PLANETE CERVEAU Narcolepsie et © LA DECOUVERTE DE L'ORIGINE DE LA NARCOLEPSIE - LIEE A DES ACCES VIOLENTS DE SOMNOLENCE - EST MISE A PROFIT PAR L'INDUSTRIE PHARMACEU- ‘TIQUE POUR SOIGNER... L'INSOMNIE. Par Henry Nicholls Mon esprit sétait réveillé, mais mon corps dormait encore », C'est ainsi que ai décrit une paralysie semblable & la mort, dans mon journal a la date du 1" septembre 1994. « imaginais que cedevait étve tune sensation semblable a celle qu’éprouve le noyé ui inspire sa premidze gorgée d'eau, » était en réalité mon premier symptome de narco- lepsie. Cette pathologie secaractérise par un besoin fréquent et écrasant de sommeil, mais aussi par de {60LeMonde des Sciences #3! jin/ullet 2012 telles paralysies du sommeil, des réves hallucino- genes et des cataplexies causées par une émotion forte (tel qu'un rire) vous conduisant a vous effon- deerau sol. En 1994, les causes de ce trouble étaient encore un mystére, mais ily avait déja des médicaments. Ils mont permis d'atténuer ma somnolence et de supprimer les autres symptomes. Les découvertes des demiéres années mont cependant incité & réa liser une enquete,insomnie: méme combat? Emmanuel Mignot, directeur du Centredes sciences et de la médecine du sommeil de Stanford en Cali- fornie, a passé les 25 dernires années Aessayer de ‘comprendrela narcolepsie, DesDobermansnarcoleptiques Macommencé par! étude dun animal de aboratoire pplutot inbabituel:le pinscher Dobermann. Dansles La narcolepsie serait un trouble auto-immunitaire, trés proba- blement causé par une infection respiratoire hivernale années 1970, le fondateur du Centre William Dement, avait montré qu'unseul gene état respon- sabledela transmission de a narcolepsie au sein de cette race. Arrivé en 1986, Emmanuel Mignot s'est. lancé sa recherche. «J'ai pensé que cela me méne- rit Ala cause della narcolepsie ches les humains » cexplique-til «Localiser un géne sans aucun indice était une ‘ache titanesque ». A fortiori dans un génome qui était, fépoque, "un no man’sland’. «La plupart des gens pensaient que jétais fou », relate le biologiste. En 1998, deux autres équipes découvrent de nouvelles hormones chez les ron- ‘geurs, baptisées « orexines » et supposées liges Ala stimulation alimentaire, ainsi que la structure des récepteurs correspondants, Le groupe d’Emmanuel Mignot ya néanmoins vu ‘quelque chose d'autve. La mutation responsable de > Juinjilet 2022 Le Monde ds Sciences #361PLANETE > la narcolepsie chez le chien se trouvait surla meme zone du chromosome 6 que l'un des récepteurs découverts! L'équipea alors soupronné quelamuta- tion pourrait étre dans le récepteur A lorexine ~ cet son intuition sest avérée juste. (Ces hormones sont libérées dansle cerveau, surtout pendantla journée et sont détectées par des cellules cérébrales dotées d’un récepteur a Torexine. Les récepteurs défectueux chez les Dobermanns ‘empéchentles orexines de déivrer leur message de ‘«maintien en éveil», ce qui entraine la narcolepsie. Un trouble auto-immunitaire Lesnarcoleptiquessont-is, commeles Dobermann, porteursderécepteursd orexine mutés? Laréponse est négative, Le gine codant pour les récepteurs est tout fait normal chez les patients. Ce sont en re- vvanche les neurones producteurs de Vorexine qui ont disparul Comment est-ce possible? Un indice vient de la forte association entre la narcolepsie et un variant dune protéine du systéme immunitaire. Une per- sonne sur trois porte ce variant, mais seulement ‘une sur 3000 devient narcoleptique. Il semble que siles porteurs du variant sont exposés un certain facteur environnement, celui-ci peut déclencher Un facteur infectieux ‘Des variations salsonniéres dans fapparition dela narco- lepsiesugaérent quelle pourrait étredéclencheée par, esinfectionsrespratoires. Lesdlagnosticsdenarco- lepsieconsun hoptal’ Nouveaux cas de narcolepsie une réponse immunitaie qui détruit les neurones producteurs dorexine. Lanarcolepsie serait donc un trouble auto-immuni- talre, trés probablement cause par une mauvaise gestion d'une infection respiratoire durant hiver. Lapandémie de grippe porcine de 2009 a fourni un appuisolidepourcettehypothése (voir schéma). Au ‘ours du printemps suivant, la propagation initiale duvinus, lenombre de nouveaux as denarcolepsiea triplé a Pékin.Silesc urs parviennent a dé use sous-jacente de la narcol nt pharma Malheureuseme toire tiques semblent avoir une autre Une réalité bien ironique pour les narcoleptiques. ‘ous leurs efforts ont été consacrés ala recherche dun me de stimuler les récepteuts dorexine Mais dans quel intérét? bien s narcolep Mig a répor insomnie, La pathol inverse de invalidan quidur along terme est un ‘entrepris suisse Actelion, pionnitre dans ce domaine, Cela Trouverlabonne clé rcoleptique: veil» seraient-il leur quete d’ « horm donc ou és? Fabriquer de forexine enfant, mia avoué Emmanuel nje Mignot. De Ik permis d oleptiqu jexine synthétique a méme déja mais enadministrantl hor tube dans le cerveau. Les molécules d'orexine sont etantoe ngestion ou par ve des pour parvenir au cerveau par Lemeilleur espoir serait donc de trouver une petit olécule qui imite leffet de lorexine. Actelion et Merck m'ont assuré que ce: x étaient en. cours, mais quills ne seront pas faces. Une hor nt écepteur consistes trou srune petite molécule qui se loge dans une partie jurécepteur, a plagait du chewing-gum dans une se ntratio, pour activ place de 'hor sn récepteur Je petite molécule équipeut tourner difficile La grande taille cite», explique Darryl sintegre parfaitement rrou-ce quest beau le Torexine est lige A sa spécif Emmanuel Mignot est convaincu qu'un tel subst: tutatte est frustré de voir que les entreprises pharmaceutiques n'y consacrent pas plus de moyens, « Bien sar que cest ficle, mais ils nessayent pas suffisamment, Tsvont manquerletrain, Le besoin de stimulant .simportantq Juillet 2012|Le Monde des Siences #3] 63