LIJEKOVI

MERCK SHARP & DOHME IDEA INC.
MERCK & CO. INC. Whitehouse Station, N. J. USA
Predstavnitvo Zagreb
10000 ZAGREB, Lipoveka 1
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD

_____________________________________________________________
Zatieno ime MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
ZOCOR
TIENAM
SINEMET
(simvastatinum, MSD)
ZOCOR 5 mg film-tablete
SASTAV:
Jedna film-tableta sadrava 5 mg,10 mg,

odnosno 20 mg simvastatina.
Pomone tvari: butilhidroksianisol,
mikrokristalinina celuloza, laktoza.
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
FARMAKOTERAPIJSKA SKUPINA I DJELOVANJE

ZOCOR (simvastatin, MSD) je hipokolesterolemik,
sintetini derivat fermentacijskog produkta Aspergillus
terreus.
ZOCOR, koji je inaktivni lakton, hidrolizira se nakon oralne
primjene u odgovarajui beta-hidroksikiselinski oblik. To je
glavni metabolit i inhibitor 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim
A (HMG-CoA) reduktaze, enzima koji katalizira rani i najsporiji
stadij u biosintezi kolesterola. Kao posljedica toga, ZOCOR
je tijekom klinikih pokusa snizio koncentraciju ukupnog
kolesterola u plazmi, koncentracije lipoproteina niske gustoe
(LDL) i lipoproteina vrlo niske gustoe (VLDL). Osim toga,
ZOCOR je blago poveao lipoproteine visoke gustoe (HDL)
i smanjio trigliceride u plazmi.
Aktivni oblik simvastatina je specifini inhibitor HMG-CoA
reduktaze, enzima koji katalizira pretvorbu HMG-CoA u mevalonat. Budui da je pretvorba HMG-CoA u mevalonat rani
stupanj u biosintezi kolesterola, ne oekuje se da terapija
ZOCOR-om dovede do nakupljanja potencijalno toksinih
sterola. Osim toga, HMG-CoA se odmah metabolizira natrag
u acetil-CoA, koji sudjeluje u mnogim procesima biosinteze
u tijelu.
U ispitivanjima na ivotinjama, oralno primijenjeni simvastatin imao je visoku selektivnost za jetru, gdje je postigao
bitno vie koncentracije nego u ostalim tkivima. Simvastatin podlijee opsenom metabolizmu prvog prolaska kroz
jetru, koja je primarno mjesto djelovanja, s posljedinim izluivanjem lijeka u u. Utvreno je da sistemska
bioraspoloivost u ovjeka nakon peroralne primjene iznosi
manje od 5%. Od toga je 95% vezano na proteine plazme.

_____________________________________________________________
ZOCOR je ispitivan u lijeenju primarne hiperkolesterolemije, u sluaju kada se terapija samo dijetom pokazala nedostatnom.
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
ZOCOR je pokazao visoku uinkovitost u sniavanju koncentracije ukupnog i LDL kolesterola u bolesnika s heterozigotnim obiteljskim i neobiteljskim oblikom hiperkolesterolemije
i u bolesnika s mijeanom hiperlipidemijom u kojih je povieni kolesterol bio razlog za zabrinutost.
Znaajan odgovor uoen je unutar 2 tjedna, a maksimalni
terapijski odgovor nastupio je unutar 4-6 tjedana. Takav se
uinak odravao tijekom kontinuirana lijeenja. Nakon
prestanka lijeenja ZOCOR-om, vrijednosti ukupna kolesterola vraene su na one prije poetka lijeenja.
U Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) utvren je
uinak lijeenja ZOCOR-om na ukupni mortalitet za median
od 5,4 godine u 4444 bolesnika s koronarnom bolesti srca
i s poetnom vrijednosti ukupnog kolesterola 212-309 mg/
dl (5,5-8,0 mmol/l). U tom multicentrinom, randomiziranom,
dvostruko slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju, ZOCOR je smanjio rizik od smrti za 30%, rizik od koronarne smrti
za 42% i hospitalizaciju zbog dokazanog sranog infarkta
za 37%. Osim toga, ZOCOR je smanjio rizik zahvata miokardne revaskularizacije (premotenje koronarnih arterija ili
perkutana transluminalna koronarna angioplastika) za 37%.
U multicentrinom, placebo kontrolinarom klinikom ispitivanju u 404 bolesnika vrena je kvantitativna koronarna angiografija. ZOCOR je usporio napredovanje koronarne ateroskleroze i smanjio stvaranje kako novih lezija, tako i novih potpunih okluzija, dok su se koronarne aterosklerotske lezije
tijekom 4 godine jednakomjerno pogoravale u bolesnika koji
su bili na standardnom lijeenju.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
TERAPIJSKE INDIKACIJE
INTERAKCIJE
HIPERKOLESTEROLEMIJA
Derivati kumarina
Snienje poviene koncentracije ukupnog i LDL

kolesterola u bolesnika s primarnom
hiperkolesterolemijom, kada dijeta i druge
nefarmakoloke mjere nisu dostatne. ZOCOR povisuje
koncentraciju HDL kolesterola i time smanjuje omjer
LDL/HDL i omjer ukupni kolesterol/HDL.
Snienje poviene koncentracije kolesterola u
bolesnika s kombiniranom hiperkolesterolemijom i
hipertrigliceridemijom, kada je hiperkolesterolemija
najznaajnija znaajka bolesti.
KORONARNA BOLEST SRCA

U bolesnika s koronarnom bolesti srca, ZOCOR je
indiciran za:
smanjivanje rizika od smrti
smanjivanje rizika od koronarne smrti i nefatalnog
sranog infarkta
smanjivanje rizika od zahvata miokardne
revaskularizacije (premotenje koronarnih arterija i
perkutana transluminalna koronarna angioplastika) i
za
usporavanje napredovanja koronarne ateroskleroze,
ukljuujui smanjivanje razvoja novih lezija i novih
potpunih okluzija
KONTRAINDIKACIJE
Preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka.
Aktivna bolest jetre ili nerazjanjene, trajno poviene
vrijednosti serumskih transaminaza.
Trudnoa i dojenje (VIDI TAKOER POSEBNA
UPOZORENJA).
FOSAMAX
CRIXIVAN
Tijekom dva klinika ispitivanja, jedno na zdravim dobrovoljcima, a drugo u bolesnika s hiperkolesterolemijom, simvastatin je u dnevnoj dozi od 20-40 mg blago pojaao antikoagulacijski uinak kumarina. Protrombinsko vrijeme, mjereno
kao International Normalized Ratio (INR), povealo se od
poetne vrijednosti 1,7 na 1,8 i od poetne vrijednosti 2,6
na 3,4 jednako u ispitivanih dobrovoljaca i u bolesnika. U
bolesnika koji uzimaju preparate kumarina, protrombinsko
vrijeme valja odrediti prije poetka lijeenja simvastatinom i
kasnije tijekom lijeenja dovoljno esto kako ne bi dolo do
znaajne promjene protrombinskog vremena. Jednom, kada
se postigne stabilno protrombinsko vrijeme, ono se moe
odreivati u vremenskim razmacima koji se i inae preporuuju za bolesnike koji uzimaju kumarinske antikoagulanse. Isti postupak valja ponoviti u sluaju promjene doze
simvastatina ili prekida lijeenja. Lijeenje simvastatinom nije
povezano s krvarenjem ili drugim promjenama protrombinskog vremena u bolesnika koji ne uzimaju antikoagulanse.
Derivati fibrine kiseline

(VIDI MJERE OPREZA, UINCI NA MIIE)
Ostala istodobna terapija

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni ZOCOR-a i
imunosupresiva, itrakonazola ili niacina (VIDI MJERE
OPREZA)
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
Ateroskleroza je kronini proces i prekid lijeenja

hipolipemicima tijekom trudnoe imao bi mali utjecaj
na rezultat dugotrajna lijeenja primarne
hiperkolesterolemije. tovie, kolesterol i drugi
proizvodi koji nastaju tijekom biosinteze kolesterola
esencijalni su sastojci za razvoj fetusa, ukljuujui
sintezu steroida i membrane stanica. Zbog
sposobnosti inhibitora HMG-CoA reduktaze, kao to je
ZOCOR, da smanjuju sintezu kolesterola i vjerojatno
drugih proizvoda koji nastaju na putu biosinteze
kolesterola, ZOCOR, kada se primjenuje u trudnica,
moe izazvati oteenje fetusa.
Izvjeteno je o nekoliko sluajeva kongenitalnih
anomalija u djece ije su majke tijekom trudnoe
lijeene inhibitorom HMG-CoA reduktaze (VIDI
KONTRAINDIKACIJE).
ZOCOR valja primijeniti u ena reproduktivne dobi,
samo ako su bolesnice vrsto uvjerene da nee
zatrudnjeti. Ako tijekom uzimanja lijeka doe do
trudnoe, lijeenje ZOCOR-om valja prekinuti, a
bolesnice upozoriti na moguu opasnost za fetus.
Dojilje
Nema podataka o izluivanju simvastatina ili njegovih metabolita u majino mlijeko. S obzirom da se mnogi lijekovi
izluuju u majino mlijeko i zbog moguih ozbiljnih nuspojava, ene, koje uzmaju ZOCOR, ne bi smjele dojiti (VIDI KONTRAINDIKACIJE).
Djeca
POSEBNA UPOZORENJA
Trudnoa
ZOCOR je kontraindiciran u trudnoi.
Sigurnost i uinkovitost u djece nije utvrena.

Zasada se ne preporua primjena ZOCOR-a u djece.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
Starije osobe
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
valja obratiti bolesnicima u kojih je dolo do povienja transaminaza u serumu, pa u tih bolesnika valja odmah ponoviti mjerenja, a zatim u eim vremenskim razmacima. Ako
transaminaze pokazuju tendenciju rasta, naroito ako rastu
do tri puta vie od gornje granice normale i budu trajne,
lijeenje valja prekinuti.
primjenu derivata fibrine kiseline ili hipolipeminih doza niacina (nikotinske kiseline). Bilo je rijetkih izvjetaja o pojavi
rabdomiolize sa sekundarnim, akutnim zatajenjem bubrega.
Stoga valja paljivo razmotriti korist i rizik od primjene simvastatina istodobno s imunosupresivima ili fibratima ili hipolipeminim dozama niacina (nikotinska kiselina).
Lijek valja primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju

znatne koliine alkohola i/ili imaju u anamnezi podatak o
U bolesnika s homozigotnim tipom obiteljske hiperkolester- bolesti jetre. Akutna bolest jetre i nerazjanjeno visoke vrijedolemije, u kojih postoji potpuni nedostatak LDL receptora, nosti serumskih transaminaza su kontrandikacija za primjenu
lijeenje ZOCOR-om je nesigurno u smislu klinike dobrobi- simvastatina.
ti.
Umjereni porast serumskih transaminaza (manje od tri puta
od gornje granice normale) uoen je prilikom lijeenja simvHipertrigliceridemija
astatinom, kao i drugim hipolipemicima. Ove su se promjene
ZOCOR ima samo blagi uinak na snienje triglicerida i nije pojavljivale ubrzo nakon poetka lijeenja simvastatinom, bile
indiciran u stanjima gdje je hipertrigliceridemija od najveeg su uvijek prolazne, nisu bile povezane s bilo kojim simptomima i nisu zahtijevale prekid lijeenja.
znaaja (npr. hiperlipidemija tip I, IV i V).
Miina slabost povezana sa znaajnim porastom CK uoena je u bolesnika koji su nakon transplantacije bubrega primali ciklosporin i simvastatin nakon poetka lijeenja sistemskim antimikotikom itrakonazolom. Rabdomioliza sa zatajenjem bubrega primijeena je u bolesnika kojima je presaen
bubreg i koji su primali ciklosporin i neki drugi inhibitor HMGCoA reduktaze, kratko nakon poveanja doze sistemski primijenjenog itrakonazola. Inhibitori HMG-CoA reduktaze i antimikotici, derivati azola, inhibiraju biosintezu kolesterola na
razliitim tokama biosinteze. U bolesnika koji primaju ciklosporin, simvastatin valja privremeno prekinuti u sluaju
primjene sistemskog antimikotika, derivata azola; bolesnike
koji ne primaju ciklosporin valja paljivo motriti u sluaju da
je potrebno primijeniti sistemski antimikotik, derivat azola.
U bolesnika starijih od 65 godina, koji su uzimali simvastatin tijekom kontroliranih klinikih ispitivanja, uinkovitost,
mjerena kao snienje ukupnog i LDL kolesterola, bila je slina
kao i u cjelokupnoj populaciji i nije bilo oita porasta uestalosti klinikih ili laboratorijskih nuspojava.
Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija
MJERE OPREZA
Bolest jetre
Znaajno, trajno povienje (vie od tri puta od gornje granice normale) serumskih transaminaza, pojavilo se tijekom
klinikih ispitivanja u nekoliko odraslih bolesnika koji su primali simvastatin. Nakon privremena ili potpuna prestanka
lijeenja, vrijednosti transaminaza u tih bolesnika uglavnom
su polako padale na vrijednosti prije poetka lijeenja.
Spomenuti porast nije bio popraen uticom ili drugim klinikim znakovima ili simptomima. Nije bilo znakova preosjetljivosti. Neki od tih bolesnika imali su prije poetka lijeenja
simvastatinom poremeene testove funkcije jetre i/ili su
uzimali znatne koliine alkohola.
Preporua se uiniti testove funkcije jetre prije poetka lijeenja i nakon toga periodino u svih bolesnika. Posebnu panju
Uinci na miie
Prolazni, blagi porast kreatinin kinaze CK (tip popreno-prugaste muskulature) obino je uoen u bolesnika koji su pri- Lijeenje inhibitorima HMG-CoA reduktaze valja privremeno
ili potpuno prekinuti u svakog bolesnika s akutnim, ozbiljnim
mali ZOCOR, ali uglavnom bez klinikog znaaja.
stanjem koje upuuje na miopatiju ili u onih koji imaju faktor
Lijeenje inhibitorom HMG-CoA reduktaze rijetko je bilo pov- rizika od razvoja akutna zatajenja bubrega, sekundarno kao
ezano s miopatijom (<0,1%). Na miopatiju valja posumnjati posljedicu rabdomiolize.
u svih onih bolesnika koji imaju difuzne bolove u miiima,
osjetljivost miia i/ili znaajano povienje CK, vie od deset Procjena stanja oiju
puta od gornje granice normale. Bolesnike valja uputiti da
odmah prijave nerazjanjene bolove, osjetljivost ili slabost u Poveana prevalencija zamuenja lee tijekom vremena
miiima. Lijeenje ZOCOR-om valja prekinuti ako doe do oekuje se kao posljedica starenja, u odsustvu bilo kakvog
znaajna povienja CK ili ako se dijagnosticira ili posumnja medikamentoznog lijeenja. Podaci klinikih ispitivanja, koji su
trenutno na raspolaganju, prikupljani tijekom dugog vremena,
na miopatiju.
ne upuuju na nuspojave simvastatina na leu u ovjeka.
Poznato je da je rizik od razvoja miopatije pri primjeni inhibitora HMG-CoA reduktaze vei ako se istodobno primjenjuju
imunosupresivi ukljuujui ciklosporine ili uz istodobnu
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
U bolesnika s tekom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) primjenu doze vee od 10 mg na dan
Prije poetka lijeenja ZOCOR-om bolesnik mora biti na stan- valja paljivo razmotriti i ako se smatra potrebnom, primijeniti
dardnoj dijeti bez kolesterola i s istom valja nastaviti i tijekom uz oprez.
lijeenja ZOCOR-om.
DOZIRANJE I NAIN PRIMJENE
HIPERKOLESTEROLEMIJA
Uobiajena poetna doza je 10 mg na dan, primijenjena kao
jednokratna doza na veer. U bolesnika s blagom do umjerenom hiperkolesterolemijom, lijeenje se moe zapoeti dozom od 5 mg ZOCOR-a. Ako je potrebno, doza se moe prilagoavati u razmacima od najmanje 4 tjedna, do najvie 40
mg na dan, primijenjena kao jednokratna doza na veer.
PREDOZIRANJE
Opisano je nekoliko sluajeva predoziranja. Nijedan
bolesnik nije imao specifinih simptoma i u svih je
bolesnika dolo do oporavka bez posljedica.
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
vrtoglavica, grevi i bolovi u miiima, pankreatitis, parestezija, periferna neuropatija, povraanje i anemija. Rijetko je
dolo do pojave rabdomiolize i hepatitisa ili utice. Rijetko je
vien sindrom preosjetljivosti, koji je ukljuivao neke od sljedeih pojava: angioedem, lupoidni sindrom, reumatina
polimialgija, vaskulitis, trombocitopenija, eozinofilija, ubrzana sedimentacija eritrocita, artritis, artralgija, urtikarija, osjetljivost na svjetlo, vruica, crvenilo, dispneja i slabost.
Maksimalna uzeta dnevna doza iznosila je 450 mg. U sluaju Nalazi laboratorijskih testova
Rijetko je bio uoen znaajan i trajan porast serumskih tranpredoziranja valja primijeniti simptomatske mjere.
saminaza. Uoen je porast alkalne fosfataze i g-glutamil
transpeptidaze. Poremeaji testova funkcije jetre openito su
NUSPOJAVE
Ako vrijednost LDL kolesterola padne ispod 75 mg/dl (1,94 ZOCOR se openito dobro podnosi, u mnogih su bolesnika bili blagi i prolazni. Uoen je porast kreatinin kinaze (CK) u
mmol/L) ili ukupnog kolesterola ispod 140 mg/dl (3,6 mmol/ nuspojave bile blage i prolazne naravi. Tijekom kontroliranih serumu, tip popreno-prugaste muskulature (VIDI MJERE
OPREZA).
L), valja razmotriti mogunost smanjenja doze ZOCOR-a.
klinikih ispitivanja, manje od 2% bolesnika prekinulo je
U sluaju nuspojave potrebno je obratiti se lijeniku ili ljekarniku.
lijeenje zbog nuspojava ZOCOR-a.
KORONARNA BOLEST SRCA
Tijekom svih kontroliranih klinikih ispitivanja nuspojave

U bolesnika s koronarnom bolesti srca lijeenje se moe (uestalost 1% ), iju su pojavu istraivai smatrali mozapoeti dozom od 20 mg na dan, kao jednokratnom dozom guom, vjerojatne ili sigurno povezane s primjenom lijeka bile
na veer. Ako je potrebno, doza se moe prilagoavati kao i su: bol u trbuhu, opstipacija i nadutost.
u lijeenju hiperkolesterolemije.
Ostale nuspojave, koje su se pojavile u 0,5-0,9% bolesnika,
bile su malaksalost i glavobolja.
Istodobna terapija
VALJANOST
ZOCOR je uinkovit sam ili u kombinaciji s hipolipemicima Rijetko je bila uoena miopatija.
iz skupine ionskih izmjenjivaa.
U klinikom ispitivanju, Scandinavian Simvastatin Survival
U bolesnika koji istodobno uzimaju imunosupresivne lijekove, Study (4S), koje je ukljuivalo 4444 bolesnika, 2221
maksimalna doza ZOCOR-a je 10 mg na dan (VIDI MJERE bolesnik lijeen je ZOCOR-om u dnevnoj dozi od 20-40 mg,
a 2223 bolesnika bilo je tretirano placebom. Tijekom
OPREZA, UINCI NA MIIE).
prosjeno 5,4 godine ispitivanja sigurnost i podnoljivost
simvastatina i placeba bila je slina.
Doziranje pri insuficijenciji bubrega
NAIN UVANJA
S obzirom da se ZOCOR ne izluuje znaajno putem

bubrega, prilagoavanje doze nije potrebno u
bolesnika s umjerenom insuficijencijom bubrega.
(otisnuta na pakovanju)
3 godine
Lijek se ne smije primijeniti nakon isteka roka valjanosti!
uvajte pri temperaturi do 30C.

Lijek valja uvati izvan dohvata djeci!
NAIN IZDAVANJA
Izdaje se na lijeniki recept.
Opisane su sljedee nuspojave, kako tijekom nekontroliranih PAKIRANJE

klinikih ispitivanja, tako i nakon stavljanja lijeka na trite: 28 film-tableta od 5 mg, broj rjeenja: 530-10/95-01/313
munina, proljev, osip, dispepsija, svrbe, opadanje kose, 28 film-tableta od 10 mg, broj rjeenja: 530-10/95-01/314
28 film-tableta od 20 mg, broj rjeenja: 530-10/95-01/315
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
TRUSOPT
KAPI ZA OI
(dorzolamid-klorid, MSD)
SASTAV
1 ml otopine sadrava 20 mg dorzolamida

u obliku dorzolamid-klorida.
Pomone tvari: benzalkonij-klorid, kloridna
kiselina, hidroksietilceluloza, manitol, natrijcitrat, natrij-hidroksid, voda za injekcije.
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
doi do istih nuspojava koje se pojavljuju pri primjeni sulfonamida. Primjenu lijeka valja prekinuti u sluaju pojave znakoTRUSOPT (dorzolamid-klorid, MSD) je novi inhibitor karboan- va ozbiljnih reakcija ili preosjetljivosti.
hidraze namijenjen za lokalnu primjenu u oi. Za razliku od
oralnih inhibitora karboanhidraze, TRUSOPT se primjenjuje U klinikim ispitivanjima su pri kroninoj primjeni TRUSOPT-a
zapaene lokalne nuspojave, prvenstveno konjunktivitis i
lokalno i djeluje izravno u oku.
reakcije na onom kapku. Neke od tih nuspojava imale su kliniku sliku i tijek alergijskih reakcija koje su se smirile po prekidu
terapije. Ako se uoe takve reakcije, potrebno je razmotriti
INDIKACIJE
prekid lijeenja TRUSOPT-om.
Kapi za oi TRUSOPT indicirane su za lijeenje povienog
U bolesnika koji primaju oralni inhibitor karboanhidraze i
onog tlaka u bolesnika s:
TRUSOPT postoji mogunost aditivnog uinka na poznati
onom hipertenzijom
sistemski uinak inhibitora karboanhidraze. Istodobna primjeglaukomom otvorenog kuta
na TRUSOPT-a i oralnih inhibitora karboanhidraze nije ispipseudoeksfolijativnim glaukomom i drugim
tana i ne preporua se.
sekundarnim glaukomima otvorenih kutova
TRUSOPT nije ispitivan u bolesnika koji nose kontaktne lee.
Meke kontaktne lee bi mogle apsorbirati benzalkonij-klorKONTRAINDIKACIJE
id, prezervator u TRUSOPT kapima.
TRUSOPT je kontraindiciran u bolesnika preosjetljivih na bilo
koji sastojak lijeka.
POSEBNA UPOZORENJA
MJERE OPREZA
Trudnoa
TRUSOPT nije ispitivan u bolesnika s tekim oteenjem Nisu provedena primjerena i dobro kontrolirana ispitivanja u
bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min). Ne preporua se trudnica. TRUSOPT treba koristiti u trudnoi samo ako moprimjena TRUSOPT-a u tih bolesnika zbog toga jer se TRU- gua dobrobit opravdava mogui rizik za fetus.
SOPT i njegovi metaboliti izluuju uglavnom putem bubrega.
U bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta potrebno je primijeniti i druge lijekove osim onih za sniavanje onog
tlaka. TRUSOPT nije ispitivan u bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta.
_____________________________________________________________
Dojenje
Nije poznato da li se ovaj lijek izluuje u majinu mlijeku.
Odluku o tome da li prekinuti dojenje ili primjenu lijeka, potrebno je donijeti imajui u vidu vanost lijeka za majku.
TRUSOPT nije ispitivan u bolesnika s oteenjem jetre, pa

Primjena u djece
ga u tih bolesnika valja primjenjivati s oprezom.
Nije utvrena sigurnost i uinkovitost primjene lijeka u djece.
TRUSOPT je sulfonamid i premda se primjenjuje lokalno resorbira se sistemski. Zbog toga i pri lokalnoj primjeni moe
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
Starije osobe
Pri zamjeni TRUSOPT-a za neki drugi lijek za lijeenje glauko- Oi

Od ukupnog broja bolesnika koji su sudjelovali u klinikim ma, prestaje se s primjenom tog lijeka nakon odgovarajue prolazna kratkovidnost (koja nestaje s prekidom lijeenja),
ispitivanjima TRUSOPT-a njih 44% je imalo 65 godina ili vie dnevne doze, a sljedei dan se pone uzimati TRUSOPT.
povrinski tokasti keratitis
dok je 10% imalo 75 i vie godina. Izmeu tih i mlaih U sluaju da se koristi vie lijekova za primjenu u oi, treba U sluaju nuspojave potrebno je obratiti se lijeniku ili
bolesnika nisu zapaene velike razlike u djelotvornosti i sig- ih primjenjivati u razmaku od najmanje deset minuta.
ljekarniku!
urnosti, ali ne moe se iskljuiti vea osjetljivost na lijek u
nekih starijih osoba.
PREDOZIRANJE
Laboratorijski nalazi
INTERAKCIJE
Nema podataka o sluajnom ili namjernom predoziranju u Primjena TRUSOPT-a nije bila povezana s kliniki znaajnim
ljudi.
poremeajima elektrolita.
Lijeenje valja biti simptomatsko i suportivno. Moe se pojaviti neravnotea elektrolita, razvoj acidoze, a mogui su i NAIN UVANJA
uinci na sredinji ivani sustav. Potrebno je pratiti razinu TRUSOPT kapi za oi uvaju se pri temperaturi od 15-30C,
elektrolita u serumu (posebice kalija) i pH krvi.
zatieno od svjetla.
Nisu provedena ciljana ispitivanja interakcije lijekova i TRUSOPT kapi za oi. U klinikim ispitivanjima TRUSOPT se bez
znakova neeljenih interakcija primjenjivao istodobno s ovim
lijekovima: timolol kapi za oi, betaksolol kapi za oi i sistemski lijekovi, ukljuujui ACE-inhibitore, blokatore kalcijevih
kanala, diuretike, nesteroidne protuupalne lijekove ukljuu- NUSPOJAVE
jui aspirin, te hormone (na primjer estrogen, inzulin, tiroksin). Tijekom dugotrajnih klinikih ispitivanja u 1108 bolesnika
lijeenih samim TRUSOPT-om, ili kao dodatnom terapijom uz
TRUSOPT je inhibitor karboanhidraze, pa iako se primjenjuje
lokalne beta-blokatore, najee nuspojave i lokalni simptomi
lokalno, resorbira se sistemski. U klinikim ispitivanjima
vezani uz primjenu lijeka bili su: gorak okus u ustima, arenprimjena TRUSOPT-a nije bila povezana s poremeajima
je i peckanje, zamagljenje vida, svrbe u oku, suzenje,
acidobazne ravnotee. Meutim, takvi su poremeaji
glavobolja, konjunktivitis, upala onog kapka, munina,
zapaeni pri primjeni oralnih inhibitora karboanhidraze, pa je
nadraaj onog kapka i opa slabost/umor. Najei razlog
u nekim sluajevima dolo do interakcija lijekova (na primjer
prekida lijeenja TRUSOPT-om (oko 3%) bile su nuspojave
toksinost povezana s velikom dozom salicilata). Zbog toga
u oku, prvenstveno konjunktivitis i reakcije onog kapka. Iriu bolesnika koji primaju TRUSOPT valja imati na umu modociklitis i osip bili su rijetki. Naveden je jedan sluaj urolitigunost takvih interakcija.
jaze.
Otkad je lijek na tritu primijeene su sljedee nuspojave:
NAIN IZDAVANJA
VALJANOST
(otisnuta na pakiranju)
24 mjeseca
TRUSOPT kapi za oi su bezbojna do gotovo bezbojna, blago viskozna tekuina.
Nakon prvog otvaranja boice TRUSOPT se ne bi smio rabiti due od 4 tjedna.
Lijek se ne smije primjeniti nakon isteka roka valjanosti!
Doza TRUSOPT-a je jedna kap u bolesno oko (oi), tri puta Preosjetljivost
na dan ako se primjenjuje samostalno.
znakovi i simptomi sistemskih alergijskih reakcija ukljuujui PAKIRANJE
boica s 5 ml otopine u kartonskoj kutiji;
Kao dodatna terapija s lokalnim beta-blokatorom, ukapava angioedem, urtikariju i svrbe
se jedna kap TRUSOPT-a u bolesno oko (oi) dva puta na
broj rjeenja: 530-10/97-01/231
ivani sustav
dan.
vrtoglavica, parestezije
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD

_____________________________________________________________
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
TIMOPTIC XE
KAPI ZA OI
(timololum, MSD)
SASTAV
1 ml 0,25% otopine sadrava 2,5 mg

timolola u obliku timolol-maleata.
1 ml 0,5% otopine sadrava 5 mg timolola
u obliku timolol-maleata.
Pomone tvari: gelrite, manitol, trometamin,
benzododekain-bromid, voda za injekcije ili
proiena voda.

_____________________________________________________________
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN

TIMOPTIC XE (timolol-maleat, MSD) je sterilna, gelanska
otopina za primjenu u oi, novi je oblik TIMOPTIC-a (timololmaleat, MSD) koja sadrava novi vehikulum za primjenu.
TIMOPTIC-XE sniava povieni i normalni oni tlak bio on
udruen s glaukomom ili ne. Povieni oni tlak glavni je rizini imbenik u patogenezi gubitka vida kod glaukoma. to
je on vii, vea je mogunosti gubitka vidnog polja i oteenja
vidnog ivca u bolesnika s glaukomom.
Klinika ispitivanja su pokazala da je uinak TIMOPTIC-a XE
primijenjenog jedanput na dan jednak uinku TIMOPTIC-a
primijenjenog dvaput na dan. Vehikulum koji se nalazi u sastavu TIMOPTIC-a XE produuje vrijeme u kojemu je lijek u
doticaju s okom.
Gelanska otopina sadrava visoko proieni anionski heteropolisaharid nastao od gelanske gume. Vodena otopina
gelanske gume tvori u prisustvu kationa prozirni gel niske
polimerske koncentracije. TIMOPTIC XE postaje gel u trenutku dodira s prekornealnim filmom suza.
Maksimalno snienje onog tlaka nastupa unutar 2 do 4 sata
nakon primjene TIMOPTIC-a XE. Znaajno snienje onog
tlaka odrava se tijekom 24 sata pri primjeni 0,25% i 0,5%
otopine TIMOPTIC-a XE.
TIMOPTIC XE slian je TIMOPTIC-u u smislu sigurnosti, te
se oba lijeka dobro podnose. Pri primjeni TIMOPTIC-a XE
rjee je primjeena bradikardija nego pri primjeni TIMOPTICa. U tri ispitivanja koja su usporeivala TIMOPTIC XE 0,5%
jedanput na dan i TIMOPTIC 0,5% dvaput na dan, naeno
je da TIMOPTIC XE nije usporio sranu frekvenciju do te mjere
kao TIMOPTIC (VIDI MJERE OPREZA). 24 sata nakon
primjene TIMOPTIC-a XE i 12 sati nakon primjene TIMOPTICa srednje snienje frekvencije srca bilo je 0,8 udaraca u minuti
za TIMOPTIC XE i 3,6 udaraca u minuti za TIMOPTIC dok je
2 sata nakon primjene lijeka srednje snienje srane frekven-
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
cije bilo usporedivo za oba lijeka (3,8 udaraca u minuti za

TIMOPTIC XE i 5/minuti za TIMOPTIC). Uestalost prolaznog
zamuenja vida nakon primjene lijeka bila je vea u bolesnika koji su primali TIMOPTIC XE.
Timolol-maleat je neselektivni blokator beta-adrenergikih
receptora koji nema znaajni intrinziki simpatomimetiki
uinak, izravni depresorni uinak na srce ili lokalni anestetiki
uinak (stabilizacija membrane).
Timolol-maleat uglavnom pokazuje brzi nastup djelovanja,
otprilike 20 minuta nakon topike primjene u oko. Njegov
toan mehanizam djelovanja na snienje onog tlaka nije u
potpunosti jasan. Ispitivanje s fluorescinom i tonografska
ispitivanja upuuju na to da glavni uinak moe biti u svezi
sa smanjenim stvaranjem one vodice. Meutim, u nekim
je ispitivanjima uoen blagi porast otjecanja one vodice.
Tijekom klinikih ispitivanja timolol-maleat je openito bio
uinkovit u veeg broja bolesnika i izazvao je manji broj i
manje teke nuspojave nego pilokarpin ili adrenalin.
Za razliku od miotika timolol-maleat sniava oni tlak s malim
ili nikakvim uinkom na akomodaciju oka ili promjer zjenice.
Zbog toga su rijetke promjene otrine vida kao posljedica
pojaane akomodacije oka, a ne dolazi do zamagljenja ili
zamuenja vida i none sljepoe to je mogue pri primjeni
miotika. Osim toga, u bolesnika s kataraktom izbjegnuta je
nemogunost da vide pored zamuenja lee to se deava
kada je zjenica suena pri primjeni miotika. U bolesnika
lijenih mioticima u kojih se eli primijeniti TIMOPTIC XE,
moe biti potrebna frakcija nakon prestanka uinka miotika.
Kao i pri primjeni drugih lijekova za lijenje glaukoma i pri
dugotrajnoj primjeni timolo-maleata primjeen je gubitak
uinka u nekih bolesnika. Meutim, tijekom klinikih ispitivanja TIMOPTIC-a u 164 bolesnika koja su bila praena
tijekom najmanje 3 godine, nije dolo da znaajne promjene
srednjeg onog tlaka nakon poetne stabilizacije. To upuuje
na to da se uinak timolol-maleata na snienje onog tlaka
dobro odrava.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
INDIKACIJE
TIMOPTIC XE je indiciran za snienje povienog onog tlaka u bolesnika
s onom hipertenzijom
s kroninim glaukomom irokog kuta
s glaukomom bez lee
sa sekundarnim glaukomom (neki sluajevi)
sa zatvorenim kutovima i anamnezom o spontanom ili
jatrogenom zatvaranju uskog kuta u suprotnom oku
od onog u kojem je potrebno sniziti oni tlak (VIDI
MJERE OPREZA)
KONTRAINDIKACIJE
TIMOPTIC-XE je kontraindiciran u bolesnika:
s bronhalnom astmom ili anamnezom bronhalne
astme ili tekom kroninom opstruktivnom plunom
bolesti
sa sinus bradikardijom; atrioventrikularnim blokom
drugog ili treeg stupnja; tekom sranom
insuficijencijom; kardiogenim okom
preosjetljivih na bilo koji sastojak lijeka
POSEBNA UPOZORENJA
Trudnoa
TIMOPTIC XE nije ispitivan u trudnica. Primjena TIMOPTICa XE mogua je u sluaju da korist primjene lijeka prevladava nad moguom tetom.
Dojenje
Timolol se izluuje u majinu mlijeku. Zbog toga jer postoji
mogunost tekih nuspojava u dojenadi, prilikom donoenja
odluke o prestanku dojenja ili prestanku primjene lijeka, valja imati na umu vanost koju lijek ima za majku.
PROSCAR
Primjena u djece
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
Rizik anafilaktike reakcije
Timolol-maleat, otopina za oi, pokazao se uinkovitim i do- Bolesnici s anamnezom atopije ili teke anafilaktike reakcije
bro podnoljivim lijekom u djece. Meutim, oblik timolol- na razne alergene mogu biti osjetljiviji na ponovno izlaganje
maleata koji je sastojak TIMOPTIC-a XE nije ispitivan u djece. tim alergenima bilo sluajno ili u dijagnostike ili terapijske
svrhe dok su na lijeenju beta -blokatorima. U tih bolesnika
ne moraju biti uinkovite uobiajene doze adrenalina koje se
MJERE OPREZA
koriste u lijeenju anafilaktike reakcije.
Kao i pri primjeni drugih topikih lijekova za oi i pri primjeni
Interakcije lijekova
ovog lijeka moe doi do sistemske resorpcije.
Pri tome dolazi do istih nuspojava do kojih moe doi pri Premda sam timolol-maleat ima mali ili nikakav uinak na
promjer zjenice, pri istodobnoj primjeni s adrenalinom
sistemskoj primjeni beta-adrenegikih blokatora.
ponekad je dolo do midrijaze. Mogunost pojave midrijaze
Prije poetka lijeenja TIMOPTIC-om XE treba na odgovara- postoji pri istodobnoj primjeni TIMOPTIC-a XE i adrenalina.
jui nain kontrolirati sranu insuficijenciju. U bolesnika s
Mogunost aditivnog uinka i hipotenzije i/ili znaajne
anamnezom teke bolesti srca valja imati na umu znakove
bradikardije postoji ako se TIMOPTIC XE primjenjuje istodobsrane insuficijencije i pratiti sranu frekvenciju.
no s blokatorima kalcijevih kanala, blokatorima adrenergikih
Nakon primjene beta-adrenergikih blokatora opisane su neurona ili drugim beta-adrenergikim blokatorima (VIDI INkomplikacije od strane dinog sustava ukljuujui smrt zbog TERAKCIJE)
bronhospazma u bolesnika s astmom i srane komplikacije
ukljuujui rijetku smrt udruenu sa sranom insuficijencijom.
To su komplikacije koje su mogue pri primjeni TIMOPTIC-a INTERAKCIJE
XE.
Preporua se paljivo pratiti bolesnike u kojih se primjenjuje
Bolesnike koji ve primaju beta-adrenergiki blokator na usta beta-blokator, a koji primaju blokatore adrenergikih neuroi kojima se daje TIMOPTIC XE valja pratiti glede pojave adi- na kao to je rezerpin zbog mogueg aditivnog uinka i izativnog uinka na snienje onog tlaka i glede poznatog zivanja hipotenzije i/ili znaajne bradikardije to moe dovesti
sistemskog uinka beta-blokatora.
do vrtoglavice, sinkope ili posturalne hipotenzije.
U bolesnika s glaukomom zatvorenog kuta neposredni cilj Postoji mogunost razvoja hipotenzije, smetnji atrioventrikulijeenja je otvaranje kuta. To se postie suenjem zjenice larnog (AV) provoenja i poputanja lijeve klijetke u bolesnimioticima. Timolol-maleat ima mali ili nikakav uinak na ka koji primaju beta- blokator, a dodaje im se oralni blokator
promjer zjenice. U sluaju da je potrebno sniziti oni tlak u kalcijevih kanala. Priroda bilo koje nuspojave od strane karbolesnika s glaukomom zatvorenog kuta TIMOPTIC XE val- diovaskularnog sustava ovisi o primjenjenom tipu blokatoja primijeniti u kombinaciji s mioticima.
ra kalcijevih kanala. Derivati dihidropiridina, kao to je nifeTIMOPTIC XE nije ispitivan u bolesnika koji nose kontaktne dipin, mogu dovesti do hipotenzije, dok verapamil ili diltiazlee. U klinikim je ispitivanjima vrijeme potrebno da se em primijenjeni istodobno s beta-blokatorom ee izazivaju smetnje AV provoenja ili poputanje lijeve klijetke.
odstrani 50% gel otopine iz oka iznosilo do 30 minuta.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
Istodobna primjena beta-adrenergikih blokatora i digitalisa Kada se u bolesnika koji prima neki lijek protiv glaukoma, a
bilo s diltiazemom ili verapamilom moe imati aditivni uinak koji nije topiki beta adrenergiki blokator, eli primijeniti TIna produenje AV provoenja.
MOPTIC XE, primjena tog lijeka moe se nastaviti i dodati
Oralni antagonisti kalcijevih kanala mogu se primijeniti u jedna kap TIMOPTIC-a XE 0,25% jedanput na dan u svako
kombinaciji s beta-adrenergikim blokatorima kada je funkcija zahvaeno oko. Sljedeeg dana valja prekinuti primjenu prsrca normalna, ali ih valja izbjegavati u bolesnika s oteen- ije spomenutog lijeka i nastaviti s primjenom TIMOPTIC-a XE.
Ako je potreban jai uinak, jedna kap TIMOPTIC-a XE 0,5%
om funkcijom srca.
moe zamijeniti 0,25% otopinu.
Blokatore kalcijevih kanala valja primjenjivati intravenski s
oprezom u bolesnika koji primaju beta-adrenergike blokatore.
PREDOZIRANJE
Uobiajena poetna doza je jedna kap TIMOPTIC XE 0,25%
jedanput na dan u zahvaeno oko (oi). Ako kliniki uinak
nije zadovoljavajui, moe se primijeniti TIMOPTIC XE 0,5%,
jedna kap jedanput na dan u zahvaeno oko (oi).
Okrenite zatvorenu boicu i protresite jedanput prije uporabe. Nije potrebno protresati vie nego jedanput.
Ako je potrebno, miotici, adrenalin i sistemski inhibitori karboanhidraze mogu se primijeniti istodobno s TIMOPTIC-om
XE. Druge lijekove za topiku primjenu valja primijeniti najmanje 10 minuta prije TIMOPTIC-a XE.
Primjena u bolesnika koji su na drugoj terapiji
U bolesnika koji ve primaju TIMOPTIC, a u kojih se eli primijeniti TIMOPTIC XE, primjenu TIMOPTIC-a valja prekinuti
nakon odgovarajue dnevne doze i TIMOPTIC XE primijeniti
u istoj koncentraciji sljedeeg dana.
U bolesnika koji ve primaju neki topiki beta-adrenergiki
blokator, lijek valja prekinuti nakon pune dnevne doze a
primjenu TIMOPTIC-a XE zapoeti sljedeeg dana s jednom
kapi 0,25% otopine jedanput na dan u zahvaeno oko. Ako
uinak lijeka nije zadovoljavajui, doza se moe poveati na
jednu kap TIMOPTIC-a XE 0,5% jedanput na dan.
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
5. Bronhospazam: primijenite izoproterenol-hidroklorid.

Moe se razmotriti dodatna terapija aminofilinom.
Timolol se ne odstranjuje hemodijalizom u potpunosti.
NUSPOJAVE
TIMOPTIC-XE se openito dobro podnosi. Tijekom klinikih
ispitivanja najee smetnje vezane uz primjenu lijeka bile
su prolazno zamuenje vida (6,0%) u trajanju od 30 sekundi do 5 minuta nakon primjene lijeka.
Tijekom paralelnih, kontroliranih klinikih ispitivanja sljedee

nuspojave mogue, vjerojatno ili sigurno povezane s primjenNajei znakovi i simptomi koji se mogu oekivati pri pre- om lijeka pojavljivale su se uestalou od najmanje 1%:
doziranju sistemski primijenjenih blokatora beta-adrenergikih Oi: peenje i arenje, pojaana sekrecija, osjeaj stranog
receptora jesu simptomatska bradikardija, hipotenzija, bron- tijela, bockanje
hospazam i akutna srana insuficijencija.
Nuspojave koje su primjeene pri primjeni TIMOPTIC-a bilo
Terapijske mjere koje valja imati na umu:
tijekom klinikih ispitivanja ili nakon stavljanja lijeka na trite
1. Simptomatska bradikardija: atropin-sulfat intravenski mogu se smatrati i moguim nuspojavama TIMOPTIC-a XE:
u dozi od 0,25 do 2 mg za izazivanje blokade vagusa. Osjetila: znakovi i simptomi smetnji u oima uz konjunktivitis,
U sluaju da bradikardija potraje oprezno valja
blefaritis, keratitis i smanjenu osjetljivost ronice. Smetnje vida
primijeniti izoproterenol-hidroklorid intravenski. U
ukljuujui promjene refrakcije (u nekim sluajevima posljeditvrdokornim sluajevima valja razmotriti vensku
ca prestanka lijeenja mioticima), dvoslike i ptoza.
primjenu elektrostimulatora srca.
Kardiovaskularne nuspojave: bradikardija, aritmija, hipoten2. Srani blok (drugog ili treeg stupnja): izoproterenolzija, sinkopa, srani blok, cerebrovaskularni inzult, ishemija
hidroklorid ili venski elektrostimulator srca.
mozga, kongestivna insuficijencija srca, palpitacija, srani
3. Hipotenzija: simpatomimetici kao to su dopamin,
arest.
dobutamin ili levarterenol. Primjena glukagonhidroklorida pokazala se korisnom u tvrdokornim
Dini sustav: bronhospazam (veinom u bolesnika s ve
sluajevima.
postojeom spastikom bolesti bronha) respiratorna insu4. Akutna srana insuficijencija: odmah valja primijeniti ficijencija, oteano disanje.
uobiajenu terapiju (digitalis, diuretici i kisik). U sluaju
Tijelo kao cjelina: glavobolja, opa slabost, umor, bol u gruda bolesnik ne reagira na terapiju preporua se
dima.
primijeniti aminofilin intravenski. Po potrebi se moe
nastaviti s primjenom glukagon-hidroklorida, koji se
Koa: reakcije preosjetljivosti ukljuujui ogranieni i generpokazao korisnim.
alizirani osip i urtikariju, alopecija.
Nema podataka o predoziranju TIMOPTIC-om XE u ljudi.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
ivani sustav/Psihike nuspojave: vrtoglavica, depresija.

Neuromuskularne nuspojave: Pogoranje znakova i simptoma miastenije gravis.
Probavni sustav: munina.
Mogue nuspojave: nuspojave koje su primijeene tijekom
klinike primjene oralnog timolol-maleata mogu se smatrati
moguim nuspojavama timolol-maleata koji se primjenjuje u
obliku kapi za oi.
U sluaju nuspojave potrebno je obratiti se lijeniku ili
ljekarniku.
NAIN UVANJA
TIMOPTIC XE je sterilna, bezbojna do gotovo bezbojna, blago opalescentna, blago viskozna, vodena otopina za oi.
uvajte pri temperaturi do 25C.
NAIN IZDAVANJA
VALJANOST
24 mjeseca
PAKIRANJE
plastina boica-kapaljka s 2,5 ml 0,25% otopine uloena u
kartonsku kutiju;
broj rjeenja: 530-10/96-01/64
plastina boica-kapaljka s 2,5 ml 0,5% otopine uloena u
kartonsku kutiju; broj rjeenja: 530-10/96-01/65
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
TIENAM
I.V. INJEKCIJE
SASTAV
Jedna boica sadrava 500 mg

imipenema i 500 mg cilastatina u obliku
cilastatin-natrija.
Pomone tvari: natrij-bikarbonat.
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN

TIENAM (imipenem i cilastatin-natrij, MSD) je beta-laktamski antibiotik irokog spektra djelovanja za intravensku
primjenu. TIENAM sadrava: (1) imipenem, prvi iz nove skupine beta-laktamskih antibiotika, tienamicina i (2) cilastatin-natrij, specifini inhibitor enzima koji blokira metabolizam
imipenema u bubrezima i bitno povisuje koncentraciju slobodnog imipenema u urinarnom traktu. TIENAM sadrava
imipenem i cilastatin-natrij u teinskom omjeru 1:1.
TIENAM je snaan inhibitor sinteze staninog zida bakterije
i ima baktericidno djelovanje protiv irokog spektra patogenih gram-pozitivnih i gram-negativnih aeroba i anaeroba.
TIENAM dijeli s novijim cefalosporinima i penicilinima iroki
spektar djelovanja protiv gram-negativnih mikroba, ali je jedinstven jer je zadrao visoku uinkovitost protiv gram-pozitivnih mikroorganizama, koji su prije bili osjetljivi samo na
prve beta-laktamske antibiotike uskog spektra djelovanja.
Spektar djelovanja TIENAM-a ukljuuje Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis i
Bacteroides fragilis, raznoliku grupu problematinih patogena obino rezistentnih na druge antibiotike.
TIENAM je otporan na djelovanje bakterijskih beta-laktamaza, to ga ini uinkovitim prema velikom broju mikroba kao
to su Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. i Enterobacter spp. koji su generacijski otporni na veinu beta-laktamskih antibiotika.

_____________________________________________________________
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
INDIKACIJE
Lijeenje
Aktivnost TIENAM-a protiv neobino irokog spektra patogena ini ga izuzetno korisnim u lijeenju polimikrobnih i mijeanih aerobnih/anaerobnih infekcija i lijekom izbora za poetnu (empirijsku) terapiju prije poznavanja uzronika. TIENAM
je indiciran za lijeenje ovih infekcija uzrokovanih osjetljivim
mikroorganiznima:
trbune infekcije
infekcije donjeg dinog sustava
ginekoloke infekcije
septikemija
infekcije genitourinarnog trakta
infekcije kostiju i zglobova
infekcije koe i mekih tkiva
endokarditis
TIENAM je indiciran za lijeenje mijeanih infekcija izazvanih
osjetljivim vrstama aerobnih i anaerobnih bakterija. Veina
je tih mijeanih infekcija povezana s kontaminacijom fekalnom florom, vaginalnom florom ili florom koe i usne upljine. Te mijeane infekcije najee uzrokuje anaerobni patogen Bacteroides fragilis, koji je obino rezistentan na aminoglikozide, cefalosporine i peniciline. Meutim, Bacteroides
fragilis je obino osjetljiv na TIENAM.
TIENAM je pokazao uinkovitost u lijeenju velikog broja infekcija izazvanih aerobnim i anaerobnim gram-pozitivnim i
gram-negativnim bakterijama otpornim na cefalosporine, ukljuujui cefazolin, cefperazon, cefalotin, cefoksitin, cefotaksim,
moksalaktam, cefamandol, ceftazidim i ceftriakson. Slino
tome, TIENAM je djelotvoran u lijeenju mnogih infekcija izazvanih organizmima rezistentnim na aminoglikozide (gentamicin, amikacin, tobramicin) i/ili peniciline (ampicilin, karbeniciln,
penicilin G, tikarcilin, piperacilin, azlocilin, mezlocilin).
TIENAM nije indiciran za lijeenje meningitisa.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
Profilaksa
Sredinji ivani sustav
Dojenje
TIENAM je takoer indiciran za prevenciju odreenih infekcija

nakon operacija u bolesnika koji se moraju podvri kontaminiranim ili mogue kontaminiranim kirurkim zahvatima ili tamo
gdje se nakon operacije oekuje pojava posebno ozbiljne
infekcije.
Kao i pri primjeni drugih beta-laktamskih antibiotika i pri

primjeni TIENAM-a, a osobito pri prekoraenju preporuene
doze koja se odreuje na temelju bubrene funkcije i tjelesne
mase, primjeene su nuspojave od strane sredinjeg ivanog sustava kao to su mioklonika aktivnost, smetenost ili
konvulzije. Ove su se nuspojave pojavljivale ee u bolesnika s oteenjem sredinjeg ivanog sustava (ozljeda mozga
ili epileptiki napadaji u anamnezi) i/ili u onih s oteenom
bubrenom funkcijom u kojih moe doi do nakupljanja primijenjenog lijeka. Zbog toga se, a naroito u tih bolesnika, valja
vrsto drati preporuenih rasporeda doziranja (vidi
DOZIRANJE I NAIN PRIMJENE).
Imipenem se izluuje u majinu mlijeku. Bolesnica treba prestati dojiti ako je nuna primjena TIENAM-a.
KONTRAINDIKACIJE
Preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka.
MJERE OPREZA
Ope
Postoje odreeni kliniki i laboratorijski podaci koji upuuju
na djelominu, unakrsnu preosjetljivost TIENAM-a s drugim
beta-laktamskim antibioticima, penicilinom i cefalosporinom.
Pri primjeni veine beta-laktamskih antibiotika opisane su
teke reakcije preosjetljivosti ukljuujui i anafilaksiju. Prije
poetka lijeenja TIENAM-om potrebno je paljivo ispitati
postojanje prethodne reakcije preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike. U sluaju da tijekom lijeenja TIENAM-om
doe do alergijske reakcije, lijeenje valja prekinuti i poduzeti
odgovarajue mjere.
Pri primjeni gotovo svih antibiotika opisani su sluajevi
pseudomembranoznog kolitisa, koji po teini moe varirati od
blagog do po ivot opasnog. Zbog toga antibiotike valja propisivati oprezno u osoba koje u anamnezi imaju podatak o
bolesti gastrointestinalnog trakta, naroito kolitis. Dijagnozu
pseudomembranoznog kolitisa vano je imati na umu u
bolesnika u kojih prilikom primjene antibiotika doe do proljeva. Premda ispitivanja pokazuju da je toksin kojeg lui
Clostridium difficile primarni uzrok kolitisa, valja razmotriti i
druge uzroke.
Primjena u djece
Kliniki podaci na temelju kojih bi se preporuila primjena
TIENAM-a u djece mlae od 3 mjeseca ili u djece s oteenom funkcijom bubrega (kreatinin u serumu >2 mg/dl), nepotpuni su (vidi takoer Raspored doziranja za djecu).
INTERAKCIJE
Generalizirane konvulzije primjeene su u bolesnika koji su

U bolesnika za koje se zna da imaju konvulzije, valja nastaviti primali ganciklovir i TIENAM. Ove lijekove ne bi trebalo
s antikonvulzivnom terapijom.
primjenjivati istodobno osim ako korist primjene lijeka prevAko doe do fokalnog tremora, mioklonusa ili konvulzija, ladava nad rizikom.
bolesnike valja neuroloki pregledati i primijeniti antikon- Vidi takoer poglavlje STABILNOST.
vulzivnu terapiju, ako ve nije uvedena i prije. Ako simptomi
od strane sredinjeg ivanog sustava potraju, dozu TIENAMDOZIRANJE I NAIN PRIMJENE
a valja smanjiti ili lijeenje prekinuti.
2
Bolesnici koji imaju klirens kreatinina 5 ml/min/1,73 m ne Doza TIENAM-a koja se preporua predstavlja dozu imipenbi trebali primati TIENAM osim ako se unutar 48 sati ne ema. Takoer je prisutna odgovarajua koliina cilastatina.
planira hemodijaliza. Za bolesnike na hemodijalizi primjena Ukupnu dnevnu dozu TIENAM-a valja odrediti prema vrsti i
TIENAM-a se preporua samo onda kada korist primjene lije- teini infekcije, te ju valja podijeliti na jednake doze imajui
ka prevladava nad moguim rizikom.
u vidu stupanj osjetljivosti patogena, bubrenu funkciju i tjelesnu masu bolesnika.
POSEBNA UPOZORENJA
Trudnoa
Nema odgovarajuih i dobro kontroliranih ispitivanja u trudnica. TIENAM valja primijeniti u trudnoi samo kada mogua
korist primjene lijeka prevladava nad moguim rizikom za
fetus.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
LIJEENJE:
RASPORED DOZIRANJA ZA ODRASLE BOLESNIKE
S NORMALNOM BUBRENOM FUNKCIJOM
Doze prikazane u tablici 1 odnose se na bolesnike s normalnom bubrenom
funkcijom (klirens kreatinina >70 ml/min/
2
1,73 m ) i tjelesnom masom 70 kg. Dozu je potrebno sman-2
jiti u bolesnika s klirensom kreatinina 70 ml/min/1,73 m
(vidi tablicu 2) i/ili tjelesnom masom <70 kg. Smanjenje doze
zbog tjelesne mase naroito je vano u bolesnika s puno
manjom tjelesnom masom i/ili srednje tekom/tekom
bubrenom insuficijencijom.
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
TABLIC
por
ed dozir
an
ja za odr
asle s nor
malnom bubr
ci
jom i tjelesnom masom >70 kkg*
g*
ABLICAA 1 Ras
Raspor
pored
doziran
anja
odrasle
normalnom
bubree nom funk
funkci
cijom
TEINA
INFEKCIJE
POJEDINANA DOZA
(mg imipenema)
UKUPNA DNEVNA DOZA

(mg imipenema)
RAZMAK IZMEU
DOZA
Blaga
250 mg
1g
6 sati
Srednje teka
500 mg
1,5 g
8 sati
Teka-vrlo osjetljivi organizmi
1000 mg
2g
12 sati
Teka i/ili po ivot opasnauzrokovana manje osjetljivim uzronicima

(prvenstveno neke vrste Pseudomonas aeruginosa)
500 mg
1000 mg
1000 mg
2g
3g
4g
6 sati
8 sati
6 sati
*Dozu valja daljnje razmjerno smanjiti u bolesnika tjelesne mase <70 kg.
Veina infekcija reagira na dnevnu dozu od 1 do 2 g primijenjenu u 3 do 4 podijeljene doze. Za lijeenje srednje tekih
infekcija moe se primijeniti i 1 g dva puta na dan. Za lijeenje T ABLIC
jena doza TTienam-a
ienam-a za bolesnik
jenom bubr
ci
jom i tjelesnom masom >70 kkg*
g*
ABLICAA 2 Sman
Smanjena
bolesnikee sa sman
smanjenom
bubree nom funk
funkci
cijom
infekcija koje su uzrokovane manje osjetljivim mikroorga2
Klirens kreatinina (ml/min/1,73 m )
nizmima, dnevna doza TIENAM-a moe se povisiti do najvie Ukupna dnevna doza
41-70
21-40
6-20
4 g na dan ili 50 mg/kg na dan, ovisno o tome koja je vr- iz tablice 1
ijednost manja.
1,0 g/dan
250 svakih 8 sati
250 svakih 12 sati
250 svakih 12 sati
Svaku dozu TIENAM-a 500 mg valja primijeniti putem intravenske infuzije tijekom 20 do 30 minuta. Svaku dozu
>500 mg valja davati tijekom 40 do 60 minuta. Brzina infuzije moe se smanjiti u bolesnika u kojih tijekom primjene
lijeka doe do munine.
1,5 g na dan
250 svakih 6 sati
250 svakih 8 sati
250 svakih 12 sati
2,0 g na dan
500 svakih 8 sati
250 svakih 6 sati
250 svakih 12 sati
3,0 g na dan
500 svakih 6 sati
500 svakih 8 sati
500 svakih 12 sati
4,0 g na dan
750 svakih 8 sati
500 svakih 6 sati
500 svakih 12 sati
S obzirom na visoki antimikrobni uinak TIENAM-a ne pre- *Dozu valja daljnje razmjerno smanjiti u bolesnika tjelesne mase <70 kg.
porua se da ukupna dnevna doza bude via od 50 mg/kg/
dan ili 4 g/dan, ovisno o tome koja je doza manja. Ipak,
bolesnici s cistinom fibrozom i normalnom bubrenom LIJEENJE: RASPORED DOZIRANJA ZA ODRASLE BOLESNIKE S OTEENOM BUBRENOM FUNKCIJOM
funkcijom lijeeni su TIENAM-om u podijeljenim dozama do
Odreivanje manje doze za odrasle bolesnike s oteenom 2. Iz tablice 2 odabran je smanjeni raspored doziranja
90 mg/kg na dan, ne veim od 4 g na dan.
funkcijom bubrega:
na temelju dnevne doze iz tablice 1 i klirensa
TIENAM je uspjeno primjenjivan samostalno u bolesnika s
kreatinina. (Za trajanje infuzije vidi: RASPORED
karcinomom i ugroenim imunolokim sustavom u kojih je 1. Ukupna dnevna doza odabrana je iz tablice 1 na
DOZIRANJA ZA ODRASLE BOLESNIKE S
temelju teine infekcije
bila dokazana ili se samo sumnjalo na infekciju kao to je
NORMALNOM BUBRENOM FUNKCIJOM)
sepsa.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
Rizik od pojave konvulzija moe biti vei pri primjeni doze od da u anesteziju i 1000 mg tri sata kasnije. Pri operacijama
500 mg u bolesnika
s klirensom kreatinina od 6 do 20 ml/ gdje je velika mogunost infekcije (npr. kirurki zahvati na
2
min/1,73 m .
kolumu ili rektumu) mogu se dati dvije dodatne doze od 500
TIENAM ne bi trebalo davati bolesnicima s klirensom kreat- mg 8 i 16 sati nakon uvoda u anesteziju.
2
inina 5 ml/min/1,73 m osim ako se ne planira hemodijaliza unutar 48 sati od primjene lijeka.
Hemodijaliza
Za profilaksu infekcija nakon kirurkih zahvata u odraslih

bolesnika valja primijeniti 1000 mg TIENAM-a prilikom uvo-
HARRISON CD
Ne preporua se primjena TIENAM-a za lijeenje meningitisa. Ako postoji sumnja na meningitis, valja primijeniti odgovarajui antibiotik.
TIENAM je u obliku sterilnog praka i valja ga pripremiti kao

to je prikazano u tablici 3. Otopinu je potrebno protresati dok
se ne dobije ista otopina. Promjene boje od bezbojne do ute
ne utjeu na potentnost preparata.
T ABLIC
ema TTienama
ienama
ABLICAA 3 Pripr
Priprema
DOZA TIENAM-a (mg imipenema)
500
VOLUMEN OTAPALA KOJEG VALJA DODATI (ml)
100
PROSJENA KONCENTRACIJA TIENAMA

(mg/ml imipenema)
TABLIC
eml
jenog TTienama
ienama
ABLICAA 4 SStt abilnos
abilnostt pripr
pripreml
emljenog
Otapalo
Bubrena funkcija u starijih bolesnika moe se krivo ocijeniti odreivanjem BUN-a ili samo kreatinina. U tih se bolesni- Izotonina otopina natrij-klorida
ka preporua odrediti klirens kreatinina kako bi se utvrdile Otopina 5% dekstroze u vodi
smjernice za doziranje.
Otopina 10% dekstroze u vodi
PROFILAKSA: RASPORED DOZIRANJA ZA ODRASLE
CHIBROXIN
TIENAM se moe primjenjivati u djece sa sepsom sve dok

ne postoji sumnja na meningitis.
Podaci na temelju kojih bi se preporuila doza za profilaksu
2
u bolesnika s klirensom kreatinina 70 ml/min/1,73 m nisu
dostatni.
PRIPREMA OTOPINE ZA INTRAVENSKU INFUZIJU:
TIENAM je puferiran s natrij-bikarbonatom da bi se osigurao pH
otopine u rasponu od 6,5 do 7,5. Ako se lijek priprema i primjenLIJEENJE:
juje prema preporuci, ne dolazi do znaajnih promjena pH. JedRASPORED DOZIRANJA ZA DJECU
na boica TIENAM-a sadrava 37,5 mg natrija (1,6 mEq).
Za bolesnike koji su na2 hemodijalizi i imaju klirens kreatinina <5 ml/min/1,73 m vrijedi isti raspored doziranja koji vrijedi i za bolesnike
s klirensom kreatinina od 6 do 20 ml/
2
min/1,73 m (vidi LIJEENJE: RASPORED DOZIRANJA ZA (3 mjeseca i stariji)
ODRASLE BOLESNIKE S OTEENOM BUBRENOM
Za djecu i dojenad preporua se sljedei raspored doziranja:
FUNKCIJOM)
I imipenem i cilastatin odstranjuju se iz cirkulacije hemodi- 1. DJECA >40 kg tjelesne mase trebaju primiti dozu za
odrasle
jalizom. TIENAM valja primijeniti u bolesnika nakon hemodijalize i u razmacima od 12 sati nakon zavretka hemodijal- 2. DJECA I DOJENAD <40 kg tjelesne mase trebaju
primiti 15 mg/kg u razmacima od 6 sati. Ukupna
ize. Bolesnike na hemodijalizi, posebice one s anamnezom
dnevna doza ne bi trebala biti via od 2 g.
bolesti sredinjeg ivanog sustava valja paljivo pratiti; u
Nema
dovoljno klinikih podataka na temelju kojih bi se preporuibolesnika na hemodijalizi TIENAM valja primijeniti samo onda
kada korist primjene lijeka prevladava nad moguim rizikom la primjena doze u djece mlae od 3 mjeseca ili u djece s oteenom bubrenom funkcijom (kreatinin u serumu >2 mg/dl).
od pojave konvulzija (vidi MJERE OPREZA).
Za sada nema odgovarajuih podataka na temelju kojih bi
se mogla preporuiti primjena TIENAM-a u bolesnika koji su
na peritonealnoj dijalizi.
COZAAR
Otopina 5% dekstroze & 0,9% NaCl

Otopina 5% dekstroze & 0,15 % KCl
5% i 10% otopina manitola
Trajanje stabilnosti
Sobna temperatura (25C)
Hladnjak (4C)
4 sata
4 sata
4 sata
4 sata
4 sata
4 sata
4 sata
4 sata
24 sata
24 sata
24 sata
24 sata
24 sata
24 sata
24 sata
24 sata
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
PRIPREMLJENA OTOPINA TIENAM-a
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
Gastrointestinalne nuspojave
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
Bolesnici s granulocitopenijom
Tablica 4 prikazuje stabilnost TIENAM-a pripremljenog s Munina, povraanje, proljev, obojenost zubi. Kao zajedni- Izgleda da je pojava munine i povraanja pri primjeni TIEodreenim infuzijskim otopinama i pohranjenog na sobnoj ko gotovo svim antibioticima irokog spektra djelovanja NAM-a ea u bolesnika s agranulocitozom nego u ostalih
temperaturi ili u hladnjaku.
opisan je i pseudomembranozni kolitis.
bolesnika.
OPREZ: TIENAM je kemijski inkompatibilan s laktatima i ne
valja ga razrjeivati s otopinama koje sadravaju laktate. Krv
Meutim, TIENAM se moe primijeniti putem intravenskog Eozinofilija, leukopenija, neutropenija ukljuujui agranulocitozu, trombocitopenija, trombocitoza i smanjenje vrijednossistema kroz koji su bili primijenjeni laktati.
ti hemoglobina, opisano je produeno protrombinsko vrijeme.
TIENAM se ne smije mijeati ili dodavati drugim antibioticima.
U pojedinaca moe doi do pozitivnog direktnog Coombsova testa.
PREDOZIRANJE
Funkcija jetre
NAIN UVANJA LIJEKA

uvajte pri temperaturi od 2 do 30C na suhom mjestu,
zatieno od svjetlosti.
NAIN IZDAVANJA LIJEKA

Nema specifinog lijeenja prilikom predoziranja TIENAMom. Imipenem i cilastatin-natrij mogu se odstraniti hemodi- Porast serumskih transaminaza, bilirubina i /ili alkalne fos- VALJANOST
jalizom. Ipak, korist tog postupka prilikom predoziranja je fataze u serumu; rijetko hepatitis.
nepoznata.
Bubrena funkcija
2 godine
Oligurija/anurija, poliurija, akutno zatajenje bubrega (rijetko). Lijek se ne smije primijeniti nakon isteka roka valjanosti!
NUSPOJAVE
Teko je odrediti ulogu TIENAM-a u promjenama bubrene
TIENAM se openito dobro podnosi. Kontrolirana klinika funkcije s obzirom da su obino prisutni i predisponirajui PAKIRANJE
ispitivanja su pokazala da se TIENAM jednako dobro pod- imbenici kao to su prerenalna azotemija ili oteenja 5 boica od 120 ml s 500 mg imipenema i 500 mg cilastanosi kao i cefazolin, cefalotin i cefotaksim. Rijetko je potreb- bubrene funkcije.
tin-natrija;
no prekinuti lijeenje zbog nuspojava, koje su uglavnom blage Uoen je porast kreatinina u serumu i BUN-a. Obojenost urii prolazne, dok su ozbiljne nuspojave rijetke. Najee nus- na koja je bezopasna i ne smije se zamijeniti s hematurijom. broj rjeenja: 530-10/96-01/93
pojave bile su reakcije na mjestu primjene lijeka.
ivani sustav/Psihijatrijske nuspojave

Lokalne reakcije
Kao i pri primjeni drugih beta-laktamskih antibiotika i pri

primjeni TIENAM-a opisane su nuspojave od strane sredinjeg ivanog sustava kao to su mioklonika aktivnost,
Alergijske nuspojave/Koa
psihike smetnje ukljuujui halucinacije, smetenost ili konOsip, svrbe, urtikarija, multiformni eritem, Stevens vulzije; parestezija.
Johnsonov sindrom, angioedem, toksina epidermalna nekroliza (rijetko), eksfolijativni dermatitis (rijetko), kandidijaza, Druga osjetila
vruica, anafilaktina reakcija
Gubitak sluha, promjene okusa.
Crvenilo, lokalna bol i induracija, tromboflebitis.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD

_____________________________________________________________
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
SINEMET CR
50/200 mg tablete
(carbidopum i levodopum, MSD)
SASTAV:
Jedna tableta sadrava 50 mg karbidope

u obliku karbidopa-monohidrata i 200
mg levodope.
Pomone tvari: boja E 104.

_____________________________________________________________
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN

SINEMET CR je kombinacija karbidope, MSD, inhibitora dekarboksilaze aromatske aminokiseline i levodope, MSD, metabolikog prekursora dopamina u obliku tablete polimerske baze
kontroliranog otputanja za lijeenje Parkinsonove bolesti i sindroma. SINEMET CR je posebno koristan u skraivanju off
razdoblja u bolesnika prethodno lijeenih standardnom kombinacijom levodopa/inhibitor dekarboksilaze, koji su imali oekivane diskinezije u vrijeme maksimalne koncentracije lijeka u
plazmi i nepredvidive motorne fluktuacije.
Bolesnici, koji boluju od Parkinsonove bolesti lijeeni lijekovima to sadravaju levodopu mogu imati motorne fluktuacije
karakteristine za pad koncentracije lijeka u krvi, diskineziju
na vrhuncu koncentracije lijeka u krvi i akineziju. Uznapredovali oblik motornih fluktuacija (on-off fenomen) karakteriziran
je iznenadnim i nepredvidivim izmjenama stanja mobilnosti i
imobilnosti. Premda uzroci motornih fluktuacija nisu potpuno
razjanjeni, pokazalo se kako ih se moe ublaiti lijeenjem
kojim se postie stabilna koncentracija levodope u plazmi.
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
Tijekom klinikih ispitivanja bolesnici s motornim fluktuacijama imali su kraa off razdoblja uz primjenu SINEMET CRa u usporedbi sa SINEMET-om. Ukupna procjena poboljanja i svakodnevnih aktivnosti tijekom on i off razdoblja,
ocijenjena kako od bolesnika tako i od lijenika, bila je bolja
tijekom lijeenja SINEMET CR-om nego SINEMET-om.
Bolesnici su uoili da SINEMET CR vie pomae njihovim
klinikim fluktuacijama, te su ga uzimali radije od SINEMETa. U bolesnika bez motornih fluktuacija SINEMET CR je pod
kontroliranim uvjetima uz rjeu primjenu pruao jednaku terapijsku korist kao i SINEMET.
INDIKACIJE
idiopatska Parkinsonova bolest
postencefalitiki parkinsonizam
simptomatski parkinsonizam (otrovanje ugljinim
monoksidom ili manganom)
bolesnici koji boluju od Parkinsonove bolesti ili
parkinsonizma i koji uzimaju vitamine to sadravaju
piridoksin
skraivanje off razdoblja u bolesnika koji su prethodno
lijeeni preparatima levodopa/inhibitor dekarboksilaze
ili samom levodopom i koji su imali motorne fluktuacije
karakterizirane pogoranjem na kraju doze (wearingoff fenomen), diskinezijom u vrijeme maksimalne
koncentracije lijeka u plazmi, akinezijom ili slina
oitovanja kratkotrajnih motornih smetnji.
Levodopa uklanja simptome Parkinsonove bolesti tako to

se u mozgu dekarboksilira u dopamin. Karbidopa, koja ne
prolazi krvno-modanu barijeru, inhibira samo izvanmodanu
dekarboksilaciju levodope pa je tako vie levodope na raspolaganju za prijenos u mozak i konverziju u dopamin. To uklanja potrebu za primjenama visokih doza levodope u kratkim
vremenskim razmacima. Manje doze ublaavaju ili mogu
pomoi u ublaavanju gastrointestinalnih i kardiovaskularnih
nuspojava, osobito onih koje su u svezi sa stvaranjem dopamina u izvanmodanim tkivima.
KONTRAINDIKACIJE
SINEMET CR je napravljen tako da otputa djelatnu tvar

tijekom razdoblja od 4 do 6 sati. Primjenom ovog oblika
manje su promjene koncentracije levodope u plazmi, a vrna koncentracija je za 60% nia nego uz primjenu standardnog SINEMET-a.
Ne treba davati inhibitore monoaminooksidaze (osim malih

doza selektivnih MAO-B inhibitora) istodobno sa SINEMET
CR-om. Lijeenje inhibitorima monoaminooksidaze valja
prekinuti najmanje dva tjedna prije poetka lijeenja
SINEMET CR-om.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
Primjena SINEMET CR-a kontraindicirana je u bolesnika za POSEBNA UPOZORENJA

koje se zna da su preosjetljivi na bilo koji sastojak lijeka i u
bolesnika koji imaju glaukom zatvorenog kuta.
Trudnoa
Budui da levodopa moe aktivirati maligni melanom, Premda su uinci SINEMET CR-a na trudnou u ovjeka
SINEMET CR ne treba primjenjivati u bolesnika koji imaju nepoznati, i levodopa i kombinacija karbidope i levodope izasumnjivu, nedijagnosticiranu leziju koe ili anamnestiki po- zvale su visceralne i kotane malformacije u zeeva. Zbog
datak o melanomu.
toga pri primjeni SINEMET CR-a u ena reproduktivne dobi
valja uzeti u obzir korist lijeka u odnosu prema oteenjima
do kojih moe doi u sluaju trudnoe.
INTERAKCIJE
Valja pootriti mjere opreza prilikom istodobne primjene Dojenje

SINEMET CR-a i ovih lijekova:
Nema podataka o izluivanju karbidope ili levodope u majino mlijeko. Zbog toga to se mnogi lijekovi izluuju u maAntihipertenzivi
jino mlijeko i zbog moguih ozbiljnih nuspojava za dojene,
Dolo je do simptomatske posturalne hipotenzije kada je odluku o tome da li prekinuti dojenje ili prekinuti uzimanje
kombinacija levodopa/inhibitor dekarboksilaze primijenjena SINEMET CR-a valja donijeti imajui na umu vanost koju
u bolesnika koji su ve primali neki antihipertenziv. Zbog toga lijek ima za majku.
moe biti potrebno prilagoditi dozu antihipertenziva kada se
zapoinje lijeenje SINEMET CR-om.
Primjena u djece
Sigurnost i uinkovitost primjene SINEMET CR-a u dojenaAntidepresivi
di i djece nije utvrena i ne preporua se njegova primjena
Bilo je rijetkih izvjea o nuspojavama ukljuujui hiperten- u bolesnika mlaih od 18 godina.
ziju i diskineziju, a kao posljedica istodobne primjene
triciklikih antidepresiva i preparata levodopa/karbidopa. (Za
bolesnike koji uzimaju inhibitore monoaminooksidaze vidi MJERE OPREZA
KONTRAINDIKACIJE.)
Bolesnicima koji se lijee samom levodopom lijek valja prekinuti barem 8 sati prije poetka lijeenja SINEMET CR-om
Drugi lijekovi
(najmanje 12 sati ako je bio primjenjivan retard oblik iste
Fenotiazini i butirofenoni mogu smanjiti terapijski uinak levodope).
levodope. Opisano je da je koristan uinak levodope u Par- U bolesnika koji su prethodno lijeeni samom levodopom
kinsonovoj bolesti poniten primjenom fenitoina i papav- moe doi do diskinezije, jer karbidopa omoguava da vie
erina. Bolesnike koji uzimaju te lijekove istodobno sa levodope dospije u mozak i zbog toga se stvara vie dopamSINEMET CR-om valja paljivo motriti glede gubitka ter- ina. Pojava diskinezije moe zahtijevati smanjenje doze.
apijskog odgovora.
Kao i pri primjeni levodope i primjena SINEMET CR-a moe
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
izazvati neeljene pokrete i duevne smetnje. Smatra se da

su te reakcije u svezi s poveanom koliinom dopamina u
mozgu nakon primjene levodope. Moe biti nuno smanjiti
dozu. Sve bolesnike valja paljivo motriti glede razvoja
depresije i istodobnih suicidnih namjera. Bolesnike koji su
imali ili imaju psihozu valja paljivo lijeiti.
SINEMET CR valja oprezno davati bolesnicima s tekom
bolesti kardiovaskularnog sustava ili onim bolesnicima s
plunom bolesti, bronhalnom astmom, bolesti bubrega, jetre ili endokrinom bolesti, ili onima s anamnezom peptikog
ulkusa ili konvulzija.
Valja poveati oprez ako se SINEMET CR primjenjuje u
bolesnika koji u anamnezi imaju podatak o nedavnom sranom infarktu, pa kao posljedicu imaju atrijsku, nodalnu ili
ventrikulsku aritmiju.
U takvih bolesnika valja paljivo kontrolirati sranu funkciju
tijekom razdoblja primjene poetne doze lijeka i titracije.
Bolesnike s kroninim glaukomom otvorenog kuta valja lijeiti
s oprezom SINEMET CR-om. Valja osigurati redovite kontrole
intraokularnog tlaka i paljivo praenje bolesnika radi otkrivanja promjena intraokularnog tlaka tijekom lijeenja.
Pri naglom prestanku primjene antiparkinsonika opisan je
skup simptoma slian malignom neuroleptikom sindromu,
koji obuhvaa rigidnost muskulature, povienu tjelesnu temperaturu, mentalne promjene i porast kreatin fosfokinaze u
serumu. Stoga bolesnike kojima se doza kombinacije
levodopa/karbidopa naglo smanjuje ili potpuno obustavlja
valja paljivo pratiti, a osobito one koji primaju neuroleptike.
Ne preporua se primjena SINEMET CR-a u lijeenju ekstrapiramidnih reakcija izazvanih primjenom lijeka.
Preporua se tijekom produena lijeenja povremeno kontrolirati jetrenu, hematopoetsku, kardiovaskularnu i bubrenu
funkciju.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
Laboratorijski testovi
Prilikom primjene preparata karbidopa/levodopa pojavile su
se razne abnormalnosti laboratorijskih testova. To se moe
dogoditi i prilikom primjene SINEMET CR-a. Promjene ukljuuju porast vrijednosti testova jetrene funkcije kao to su alkalna fosfataza, SGOT (AST), SGPT (ALT), mlijena dehidrogenaza, bilirubin, ureja i pozitivan Coombsov test.
POETNA DOZA
Bolesnici koji su trenutno na lijeenju samom
Smatra li se opravdanim, lijeenje levodopom moe se levodopom
Bolesnici koji prethodno nisu lijeeni levodopom
zapoeti SINEMET CR-om. Preporua se poetna doza 1

tableta SINEMET CR-a dva ili tri puta na dan. Ne preporua
Preparati karbidopa/levodopa mogu izazvati lano pozitivnu se da poetna doza prelazi 600 mg levodope na dan ili da
reakciju na ketonska tijela u urinu kada se za odreivanje se daje u razmacima kraim od 6 sati.
ketonurije rabi test-traka. Ta se reakcija ne moe ubrzati kuhanjem uzorka urina. Do lano negativnog rezultata moe Bolesnici trenutno lijeeni uobiajenim
doi i pri testiranju glikozurije metodom glukoza oksidaze. kombinacijama levodopa/inhibitor dekarboksilaze

SINEMET CR tablete sadravaju karbidopu i levodopu u
omjeru 1:4. Dnevnu dozu SINEMET CR-a valja odrediti
paljivim titriranjem. Bolesnika valja paljivo motriti tijekom
razdoblja prilagoavanja na dozu, osobito glede pojave ili
pogoranja munine ili nenormalnih, neeljenih pokreta ukljuujui diskineziju, koreju i distoniju.
Tablete SINEMET CR-a mogu se uzeti cijele ili se mogu prepoloviti. Da bi se odrala osobina kontroliranog otputanja
lijeka, tablete se ne smiju vakati ili drobiti.
Doza SINEMET CR-a treba osigurati otprilike 10% vie

levodope na dan, premda moe postojati potreba da se to
povisi na dozu koja osigurava 30% vie levodope na dan
ovisno o klinikom odgovoru na terapiju (vidi DOZIRANJE I
NAIN PRIMJENE, Titriranje). Razmak izmeu doza
SINEMET CR-a treba biti 4 do 8 sati tijekom budnog dijela
dana.
TITRACIJA
Nakon poetka lijeenja, doze i razmaci izmeu doza mogu
se poveati ili smanjiti ovisno o terapijskom odgovoru. Veina bolesnika odgovarajue je zbrinuta s 2 do 8 tableta
SINEMET CR-a na dan, primijenjene kao podijeljene doze u
razmacima od 4 do 12 sati tijekom budnog dijela dana. Lijek
se primjenjivao i u veim dozama (do 12 tableta) i u kraim
razmacima (manjim od 4 sata), ali se takav nain doziranja
obino ne preporua.
Smjernice za zamjenu konvencionalne kombinacije levodopa/inhibitor dekarboksilaze SINEMET CR-om

levodopa/inhibitor dekarboksilaze
Moe se nastaviti lijeenje i drugim standardnim antiparkin- ukupna dnevna doza* levodope (mg)
sonicima osim levodope, istodobno sa SINEMET CR-om; ipak
300-400
njihovu dozu valja prilagoditi.
S obzirom na to da karbidopa spreava ponitavanje uinka levodope izazvanog piridoksinom, SINEMET CR se moe
davati bolesnicima koji primaju uz to i piridoksin (vitamin B6).
Lijeenje levodopom valja prekinuti barem 8 sati prije poetka

lijeenja SINEMET CR-om. U bolesnika s blagom do umjereno tekom bolesti poetna preporuena doza SINEMET CRa je 1 tableta 2 ili 3 puta na dan.
SINEMET CR
preporuljivi raspored doziranja
1 tableta 2 puta na dan
500-600
1 1/2 tablete 2 puta na dan ili 1 tableta 3 puta na dan
700-800
ukupno 4 tablete u 3 ili vie podijeljenih doza

(npr. 1 1/2 tablete ujutro, 1 1/2 tablete rano poslije podne i 1 tableta kasno poslije podne)
900-1000
ukupno 5 tableta u 3 ili vie podijeljenih doza

(npr. 2 tablete ujutro, 2 tablete rano poslije podne i 1 tableta kasno poslije podne)
*Za raspone doza koji nisu prikazani u tablici vidi DOZIRANJE I NAIN PRIMJENE, Poetna dozabolesnici koji su trenutno na lijeenju
standardnom kombinacijom levodopa/inhibitor dekarboksilaze.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
Ako se SINEMET CR primjenjuje u vremenskim razmacima

kraim od 4 sata ili u podijeljenim dozama koje nisu jednake,
preporua se manju dozu dati na kraju dana. U nekih bolesnika nastup uinka prve jutarnje doze moe kasniti do jedan
sat u usporedbi s uinkom koji se obino vidi nakon prve
jutarnje doze SINEMET-a.
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
nje i smetnje pokreta, oslabljena mentalna panja, bol u prsima, proljev, gubitak teine, agitiranost, anksioznost, sklonost
Lijeenje akutnog predoziranja SINEMET CR-om jednako je kao padanju, poremeen hod i zamuen vid.
i lijeenje akutnog predoziranja levodopom, ipak, piridoksin
nema uinka na ponitavanje djelovanja SINEMET CR-a.
OSTALE NUSPOJAVE KOJE SU PRIMIJEENE PRI
PREDOZIRANJE
Bolesnika valja paljivo pratiti elektrokardiografski u smislu

Preporua se vremenski razmak od najmanje 3 dana izmeu pojave aritmija i ako je nuno, primijeniti odgovarajui antiaritmik. Valja imati na umu mogunost da je bolesnik uzeo i
prilagoavanja doze.
neki drugi lijek osim SINEMET CR-a. Do danas nema iskustava s dijalizom, pa je znaenje tog postupka pri predoziranju
Odravanje
nepoznato.
Zbog progresivne prirode Parkinsonove bolesti, preporua se
povremena klinika procjena terapije i moe biti potrebno
prilagoavanje rasporeda doziranja SINEMET CR-a.
NUSPOJAVE
PRIMJENI LEVODOPE ILI KOMBINACIJE LEVODOPA/

KARBIDOPA I MOGU BITI POTENCIJALNE NUSPOJAVE
PRI PRIMJENI SINEMET CR-a:
ivani sustav:
ataksija, omamljenost, pojaan tremor ruku, trzanje miia,
blefarospazam, trizmus, aktivacija latentnog Hornerova sindroma
Tijekom kontroliranih klinikih ispitivanja u bolesnika sa sred- Psihijatrija:

nje tekim do tekim motornim fluktuacijama, SINEMET CR
Antikolinergici, agonisti dopamina i amantadin mogu se prim- nije izazvao nuspojave koje su bile jedinstvene za oblik kon- euforija, paranoidne ideje i psihotine epizode, demencija
ijeniti sa SINEMET CR-om. Moe biti potrebno prilagoavan- troliranog otputanja.
Gastrointestinalne nuspojave:
je doze SINEMET CR-a u sluaju da se ovi lijekovi dodaju ve
Najee nuspojave bile su diskinezija (oblik nenormalnih, gorak okus, pojaano slinjenje, oteano gutanje, bruksizam
postojeem rasporedu lijeenja SINEMET CR-om.
neeljenih pokreta). ea je pojava diskinezije viena pri
U odreenih bolesnika s uznapredovalom bolesti, koji treba- primjeni SINEMET CR-a nego pri primjeni SINEMET-a, a kao (kripanje zubima tijekom sna), tucanje, gastrointestinalno
ju jo levodope za kratko vrijeme tijekom dana, SINEMET posljedica zamjene off razdoblja (koje je skraeno pri krvarenje, flatulencija, osjeaj peenja jezika, razvoj duodenalnog ulkusa
CR-u moe se dodati doza SINEMET-a.
primjeni SINEMET CR-a) on razdobljem (koje je katkad
udrueno s diskinezijom).
Kardiovaskularne nuspojave:
Dodatak drugih antiparkinsonika
Prekid lijeenja
Druge nuspojave, takoer uoene esto (vie od 2%) bile su:

Bolesnike, osobito one koji uzimaju neuroleptike, valja paljivo
munina, halucinacije, smetenost, vrtoglavica, koreja i suhoa
motriti ako je nuno naglo smanjenje doze ili prekid lijeenusta.
ja SINEMET CR-om (vidi MJERE OPREZA).
Nuspojave koje su se pojavljivale rjee (1-2%) bile su: poreU sluaju potrebe za opom anestezijom, moe se nastaviti
meaj sanjanja, distonija, pospanost, nesanica, depresija,
s davanjem SINEMET CR-a sve dok je bolesniku doputeno
opa slabost, povraanje i anoreksija.
uzimati lijekove peroralno. Ako je lijeenje prekinuto privremeno, uobiajenu dozu valja primijeniti istom onda kada je Nuspojave koje su viene rijetko (0,5-1%) bile su: glavobolja, on-off fenomen, opstipacija, dezorijentiranost, parestezbolesnik sposoban uzimati lijekove peroralno.
ija, dispneja, umor, ortostatski uinci, palpitacija, dispepsija,
gastrointestinalna bol, miini grevi, ekstrapiramidne smet-
srane aritmije, hipertenzija, flebitis
Koa
crvenilo, pojaano znojenje, taman znoj, osip, opadanje kose
Genitourinarne nuspojave:
urinarna retencija, urinarna inkontinencija, taman urin, prijapizam
Druga osjetila:
dvoslike, iroke zjenice, okulogirne krize
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
Hematoloke nuspojave:
leukopenija, hemolitina i nehemolitina anemija, trombocitopenija i agranulocitoza
Ostale nuspojave:
slabost, malaksalost, promuklost, boleljivost, valovi vruine,
osjeaj moi, bizaran nain disanja, maligni neuroleptiki sindrom, maligni melanom (vidi KONTRAINDIKACIJE)
Opisana je pojava konvulzija, premda nije dokazana uzronoposljedina veza s levodopom ili kombinacijom levodopa/
karbidopa.
Laboratorijski testovi
Vrijednosti laboratorijskih testova kod kojih su opisane
promjene: alkalna fosfataza, SGOT (AST), SGPT (ALT), mlijena dehidrogenaza, bilirubin, BUN i Coombsov test.
ljekarniku.
NAIN UVANJA LIJEKA

uvajte na temperaturi do 30C, na suhom mjestu, zatieno
od svjetlosti. Lijek valja uvati izvan dohvata djeci.
NAIN IZDAVANJA LIJEKA

VALJANOST
(otisnuta na pakiranju) 36 mjeseci
Lijek se ne smije primijeniti nakon isteka roka valjanosti.
PAKIRANJE
100 tableta od 50/200 mg,
broj rjeenja: 530-10/96-01/0026
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
PSC-EE/CRO-7030
PROSCAR
film - tablete
(finasteridum, MSD)
SASTAV
Jedna film-tableta sadrava 5 mg

finasterida.
Pomone tvari: laktoza, mikrokristalinina
celuloza, boja E 132.

_____________________________________________________________
gena (PSA). Statistiki znaajna razlika u odnosu na placebo primjeena je u etvrtom mjesecu lijeenja u poboljanPROSCAR (finasterid, MSD) je sintetini 4-azasteroid. Prvi je ju maksimalnog otjecanja urina, te u sedmom mjesecu
iz nove skupine specifiinih inhibitora 5-alfa reduktaze, unu- lijeenja u poboljanju opih simptoma i smetnji u otjecanju
tarstaninog enzima koji metabolizira testosteron u urina.
djelotvorniji androgen dihidrotestosteron (DHT). Finasterid se
ne vee na androgene receptore.
Benigna hiperplazija prostate (BHP) uobiajen je nalaz u

mukaraca starijih od 50 godina i njezina prevalencija raste
s godinama. Razvoj prostate i njezina posljedina hiperplazija,
ovise o pretvorbi testosterona u DHT unutar prostate. Kao i
druga zbivanja koja su pod djelovanjem androgena, benigna
hiperplazija prostate je sporonapredujua bolest, pa do poboljanja klinikih simptoma BHP moe proi nekoliko mjeseci lijeenja.
INDIKACIJE
PROSCAR je indiciran za lijeenje i kontrolu benigne hiperplazije prostate (BHP) u smislu smanjenja poveane prostate,
poboljanja otjecanja urina i poboljanja simptoma benigne
hiperplazije prostate.
KONTRAINDIKACIJE
PROSCAR je indiciran za lijeenje i kontrolu benigne hiper- PROSCAR nije namijenjen enama ili djeci.
plazije prostate. PROSCAR je veoma uinkovit u smanjenju Kontraindicirana je primjena PROSCAR-a u ovim stanjima:
serumskog i prostatinog dihidrotestosterona. Unutar 24 sata
preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka
nakon oralne primjene PROSCAR-a dolazi do znaajnog
trudnoaprimjena u trudnica ili u ena koje mogu
snienja razine DHT-a u serumu, a kao posljedice inhibicije
zatrudnjeti (vidi MJERE OPREZA: Trudnoa i
5-alfa reduktaze.
izloenost finasteridurizik za muki fetus)
Tijekom dugotrajnih klinikih ispitivanja u bolesnika lijeenih
PROSCAR-om u dozi od 5 mg na dan supresija DHT-a bila
POSEBNA UPOZORENJA
je povezana sa znaajnim smanjenjem volumena prostate,
poveanjem maksimalnog otjecanja urina i poboljanjem
kako opih, tako i simptoma od strane opstrukcije urina. BHP PROSCAR SMIJU UZIMATI SAMO MUKARCI!
je odravana pod kontrolom tijekom dvije godine praenja, Trudnoa
to upuuje na to da PROSCAR moe dovesti do reverzije
PROSCAR je kontraindiciran u trudnica ili u ena koje mogu
procesa benigne hiperplazije prostate.
zatrudnjeti (vidi KONTRAINDIKACIJE).
U bolesnika je dolo do poboljanja u sva tri primarna
parametra uinkovitosti u usporedbi s poetnom vrijednosti Zbog toga jer inhibitori 5-alfa reduktaze inhibiraju pretvorbu
(trei mjesec za volumen prostate, drugi tjedan za protok testosterona u dihidrotestosteron, ti lijekovi, ukljuujui i finurina i ope simptome). Nakon tri mjeseca dolo je do statis- asterid, mogu, ako se primjenjuju u trudnica, dovesti do abtiki znaajne razlike u odnosu na placebo u smanjenju vol- normalnosti vanjskih genitalnih organa u mukog fetusa.
umena prostate i snienju razine prostata specifinog anti-
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
Izlaganje finasteriduRizik za muki fetus
ci trebaju znati da vrijednost PSA < 4 ng/ml ne iskljuuje unutar granica normale ne iskljuuje postojanje karcinoma
prostate.
Trudnice ili ene koji bi mogle zatrudnjeti, osobito zdravstvene postojanje karcinoma prostate.
radince koje bi mogle biti izloene riziku doticaja s lijekom, Finasterid sniava vrijednost serumskog PSA ak i pri pos- Na temelju usporedbe vrijednosti PSA u mukaraca u kojih
ne smiju rukovati smrvljenim ili slomljenim tabletama PROS- tojanju karcinoma prostate. (Vidi INTERAKCIJE LIJEK/LAB- je dijagnosticiran karcinom prostate dok su uzimali PROSCAR-a, zbog mogunosti resorpcije finasterida i s tim u svezi ORATORIJSKI TEST). To valja imati na umu u bolesnika s CAR (n=10) i u mukaraca u kojih nije dijagnosticiran karcimogueg rizika za muki fetus.
BHP koji uzimaju PROSCAR, pa se prilikom ocjene nalaza nom prostate dok su uzimali PROSCAR, razlika u vrijednosPSA ne moe iskljuiti i istodobno postojanje karcinoma pros- ti PSA u bolesnika s benignom hiperplazijom prostate i u onih
Dojenje
s karcinomom prostate nije bila pod utjecajem PROSCAR-a.
tate.
PROSCAR nije indiciran za primjenu u ena.
Svako trajno povienje razine PSA u bolesnika koji primaju
Nema podataka o izluivanju finasterida u majinu mlijeku. finasterid valja paljivo procijeniti i pomisliti na to da bolesnik DOZIRANJE I NAIN PRIMJENE
moda ne uzima PROSCAR.
Preporuena doza je 5 mg na dan koja se uzima s hranom
Primjena u djece
Dosada nema podataka o tome da bi primjena finasterida bila ili bez nje.
korisna u bolesnika s karcinomom prostate. Tijekom kontroliPROSCAR nije indiciran za primjenu u djece.
ranih klinikih ispitivanja primjena finasterida u bolesnika s BHP Premda moe doi do brza poboljanja, lijeenje valja proNije utvrena sigurnost i uinkovitost primjene u djece.
voditi najmanje 6 mjeseci da bi se utvrdila korist primjene
nije utjecala na otkrivanje karcinoma prostate.
lijeka.
MJERE OPREZA
Ope
S obzirom da se uinak PROSCAR-a ne mora odmah oitovati, bolesnike u kojih postoji veliki ostatni volumen urina i/
ili imaju tekih problema s mokrenjem, valja paljivo motriti
glede razvoja opstruktivne uropatije.
Karcinom prostate
Prije poetka lijeenja PROSCAR-om, a zatim periodino,
preporua se bolesnicima uiniti digitorektalni pregled prostate, a i druge preglede koji bi mogli otkriti karcinom prostate. Razina prostata specifinog antigena u serumu sve se
vie upotrebljava kao pokazatelj postojanja karcinoma prostate. Openito, poetna vrijednost PSA > 10 ng/ml (Hybritech) zahtijeva brzo daljne djelovanje i navodi na
razmatranje biopsije; vrijednost PSA izmeu 4 i 10 ng/ml je
ona pri kojoj se preporua daljnja evaluacija stanja. Lijeni-
Interakcije lijek/laboratorijski test

Koncentracija PSA u serumu korelira s dobi bolesnika i volumenom prostate, a volumen prostate kolerila s dobi. Prilikom odreivanja i procjene PSA u serumu valja imati na umu
da je razina PSA u serumu openito sniena u bolesnika koji
su na lijeenju PROSCAR-om (vidi MJERE OPREZA, Karcinom prostate). Brzo snienje PSA u serumu u veine bolesnika moe se vidjeti unutar prvih mjeseci lijeenja nakon ega
se vrijednost ustali. Vrijednost nakon lijeenja pribliava se
polovini vrijednosti prije poetka lijeenja. Ovo snienje vrijednosti PSA moe se predvidjeti pri svim vrijednostima PSA,
ali u nekih bolesnika moe biti i drukija.
Tako na primjer u bolesnika koji su na lijeenju PROSCARom tijekom 6 mjeseci ili vie, vrijednost PSA valja podvostruiti da bi se mogla usporeivati s vrijednosti u mukarca
koji ne uzima lijek. Postoji prilino preklapanje vrijednosti PSA
u mukaraca sa i bez karcinoma prostate. Zbog toga u
mukarca s benignom hiperplazijom prostate, razina PSA
Doziranje pri bubrenoj insuficijenciji

Nije potrebno prilagoavati dozu u bolesnika s raznim stupnjevima bubrene insuficijencije (klirens kreatinina nizak i do
9 ml/min), s obzirom da farmakokinetska istraivanja nisu
pokazala promjene u izluivanju lijeka.
Doziranje u starijih osoba

Nije potrebno prilagoavanje doze u starijih bolesnika mada
su farmakokinetska ispitivanja pokazala da je izluivanje finasterida dijelom smanjeno u bolesnika starijih od 70 godina.
PREDOZIRANJE
Bolesnici su primali jednokratne doze PROSCAR-a do 400
mg i viekratne doze do 80 mg na dan tijekom tri mjeseca,
a da nije dolo do nuspojava.
Nema specifinog lijeenja pri predoziranju PROSCAR-om.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
INTERAKCIJE
Nisu bile utvrene kliniki znaajne interakcije lijekova. Izgleda da PROSCAR nema znaajan uinak na metabolizam lijekova koji se odvija putem citokroma P-450. Lijekovi koji su
isptivani u tom smislu u ljudi jesu: propranolol, digoksin, gliburid, varfarin, teofilin i antipirin.
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
Nalazi laboratorijskih testova

Prilikom ocjene laboratorijskog nalaza PSA valja imati na umu
da je razina PSA sniena u bolesnika koji su na lijeenju
PROSCAR-om (vidi MJERE OPREZA).
Nisu uoene druge razlike u standarnim laboratorijskim testovima izmeu bolesnika koji su primali PROSCAR odnosno
placebo.
Druga istodobna terapija

Premda nisu provoena specifina ispitivanja interakcija,
PROSCAR je tijekom klinikih ispitivanja primjenjivan istodobno s ACE-inhibitorima, alfa-blokatorima, beta-blokatorima,
blokatorima kalcijevih kanala, nitratima, diureticima, H an2tagonistima, inhibitorima HMG-CoA reduktaze, nesteroidnim
protuupalnim lijekovima (NSAIDS), kinolonima i benzodiazepinima bez oitih, kliniki znaajnih nepoeljnih reakcija.
VALJANOST
(otisnuta na pakiranju) 24 mjeseca
NAIN UVANJA
uvajte pri tempereturi do 30C zatieno od svjetlosti.
NUSPOJAVE
NAIN IZDAVANJA
PROSCAR je lijek koji se dobro podnosi. Najee nuspojave Izdaje se na lijeniki recept.
su u veini sluajeva bile povezane s promjenama seksualne funkcije: impotencija (3,7%), smanjeni libido (3,3%) i PAKIRANJE
smanjeni volumen ejakulata (2,8%).
28 film-tableta od 5 mg, broj rjeenja: 530-10/96-01/154
Nema podataka o porastu broja nuspojava s produenjem
lijeenja PROSCAR-om.
Incidencija nuspojava povezanih sa seksualnom funkcijom
smanjuje se trajanjem lijeenja, te je uoeno kako su u preko 60% bolesnika, u kojih je dolo do razvoja tih nuspojava,
one nestale tijekom nastavka lijeenja.
Ostale opaene nuspojave su: osjetljivost i poveanje dojki,
reakcija preosjetljivosti, ukljuujui otok usana i osip
ljekarniku.
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD

_____________________________________________________________
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
FOSAMAX
tablete
(acidum alendronicum, MSD)
SASTAV
Jedna tableta sadrava

10 mg alendronatne kiseline u obliku
alendronat-natrija.
Pomone tvari: mikrokristalinina celuloza,
laktoza, kroskarameloza-natrij.
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
_____________________________________________________________
HARRISON CD
ini se da je rizik od tekih nuspojava od strane jednjaka vei

u bolesnica koje legnu nakon to uzmu tabletu FOSAMAX-a
Bisfosfonati su sintetini analozi pirofosfata koji se veu na i/ili u onih koje ne uzmu tabletu s punom aom vode i/ili u
hidroksiapatit u kostima. FOSAMAX (alendronat-natrij, MSD) onih koje nastave uzimati lijek nakon to se razviju simptomi
je aminobisfosfonat, snani i specifini inhibitor resorpcije koji upuuju na nadraaj sluznice jednjaka. Zbog toga je vrlo
kostiju uzrokovane djelovanjem osteoklasta.
vano da bolesnica dobije i da razumije potpune upute o
uzimanju lijeka (vidi DOZIRANJE I NAIN PRIMJENE).
Dok u velikim klinikim ispitivanjima nije primjeen poveani
rizik za vrijed eluca i dvanaesnika, bilo je izvjea o rijetkoj
FOSAMAX je indiciran za lijeenje osteoporoze u ena u pojavi ozbiljnih vrijedova eluca i dvanaesnika s komplikacipostmenopauzi.
jama nakon stavljanja lijeka na trite. Meutim, nije ustanovljena uzrona povezanost s primjenom FOSAMAX-a.
INDIKACIJE
KONTRAINDIKACIJE
abnormalnosti jednjaka koje usporavaju njegovo
pranjenje kao to su strikture ili ahalazija
nemogunost stajanja ili uspravnog sjedenja tijekom
najmanje 30 minuta
preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka
hipokalcijemija (vidi MJERE OPREZA)
Kao i ostali bisfosfonati i FOSAMAX moe nadraiti sluznicu

gornjeg probavnog sustava.
CHIBROXIN
MJERE OPREZA
COZAAR
Valja biti na oprezu pri primjeni FOSAMAX-a u bolesnica s

postojeim problemima gornjeg probavnog sustava kao to
su: oteano gutanje, bolesti jednjaka, upala sluznice dvanaesnika i eluca ili vrijedovi, zbog toga jer FOSAMAX moe
nadraiti sluznicu gornjeg probavnog sustava i moe pogorati gore navede pratee bolesti.
Kako bi se olakao prolaz lijeka do eluca i s tim u svezi
smanjila mogunost nadraaja sluznice jednjaka, bolesnice
valja upozoriti da progutaju FOSAMAX s punom aom vode
i da nakon toga ne legnu najmanje 30 minuta i do prvog
obroka za taj dan. Bolesnice ne smiju vakati ili sisati tablete
zbog mogunosti nadraaja sluznice drijela. Bolesnice valja posebno upozoriti da ne uzimaju FOSAMAX prije spavanja ili ujutro prije ustajanja. Bolesnice valja upozoriti da
nepridravanje uputa o uzimanju lijeka moe poveati rizik
nastanka problema od strane jednjaka. Bolesnice valja upozoriti da odmah prestanu uzimati FOSAMAX i da se savjetuju s lijenikom u sluaju da osjete probleme od strane jednjaka (kao to su potekoe ili bol pri gutanju, bol u podruju
iza prsne kosti ili pojava garavice ili pogoranje postojee).
U bolesnica koje su primale FOSAMAX primjeene su nuspojave od strane jednjaka kao to su upala, vrijedovi i erozije
sluznice. U nekim su sluajevima te nuspojave bile teke do
te mjere da je bolesnice trebalo bolniki lijeiti. Zbog toga
lijenici trebaju biti na oprezu primijete li bilo kakve znakove
ili simptome koji bi upuivali na moguu reakciju od strane
jednjaka, a bolesnice valja uputiti da prestanu uzimati FOSAMAX i da zatrae strunu pomo u sluaju da doe do
oteanog ili bolnog gutanja ili do boli u podruju iza prsne Ne preporua se primjena FOSAMAX-a u bolesnica s klirenkosti.
som kreatinina <35 ml/min (vidi DOZIRANJE I NAIN
PRIMJENE).
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
Valja razmotriti i druge uzroke osteoporoze osim manjka Tijekom klinikih ispitivanja osteoporoze u ena u postmeno- PREDOZIRANJE
estrogena ili starenja.
pauzi mali je broj ispitanica uzimalo estrogen (u rodnicu,
Nema podataka o lijeenju predoziranja FOSAMAX-om. Kao
Prije poetka lijeenja FOSAMAX-om valja popraviti hipokal- putem koe ili na usta) istodobno s FOSAMAX-om. Nisu posljedica predoziranja moe doi do hipokalcijemije, hipocijemiju (vidi KONTRAINDIKACIJE). Takoer valja lijeiti i primjeene nuspojave koje bi bile posljedica istodobnog uz- fosfatemije i nuspojava od strane gornjeg probavnog sustadruge poremeaje metabolizma kostiju, kao to je manjak imanja tih lijekova.
va kao to su bol u trbuhu, garavica, upala sluznice eluca,
vitamina D.
Nisu vrena ciljana ispitivanja interakcija lijekova. U klinikim jednjaka ili vrijedovi. Za vezanje alendronata valja dati mlijeispitivanjima osteoporoze u ena u postmenopauzi FOSA- ko ili antacide. Zbog rizika od nadraaja sluznice jednjaka ne
MAX je primjenjivan istodobno s velikim brojem uobiajeno preporua se izazivati povraanje, ve bolesnica treba ostati
POSEBNA UPOZORENJA
propisivanih lijekova bez oitih, kliniki nepoeljnih interakcija. u uspravnom poloaju.
Trudnoa
FOSAMAX nije ispitivan i nije indiciran za primjenu u trudni- DOZIRANJE I NAIN PRIMJENE
ca.
Preporuena doza je 10 mg jedanput na dan.
FOSAMAX valja uzeti barem pola sata prije prvog dnevnog
obroka, pia ili lijeka s obinom vodom. Druga pia (i minerFOSAMAX nije ispitivan i nije indiciran za primjenu u ena alna voda), hrana i neki lijekovi mogu smanjiti resorpciju
koje doje.
FOSAMAX-a (vidi INTERAKCIJE).
Dojenje
INTERAKCIJE
Nadomjesci za kalcij, antacidi i drugi lijekovi koji se uzimaju
na usta mogu se uplitati u apsorpciju FOSAMAX-a ako se
primjenjuju istodobno s njim. Zbog toga bolesnice trebaju
priekati barem pola sata nakon to uzmu FOSAMAX do
uzimanja nekog drugog lijeka. Nema drugih kliniki znaajnih interakcija.
Klinika ispitivanja
FOSAMAX su bolesnice dobro podnosile tijekom klinikih
ispitivanja. Zbog nuspojava, koje su bile uglavnom blage, u
veini sluajeva nije trebalo prekidati lijeenje.
Tijekom dva velika, gotovo jednako planirana, trogodinja,

placebo kontrolirana, multicentrina klinika ispitivanja (Sjedinjene Drave i druge zemlje) osteoporoze u ena u postmenopauzi, opa sigurnost primjene FOSAMAX-a u dozi od 10 mg
na dan i placeba bila je slina. Sljedee su nuspojvae od
strane gornjeg probavnog sustava prijavljene od strane
istraivaa kao mogue, vjerojatno ili sigurno povezane s
primjenom lijeka u 1% bolesnica koje su primale FOSAMAX
10 mg na dan i s veom uestalou nego u onih koje su
Sve bolesnice trebaju uzimati odgovarajuu koliinu kalcija primale placebo: bol u trbuhu (FOSAMAX 6,6%, placebo
hranom (vidi MJERE OPREZA).
4,8%), dispepsija (3,6%, 3,5%), vrijed jednjaka (1,5%, 0,0%)
Nije potrebno prilagoavanje doze u starijih bolesnica ili u oteano gutanje (1,0%, 0,0%) i nadutost trbuha (1,0%,
osoba s blagom do umjerenom bubrenom insuficijencijom 0,8%).
(klirens kreatinina 35 do 60 ml/min). Zbog nedostatka iskust- Rijetko je dolo do osipa i crvenila koe.
va ne preporua se primjena FOSAMAX-a u bolesnica s
tekom bubrenom insuficijencijom (klirens kreatinina manji od 35 ml/min).
Da bi se olakao prolaz lijeka do eluca i s tim u svezi smanjila

mogunost nadraaja sluznice jednjaka, FOSAMAX valja
FOSAMAX nije ispitivan i nije indiciran za primjenu u djece. jedino progutati ujutro, nakon ustajanja, s punom aom vode
i nakon toga bolesnice ne smiju lei najmanje 30 minuta i
Starije osobe
do prvog obroka. FOSAMAX se ne smije uzimati prije spaTijekom klinikih ispitivanja nisu primijeene razlike u uink- vanja ili ujutro prije ustajanja. Nepridravanje uputa o uzimanovitosti ili sigurnosti primjene FOSAMAX-a vezane za dob. ju lijeka moe poveati rizik nastanka nuspojava od strane
jednjaka (vidi MJERE OPREZA).
Djeca
NUSPOJAVE
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
Osim toga sljedee nuspojave prijavljenje su od strane

istraivaa kao mogue, vjerojatno ili sigurno povezane s
primjenom lijeka u 1% bolesnica koje su bile lijeene FOSAMAX-om u dozi od 10 mg na dan i s veom uestalou
nego u onih koje su primale placebo: bol u miiima, kostima ili zglobovima (FOSAMAX 4,1%, placebo 2,5%), opstipacija (3,1%, 1,8%), proljev (3,1%, 1,8%), flatulenca (2,6%,
0,5%) i glavobolja (2,6%, 1,5%).
VALJANOST
Iskustva nakon stavljanja lijeka na trite
NAIN IZDAVANJA
Nuspojave primjeene nakon stavljanja lijeka na trite:
tijelo kao cjelina: reakcije preosjetljivosti ukljuujui

urtikariju i rijetko angioedem
nuspojave od strane probavnog sustava: munina,
povraanje, upala sluznice jednjaka, erozije i vrijedovi
jednjaka i oteenja sluznice drijela; rijetko vrijedovi
eluca i dvanaesnika od kojih neki teki i s
komplikacijama, premda uzrona povezanost s
primjenom FOSAMAX-a nije ustanovljena (vidi MJERE
OPREZA i DOZIRANJE I NAIN PRIMJENE).
ljekarniku.

Tijekom dvostruko slijepih, multicentrinih, kontroliranih ispitivanja uoeno je blago i prolazno snienje kalcija u otprilike
18% i fosfata u serumu u otprilike 10% bolesnica koje su
primale FOSAMAX u usporedbi s 12% i 3% u onih koje su
primale placebo. Ipak je uestalost smanjenja serumskog
kalcija na <8,0 mg/dl (2,0 mM) i serumskog fosfata na 2,0
mgP/dl (0,65 mM) bila slina u obje grupe.
FOSAMAX
CRIXIVAN
(otisnuta na pakiranju) 2 godine

NAIN UVANJA
uvajte pri temperaturi do 30 C.
PAKIRANJE
28 tableta od 10 mg; broj rjeenja: 530-10/97-01/90
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
CRIXIVAN
kapsule
(indinavir-sulfat, MSD)
SASTAV
1 kapsula sadrava 200 mg, odnosno 400

mg indinavira.
Pomone tvari: laktoza.

_____________________________________________________________
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
Rifampin
Jo nisu dobiveni podaci o farmakokinetici iz jednog ispitiCRIXIVAN (indinavir-sulfat, MSD) je specifian inhibitor provanja interakcije s rifampinom. S obzirom da je rifampin
teaze djelotvoran protiv virusa humane imunodeficijencije
snaan induktor P-450 3A4 koji bi mogao znatno smanjiti
(HIV-1).
koncentracije indinavira u plazmi, ne preporua se istodobna primjena indinavira i rifampina.
INDIKACIJE
Ostalo
CRIXIVAN je indiciran u lijeenju odraslih osoba zaraenih s

Indinavir se ne bi smio primjenjivati istodobno s terfenadinHIV-1.
om, astemizolom i cisapridom, jer istodobna primjena s inhibitorima CYP3A4 moe dovesti do inhibicije metabolizma
ovih lijekova i otvoriti mogunost nastanka sranih aritmija.
KONTRAINDIKACIJE
CRIXIVAN je kontraindiciran u bolesnika s kliniki znaajn- Ako se indinavir i didanozin primjenjuju istodobno, treba ih
uzimati u razmaku od barem jednog sata na prazan eludac.
om preosjetljivou na bilo koji sastojak lijeka.
INTERAKCIJE
POSEBNA UPOZORENJA
Specifina ispitivanja interakcija provedena su s indinavirom

i ovim lijekovima: zidovudin, zidovudin/lamivudin, trimetoprim/sulfametoksazol, flukonazol, izoniazid, klaritromicin ili
oralni kontraceptivi (noretindron/etinil estradiol 1/35). Nisu
uoene kliniki znaajne interakcije s ovim lijekovima. Kliniki znaajne interakcije s drugim lijekovima opisane su nie.
Trudnoa
Nisu provedena primjerena i dobro kontrolirana ispitivanja u
trudnica. CRIXIVAN se tijekom trudnoe treba koristiti samo
ako mogua dobrobit opravdava mogui rizik za plod.
Neteratogeni uinci
Tijekom lijeenja CRIXIVAN-om u nekih se bolesnika pojavila

hiperbilirubinemija. Ne zna se da li CRIXIVAN pogorava fizioZbog porasta koncentracije rifabutina u plazmi, potrebno je loku hiperbilirubinemiju u novoroenadi. Mogui rizik od
smanjiti njegovu dozu kad se primjenjuje s indinavirom.
takvog uinka trenutano se ispituje u jednoj studiji na rezus
majmunima. Zasad treba pomno razmotriti uporabu CRIXIVANKetokonazol
a u trudnica u vrijeme poroda. Hiperbilirubinemija se pojavljivZbog koncentracije indinavira u plazmi, potrebno je razmot- ala u zdravih osoba i u bolesnika zaraenih s HIV-1 koji su
riti smanjenje doze indinavira kad se primjenjuje zajedno s uzimali razliite doze CRIXIVAN-a, i rijetko je bila praena poketokonazolom.
rastom serumskih transaminaza. Meutim, zbog teorijske
mogunosti da taj lijek pogorava fizioloku hiperbilurubinemiju
u novoroenadi, potrebno je dobro razmisliti o primjeni CRIXIVAN-a u trudnica koje trebaju roditi.
Rifabutin
PROSCAR
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
Dojenje
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
CRIXIVAN valja primjeniti u:
Nije poznato da li se CRIXIVAN izluuje u majinu mlijeku.

Budui da se mnogi lijekovi izluuju u majinu mlijeku, te zbog Bolesnika koji prije nisu uzimali antiretrovirusne
mogunosti neeljenih pojava u dojenadi, majke bi trebale lijekove
u kombinaciji s odobrenim antiretrovirusnim lijekovima
prestati dojiti ako uzimaju CRIXIVAN.
(npr. analozi nukleozida), za lijeenje odraslih
bolesnika zaraenih s HIV-1 koji nisu prije primali
Primjena u djece
antiretrovirusne lijekove
Nije utvrena sigurnost i uinkovitost primjene u djece.
kao monoterapija za poetak lijeenja odraslih
bolesnika koji nisu uzimali antiretrovirusne lijekove, i
u kojih se lijeenje analozima nukleozida smatra
MJERE OPREZA
kliniki neprimjerenim
Znaci i simptomi bubrenih kamenaca, ukljuujui bol u slabinama sa ili bez pojave krvi u mokrai (i mikrohematurija) Bolesnika koji su ve uzimali antiretrovirusne
su rijetki u bolesnika koji uzimaju preporuene doze CRIXI- lijekove
VAN-a. Preporua se primjerena nadoknada tekuine u svih u kombinaciji s odobrenim antiretrovirusnim lijekovima
bolesnika koji uzimaju CRIXIVAN. Moe biti potrebno prila(npr. analozi nukleozida) ili kao monoterapija, za
goditi dozu.
lijeenje odraslih bolesnika zaraenih s HIV-1, koji
Bolesnici s insuficijencijom jetre zbog ciroze: zbog toga jer
je u ovih bolesnika smanjen metabolizam CRIXIVAN-a, dozu
lijeka treba smanjiti.
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
Istodobna terapija
Preporua se smanjenje doze rifabutina na pola uobiajene
doze.
Pri istodobnoj primjeni ketokonazola treba razmotriti smanjenje doze CRIXIVAN-a na 600 mg svakih 8 sati.
Insuficijencija jetre zbog ciroze

U bolesnika s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre
zbog ciroze dozu CRIXIVAN-a valjalo bi smanjiti na 600 mg
svakih 8 sati.
Bubreni kamenci
Pri lijeenju bolesnika s jednim ili vie napadaja bubrenih

kamenaca osim odgovarajueg unosa tekuine, valja razmotriti smanjenje doze na 600 mg svakih 8 sati. Unato tome
to smanjenje doze moe smanjiti rizik od bubrenih kamenaca, ono takoer moe smanjiti antiretrovirusni uinak CRIXprimaju ili su ranije primali antiretrovirusnu terapiju
IVAN-a. Stoga valja paljivo razmotriti mogui rizik i korist
Budui da se CRIXIVAN mora uzimati u razmacima od 8 sati, od smanjenja doze.
potrebno je osmisliti raspored uzimanja lijeka koji e odgovarati bolesniku. Kako bi se to bolje apsorbirao, CRIXIVAN
se treba uzimati bez hrane, ali s vodom, 1 sat prije ili 2 sata PREDOZIRANJE
nakon obroka. CRIXIVAN se moe uzimati s drugim tekui- Ne postoje izvjea o predoziranju u ljudi. Nije poznato da li
nama poput obranog mlijeka, soka, kave ili aja, ili s laganim se CRIXIVAN moe odstraniti peritonealnom dijalizom ili heobrokom (prepeenac s marmeladom, jabuni sok i kava s modijalizom.
obranim mlijekom i eerom ili kukuruzne pahuljice, obrano
mlijeko i eer).
Preporuena doza CRIXIVAN-a je 800 mg svakih 8 sati na

usta (obino se daju dvije kapsule od po 400 mg). Lijeenje CRIXIVAN-om valja zapoeti s preporuenom dozom od
2,4 g/dan. Doza je ista ako se CRIXIVAN koristi sam ili u
kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima.
Kako bi se osigurala primjerena nadoknada tekuine, pre- NUSPOJAVE
porua se da bolesnik popije najmanje 1,5 litru tekuine U kontroliranim klinikim ispitivanjima provedenim diljem
tijekom 24 sata.
svijeta, CRIXIVAN se primjenjivao sam ili u kombinaciji s
drugim antiretrovirusnim lijekovima (zidovudin, didanozin, i/
ili lamivudin), te je ustanovljeno je da se openito dobro podnosi. CRIXIVAN nije utjecao na vrstu, uestalost ili teinu
poznatih glavnih toksinih uinaka povezanih s primjenom
zidovudina, didanozina ili lamivudina.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
Veina nuspojava CRIXIVAN-a bile su blage naravi i zbog njih

nije bilo potrebno prekinuti lijeenje. Do prekida lijeenja zbog
klinikih nuspojava dolo je u 5,1% od 196 bolesnika lijeenih
samo CRIXIVAN-om, u 5,7% od 53 bolesnika lijeenih CRIXIVAN-om u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima,
te u 6,8% od 74 bolesnika lijeenih samo drugim antiretrovirusnim lijekovima.
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
U bolesnika lijeenih samim CRIXIVAN-om ili u kombinaciji

s drugim antiretrovirusnim lijekovima zapaena je izolirana
asimptomatska hiperbilirubinemija (ukupni bilirubin 2,5 mg/
dl), uglavnom kao povien indirektni bilirubin i rijetko povezana s porastom ALT, AST ili alkalne fosfataze.
Veina bolesnika nastavila je lijeenje CRIXIVAN-om bez

smanjenja doze, a razina bilirubina postepeno se sniavala
Klinike nuspojave prijavljene od strane ispitivaa kao mo- prema poetnim vrijednostima.
gue, vjerojatno ili sigurno povezane s primjenom lijeka u U sluaju nuspojave potrebno je obratiti se lijeniku ili
5% bolesnika lijeenih samo CRIXIVAN-om (n=196), bez ljekarniku!
obzira na teinu, bile su: opa slabost/umor, bol u trbuhu,
povrat eluane kiseline, proljev, suha usta, manjak eluane VALJANOST
kiseline, nadimanje, munina, povraanje, otok limfnih vorova, vrtoglavica, glavobolja, smanjen prag osjetljivosti, nesan- (otisnuta na pakiranju) 12 mjeseci
ica, suha koa, svrbe, osip i poremeaj okusa. Takoer je Lijek se ne smije primijeniti nakon isteka roka valjanosti!
utvreno da su mnoge od uobiajenih nuspojava bile prisutne od ranije, ili su se esto pojavljivale u tih bolesnika.
NAIN UVANJA
Bubreni kamenci, ukljuujui bol u slabinama sa ili bez krvi Pri temperaturi od 15 do 30C, zatieno od vlage.
u mokrai (i mikrohematurija) primijeeni su pri primjeni sa- Lijek valja uvati izvan dohvata djeci!
mog CRIXIVAN-a ili u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim
lijekovima, bili su povezani s primjenom lijeka, ali ne i sa NAIN IZDAVANJA
smanjenom bubrenom funkcijom.

Najee pojedinane laboratorijske nuspojave (uestalost
5%) za koje su ispitivai smatrali da su mogue, vjerojatno ili sigurno bile povezane s primjenom lijeka u grupi lijeenoj
samo CRIXIVAN-om bile su promjene ALT, AST, indirektnog
serumskog bilirubina, ukupnog serumskog bilirubina i
bjelanevina u urinu. Svega 1% bolesnika prekinulo je uzimati lijek zbog ovih laboratorijskih nuspojava tijekom lijeenja
samim CRIXIVAN-om ili u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima.
PAKIRANJE
360 kapsula od 200 mg u boici od polietilena visoke gustoe; broj rjeenja: 530-10/97-01/180
180 kapsula od 400 mg u boici od polietilena visoke gustoe; broj rjeenja: 530-10/97-01/181
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
COZAAR
film-tablete
(losartan-kalij)
SASTAV
Jedna film-tableta sadrava 50 mg

losartan-kalija.
Pomone tvari: mikrokristalinina celuloza,
laktoza.

_____________________________________________________________
Zatieno ime E.I. duPONT de Nemours and Company, Wilmington,

Delaware, U.S.A.
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN

COZAAR (losartan-kalij) je antagonist angiotenzin II receptora (tip AT1), prvi je iz nove skupine antihipertenziva.
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
COZAAR-a. Te promjene bubrene funkcije mogu biti reverzibilne nakon prekida lijeenja.
INTERAKCIJE
COZAAR je indiciran za lijeenje hipertenzije.
Nisu utvrene kliniki znaajne interakcije s drugim lijekovima. Lijekovi koji su ispitivani jesu: hidroklorotiazid, digoksin,
varfarin, cimetidin, fenobarbital i ketokonazol.
KONTRAINDIKACIJE
POSEBNA UPOZORENJA
TERAPIJSKE INDIKACIJE
COZAAR je kontraindiciran u bolesnika koji su preosjetljivi

Trudnoa
na bilo koji sastojak ovog lijeka.
COZAAR je kontraindiciran u trudnoi i za vrijeme dojenja. Lijekovi koji izravno djeluju na renin-angiotenzinski sustav,
ako se primjenjuju u trudnoi tijekom drugog i treeg trimestra, mogu izazvati oteenje pa ak i smrt fetusa. Lijeenje
MJERE OPREZA
COZAAR-om valja to prije prekinuti ako se ustanovi trudU bolesnika sa smanjenim volumenom tekuine (npr. oni koji noa.
su bili lijeeni velikim dozama diuretika), moe doi do simPremda nema iskustava o primjeni COZAAR-a u trudnica,
ptomatske hipotenzije. Ova stanja valja korigirati prije poetka
lijeenja COZAAR-om ili lijeenje zapoeti manjom dozom ispitivanja na ivotinjama su pokazala da losartan-kalij izaziva fetalno i neonatalno oteenje i smrt mehanizmom za
(vidi DOZIRANJE I NAIN PRIMJENE).
kojeg se vjeruje da je farmakoloki uvjetovan uinkom na
Primjenu manje doze valja razmotriti u bolesnika koji u an- renin-angiotenzinski sustav. Fetalna perfuzija bubrega, koja
amnezi imaju podatak o oteenju funkcije jetre jer je, temel- ovisi o razvoju renin-angiotenzinskog sustava, zapoinje u
jem farmakokinetskih podataka, koncentracija losartana u ovjeka u drugom trimestru, stoga je rizik za fetus jo vei
plazmi znaajno via u bolesnika s cirozom jetre (vidi ako se COZAAR primjenjuje tijekom drugog ili treeg trimesDOZIRANJE I NAIN PRIMJENE).
tra trudnoe.
Kao posljedica inhibicije renin-angiotenzinskog sustava, u
osjetljivih pojedinaca uoene su promjene bubrene funkcije Dojenje
ukljuujui bubrena oteenja. Te promjene mogu biti reverz- Nema podataka o izluivanju losartana u majinu
ibilne nakon prekida lijeenja.
mlijeku. S obzirom da se mnogi lijekovi izluuju u maDrugi lijekovi koji djeluju na renin-angiotenzinski sustav, jinu mlijeku i s obzirom na mogunost nuspojava u
mogu povisiti ureju i kreatinin u serumu u bolesnika s obos- dojeneta, prilikom donoenja odluke o prestanku uzitranom stenozom bubrenih arterija ili stenozom arterije manja lijeka ili prestanku dojenja, valja imati na umu i
solitarnog bubrega. Sline promjene uoene su i pri primjeni vanost koju lijek ima za majku.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
Djeca
Niti losartan, niti njegov aktivni metabolit ne mogu se odstran- U sluaju nuspojave, potrebno je obratiti se lijeniku ili
ljekarniku.
Sigurnost i uinkovitost primjene lijeka u djece nije utvrena. iti iz cirkulacije hemodijalizom.
Starije osobe
NUSPOJAVE
VALJANOST
(otisnuta na pakiranju) 24 mjeseca

Tijekom klinikih ispitivanja nije bilo razlike u uinkovitosti
COZAAR se openito dobro podnosi, nuspojave su uglavnili sigurnosti primjene losartana glede dobi.
om bile blage i prolazne naravi i nisu zahtijevale prekid lijeenja. Opa uestalost nuspojava koje su bile vezane uz primjenu
NAIN UVANJA LIJEKA
COZAAR-a, bila je slina onima uz placebo.
uvati pri temperaturi do 30C, zatieno od svjetlosti.
Uobiajena poetna doza i doza odravanja za veinu bolesni- Tijekom kontroliranih klinikih ispitivanja esencijalne hipertenzije, jedina nuspojava COZAAR-a koja je prijavljivana s uesta- Lijek valja uvati izvan dohvata djeci!
ka je 50 mg jedanput na dan.
lou 1% u usporedbi s placebom, bila je vrtoglavica. OrMaksimalni antihipertenzivni uinak postie se 3 do 6 tjedana tostatski uinci, ovisni o dozi, primijeeni su u manje od 1% NAIN IZDAVANJA
nakon poetka lijeenja.
bolesnika. Rijetko je uoen osip, uglavnom s incidencijom Izdaje se na lijeniki recept.
Neki bolesnici mogu imati dodatnu korist ako im se doza manjom nego pri primjeni placeba tijekom kontroliranih klinpovea na 100 mg jedanput na dan.
ikih ispitivanja.
PAKIRANJE
U bolesnika sa smanjenim volumenom tekuine (npr. oni Nakon izlaska lijeka na trite prijavljene su slijedee nus- 28 tableta od 50 mg, broj rjeenja: 530-10/97-01/85
koji su primali velike doze diuretika), valja razmotriti pojave:
primjenu poetne doze od 25 mg jedanput na dan (vidi Preosjetljivost: angioedem s otokom lica, usana i/ili jezika
MJERE OPREZA).
rijetko je bio primjeen u bolesnika lijeenih losartanom;
Nije potrebno prilagoavanje poetne doze u starijih bolesni- Gastorintestinalne nuspojave: proljev;
ka, ili u bolesnika s oteenjem bubrega ukljuujui i bolesnike na dijalizi. Primjenu manje doze valja razmotriti u bolesni- ivani sustav/Psihijatrijske nuspojave: migrena;
ka s oteenjem funkcije jetre (vidi MJERE OPREZA).
Koa: urtikarija
COZAAR se moe primijeniti s drugim antihipertenzivima.
COZAAR se moe uzeti neovisno o hrani.
Kliniki znaajne promjene standardnih laboratorijskih testova tijekom kontroliranih klinikih ispitivanja rijetko su bile
povezane s primjenom COZAAR-a. Do hiperkalijemije (serumPREDOZIRANJE
Na raspolaganju je malo podataka o predoziranju u ljudi. ski kalij > 5,5 mEq/L) je dolo u 1,5% bolesnika, ali u tim
Najvjerojatnije je da bi se predoziranje oitovalo hipotenzijom ispitivanjima nije bilo potrebno prekinuti primjenu losartana
i tahikardijom; do bradikardije moe doi zbog stimulacije zbog hiperkalijemije.
parasimpatikusa. Ako doe do simptomatske hipotenzije, Porast ALT-a uoen je rijetko i uglavnom je rijeen nakon
prestanka uzimanja lijeka.
lijeenje je suportivno.
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
SINEMET
CHIBROXIN
kapi za oi
(norfloxacinum, MSD)
SASTAV
Jedan ml otopine sadrava 3 mg

norfloksacina.
Pomone tvari: natrij-acetat trihidrat,
benzalkonij-klorid, dinatrij-edetat, kloridna
kiselina, natrij-klorid, voda za injekcije.

_____________________________________________________________
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN

CHIBROXIN (norfloksacin, MSD) je 0,3% sterilna otopina
namijenjena za topiku primjenu u oi.
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
Osim toga, zbog svoje osobite strukture, norfloksacin je

obino djelotvoran protiv mikroorganizama koji su rezistentni na druge organske kiseline kao to su nalidiksina, oksolinina i pipemidinska kiselina, kinoksacin i flumekin. Organizmi rezistentni na norfloksacin in vitro, rezistentni su i na
te organske kiseline. Druga ispitivanja upuuju na to da su
organizmi rezistentni na norfloksacin obino rezistentni na
pefloksacin, ofloksacin, ciprofloksacin, enoksacin i amifloksacin.
Norfloksacin je sintetski fluorokinolon, antibiotik irokog spektra koji djeluje na gram-pozitivne i gram-negativne aerobe
ukljuujui i gentamicin rezistentan Pseudomonas aeruginosa. Njegov spektar djelovanja obuhvaa veinu mikroorganizama koji su esti uzronici povrinskih infekcija oiju
ili adneksa oiju.
Ispitivanja in vitro su pokazala da je veina ovih aerobnih i fakultativno anaerobnih mikroorganizama osjetljiva na norfloksacin
(mikroorganizmi obiljeeni simbolom + su oni koji su najei
Mikrobiologija
uzronici povrinskih infekcija oiju i adneksa oiju):
Norfloiksacin in vitro djeluje protiv irokog spektra grampozitivnih i gram-negativnih aerobnih i fakultativno anaerob- Gram-pozitivne bakterije:
nih bakterija. Atom fluora na poloaju 6 odreuje pojaanu + Staphylococcus aureus
aktivnost prema gram-negativnim mikroorganizmima, a pip(proizvodi penicilinazu, onaj koji ne proizvodi
erazinska grupa na poloaju 7 odgovorna je za djelovanje
penicilinazu i meticilin rezistentni sojevi)
protiv Pseudomonasa.
+ Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus saprophyticus
Norfloksacin je baktericidni antibiotik koji inhibira sintezu
Streptococcus faecalis (enterococcus)
bakterijske DNK. Tri se dogaaja povezuju s djelovanjem
Bacillus
cereus
norfloksacina na molekularnom nivou u stanici E. coli:
Micrococcus species
1. inhibicija o ATP-u ovisne reakcije dvostrukog zavijanja
DNK koju katalizira DNK giraza
Gram-negativne bakterije:
2. inhibicija oputanja dvostruko zavijene DNK
Acinetobacter calcoaceticus
3. daljnje podupiranje raspada dvostrukog heliksa DNK
Aeromonas species
Alcaligenes species
Rezistencija na norfloksacin kao posljedica spontane mut-9
-12
Campylobacter
species
acije je rijetka pojava (od 10 do 10 ).
Citrobacter diversus
Openito nije izraena unakrsna rezistencija izmeu norfloksaciCitrobacter freundii
na i drugih antibiotika koji mu nisu strukturno slini. Zbog toga
Edwardsiella tarda
norfloksacin obino pokazuje uinak prema organizmima koji
Enterobacter aerogenes
su rezistentni na aminoglikozide (ukljuujui gentamicin), pen- Enterobacter cloacae
iciline, cefalosporine, tetracikline, makrolide i sulfonamide (uklEscherichia coli
juujui i kombinaciju kao to je kotrimoksazol).
Flavobacterium species
ZOCOR
TRUSOPT
TIMOPTIC
TIENAM
Hafnia alvei
+ Haemophilus influenzae,
H. aegyptius (Koch-Weeks bacil)
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella rhinoscleromatis
+ Moraxella species
Morganella morganii
+ Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia alcalifaciens
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
+ Pseudomonas aeruginosa
Salmonella typhi
Salmonella species
Serratia marcescens
Shigella species
Vibrio cholerae
Vibrio parahaemolyticus
Yersinia enterocolitica
Norfloksacin ne djeluje protiv obligatornih anaeroba.
SINEMET
PROSCAR
FOSAMAX
CRIXIVAN
INDIKACIJE
COZAAR
CHIBROXIN
HARRISON CD
PREDOZIRANJE
CHIBROXIN je indiciran za lijeenje povrinskih infekcija oiju Nema podataka o predoziranju norfloksacin kapima za oi.
i adneksa oiju u odraslih i u djece, za koje se sumnja ili se
pokazalo da su izazvane patogenim bakterijama osjetljivima
NUSPOJAVE
na norfloksacin.
CHIBROXIN je tijekom klinikih ispitivanja pokazao dobru
podnoljivost. Najee nuspojave bile su osjeaj peenja i
KONTRAINDIKACIJE
arenja u oima. Druge, rjee nuspojave povezane s primjenCHIBROXIN je kontraindiciran u bolesnika s poznatom om lijeka bile su crvenilo konjunktive, tokasta krvarenja,
preosjetljivou na bilo koji sastojak lijeka ili na antibiotik koji fotofobija i gorak okus u ustima nakon primjene.
je kemijski slian kinolonima.
ljekarniku.
POSEBNA UPOZORENJA
Trudnoa
VALJANOST
(otisnuta na pakovanju) 3 godine
Primjena CHIBROXIN-a nije ispitivana u trudnica. Zbog toga Lijek se ne smije primijeniti nakon isteka roka valjanosti!
CHIBROXIN valja davati trudnicama samo u jasno izraenim
indikacijama.
NAIN UVANJA
uvajte pri temperaturi od 15 do 25 C, zatieno od svjetDojenje
losti.
Nema podataka o izluivanju norfloksacina u majino mlije- Lijek valja uvati izvan dohvata djeci!
ko nakon primjene u oi.
NAIN IZDAVANJA
Izdaje se na lijeniki recept
Uobiajena doza CHIBROXIN-a je jedna ili dvije kapi etiri puta

na dan u bolesno oko (oi). Ovisno o teini infekcije, tijekom PAKIRANJE
prvog dana lijeenja lijek se moe primijeniti u dozi od jedne boica od 5 ml, od polietilena, u kartonskoj kutiji; broj rje
enja: 530-10/96-01/94
ili dvije kapi svaka dva sata tijekom budnog dijela dana.
Za vrijeme lijeenja CHIBROXIN-om treba na odgovarajui
nain pratiti antibakterijski uinak lijeka.

LIJEKOVI

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

LIJEKOVI

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

MERCK SHARP & DOHME IDEA INC.

MERCK & CO. INC. Whitehouse Station, N. J. USA

MERCK SHARP & DOHME IDEA INC.

Jedna film-tableta sadrava 5 mg,10 mg,

FARMAKOTERAPIJSKA SKUPINA I DJELOVANJE

MERCK SHARP & DOHME IDEA INC.

Snienje poviene koncentracije ukupnog i LDL

KORONARNA BOLEST SRCA

Derivati fibrine kiseline

Ostala istodobna terapija

Ateroskleroza je kronini proces i prekid lijeenja

Sigurnost i uinkovitost u djece nije utvrena.

Lijek valja primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju

Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija

DOZIRANJE I NAIN PRIMJENE

KORONARNA BOLEST SRCA

Tijekom svih kontroliranih klinikih ispitivanja nuspojave

S obzirom da se ZOCOR ne izluuje znaajno putem

uvajte pri temperaturi do 30C.

Opisane su sljedee nuspojave, kako tijekom nekontroliranih PAKIRANJE

1 ml otopine sadrava 20 mg dorzolamida

FARMAKOTERAPIJSKA SKUPINA I DJELOVANJE

TRUSOPT nije ispitivan u bolesnika s oteenjem jetre, pa

Pri zamjeni TRUSOPT-a za neki drugi lijek za lijeenje glauko- Oi

DOZIRANJE I NAIN PRIMJENE

Otkad je lijek na tritu primijeene su sljedee nuspojave:

Lijek valja uvati izvan dohvata djeci!

MERCK SHARP & DOHME IDEA INC.

1 ml 0,25% otopine sadrava 2,5 mg

MERCK SHARP & DOHME IDEA INC.

FARMAKOTERAPIJSKA SKUPINA I DJELOVANJE

cije bilo usporedivo za oba lijeka (3,8 udaraca u minuti za

Rizik anafilaktike reakcije

5. Bronhospazam: primijenite izoproterenol-hidroklorid.

Tijekom paralelnih, kontroliranih klinikih ispitivanja sljedee

ivani sustav/Psihike nuspojave: vrtoglavica, depresija.

Jedna boica sadrava 500 mg

FARMAKOTERAPIJSKA SKUPINA I DJELOVANJE

MERCK SHARP & DOHME IDEA INC.

Sredinji ivani sustav

TIENAM je takoer indiciran za prevenciju odreenih infekcija

Kao i pri primjeni drugih beta-laktamskih antibiotika i pri

Generalizirane konvulzije primjeene su u bolesnika koji su

UKUPNA DNEVNA DOZA

Teka-vrlo osjetljivi organizmi

Teka i/ili po ivot opasnauzrokovana manje osjetljivim uzronicima

250 svakih 6 sati

250 svakih 8 sati

250 svakih 12 sati

500 svakih 8 sati

250 svakih 6 sati

250 svakih 12 sati

500 svakih 6 sati

500 svakih 8 sati

500 svakih 12 sati

750 svakih 8 sati

500 svakih 6 sati

500 svakih 12 sati

Za profilaksu infekcija nakon kirurkih zahvata u odraslih

TIENAM je u obliku sterilnog praka i valja ga pripremiti kao

VOLUMEN OTAPALA KOJEG VALJA DODATI (ml)

PROSJENA KONCENTRACIJA TIENAMA

PROFILAKSA: RASPORED DOZIRANJA ZA ODRASLE

TIENAM se moe primjenjivati u djece sa sepsom sve dok