serioze nga provat klinike dhe t efekteve
ansore pas hedhjes n treg, q nga rinovimi i
fundit i autorizimit t tregtimit, deri 90 dit para
dats s dorzimit t krkess s rinovimit;
vi) T dhnat shkencore nga literatura:
prmbledhje e botimeve t rndsishme shkencore, t botuara q nga autorizimi i par i
tregtimit ose q nga rinovimi i fundit i autorizimit pr tregtim, deri 90 dit para dats s
dorzimit t krkess pr rinovim t autorizimit,
t cilat kan nj ndikim t mundshm n raportin
rrezik-prfitim t barit.
) Eksperti, n dokumentacionin klinik, duhet t
konfirmoj se nuk ka t dhna t reja klinike (ose t
dhna paraklinike, nse nuk sht paraqitur raporti
Faqe|2666
Viti 2015 Numri 61

i ekspertit mbi dokumentacionin paraklinik) q
ndikojn ose ojn n nj vlersim t ri t raportit
rrezik-prfitim pr barin.
t tregtimit, aplikanti sht i detyruar t paraqes
seksionet e mposhtme t modulit 3:
a) Prshkrimi dhe prbrja e barit
Duhet t paraqitet prshkrimi dhe prbrja e
barit, duke prfshir informacion mbi formn
farmaceutike dhe prbrsit e barit prfundimtar si
dhe sasit e tyre mbi baz njsie dhe funksioni (rol
n formulim) pr:
i) lndn(t) vepruese;
ii) lndt ndihmse, cilado qoft origjina e tyre
ose sasia e prdorur, duke prfshir agjentt
ngjyrues, konservuesit, adjuvantt, stabilizuesit,
agjentt trashs, emulsifikuesit;
iii) prmirsuesit e shijes dhe lndt aromatizuese, etj.;
iv) prbrsit e shtress s jashtme t barit, q
glltitet/jepet pacientit (kapsula te forta dhe t buta,
kapsula rektale, tableta t veshura dhe tableta t
veshura me film, etj.).
b) Procesi i prodhimit
Prshkrimi i metods s prodhimit duhet t
hartohet n mnyr t till q t jap nj
prmbledhje t tij dhe llojin e operacioneve t
prodhimit t prdorura.
Duhet t jepet emri, adresa dhe roli i secilit
prodhues n procesin e prodhimit, duke prfshir
kontraktort dhe listn e t gjitha vendeve t
prodhimit apo t objekteve t prfshira n
prodhim, si dhe n kontrollin e cilsis.
c) Kontrolli i cilsis s barit;
Duhet t jepet informacion i hollsishm mbi
specifikimet (lirimi i lotit dhe koha e vlefshmris)
justifikimi pr zgjedhjen e tyre, metodat e analizs
dhe validimi i tyre.
) Stabiliteti
Duhet t dorzohen prmbledhjet e studimeve
t stabilitetit (me llojet e studimeve t kryera),
protokollet e prdorura dhe rezultatet e studimeve.
t tregtimit, aplikanti mund t raportoj ndryshimet
pr t cilat ai sht i detyruar t paraqes nj
aplikim t veant pr miratim n Agjenci.
4. N rast se Agjencia konstaton se aplikanti
nuk ka deklaruar dhe aprovuar n Shqipri
ndryshimet e miratuara n vendin e referencs,
gjat 5 viteve t vlefshmris s autorizimit t
Fletorja Zyrtare
tregtimit, aplikimi pr rinovimin e autorizimit t
tregtimit nuk pranohet.
Neni 11
Vlersimi i dosjes
1. Agjencia miraton ose refuzon rinovimin e
autorizimit t tregtimit pr barin, sipas procedurs
dhe n baz t verifikimit t dosjes, sipas
dispozitave t ligjit Pr barnat dhe shrbimin
farmaceutik dhe akteve nnligjore t dala n
zbatim t tij.
2. N do rast, kur Agjencia refuzon rinovimin
e autorizimit t tregtimit pr nj bar t caktuar,
tarifa e parapaguar nuk rikthehet.
rinovimin e autorizimit t tregtimit, brenda 150
ditsh pas fillimit t procedurs, dhe n rast se:
rregulloreje, Agjencia prgatit pr ministrin e
Shndetsis propozimin pr rinovimin e
autorizimit t tregtimit pr barin prkats;
b) nse dokumentacioni nuk prmbush krkesat
e rregullores, Agjencia e njofton me shkrim
aplikantin, n lidhje me vrejtjet dhe mangsit e
konstatuara. N kt rast:
i) aplikanti duhet t plotsoj mangsit ose t
paraqes dokumentacionin shtes, kur krkohet,
brenda 60 ditve nga data e njoftimit;
ii) periudha e 60 ditve mund t zgjatet n 120
dit, nse aplikanti paraqet nj letr zyrtare, ku
krkon kt zgjatje kohore;
iii) nse aplikanti nuk arrin t plotsoj krkesat
brenda ksaj periudhe, procedura pr dhnien e
rinovimit t autorizimit t tregtimit ndrpritet. N
rast se aplikanti sht i interesuar pr dhnien e
autorizimit pr tregtim, sht i nevojshm nj
aplikim i ri nga fillimi.
4. Pas dorzimit t dokumentacionit nga
aplikanti, Agjencia e shqyrton at brenda 60 ditve
nga paraqitja e tij zyrtare. N rast se:
a) dokumentacioni sht i plot, Agjencia
prgatit pr ministrin e Shndetsis propozimin
pr rinovimin e autorizimit t tregtimit pr barin
prkats;
b) dokumentacioni rezulton prsri i paplot,
procedura pr rinovimin e autorizimit t tregtimit
ndrpritet. N rast se aplikanti sht i interesuar pr
dhnien e autorizimit pr tregtim, aplikanti mund t
rifilloj procedurat nprmjet nj aplikimi t ri.
Viti 2015 Numri 61

5. Pas daljes s urdhrit t ministrit t
Shndetsis, Agjencia njofton zyrtarisht aplikantin
pr rinovimin e autorizimit pr tregtim, pr barin si
dhe pr tarifn prkatse q duhet t paguhet.
6. Tarifa duhet t paguhet jo m von se 30 dit
pas dats kur sht lshuar urdhri i ministrit t
Shndetsis.
7. Brenda nj afati prej 30 ditsh, nga marrja e
konfirmimit bankar t pagess s tarifs prkatse,
Agjencia lshon certifikatn e rinovimit t
autorizimit t tregtimit, sipas urdhrit prkats t
ministrit t Shndetsis, pr do form-doz t
barit, pr t cilin sht dhn rinovimi i autorizimit
pr tregtim, i cili sht i vlefshm pr 5 vjet, duke
filluar nga data n t ciln sht lshuar urdhri i
ministrit t Shndetsis.
8. Subjekti nuk mund t aplikoj pr asnj
procedur tjetr administrative, n lidhje me barin,
pr sa koh ai nuk sht pajisur me certifikatn e
rinovimit t autorizimit t tregtimit nga Agjencia.
9. N rast se, pas 30 ditsh, subjekti nuk ka
paguar tarifn prkatse, ather Agjencia prgatit
t barit, i cili drgohet brenda 15 ditve pr miratim
te ministri i Shndetsis.
kt rregullore, nuk mund t paguhen nga asnj
subjekt pa u pajisur, paraprakisht, me formatin e
pagess, i cili lshohet nga Agjencia.
KAPITULLI V
REVOKIMI I AUTORIZIMIT T
TREGTIMIT
Neni 12
Revokimi me krkes t mbajtsit t
autorizimit pr tregtim
1. N mbshtetje t shkronjs dh, t nenit 16,
t ligjit 105/2014, Pr barnat dhe shrbimin
farmaceutik, mbajtsi i autorizimit t tregtimit pr
barin mund t krkoj revokimin e autorizimit t
tregtimit me nj krkes t argumentuar me
shkrim, drejtuar Agjencis.
2. Krkesa paraqitet vemas pr do form dhe
doz farmaceutike t barit.
3. Bashk me krkesn, aplikantit i krkohet t
bashkngjis edhe:
a) kopje t certifikatave t vlefshme t
autorizimit t tregtimit;
Faqe|2667
Fletorja Zyrtare
b) konfirmim t pagess s tarifave administrative;
4. Pasi aplikanti ka prmbushur kriteret q
parashikohen n kt nen, ministri i Shndetsism
me propozimin e Agjencis, merr vendim pr
revokimin e autorizimit t tregtimit, brenda 30
ditve nga data e dorzimit t krkess.
Neni 13
Revokimi nga ministri
1. Agjencia duhet t prgatit, pr ministrin e
Shndetsis, propozimin pr revokimin e
autorizimit t tregtimit pr barin prkats.
2. N rast se Agjencia merr konfirmimin, nga
institucioni referent q ka lshuar certifikatn e
produktit farmaceutik, pr qllimin e dhnies s
autorizimit t tregtimit, se bari nuk sht m i
autorizuar dhe/ose nuk tregtohet n at vend, n
mbshtetje t shkronjs a t nenit 16, t ligjit
105/2014,
Pr
barnat
dhe
shrbimin
farmaceutik, Agjencia duhet t prgatit
n Shqipri.
3. Agjencia i propozon ministrit t Shndetsis
revokimin e autorizimit t tregtimit pr barin, n
mbshtetje t shkronjave b, c, dhe d, t
t nenit 16, t ligjit 105/2014,Pr barnat dhe
shrbimin farmaceutik.
4. Pas lshimit t urdhrit t ministrit t
Shndetsis, Agjencia njofton, zyrtarisht,
aplikantin pr revokimin e autorizimit t tregtimit
t barit.
KAPITULLI VI
PAKETIMI, ETIKETIMI DHE
FLETUDHZUESI
Neni 14
T prgjithshme
1. Prmbajtja dhe mnyra e etiketimit t
paketimit parsor dhe t jashtm t nj bari, si dhe
prmbajtja e fletudhzuesit, duhet t jen n
prputhje me autorizimin e tregtimit dhe nuk duhet
t prmbajn elemente t publicitetit n lidhje me
barin.
2. I gjith informacioni q gjendet n paketimin
e jashtm dhe n at parsor, si dhe n
fletudhzuesin, duhet t paraqitet me ndarje t
mjaftueshme midis rreshtave dhe n mnyr t till
q t mos ndryshohet, pr t siguruar kshtu
Faqe|2668
Viti 2015 Numri 61

lexueshmri, qartsi dhe qndrueshmri t
informacionit.
3. I gjith informacioni, i cili i referohet
etiketimit t paketimit t jashtm dhe parsor t nj
bari, duhet t shkruhet:
a) n gjuhn shqipe ose gjuhn angleze;
b) n gjuhn shqipe dhe n nj ose m shum
gjuh t BE-s;
c) n gjuhn angleze dhe n nj ose m shum
gjuh t BE-s.
4. Nse paketimi i jashtm dhe ai parsor i nj
bari prmban informacion n disa gjuh,
informacioni duhet t jet i njjt n t gjitha gjuht
e prdorura.
5. Vendoset etiket ngjitse shtes n gjuhn
shqipe n paketimin origjinal, informacioni q
gjendet n paketimin e jashtm, vetm n raste t
veanta, pr ato barna q jan alternativ e vetme
n treg, alternativ e par e rimbursueshme apo pr
nevoja spitalore dhe sasia q importohet nuk e
kalon konsumin pr nj periudh 4-mujore.
Informacioni q prmban etiketa ngjitse duhet t
miratohet, paraprakisht, pran Agjencis.
Neni 15
Paketimi i jashtm
1. Paketimi i jashtm i nj bari, si dhe paketimi
parsor, i cili prfaqson, n t njjtn koh,
paketimin e jashtm t nj bari, duhet t prmbaj
informacionin, si prmendet n nenin 49 t ligjit
Pr barnat dhe shrbimin farmaceutik.
2. Paketimi i jashtm i nj bari duhet t
prmbaj edhe informacionin shtes: Pulla e
kontrollit t lshuar nga Agjencia.
Neni 16
Emri i barit dhe emri i prbashkt
ndrkombtar i do lnde vepruese
Paketimi i jashtm prmban emrin e nj bari, q
mund t jet:
a) emri tregtar;
b) emri i prbashkt ndrkombtar (EPN)
dhe/ose emrin xhenerik, me mark t regjistruar
tregtare ose me emrin e prodhuesit, ose me asnj
prej tyre;
c) emri kimik, me nj mark t regjistruar
tregtare ose me emrin e prodhuesit, ose me asnj
prej tyre;
) emri i zakonshm i njohur, ose n qoft se
nuk ka asnj t till, emri shkencor, me nj mark
Fletorja Zyrtare
t regjistruar tregtare, ose me emrin e prodhuesit,
ose me asnj prej tyre;
d) emri i prbashkt ndrkombtar (EPN)
duhet t jet emri i prcaktuar nga Organizata
Botrore e Shndetsis.
Neni 17
Alfabeti Braille
1. Emri i nj bari, pr prdorim nga njerzit,
mund t shprehet, gjithashtu, edhe n alfabetin
Braille n paketimin e jashtm, pr personat e
verbr ose me shikim t dmtuar.
2. Pr barnat, pr t cilat paketimi parsor sht
paketim i jashtm, prodhuesit mund t vendosin,
njkohsisht, edhe emrin e barit n alfabetin Braille,
n paketimin parsor.
3. Shenjat e alfabetit Braille mund t jen t
vendosura kudo n paketimin e jashtm ose
parsor t nj bari, n nj mnyr q teksti baz t
jet lehtsisht i lexueshm si pr personat me
shikim normal, ashtu dhe pr personat me shikim
t rnduar.
4. Pavarsisht paragrafit 1 e 3, t ktij neni, emri
i nj bari, t prdorur n nj institucion t kujdesit
shndetsor, nn kontrollin e nj mjeku, ose kur
administrohet nga punonjsit e trajnuar t kujdesit
shndetsor, kur rezulton n prputhje me nj
autorizim tregtimi, ndryshim, shtes dhe/ose me
rinovimin e autorizimit t tregtimit, mund t mos
jet i shkruar edhe n alfabetin Braille.
Neni 18
Lista e lndve ndihmse
1. Paketimi i jashtm duhet t prmbaj lndt
ndihmse me nj veprim t njohur, si
parashikohet n nenin 49, t ligjit nr. 105/2014,
Pr barnat dhe shrbimin farmaceutik.
2. Paketimi i jashtm i nj bari q sht pr
injeksion dhe pr aplikim topik ose okular, duhet t
prmbaj t gjitha lndt ndihmse.
3. Prve emrit t lnds ndihmse, duhet t
vendoset edhe numri i lnds ndihmse, nse ka,
sipas parashikimeve t direktivave t Bashkimit
Evropian shkronja e shoqruar nga nj numr
prkats, t cilat, n paketimin e jashtm mund t
shprehen pa emrin e lnds ndihmse, nse
fletudhzuesi prmban emrin e plot dhe
shkronjn t shoqruar nga nj numr prkats,
(kur barnat vijn nga BE-ja).
Viti 2015 Numri 61

Neni 19
Prmbajtja dhe mnyra e etiketimit t
paketimit parsor t nj bari
1. Paketimi parsor i nj bari sht paketimi me
t cilin bari sht n kontakt t drejtprdrejt. N
kuptim t ksaj dispozite, paketimi parsor i nj
bari duhet t prmbaj, t paktn, sa m posht
vijon:
a) emrin e barit dhe emrin e prbashkt
ndrkombtar (EPN) t lnds vepruese, nse ka,
dhe/ose emrin xhenerik ose emrin kimik dhe, nse
nuk ka emr, EPN dhe/ose xhenerik ose kimik,
duhet t vendoset emri i zakonshm i lnds
vepruese;
b) dozn dhe formn farmaceutike t barit;
c) datn e skadencs s barit (muajin dhe vitin);
) numrin e seris s barit.
2. N rast se paketimi parsor sht i vogl (ena
sht me madhsi 10 ml, ose edhe m e vogl, p.sh.
shishe, ampul, etj), si dhe n qoft se paketimi
parsor nuk mund t prmbaj t gjitha t dhnat,
paketimi parsor, q vendoset brenda paketimit t
jashtm t nj bari, duhet t prmbaj t dhnat e
mposhtme:
a) emrin e barit dhe emrin e prbashkt
ndrkombtar (EPN) t lnds vepruese, nse ka,
dhe/ose emrin xhenerik ose emrin kimik dhe, nse
nuk ka emr, EPN dhe/ose xhenerik ose kimik,
duhet t vendoset emri i zakonshm i lnds
vepruese;
b) metodn e administrimit t barit;
c) sasin e shprehur n njsi t peshs, njsi t
vllimit ose njsi t dozs;
) numrin e seris;
d) datn e skadencs s barit (muajin dhe vitin).
Neni 20
Fletudhzuesi
Fletudhzuesi duhet t prmbaj informacionin, sipas parashikimeve t nenit 50, t ligjit Pr
barnat dhe shrbimin farmaceutik. Fletudhzuesi
mund t prmbajn informacion shtes, si dhe
simbole dhe etiketime, pr nj kuptim m t mir,
dhe nuk duhet t prmbaj elemente t publicitetit
t nj bari.
Faqe|2669
Fletorja Zyrtare
KREU VII
ETIKETIMI I VEANT I PAKETIMIT T
JASHTM, ATIJ PARSOR, SI DHE I
FLETUDHZUESIT T NJ BARI
Neni 21
Barna q prmbajn lnd t kontrolluara
psikoaktive
Paketimi i jashtm dhe fletudhzuesi i nj bari,
q prmban lnd t kontrolluara psikoaktive,
duhet t prmbaj shenjat e mposhtme pr
prkujdesjen dhe paralajmrimet:
a) Nj trekndsh, sipas parametrave t vendit
referent, q tregon: ndalim relativ t drejtimit t
mjeteve motorike dhe prdorimit t makinerive;
b) Nj trekndsh, sipas parametrave t vendit
referent, q tregon: ndalim absolut t drejtimit t
mjeteve motorike dhe prdorimit t makinerive.
Neni 22
Bari biologjik
1. Paketimi i jashtm i nj bari biologjik duhet t
prmbaj informacionin q prputhet me
parashikimet e nenit 15, t ksaj rregulloreje.
3. Prve informacionit t referuar n pikn 1,
t ktij neni, paketimi i jashtm i nj bari biologjik
duhet t prmbaj informacion n lidhje me dozn
e tij, t shprehur, nse sht e mundur, n njsi t
peshs dhe/ose njsi t aktivitetit biologjik, ose
njsi ndrkombtare, n nj mnyr t prshtatshme pr barin.
3. Paketimi parsor i nj bari biologjik duhet t
prmbaj informacionin e prcaktuar n nenin 19,
t ksaj rregullore.
Neni 23
Bari imunologjik
1. Paketimi i jashtm i nj bari imunologjik
duhet t prmbaj informacionin q prmbajn
2. Prve informacionit, referuar n pikn 1, t
ktij neni, paketimi i jashtm i nj vaksine, duke
qen se sht nj bar imunologjik, duhet t
prmbaj informacion n lidhje me sasin e lnds
vepruese, e cila duhet t shprehet pr nj doz
humane (p.sh. 0,5 ml).
3. Nse vaksina, e prmendur n pikn 2, t
ktij neni, prmban adjuvant, n paketimin e
jashtm duhet t deklarohet prbrja e tyre cilsore
dhe sasiore.
Faqe|2670
Viti 2015 Numri 61

4. Paketimi i jashtm i vaksins, t prmendur
n pikn 2, t ktij neni, duhet, gjithashtu, t
prmbaj mbetjet me nj rndsi t veant (p.sh.
ovalbunim n vaksinat nga embrioni i pulave).
5. Paketimi parsor i nj bari imunologjik duhet
t prmbaj informacionin e parashikuar n nenin
19, t ksaj rregulloreje.
Neni 24
Barna t derivuara nga gjaku i njeriut
1. Paketimi i jashtm i nj bari t derivuar nga
gjaku dhe/ose nga komponentt e tij duhet t
prmbaj informacion n prputhje me
2. Prve informacionit, paketimi i jashtm i nj
bari t derivuar nga gjaku dhe/ose nga
komponent t tij, duhet t prmbaj fjalin: Bar i
derivuar nga gjaku i njeriut. Pr m shum
informacion, shih fletudhzuesin e paketimit.
Neni 25
Bar pr prova klinike
Nj bar q sht i destinuar pr nj prov
klinike duhet t prmbaj, n paketimin e jashtm,
fjalt: Pr prova klinike.
Neni 26
Bar pr qllime t veanta
Paketimi i jashtm i nj bari, i destinuar pr
informimin e komunitetit profesional dhe/ose pr
publicitetin e tij, duhet t prmbaj tekstin: Bar pa
mim, jo pr shitje.
Neni 27
Bar tradicional dhe bar bimor tradicional
1. Prve krkesave pr etiketimin e prgjithshm, n paketimin e jashtm t nj bari tradicional
dhe t nj bari bimor tradicional, si edhe n
fletudhzues, duhet t jepet informacioni se bari
sht nj bar tradicional dhe/ose bar bimor
tradicional dhe se administrohet, n raste t nj
indikimi t veant, mbi bazn e prvojs s fituar
nga prdorimi i tij pr nj periudh t gjat kohore.
2. Paketimi i jashtm i nj bari tradicional dhe i
nj bari bimor tradicional nuk duhet t prmbaj
informacion referuar klasifikimit ATC.
3. Paketimi i jashtm i nj bari tradicional, si dhe
fletudhzuesi i tij duhet t prmbaj informacion
mbi shkolln terapeutike tradicionale, nga e cila ka
Fletorja Zyrtare
origjinn bari, n qoft se ky informacion sht i
disponueshm.
4. Fletudhzuesi i nj bari tradicional duhet t
prmbaj paralajmrimin se pacienti duhet t
kontaktoj nj mjek, nse simptomat vazhdojn
gjat prdorimit t tij, si dhe n qoft se ka efekte
ansore ndaj barit, t cilat nuk jan specifikuar n
fletudhzues.
KAPITULLI VIII
PRODUKTET TRADICIONALE BIMORE
Neni 28
Produktet bimore mjeksore
1. Kjo rregullore do t zbatohet pr produktet
tradicionale bimore, t cilat prmbushin t gjitha
kriteret, si m posht vijojn:
a) kan indikime veanrisht t prshtatshme
dhe pr shkak t prbrjes dhe qllimit t tyre t
prdorimit, jan t parashikuara dhe prcaktuara
pr tu prdorur pa kontrollin e nj profesionisti t
kujdesit shndetsor; pr kryerjen e diagnozs, pr
prshkrim ose pr monitorimin e trajtimit;
b) ruhen dhe administrohen n nj doz specifike dhe n nj mnyr t veant prdorimi;
c) jan prgatesa pr prdorim nga goja, pr
prdorim t jashtm dhe/ose pr inhalacion;
) periudha e prdorimit tradicional ka prfunduar t dhnat pr prdorimin tradicional t
produktit jan t mjaftueshme, n veanti duhet t
jet provuar se produkti nuk sht i dmshm n
kushte t veanta prdorimi dhe efektet
farmakologjike ose efektshmria e tij sht e
besueshme, bazuar n prvoj dhe n kohn e gjat
t prdorimit.
Neni 29
Fusha e zbatimit
1. Kjo rregullore do t zbatohet pr:
a) produktet tradicionale bimore;
b) lnd tradicionale jobimore, t cilat jan
prdorur n produktet q kan prdorim mjeksor,
t tilla si:
i) vaj peshku;
ii) qumsht blete apo produkte nga insekte t
tjera.
c) produktet bakteriale si acidophilus / acidobifidus/lactobacillus dhe produkte t tjera
bakteriale;
) t tjera;
Viti 2015 Numri 61

d) kombinimet e lndve bimore tradicionale
ose kombinimet e lndve tradicionale jobimore, si
dhe produkte t lndve t tjera jobimore,
jotradicionale (psh vitamina/minerale, t cilat jan
me doza m t vogla se ato q i prcaktojn si
produkte mjeksore, q i nnshtrohen legjislacionit
farmaceutik), n rastet kur prbrsi kryesor aktiv i
ktij produkti sht nj bim tradicionale ose nj
produkt tradicional jobimor.
2. Kjo rregullore nuk do t zbatohet pr:
a) asnj bim ose produkt mjeksor jobimor, i
cili duhet t autorizohet sipas rregulloreve t tjera
(n prputhje me parashikimet ligjore pr helmet);
b) produktet q prmbajn nj ose m shum
lnd vitaminoze ose minerale, apo kombinime t
nj apo disa prej ktyre lndve;
c) Prania e vitaminave ose mineraleve n
produktin bimor mjeksor (pr t cilat ekzistojn t
dhna t plota dhe t dokumentuara) nuk i japin
produktit t drejtn pr t'u klasifikuar si shtesa
ushqimore, me kusht q veprimi i vitaminave dhe
mineraleve t varet nga veprimi i lndve vepruese
t bims, e lidhur kjo me indikimin e caktuar t
deklaruar.
Neni 30
Produktet tradicionale bimore
1. Produkti tradicionl bimore sht nj produkt
q n prmbajtjen e tij ka si lnd vepruese vetm
nj ose m shum preparate bimore, t cilat jan t
kombinuara me nj apo m shum preparate
bimore.
2. Lndt/prgatesat bimore jan t gjitha bimt
e pacoptuara (t paprekura), t fragmentuara ose
t prera, pjes bimore, alga, krpudha, likene n nj
form t paprpunuar dhe, zakonisht, t thara, por,
ndonjher, edhe t freskta. Disa eksudate, t cilat
nuk i nnshtrohen nj trajtimi t veant,
konsiderohen, gjithashtu, lnd bimore. Lndt
bimore jan t prcaktuara ekzaktsisht nga pjest e
bims s prdorur dhe emrit botanik, n pajtim me
sistemin binomial (gen, specia, shumllojshmria
dhe autori).
3. Preparati bimor sht prgatitja e prfituar
nga vendosja e lnds bimore nn trajtimeve, t tilla
si: ekstraktimi, distilimi, fraksionimi, purifikimi,
prqndrimi ose fermentimi. Kto prfshijn lnd
bimore t copzuara ose t pluhurizuara, tinktura,
ekstrakte, vajra esenciale, lngje t procesuara dhe
eksudate.
Faqe|2671
Fletorja Zyrtare
Neni 31
Procedura pr autorizimin pr tregtim
1. Nj produkt tradicional bimor do t tregtohet
n vendin ton nse sht prdorur n
Komunitetin Evropian gjat nj periudhe 30vjeare, para dats s aplikimit. Krkesa q bari
duhet t jet prdorur gjat gjith ksaj periudhe
quhet e plotsuar edhe kur tregtimi i produktit nuk
sht br, bazuar n nj autorizim t veant. Kjo
krkes quhet gjersisht e plotsuar kur numri dhe
sasia e prbrsve t produktit mjeksor sht
zvogluar gjat periudhs s prmendur n kt
nen.
2. Si alternativ pr t provuar prdorimin e
produktit gjat periudhs kohore 30-vjeare n
vendet e BE-s, aplikanti duhet t sjell nj dshmi
t prdorimit t produktit pr nj periudh 30vjeare, n:
a) nj territor ose disa territore t veanta,
brenda apo jasht Komunitetit Evropian; ose
b) pjesrisht n nj ose disa vende t
Komunitetit Evropian dhe pjesrisht n territore t
tilla t veanta.
3. Procedura pr t nxjerr vendime, n lidhje
me autorizimin pr tregtim t produktet
tradicionale bimore, fillon me nj krkes me
shkrim, shoqruar nga formulari i aplikimit, sipas
parashikimeve n aneksin II.
4. Krahas detyrimit t parashikuar n pikn 1, t
ktij neni, aplikanti sht i detyruar t bashkngjit:
a) t dhnat administrative (emri i produktit,
prbrja, prodhuesi(t) etj);
b) prmbledhjen e karakteristikave t produktit
(SPC);
c) t dhna pr do autorizim pr tregtim t
produktit, t cilat jan siguruar nga aplikanti nga
vendet e BE-s, ose vende t tjera, vendimet pr
refuzim, anulim ose revokim t autorizimit t
tregtimit, si dhe arsyet pr marrjen e ktyre
vendimeve (nse ka t till);
) autorizimi i prodhimit ose shprndarjes s
aplikantit, i cili duhet t disponohet nga do subjekt
q prodhon nj produkt tradicional bimor t
autorizuar pr tregtim, sipas ksaj rregulloreje,
duhet t ket nj autorizim pr prodhim t lshuar
nga autoriteti prgjegjs, n prputhje me
legjislacionin kombtar;
d) kopje t etiketimit t propozuar dhe
fletudhzuesin;
Faqe|2672
Viti 2015 Numri 61

dh) bibliografi t efekteve q ky produkt, apo
nj produkt i ngjashm dhe i lidhur me t, i cili
sht prdorur n vendet e BE-s, gjat gjith
periudhs 30-vjeare, para dats s aplikimit;
e) nj dosje t plot mbi cilsin;
) nj prmbledhje bibliografike t t dhnave
pr sigurin. Pr produktet e kombinuara, kto t
dhna duhet t ken t bjn me kombinimin
specifik q sht prdorur. T dhnat duhet t ken
t bjn vetm me lndn vepruese, kur kto t
fundit nuk jan t njohura aq sa duhet;
f) evidenca q mbshtetin statusin tradicional t
produktit dhe prdorimin tradicional t propozuar;
g) raportin e ekspertit q jep n detaje, shpjegon,
justifikon dhe vlerson informacionin e dorzuar,
t paraqitur n shkronjat dh f, m sipr.
5. Krkesa pr autorizimin e tregtimit t nj
produkti tradicional bimor refuzohet dhe dokumentacioni i kthehet aplikantit, nse:
a) produkti nuk i plotson krkesat e ksaj
rregulloreje;
b) prbrja cilsore dhe sasiore nuk sht ashtu
si sht deklaruar;
c) indikimet e propozuara nuk prmbushin
krkesat e ksaj rregulloreje;
) produkti mund t jet i dmshm, n kushtet
normale t prdorimit;
d) informacioni pr prdorimin tradicional sht
i pamjaftueshm, sidomos kur efektet farmakologjike ose efektshmria nuk jan bindse, n
lidhje me prdorimin afatgjat dhe prvojn;
dh) produkti klasifikohet si produkt tradicional
bimor me prshkrim nga mjeku;
e) produkti nuk sht preparat pr prdorim nga
goja, pr prdorim t jashtm ose pr inhalacion;
) cilsia farmaceutike nuk sht demonstruar
n mnyr t mjaftueshme.
6. Agjencia njofton zyrtarisht, me shkrim,
aplikantin pr arsyet e refuzimit.
Neni 32
Etiketimi dhe fletudhzuesi
1. do etiket dhe fletudhzues n paketim
duhet t prmbaj nj deklarat se:
a) produkti sht nj produkt tradicional bimor,
pr prdorim n indikime t veanta, bazuar vetm
n prdorimin afatgjat; dhe
b) n qoft se simptomat vazhdojn, gjat
prdorimit t produktit mjeksor ose ndodhin
efekte t padshiruara, t cilat nuk jan prmendur
Fletorja Zyrtare
n fletudhzuesin e paketimit, prdoruesi duhet t
konsultohet me nj mjek ose me nj punonjs t
kujdesit shndetsor.
Neni 33
Publiciteti
1. Publiciteti i produkteve tradicionale bimore,
t autorizuara sipas ksaj rregulloreje, duhet t
plotsoj krkesat pr publicitetin e barnave.
2. N publicitetin e nj produkti tradicional
bimor, t autorizuar sipas ksaj rregulloreje, duhet
t prfshihet se:
a) produkti sht nj produkt tradicional
bimor, i prdorur pr nj indikim t veant,
efektshmria e t cilit bazohet vetm n
prdorimin afatgjat;
b) prdoruesi duhet t konsultohet me nj mjek
ose nj person tjetr t kualifikuar, nse simptomat
vazhdojn gjat prdorimit t ktij produkti.
Neni 34
Aplikimi pr autorizim pr tregtim
t paraqitur dhe vlerson dokumentacionin e
paraqitur t produktit tradicional bimor, n
prputhje me dispozitat e ligjit dhe t ksaj
rregulloreje, brenda 30 ditve.
paraprak:
Agjencia informon aplikantin me shkrim, duke i
bashkngjitur edhe formularin e aplikimit;
b) nuk i prmbush krkesat e ksaj rregulloreje,
Agjencia informon aplikantin me shkrim se krkesa
e tij refuzohet, duke prcaktuar, gjithshtu, dhe
vrejtjet apo mungesat e konstatuara, dhe, n kt
rast, sht i nevojshm nj aplikim i ri. N kt rast
tarifa e parapaguar nga aplikanti nuk rikthehet.
3. Data e fillimit t procedurs pr dhnien e
autorizimit t tregtimit konsiderohet data e
dorzimit t dokumentacionit pran Agjencis, kur
aplikimi sht konsideruar i vlefshm, sipas
parashikimeve t shkronjs a, t piks 2, t ktij
neni.
Neni 35
Vlersimi i Agjencis
1. Agjencia jep apo refuzon autorizimin e
tregtimit pr produktin bimor mjeksor sipas
procedurs dhe verifikimit t dosjes, n prputhje
Viti 2015 Numri 61

me dispozitat ligjore dhe akteve nnligjore pr
zbatim.
2. N t gjitha ato raste kur Agjencia refuzon
autorizimin e tregtimit, pr produktin tradicional
bimor, sipas dispozitave t ligjit dhe rregullores,
tarifa e parapaguar pr regjistrim nuk i rikthehet
aplikantit.
autorizim t tregtimit, brenda 210 ditsh pas fillimit
t procedurs dhe, n rast se:
rregulloreje, Agjencia prgatit pr ministrin e
Shndetsis propozimin pr dhnien e autorizimit
t tregtimit pr produktin tradicional bimor
prkats;
b) dokumentacioni nuk prmbush krkesat e
rregullores, Agjencia e njofton me shkrim
aplikantin, n lidhje me vrejtjet dhe mungesat e
vrejtura;
c) aplikanti duhet t plotsoj mungesat ose t
paraqes dokumentacionin plotsues, kur krkohet,
brenda 60 ditve nga data e njoftimit;
) periudha 60-ditshe mund t zgjatet deri n
120 dit, nse aplikanti paraqet nj krkes zyrtare,
duke motivuar nevojn e shtyrjes s afatit;
d) n rast se aplikanti nuk arrin t plotsoj
krkesat brenda ksaj periudhe, procedura pr
dhnien e autorizimit t tregtimit ndrpritet.
4. Pas dorzimit t dokumentacionit nga
aplikanti, Agjencia e shqyrton at brenda 60 ditve
nga paraqitja e tij zyrtare dhe:
a) n rast se dokumentacioni sht i plot,
Agjencia prgatit pr ministrin e Shndetsis
pr produktin tradicional bimor prkats;
b) n rast se dokumentacioni sht prsri i
paplot, procedura pr dhnien e autorizimit t
tregtimit ndrpritet. N rast se aplikanti sht i
interesuar pr dhnien e autorizimit pr tregtim,
sht i nevojshm nj aplikim i ri, nga fillimi.
5. Pas daljes s urdhrit t ministrit t
Shndetsis, Agjencia njofton zyrtarisht aplikantin
pr dhnien e autorizimit pr tregtim pr produktet
tradicionale bimore si dhe pr tarifn prkatse q
duhet t paguhet.
6. Tarifa duhet t paguhet jo m von se 30 dit
pas dats kur ka dal urdhri i ministrit.
7. Brenda 30 ditve pas konfirmimit bankar t
pagess s tarifs prkatse Agjencia lshon
certifikatn e autorizimit t tregtimit, sipas urdhrit
Faqe|2673
Fletorja Zyrtare
prkats t ministrit, pr do form-doz t
produktit mjeksor, pr t cilin sht dhn
autorizimi pr tregtim, i cili sht i vlefshm pr 5
vjet, duke filluar nga data n t ciln ka dal urdhri i
ministrit t Shndetsis.
8. Shoqria nuk mund t aplikoj pr asnj
procedur tjetr administrative, pr sa koh nuk
sht pajisur me certifikatn e autorizimit t
tregtimit nga Agjencia.
9. N rast se pas 30 ditsh shoqria nuk ka
paguar tarifn prkatse, ather Agjencia, brenda
15 ditve, prgatit propozimin pr revokimin e
autorizimit t tregtimit t produktit mjeksor, i cili
drgohet pr miratim te ministri i Shndetsis.
KAPITULLI IX
DISPOZITA T PRGJITHSHME MBI
NDRYSHIMET (VARIACIONET)
Neni 36
Klasifikimi i ndryshimeve
Ndryshimet e barnave klasifikohen, si m
posht:
a) Ndryshime minore t tipit IA (A- ndryshime
administrative);
b) Ndryshime minore t tipit IB (B- ndryshime
t cilsis);
c) Ndryshime madhore t tipit II.
Neni 37
Krkesa pr aplikim
1. Me qllim q t aplikoj pr nj ndryshim,
lidhur me autorizimin pr tregtim ose
dokumentacionin teknik t barit, aplikanti duhet t
paraqes pran Agjencis nj krkes me shkrim
pr aplikim, n prputhje me parashikimet e bra
n kt rregullore, si dhe mandatin e lshuar nga
banka pr kryerjen e pagess. T ardhurat nga kto
tarifa derdhen n buxhetin e shtetit.
2. Krkesa pr ndryshim pr barin n
Republikn e Shqipris do t dorzohet nga
aplikanti (mbajtsi i autorizimit pr tregtim/zyra e
prfaqsimit n Republikn e Shqipris, nse nj
zyr e till sht e regjistruar, sipas parashikimeve t
nenit 9, t ligjit nr. 9901, dat 14.4.2008, Pr
tregtart dhe shoqrit tregtare, t ndryshuar, si
dhe t neneve 26, pika 4, 28, pika 5, dhe 37, t ligjit
nr. 9723, dat 3.5.2007, Pr Qendrn Kombtare
t Regjistrimit, si dokument origjinal n gjuhn
shqipe ose at angleze.
Faqe|2674
Viti 2015 Numri 61

3. Krkesa pr ndryshim, referuar piks 1, t
ktij neni, paraqitet vemas pr do
form farmaceutike dhe doz t barit, e shoqruar
nga formulari i aplikimit, sipas shtojcs 4, t
plotsuar nga aplikanti.
4. Krkesa pr aplikim pr ndryshim, pr nj
bar, prmban:
a) krkesn nga mbajtsi i autorizimit pr
tregtim/zyra e prfaqsis n Republikn e
Shqipris;
b) formularin e plotsuar t krkess pr
ndryshim (botuar n shtojcn 4), duke prfshir
detajet e mbajtsit t autorizimit pr tregtim, si
edhe nj prshkrim t t gjitha ndryshimeve, t
dorzuara s bashku. Kur nj ndryshim sht
rrjedhoj e/ose e lidhur me nj ndryshim tjetr, nj
prshkrim i lidhjes ndrmjet ktyre ndryshimeve
duhet t prshkruhet n pjesn prkatse t
formularit t aplikimit;
c) tipin e ndryshimit, si prcaktohet n kt
rregullore, duke treguar se t gjitha kushtet dhe
krkesat pr dokumentacionin jan plotsuar. I
gjith dokumentacioni i krkuar sht specifikuar
n kt rregullore.
5. N rast se ndryshimet prekin prmbledhjen e
karakteristikave t produktit, etiketimin ose flet
udhzuesin, informacioni i prditsuar i barit duhet
t paraqitet n formatin e duhur, si dhe me
prkthimin prkats. Aty ku grafika e prgjithshme
dhe lexueshmria e paketimit t jashtm dhe
parsor t barit ose fletudhzuesi ndikohet nga
ndryshim minor i tipit II, duhet q dokumentacioni
t shoqrohet edhe me prezantimin e paketimin
grafik t paketimit t jashtm.
6. Agjencia do t kryej nj vlersim formal t
dokumentacionit t ndryshimeve t dorzuar
brenda 15 ditve.
paraprak:
Agjencia informon me shkrim aplikantin;
b) nuk prmbush krkesat e ksaj rregulloreje,
Agjencia informon me shkrim aplikantin se
dokumentacioni refuzohet, duke specifikuar arsyet
e ktij vendimi. N kt rast sht nevojshme nj
krkes e re si dhe tarifa e pagess nuk rikthehet.
8. Nse aplikanti propozon nj ndryshim minor,
tip I (A ose B), ai do t miratohet brenda 45
ditve. Data e fillimit t procedurs pr miratimin e
ndryshimit konsiderohet data e dorzimit t
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
dokumentacionit pran Agjencis, kur aplikimi

sht konsideruar i suksesshm, sipas shkronjs
a, t piks 7, t ktij neni.
9. Nse aplikanti propozon nj ndryshim
madhor, tip II, ai do t miratohet brenda 60
ditve. Data e fillimit t procedurs pr miratimin e
ndryshimit konsiderohet data e dorzimit t
dokumentacionit pran Agjencis, kur aplikimi
sht konsideruar i suksesshm, sipas shkronjs
a, t piks 7, t ktij neni.
10. Mbajtsi i autorizimit pr tregtim sht i
detyruar t aplikoj, brenda nj periudhe 6-mujore
pran Agjencis, t gjitha ndryshimet, tashm t
miratuara, n vendin e referencs, nga i cili sht
lshuar certifikata e produktit farmaceutik, me
qllim autorizimin pr tregtim t barit. N rast se ky
afat kohor tejkalohet, aplikimi do t refuzohet.
11. Pas vlersimit paraprak t aplikimit pr
ndryshim, Agjencia ruan t drejtn t krkoj q

aplikanti t dorzoj informacion shtes (n varsi
t karakterit t ndryshimit t propozuar).
12. do ndryshim i miratuar nga Agjencia duhet
t implementohet brenda 6 muajve n Republikn
e Shqipris. N rast se ndryshimet implementohen
prpara prfundimit t periudhs 6-mujore, grace
period do t konsiderohet e prfunduar.
13. T gjitha ndryshimet q nuk jan t
prcaktuara n kt rregullore do t klasifikohen si
ndryshime madhore, tip II.
kt rregullore, nuk mund t paguhen pa u pajisur
me formatin e pagess nga Agjencia.
15. T gjitha tarifat, kamatvonesat ose gjobat e
vendosura n kt rregullore do t derdhen n
buxhetin e shtetit.
KLASIFIKIMI I NDRYSHIMEVE
A. NDRYSHIME ADMINISTRATIVE
A.1 Ndryshim n emrin dhe/ose
adresn e mbajtsit t autorizimit pr
tregtim.
Kushtet q duhet t
prmbushen
1
Dokumentacioni
i krkuar
1, 2
Tipi i procedurs
IA
Kushtet
1. Mbajtsi i autorizimit pr tregtim duhet t mbetet i njjti entitet ligjor.
Dokumentacioni
1. Nj dokument formal nga nj organ prkats zyrtar, n t cilin prmenden emri i ri dhe/ose
adresa e re.
2. Informacioni i barit i prditsuar (SmPC, PIL, paketimi i ri i jashtm i propozuar)
A . 2 N dr ys him n em r i n t r eg tar
t b ar i t
a) me procedur t centralizuar
Kushtet q duhet t
prmbushen
1
Dokumentacioni
i krkuar
1, 2
Tipi i procedurs
IA
b) me procedur normale
2, 3
IB
Kushtet
1. Konfirmimi nga EMA mbi pranimin e emrit t ri tregtar/konfirmimi nga Agjencia e vendit referent mbi pranimin e
emrit t ri tregtar.
Dokumentacioni
1. Kopja e aprovimit nga EMA pr pranimin e emrit t ri tregtar.
Faqe|2675
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
2. Informacioni i barit i prditsuar (SMPC, PIL, paketimi i ri i jashtm i propozuar).

3. Nj kopje e certifikats s produktit farmaceutik me emrin e ri tregtar ose nj kopje e aprovimit t emrit t ri tregtar
nga Agjencia e vendit referenc.
A.3 Ndryshim n emrin e lnds aktive ose t nj

lnde ndihmse
Kushtet q duhet
t prmbushen
1
Dokumentacioni
i krkuar
1, 2
Tipi i
procedurs
IA
Kushtet
1. Lnda aktive/lnda ndihmse duhet t mbetet i njjt.
Dokumentacioni
1. Konfirmim nga OBSH ose kopje e lists INN. Nse sht e aplikueshme, prova se ndryshimi sht n prputhje me
farmakopen europiane. Pr produkte bimore mjeksore, nj deklarat se emri sht n prputhje me NGQ ( Note for
Guidance on Quality), si dhe me udhzimet pr deklaratn e lndve bimore/ preparateve bimore.
2. Informacioni i barit i prditsuar (SmPC, PIL, paketimi i ri i jashtm i propozuar).
A.4 Ndryshime t emrit dhe/ose adress s: nj
prodhuesi (duke prfshir vendndodhjet prkatse
t kontrollit t cilsis); ose t nj mbajtsi t
ASMF-s (Active Substance Master File); apo t
nj furnizuesi t lnds aktive, lnds s par, t
reagentve ose produkteve t ndrmjetme t
prdorura n prodhimin e lnds aktive (t
specifikuara n dosjen teknike) kur nuk ka
Certifikat Europiane t Prshtatshmris si pjes
e dosjes s miratuar; ose nj prodhuesi t nj
lnde ndihmse t re (t specifikuar n dosjen
teknike).
Kushtet q duhet
t prmbushen
Dokumentacioni
krkuar
Tipi i procedurs
1, 2, 3
IA
Kushtet
1. Vendi i prodhimit dhe t gjitha hapat e prodhimit duhet t mbeten t njjta.
Dokumentacioni
1.Nj dokument formal nga nj organ prkats zyrtar (p.sh. nga Dhoma e Tregtis) n t ciln sht
prmendur emri i ri dhe/ose adresa.
2. Pjesa prkatse e dosjes (e paraqitur n format CTD).
3. N rast ndryshimi t mbajtsit t ASMF (Active Substance Master File), letr e prditsuar e autorizimit (letter
of access, LOA).
A.5 Ndryshime t emrit dhe/ose adress s nj
prodhuesi t produktit prfundimtar (duke
prfshir vendin e lshimit t seris ose t
kontrollit t cilsis)
Kushtet q duhet
t prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
a) Kur prodhuesi sht prgjegjs pr lshimin e

seris.
1, 2
Faqe|2676
Tipi i
procedurs
IA
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
b) Kur prodhuesi nuk sht prgjegjs pr

lshimin e seris.
Kushtet
1, 2
IA
1. Prodhuesi q i nnshtrohet ndryshimit t emrit ose adress, si dhe t gjitha proceset e prodhimit duhet t mbeten t
njjta.
.
Dokumentacioni
1. Kopje t autorizimit t prodhimit t ndryshuar, n qoft se sht e disponueshme; ose nj dokument formal nga nj
organ zyrtar prkats (p.sh. Dhoma e Tregtis, ose n qoft se nuk sht n dispozicion, nj kopje e GMP nga
Autoriteti Rregullator) ku sht prmendur emri i ri dhe/ose adresa e re.
2. Nse sht e aplikueshme, ndryshimet prkatse t dosjes (e paraqitur n formatin CTD) duke prfshir
informacionin e prditsuar t barit n mnyrn e duhur.
A.6 Ndryshim n kodin ATC
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
1, 2
Tipi i
procedurs
IA
Kushtet
1. Ndryshim pr sa i prket dhnies s nj vendimi pr kodin ATC nga OBSH.

Dokumentacioni
1. Kopje e pranimit (nga OBSH).
2. Informacioni i barit i prditsuar. (SmPC, PIL, paketimi i ri i jashtm i propozuar).
A.7 Heqje e nj fabrike prodhuese: pr

lndn aktive, pr produktin e
ndrmjetm ose prfundimtar, pr
vendin ku bhet paketimi, pr
prodhuesin prgjegjs pr lshimin e
seris, vendin ku bhet kontrolli i
seris, ose furnizuesin e lnds s par,
reagentve ose lndve ndihmse (t
prmendur n dosje).
Kushtet q
duhet t
prmbushen
1, 2
Dokumetacioni i
krkuar
1, 2
Tipi i procedurs
IA
Kushtet
1. Duhet t mbetet t paktn nj prodhues, i autorizuar paraprakisht, pr kryerjen e t njjtit funksion si ai q hiqet. Aty
ku mund t aplikohet, t paktn nj prodhues prgjegjs pr lshimin e seris, i cili bn kontrollin e produktit
prfundimtar pr lshimin e seris brenda BE ,t mbetet n BE.
2. Heqja nuk duhet t bhet si shkak i mangsive t rndsishme, q lidhen me prodhimin.
Dokumentacioni
Faqe|2677
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
1. Formulari i aplikimit t ndryshimit duhet t prshkruaj qart prodhuesit "aktual" dhe ata "t propozuar".
2. Ndryshimet prkatse t dosjes (e paraqitur n formatin CTD) duke prfshir informacionin e prditsuar t
produktit n mnyr t duhur.
3. Miratimin nga Agjencia e vendit referenc pr heqjen e prodhuesit.
B. NDRYSH IMET E CILSIS

B.I LNDA AKTIVE
B.I. a) Prodhimi
B.I.a.1 Ndryshim n prodhuesin e
lnds s par/ reagentve /
produkteve t ndrmjetme t prdorur
n procesin e prodhimit t lnds
aktive ose ndryshim n prodhuesin
(duke prfshir vendet prkatse t
kontrollit) t lnds aktive ku
Certifikata
Europiane
e
Prshtatshmris sht pjes e dosjes
s miratuar.
Kushtet q duhet t
prmbushen
a) Prodhuesi i propozuar sht pjes e 1, 2, 3

t njjtit grup farmaceutik si prodhuesi
i miratuar aktualisht.
Dokumentacioni i
krkuar
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
Tipi i procedurs
IA
b) Prezantimi i nj prodhuesi t lnds

aktive t mbshtetur nga ASMF
(Active Substance Master File).
II
c) Prodhuesi i propozuar prdor nj

rrug n mnyr t konsiderueshme t
ndryshme t sintezs ose t kushteve
t prodhimit, t cilat mund t
shkaktojn ndryshime t rndsishme
t karakteristikave t cilsis s lnds
aktive, t tilla si profili i cilsis dhe
sasit e papastrtive, q krkojn
klasifikim, ose t vetive fiziko-kimike
q ndikojn mbi bioekuivalencn.
II
d) Prodhues i ri i nj lnde pr t cilin

sht i nevojshm nj vlersim i
siguris virale ose i risk TSE.
II
e) Ndryshimi lidhet me nj lnd

aktive biologjike ose nj lnd t par/
reagent/substanc e ndrmjetme e
prdorur n prodhimin e nj produkti
biologjik/ imunologjik.
II
Faqe|2678
Fletorja Zyrtare
f)Ndryshime
n
mnyrn
e 2, 4
organizimit t vendit ku bhet
kontrolli i cilsis i lnds aktive
zvendsim ose zgjerim i vendit ku
bhet kontrolli/ lshimi i seris.
Viti 2015 Numri 61

1, 5
g)Prezantimi i nj prodhuesi t ri t
lnds aktive q nuk mbshtetet nga
nj ASMF dhe krkon prditsim t
rndsishm t seksionit prkats t
lnds aktive t dosjes.
IA
II
h)Shtimi i nj vendi alternativ pr

sterilizimin e lnds aktive duke
prdorur nj metod nga farmakopeja
europiane.
1, 2, 4, 5, 8
IB
i)Paraqitja e nj vendi t ri pr 2, 5
procesin e mikronizmit.
1, 4, 5, 6
IA
j) Ndryshime n mnyrn e organizimit t nj vendi ku bhet

kontrolli i cilsis s lnds aktive biologjike: zvendsim ose
shtim i nj vendi ku bhet kontrolli / testimi i seris duke
prfshir nj metod biologjike/imunologjike.
k) Vend i ri pr ruajtjen e Master Cell Bank ose Working Cell
Bank.
II
1, 5
IB
Kushtet
1.Pr lndt e para dhe reagentt specifikimet (duke prfshir dhe kontrollet gjat procesit, metodat e analizimit e
t gjitha materialeve) jan identike me ato aktualisht t miratuara. Pr lndn aktive specifikimet (duke prfshir
kontrollet gjat procesit, metodat e analizave t t gjitha materialeve), mnyra e prgatitjes (duke prfshir
madhsin e seris) dhe mnyra e detajuar e sintezs jan identike me ato aktualisht t miratuara.
2. Lnda aktive nuk sht lnd biologjike/imunologjike ose sterile.
3. Nse gjat procesit prdoren lnd me origjin njerzore ose shtazore, prodhuesi nuk prdor ndonj
furnizues t ri, pr t cilin sht e nevojshme vrtetimi i siguris virale ose i pajtueshmris me udhzimin aktual pr
minimizimin e riskut t agjenteve encefalopatik spongiform nprmjet njeriut dhe produkteve mjeksore veterinare.
4. Mnyra e transferimit nga vendi i vjetr, te vendi i ri ka prfunduar plotsisht.
5. Specifikimi i madhsis s grimcave dhe metoda korresponduese analitike duhet t mbetet e njjt.
Dokumentacioni
1. Ndryshimet prkatse t dosjes (t paraqitura n formatin CTD).
2. Nj deklarat nga mbajtsi i autorizimit t tregtimit ose mbajtsi i ASMF, kur sht e mundur, se rruga
sintetike (ose n rastin e produkteve bimore mjeksore, kur sht e prshtatshme, metoda e prgatitjes, burimi
gjeografik, prodhimi i barit bimor dhe rruga e prodhimit), procedurat e kontrollit t cilsis dhe specifikimet e
lnds aktive dhe lndve t para /reagentve/lndve t ndrmjetme n procesin e prodhimit t lnds aktive
(nse aplikohet) jan t njjta me ato aktualisht t miratuara.
Faqe|2679
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
3. Certifikat Europiane TSE e Prshtatshmris pr do burim t ri t materialit ose, ku sht e aplikueshme,

nj dokument q evidenton se burimi specifik i lnds me risk pr TSE sht vlersuar paraprakisht nga
autoritetet kompetente dhe sht n prputhje me udhzimin aktual pr minimizimin e riskut t transmetimit t agjenteve
encefalopatik spongiform nprmjet njeriut dhe produkteve mjeksore veterinare. Informacioni duhet t prfshij: emrin e
prodhuesit, specieve dhe indeve nga t cilat ka derivuar materiali, vendin e origjins s burimeve t kafshve,
prdorimin e saj dhe pranimin e mparshm.
4. T dhna nga analizat e serive (n nj format tabele krahasuese) pr t paktn dy seri (shkalla minimale) t
lnds aktive nga prodhuesit/vendet aktuale dhe ato t propozuara.
5. Formulari i aplikimit t ndryshimit duhet t prshkruaj qart prodhuesit aktual dhe ata t propozuar.
6. Nj deklarat nga personi i kualifikuar (QP) pr secilin prej mbajtsve t autorizimit t prodhimit t listuar n
aplikim ku lnda aktive prdoret si lnd e par dhe nj deklarat nga ana e personit t kualifikuar (Qualified
Person) t secilit prej mbajtsve t autorizimit t prodhimit t listuar n aplikim si prgjegjs pr lshimin e seris.
N kto deklarata duhet t citohet se prodhuesi i lnds aktive i prmendur n aplikim operon n prputhje me
udhzimet e detajuara mbi praktikn e mir t prodhimit t lndve t para. Nj deklarat e vetme mund t jet e
pranueshme n kushte t caktuara.
7. Aty ku sht e prshtatshme, nj letr angazhimi nga ana e prodhuesit t lnds aktive pr t informuar
mbajtsin e autorizimit pr tregtim pr do ndryshim n procesin e prodhimit, specifikimet dhe procedurat e
kontrollit t lnds aktive.
8. Dshmi se vendi i propozuar sht i autorizuar n mnyr t prshtatshme pr formn farmaceutike apo
produktin apo procesin e prodhimit n fjal, d.m.th.:
Pr nj vend prodhimi brenda BE-s: nj kopje t autorizimit aktual t prodhimit. Referenca nga baza e t
dhnave EudraGMP do t mjaftonte.
Pr nj vend prodhimi jasht BE-s me GMP bazuar n marrveshjen reciproke (MRA) ndrmjet vendit t
interesuar dhe BE-s: certifikata GMP e lshuar brenda 3 viteve t fundit nga autoritetet kompetente prkatse.
Pr nj prodhues jasht BE-s ku ekziston nj GMP operacionale me marrveshje njohjeje dypalshe midis atij
vendi dhe EU: certifikata GMP e lshuar brenda 3 viteve t fundit nga autoriteti kompetent prkats.
Pr nj prodhues jasht BE-s pr t cilin nuk ekziston marrveshje njohjeje dypalshe: certifikata GMP e lshuar
brenda 3 viteve t fundit nga nj inspektim i nj prej shteteve antare t BE.
B.I.a.2 Ndryshime n procesin
prodhimit t lnds aktive.
Kushtet q duhet t Dokumentacioni

prmbushen
i krkuar
a) Ndryshime t vogla n procesin e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

b) Ndryshime thelbsore n procesin e
prodhimit t lnds aktive, t cilat mund
t ken nj impakt t rndsishm n
cilsi, siguri ose n efektshmrin e
barit.
c) Ndryshimet i referohen nj lnde
biologjike/imulogjike ose prdorimit t
nj lnde q vjen si pasoj e nj procesi
kimik t ndryshm n prodhimin t nj
lnde biologjike/imunologjike, t cilat
mund t ken nj impakt t
rndsishm n cilsi, siguri ose n
efektshmrin e barit dhe nuk lidhen
me nj protokoll t miratuar.
Faqe|2680
1, 2, 3
Tipi i procedurs
IA
II
II
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
d)Ndryshimi lidhet me nj produkt

bimor mjeksor dhe ka nj nga
ndryshimet e mposhtme: burime
gjeografike, rruga e prodhimit ose
prodhimi.
II
e)Ndryshime t vogla n pjesn e

kufizuar t nj master file t lnds
aktive
1, 2, 3, 4
IB
Kushtet
1. Asnj ndryshim i rndsishm cilsor ose sasior n profilin e papastrtive ose n karakteristikat fiziko-kimike.
2. Rruga e sintezs mbetet e njjt p.sh produktet e ndrmjetme mbeten t njjta dhe nuk ka reagent t rinj,
katalizator ose trets t prdorur gjat procesit. N rastin e produkteve bimore mjeksore, burimi gjeografik,
prodhimi i lnds bimore dhe rruga e prodhimit mbeten t njjta
3. Specifikimet e lnds aktive ose t lndve t ndrmjetme jan t pandryshuara.
4. Ndryshimi prshkruhet plotsisht n pjesn e hapur t master file-it t lnds aktive kur sht e aplikueshme.
5. Lnda aktive nuk sht nj lnd aktive biologjike/ imunologjike.
6. Ndryshimet nuk i referohen burimit gjeografik, rrugs s prodhimit ose prodhimit t nj produkti bimor
mjeksor.
7. Ndryshimet nuk i referohen pjess s kufizuar t master file-it t lnds aktive.
Dokumentacioni
1. Ndryshimet n seksionet prkatse t formatit CTD dhe t master file-it t lnds aktive t autorizuar, kur sht
e aplikueshme, prfshir nj krahasim direk t proceseve aktuale dhe atyre t reja.
2. T dhnat e analizs t serive (n format tabele krahasuese) pr t paktn dy seri (minimum seri pilote) t
prodhuara sipas procesit aktual dhe atij t propozuar.
3. Kopje t specifikimeve t aprovuara pr lndn aktive.
4. Nj deklarat nga mbajtsi i autorizimit pr tregtim ose nga mbajtsi i ASMF, kur sht i aplikueshm, se nuk ka
asnj ndryshim cilsor dhe sasior n profilin e papastrtive, ose n karakteristikat fiziko-kimike, dhe se rruga e
sintezs mbetet e njjt, dhe se specifikimet e lnds aktive ose t lndve t ndrmjetme jan t pandryshuara.
B.I.a.3 Ndryshim n madhsin e seris Kushtet q duhet t
s lnds aktive ose t lndve t
prmbushen
ndrmjetme t prdorura n procesin e
prodhimit t lnds aktive (prfshir
gamn e madhsive t serive).
Dokumentacioni i
krkuar
Tipi i procedurs
a) Deri n 10-fish krahasuar me

madhsin e seris aktualisht t miratuar.
1, 2, 3, 4, 6, 7, 8
1, 2, 5
IA
b) Duke u reduktuar deri n 10 fish.
1, 2, 3, 4, 5
1, 2, 5
IA
Faqe|2681
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
c) Ndryshimi krkon vlersimin e

krahasueshmris s nj lnde aktive
biologjike / imunologjike.
II
d) M shum se 10-fish rritje n

krahasim me madhsin e seris
origjinale t aprovuar.
1, 2, 3, 4
IB
e) Shkalla e nj lnde aktive biologjike/

imunologjike rritet / zvoglohet pa
ndryshime procesi. (p.sh dublikimi i
rreshtit).
1, 2, 3, 4
IB
Kushtet
1. T gjitha ndryshimet n procesin e prodhimit jan vetm ato t cilat jan t nevojshme pr rritjen ose
zvoglimin, p.sh. prdorimi i pajisjeve me madhsi t ndryshme.
2. Rezultatet e kontrollit pr t paktn dy seri sipas specifikimeve duhet t vihen n dispozicion pr madhsin e
seris s propozuar.
3. Produkti n fjal nuk sht nj bar biologjik/imunologjik.
4. Ndryshimi nuk e prek negativisht riprodhueshmrin e procesit.
5. Ndryshimi nuk duhet t jet rezultat i ngjarjeve t papritura q vijn gjat procesit t prodhimit ose si pasoj e
shtjeve t stabilitetit.
6. Specifikimet e lnds aktive ose t lndve t ndrmjetme jan t pandryshuara.
7. Lnda aktive nuk sht sterile.
8. Madhsia e seris sht brenda gams 10-fish t madhsis s seris, t parashikuar me dhnien e autorizimit pr
tregtim ose pas nj ndryshimi t mvonshm, ndryshim ky i paprfshir si nj ndryshim i tipit IA.
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (eve) prkats t dosjes (paraqitur n formatin CTD).
2. Numrat e seris t serive t testuara t cilat kan madhsin e seris s propozuar.
3. T dhnat e analizs s seris (n nj format krahasues n form tabele) pr nj minimum prej nj serie
prodhimi, t lnds aktive ose t nj lnde t ndrmjetme prodhuar si pr prmasat e miratuara aktualisht t seris
ashtu edhe pr ato t propozuara. T dhnat e seris pr dy prodhimet e plota t serive t ardhshme do t vihen n
dispozicion sipas krkess dhe raportohen nga mbajtsi i autorizimit t tregtimit n rast se specifikimet dalin jasht
atyre t deklaruara, (me veprimin e duhur t propozuar).
4. Kopje t specifikimeve t miratuara t lirimit dhe t fundit t kohs s vlefshmris t produktit prfundimtar.
5. Nj deklarim nga mbajtsi i autorizimit pr tregtim ose nga mbajtsi i ASMF-s se ndryshimet e prshtatshme
t metodave t prodhimit jan vetm ato t nevojshme pr rritjen ose zvoglimin, p.sh. prdorimi i pajisjeve me
madhsi t ndryshme, dhe q ndryshimi nuk prek n mnyr t pafavorshme riprodhueshmrin e procesit, dhe q
nuk sht rezultat i ngjarjeve t papritura t dala gjat prodhimit ose si rezultat i shtjeve t stabilitetit dhe q
specifikimet e lnds aktive/ lndve t ndrmjetme mbetet t njjta.
Faqe|2682
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
B.I.a.4 Ndryshime n metodat e

kontrollit ose limitet gjat procesit t
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni i
krkuar
Tipi i
procedurs
a) Ngushtim n limitet gjat metodave

t kontrollit gjat procesit.
1, 2, 3, 4
1, 2
IA
b) Shtimi i nj metode
limiteve gjat procesit
1, 2, 5, 6
1, 2, 3, 4, 6
IA
1, 2, 7
1, 2, 5
IA
kontrolli ose
c) Heqje e nj metode kontrolli t

parndsishm gjat procesit.
d) Zgjerim i limiteve t kontrollit gjat
procesit, t miratuara, t cilat mund t
ken nj efekt t rndsishm n
cilsin e prgjithshme t lnds aktive.
II
e) Heqja e nj metode kontrolli gjat

procesit, q mund t ket nj efekt t
rndsishm n cilsin e prgjithshme
t lnds aktive.
II
f) Shtim ose zvendsim i nj metode

kontrolli gjat procesit si rezultat i nj
shtje t siguris apo t cilsis.
1, 2, 3, 4, 6
IB
Kushtet
1. Ndryshimi nuk sht pasoj e ndonj angazhimi nga vlersimi i mparshm i prditsuar. Limitet e specifikimit (p.sh.
t bra gjat procedurs s aplikimit pr autorizim pr tregtim ose gjat procedurs s nj ndryshimi tip II.)
2. Ndryshimi nuk rezulton nga ngjarje t papritura t cilat dalin gjat procesit t prodhimit, p.sh. nj papastrti e
paklasifikuar; ndryshim n limitet totale t papastrtis.
3. do ndryshim duhet t jet brenda kufijve t limiteve aktuale t miratuara.
4. Metoda e kontrollit mbetet e njjt, ose ndryshimet n metodn e kontrollit jan t vogla.
5. do metod e re kontrolli nuk ka t bj me nj teknik t re jostandarde ose me nj teknik standarde e cila prdoret
n nj mnyr t re.
6. Metoda e re e kontrollit nuk sht nj metod biologjike/imunologjike/imunokimike ose nj metod n t ciln
prdoret nj reagent biologjik pr nj lnd aktive biologjike (nuk prfshihen metodat mikrobiologjike farmakopeale
standarde).
7. Parametrat e specifikimeve nuk kan t bjn me nj parametr kritik, p.sh me asnj nga t mposhtmit: prcaktimi
sasior (prmbajtja ose doza), papastrtit (vetm nse nj trets i veant nuk sht prdorur n prodhimin e lnds
aktive), ndonj karakteristik fizike kritike si p.sh. grimcat, densiteti i bulkut ose dendsia e vlersuar, testi i identifikimit,
uji, do krkes pr ndryshimin e shpeshtsis s kontrollit.
Dokumentacioni
1. Ndryshim i seksionit (-eve) prkatse t dosjes (e prezantuar n format CTD).
2. Tabela krahasuese e testeve gjat procesit aktual dhe t propozuar.
3. Detaje t do metode t re jofarmakopeale dhe t dhnat e validimit, kur jan t prshtatshme (t
rndsishme).
Faqe|2683
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
4. T dhnat e analizave t seris pr dy seri t prodhuara (3 seri t prodhuara pr barnat biologjike, vetm
nse jan t justifikuara ndryshe) t lnds aktive pr t gjitha parametrat e specifikimeve.
5. Justifikimi/vlersimi i riskut nga mbajtsi i autorizimit t tregtimit ose mbajtsi ASMF, sipas rastit, q kontrollet gjat
procesit jan t parndsishme, ose q kontrollet gjat procesit jan t vjetruara.
6. Justifikimi nga mbajtsi i autorizimit pr tregtim ose mbajtsi ASMF, sipas rastit pr kontrollet dhe limitet e reja gjat
procesit
B.I.b Kontrolli i lnds aktive

B.I.b.1 Ndryshime ne parametrat
e
specifikimit dhe /ose n limitet a lnds
aktive, lndve t para/produkteve t
ndrmjetme/reagentve t prdorur n
procesin e prodhimit t lnds aktive.
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i
procedurs
a) Ngushtimi i limiteve t specifikimit.
1, 2, 3
1, 2
IA
b) Shtimi i nj parametri t ri specifikimi me

metodn e tij prkatse.
1, 2, 4, 5, 6
1, 2, 3, 4, 5, 7
IA
c) Heqja e nj parametri specifikimi jo t

rndsishm (p.sh. heqja e nj parametri t
vjetruar).
1, 2, 7
1, 2, 6
IA
d) Heqja e nj parametri specifikimi i cili

mund t ket nj efekt t rndsishm n
cilsin e prgjithshme t lnds aktive dhe/
ose produktin prfundimtar.
II
e) Ndryshimi jasht kufijve t miratuar t

specifikimeve pr lndn aktive.
II
f) Zgjerimi i kufijve t miratuar t specifikimeve

pr lndt e para / t ndrmjetme, t cilat mund
t ken nj efekt t rndsishm n cilsin e
prgjithshme t lnds aktive dhe/ ose
produktit prfundimtar.
II
g) Shtimi ose zvendsimi (prjashtuar lndt

biologjike ose imunologjike) i nj parametri
specifikimi me metodn prkatse t tij t
kontrollit si rrjedhoj e nj shtjeje t siguris
apo t cilsis.
1, 2, 3, 4, 5, 7
IB
h) Kur nuk ka asnj monografi t farmakopes

europiane ose t nj farmakopeje t nj vendi
antar n BE pr lndn aktive, nj ndryshim
specifikimi nga specifikimi i vet shoqris
(in-house) n nj specifikim t bazuar n nj
farmakope jo zyrtare t nj vendi t tret.
1, 2, 3, 4, 5, 7
IB
Kushtet
1. Ndryshimi nuk vjen nga ngjarjet e papritura q dalin gjat prodhimit, p.sh. nj papastrti e re e paklasifikuar;
ndryshim n kufijt total t papastrtis.
Faqe|2684
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
2. do ndryshim duhet t ndodh brenda gams s kufijve aktualisht t miratuar.

1. do metod e re kontrolli nuk prbn nj teknik t re jostandarde ose nj teknik standarde t prdorur.
n nj mnyr t re.
5. Metoda e kontrollit nuk sht nj metod biologjike / imunologjike / imunokimike ose nj metod e cila prdor
nj reagent biologjik pr nj lnd aktive biologjike (nuk prfshihen metodat mikrobiologjike farmakopeale standarde)
aktive biologjike (nuk prfshin metoda standarde t farmakopes mikrobiologjike).
6. Pr do material, ndryshimi nuk ka t bj me nj papastrti gjenotoksike. Nse ai prfshin lndn aktive
prfundimtare, prve tretsve t mbetur t cilt duhet t jen n prputhje me kufijt ICH / VICH, do kontrolli i ri
i papastrtive duhet t jet n prputhje me F. Eur. ose Farmakopen Kombtare t nj Shteti Antar.
7. Parametri i specifikimit nuk prbn nj parametr kritik, pr shembull pr ndonj nga shembujt e mposhtm:
prcaktimi sasior (prmbajtja ose doza), papastrtit (vetm nse nj trets i veant nuk sht prdorur n prodhimin
e lnds aktive), ndonj karakteristik kritike fizike p.sh. madhsia e grimcave, densiteti i bulkut ose dendsia e
vlersuar, testi i identifikimit, uji, do krkes pr kaprcimin e kontrollit.
Dokumentacioni
2. Tabela krahasuese e specifikimeve aktuale dhe t propozuara.
3. Detajet e do metode t re analitike dhe t dhnat e procesit t validimit, kur krkohen.
4. T dhnat e analizs s serive pr dy seri prodhimi (3 seri prodhimi pr produktet biologjike) pr lndn e
krkuar pr t gjith parametrat e specifikimit
5. Ku sht e prshtatshme, t dhna krahasuese t profilit t disolucionit pr produktin prfundimtar pr t paktn
nj seri pilote q prmban lndn aktive n prputhje me specifikimet aktuale dhe ato t propozuara. Pr produktet
bimore mjeksore, mund t pranohen t dhnat krahasuese t shprbrjes.
6. Justifikim /vlersimi i riskut nga mbajtsi i autorizimit pr tregtim ose mbajtsi i ASMF, nse duhet, q parametri
gjat procesit t prodhimit sht jo i rndsishm ose i vjetruar.
7. Justifikimi nga mbajtsi i autorizimit pr tregtim ose mbajtsi i ASMF, nse duhet, t parametrit t ri t
specifikimit dhe limiteve.
B.I.b.2 Ndryshime n procedurn e kontrollit

t lnds aktive ose t lnds s
par/reagentit/ lndve t ndrmjetme t
prdorura n procesin e prodhimit t lnds
aktive.
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i
procedurs
a) Ndryshime t vogla t nj procedure

kontrolli t aprovuar.
1, 2, 3, 4
1, 2
IA
b) Heqja e nj procedure kontrolli pr lndn

aktive ose nj lnde t par/reagent/lnd t
ndrmjetme, n rast se nj procedur
alternative kontrolli sht aktualisht e
autorizuar.
IA
Faqe|2685
Fletorja Zyrtare
c) Ndryshime t tjera n procedurn e
kontrollit
(prfshir zvendsimin ose
shtimin) e nj reagenti, i cili nuk ka nj efekt
t rndsishm n cilsin e prgjithshme t
lnds aktive.
Viti 2015 Numri 61

1, 2, 3, 5, 6
1, 2
d) Ndryshime thelbsore ose zvendsim i nj

metode kontrolli biologjike/imunologjike
/imunokimike ose nj metode kontrolli e cila
prdor nj reagent biologjik pr nj lnd
aktive biologjike.
IA
II
e) Ndryshime t tjera n procedurn e

kontrollit (prfshir zvendsimin ose shtimin)
pr lndn aktive ose nj lnde t par / t
ndrmjetme.
1, 2
IB
Kushtet
1. Studimet e duhura t validimit jan kryer n prputhje me udhzimet prkatse dhe tregojn se procedura e
prditsuar e kontrollit sht t paktn ekuivalente me procedurn formale t kontrollit.
2. Nuk ka pasur ndryshim t kufijve total t limitit t papastrtis totale; nuk jan zbuluar papastrti t reja t
paklasifikuara.
3. Metoda e analizs duhet t mbetet e njjt (p.sh. nj ndryshim n gjatsin e kolons ose temperaturs,
por jo nj lloj i ndryshm i kolons ose i metods).
4. Metoda e kontrollit nuk sht nj metod biologjike/ imunologjike / imunokimike, ose nj metod e cila prdor
nj reagent biologjik pr nj lnd aktive biologjike (nuk prfshihen metoda mikrobiologjike standarde farmakopeale).
5. 5. do metod e re kontrolli nuk ka t bj me nj teknik t re jo-standarde ose nj teknik standarde
t prdorur n nj mnyr t re.
6. Lnda aktive nuk sht nj lnd biologjike/imunologjike.
7. Aktualisht sht autorizuar nj metod alternative kontrolli pr parametrin e specifikimit dhe kjo metod nuk sht
shtuar.
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (eve) prkatse t dosjes (paraqitur n formatin CTD), duke prfshir nj prshkrim t
metodologjis analitike, nj prmbledhje t t dhnave t validimit, specifikime t rishikuara pr papastrtit (nse
zbatohet).
2. Rezultatet e krahasuara t validimit, ose kur justifikohen rezultate krahasuese t analizs t cilat tregojn se situata e
propozuar sht ekuivalente me at ekzistuese. Kjo krkes nuk zbatohet n rast t nj shtimi t nj metode t re
kontrolli.
B.I.c) Ena mbajtse dhe sistemi i mbylljes
B.I.c.1 Ndryshim n paketimin parsor t lnds
aktive
Kushtet pr tu
plotsuar
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i procedurs
a) P r brja cilsor e dhe/ose sasiore
1, 2, 3
1, 2, 3, 4, 6
IA
Faqe|2686
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
b) Prbrja cilsore dhe/ose sasiore pr lndt

aktive sterile dhe jo t ngrira biologjike/
imunologjike
II
c) Lnd aktive t lngshme ( jo sterile )
1, 2, 3, 5, 6
IB
Kushtet
1. Materiali i propozuar i materialit paketues duhet t jet t paktn ekuivalent me materialin e miratuar prsa i prket
veorive t tij prkatse.
2. Studimet prkatse t stabilitetit t nisura nn kushtet ICH / VICH dhe parametrat prkats t stabilitetit duhet t
jen vlersuar n t paktn dy seri pilote ose n seri industriale dhe t paktn t disponohen t dhna t knaqshme t
tre muajve t stabiliteti nga aplikuesin n kohn e implementimit.
3. Prjashtohen substancat aktive sterile, t lngshme dhe biologjike / imunologjike.
Dokumentacioni
2. T dhna t sakta pr paketimin e ri (p.sh. t dhna t krahasueshme mbi prshkueshmrin p.sh. pr O2, lagshtin,
CO2), duke prfshir edhe nj konfirmim se materiali sht n prputhje me krkesat prkatse farmakopeale ose n
prputhje me legjislacionin aktual pr materialet plastike dhe objektet n kontakt me produktet ushqimore.
3. Atje ku sht e prshtatshme, duhen siguruar prova q nuk ka ndrveprime ndrmjet prmbajtjes dhe materialit
paketues (p.sh. t ket kalim t prbrsve t materialit t propozuar n prmbajtje dhe t mos ket humbje t
prbrsve t produktit n materialin paketues), duke prfshir konfirmimin se materiali sht n prputhje me
krkesat prkatse farmakopeale ose t legjislacionit aktual pr materialet plastike dhe objektet n kontakt me
produktet ushqimore.
4. Nj deklarat nga mbajtsi i autorizimit t tregtimit ose mbajtsit t ASMF sipas rastit, q studimet e krkuara t
stabilitetit kan filluar nn kushtet ICH / VICH (me treguesin e numrave prkats t serive) dhe se sipas nevojs, t
dhnat minimale t knaqshme t krkuara t stabilitetit kan qen n dispozicion t aplikantit n kohn e
implementimit dhe se ato nuk paraqesin ndonj problem. Gjithashtu duhet dhn angazhimi se studimet do t
finalizohen dhe se t dhnat do tiu jepen menjher autoriteteve kompetente n rast se ato jan jasht specifikimeve
ose potencialisht jasht specifikimeve n fund t kohs s vlefshmris s miratuar (me veprimin e duhur t
propozuar ).
5. Rezultatet e studimeve t stabilitetit t cilat jan kryer nn kushtet ICH / VICH, n parametrat prkats t
stabilitetit, n t paktn dy seri pilote ose n seri industriale, t mbulojn nj periudh minimale prej 3 muajsh, duhet
dhn angazhimi se studimet do t finalizohen dhe se t dhnat do tiu jepen menjher autoriteteve kompetente n
rast se ato jan jasht specifikimeve ose potencialisht jasht specifikimeve n fund t kohs s vlefshmris s miratuar
(me veprimin e duhur t propozuar ).
6. Krahasimi i specifikimeve t paketimit parsor aktual dhe atij t propozuar, kur aplikohet.
B.I.c.2 Ndryshim n parametrat e specifikimit
dhe / ose limitet e paketimit parsor t lnds
aktive.
a) Ngushtim i kufijve t specifikimit
Kushtet q duhet t
prmbushen
1, 2, 3
Dokumentacioni
i krkuar
1, 2
Tipi i
procedurs
IA
Faqe|2687
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
b) Shtimi i nj parametri t ri specifikimi n

specifikime me metodn prkatse t kontrollit.
1, 2, 4
1, 2, 3, 4, 6
IA
c) Heqja e nj parametri t parndsishm

specifikimi (p.sh. fshirja e nj parametri t
vjetruar).
1, 2
1, 2, 5
IA
1, 2, 3, 4, 6
IB
d) Shtimi ose zvendsimi i nj parametri

specifikimi si rrjedhoj e nj shtjeje sigurie
apo cilsie.
Kushtet
1. Ndryshimi nuk rezulton si pasoj e ngjarjeve t papritura q dalin gjat prodhimit t materialit paketues ose gjat
ruajtjes s lnds aktive.
2. do ndryshim duhet t jet brenda gams s kufijve aktualisht t miratuar.
4. do metod e re kontrolli nuk prbn nj teknik t re jo-standarde ose nj teknik standarde
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (-eve) prkatse t dosjes (paraqitur n formatin CTD).
2. Tabela krahasuese e specifikimeve aktuale dhe ato t propozuara.
3. Detajet e metodave t reja analitike dhe t dhna t validimit, kur krkohen.
4. T dhna t analizs mbi dy seri t paketimit parsor pr t gjith parametrat e specifikimit.
5. Justifikim/vlersimi i riskut nga mbajtsi i autorizimit t tregtimit ose mbajtsi i ASMF, sipas rastit, q parametrat e
procesit t prodhimit nuk jan t rndsishm, ose q parametri i procesit t prodhimit sht i vjetruar.
6. Justifikimi nga mbajtsi i autorizimit pr tregtim ose mbajtsi i ASMF, sipas rastit, i parametrit t ri t specifikimit
dhe i kufijve.
B.I.c.3 Ndryshim n metodn e kontrollit pr
paketimin parsor t lnds aktive.
Kushtet q duhet
t prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i procedurs
a) Ndryshime t vogla t nj metode t

aprovuar kontrolli.
1, 2, 3,
1, 2
IA
b) Ndryshime t tjera n metodn e kontrollit

(duke prfshir zvendsim ose shtim).
1, 3, 4
1, 2
IA
c) Heqja e nj metode kontrolli n rast t

aprovimit t nj metode kontrolli alternative.
IA
Kushtet
1. S tudimet e duhura t vlersimit n prputhje me udhzimet prkatse jan kryer dhe tregojn se metoda e
prditsuar e kontrollit sht t paktn ekuivalente me metodn e kontrollit t kryer m par.
2. Metoda e analizs duhet t mbetet e njjt (p.sh. nj ndryshim n gjatsin e kolons ose temperaturs, por jo nj lloj
i ndryshm i kolons ose i metods).
Faqe|2688
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
3. do metod e re kontrolli nuk ka t bj me nj teknik t re jostandarde ose nj teknik standarde

4. Lnda aktive/produkti prfundimtar nuk sht biologjik / imunologjik.
5. Ekziston ende nj metod kontrolli e regjistruar pr parametrin e specifikimit dhe kjo metod nuk sht shtuar
nprmjet nj ndryshimi tip IA.
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (-eve) prkats t dosjes (paraqitur n formatin CTD), duke prfshir nj prshkrim t
metodologjis analitike, nj prmbledhje t t dhnave t validimit.
2. Rezultate krahasuese t validimit, ose nse justifikohet rezultate krahasuese t analizs ku tregohet se metoda aktuale
dhe ajo e propozuar jan ekuivalente. Kjo krkes nuk zbatohet n rast t shtimit t nj metode t re kontrolli.
B.I.d) Stabiliteti
B.I.d.1 Ndryshim n periudhn e rikontrollit
/ periudhn e ruajtjes ose kushtet e ruajtjes
s lnds aktive ku nuk ka Certifikat
prshtatshmrie sipas farmakopes europiane
e cila mbulon periudhn e ri-kontrollit si
pjes e dosjes s miratuar.
Kushtet q duhet
t prmbushen
Dokumentacioni i
krkuar
Tipi i
procedurs
a)Periudha e rikontrollit /periudha e ruajtjes

1. Reduktimi
1, 2, 3
2. Zgjatja e periudhs s ruajtjes t nj lnde

aktive biologjike/imunologjike q nuk
prputhet me protokollin e nj stabiliteti t
miratuar.
IA
II
3. Zgjatja ose prezantimi i nj periudhe t rikontrollit / periudh ruajtjeje t mbshtetur

n t dhna n koh reale.
1, 2, 3
IB
1, 2, 3
IA
b) Kushtet e ruajtjes
1. Ndryshim n kushte m kufizuese ruajtjeje
t lnds aktive.
2. Ndryshim n kushtet e ruajtjes s lndve

aktive biologjike / imunologjike, kur
studimet e stabilitetit nuk jan kryer n
prputhje me nj protokoll aktualisht t
miratuar t stabilitetit.
II
3. Ndryshim n kushtet e ruajtjes s lnds

aktive.
c) Ndryshim n nj protokoll t miratuar t
stabilitetit.
1, 2
1, 2, 3
IB
1, 4
IA
Kushtet
Faqe|2689
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
1. Ndryshimi nuk duhet t jet rezultat i ngjarjeve t papritura q dalin gjat prodhimit ose si rezultat i problemeve
t stabilitetit.
2. Ndryshimet nuk prbjn zgjerim t kritereve t pranimit t parametrave t testuar, heqje t nj parametri
tregues t stabilitetit ose nj reduktim n shpeshtsin e kontrollit.
Dokumentacioni
1. Ndryshim i seksionit (-eve) prkatse t dosjes (paraqitur n formatin CTD) ku duhet t prmbahen rezultatet e
studimeve t prshtatshme t stabilitetit n koh reale, t kryera n prputhje me udhzimet prkatse t stabilitetit
n t paktn dy seri pilote (tre seri pr barnat biologjike) ose seri industriale t prodhimit t lnds aktive n
materialin e autorizuar t paketimit dhe q mbulon kohzgjatjen e periudhs s krkuar t rikontrollit ose kushtet e
krkuara t ruajtjes.
2. Konfirmim q studimet e stabilitetit jan br sipas protokollit t miratuar aktualisht. Studimet duhet t tregojn
prmbushjen e specifikimeve t miratuara prkatse.
3. Kopje t miratimit t specifikimeve t lnds aktive.
4. Arsyetim pr ndryshimet e propozuara.
* Shnim. Periudha e rikontrollit nuk zbatohet pr lndt aktive biologjike / imunologjike.
B.II. PRODUKTI PRFUNDIMTAR
B.II.a) Prshkrimi dhe prbrja
B.II.a.1 Ndryshimi ose shtesa n
stampimin, vulosjen apo shenjat e tjera
duke prfshir zvendsimin, apo shtimin e
ngjyruesve t prdorur pr shnjimin e
produktit.
a) Ndryshimet n stampimin, vulosjen apo
shenjat e tjera
b)
Ndryshimet n shnjimin / vijn
ndarse me qllim ndarjen n doza t
barabarta
Kushtet q
duhet t
prmbushen
1, 2, 3, 4
Dokumentacioni i
krkuar
Tipi i procedurs
1, 2
IA
1, 2, 3
IB
Kushtet
1. Lshimi i produktit prfundimtar dhe specifikimet e fundit t kohs s vlefshmris nuk kan ndryshuar (me
prjashtim pr paraqitjen).
2. do ngjyrues duhet t prputhet me legjislacionin prkats farmaceutik.
3. Shnjimi / vijat ndarse nuk kan pr qllim ndarjen n doza t barabarta.
4. Shenjat e do produkti t prdorura pr diferencimin e dozave nuk duhet t hiqen trsisht.
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (eve) prkats t dosjes (paraqitur n format CTD), duke prfshir nj vizatim t
hollsishm ose prshkrim me shkrim t paraqitjes s aktuale dhe t paraqitjes s re, dhe duke prfshir
informacionin e prditsuar t produktit sipas rastit.
1.Mostrat e produktit prfundimtar, kur sht e nevojshme.
2.
3. Rezultatet e kontrolleve sipas F. Eur t cilat demonstrojn ekuivalenc n karakteristikat/dozimin e sakt.
Faqe|2690
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
B.II.a.2
Ndryshim n formn ose n
prmasat e forms farmaceutike.
Kushtet qe duhet
t prmbushen
a)Tableta me lirim t menjhershm,

kapsula, supozitor dhe ovula vaginale.
1, 2, 3, 4
b) Forma farmaceutike gastro-rezistente e

prndryshuar ose me lirim t zgjatur dhe
tableta t shnuara q synohen t ndahen n
doza t barabarta.
Dokumentacioni i
krkuar
Tipi i
procedurs
1, 4
IA
1, 2, 3, 4, 5
IB
Kushtet
1. Nse nevojitet, profili i disolucionit i produktit t riformuluar sht i krahasueshm me t vjetrin. Pr produktet
mjeksore bimore, ku kontrolli i disolucionit mund t mos jet i realizueshm, koha e shprbrjes s produktit t ri
krahasuar me t vjetrin.
2. Specifikimet e lshimit dhe fundit t kohs s vlefshmris t produktit prfundimtar nuk kan ndryshuar (me
prjashtim t prmasave).
3. Prbrja cilsore apo sasiore dhe masa mesatare mbeten t pandryshuara.
4. Ndryshimi nuk lidhet me nj tablet t shnjuar, e cila synohet t ndahet n doza t barabarta.
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (eve) prkats t dosjes (paraqitur n format CTD), duke prfshir nj vizatim t detajuar
t situats aktuale dhe asaj t propozuar, dhe duke prfshir informacionin e prditsuar t produktit sipas rastit.
2. T dhnat krahasuese t disolucionit pr t paktn nj seri pilote t dimensioneve aktuale dhe atyre t propozuara
(nuk ka dallime t mdha n lidhje me krahasueshmrin). Pr produktet bimore mjeksore mund t pranohen t
dhnat krahasimore t disolucionit.
3. Justifikimi pr mos dorzimin e nj studimi t ri bio-ekuivalence.
4. Mostrat e produktit prfundimtar, kur sht e nevojshme.
5. Rezultatet e testeve sipas F. Eur t cilat demonstrojn ekuivalenc n karakteristikat/dozimin e sakt.
B.II.a. 3 Ndryshime n prbrjen (lnd
ndihmse) e produktit prfundimtar
Kushtet q duhet
t prmbushen
Dokumentacioni i
krkuar
Tipi i
procedurs
a) Ndryshimet n prbrsit e shijes ose t

sistemit ngjyrues
1. Shtimi, heqja ose zvendsimi
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9
1, 2, 4, 5, 6
IA
2. Rritja ose reduktimi
1, 2, 3, 4
1, 2, 4
IA
1, 2, 4, 8, 9
1, 2, 7
IA
b) Lndt ndihmse t tjera

1. do ndryshim minor i prbrjes sasiore t
produktit prfundimtar i lidhur me lndt
ndihmse.
Faqe|2691
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
2. Ndryshimet cilsore apo sasiore n nj

ose m shum lnd ndihmse, t cilat
mund t ken nj ndikim t rndsishm n
sigurin, cilsin ose efektshmrin e barit.
II
3. Ndryshim i cili ka t bj me nj produkt

biologjik/imunologjik
II
4. do lnd ndihmse e re, e cila prfshin

prdorimin e materialeve me origjin
njerzore ose shtazore, pr t cilat nevojitet
vlersimi i t dhnave t siguris virale ose
riskut t TSE.
II
5. Ndryshim i cili mbshtetet n nj studim

bio-ekuivalence.
II
6. Zvendsimi i nj lnde ndihmse t

vetme me nj lnd ndihmse t ngjashme
me t njjtat karakteristika funksionale dhe
n nj nivel t ngjashm.
1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
IB
Kushtet
1. Nuk ka ndryshim n karakteristikat funksionale t forms farmaceutike p.sh. n kohn e shprbrjes, profilin e
disolucionit.
2. do ndryshim minor n formulimin pr t mbajtur peshn totale duhet t bhet nga nj lnd ndihmse, e cila
aktualisht prbn nj pjes t madhe t formulimit t produktit t prfundimtar.
3. Specifikimi i produktit prfundimtar sht prditsuar vetm duke respektuar pamjen / ern / shijen dhe nse
sht e nevojshme, heqjen e nj testi identifikues.
4. Studimet e stabilitetit jan nisur nn kushtet ICH / VICH ( me identifikim t numrave t serive) dhe parametrat
e rndsishm t stabilitetit jan vlersuar n t paktn dy seri pilote ose seri industriale dhe t paktn tre muaj me
t dhna t knaqshme t stabilitetit jan n dispozicion t aplikantit (n kohn e implementimit t ndryshimeve
minore IA dhe IB ) dhe q profili i stabilitetit sht i ngjashm me situatn e autorizuar aktualisht. sht dhn
siguri q kto studime do t prfundojn dhe se t dhnat do t vihen n dispozicion t autoriteteve kompetente
menjher n rast se specifikimet bien jasht apo mund potencialisht t bien jasht n fund t kohs s vlefshmris
s miratuar t produktit prfundimtar (me veprimin e duhur t propozuar). Prve ksaj, aty ku nevojitet, duhet t
kryhen testimet e foto-stabilitetit.
5. d o p rbrs i ri i propozuar duhet t jet n prputhje me direktivat prkatse t BE.
6. do prbrs i ri nuk prfshin prdorimin e materialeve me origjin njerzore ose shtazore pr t cilt krkohet
vlersim i t dhnave t siguris virale.
7. A ty ku sht e aplikueshme, ndryshimi nuk ndikon n diferencimin ndrmjet dozave dhe nuk ka nj ndikim
negativ n pranueshmrin e shijes pr formulimet pediatrike.
8. Profili i disolucionit t produktit t ri, sht i prcaktuar nga nj minimum prej dy serish pilote , t krahasueshme
me t vjetrn (nuk ka dallime t mdha n lidhje me krahasueshmrin). Pr produktet bimore mjeksore ku testi i
disolucionit nuk mund t jet i realizueshm, koha e shprbrjes s produktit t ri sht e krahasueshme me at t
produktit t mparshm (t vjetr).
9. Ndryshimi nuk sht rezultat i shtjeve t stabilitetit dhe / ose nuk duhet t rezultoj n probleme t
mundshme t siguris, d.m.th. diferencim t dozave.
Faqe|2692
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
10. Bari n fjal nuk sht nj bar biologjik imunologjik.

Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (eve) prkats t dosjes (t paraqitur n format CTD), duke prfshir metodn e
identifikimit pr do ngjyrues t ri, aty ku nevojitet, dhe duke prfshir informacionin e prditsuar t barit sipas
rastit.
2. Nj deklarat q studimet e stabilitetit kan nisur n kushtet ICH / VICH (me tregues numrat e seris s
prfshir) dhe se, sipas nevojs, t dhna minimale t knaqshme t stabilitetit t vihen n dispozicion t aplikantit
n kohn e zbatimit dhe se kto t dhna t disponueshme nuk paraqesin probleme. Duhet t jepet gjithashtu siguri
q kto studime do t prfundojn dhe se t dhnat do t sigurohen menjher pr autoritetet kompetente n rast
se specifikimet bien jasht apo mund t bien potencialisht jasht specifikimeve t fundit t kohs s vlefshmris s
miratuar t produktit prfundimtar (me veprimin e duhur t propozuar) .
3. Rezultatet e studimeve t stabilitetit q jan kryer n kushtet ICH / VICH, mbi parametrat prkats t stabilitetit,
n t paktn dy seri pilote ose seri industriale, duke mbuluar nj periudh minimale prej 3 muajsh dhe sht dhn
siguri q kto studime do t prfundojn dhe se t dhnat do t sigurohen menjher pr autoritetet kompetente n
rast se specifikimet bien jasht apo mund t bien potencialisht jasht specifikimeve t fundit t kohs s
vlefshmris s miratuar t produktit prfundimtar (me veprimin e duhur t propozuar).
4. Mostra t produktit t ri, aty ku sht e nevojshme.
5. Nj certifikat prshtatshmrie sipas F. Eur.,pr do prbrs t ri nga kafsh t ndjeshm ndaj riskut TSE ose
aty ku sht e nevojshme. Informacioni i mposhtm do t prfshihet pr do material t till: Emri i prodhuesit,
specieve dhe indeve nga t cilat sht marr materiali, vendin e origjins s kavieve dhe prdorimin e tij.
6. T dhnat pr t demonstruar se lnda ndihmse e re nuk ndikon n specifikimet e metodave t kontrollit t
produktit prfundimtar, nse sht e prshtatshme.
7. Justifikimi pr zgjedhjen/ ndryshimin e lndve ndihmse etj. duhet t jepet nga specialist t zhvillimit
farmaceutik (duke prfshir aspekte t stabilitetit dhe ruajtjen antimikrobiale kur sht e prshtatshme).
8. Pr form dozat e ngurta, t dhna krahasuese t profilit t disolucionit, nga t paktn dy seri pilote t produktit
prfundimtar me prbrjen e re dhe me at t vjetr. Pr produktet bimore mjeksore, mund t pranohen t dhnat
krahasuese t shprbrjes.
9. Justifikim pr mos dorzimin e nj studimi t ri bio-ekuivalence.
B.II.a.4 Ndryshim n peshn e lnds q
vesh form-dozat orale ose ndryshim n
peshn e lnds q vesh kapsulat.
Kushtet qe duhet
t prmbushen
a) Forma farmaceutike orale t ngurta.
1, 2, 3, 4
b) Forma farmaceutike gastro-rezistente,

e prndryshuar ose me lirim t zgjatur
pr t cilat veshja prbn nj faktor kritik
pr mekanizmin e lirimit.
Dokumentacioni i
krkuar
1, 2
Tipi i procedurs
IA
II
Kushtet
1.Profili i disolucionit s produktit t ri prcaktuar n nj minimum prej dy serish pilote sht i krahasueshm me
at t produktit t mparshm.
2. Veshja nuk prbn nj faktor kritik pr mekanizmin e lirimit.
Faqe|2693
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
3. Specifikimi i produktit prfundimtar sht prditsuar vetm n lidhje me peshn dhe dimensionet, nse
zbatohet.
4. Studimet e stabilitetit n prputhje me udhzimet prkatse jan nisur n t paktn dy seri pilote ose seri
industriale dhe t paktn t dhna t knaqshme stabiliteti t 3 muajve jan n dispozicion t aplikantit n kohn e
zbatimit dhe sht konfirmuar se kto studime do t prfundohen. T dhnat do tiu sigurohen menjher
autoriteteve kompetente n rast se specifikimet bien jasht apo potencialisht mund t bien jasht specifikimeve t
fundit t kohs s vlefshmris s miratuar (me veprimin e duhur t propozuar).
Dokumentacioni
1. Ndryshim i seksionit (-eve) prkatse t dosjes (paraqitur n formatin e CTD).
2. Nj deklarat q studimet e krkuara t stabilitetit jan nisur n kushtet ICH / VICH (me tregues numrat e
seris) dhe se, sipas nevojs, t dhna t knaqshme minimale t stabilitetit jan n dispozicion t aplikantit n
kohn e zbatimit dhe se t dhnat e disponueshme nuk paraqesin probleme. Gjithashtu duhet t konfirmohet se
kto studime do t prfundohen dhe se t dhnat do tu sigurohen menjher autoriteteve kompetente n rast se
specifikimet bien jasht apo potencialisht mund t bien jasht specifikimeve t fundit t kohs s vlefshmris s
miratuar (me veprimin e duhur t propozuar) Prve ksaj, aty ku nevojitet, duhet t kryhet testi i foto-stabilitetit.
B.II.a.5 Heqja e tretsit / holluesit nga
kutia
Kushtet q duhet
t prmbushen
Dokumentacioni i
krkuar
1, 2
Tipi i procedurs
IB
Dokumentacioni
1. Arsyetim pr heqjen, duke prfshir nj deklarat prsa i prket mjeteve alternative pr prftimin e tretsit /
holluesit, sipas nevojs, pr nj prdorim t sigurt dhe efektiv t barit.
2. Informacion e prditsuar mbi barin.
B.II.b) Prodhimi
B.II.b.1 Zvendsim ose shtim t fabriks
prodhuese pr nj pjes ose t gjith
procesin e prodhimit t produktit
prfundimtar.
Kushtet q
duhet t
prmbushen
Dokumentacioni i
krkuar
Tipi i procedurs
a) Prodhuesi i paketimit dytsor.
1, 2
1, 3, 7, 8
IA
b) Prodhuesi i paketimit parsor.
1, 2, 3, 4, 5
1, 2, 3, 4, 7, 8, 9
IA
c) Vend ku zhvillohen procese t

prodhimit, prve lshimit t seris,
kontrollit t seris dhe paketimit dutsor,
pr barnat biologjike/ imunologjike, ose
pr forma farmaceutike t prodhuara me
procese komplekse prodhimi.
d) Vend ku zhvillohen procese t
kontrollit t seris dhe paketimit parsor
dhe dytsor, pr barnat josterile.
Faqe|2694
II
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
IB
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
e)Vend ku zhvillohen procese t

kontrollit t seris dhe paketimit parsor
dhe dytsor, pr barnat sterile (prfshir
ato t prodhuara n kushte aseptike) me
prjashtim
t barnave biologjike/
imunologjike.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
IB
f) Vend ku zhvillohen procese t

kontrollit t seris dhe paketimit sekondar
pr barnat steril (prfshir dhe ato q jan
t prodhuar n mnyr aseptike), duke
prjashtuar barnat biologjik/imunologjik.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8
IB
Kushtet
1. Inspektim i knaqshm i tre viteve t fundit nga nj shrbim inspektimi sipas Praktiks s Mir t Prodhimit
(GMP).
2. Prodhues i autorizuar n mnyr t rregullt (pr t prodhuar formn farmaceutike ose barin n fjal).
3. Bari n fjal nuk sht bar steril.
4. Kur sht e prshtatshme, pr shembull pr pezulli dhe emulsione, t disponohet skema e validimit, ose validimi
i prodhimit n vendin e ri sht kryer me sukses sipas protokollit aktual me t paktn tre seri prodhimi.
5. Bari n fjal nuk sht nj bar biologjik / imunologjik.
Dokumentacioni
1. Dshmi se prodhuesi i propozuar sht i autorizuar n mnyr t prshtatshme pr formn
farmaceutike ose barin n fjal, d.m.th:
Pr nj prodhues brenda BE: Nj referenc nga baza e t dhnave EudraGMP ose nj kopje e GMP-s (Certifikata
e Praktikave t Mira t Prodhimit).
Pr nj prodhues jasht BE: kopje e certifikats GMP e lshuar brenda 3 viteve t fundit nga autoriteti kompetent
prkats.
2. Kur sht e prshtatshme, duhet t paraqitet madhsia e seris dhe data e prodhimit t ktyre t fundit ( 3) t
prdorur n studimin e validimit dhe t dhnat e paraqitura t validimit, ose duhet t dorzohet protokolli (skema)
e validimit.
3. Formulari i aplikimit t ndryshimit duhet t prshkruaj qart prodhuesit prfundimtar
"aktual" dhe ata " t propozuar " .
4. Kopje t specifikimeve t aprovuara t lshimit dhe t fundit t kohs s vlefshmris, nse sht e rndsishme.
5. T dhnat analitike mbi nj seri prodhimi dhe dy seri pilote treguese t procesit t prodhimit (ose dy seri t
prodhimit) dhe t dhna krahasuese mbi tre serit e fundit nga prodhuesi i mparshm; t dhna pr dy serit e
ardhshme t prodhimit duhet t vihen n dispozicion sipas krkess ose t raportohen n rast se specifikimet bien
jasht (me veprimin e duhur t propozuar).
6. Pr format gjysm t ngurta dhe ato t lngshme n t cilat lnda aktive sht e pranishme n form jo-t
tretshme, t dhnat e sakta t validimit, prfshir imazhe mikroskopike t shprndarjes s prmasave t grimcave
dhe morfologjis apo ndonj tjetr teknik e duhur imazhi.
7. Miratimi i ndryshimit n vendin e referencs.
8. Ndryshimi i seksionit (-eve) prkats t dosjes (paraqitur n formatin e CTD).
9. Nse vendi i prodhimit dhe ai i paketimit parsor jan t ndryshm, kushtet e transportitdhe ruajtjes s bulkut
duhet t specifikohen dhe t validohen.
Faqe|2695
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
B.II.b.2 Ndryshime t lshimit t seris dhe

kontrollit t cilsis t produktit prfundimtar.
Kushtet q duhet
t prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
a) Zvendsim ose shtim i nj vendi ku

kryhet kontrolli / analizimi i seris.
1, 2, 3
1, 2
IA
b)Zvendsim ose shtim i nj vendi ku

kryhet kontrolli/analizimi i seris pr nj
bar biologjik / imunologjik dhe metodat e
kryera n vendin e prodhimit jan metoda
c) Zvendsim ose shtim i nj prodhuesi
prgjegjs pr lshimin e seris.
1. Ku nuk prfshihet kontrolli / analizimi i
seris.
2. Ku prfshihet kontrolli/analizimi i seris.
Tipi i procedurs
II
1, 2
1, 2, 3, 4
IA
1, 2, 3
1, 2, 3, 4
IA
3.Ku prfshihet kontrolli / analizimi i seris

pr nj bar biologjik / imunologjik dhe
metodat e kryera n at vend prodhimi jan
metoda biologjike/imunologjike / imunokimike.
II
Kushtet
1. Prodhuesi sht i autorizuar n mnyr t prshtatshme.
2. Bari nuk sht bar imunologjik/biologjik.
3. Transferimi i metods nga vendi i mparshm i prodhimit n vendin e ri ose n laboratorin e ri t analizimit
sht kryer me sukses.
Dokumentacioni
1. Kopje t Certifikats s Praktiks s Mir t Prodhimit (GMP), lshuar brenda 3 viteve t fundit nga ana e
autoritetit kompetent prkats.
2. Formulari i aplikimit t ndryshimit duhet t prshkruaj qart prodhuesin e produktit prfundimtar " aktual "
dhe " t propozuar ", prodhuesin ku bhet kontrolli /analizimi i seris dhe vendet e prodhimit ku bhet lshimi i
seris.
4. Ndryshimi i seksionit (-eve) prkatse t dosjes (paraqitur n format CTD), duke prfshir informacionin e
prditsuar t barit, sipas rastit.
B.II.b.3 Ndryshim n procesin e prodhimit t
produktit prfundimtar, ku prfshihet edhe nj
ndrmjets i prdorur n prodhimin e produktit
prfundimtar.
Kushtet q duhet
t prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
a) Ndryshime t vogla n procesin e prodhimit
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8
Faqe|2696
Tipi i
procedurs
IA
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
b)Ndryshime thelbsore n procesin e prodhimit

q mund t ken nj ndikim t rndsishm n
cilsin, sigurin dhe efektshmrin e barit.
II
c) Bari sht biologjik/ imunologjik dhe

ndryshimi krkon nj vlersim t krahasues.
II
d) Paraqitja e nj metode jo-standarde t

sterilizimit prfundimtar.
II
e) Paraqitje ose rritje n tepricn q prdoret pr

lndn aktive.
II
f) Ndryshime t vogla n procesin e prodhimit t

nj pezullie ujore pr prdorim nga goja.
1, 2, 4, 6, 7, 8
IB
Kushtet
1. Nuk ka ndryshime n profilin cilsor dhe sasior t papastrtis ose n vetit fiziko -kimike.
2. Ndryshimi lidhet me format e ngurta pr prdorim nga goja me lirim t menjhershm / tretsirat pr prdorim
nga goja dhe bari n fjal nuk sht biologjik / imunologjik; ose ndryshimi ka t bj me procesin e parametrit (ave) q n kontekstin e nj vlersimi paraprak, vlersohen t mos ken ndikim n cilsin e produktit prfundimtar
(pavarsisht nga lloji i barit dhe / ose form dhe doza farmaceutike).
3. Parimi i prodhimit duke prfshir hapat e veant t prodhimit mbetet i njjt, p.sh. ndrmjetsit e
prdorur gjat procesit t prodhimit, si dhe nuk ka ndryshime n ndonj trets t prdorur gjat procesit t
prodhimit.
4. Procesi i autorizuar aktualisht duhet t kontrollohet nga kontrollet prkatse gjat procesit, pr t cilat nuk
nevojiten ndryshime (zgjerim ose fshirje t kufijve).
5. Specifikimet e produktit prfundimtar ose t ndrmjetsve mbeten t pandryshuara.
6. Procesi i ri duhet t rezultoj n nj produkt tnjjt n lidhje me t gjitha aspektet e cilsis, siguris dhe
efektshmris.
7. Studimet e stabilitetit n prputhje me udhzimet prkatse jan nisur n t paktn nj seri pilote ose seri
industriale dhe t paktn t dhna t knaqshme stabiliteti t tre muajve jan n dispozicion t aplikantit dhe sht
konfirmuar se kto studime do t prfundohen. T dhnat do tu sigurohen menjher autoriteteve kompetente n
rast se specifikimet bien jasht apo potencialisht mund t bien jasht specifikimeve t fundit t kohs s
vlefshmris s miratuar (me veprimin e duhur t propozuar).
Dokumentacioni
1. Ndryshim i seksionit (-eve) prkatse t dosjes (paraqitur n format CTD), duke prfshir nj krahasim t
drejtprdrejt t procesit aktual dhe procesit t ri.
2. Pr produktet gjysm t ngurta dhe ato t lngshme n t cilat ka lnd aktive n form jo t tretshme: t dhna
t sakta t validimit t ndryshimit, ku prfshihen imazhe mikroskopike t grimcave pr t kontrolluar ndryshime t
dukshme morfologjike; t dhna t krahasueshme t shprndarjes s madhsis s grimcave nprmjet nj metode
t prshtatshme.
3. Pr form-dozat e ngurta: t dhna t krahasueshme t profilit t disolucionit pr nj seri prfaqsuese prodhimit
dhe t dhna t krahasueshme t t paktn tre serive nga procesi i mparshm; t dhna t dy serive t ardhshme t
prodhimit duhet t vihen n dispozicion sipas krkess ose t raportohen n rast se specifikimet bien jasht (me
veprimin e duhur t propozuar).
4. Arsyetim pr mosdorzimin e nj studimi t ri bio-ekuivalence.
Faqe|2697
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
5. Pr ndryshime n parametrin (-at) e procesit q konsiderohen t mos ken ndikim n cilsin e produktit
prfundimtar, deklarim brenda kontekstit t vlersimit t riskut miratuar m par.
6. Kopje e miratimit t specifikimeve t lirimit dhe fundit t kohs s vlefshmris.
7. T dhnat e analizimit t serive (n nj format krahasues n form tabele) pr minimumin e nj serie prodhimi,
prodhuar sipas procesit t miratuar aktualisht dhe procesit t propozuar. T dhna nga dy seri t ardhshme t
prodhimit t plot duhet t vihen n dispozicion sipas krkess dhe t raportohen nga mbajtsi i autorizimit pr
tregtim n rast se specifikimet jan jasht atyre t deklaruara, (me veprimin e duhur t propozuar).
8. Nj deklarat q studimet e krkuara t stabilitetit jan nisur n kushtet ICH / VICH (me tregues numrat e
seris/ve) dhe se t dhna prkatse t parametrave t stabilitetit jan vlersuar nga t paktn nj seri pilote ose seri
industriale dhe t dhna t knaqshme t stabilitetit t tre muajve t fundit jan n dispozicion t aplikantit n
momentin e aplikimit si dhe profili i stabilitetit sht i ngjashm me situatn e autorizuar aktualisht. Gjithashtu
sht dhn konfirmimi se kto studime do t prfundohen dhe t dhnat do tu sigurohen menjher autoriteteve
kompetente n rast se specifikimet dalin jasht apo potencialisht mund t dalin jasht specifikimeve t fundit t
kohs s vlefshmris s aprovuar (me veprimin e duhur t propozuar).
B.II.b.4 Ndryshim n madhsin e seris s

produktit prfundimtar (prfshir gamn e
madhsive t serive)
b)Deri n 10-fish krahasuar me madhsin e
seris aktualisht t miratuar.
b) Duke u reduktuar deri n 10 fish.
Kushtet q duhet
t prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i
procedurs
1, 2, 3, 4, 5, 7
1, 4
IA
1, 2, 3, 4, 5, 6
1, 4
IA
c)Ndryshimi
krkon
vlersimin
e
krahasueshmris s nj bari biologjik /
imunologjik ose ndryshimi n madhsin e
seris krkon nj studim t ri t bioekuivalencs.
II
d)Ndryshimi ka t bj me t gjitha format e

tjera farmaceutike t prodhuara nga procese
komplekse prodhimi.
II
e)M shum se 10-fish rritje n krahasim me

madhsin e seris prkatse t miratuar
fillimisht t formave farmaceutike (pr
prdorim
nga
goja)
me
lirim
t
menjhershm.
f)Shkalla rritet / reduktohet pa ndryshim t
procesit ( p.sh. dyfishimi i linjs) pr nj bar
imunologjik / biologjik
1, 2, 3, 4, 5, 6
IB
1, 2, 3, 4, 5, 6
IB
Kushtet
1. Ndryshimi nuk ndikon n riprodhueshmrin dhe / ose konsistencn e produktit.
2. Ndryshimi sht i lidhur me format konvencionale farmaceutike (pr prdorim nga goja) me lirim t
menjhershm ose me format farmaceutike t lngshme jo-sterile.
3. do ndryshim n metodn e prodhimit dhe / ose kontrollet gjat procesit jan vetm ato t nevojshme si
rrjedhoj e ndryshimit n madhsin e seris, p.sh. prdorimi i pajisjeve me madhsi t ndryshme.
Faqe|2698
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
4. Skema e validimit sht e disponueshme ose validimi i prodhimit sht realizuar me sukses sipas protokollit
aktual n t paktn tre seri t madhsis s seris s re t propozuar, n prputhje me udhzimet prkatse.
5. Bari n fjal nuk sht nj bar biologjik/imunologjik.
6. Ndryshimi nuk duhet t jet rezultat i ngjarjeve t papritura q dalin gjat prodhimit ose shkak i problemeve t
stabilitetit.
7. Madhsia e seris sht brenda gams 10-fish t madhsis s seris, t parashikuar me dhnien e autorizimit pr
tregtim ose pas nj ndryshimi t mvonshm, ndryshim ky i paprfshir si nj ndryshim i tipit IA.
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (eve) prkats t dosjes (paraqitur n formatin CTD)
2. T dhnat e analizs s analizimit t seris (n nj format krahasues n form tabele) pr nj minimum prej nj
serie prodhimi, prodhuar si pr prmasat e miratuara aktualisht t seris ashtu edhe pr ato t propozuara. T
dhnat e seris pr dy prodhimet e plota t serive t ardhshme do t vihen n dispozicion sipas krkess dhe
raportohen nga mbajtsi i autorizimit t tregtimit n rast se specifikimet dalin jasht atyre t deklaruara, (me
veprimin e duhur t propozuar).
3. Kopje t specifikimeve t miratuara t lirimit dhe t fundit t kohs s vlefshmris t produktit prfundimtar.
4. Aty ky sht e prshtatshme duhet t deklarohen numrat e serive n fjal, seria korresponduese dhe data e
prodhimit t seris (3) t prdorura n studimin e validimit, ose duhet t dorzohet protokolli i validimit (skema).
5. Duhet t jepen rezultatet e validimit.
6. Rezultatet e studimeve prkatse t stabilitetit jan nisur n kushtet ICH / VICH, sipas treguesve t parametrave
prkats t stabilitetit n t paktn nj seri pilote ose n seri industriale, t cilat mbulojn nj periudh minimale prej
3 muajsh dhe sht dhn siguri se kto studime do t prfundohen dhe se t dhnat do t sigurohen menjher
pr autoritetet kompetente n rast t specifikimeve t jashtme apo specifikimeve potencialisht t jashtme n fund t
kohs s vlefshmris s miratuar (me veprimin e duhur t propozuar). Pr barnat biologjik / imunologjik nuk
nevojitet deklarat e vlersimit t krahasueshmris.
B.II.b.5 Ndryshimi n metodat gjat procesit

t prodhimit apo n kufijt e aplikuara gjat
prodhimit t produktit prfundimtar.
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacio
ni i krkuar
Tipi i
procedurs
a) Ngushtimi i kufijve gjat procesit t

prodhimit
1, 2, 3, 4
1, 2
IA
b) Shtim i nj metode (ave) dhe kufijve
1, 2, 4, 5
1, 2, 3, 4, 5, 7
IA
c) Heqja e nj metode t parndsishme gjat

procesit t prodhimit.
1, 2,
1, 2, 6
IA
d) Heqja e nj metode gjat procesit t

prodhimit, q mund t ket nj efekt t
rndsishm n cilsin e prgjithshme t
II
e) Zgjerimi i kufijve t miratuar IPC, t cilt

mund t ken nj efekt t rndsishm n
cilsin e prgjithshme t produktit
prfundimtar.
II
Faqe|2699
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
f) Shtimi ose zvendsimi i nj metode gjat

procesit t prodhimit si rezultat i nj shtjeje
t siguris ose t cilsis.
1, 2, 3, 4, 5, 7
IB
Kushtet
1. Ndryshimi nuk rezulton i ardhur nga ngjarje t papritura q dalin gjat procesit t prodhimit, p.sh. papastrti t
reja t paklasifikuara; ndryshime n kufijt e papastrtive totale.
2. do ndryshim duhet t jet brenda gams s kufijve t miratuar aktualisht.
3. Metoda e kontrollit mbetet e njjt, ose ndryshimet n t jan t vogla.
4. do metod e re kontrolli nuk prbn nj teknik t re jostandarde ose nj teknik standarde
e cila prdoret n nj mnyr t re.
5. Metoda e re e kontrollit nuk sht nj metod biologjike / imunologjike / imunokimike ose nj metod e cila
prdor nj reagent biologjik pr nj lnd biologjike aktive (nuk prfshihen metodat standarde mikrobiologjike
farmakopeale).
6. Kontrolli gjat procesit t prodhimit nuk ka t bj me kontrollin e nj parametri kritik. P.sh. analiza, papastrtit
( prve rastit kur nj trets i veant nuk prdoret m n prodhim), ndonj karakteristik kritike fizike ( madhsia e
grimcs, bulku, dendsia e matur), testi i identifikimit (nse nuk ka nj kontroll t prshtatshm alternativ aktualisht
t pranishm), kontrolli mikrobiologjik (prve rastit kur nuk krkohet pr form-doza t veanta).
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (eve) prkats t dosjes (paraqitur n formatin e CTD).
2. Tabela krahasuese e testeve gjat procesit t prodhimit aktual dhe atyre t propozuara.
3. Detajet e do metode t re analitike dhe t dhnat e validimit, kur ato krkohen.
4. T dhnat e analizave t dy serive t prodhimit t produktit prfundimtar (3 seri t prodhuara t produktit
prfundimtar pr produktet biologjike, prve rastit kur arsyetohet ndryshe), pr t gjith parametrat e specifikuar.
5. Aty ku sht e prshtatshme, t dhnat krahasuese t profilit t disolucionit pr produktin prfundimtar mbi t
paktn nj seri pilote t prodhuar duke prdorur metodat aktuale dhe metodat e reja gjat procesit t prodhimit. Pr
produktet bimore mjeksore, mund t pranohen t dhnat krahasuese t shprbrjes.
6. Deklarata e vlersimit t justifikimit t riskut, duke treguar se metoda gjat procesit t prodhimit nuk sht e
rndsishme apo sht e vjetruar.
7. Arsyetimi i prdorimit t metods s re gjat procesit t prodhimit.
B.II.c) Kontrolli i lndve ndihmse
B.II.c.1 Ndryshimi n parametrat e
specifikimit dhe / ose limitet e nj
lnde ndihmse.
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i procedurs
a) Ngushtim i kufijve t specifikimeve.
1, 2, 3, 4
1, 2
IA
b) Shtimi i nj parametri t ri t
specifikimit me metodn prkatse t
tij t kontrollit.
1, 2, 4, 5, 6
1, 2, 3, 4, 6, 8
IA
c) Heqja e nj parametri t parndsishm specifikimi (p.sh. heqja e nj

parametri t vjetruar).
1, 2, 7
1, 2, 7
IA
Faqe|2700
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
d) Ndryshimi jasht gams s kufijve t

specifikimeve t miratuara.
II
e) Heqja e nj parametri specifikimi q

mund t ket nj efekt t rndsishm
n cilsin e prgjithshme t produktit
prfundimtar.
II
f) Shtimi ose zvendsimi (duke

prjashtuar barnat biologjike ose
imunologjike)
i
nj
parametri
specifikimi me metodn prkatse t tij
t testimit, si rezultat i nj shtjeje pr
sigurin ose cilsin.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
IB
g)Aty ku nuk ekziston asnj monografi

n
farmakopen
evropiane
ose
farmakopen kombtare t nj shteti
antar t BE-s pr lndn ndihmse,
nj ndryshim n specifikim nga vet
shoqria (in-house) tek nj farmakope
jo-zyrtare apo nj farmakope e nj
vendi t tret.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
IB
Kushtet
1. Ndryshimi nuk rezulton nga ngjarjet e papritura q dalin gjat prodhimit, p.sh. papastrti t reja t paklasifikuara;
ndryshim n kufijt e papastrtis totale.
3. Procedura e kontrollit mbetet e njjt, ose ndryshimet n t jan t vogla.
4. do metod e re kontrolli nuk prbn nj teknik t re jostandarde ose nj teknik standarde e cila prdoret n
nj mnyr t re.
nj reagent biologjik (nuk prfshihen metodat standarde mikrobiologjike farmakopeale).
6. Ndryshimi nuk ka t bj me nj papastrti gjenotoksike.
7. Parametri i specifikimit nuk prbn nj parametr kritik, pr shembull:papastrtit (prve rastit kur nj trets i
veant nuk prdoret m n prodhimin e lnds ndihmse), ndonj karakteristik kritike fizike (madhsia e grimcs,
bulku, dendsia e matur), testi i identifikimit (deri sa t ket nj kontroll t prshtatshm alternativ), kontrolli
mikrobiologjik (nse nuk krkohet pr form-dozn e veant).
Dokumentacioni
3. Detajet e do metode t re analitike dhe t dhnat e validimit, kur krkohen.
4. T dhnat e analizs pr dy seri prodhimi t lnds ndihmse (3 seri t prodhuara pr lndt ndihmse
biologjike), pr t gjith parametrat e specifikuar.
5. Aty ku sht e prshtatshme, t dhna krahasuese t profilit t disolucionit pr produktin prfundimtar mbi t
paktn nj seri pilote e cila prmban lndn ndihmse n prputhje me specifikimet aktuale si dhe ato t
propozuara. Pr produktet bimore mjeksore, mund t pranohen t dhnat krahasuese t shprbrjes.
Faqe|2701
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
6. Arsyetimi pr mos dorzimin e nj studimi t ri bio-ekuivalence.

7. Justifikimt/vlersimi i riskut ku tregohet se parametri nuk sht i rndsishm, ose sht vjetruar.
8. Arsyetimi i parametrit t ri t specifikimit dhe t kufijve.
B.II.c.2 Ndryshim n metodn
kontrollit pr nj lnd ndihmse
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i procedurs
a) Ndryshime t vogla t nj metode

kontrolli t miratuar
1, 2, 3, 4
1, 2
IA
b)Heqja e nj metode kontrolli n rast

t autorizimit tashm t nj metode
kontrolli alternative.
c)Ndryshim
thelbsor
n/ose
zvendsim i nj metode kontrolli
biologjike
/
imunologjike
/
imunokimike apo t nj metode e cila
prdor nj reagent biologjik.
d)Ndryshime t tjera n metodn e
kontrollit (prfshir zvendsimin ose
shtimin)
IA
II
1, 2
IB
Kushtet
1.Studimet e duhura t validimit jan kryer n prputhje me udhzimet prkatse dhe tregojn se metoda e
prditsuar e kontrollit sht t paktn ekuivalente me metodn e kontrollit t kryer m par.
2. Nuk ka pasur ndryshime t kufijve t papastrtive totale; nuk jan zbuluar papastrti t reja t paklasifikuara.
3. Metoda e analizs duhet t mbetet e njjt (p.sh. nj ndryshim n gjatsin ose temperaturn e kolons, por jo nj
lloj i ndryshm kolone ose metode).
4. Metoda e kontrollit nuk sht nj metod biologjike/ imunologjike / imunokimike, ose nj metod e cila prdor
5. Nj metod kontrolli alternative sht autorizuar tashm pr parametrin e specifikimit.
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (eve) prkats t dosjes (paraqitur n formatin CTD), duke prfshir nj prshkrim t
metodologjis analitike, nj prmbledhje t t dhnave t validimit, specifikimet e rishikuara pr papastrtit (nse
zbatohet).
2. Rezultatet krahasuese t validimit, ose n rast se arsyetimi i rezultateve t analizave t krahasueshme tregon se
kontrolli i tanishm dhe kontrolli i ri i propozuar jan t barasvlefshm. Kjo krkes nuk zbatohet n rast t shtimit
t nj metode t re kontrolli.
Faqe|2702
Fletorja Zyrtare
B.II.c.3 Ndryshim n burimin e nje lnde
ndihmse ose reagenti me risk TSE.
Viti 2015 Numri 61

Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacio
ni i krkuar
Tipi i procedurs
IA
1, 2
IB
a)Nga nj material me risk TSE n nj

material me origjin vegjetale ose
sintetike.
1. Pr lndt ndihmse ose reagentt q
nuk prdoren n prodhimin e nj lnde
aktive biologjike/imunoligjikeose n
pro-dhimin e nj bari biologjik/
imunologjik.
2. Pr lndt ndihmse ose reagentt q
prdoren n prodhimin e nj lnd aktive
biologjike/imunologjike
ose
n
prodhimin e nj bari biologjiko /
imunologjik.
b)Ndryshimi apo futja n prdorim i nj
materiali me risk TSE ose zvendsimi i
nj materiali me risk TSE me nj
material tjetr me risk TSE, t pa
mbuluar
nga
nj
certifikat
prshtatshmrie TSE.
Kushtet
II
1. Lnda ndihmse dhe lshimi i produktit prfundimtar dhe specifikimet e fundit t kohs s vlefshmris s
produktit nuk kan ndryshuar.
Dokumentacioni
1. Deklarata nga prodhuesi apo mbajtsi i autorizimit t tregtimit t materialit q sht me origjin t pastr
vegjetale ose sintetike.
2. Studimi i ekuivalencs s materialeve dhe ndikimi n prodhimin e materialit prfundimtar dhe ndikimi n sjelljen
(p.sh. karakteristikat e disolucionit) t produktit prfundimtar.
B.II.c.4 Ndryshim n sintezn apo

rikuperimin e nj lnde ndihmse jo
farmakopeale (kur prshkruhet n
dosje) ose t nj lnde ndihmse t re.
a)Ndryshime t vogla n sintezn ose
rikuperimin e nj lnde ndihmse jo
farmakopeale ose t nj lnde
ndihmse t re.
b)Specifikimet preken ose ka nj
ndryshim n vetit fiziko-kimike t
lnds ndihmse, t cilat mund t
ndikojn n cilsin e produktit
prfundimtar.
c)Lnda ndihmse sht nj lnd
biologjike/ imunologjike.
Kushtet q duhet t
prmbushen
1, 2
Dokumentacioni i
krkuar
Tipi i procedurs
1, 2, 3, 4
IA
II
II
Faqe|2703
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
Kushtet
1. Rruga sintetike dhe specifikimet jan identike dhe nuk ka asnj ndryshim n profilin cilsor dhe sasior t
papastrtive (me prjashtim t tretsve t mbetur, me kusht q ata t jen kontrolluar n prputhje me kufijt ICH
/ VICH), ose n vetit fiziko-kimike.
2. Ndihmsit jan t prjashtuar.
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (eve) prkats t dosjes (paraqitur n format CTD).
2. T dhnat e analizave t seris (n nj format krahasues n form tabele) t t paktn dy serive (t paktn seri
pilote) t lnds ndihmse t prodhuar sipas procesit t vjetr dhe atij t ri.
3. Aty ku nevojitet, t dhna t krahasueshme t profilit t disolucionit t produktit prfundimtar pr t paktn dy
seri (t paktn seri pilote). Pr produktet bimore mjeksore, t dhna krahasuese t shprbrjes mund t pranohen.
4. Kopja e specifikimeve t miratuara t lnds aktive dhe atyre t reja (nse aplikohet).
B.II.d) Kontrolli i produktit prfundimtar
B.II.d.1 Ndryshim n parametrat e specifikimit
dhe/ose n parametrat e kufijve t produktit
prfundimtar.
Kushtet q
duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i
procedurs
a) Ngushtim i kufijve t specifikimeve
1, 2, 3, 4
1, 2
IA
b)Shtimi i nj parametri t ri t specifikimit me

metodn prkatse t kontrollit.
1, 2, 5, 6, 7
1, 2, 3, 4, 5, 7
IA
c)Heqja e nj parametri t parndsishm t

specifikimit (p.sh. heqja e nj parametri t
vjetruar si era dhe shija, apo testi i identifikimit
pr nj material ngjyrues apo aromatizues).
1, 2, 9
1, 2, 6
IA
d)Ndryshim jasht gams s kufijve t miratuar

t specifikimeve.
e)Heqja e nj parametri specifikimi, i cili mund
t ket nj efekt t rndsishm n cilsin e
prgjithshme t produktit prfundimtar.
II
II
f)Shtimi ose zvendsimi (duke prjashtuar

barnat biologjike apo imunologjike) t nj
parametri specifikimi me metodn e tij
prkatse t kontrollit, si rezultat i nj shtjeje
t siguris apo t cilsis.
g)Prditsimi i dosjes pr tu prputhur me
parashikimet e prditsuara t nj monografie t
prgjithshme
F.
Eur.,
pr
produktin
prfundimtar.
Faqe|2704
1, 2, 3, 4, 7, 8
1, 2, 3, 4, 5, 7
IB
1, 2
IA
Fletorja Zyrtare
h)F. Eur. 2.9.40 Uniformiteti i dozs sht
paraqitur pr t zvendsuar metodn e
autorizuar aktualisht, ose uniformitetin e mass
F. Eur. 2.9.5, ose uniformitetin e prmbajtjes F.
Eur. 2.9.6.
Viti 2015 Numri 61

1, 2
1, 2, 4
IA
Kushtet
1. Ndryshimi nuk sht pasoj e ndonj angazhimi nga vlersimet e mparshme pr rishikimin e
kufijve t specifikimit (p.sh. kryer gjat procedurs s aplikimit pr marrjen e autorizimit t tregtimit apo t nj
procedure ndryshimi t tipit II), prve rastit kur dokumentacioni mbshtets sht vlersuar tashm dhe miratuar
brenda nj metode tjetr.
2. Ndryshimi nuk rezulton nga ngjarjet e papritura q dalin gjat prodhimit, p.sh. papastrti t reja t pa klasifikuara; ndryshime n kufijt e papastrtive totale.
5. do metod e re kontrolli nuk ka t bj me nj teknik t re jostandarde ose nj teknik standarde t prdorur
n nj mnyr t re.
.
6. Metoda e re e kontrollit nuk sht nj metod biologjike / imunologjike / imunokimike ose nj metod e cila
prdor nj reagent biologjik pr nj lnd aktive biologjike.
7. Ndryshimi nuk ka t bj me ndonj papastrti (duke prfshir edhe ato gjenotoksike) ose me disolucionin.
8. Ndryshimi ka t bj me prditsimin e kufijve t kontrollit mikrobik, q t jet n prputhje me farmakopen
aktuale dhe nuk prfshin ndonj kontroll shtes t specifikuar mbi krkesat e farmakopes si pr form doza t
veanta dhe q kontrollet e propozuara jan n prputhje me monografin e harmonizuar.
9. Parametri i specifikimit ose propozimi pr form dozn specifike nuk prbn nj parametr kritik, pr shembull:
analizn, papastrtit (prve rastit kur nj trets i veant nuk prdoret m n prodhimin e produktit
prfundimtar), ndonj karakteristik kritike fizike p.sh. (fortsia, shkriftsia pr tabletat e paveshura, prmasat) nj
test q krkohet pr form doz t veant n prputhje me njoftimet e prgjithshme n F.Eur., do krkes pr
shmangien e kontrollit.
Dokumentacioni
3. Detajet e metodave t reja analitike dhe t dhnave t validimit, kur krkohen.
4. T dhnat e analizs mbi dy seri prodhimit (3 seri prodhimi pr barnat biologjike) t produktit prfundimtar pr
t gjith parametrat e specifikimit.
5. Aty ku sht e prshtatshme, t dhna krahasuese t profilit t disolucionit pr produktin prfundimtar mbi t
paktn nj seri pilote prodhimi n prputhje me specifikimet aktualisht t aprovuara dhe me ato t propozuara. Pr
produktet mjeksore bimore, mund t pranohen t dhnat krahasuese t shprbrjes.
6 Justifikimi/vlersimi i riskut ku tregohet se parametri nuk sht i rndsishm, ose sht vjetruar.
7. Justifikim pr parametrin e ri t specifikimit dhe t kufijve.
Faqe|2705
Fletorja Zyrtare
B.II.d.2 Ndryshim n procedurn e kontrollit t
a) Ndryshime t vogla t nj metode kontrolli t
miratuar.
b)Heqja e nj metode kontrolli n rast se nj
metod alternative kontrolli sht aktualisht e
autorizuar.
Viti 2015 Numri 61

Kushtet q
duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
1, 2, 3, 4,
1, 2
IA
IA
c)Ndryshim thelbsor, apo zvendsimi i nj

metode
kontrolli
biologjike/imunologjike/
imunokimike apo i nj metode, e cila prdor nj
reagent biologjik apo zvendsim i nj prgatitjeje
biologjike referenc q nuk sht pjes e nj
protokolli t miratuar.
d)Ndryshime t tjera n metodn e kontrollit
(prfshir zvendsimin ose shtimin)
e)Prditsimi i metods s kontrollit pr tu
prputhur me monografin e prgjithshme t
F.Eur. t prditsuar.
f)Pr tu prputhur me F.Eur. dhe pr t hequr
referencn nga metoda jo e prditsuar e metods
s brendshme t kontrollit dhe numri i metods s
kontrollit.
Tipi i
procedurs
II
1, 2
IB
2, 3, 4, 5
IA
2, 3, 4, 5
IA
Kushtet
1. Studimet e duhura t validimit jan kryer n prputhje me udhzimet prkatse dhe tregojn se procedura e
metods s re t kontrollit sht t paktn ekuivalente me metodn e mparshme t kontrollit.
2. Nuk ka pasur ndryshime t kufijve t totalit t papastrtis; nuk jan zbuluar papastrti t reja t paklasifikuara.
3. Metoda e analizs duhet t mbetet e njjt (p.sh. nj ndryshim n gjatsin e kolons ose temperaturs , por jo
nj lloj i ndryshm i kolons apo metods);
5. Procedura e kontrollit t autorizuar tashm i referohet monografis s prgjithshme t F. Eur. dhe ndryshimet
jan t vogla n natyr dhe krkojn prditsimin e dosjes teknike.
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (eve) prkats t dosjes (paraqitur n formatin CTD), duke prfshir nj prshkrim t
metodologjis analitike, nj prmbledhje t t dhnave t validimit, specifikimet e rishikuara pr papastrtit (nse
zbatohet).
2. Rezultatet krahasuese t validimit, ose n rast se arsyetohet rezultatet analitike krahasuese q tregojn se kontrolli
aktual dhe ai i propozuar jan ekuivalent. Kjo krkes nuk zbatohet n rast t shtimit t nj metode t re kontrolli.
Faqe|2706
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
B.II.e) Sistemi i mbylljes s ens mbajtse

B.II.e.1 Ndryshim n paketimin parsor t
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i
procedurs
1, 2, 3
1, 2, 3, 4, 6
IA
1, 2, 3, 5, 6
IB
a) Prbrja cilsore dhe sasiore.

1. Forma t ngurta farmaceutike.
2.Forma gjysm t ngurta dhe t lngshme jo sterile farmaceutike.
3.Barna sterile
imunologjike.
dhe
barna
biologjike
II
4.Ndryshimi ka t bj me nj paketim m pak

mbrojts ku ka ndryshime t lidhura me kushtet
e ruajtjes dhe/ose reduktimin e kohs s
vlefshmris s produktit prfundimtar.
II
b)Ndryshim n llojin e ens mbajtse ose shtimi

i nj ene mbajtse t re.
1.Forma farmaceutike t ngurta, gjysm t
ngurta dhe t lngshme josterile.
2.Barna sterile
imunologjike.
dhe
barna
biologjike
1, 2, 3, 5, 6, 7
3.Heqja e ens mbajtse (paketim parsor) q

nuk on n heqjen e plot t dozs s nj forme
farmaceutike.
IB
II
1, 8
IA
Kushtet
1. Ndryshimi lidhet vetm me t njjtin lloj paketimi / en mbajtse (p.sh. nga blister n blister).
2. Materiali i propozuar i paketimit duhet t jet t paktn ekuivalent me materialet e miratuara, prsa i prket
karakteristikave t tyre prkatse.
3. Studimet prkatse t stabilitetit kan nisur n kushtet ICH / VICH dhe parametrat prkats t stabilitetit jan
vlersuar n t paktn dy seri pilote ose seri industriale dhe t paktn tre muaj me t dhna t knaqshme stabiliteti i
jan vn n dispozicion aplikuesit n kohn e zbatimit. Megjithat, nse paketimi i propozuar sht m rezistent
sesa ai ekzistues, p.sh. nj paketim me blister m i trash, t dhnat tremujore t stabilitetit nuk jan ende t
nevojshme. Kto studime duhet t prfundohen dhe t dhnat do t sigurohen menjher pr autoritetet
kompetente n rast se specifikimet bien jasht apo potencialisht mund t bien jasht specifikimeve t fundit t
kohs s vlefshmris s miratuar (me veprimin e duhur t propozuar).
4. Prezantimi (et) e tjera t produktit duhet t jet t prshtatshme pr udhzimet e dozimit dhe kohzgjatjes s
trajtimit si prmendet n prmbledhjen e karakteristikave t produktit.
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (eve) prkats t dosjes (paraqitur n format CTD), duke prfshir atje ku krkohet,
informacionin e prditsuar t barit.
2. T dhnat pr paketimin e ri (t dhna krahasuese mbi prshkueshmrin p.sh. pr O2, CO2 lagshtir).
Faqe|2707
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
3. Aty ku nevojitet, duhen siguruar prova t mos ndodhjes s ndonj ndrveprimi ndrmjet prmbajtjes dhe
materialit t paketimit (p.sh. t mos ndodh kalimi i prbrsve t materialit t propozuar n prmbajtjen dhe t
mos ket humbje t prbrsve t produktit n paketim), duke prfshir konfirmimin se materiali sht n
prputhje me krkesat prkatse t farmakopes ose t legjislacionit aktual t BE pr materialet plastike dhe
objektet n kontakt me produktet ushqimore.
4. Nj deklarat q studimet e krkuara t stabilitetit kan filluar nn kushtet ICH / VICH (me tregues numrat e
serive prkatse) dhe se, sipas nevojs, t dhnat minimale t krkuara, t knaqshme t stabilitetit jan vn n
dispozicion t aplikuesit n kohn e zbatimit dhe se ato nuk paraqesin ndonj problem. Duhet dhn gjithashtu
siguri se studimet do t prfundohen dhe se t dhnat do tu jepen menjher autoriteteve kompetente n rast se
specifikimet bien jasht apo potencialisht mund t bien jasht specifikimeve t fundit t kohs s vlefshmris s
miratuar (me veprimin e duhur t propozuar).
5. Rezultatet e studimeve t stabilitetit t cilat jan kryer nn kushtet ICH / VICH , n parametrat prkats t stabilitetit, n t paktn dy seri pilote ose n seri industriale, duke mbuluar nj periudh minimale prej 3 muajsh, dhe
jepet siguri q kto studime do t prfundohen, dhe se t dhnat do tu jepen menjher autoriteteve kompetente
n rast se specifikimet bien jasht apo potencialisht mund t bien jasht specifikimeve t fundit t kohs s
vlefshmris s miratuar (me veprimin e duhur t propozuar).
6. Tabela krahasuese e specifikimeve t tanishme dhe atyre t propozuara t paketimit parsor, nse zbatohet.
7. Mostra t ens mbajtse/ sistemit t ri mbylljes, ku sht e nevojshme.
8. Deklarata se madhs i(t) e tjera t paketimit t produktit prfundimtar sht/jan t prshtatshme pr
udhzimet e dozimit dhe kohzgjatjen e trajtimit si prmendet n prmbledhjen e karakteristikave t produktit.
B.II.e.2 Ndryshim n parametrat e

specifikimit dhe/ose kufijve t paketimit
parsor t produktit prfundimtar.
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
a) Ngushtim i kufijve t specifikimeve.
1, 2, 3
1, 2
IA
b)Shtimi i nj parametri t ri specifikimi tek

specifikimet me metodn prkatse t tij t
kontrollit.
1, 2, 4
1, 2, 3, 4, 6
IA
c)Heqja e nj parametri jo t rndsishm t

specifikimit (p.sh. heqja e nj parametri t
vjetruar).
1, 2
1, 2, 5
IA
1, 2, 3, 4, 6
IB
d)Shtimi ose zvendsimi i nj parametri

specifikimi si rezultat i nj shtjeje t
siguris apo t cilsis.
Kushtet
1. Ndryshimi nuk rezulton nga ngjarjet e papritura q dalin gjat procesit t prodhimit.
4. do metod e re e kontrollit nuk prbn nj teknik t re jostandarde ose nj teknik standarde e
cila prdoret n nj mnyr t re.
Dokumentacioni
Faqe|2708
Tipi i
procedurs
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
2. Tabela krahasuese e specifikimeve aktuale dhe e atyre t propozuara.

3. Detajet e metodave t reja analitike dhe t dhnave t validimit, kur krkohen.
4. T dhnat e analizs s dy serive t paketimit parsor, pr t gjith parametrat e specifikimit.
6. Justifikimi/vlersimi i riskut ku tregohet se parametri nuk sht i rndsishm, ose sht vjetruar.
7. Justifikim pr parametrin dhe kufijt e rinj t specifikimit.
B.II.e.3 Ndryshim n metodn e kontrollit
pr paketimin parsor t produktit prfundimtar
Kushtet q duhet
t prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i
procedurs
a) Ndryshime t vogla t nj metode kontrolli

t miratuar.
1, 2, 3
1, 2
IA
b) Ndryshime t tjera n metodn e kontrollit

(prfshir zvendsimin ose shtimin.)
1, 3, 4
1, 2
IA
c) Heqja e nj metode kontrolli n rast se nj

metod kontrolli alternative sht aktualisht e
autorizuar.
IA
Kushtet
1. Studimet e duhura t validimit jan kryer n prputhje me udhzimet prkatse dhe tregojn se metoda e
prditsuar e kontrollit sht t paktn ekuivalente me metodn e mparshme t kontrollit.
2. Metoda e analizs duhet t mbetet e njjt (p.sh. nj ndryshim n gjatsin e kolons ose temperaturs, por jo nj
lloj i ndryshm i kolons apo metods).
3. do metod e re e kontrollit nuk prbn nj teknik t re jostandarde ose nj teknik standarde e cila prdoret
n nj mnyr t re.
4. Lnda aktive / produkti prfundimtar nuk sht nj bar biologjik/imunologjik.
5. Nj metod kontrolli alternative sht aktualisht e autorizuar pr parametrin e specifikimit.
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (eve) prkats t dosjes (paraqitur n formatin CTD), duke prfshir edhe nj prshkrim t
metods analitike, nj prmbledhje t t dhnave t validimit.
1.Rezultatet krahasuese t validimit, ose n rast se sht e justifikuar, rezultatet analitike krahasuese q tregojn se
kontrolli aktual dhe ai i propozuar jan ekuivalent. Kjo krkes nuk zbatohet n rast t shtimit t nj metode t re
kontrolli.
B.II.e.4 Ndryshime n formn ose prmasat
e ens mbajtse ose materialit mbylls
(paketimi parsor).
Kushtet q duhet t
prmbushen
a)Barna josterile.
1, 2, 3
b)Ndryshimi n form ose n prmasat prek

nj pjes t rndsishme t materialit
paketues, q mund t kt nj impakt t
rndsishm n shprndarjen, prdorimin
sigurin ose stabilitetin e produktit
prfundimtar.
Dokumentacioni i
krkuar
1, 2, 4
Tipi i
procedurs
IA
II
Faqe|2709
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
c) Barna sterile.
1, 2, 3, 4
IB
Kushtet
1.Nuk ka ndryshim n prbrjen cilsore apo sasiore t ens.
2.Ndryshimi nuk prek pjes t rndsishme t materialit paketues, q ndikon n shprndarjen, prdorimin sigurin
dhe stabilitetin e produktit prfundimtar.
3.N rastin e nj ndryshimi n hapsirn e fillimit ose nj ndryshim n raportin siprfaqe/vllim, studimet e
stabilitetit sipas udhzimeve prkatse kan filluar dhe parametrat prkats t stabilitetit jan prcaktuar n t
paktn dy seri pilote (tre seri pr barnat biologjik/imunologjik) ose n seri industriale pr t paktn 3 muaj (6 muaj
pr barnat biologjik/imunologjik) dhe t dhnat e stabilitetit jan n dispozicion t aplikantit. sht dhn siguri se
kto studime do t finalizohen dhe se t dhnat do tu jepen menjher autoriteteve kompetente n rast se ato jan
jasht specifikimeve ose potencialisht jasht specifikimeve n fund t kohs s vlefshmris s miratuar (me
veprimin e duhur t propozuar ).
Dokumentacioni
1. Ndryshim i seksionit (-eve) prkatse t dosjes (paraqitur n format CTD), prfshir prshkrimin, dizajnin e
detajuar dhe prbrjen e ens mbajtse ose materialin mbylls, prfshir informacionin e prditsuar t barit.
1.Mostra t ens mbajtse/materialit mbylls, kur jan t nevojshme.
2.Jan br studime t rivaliduara n rastin e produkteve sterile t cilat n fund sterilizohen. Numrat e seris t
serive t prdorura n studimet e rivalidimit duhet t indikohen kur sht e aplikueshme.
4. N rastin e nj ndyshimi n hapsirn e fillimit ose nj ndryshim n raportin siprfaqe/vllim, nj deklarat se
studimet e stabilitetit t krkuara kan filluar nn kushtet ICH/VICH (me tregues numrat e serive prkatse) dhe
se, sipas nevojs, t dhnat minimale t krkuara, t knaqshme t stabilitetit jan vn n dispozicion t aplikuesit
n kohn e zbatimit t nj varicioni tip IA dhe n kohn e aplikimit t nj variacioni tip IB, dhe t dhnat e
vlefshme nuk paraqesin nj problem. sht dhn siguri se kto studime do t finalizohen dhe se t dhnat do tu
jepen menjher autoriteteve kompetente n rast se ato jan jasht specifikimeve ose potencialisht jasht
specifikimeve n fund t kohs s vlefshmris s miratuar (me veprimin e duhur t propozuar ).
B.II.e.5 Ndryshim n madhsin e
paketimit t produktit prfundimtar.
a)Ndryshim n numrin e njsive (p.sh.
tableta, ampula, etj) n nj paketim.
1.Ndryshim brenda gams s madhsive t
paketimeve t miratuara aktualisht.
Kushtet q duhet t
prmbushen
1, 2
2.Ndryshimi jasht gams s madhsive t

paketimeve t miratuara aktualisht.
b) Heqja e madhsis (ve) t paketimit.
c)Ndryshim n peshn mbushse / vllimin
mbushs t multidozave sterile (ose nj
doze t vetme, prdorimi i pjesshm) t
barnave parenterale, duke prfshir barnat
d)Ndryshim n peshn mbushse /
vllimin mbushs t multidozave (ose nj
doze t vetme, prdorimi i pjesshm) t
barnave joparenterale.
Faqe|2710
Dokumentacioni i
krkuar
1, 3
Tipi i
procedurs
IA
1, 2, 3
3
1, 2
IA
II
1, 2, 3
IB
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
Kushtet
1. Madhsia e re e paketimit duhet t jet n prputhje me dozn dhe kohzgjatjen e trajtimit ashtu si sht
miratuar n prmbledhjen e karakteristikave t produktit.
2. Materiali i paketimit parsor mbetet i njjt.
3. Prezantimi i produktit ( eve) t tjera duhet t jet sipas udhzimeve t dozimit dhe kohzgjatjes s trajtimit si
prmendet n prmbledhjen e karakteristikave t produktit
.
Dokumentacioni
1. Ndryshimi i seksionit (eve) prkats t dosjes (paraqitur n formatin CTD) duke prfshir informacion e
2. Arsyetimi se madhsia e re / tjetr e paketimit, me an t t cilit tregohet se madhsia e re / tjetr sht n
prputhje me udhzimet e dozimit dhe kohzgjatjen e trajtimit si prmendet n prmbledhjen e karakteristikave t
produktit.
3. Deklarata se studimet e stabilitetit do t kryhen n prputhje me udhzimet prkatse, pr produkte ku preken
parametrat e stabilitetit. T dhnat do t raportohen vetm n rast se specifikimet bien jasht specifikimeve t
miratuara (me veprimin e duhur t propozuar).
B.II.e.6 Ndryshim n do pjes t materialit Kushtet q duhet Dokumentacioni
Tipi i
parsor t paketimit q nuk sht n kontakt me
t prmbushen
i krkuar
procedurs
produktin prfundimtar (si ngjyra e kapsulave
flip-off, kodi ngjyrues i unazs n ampula,
ndryshimin e kapakut t gjilprs ( prdorim i nj
materiali plastik)
a) Ndryshim q ndikon n informacionin mbi 1
1
IA
barin
b)Ndryshim q nuk ndikon n informacionin mbi 1
1
IA
barin
Kushtet
1. Ndryshimi nuk lidhet me pjes t materialit paketues q ndikon n shprndarjen, prdorimin, sigurin ose
stabilitetin e produktit prfundimtar.
Dokumentacioni
1. Ndryshim i seksionit (-eve) prkatse t dosjes (paraqitur n format CTD), duke prfshir informacionin e
B.II.e.7 Ndryshim i furnizuesit t prbrsve ose

pajisjeve (kur prmenden n dosje)
Kushtet q duhet
t prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i
procedurs
a) Heqja e nj furnizuesi
IA
b) Zvendsimi ose shtimi i nj furnizuesi
1, 2, 3, 4
1, 2
IA
c) do ndryshim i furnizuesve t pajisjeve ndarse

t aerosolve t dozuar.
II
Kushtet
Faqe|2711
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
1. Nuk ka heqje t prbrsit t paketimit ose pajisjes.

2. Prbrja cilsore dhe sasiore e prbrsve t paketimit / pajisjes dhe specifikimet e dizajnit mbeten t njjt.
3. Specifikimet dhe metoda e kontrollit t cilsis jan t paktn ekuivalente.
4. Metoda dhe kushtet e sterilizimit mbeten t njjta, nse zbatohet.
Dokumentacioni
1. Ndryshim i seksionit (-eve) prkatse t dosjes (paraqitur n format CTD).
2. Tabela krahasuese e specifikimeve aktuale dhe atyre t propozuara, nse zbatohet.
B.II.f) Stabiliteti
B.II.f.1 Ndryshim n kohn e vlefshmris ose
kushtet e ruajtjes t produktit prfundimtar
Kushtet q
duhet t
prmbushen
Dokumentacioni i
krkuar
Tipi i
procedurs
a)
Reduktimi i kohs s vlefshmris s
1. T paketuar pr shitje
1, 2, 3
IA
2. Pas hapjes s par
1, 2, 3
IA
3. Pas hollimit ose riformulimit
1, 2, 3
IA
1.T paketuar pr shitje (mbshtetur n t dhna

n koh reale)
1, 2, 3, 5
IB
2.Pas hapjes s par (mbshtetur n t dhna n

koh reale).
1, 2, 3, 5
IB
3.Pas hollimit ose riformulimit (mbshtetur n t

dhna n koh reale)
1, 2, 3, 5
IB
b) Zgjatja e kohs s vlefshmris s produktit

prfundimtar.
4.Zgjatje t kohs s vlefshmris bazuar n

ekstrapolim t t dhnave t stabilitetit q nuk
jan n prputhje me udhzimet ICH / VICH
II
5.Zgjatje t kohs s vlefshmris s nj bari

biologjik/ imunologjik n prputhje me
protokollin e miratuar t stabilitetit.
1, 2, 3, 5
c)Ndryshim n kushtet e ruajtjes pr barnat

biologjike, kur studimet e stabilitetit nuk jan
kryer n prputhje me protokollin e miratuar t
stabilitetit.
d)Ndryshim n kushtet e ruajtjes s produktit t
prfundimtar ose barit t holluar apo t
riformuluar.
e) Ndryshim i nj protokolli t miratuar
stabiliteti.
Kushtet
Faqe|2712
IB
II
1, 2
1, 2,3
IB
1, 4
IA
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
1. Ndryshimi nuk duhet t jet rezultat i ngjarjeve t papritura q dalin gjat procesit prodhimit ose si rezultat i
problemeve t stabilitetit.
2. Ndryshimi nuk ka t bj me zgjerimin e kritereve t pranimit t parametrave t testuar, heqjen e parametrave
tregues t stabilitetit ose reduktimin e shpeshtsis s kontrollit.
Dokumentacioni
1.Ndryshim i seksionit (-eve) prkatse t dosjes (paraqitur n format CTD). Ktu duhet t prmbahen rezultatet e
studimeve prkatse t stabilitetit n koh reale (q mbulon t gjith kohn e vlefshmris), n prputhje me
udhzimet prkatse t stabilitetit n t paktn dy seri pilote 1 t produktit t prfundimtar n materialin e autorizuar
paketues dhe / ose pas hapjes s par apo riformulimit, sipas rastit; ku sht e nevojshme, duhet t prfshihen
rezultatet e analizs mikrobiologjike.
1Serit pilote mund t pranohen nse shoqrohen me nj deklarat angazhimi pr t verifikuar kohn e vlefshmris n seri prodhimi .
2. Informacioni i prditsuar i barit (SmPC & PIL),
3. Kopje t miratimit t specifikimit t fundit t kohs s vlefshmris s produktit prfundimtar dhe ku sht e
zbatueshme, specifikimet pas hollimit / riformulimit ose hapjes s par.
4. Justifikim pr ndryshimin (-et) e propozuar.
B.III CEP /TSE / MONOGRAFI
B.III.1
Dorzimi
i
nj
certifikate
prshtatshmrie sipas farmakopes europiane
t re ose t rinovuar ose heqje e nj certifikate
prshtatshmrie sipas farmakopes europiane:
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i
procedurs
1.Certifikat e re nga nj prodhues aktualisht i

miratuar.
1, 2, 3, 4, 5, 7
1, 2, 3, 4, 5
IA
2.Certifikat e prditsuar nga nj prodhues

aktualisht i miratuar
1, 2, 3, 4
1, 2, 3, 4, 5
IA
3.Certifikat e re nga nj prodhues i ri

(zvendsim ose shtim).
1, 2, 3, 4, 5, 7
1, 2, 3, 4, 5
IA
4.Heqja e certifikatave (n raste se ekzistojn

disa certifikata pr nj material).
IA
1, 2, 3, 4, 5
IB
1.Pr nj lnd aktive / pr lnd t par/

reagent/lnd t ndrmjetme, t prdorura n
procesin e prodhimit t lnds aktive/pr lnd
ndihmse.
a) Certifikata europiane farmakopeale e
prshtatshmris sipas monografis prkatse
farmakopeale europiane
5.Certifikat e re pr nj lnd aktive josterile,

q do t prdoret n nj bar steril, ku uji
prdoret n hapat e fundit t sintezs dhe
materiali nuk pretendohet t jet pa
endotoksina.
Faqe|2713
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
b)Certifikata Europiane Farmakopeale TSE e

prshtatshmris pr nj lnd aktive / lnd t
par / reagent / t ndrmjetme / ose lnd
ndihmse.
1.Certifikat e re pr lndn aktive nga nj
prodhues i ri apo nj prodhues i miratuar
3, 5, 7
1, 2, 3, 4, 5
IA
2.Certifikat e re pr nj material fillestar /

reagent / t ndrmjetm / ose lnd ndihmse
nga nj prodhues i ri apo nj prodhues i
miratuar
1, 2, 3, 4, 5
IA
3.Certifikat e prditsuar nga nj prodhues

tashm i miratuar.
7, 8
1, 2, 3, 4, 5
IA
4.Fshirja e certifikatave (n rast t disa

certifikatave pr nj material)
IA
5. Certifikat e re/ e prditsuar nga nj

prodhues i ri / aktualisht i aprovuar i cili
prdor materiale me origjin njerzore ose
shtazore pr t cilat nevojitet t kryhet vlersimi
i riskut n lidhje me kontaminimin e
mundshm me agjent rastsor.
II
Kushtet
1.Specifikimet e lshimit dhe kohs s vlefshmris s produktit prfundimtar nuk ndryshojn.
2. Specifikimet (duke prjashtuar ngushtimin) shtes (nga F. Eur.) pr papastrtit (me prjashtim t mbetjeve t
tretsve, me kusht q t jen n prputhje me ICH / VICH) dhe krkesa specifike pr produktin (p.sh. profilet e
madhsis s grimcave, forma polimorfike), nse zbatohet.
3. Procesi i prodhimit t lnds aktive, lnd e par / reagent/ ndrmjets nuk prfshin prdorimin e materialeve me
origjin njerzore ose shtazore pr t cilat sht i nevojshm vlersimi i t dhnave t siguris virale.
4.Vetm pr lndn aktive, nse n Certifikatn e Prshtatshmris sipas Farmakopes Europiane nuk prfshihet
periudha e rikontrollit ose n dosje nuk ka t dhna q mbshtesin periudhn e rikontrollit, ajo do t testohet
menjher para prdorimit.
5. Lnda aktive / lnda e par / reagenti / ndrmjetsi / lnda ndihmse nuk sht sterile.
6.Nse xhelatina e prodhuar nga kockat do t prdoret n nj bar pr prdorim parenteral, duhet t prodhohet n
prputhje vetm me krkesat prkatse t vendit / (BE-s).
7. N dosje mbetet t paktn nj prodhues pr t njjtn lnd.
8. Nse lnda aktive nuk sht lnd sterile, por do t prdoret n nj bar steril, ather sipas CEP ajo nuk duhet t
prdor uj gjat hapave t fundit t sintezs ose nse prdoret, lnda aktive nuk duhet t prmbaj endotoksina
bakteriale.
Dokumentacioni
1. Kopje e aktuale (e prditsuar) e Certifikates s Prshtatshmris sipas Farmakopes Europiane.
2. N rast shtimi t nj prodhuesi, formulari i aplikimit t ndryshimit duhet t prshkruaj n mnyr t qart
prodhuesit "aktual" dhe ata t "t propozuar".
Faqe|2714
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
3. Ndryshim i seksionit (-eve) prkats t dosjes (paraqitur n formatin CTD).

4. Aty ku zbatohet, nj dokument q siguron informacion mbi fardo materiali q trajtohet n shnimin pr udhzimin
mbi minimizimin e riskut t transmetimit t agjentve spongiform dhe encefalopatik nprmjet produkteve mjeksore njerzore dhe
veterinare, duke prfshir ato t cilat jan prdorur n prodhimin e lnds aktive / lndve ndihmse. Pr do material
t till duhet t prfshihet informacioni i mposhtm: Emri i prodhuesit, speciet dhe indet nga t cilat sht marr
materiali, vendi i origjins s kafshve nga sht marr dhe prdorimi i tyre.
5.Dshmi t prshtatshme pr t konfirmuar prputhshmrin e ujit t prdorur n hapat e fundit t sintezs t
lnds aktive me krkesat prkatse pr cilsin e ujit pr prdorim farmaceutik.
B.III.2 Ndryshim n prputhje me

farmakopen europiane ose me nj
farmakope kombtare t nj shteti antar t
BE-s.
a)Ndryshim i specifikimit (-eve) t nj ishlnde sipas Farmakopes Europiane me
qllim prputhjen e plot me Farmakopen
Europiane, ose me nj Farmakope
Kombtare t nj Shteti Antar t BE-s.
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i
procedurs
1. Lnd aktive
1, 2, 3, 4
1, 2, 3, 4
IA
2. Lnd ndihmse / lnd aktive/ lnd e

par.
1, 2, 4
1, 2, 3, 4
IA
b)Ndryshim pr t qen n prputhje me nj

monografi prkatse t prditsuar t
farmakopes
europiane,
ose
me
farmakopene kombtare t nj shteti antar
t BE-s.
1, 2, 4
1, 2, 3, 4
IA
c)Ndryshim n specifikime nga nj

farmakope kombtare/t nj shteti antar t
BE-s, n farmakopen europiane.
1, 4
1, 2, 3, 4
IA
Kushtet
1. Ndryshimi sht br ekskluzivisht pr t qen plotsisht n prputhje me farmakopen. T gjitha analizat e
specifikimeve duhet t korrespondojn me standartin farmakopeal pas ndryshimit, prve analizimeve suplementare
shtes.
2. Specifikimet shtes nga farmakopeja pr cilsi t veanta t produktit mbeten t pandryshuara (p.sh. profilet e
madhsis s grimcave, forma polimorfike apo p.sh. bioassay, agregatt).
3. Nuk ka ndryshime t rndsishme n profilin cilsor dhe sasior t papastrtive, prvec rastit kur specifikimet
ngushtohen.
4. Nuk krkohet kryerja e nj procesi shtes validimi ose e nj metode t ndryshuar farmakopeale.
Dokumentacioni
1. Ndryshim i seksionit (-eve) prkats t dosjes (paraqitur n formatin CTD).
Faqe|2715
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
3. T dhnat e analizs s serive (n form tabele ) pr dy seri prodhimi t lnds prkatse pr t gjitha analizat me
specifikimin e ri dhe prve ksaj, aty ku sht e prshtatshme, t dhnat krahasuese t profilit t disolucionit pr
produktin prfundimtar n t paktn nj seri pilote.Pr barnat bimore mjeksore pranohen t dhna t
krahasueshme t shprbrjes.
4. T dhnat pr t demonstruar prshtatshmrin e monografis pr kontrollin e lnds, p.sh. nj krahasim i
papastrtive t mundshme me shnimin e transparencs s monografis.
B.IV. Ndryshimet mbi nj autorizim tregtimi t cilat vijn si rezultat i procedurave t tjera rregullatore
B.IV.a) PMF/VAMF
B.IV.a.1 Prfshirja e nj Plasma Master File
(PMF) t re, t prditsuar ose t ndryshuar
n dosjen e autorizimit t tregtimit t nj bari
(procedur e hapit t 2-t t PMF).
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
a)Prfshirja pr her t par e nj Plasma

Master File t re me ndikim n vetit e
Tipi i
procedurs
II
b)Prfshirja pr her t par e nj Plasma

Master File t re pa ndikim n vetit e
1, 2, 3, 4
IB
c)Prfshirja e nj Plasma Master File t

prditsuar / t ndryshuar, kur ndryshimet
ndikojn n vetit e produktit prfundimtar.
d)Prfshirja e Plasma Master File t
prditsuar / t ndryshuar kur ndryshimet
nuk ndikojn n vetit e produktit
prfundimtar.
Kushtet
1, 2, 3, 4
IB
1, 2, 3, 4
IAIN
1. Plasma Master File-it i prditsuar/i ndryshuar i sht dhn certifikata e pajtueshmris sipas legjislacionit dhe
direktivave prkatse t EU.
Dokumentacioni
1. Deklarata se certifikata PMF dhe Raporti i vlersimit jan plotsisht t zbatueshm prbarin e autorizuar pr
tregtim, mbajtsi i PMF i ka siguruar certifikatn PMF, raportin e vlersimit dhe e dosjen PMF tek mbajtsi i
autorizimit pr tregtim ( kur mbajtsi i autorizimit pr tregtim sht i ndryshm nga mbajtsi i PMF ), certifikata
PMF dhe raporti i vlersimit zvendsojn dokumentacionin e mparshm PMF pr kt autorizim tregtimi.
2. Certifikata PMF dhe raporti i vlersimit.
3. Nj deklarat eksperti ku prshkruhen t gjitha ndryshimet e prezantuara me PMF e certifikuar dhe vlersimi i
ndikimit t tyre t mundshm n produktet prfundimtare, duke prfshir vlersimet e riskut specifik t barit.
4.Formulari i aplikimit t ndryshimit duhet t prshkruaj n mnyr t qart PMF-n "aktuale" dhe at "t
propozuar". Kur sht e zbatueshme, formulari i aplikimit t ndryshimit duhet qartsisht t listoj edhe t gjith
PMF-t e tjera, t cilave i referohen barit edhe nse ata nuk jan subjekt i aplikimit.
Faqe|2716
Fletorja Zyrtare
B.IV.a.2 Prfshirja e nj Vaccine Antigen
Master File (VAMF) t re, t prditsuar ose
t ndryshuar, n dosjen e autorizimit t
tregtimit t nj bari (procedur e hapit t 2-t
t VAMF).
a)
Prfshirja pr her t par e nj Vaccine
Antigen Master File (VAMF).
Viti 2015 Numri 61

Kushtet q duhet t
prmbushen
Tipi i
procedurs
II
b) Prfshirja e nj VAMF t prditsuar ose

t ndryshuar, kur ndryshimet ndikojn n
vetit e produktit prfundimtar.
c)Prfshirja e nj VAMF, t prditsuar ose t
ndryshuar, kur ndryshimet nuk ndikojn n
vetit e produktit prfundimtar.
Dokumentacioni
i krkuar
1, 2, 3, 4
IB
1, 2, 3, 4
IAIN
Kushtet
1. Vaccine Antigen Master File-s e prditsuar / e ndryshuar t cils i sht dhn certifikata e pajtueshmris sipas
legjislacionit dhe direktivave prkatse t BE.
Dokumentacioni
1.Deklarata se certifikata VAMF dhe raporti i vlersimit jan plotsisht t zbatueshm pr barin e autorizuar pr
tregtim, mbajtsi i VAMF i ka siguruar certifikatn VAMF, raportin e vlersimit dhe e dosjen VAMF tek mbajtsi i
autorizimit pr tregtim (kur mbajtsi i autorizimit pr tregtim sht i ndryshm nga mbajtsi i VAMF), certifikata
VAMF dhe raporti i vlersimit zvendsojn dokumentacionin e mparshm VAMF pr kt autorizim tregtimi.
2. Certifikata VAMF dhe raporti i vlersimit.
3. Nj deklarat eksperti ku prshkruhen t gjitha ndryshimet e prezantuara me VAMF e certifikuar dhe vlersimi i
ndikimit t tyre t mundshm n produktet prfundimtare, duke prfshir vlersimet e riskut specifik t barit.
4. Formulari i aplikimit t ndryshimit duhet t prshkruaj n mnyr t qart VAMF-n "aktuale" dhe at "t
propozuar". Kur sht e zbatueshme, formulari i aplikimit t ndryshimit duhet qartsisht t listoj edhe t gjith
VAMF-t e tjera t cilave i referohen barit edhe nse ata nuk jan subjekt i aplikimit.
C. NDRYSHIMET N SIGURI, EFEKTSHMRI DHE FARMAKOVIGJILENC

C.I.1 Ndryshim (-et) n prmbledhjen e
karakteristikave t produktit, etiketim ose
fletudhzuesin e barit xhenerik/hibrid/biot ngjashm pas vlersimit t t njjtit
ndryshim pr produktin referenc.
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
Tipi i
procedurs
a)Zbatim i ndryshimit (-eve) pr t cilin nuk

nevojiten t dorzohen nga mbajtsi i
autorizimit pr tregtim t dhna t reja shtes.
1, 2
IB
b)Zbatim i ndryshimit (-eve) t cilat krkojn

t provohen m tej nga t dhna t reja shtes
t cilat do t dorzohen nga mbajtsi i
autorizimit
pr
tregtim
(p.sh.
krahasueshmria).
1,2
II
Dokumentacioni
Faqe|2717
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
1.Bashkngjitur krkess pr ndryshim: krkesn drejtuar EMA / autoritetit kombtar kompetent, nse zbatohet.
2. Informacioni aktual i barit dhe ai i ri i propozuar.
C.I.2 Ndryshim (-e) n prmbledhjen e
karakteristikave t produktit, etiketim apo
fletudhzuesin e barit si rrjedhoj e zbatimit
t rezultatit t nj procedure lidhur me PSUR,
ose rezultatit t vlersimit t br nga
autoriteti kompetent.
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
i krkuar
a)Zbatim i formulimit t aprovuar nga

autoriteti kompetent.
1, 2
IAIN
1, 2
II
b)Zbatim i ndryshimit (-eve) t cilat duhet t

justifikohen nga t dhna t reja shtes t cilat
do t dorzuara nga mbajtsi i autorizimit pr
tregtim.
Tipi i
procedurs
Kushtet
1. Ndryshimi zbaton formulimin e krkuar nga autoriteti kompetent dhe nuk krkon dorzimin e informacionit
shtes dhe/ose vlersimi t mtejshm.
Dokumentacioni
1. Bashkngjitur ksaj letre e cila mbulon aplikimin pr ndryshimin: miratimin/ vlersimin nga autoriteti kompetent.
2. Informacioni aktual i barit dhe ai i ri i propozuar.
C.I.3 Ndryshimi (-et ) n indikacionin (-et)

terapeutik (e)
Kushtet q duhet t
prmbushen
Dokumentacioni
krkuar
Tipi i
procedurs
a)Shtim i nj indikimi t ri terapeutik ose

modifikimi i nj indikimi t miratuar.
1, 2
II
b) Heqja e nj indikimi terapeutik.
1, 2
IB
Dokumentacioni
1.Miratimi i ndryshimit n vendin e referencs.
2.SmPC & PIL aktual t barit dhe ato t t propozuara.
Faqe|2718
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
SHTOJCA I
STRUKTURA E DOKUMENTIT T PRBASHKT TEKNIK
MODULI 1
T DHNA ADMINISTRATIVE DHE INFORMACIONE MBI BARIN
1.0
Krkes
1.1
Prmbajtja e dosjes s barit (modulet 1-5)
1.2
Formulari i aplikimit
1.3
Informacion rreth barit
1.3.1
Prmbledhje e karakteristikave t produktit, fletudhzuesi dhe etiketimi i barit.
1.3.2
Paraqitja grafike e paketimit t jashtm dhe parsor t barit
1.3.3
Shembull i paketimit t jashtm, parsor dhe i fletudhzuesit t paketimit
1.3.6
Shkrimi Braille (nse sht i aplikueshm)
1.4
T dhna mbi ekspertt
1.4.1
Pr cilsin e barit
1.4.2
Pr dokumentacionin jo-klinik
1.4.3
Pr dokumentacionin klinik
1.5
Deklarime/justifikime pr lloje t ndryshme aplikimesh
1.6
T dhnat pr vlersimin e rrezikut q mund t ket bari n mjedis
1.6.1
Pr barnat q nuk prmbajn OMGJ
1.6.2
Pr barnat q prmbajn OMGJ
1.7
T dhnat q kan t bjn me barnat pr trajtimin e smundjeve t rralla e t rnda

(bar jetim)
1.7.1
Ngjashmria
1.7.2
Mbrojtja e tregtimit
1.8
T dhna q kan t bjn me farmakoviligjencn
1.9
T dhna q kan t bjn me provat klinike
1.10
T dhna mbi prdorimin pedriatik

Prgjigjet ndaj pyetjeve
MODULI 2
T dhnat shtes
PRMBLEDHJET E CTD
2.1
Prmbajtja e CTD (modulet 2-5)
2.2
Hyrje
2.3
Raporti i ekspertit mbi cilsin e barit
Faqe|2719
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
2.3.A
Raporti i ekspertit mbi cilsin e barit shtesat
2.3.R
Raporti i ekspertit mbi cilsin e barit t dhnat rajonale
2.4
Raporti i ekspertit mbi dokumentacionin joklinik
2.5
Raporti i ekspertit mbi dokumentacionin klinik
2.6
Prmbledhje e dokumentacionit joklinik
2.7
Prmbledhje e dokumentacionit klinik
MODULI 3
3
QUALITY
3.1
Tabela e prmbajtjes s modulit 3
3.2
Informacion mbi barin
3.2.S
Lnda(t) vepruese
3.2.S.1
Informacion i prgjithshm
3.2.S.1.1
Nomenklatura
3.2.S.1.2
Struktura
3.2.S.1.3
Veorit themelore
3.2.S.2
Procesi i prodhimit
3.2.S.2.1
Prodhuesi(t)
3.2.S.2.2
Prshkrimi i procesit t prodhimit dhe kontrolli gjat procesit
3.2.S.2.3
Kontrolli i lndve t para
3.2.S.2.4
Kontrolli i hapave kritike dhe t ndrmjetme
3.2.S.2.5
Validimi dhe/ose vlersimi i procesit t prodhimit
3.2.S.2.6
Zhvillimi i procesit t prodhimit
3.2.S.3
Karakterizimi i lnds vepruese
3.2.S.3.1
Identifikimi i strukturs dhe vetive t tjera
3.2.S.3.2
Papastrtit
3.2.S.4
3.2.S.4.1
3.2.S.4.2
Kontrolli i lnds(ve) vepruese

Specifikimet
3.2.S.4.3
Validimi i procedurave/metodave analitike
3.2.S.4.4
Rezultatet e analizs s nj serie t prodhuar
3.2.S.4.5
Justifikimi i specifikimeve
3.2.S.5
Standardet ose materialet referenc
3.2.S.6
Paketimi parsor (kontenieri)
3.2.S.7
Stabiliteti
Faqe|2720
Procedurat/metodat analitike
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
3.2.S.7.1
Prmbledhja dhe prfundimet e stabilitetit
3.2.S.7.2
Protokolli i stabilitetit pas aprovimit dhe angazhimi prsa i prket stabilitetit
3.2.S.7.3
T dhnat e stabilitetit
3.2.P
Produkti mjeksor
3.2.P.1
Prshkrimi dhe prbrja e produktit mjeksor
3.2.P.2
Zhvillimi farmaceutik
3.2.P.2.1
Prbrja e barit
3.2.P.2.1.1
Lnda (t) vepruese
3.2.P.2.1.2
Lndt ndihmse
3.2.P.2.2
Produkti prfundimtar
3.2.P.2.2.1
Zhvillimi i formulimit
3.2.P.2.2.2
Mbidoza
3.2.P.2.2.3
Veorit fiziko-kimike dhe biologjike
3.2.P.2.3
Zhvillimi i procesit t prodhimit
3.2.P.2.4
3.2.P.2.5
Veorit mikrobiologjike
3.2.P.2.6
T dhnat e prputhshmris
3.2.P.3
Procesi i prodhimit
3.2.P.3.1
Prodhuesit
3.2.P.3.2
Formula e prodhimit
3.2.P.3.3
Prshkrimi i procesit t prodhimit dhe kontrollit t procesit
3.2.P.3.4
Kontrolli i fazave kritike dhe t ndrmjetme
3.2.P.3.5
Validimi dhe/ose vlersimi i procesit t prodhimit
3.2.P.4
Kontrolli i lndve ndihmse
3.2.P.4.1
Specifikimet
3.2.P.4.2
3.2.P.4.3
Procedurat/ metodat analitike

3.2.P.4.4
Justifikimi i specifikimeve
3.2.P.4.5
Lndt ndihmse me origjin njerzore dhe shtazore
3.2.P.4.6
Lnd ndihmse t reja
3.2.P.5
Kontrolli i produktit mjeksor
3.2.P.5.1
Specifikimet
3.2.P.5.2
Procedurat/metodat analitike
Faqe|2721
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
3.2.P.5.3
3.2.P.5.4
Rezultatet e analizs s seris s prodhimit
3.2.P.5.5
Karakterizimi i papastrtive
3.2.P.5.6
Justifikimi i specifikimeve t propozuara
3.2.P.6
Standardet dhe materialet referenc
3.2.P.7
3.2.P.8
Stabiliteti
3.2.P.8.1
Prmbledhja dhe prfundimi mbi studimet e stabilitetit
3.2.P.8.2
Protokolli i stabilitetit dhe angazhimi prsa i prket stabilitetit
3.2.P.8.3
Rezultatet e provave t stabilitetit
3.2.A
3.2.A.1
Shtojcat
Ambientet dhe pajisjet
3.2.A.2
Vlersimi i siguris ndaj kontaminimit me agjent rastsor
3.2.A.3
Lndt ndihmse
3.2.R
T dhnat rajonale
T dhna shtes:
Diagrami i validimit t procesit t prodhimit
Pajisjet mjeksore pr administrimin e barnave
Certifikata e prshtatshmris - Ph.Eur.
Barnat me lnd me origjin nga njeriu ose kafsht n prbrjen e tyre ose n procesin
e prodhimit (rreziku ndaj TSE/BSE)
3.3
Referencat nga literatura
MODULI 4
RAPORTET E STUDIMEVE JO-KLINIKE
4.1
4.2
Raportet e studimit
4.2.1
Farmakologji
4.2.1.1
4.2.1.2
Farmakodinamika primare
Farmakodinamika sekondare
4.2.1.3
Farmakologjia e sigurs
4.2.1.4
Ndrveprimet farmakodinamike t barnave
4.2.2
Farmakokinetika
4.2.2.1
Metodat analitike dhe raportet e validimit
4.2.2.2
Prthithja
4.2.2.3
Shprndarja
Faqe|2722
Fletorja Zyrtare
Viti 2015 Numri 61
4.2.2.4
Metabolizmi
4.2.2.5
Ekskretimi
4.2.2.6
Ndrveprimet farmakokinetike (para-klinike)
4.2.2.7
Studime t tjera farmakokinetike
4.2.3
Toksikologjia
4.2.3.1
Toksiciteti i nj doze t vetme
4.2.3.2
Toksiciteti i dozave t prsritura
4.2.3.3
Gjenotoksiciteti
4.2.3.4
Karcinogjeniteti
4.2.3.5
Studimi i toksicitetit t riprodhimit dhe zhvillimit t fetusit
4.2.3.6
Toleranca lokale
4.2.3.7
Studime t tjera rreth toksicitetit
4.3
MODULI 5
RAPORTET E STUDIMIT KLINIK
5.1
5.2
Tabela e lists s t gjitha raporteve t studimeve klinike
5.3
Raportet e studimeve klinike
5.3.1
Raportet e studimeve bio-farmaceutike
5.3.2
Raportet e studimeve lidhur me farmakokinetikn q prdor bio-materiale njerzore
5.3.3
Raportet e studimeve farmakokinetike n njerz
5.3.4
Raportet e studimeve farmakodinamike n njerz
5.3.5
Raportet e studimeve mbi efektshmrin dhe sigurin
5.3.6
Raportet e eksperiencs pas hedhjes n treg
5.3.7
Listat e analizave dhe raporteve t rasteve studimore
5.4
Faqe|2723
Formati 61x86/8
Shtypshkronja e Qendrs s Botimeve Zyrtare
Tiran, 2015
Adresa
Bulevardi Gjergj Fishta,
pas ish-EkspozitsShqipria Sot,
Tel:042427005, 04 2427006
mimi 490 lek

Rregullorja Barna Shqiperi

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Rregullorja Barna Shqiperi

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

FLETORJA ZYRTARE

Botim i Qendrs s Botimeve Zyrtare

Viti: 2015 Numri: 61

Tiran E mrkur, 22 prill 2015

Pr miratimin e rregullores pr dhnien e autorizimit t tregtimit t

Viti 2015 Numri 61

2. Aplikanti dorzon pran AKBPM-s dosjen,

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

Viti 2015 Numri 61

dokumentacionit pran Agjencis, kur aplikimi

ndryshim, Agjencia ruan t drejtn t krkoj q

Viti 2015 Numri 61

2. Informacioni i barit i prditsuar (SMPC, PIL, paketimi i ri i jashtm i propozuar).

A.3 Ndryshim n emrin e lnds aktive ose t nj

a) Kur prodhuesi sht prgjegjs pr lshimin e

Viti 2015 Numri 61

b) Kur prodhuesi nuk sht prgjegjs pr

1. Ndryshim pr sa i prket dhnies s nj vendimi pr kodin ATC nga OBSH.

A.7 Heqje e nj fabrike prodhuese: pr

Viti 2015 Numri 61

B. NDRYSH IMET E CILSIS

a) Prodhuesi i propozuar sht pjes e 1, 2, 3

b) Prezantimi i nj prodhuesi t lnds

c) Prodhuesi i propozuar prdor nj

d) Prodhues i ri i nj lnde pr t cilin

e) Ndryshimi lidhet me nj lnd

Viti 2015 Numri 61

h)Shtimi i nj vendi alternativ pr

j) Ndryshime n mnyrn e organizimit t nj vendi ku bhet

Viti 2015 Numri 61

3. Certifikat Europiane TSE e Prshtatshmris pr do burim t ri t materialit ose, ku sht e aplikueshme,

Kushtet q duhet t Dokumentacioni

a) Ndryshime t vogla n procesin e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

Viti 2015 Numri 61

d)Ndryshimi lidhet me nj produkt

e)Ndryshime t vogla n pjesn e

a) Deri n 10-fish krahasuar me

b) Duke u reduktuar deri n 10 fish.

Viti 2015 Numri 61

c) Ndryshimi krkon vlersimin e

d) M shum se 10-fish rritje n

e) Shkalla e nj lnde aktive biologjike/

Viti 2015 Numri 61

B.I.a.4 Ndryshime n metodat e

a) Ngushtim n limitet gjat metodave

c) Heqje e nj metode kontrolli t

e) Heqja e nj metode kontrolli gjat

f) Shtim ose zvendsim i nj metode

Viti 2015 Numri 61