KULIAH PERDANA GENETIKA

MEDIK:
Prof. dr. H.S.M. Soeatmadji

AN OUNCE OF
PREVENTION IS WORTH
A POUND OF CURE
MANY DOCTORS ARE AS YET AWARE THAT THE APPEARANCE OF
SERIOUS, SOMETIMES FATAL DESEASES CAN BE AVOIDED BY
PREVENTING THE CONCEPTION OF CONGENITALLY
DISADVANTAGED HUMAN BEINGS.

OUR KNOWLEDGE OF
GENETICS PERMIT THE
RELATIVELY ACCURATE
PREDICTION, BASED ON
STATISTICAL
PROBABILITY, OF THE
RECURRENCE OF
GENETIC DEFFECTS
(ANOMALIES AND
DISEASES WITHIN
FAMILIES)

OUR PATIENTS ARE

FREQUENTLY AWARE
THAT SUCH
PREDICTIONS ARE
POSSIBLE, IN AN
EFFORT TO PREVENT
THE BIRTH OF
ABNORMAL THEY
TRY TO EDUCATE
THEMSELVES.

HOWEVER, IN PRACTICE OF THE

INDIVIDUAL DOCTOR THIS SORT OF
INQUIRY DOES NOT OCCUR WITH SUCH
FREQUENCY THAT HE IS FORCED TO
CONCERN HIMSELF SYSTEMATICALLY
WITH THESE PROBLEMS.
SHOULD HE BE CONFRONTED WITH
SUCH AN INQUIRY, THE DOCTOR
CONSCIENTIOUSLY TRIES TO RECALL
WHAT HE HAS READ.ONCE UPON A
TIME.

IN MANY CASES THE DOCTORS ACTUAL

CONTACT WITH GENETICS HAS OCCURRED SO
LONG AGO THAT HE HAS FORGOTTEN MOST
OF THE PARTICULARS. CONSEQUENTLY, THE
PRACTISING PHYSICIAN HAS NO EXACT
KNOWLEDGE ON WHICH TO BASE HIS ADVICE.
EITHER HE EVADES THE PROBLEM WITH
VAGUE GENERALITIES, OR HE REMEMBERS
VARIOUS STATEMENTS ABOUT HERIDITY THAT
ALMOST ALWAYS LEAD TO FALSE
CONCLUSIONS.
GENETIC COUNSELING., 3RD ED., 1983; WALTER FURMANN 7
FRIEDRICH VOGEL.

TO ACCOMPLISH GREAT THINGS WE

MUST NOT ONLY ACT BUT ALSO
DREAM NOT ONLY PLAN, BUT ALSO
BELIEVE.

THE SECRET OF LIFE IS TO KNOW

WHO YOU ARE AND WHERE YOU
ARE GOING

Genetika:
- Sebagai ilmu pengetahuan
modern 1,5 abad (Gregory
Mendel)
- Telah menempati posisi sentral
- Diakui sebagai disiplin inti

PERANAN GENETIKA DALAM

DUNIA KEDOKTERAN :
Sebagai Disiplin Klinik (clinical
specialty)
Genetika Medik/Genetika Klinik
diakui perannya dalam:
Diagnosa, Terapi, Pengelolaan
Kelainan-kelainan Heriditer.

GENETIKA :
- Peran penting bagi Ilmu-2
Pengetahuan Dasar (basic
medical sciences);
- Aplikasi penting untuk :
Ilmu-2 Kedokteran Klinik,
Ilmu Kedokteran masyarakat,
Penelitian Kedokteran.
Pengetahuan ttg Genetika & Genom
Manusia; bagian integral dari praktek
kedokteran & kesehatan masyarakat.

Genom
Jumlah seluruh informasi genetik dari
spesies kita, yang ada kodekode/tanda-tandanya dalam setiap sel
berinti di dalam tubuh
Variasi yang diwariskan dalam genom
adalah dasar genetika manusia dan
genetika medik

Pendapat bahwa Genetika Medik

hanya sebuah disiplin ilmu yang
mempelajari transmisi kelainan-2
langka telah ditinggalkan dan kini
diakui sebagai disiplin ilmu yang
memberi pemahaman tentang peran
fundamental gen dalam proses-2
dasar kehidupan.

Ahli-2 genetika manusia dan

genetika medik menjadi pionir-2
penelitian tentang human
variability dan human heridity
dan berperan dlm memajukan
serta memanfaatkan hasil-2
perkembangan spektakuler
biomolekuler, biokimia serta
biologi-sel.

Secara khusus, dekade terakhir abad

ke 20 dan awal abad ke 21 telah
menyaksikan hasil-2 HUMAN
GENOME PROJECT
usaha internasional untuk
menentukan seluruh kandungan
genom manusia (the complete
content of the human genome).

Proyek Genome Manusia

bersama
Disiplin-2 lain Biologi Modern :
Merubah wajah genetika manusia &
genetika medik, memberi saham
tak ternilai tentang pemahaman
dasar-2 penyakit.
Memacu perkembangan perangkat
diagnostik yang lebih baik;
langkah-2 prevensi; perawatannya
( therapeutic methods ).

Tahap berikut :
- Proyek Genome Manusia dapat
menyediakan sekuen lengkap DNA
manusia
- Identifikasi seluruh gen manusia
- Dapat menentukan bagaimana saham /
peran varian-2 gen terhadap kesehatan
dan penyakit.

Dewasa ini diakui dan diterima bahwa :

Setiap penyakit memiliki beban genetik.
( Every disease has a genetic load )

Relevansi Genetika Terhadap

Seluruh Praktek Kedokteran :
Walaupun genetika medik diakui sebagai
suatu disiplin klinik (a recognized
specialty) juga menjadi jelas bahwa
genetika manusia memiliki peranan penting
dalam konsep-2 untuk menjelaskan dan
menyatukan semua praktek kedokteran.
(provides important concept that
illuminates and unify all medical practices)

Untuk memberi Manfaat Optimal kepada

Penderita/Keluarga; Dokter & Perangkat
Kesehatan perlu Memahami prinsip-2
yang menjadi Dasar Genetika Manusia :
- Keberadaan bentuk-2 alternatif gen (alel-2)
dalam populasi,
- Adanya fenotip-2 sama yang terjadi oleh mutasi
dan variasi pada berbagai lokus
(similar phenotypes at different loci),
- Pengaruh penting gen-2 dan interaksi antara gen
dan lingkungan pada penyakit,
( the importance of gene-gene and geneenvironmental interaction in disease),

Bahwa ada bentuk-bentuk alternatif

gen-gen (alel-alel) dalam populasi
Alel-alel adalah variasi-variasi informasi
genetik pada lokus tertentu
Untuk banyak gen terdapat SATU BENTUK
YANG BERLAKU (single prevailing version)
yang ada pada sebagian besar individu
Alel normal = wild type
Bentuk-bentuk lain gen yang berbeda dengan
wild type oleh karena terjadi mutasi disebut :
alel mutan
Alel mutan terjadi oleh karena perubahan
permanen dari sekuen nukleotida/susunan
DNA

 Terjadinya fenotip2 yang sama (similar

phenotypes) yang disebabkan oleh
mutasi dan variasi pada berbagai lokus
(at different loci)
Adanya pengaruh penting terhadap
penyakit oleh karena interaksi gen-gen
dan interaksi gen-lingkungan
( the importance of gene-gene and
gene-environmental intraction in
disease)
Peran mutasi somatik pada keganasan
dan proses menua (aging)

- Peran mutasi somatik pada keganasan

dan proses menua (Aging),

- Diagnosa prenatal bila mungkin (feasibility
of prenatal diagnosis),
- Pemeriksaan prasimptomatik (presymptomatic testing),
- Skrining polulasi (population screening);

Akhirnya terapi-2 gen menjadi konsep

penting yang di masa-2 yang akan
datang akan melintasi semua disiplin
praktek kedokteran.

Cabang-2 Genetika Medik :

- Sitogenetika
- Genetika populasi
- Genetika biokimiawi
- Farmakogenetika
- Imunogenetika
- Genetika molekuler
- Genetika statistik
- Nano-genetics
- Genetika psikiatri

Dengan demikian prinsip-2

genetika dan pendekatan-2
nya tidak hanya terbatas
pada satu disiplin klinik
saja!

Salah Satu Aspek Praktek Genetika

Medik yang berhubungan dengan
SEMUA bidang / disiplin
Kedokteran memerlukan
PERHATIAN KHUSUS:

Fokus tidak hanya pada

Pasien saja,
Melainkan juga pada seluruh
Keluarganya

Anamnesa keluarga yang lengkap

adalah langkah pertama penting dalam
Analisa Setiap Kelainan, baik kelainan
tsb diketahui sebagai penyakit genetik
ataupun bukan!

CHILD :
To fail to take a good family
history is bad medicine .

Anamnesa Keluarga Penting o.k. :

- mungkin bersifat menentukan
untuk diagnosis,
- dapat menentukan apakah kelainan bersifat heriditer,
- dapat memberi informasi tentang perjalanan penyakit (the
natural history of the disease)
dan variasi ekspresinya,
- dapat menjelaskan bagan pewarisannya (clarify the pattern of inheritance).

Diagnosa Kelainan Heriditer

memungkinkan estimasi resiko
untuk anggota keluarga lainnya,
sehingga kepada penderita dan
keluarganya dapat diberikan :
- perawatan yang tepat
- pencegahan
- konseling genetik

Genetika Manusia :
Disiplin ilmu yang mempelajari
struktur dan variasi-2 biologik yang
ditransmisikan.

Genetika Medik :
Aplikasi prinsip-2 genetika manusia
kedalam praktek kedokteran.
Genetika Klinik :
Disiplin ilmu profesional menerapkan informasi-2 genetik untuk diagnosa/prognosa/managemen/prevensi kelainan heriditer pada penderita

Dilihat dari sifat dan ruang

lingkupnya, sebagai disiplin
klinik, genetika manusia
melintasi semua bidang keahlian
klinik
( It cuts across all clinical
specialties ).

Tjio & Levin :

- Menemukan cara sederhana
- untuk analisa kromosom;
fibroblas manusia dibiakkan,
diberi perlakuan hipotonik,
kemudian dicat.
- Jumlah kromosom 46

1959 :
Dengan diketahuinya bahwa
jumlah kromosom 46 buah,
diteliti patologi anatomi
penyakit-2 kromosom.
- Sind. Down / Trisomi 21
- Sindrom Turner
- Sindrom Klinefelter

Kelainan-kelainan yang penyebab

seluruhnya atau sebagian dipengaruhi oleh faktor-2 genetik dapat
dibagi :
- Kelainan-kelainan gen tunggal
- Kelainan-kelainan kromosom
- Kelainan-kelainan (sebagian
genetik) multifaktor
- Kelainan-kelainan mitokondria
- Kelainan-kelainan genetik
(kumulatif) sel somatik.

Kelainan-kelainan kromosom :
- Meliputi semua kondisi yang ber kaitan dengan
perubahan yang dapat dilihat pada kromosom.
- Delesi-delesi DNA berkisar dari satu nukleotid
sampai se jumlah besar Mb (dalam hal terakhir)
tampak sebagai delesi kromosom.
- Delesi kromosom sebesar 4MB dapat
dilihat dengan mikroskop cahaya; pasien menjadi
monosomik untuk sejumlah besar
gen yang letaknya berdekatan;
- Delesi otosom biasanya berakibat handikap mental & kelainan kongenital ganda;
- Delesi-2 berukuran dekat dengan resolusi
mikroskop cahaya disebut mikrodelesi.

Pada 20 % dari semua kehamilan

terdapat kelainan kromosom, tetapi
sebagian besar kelainan-kelainan ini
mengalami abortus spontan,
sehingga frekuensi kelahirannya
hanya 0.6 % Gmb. 13.1 & Tabel 13.1 :

Tabel 13.2
Chromosomal
disorders in
newborns.

Gmb. 4.2
kariotip normal
pria; G-banding
300-band.

Gmb. 4.3
kariotip
normal
wanita, G-banding; 800-1000
band.

Gmb. 13.2
(a) trisomi 21 facies;
(b) affected fetus.

Gmb. 13.3
kariotip
trisomi 21.

Gmb. 13.4
sindrom
Klinefelter. (47,XXY).

Gmb. 13.5 (a), neonatal lymphoedema in Turner

syndr.; (b) redundant neck skin; (c) application of
an chrom. RFLP to determine origin of the abnormality in three children (C) with 45,X. M. mother;
F. father.

Terima kasih atas

kehadiran Anda
semoga kuliah
bermanfaat.