Uvod u imunski sistem

Odbrana od mikroorganizama i tumora

Uroena i steena imunost
Centralni i periferni limfni organi
Recirkulacija limfocita

UROENA
(Prirodna)
(Nativna)

STEENA
(Adaptivna)

IMUNOST

Osnovni mehanizmi
uroene i steene imunosti

Mehanizmi uroene imunosti

- filogenetski stariji
- deluju neposredno po izlaganju patogenu
- ne menjaju se tokom ivota (nema memorije)
- predstavljaju prvu, ranu liniju odbrane, esto dovoljnu
da sprei infekciju
- stimuliu steeni imunski odgovor

Svojstva sistema steene imunosti

(stie se tokom ivota, javlja se kod kimenjaka)

- raznovrsnost i specifinost
- memorija
- klonska ekspanzija
- specijalizacija
- autotolerancija
- stimulacija mehanizama uroene imunosti

Komponente uroene imunosti

- epitelne barijere (koa i sluzokoe)

- celularni mehanizmi (fagociti, uroenoubilake elije...)
- humoralni mehanizmi (komplement, citokini i ostali proteini plazme)

Funkcije epitela u uroenoj imunosti

- fizika barijera

- hemijska barijera
(produkcija antimikrobnih supstanci)

- intraepitelni limfociti

- normalna bakterijska flora

elije uroene imunosti

Tip elije

Najvanije funkcije

Neutrofili

Fagocitoza, zapaljenjska reakcija

Monociti/Makrofagi

Fagocitoza, zapaljenjska reakcija,

aktivacija T-limfocita, reparacija tkiva

Uroenoubilake elije
(NK elije)

Ubijanje zaraenih i tumorskih elija

Dendritske elije

Fagocitoza, aktivacija naivnihT-elija

Mastociti

Zapaljenjska reakcija

Eozinofili

Odbrana od parazita

Strukture na patogenima koje prepoznaje imunski sistem

UROENA IMUNOST

STEENA IMUNOST

Molekulski obrasci

Antigeni

na mikroorganizmima

na mikroorganizmima
ali i neinfektivnim supstancama

zajedniki za grupe
mikroorganizama

specifini za pojedinane
mikroorganizme

Uroeni imunski sistem prepoznaje i neke molekulske obrasce koje

produkuju/oslobaaju oteene sopstvene elije:
- eliminacija oteenih i mrtvih elija

Receptori imunskog sistema koji prepoznaju patogene

UROENA IMUNOST

STEENA IMUNOST

Receptori za prepoznavanje
Obrazaca (TLR)

Receptori na B- i T- limfocitima
(BCR i TCR)

ograniena raznolikost
kodirani nasleenim
funkcionalnim genima
(1 gen 1 receptor)
prepoznaju strano i
izmenjeno sopstveno
neklonska distribucija

velika raznolikost
kodirani genima nastalim
rekombinacijom genskih segmenata
(vie segmenata 1 receptor)
prepoznaju strano i sopstveno
klonska distribucija

Molekulski obrasci
Strukture zajednike za odreene grupe/klase patogena
- neophodne za njihov ivot i replikaciju i/ili infektivnost
- ne nalaze se na ljudskim elijama

Lipoproteini
Flagelin

Primeri:
strukture elijskog zida bakterija (LPS, peptidoglikan, flagelin...)
nukleinske kiseline patogena (dvolanana RNK, nemetilovani CpG dinukleotidi...)

Receptori za prepoznavanje obrazaca

U/na eliji
Membranski
(Receptori slini Tollu, TLR)
- na plazma membrani
- na endozomalnoj membrani

Citoplazmatski

U cirkulaciji
Proteini plazme koji prepoznaju obrasce (MBL, CRP...)

Aktivnost fagocita u uroenoj imunosti

Redosled dogaaja u infekciji
1. Ulazak patogena u organizam
2. Prepoznavanje patogena, fagocitoza i ubijanje patogena
3. Indukcija zapaljenja (citokini TNF, IL-1, hemokini)
4. Dolazak novih elija na mesto infekcije
5. Eliminacija patogena i/ili aktivacija limfocita
6. Reparacija i remodelovanje tkiva (makrofagi)

Fagocitoza

1.

Prepoznavanje
mikroorganizma

2. Obuhvatanje
mikroorganizma
3. Unoenje mikroorganizma
4. Nastanak fagolizozoma i
aktivacija fagocita
5. Ubijanje mikroorganizma

Funkcije uroenoubilakih (NK) elija

NK (engl. Natural killer)
1. Ubijanje:
elija inficiranih intracelularnim patogenima (npr.
virusima)
tumorskih elija

2. Produkcija citokina i stimulacija drugih elija

(npr. stimulacija makrofaga putem IFN-)

Princip prepoznavanja i aktivacije NK elija

Ubilaka funkcija NK elija

Ubilaka funkcija NK elija zavisi od ravnotee izmeu signala
koji se prenose preko aktivacionih i inhibitornih receptora

Inhibitorni

Aktivacioni

Ubilaka funkcija NK elija

Indukcija apoptoze u zaraenim i tumorskim elijama
mehanizmi isti kao kod citotoksinih T-elija
- perforin i granzimi
- FasL i Fas
perforin

NK elija

granzimi

FasL

Fas

apoptoza

Zaraena ili
tumorska
elija

LIMFNI ORGANI

ANTIGEN
molekul koga prepoznaje antitelo ili T-elijski
receptor

IMUNOGEN
antigen koji indukuje imunski odgovor

IMUNOGENOST
Stranost
Veliina
Hemijski sastav
proteini > ugljeni hidrati, lipidi, nukleinske kiseline
struktura

Put
subkutani > intravenski > peroralni

Genetska osnova vrsta, jedinka

Starost - jako mlade i jako stare osobe imaju
smanjenu sposobnost odgovora na imunogen

ANTIGENSKA DETERIMINANTA ili EPITOP

Deo antigena za koji se vezuje specifino antitelo ili Telijski receptor

Antigenske determinante proteina

linearne
konformacione

konformaciona determinanta

linearna determinanta

aminokiselina

Antigeni koje prepoznaju B-limfociti su

Proteini (linearne i konformacione determinante), ugljeni
hidrati, nukleinske kiseline i dr.
Nativni i preradjeni
Solubilni i povrinski

Antigeni koje prepoznaju T-limfociti su

Proteini
Linearne determinante
Na povrini drugih elija u sklopu sopstvenih MHC
molekula

PROFESIONALNE ANTIGENPREZENTUJUE ELIJE

DENDRITSKE ELIJE
MAKROFAGI
B LIMFOCITI

Figure 8-14

Dendritske elije

Ralph Steinman

Nobelova nagrada za medicinu 2011

GLAVNI KOMPLEKS GENA

TKIVNE PODUDARNOSTI

MHC
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY
COMPLEX
OSNOVNA FUNKCIJA MHC MOLEKULA
Prezentacija antigena T-limfocitima

H-2

DLA

GPLA

MHC
RT-1

FLA

SLA

HLA

Humani leukocitni antigeni

Osnovna svojstva MHC
POLIGENOST

(sadri preko 200 gena)

POLIMORFIZAM

(geni u vrsti postoje

u vie alternativnih oblika alela)

George Snell
Jean Dausset
Baruj Benacerraf
1980

Struktura MHC molekula I i II klase

MHC molekul I klase

MHC molekul II klase

TKIVNA DISTRIBUCIJA I NOMENKLATURA MHC MOLEKULA

SVE ELIJE SA JEDROM

2m

DENDRITSKE ELIJE
MAKROFAGI
B-LIMFOCITI

DP

DQ

2m

2m

MHC I klasa

DR

MHC II klasa

CD4+ T limfocit
CD4

CD8+ T limfocit

TCR

TCR

MHC II

MHC I

APC

APC

CD8

Nomenklatura i genska organizacija HLA

Figure 5-12

GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA

6. hromozom
centromera

DP

telomera

DQ

DR

TNF

C4B C4A Bf C2

B C E A F G
II KLASA

III KLASA

I KLASA

GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI KOMPLEKS GENA

Hromozom 6
I

HLA-A

III

HLA-C

II

HLA-B

Regioni:

Geni

HLA-A

HLA-A

HLA-C

HLA-C

Jedan
hromozom

HLA-B

HLA-B

Plazma
membrana

Hromozom 6

DRA

DRB

III

DQA

II

DQB

DPA

DPB

Regioni

DRA

DQ
molekul

DRB

DQA

DQB

DPA

DPB

DP
molekul
DR
molekul

Plazma
membrana

Geni

DR alfa

DR beta

DQ alfa

DQ beta

DP alfa

DP beta

OBRADA I PREZENTACIJA ANTIGENA

Obrada antigena

Proces nastanka peptida od nativnih proteina

Prezentacija antigena

Prikazivanje peptida u sklopu sopstvenih MHC molekula

na povrini elija

DVA PUTA OBRADE I PREZENTACIJE

ANTIGENA
Put MHC I klase
Put MHC II klase

Put MHC II klase