ORGANICKÉ SLOUČENINY DUSÍKU

LITERATURA: Úvod k biochemii I – 2. LF UK, 2005

Obecná a klinická biochemie pro bakalářské obory studia –

Petr Štern, UK – Karolinum 2005

Lékařská chemie a biochemie - Kolektiv autorů

(Němečková), učebnice pro lékařské fakulty,
Avicenum/Osvěta 1991

ROZDĚLENÍ:

I. AMINY

II. NITROSLOUČENINY

III. NITROSOSLOUČENINY

IV. FUNKČNÍ DERIVÁTY KYSELIN: A) AMIDY

B) NITRILY
C) DERIVÁTY KYS. UHLIČITÉ

V. SUBSTITUČNÍ DERIVÁTY KYSELIN – AMINOKYSELINY

VI. HETEROCYKLICKÉ SLOUČENINY

 I. AMINY

- náhradou H v molekule NH3 uhlovodíkovým zbytkem (alkylem n. arylem)

primární sekundární terciární

R
R NH2 R
NH N
R R R

Názvosloví

koncovka -amin k názvu alkylu/arylu

sekundární/terciární: předpona di- /tri-

odlišné R: názvy jako substituční deriváty aminu

CH3−NH−CH2−CH3 N-methylethylamin

(CH3)2−N−CH2−CH3 N,N-dimethylethylamin

COOH
NH2 není hlavní skupinou: předpona amino-

kys. p-aminobenzoová
NH2

triviální názvy
NH2

H2N NH2

benzidin
anilin
Příprava

alifatické aminy: z alkylhalogenidů a NH3 RNH2, R2NH, R3N

aromatické aminy: redukcí nitrosloučenin, nitrosolsoučenin

Vlastnosti

díky volnému elektronovému páru mají zásadité a nukleofilní vlastnosti

 amin jako zásada

CH3-NH2 + H2O ↔ CH3NH3+OH-

methylamin methylamoniumhydroxid

CH3-NH2 + HCl ↔ CH3NH3+Cl-

methylamin methylamoniumchlorid

 amin jako nukleofilní činidlo

CH3-NH2 + CH3Cl ↔ (CH3)2NH2+Cl-

methylamin dimethylamoniumchlorid

(CH3)3-N + CH3Cl ↔ (CH3)4N+Cl- kvarterní amoniová sůl

trimethylamin tetramethylamoniumchlorid

Diazotace

= reakce primárních aromatických aminů s dusitany alkalických kovů v přebytku

minerální kyseliny → diazoniové soli

NH2 NaNO2, HCl +

N N Cl

anilin
benzendiazonium chlorid
 Kopulace

= reakce diazoniových solí s aromatickými fenoly nebo aminy → azosloučeniny

CH3 CH3
+ Cl N
N N N N N
+ CH3 + HCl
CH3

benzendiazonium chlorid N,N-dimethylanilin p-dimethylaminoazobenzen

azobarviva – významné indikátory (methyloranž, methylčerveň)

ALIFATICKÉ AMINY

Methylamin, dimethylamin, trimethylamin

– plyny, nepříjemného zápachu (zkažené ryby), využití v org. syntéze
Putrescin (1,4 butandiamin) & Kadaverin (1,5 pentandiamin)
– vznikají rozkladem bílkovin jako produkty dekarboxylace ornithinu a lysinu

EDTA (kys. ethylendiaminotetraoctová)

– chelatotvorné činidlo
– disodnovápanatá sůl při otravách těžkými kovy

HOOCH2C CH2COOH
N C C N
H2 H2
HOOCH2C CH2COOH

CYKLICKÉ AMINY

NH2
Cyklohexylamin
– k výrobě umělého sladidla cyklamátu

AROMATICKÉ AMINY

– kapaliny nebo pevné látky

– nepříjemného zápachu
– ve vodě téměř nerozpustné
– oproti alifatickým aminům jsou slabými zásadami
– NH2 skupinu lze alkylovat, acylovat, sulfonylovat
– většinou jedovaté látky

Anilin
– toxická olejovitá kapalina ve vodě prakticky nerozpustná
– působením světla žloutne až hnědne
– k výrobě barviv
– acylderiváty anilinu – analgetika, antipyretika
Paracetamol (N-acetyl-4-aminofenol)
Fenacetin (p-ethoxyacetanilid)

Benzidin a 2-naftylamin NH2

– využití v analytické chemii
– karcinogeny 2-naftylamin

FYZIOLOGICKY ÚČINNÉ AMINY

Alkaloidy: efedrin, atropin, mezkalin, kokain, opium, chinin

Katecholaminy: produkovány dření nadledvin

 dopamin noradrenalin adrenalin

OH OH
HO HO HO

NH2 NH2 NH
HO HO HO CH3

Kolamin & cholin

– váží se esterovou vazbou na kys. fosfatidovou ⇒ fosfolipidy

kefaliny z kolaminu lecitiny z cholinu

kolamin (aminoethanol)
H2N−CH2−CH2−OH

 cholin
acetylací vzniká acetylcholin
CH3
(neurotransmiter nervosvalových
HO CH2 CH2 +N CH3 synapsí)

CH3

II. NITROSLOUČENINY

nitroskupina nitrosloučeniny - primární R−CH2NO2

- sekundární R2−CH−NO2
O O

N+ N+ - terciární R3−C−NO2
O O
 Názvosloví
předpona nitro- k názvu odpovídajícího uhlovodíku

Příprava

 nitrací uhlovodíků případně jejich derivátů působením HNO3

400 °C
CH4 + HNO3 CH3NO2 + H2O

NO2

H2SO4
+ HNO3 + H2O
60°C
nitrobenzen

ALIFATICKÉ NITROSLOUČENINY
– většinou bezbarvé až slabě nažloutlé kapaliny
– slabý zápach
 AROMATICKÉ NITROSLOUČENINY
– žluté kapaliny nebo krystalické látky
– většinou jedovaté, výjimku tvoří chloramfenikol

Nitrobenzen
– olejovitá kapalina vonící po hořkých mandlích
– velmi jedovatý, působí methemoglobinemii
– dobré rozpouštědlo
– surovina pro výrobu anilinu

TNT (2,4,6-trinitrotoluen)

CH3
O2N NO2 - výbušnina

NO2

Kys. pikrová (2,4,6-trinitrofenol)

OH
O2N - NO
trhavina
2

- k identifikaci org. zásad, ke srážení bílkovin

NO2

III. NITROSOSLOUČENINY

nitrososloučeniny - primární R−CH2N O R−CH N−OH

- sekundární R2−CH−N O R2−C N−OH
- terciární R3−C−N O
Názvosloví
předpona nitroso- k názvu odpovídajícího uhlovodíku

Vlastnosti
toxické, karcinogenní, mutagenní
 IV. FUNKČNÍ DERIVÁTY KYSELIN

A) AMIDY

-náhradou OH skupiny v COOH skupinami: H2N−

R−NH− (N-alkylamidy)
R2−N− (N,N-dialkylamidy)

Názvosloví
v názvu acylu příslušné kyseliny nahradíme zakončení –yl/oyl zakončením -amid

Příprava
– působením NH3 nebo primárních/sekundárních aminů na karboxylovou
kyselinu či její deriváty (halogenidy, estery, anhydridy)

O NH3 O O
R R R + H2O
OH ONH4 NH2

– zahříváním kys. jantarové nebo glutarové s NH3 nebo primárním aminem

vznikají cyklické amidy tzv. imidy

O
COOH

CH2 NH3
NH + 2H2O
CH2

COOH O

sukcinimid
Vlastnosti

amidy -kapalné nebo krystalické látky, ve vodě málo rozpustné

imidy – krystalické látky ve vodě rozpustné

Formamid HCONH2 & Dimethylformamid HCON(CH3)2

– velmi dobrá organická rozpuštědla

Salicylamid

CONH2

OH analgetikum antipyretikum

Nikotinamid (vitamin B3)

NH2

složka koenzymů (NAD+, NADP+)

 B) NITRILY

Názvosloví
R−C N
– název uhlovodíku + koncovka –nitril př. hexannitril CH3(CH2)4 CN

– záměnou koncovky yl/oyl acylu za koncovku –onitril př.acetonitril CH3CN

CH2 CN
– příslušný radikál + koncovka -kyanid př.benzylkyanid

Příprava
– alkylací alkalických kyanidů alkyhalogenidy nebo estery minerálních kyselin

CH2Cl CH2CN

+ NaCN + NaCl

Vlastnosti

– kapalné nebo krystalické látky, často rozpustné ve vodě

– jedovaté
– hydrolýza nitrilů vede ke vzniku amidů nebo až karboxylových kyselin

H2O H 2O
R−CN R−CONH2 R−COOH + NH3

Adiponitril CN−(CH2)4−CN - k výrobě nylonu

 OH
C) DERIVÁTY KYSELINY UHLIČITÉ O C
OH

Kys. karbamová

OH
O C NH3 + CO2
NH2

karbamoylfosfát

2ADP +P i O
2ATP O P O

CO2 + NH4+ O C O
NH2

– reakce probíhá v matrix jaterních mitochondriích

– je katalyzována karbamoylfosfátsynthasou
– 1. reakce močovinového/ornithinového cyklu

Močovina
– koncový produkt močovinového/ornithinového cyklu
NH2
O C
– ve formě močoviny se odvádí z těla savců amoniak,
NH2 který vzniká při přeměně AMK v organismu
 u ptáků má tuto funkci guanidin
NH2
HN C
NH2
Kreatinfosfát
NH P
HN C
– hlavní energetická rezerva ve svalu
N CH2COOH

CH3

kreatin + ATP kreatinfosfát + ADP

Kys. barbiturová

NH2 C2H5 O CO NH CO
- 2 C2H5OH
O C + CH2 CO CH2
NH2 C2H5 O CO NH CO

diethylester kyseliny kys. barbiturová

malonové

barbituráty
– hypnotika NH CO
R1
CO C
NH CO R2
 V. SUBSTITUČNÍ DERIVÁTY KYSELIN – AMINOKYSELINY

– podle vzdálenosti NH2 skupiny od karboxylu : α ,β ,γ atd. ….aminokyseliny

γ β α
R −CH2−CH2 −CH−COOH
NH2

α - aminokyseliny: stavební jednotky bílkovin

většinou obsahují alespoň jeden asymetrický uhlík ⇒ jsou
opticky aktivní, v bílkovinách jsou L-aminokyseliny

spojováním AMK → peptidová vazba

(dipeptidy, tripeptidy…polypeptidy …. bílkoviny)

H
R CH COOH + H2N CH COOH R CH C N CH COOH + H2O
NH2 R NH2 O R

kyselina p-aminobenzoová

estery – lokální anestetika benzokain R = −CH2CH3

COOR prokain R = −CH2CH2N(C2H5)2

NH2
 VI. HETEROCYKLICKÉ SLOUČENINY

– obsahují ve svých cyklech 1 nebo více heteroatomů (O, S, N)

– názvy většinou triviální

Číslování

1) heteroatom má zpravidla číslo 1

2) je-li více heteroatomů číslujeme tak, aby heteroatomy měly co nejnižší čísla

a) jsou-li heteroatomy ze stejné skupiny periodické soustavy, je na

1. místě atom prvku s nižším protonovým číslem
1
O
1,3-oxathiolan
S
3

b) jsou-li heteroatomy z různých skupin periodické soustavy, je na

1. místě prvek z vyšší skupiny 1
S
thiazol
N
3
PYRROL
H kapalina chloroformového zápachu, na vzduchu hnědne
N

porfyrin = cyklický tetrapyrrol

4 pyrrolová jádra spojená do cyklu methinovými můstky −CH
vodíkové atomy pyrrolu jsou substituovány
prekurzor hemu – protoporfyrin IX
- hem obsahuje navíc koordinačně vázané Fe2+

M V

V N M
M = −CH3
V = −CH−CH2
NH HN P = −CH2−CH2-COOH

M N P

M P

protoporfyrin IX

Porfyriny: hemoglobin, myoglobin, cytochromy ……….obsahují hem

chlorofyl…protoporfyrin IX + Mg2+
vitamin B12 …korinová struktura podobná porfyrinům, iont kobaltu

Linární tetrapyrroly: žlučová barviva (bilirubin, biliverdin, urobilin,sterkobilin)

 Imidazol H Pyridin N
N

součástí AMK histidinu součástí nikotinamidu, vit. B6

Pyrimidin

N
3 – součástí pyrimidinových bází (stavební složky nukleotidů)

N
1
cytosin uracil thymin

NH2 OH
OH
H3C
N N N

N OH N OH N OH

Purin
7 – součástí purinových bází NK:
N N
1

adenin guanin
9 N N
H 3
NH OH
2

N N
N N

N N N NH2
H N H

další deriváty purinu: hypoxanthin, xanthin, kys. močová

xanthin O alkaloidy – kofein, theobromin, theofyllin (der. xanthinu)
N
NH

N N O
H H
 Thiazol
1
S

N
3

- součástí léčiv (penicilinu), vit B1

Pyrrolidin
H
N

- tvoří strukturu prolinu a hydroxyprolinu

Indol

N
H

- základem řady alkaloidů, tryprofanu