Osiguranje kvaliteta

Nosilac odobrenja za stavljanje

lijeka u promet mora proizvoditi
lijekove tako da osigura da:

Proizvodi odgovaraju naznaenoj

namjeni;
Da su u skladu sa zahtjevima Odobrenja
za stavljanje lijeka u promet;
Da ne predstavljaju rizik za pacijente
zbog neodgovarajueg kvaliteta,
sigurnosti ili efikasnosti.

Osiguranje kvaliteta je irok koncept i

obuhvata sve elemente koji pojedinano
ili zajedno utjeu na kvalitetu proizvoda

Ovaj sistem obuhvata Dobru Proizvodnu

Praksu (GMP), a samim tim i Kontrolu
kvaliteta (QC).
Sistem mora biti u potpunosti dokumentiran,
a njegova efikasnost se mora pratiti.
Svi djelovi sistema moraju imati
odgovarajue resurse.

Sistem Osiguranja kvaliteta mora

osigurati:

Da su lijekovi dizajnirani i razvijeni tako da su

uzeti u obzir zahtjevi GMP i Dobre kontrolnolaboratorijske prakse (GcLP);
Da su proizvodne i kontrolne operacije jasno
specificirane i prilagoene GMP;
Da su odgovornosti rukovodstva jasno definirane;
Da su izvrene aktivnosti za proizvodnju, nabavu i
upotrebu ispravnih startnih i pakovnih materijala;
Da su izvrene sve neophodne kontrole
intermedijera i bilo koje druge kontrole u toku
procesa i validacije;

Da se finalni proizvod korektno izrauje i

kontrolira u skladu s definiranim
postupcima;
Da se lijekovi ne prodaju ili nabavljaju prije
nego QP to ne odobri;
Da postoje uvjeti koji osiguravaju da se
lijekovi skladite, distribuiraju i da se njima
rukuje na nain kojim se ne naruava
njihova kvaliteta u toku roka trajanja;
Da postoje postupci za internu inspekciju
kojima se redovito procjenjuje efikasnost i
primjenjivost sistema Osiguranja kvaliteta.

GMP je onaj dio osiguranja

kvaliteta koji osigurava da se
proizvod konstantno proizvodi i
kontrolira prema standardima
kvaliteta koji odgovaraju
namjeni proizvoda i zahtjevima
Odobrenja za stavljanje lijeka u
promet ili specifikaciji proizvoda.

Osnovni zahtjevi GMP:

Svi proizvodni procesi su jasno definirani;

Kritine faze proizvodnog procesa su validirane;
Svi neophodni resursi GMP su osigurani;
Procedure i uputstva su jasno napisane u formi
instrukcija;
Operatori su obueni da korektno izvode postupke;
Tokom proizvodnje i distribucije se vode zapisi koji
omoguavaju sljedivost serije;
Rizik naruavanja kvaliteta tijekom distribucije je
sveden na minimum;
Na raspolaganju je sistem za opoziv bilo koje serije
iz prodaje ili nabave;
Reklamacije se ispituju, uzroci neusklaenosti
provjeravaju i sprjeava ponovna pojava
neusklaenosti.

Kontrola kvaliteta je dio GMP koji se

bavi uzorkovanjem, specifikacijama,
testiranjem, kao i procesima
organiziranja, dokumentiranja i
odobravanja koji osiguravaju da se
izvode neophodni i odgovarajui
testovi i da se materijali ne
odobravaju za upotrebu, a proizvodi
za prodaju dok se ne utvrdi da je
njihov kvalitet zadovoljavajui.

Osnovni zahtjevi Kontrole kvaliteta:

Na raspolaganju su odgovarajui uslovi, osoblje i

postupci za uzorkovanje i testiranje;
Uzorkovanje vri obueno osoblje metodama koje
odobrava Kontrola kvaliteta;
Test metode su validirane;
Vode se zapisi;
Gotovi proizvodi sadre aktivne komponente u
skladu sa kvalitativnim i kvantitativnim
zahtjevima;
Serija proizvoda se ne odobrava dok QP ne odobri
da je u skladu sa zahtjevima;
uva se dovoljno uzoraka startnih materijala i
gotovih proizvoda u sluaju da je potrebno izvriti
dodatna ispitivanja.

Kljuno osoblje

Rukovodilac proizvodnje
Rukovodilac Kontrole kvaliteta
Qualified Person (QP)

Dunosti QP

Mora garantirati da je svaka serija

proizvedena i testirana u skladu sa
Odobrenjem za stavljanje lijeka u promet
ili Specifikacijama kvaliteta;
Mora potvrditi u registru ili
ekvivalentnom dokumentu, u toku
izvoenja operacije i prije odobravanja,
da svaka proizvedena serija zadovoljava
prethodno spomenute uvjete.

Dunosti rukovodioca proizvodnje

Osigurava da su proizvodi proizvedeni i

uskladiteni u skladu s odgovarajuom
dokumentacijom;
Odobrava uputstva vezana za proizvodne
operacije i osigurava njihovu primjenu;
Osigurava da ovlatena osoba evaluira i
potpie protokole proizvodnje prije nego se
dostave Odjeljenju kontrole kvaliteta;
Provjerava odravanje opreme i prostora;
Osigurava izvoenje validacija;
Osigurava izvoenje osnovne i kontinuirane
obuke.

Dunosti rukovodioca Kontrole

kvaliteta

Odobrava ili odbacuje startne materijale,

pakovne materijale, bulk i gotove proizvode;
Evaluira protokol serije;
Osigurava izvoenje svih potrebnih testiranja;
Odobrava specifikacije, uputstva za
uzorkovanje, test metode i druge postupke
kontrole kvaliteta;
Odobrava i prati analize po ugovoru;
Provjerava odravanje opreme i prostora;
Osigurava izvoenje potrebnih validacija;
Osigurava izvoenje osnovne i kontinuirane
obuke.

Zajednika zaduenja rukovodilaca:

Autorizacija pisanih procedura i drugih

dokumenata;
Odobravanje i praenje dobavljaa
materijala;
Odobravanje i praenje proizvoaa po
ugovoru;
Odreivanje i praenje uvjeta skladitenja;
uvanje protokola;
Praenje usklaenosti za zahtjevima GMP.

Prostori i oprema

Prostori trebaju osigurati minimalan

rizik za kontaminaciju i unakrsnu
kontaminaciju materijala i proizvoda;
Prostorije trebaju biti postavljene
takvim redoslijedom da se
proizvodnja odvija loginim redom;
Vaganje startnih materijala se izvodi
u odvojenim prostorijama;

Prostori za skladitenje

Moraju biti odgovarajueg kapaciteta, sa

odgovarajuim prilazima;
Temperatura i vlaga moraju biti u prihvatljivim
granicama;
Status karantina mora biti jasno oznaen;
Uzorkovanje startnih materijala treba se provoditi
u odvojenom prostoru odgovarajue istoe;
tampani materijal se smatra kritinim
parametrom za sigurnost i uva se odvojeno;
Treba osigurati odvojene prostore za skladitenje
odbaenih, opozvanih ili vraenih materijala i
proizvoda.

Prostori Kontrole kvaliteta

Laboratorije trebaju biti odvojene od

proizvodnih prostora;
Laboratorije moraju imati
odgovarajui prostor za zatitu
instrumenata osjetljivih na vibracije;
Specijalni zahtjevi su potrebni za
laboratorije koje manipuliraju
specifinim uzorcima kao to su
bioloki i radioaktivni materijal.

Dokumentacija

Specifikacije opisuju zahtjeve koje

moraju ispuniti proizvodi ili materijali
koji se koriste u proizvodnji;
Proizvodne formule navode sve startne
materijale i sve operacije izrade i
pakovanja;
Procedure daju uputstva za izvoenje
odreenih operacija;
Zapisi osiguravaju kompletne podatke o
svakoj seriji proizvoda.

Proizvodnja

Rukovanje materijalima i proizvodima

treba vriti u skladu s pisanim
procedurama;
Primljeni materijali i gotovi proizvodi
moraju biti smjeteni u karantin;
U toku proizvodnje svi prostori,
oprema kontejneri i materijali trebaju
biti etiketirani;
Procesi i procedure trebaju biti
podvrgnuti validaciji.

Kontrola kvaliteta

Sva dokumentacija vezana za protokol

serije se uva jednu godinu nakon isteka
roka trajanja;
Analitike metode trebaju biti validirane

Linearnost
Limit detekcije i limit kvantifikacije
Tanost
Preciznost
Ponovljivost
Robusnost

Proizvoidnja i analize po
ugovoru

Mora postojati pisani ugovor koji obuhvata

proizvodnju i/ili analize;
Primalac ugovora je strana koja izvrava
ugovorne obaveze
Davalac ugovora treba osigurati primaocu
sve informacije neophodne za pravilno
izvoenje ugovornih operacija;
U ugovoru se specificiraju sve pojedinane
odgovornosti;
Ugovor treba specificirati nain na koji e
QP odobriti serije.

Reklamacije i opoziv proizvoda

Sve reklamacije se moraju paljivo pregledati

u sakladu s pisanim procedurama;
Mora postojati osoba odgovorna za
rjeavanje reklamacija;
Mora postojati osoba odgovorna za izvrenje i
koordinaciju akcije povlaenja s trita;
Nadleni organ u svim dravama u kojima se
distribuira opozvani proizvod mora biti
blagovremeno obavjeten;
Proces opoziva treba biti zabiljeen i sauvan.

Interna inspekcija

Interna inspekcija treba pratiti

implementaciju GMP propisa;
Periodino se pregledava osoblje,
prostorije, oprema, dokumentacija,
kontrola kvaliteta, skladitenje,
distribucija proizvoda i rjeavanje
reklamacije;
Interna inspekcija mora biti nezavisna i
detaljno razraena od kompetentne
osobe;
Svi nalazi moraju biti evidentirani i
sauvani.