Antibiotika - Kemoterapi

Akhmad Edy Purwoko

Bagian Farmakologi & Toksikologi
FK - UMY

KNOWLEDGE BASE
BASIC

BIOLOGY OF CELLS

Molecular/Cellular-intervention

/therapies
(Pharmacodynamic & Pharmacokinetic)
Single organ/Organ system-Therapeutic
intervention
Pharmacological interventions
Potential side effects of pharmacological
intervention
Manifestation of drug toxicity

 HEALTH

OF FAMILIES

Whole

person/Family-intervention and
therapies
Theories and principles of individual-oriented
interventions
Theories and principles of family-oriented
intervention
Pharmacological intervention

Preventive/Developmental

Encounters
Infancy, Childhood, Adolescence, Adult,
Elders, Pregnancy

Accidental Injury (Secunder prevention)

 Community
Issues

in the healt care system: availability

& accessebility utilization
Cost
Quality & acceptability
Medical

Encounters

(Acut, Emergency, Chronic) Encounters(Pregnancy, Fetus/Neonate, Children,

Adolescence, Adult & Elders) Clinical
Pharmacology (Antibiotic drug usage) ~
infectious diseases

Antibiotika
Suatu zat yg
dihasilkan oleh
mikroorganisme yg
punya kemampuan
membunuh atau
menghambat
pertumbuhan
mikroorganisme lain
penyebab penyakit

Kemoterapi
Suatu zat sintetik yg
punya kemampuan
membunuh atau
menghambat
pertumbuhan
mikroorganisme
penyebab penyakit

Pengertian antibiotika telah mengalami pergeseran

karena banyak jenis antibiotika yang sudah dapat
Dibuat (disintesis, semisintesis / sintetik penuh)

Chain

Fleming
Heatly
1940

Florey

Penicillin was the first antibiotic that was successfully used in treating
bacterial infections. Before its development, many people suffered
and died from bacterial infections that are no longer considered
dangerous today. For instance, just hurting yourself on a nail could
eventually lead to death.

 Penicillium notatum
Streptomisin Streptomyces griceus
Oksitetrasiklin Streptomyces rimosus
Klortetrasiklin Streptomyces
aureofaciens
Kloramfenikol Streptomyces
Venezuleae
Penisilin

Sekarang turunan penisilin ( Amoksisilin )

dan beberapa antibiotik lain sintetik penuh

History
Cina & Yunani kuna antibiotik & kemoterapi sejak
25 abad yl
1928 Penisilin
1930 Sulfonamid
1944 Streptomisin
1947 Kloramfenikol
1948 Klortetrasiklin
1948 Sefalosforin (dipakai th 1960an)
1949 Neomisin
1950 Kanamisin
20 th berikut Aminoglikosid (gentamisin,
amikasin, tobramisin) & antibiotik sintetik (ampisilin,
amoksisilin, siprofloksasin dsb.)

Penggolongan antibiotika
Berdasarkan

kemampuan membunuh

kuman
Berdasar jenis bakteri yang dibunuh /
dihambat pertumbuhannya
Penggolongan berdasar struktur kimia
Penggolongan berdasar cara kerja
dalam membunuh atau menghambat
pertumbuhan bakteri

Penggolongan antibiotik
Berdasar

kemampuan membunuh

kuman
Bakterisid

(membunuh kuman): penisilin,

sefalosporin, streptomisin, neomisin,
kanamisin, gentamisin, dan basitrasin
Bakteriostatik (menghambat
perkembangan bakteri): sulfonamid,
trimetoprim, kloramfenikol, tetrasiklin,
linkomisin & klindamisin.
Antibiotik tertentu (INH & Eritromisin): dosis
rendah bakteriostatik, dosis tinggi
bakterisid

 Berdasar

jenis bakteri yang dibunuh /

dihambat
Efektif

pada bakteri gram positif

Efektif pada bakteri gram negatif
Efektif pada kedua jenis bakteri (broad
spectrum antibiotics)

 Penggolongan

berdasar struktur kimia:

Penisilin,

sefalosporin, aminoglikosid,
tetrasiklin, makrolid, quinolon,
kloramfenikol

Penggolongan

berdasar cara kerja

dalam menghambat atau membunuh
bakteri:

F
A
R
M
A
K
O
D
I
N
A
M
I
K

Cell wall Synthesis

Inhibitor

Cytoplasmic Membrane
Inhibitor

Nucleic Acid Synthesis

Inhibitor

Protein Synthesis
Inhibitor

Basitrasin
Vankomisin

Linkomisin
Klindamisin

4
Amfoterisin
Nistatin

1
Sulfonamid, Trimetoprim
Metronidazol, INH, Asam
Nalidiksat, vidarabin,
Acyclovir

TRANSLOKASI

(absorpsi, distribusi dan

F
A ekskresi)
Transfer transmembran
R
M
A
K
O
K
I
intraselluler
N obat
E
T
I
K

tubuh

vasa darah

sel

F
A
R
M
A
K
O
K
I
N
E
T
I
K

F
A
R
M
A
K
O
K
I
N
E
T
I
K

Figure : Active transport of antibiotics in eucaryotes

Schematic representation of the main transporters potentially
involved in antibiotic movement at the level of epithelial cells in the
main organs (liver, bronchial tree, intestine, kidney), the bloodbrain barriers, and in leucocytes (PMN are not considered here
since the role of drug transporters in these cells is unclear).
Black arrows denote transport towards extracorporeal
compartments such as urine, bile, intestine and airways (i.e.
transporters involved in drug elimination from the body). Grey
arrows describe uptake processes from extracorporeal fluids into
cells (i.e. allowing drugs to accumulate in tissues), or from cells to
body fluids (i.e. causing the drug to be transported from one body
fluid to another [from blood to cerebrospinal fluid, e.g.]).
The level of expression of each transporter may differ between
species (arrows with a checkerboard background indicate
transporters that have been, so far, evidenced in animals
only). The direction of transport of bidirectional transporters may
differ according to the cell type.

Quinolon
Merupakan

fluorinasi asam
nalidixic
Aktivitas
antibakteri
menghambat
gram - & gram
+

 Farmakokinetik
Absorpsi

baik pd pemberian PO
Distribusi luas ke cairan tubuh dan jaringan
Waktu paruh plasma 3-8 jam
Setelah pemberian 400-600 mg, kadar
puncak ciprofloxacin 1-2 g/ml, ofloxacin
10 g/ml
Ekskresi tu/ sekresi tubulardi ginjal, 20 %
dimetabolisme di hati

 Penggunaan
UTI

klinik

pd mutidrug-resistant (pseudomonas)
norfloxacin 400 mg atau ciprofloxacin 500
mg dua kali sehari efektif untuk diare
(shigella, salmonella, E coli, Helicobacter
Infeksi jaringan lunak, tulang, sendi, GIT
inf., RTI

 Adverse

effect

Nausea,

vomitus, diare
Sakit kepala, pusing, insomnia, gangguan
fungsi hati, skin rash
Superinfeksi streptokokus, kandida
Interaksi

kadar plasma teofilin

resiko serangan kejang

Meningkatkan

Sulfonamida & Trimetoprim

Mekanisme aksi
Sulfonamid &
Trimetoprim

Farmakokinetik
Sulfamethoxazol
Bioavaibility

100 %
Volume distribusi : 0.3 l/kg
Ikatan protein plasma: 65 %
Waktu paruh plasma 11 jam
Eliminasi 20 % dieleminasi renal tanpa
diubah, sisanya dimetabolisme dalam hati
menjadi metabolit yg tidak aktif (asetilasi &
glukoronidasi)
Asetilasi senyawa sukar larut dalam
asam

 Trimetoprim
Bioavailibility

100 %
Volume distribusi: 1,8 l/kg
Ikatan protein plasma: 44 %
Waktu paruh 10 jam
Eliminasi: 70 % dieliminasi renal tanpa
diubah, sisanya dimetabolisme menjadi
metabolit yg bersifat aktif farmakologik
Dosis
PO

dewasa

TMP 320 mg/hr SM 1600 mg/hr (max.

TMP 420 SM 2400) pemberian tiap 8-12
jam, IV infus singkat setiap 8-12 jam

 Kadar

terapeutik dalam plasma

Setelah

emberian 160 mg TMP dan 800

mg SM dicapai kadar 1,5-4 g/ml dan SM
40-100 g/ml

 Efek

yang tidak diharapkan

Sakit

dan trombophlebitis ditempat

penyuntikan
Mual, muntah, sakit perut, mencret
Ulcerasi esofagus bila minum dg < cairan
Leukopenia, trombositopenia, pancytopeni,
(jarang) agranulositois
Anemi megaloblastik def asam folat
Jarang: sakit kepala, pusing, sukar tidur,
pendengaran bising, ataxia, serangan kram
serebral, depresi halusinasi
Jarang hipotrotrombinemia, kadang terjadi
disfungsi trombosit

 Peninggian

kreatinin serum, Cylindriuria,

kristaluria (kristal sulfonamid dlm urin)
Jarang: peninggian transaminase, hepatitis
cholestatik, nekrose hati, pankreatitis
Penting dalam klinik: exantema, urtikaria,
rangsangan gatal, demam, fotosensibilitas,
jarang: anafilaksi, dermatitis eksfoliativa,
steven johnson sindrom, vaskulitis
nekrotikan, SLE
Dlm cairan infus Na-disulfit & Na-sulfit
reaksi hipersensitivitas & serangan asma
pd pasien disposisi

 Interaksi

obat

Antasida

menurunkan absorpsi sulfonamid

Peningkatan efek: antikoagulan oral,
antidiabetika oral, methotrexat, fenitoin,
fenilbutazon
Pemberian + tiazid trombositopenia tu/
pada usila
Kombinasi dg chloroquin, pyrimetamin,
fenitoin, fenobarbital, primidion,
methotrexat Anemi megaloblastik
Alergi silang dg antidiabetik sulfonilurea

Penisilin

Bekerja dengan menghambat sintesis

dinding sel

Replikasi dinding sel

Penisilin, cephalosporin, basitrasin

vankomisin
(-)

Transpeptidase

Penisilin
Penisilin

generasi pertama hrs diberikan

secara injeksi
Penisilin-G larut dlm lemak
Penisilin G yg diberikan sbg depo
benzatin penisilin-G
Pemberian prokain bersama penislin-G
menghambat absorpsi depo penisilin

diberikan peroral thn thd enzim

pencernaan
Absorpsi dipengaruhi adanya makanan
harus diminum sebelum makan
Dpt

 Aborbsi

lebih baik dibanding ampisilin

meskipun ada makanan dalam lambung
Ampisilin, amoksisilin, karbanesilin,
tikarsilin tidak tahan thd enzim laktamase (+) as. Klavulanat /
sulbaktam

Penisilin semisintetik Oksasilin, Kloksasilin,

Metisilin, dikloksasilin, dan nafsilin tahan
terhadap penisilinase

Efek samping yang dapat timbul pada

pemberian penisilin: alergi (urtikaria yg ringan
sampai sindrom Steven-Johnson)
Efek toksik: iritasi SSP; iritasi lokal (nyeri,
indurasi, tromboflebitis); degenerasi saraf, pd
PO: mual, muntah, diare; granulositopeni
(metisilin, nafsilin) tu/ pd anak; nefritis

 Obat

obat kelompok penisilin

Benzylpenisilin

(penisilin-G, Prokain

penisilin)
Oral penisilin: penisilin V, propicilin
Tahan penisilinase: oxaillin, dicloxacillin,
flucloxacillin
Penisilin spektrum luas: ampicillin,
amoxicillin, epicillin, azlocillin, mezocillin,
piperacillin, apalcillin, carbanecillin,
ticarcillin, temocillin

Sefalosporin
Sefalosporin

merupakan antibiotika laktam seperti penisilin

Aktifitas gram + dan gram (broad spectrum), relatif non toksik

Unt UTI, infeksi stafilokokus, infeksi polimikrobial (cellulitis, abses)

Bisa diberikan Oral, IV. Cefuroxim dpt melewati sawar darah otak
Digunakan unt meningitis dan sepsis

Ceftriaxon, Cefoperazon IV, ekskresi bilier;

Cefixim dpt PO diekskresi melalui ginjal
Kecuali cefoperazon & cefixim penetrasi ke SSP baik
Tx meningitis (pnemococci, meningococci, H influenzae

 Berdasar

ciri & sifat obat dibagi:

Sefalosporin

parenteral (basic cephalosporin)

cefalotin, Cefazolin & Cefacedon, tdk tahan laktamase
Sefalosporin psrenteral lebih tahan laktamase (transitional cephalosporin)
cefamandol, cefuroxim, cefotiam
Sefalosporin parenteral efektif thd bakteri
anaerob & tahan -laktam: cefotixin, cefotetan
Sefalosporin spectrum luas & tahan laktamase: cefotaxim, ceftizoxim, cefmenoxom,
ceftriaxon, ceftasidim, cefoperaxon, cefixim

 Sefalosporin

PO tidak tahan -laktamase (older

oral cephalosporin): cefradin, cefalexin,
cefadroxil, cefaclor, cefonicid, cefixim
Sefalosporin PO (stabil) tahan -laktamase
(more recent cephalosporin): cefuroxim axetil
Advers

efffect

Alergi:

hipersensisitf, fever, rash, nefritis,

granulositopenia, anemia hemolitik
Efek toksik: iritasi lokal nyeri, tromboflebitis;
nefritis, ATN; hipoprotrombinemia, gangguan
perdarahan;
Superinfeksi

Kloramfenikol
Cara

kerja menghambat sintesis protein

ribosom
Penghambatan mitokondria pd mamalia
depresi sumsum tulang anemia
aplastik
PO aborpsi baik & dpt menembus
sawar darah otak.

 Farmakokinetik
Bioavailibility

80 %
Volume distribusi 0,6 l/kg (LCS 50 % kadar
plasma, pd meningitis 100 %)
Ikatan protein plasma: 60 %, pada BBL &
cirosis 40 %
Waktu paruh plasma 3 jam, BBL & cirosis 6
jam
Eliminasi: 10 % oleh ginjal tanpa diubah,
sebagian besar diglukoronidasi dalam hati
Dosis 20-30(40) mg/kg/hr max 3 g dewasa
Kadar terapeutik 5-20 g/ml toksik > 25
g/ml

 Efek

yang tak diharapkan

Mual,

muntah, mulut kering, stomatitis

Penghambatan erythropoesis
Gray syndrom
Neuropati perifer
Anemi hemolitik
Penekanan sumsum tulang, anemi aplastik
(tiamfenikol < kloramfenikol)
Exantema, urtikaria, demam, gatal,
anafilaksi
Kenaikan transaminase
Superinfeksi (Candida albicans)

 Interaksi

Obat

Rifampicin

menurunkan kadar plasma

Paracetamol memperpanjang waktu paruh
Peningkatan efek obat antikoagulan oral,
antidiabetika oral, barbiturat, kodein,
digitoxin, INH, methotrexat, fenitoin

Tetrasiklin
Bakteriostatik

berspektrum luas,
Khelasi dg Al, Fe,
Ca, Mg
Waktu paruh 5-10
jam, doksisiklin
12-24 jam

Makrolid (Eritromicin)
Eritromicin

efektif mengatasi bakteri

gram + dan gram (neiseria
meningitidis, H Influenzae)
Alternatif untuk bakteri yang tahan
terhadap penisilin

 Farmakokinetik
Bioavailibility

70 %

VD

0,6 l/kg
Ikatan protein plasma 80 %
Waktu paruh plasma 1,5 jam
Eliminasi 15 % oleh renal tanpa diubah, 30
% bilier tanpa diubah, sisanya
dimetabolisme dalam hati
Dosis

15-50 mg/kg/hr PO, IV 15-20

mg/kg/hr tiap 8-12 jam
Kadar terapeutik 1-2 g/ml setelah 500
mg PO, 12 g/ml 1 jam setelah injeksi 1
gIV

 Efek

yang tak diharapkan

sakit

dan tromboflebitis pd pemberian iv

Mual, muntah, sakit perut, mencret
Peningkatan transaminase
Fotosensibilitas: erytema, oedem,
pembentukan papula
Jarang: aritmia kordis, ototoksisitas yang
reversible,
Exantema, urtikaria, demam, eosinofilia,
anafilaksi

 Interaksi

obat

Meningkatkan

konsentrasi teofilin
Kombinasi ddg sulfonamid dicapai efek yg
kuat thd H influenzae
Bakteriostatik menurunkan efek bakterisid
(misal penisilin)
Terjadi resistensi silang dengan
clyndamycin

Aminoglikosid
Sukar

diabsorbsi saluran cerna

Bersifat ototoksik, nefrotoksik (hindari
pemakaian pd usia sangat muda dan
usila)
Streptomicin Tx TBC, kombinasi dg
penisilin (Penstrep) endokarditis

 Farmakokinetik
Bioavailibility:

hanya untuk pemberian

parenteral
VD: 0,25 l/kg
Ikatan protein plasma 50 %
Waktu paruh 5 jam
Eliminasi 40 % melalui renal tanpa diubah
Kadar terapeutik 15-40 mg/ml

 Efek

yang tak diharapkan

Sakit

tempat injeksi, pengerasan lokal

Nefrotoksisitas
Ototoksisitas
Blokade neuromuskuler
Reaksi alergi
Jarang: anemia aplastik, sakit kepala,
neuropati perifer & okuler
Kandungan Na-disulfit dan Na-sulfit
serangan asma

 Kanamisin,

neomisin, framicetin,
paromomisin dapat digunakan sebagai
topikal injeksi pada sinovitis, pleuritis,
abses dan ijeksi sitemik untuk
bakteriemia, juga topikal krim, tetes
mata dan telinga

 Gentamicin

Padar 2-10 g/ml

menghambat secara
invitro bbrp stain
stafilokokus, coliform
dan bakteri gram
negatif lainnya
Kebanyakan
streptokokus resisten.

 Penggunaan

klinik

IV,

IM -> sepsis, pneumonia yang resisten

thd obat lain
Topikal: cream, ointment, solution
Intratekal: meningitis
Adverse

reactions

Nefrotoksis,

Ototoksis
Jarang hipersensitif

Penggunaan antibiotika kemoterapetika

rasional
Kuratif

(Ada infeksi)
Ada gejala & tanda yg umum
patognomonis
Px lab. (kuman, lekositosis atau
lekopenia dan sebagainya
Hasil lab. suseptibilitas kuman thd
antibiotik / kemoterapi tertentu
Pertimbangan kondisi penderita yg
mempengaruhi hasil terapi

 Tx

rasional berdasar Dx klinis

Gunakan obat yg diketahui pasti efektif
Jangan gunakan obat yg kurang efektif
Gunakan obat spektra sempit
Gunakan kombinasi obat efek sinergis
Pantau efek samping (ototoksik aminogli
kosid, anemia aplastik kloramfenikol
dll.
Teruskan terapi sampai respon klinik
menunjukkan kemajuan berarti ( 5 hr )

 Tx

profilaksi resiko infeksi besar

Tindakan pembedahan
Seseorang yang masuk daerah
endemik infeksi tertentu
Luka yg terkontaminasi

Tx irrasional resistensi
Resistensi

merupakan masalah yg
serius karena dengan semakin
banyaknya kuman yang resisten
terhadap antibiotika atau kemoterapi
berarti semakin sulit mengatasi infeksi

Perlu

uji sensitifitas

 Mekanisme
Inaktivasi

resistensi

antibiotik atau kemoterapi secara

enzimatik
Substitusi (penggantian) lintasan
metabolisme
Menimbulkan perubahan pada tempat obat
beraksi (site of action)
Menimbulkan perubahan pada sistem
transport (uptake) antibiotik atau
kemoterapi ke dalam sel Aminoglikosida E. Coli

A. within the class of secondary active

transporters (symports, antiports, uniports):
4 superfamilies (comprising at least 10 families of
gene products) including the SMR (Small Multidrug
Resistance), the RND (Resistance Nodulation
Division), and the MFS (Major Facilitator
Superfamily).
B. within the class of primary active transporters
(energized by ATP):
at last 6 families of gene products including the PgP
(in the MDR1 [Multiple Drug Resistance] group) and
the MRP (Multiple Resistance Protein).

Home work
Search on Pubmed: reseach about Antibiotic drug usage

Antibiotic

~ (CNS, Respiratory Tract ,

Gastrointestinal Tract, Urinary Tract ,
Reproductive Sys., Soft tissue)Infections
Antibiotic ~ Microorganism
(Staphylococcus, Streptococcus, dll)

www.UpToDate.com