A szteroidok

A szteroidok ltalnos ellltsa:

A szteroidok kmiai vegyletcsald, de gyrtsukban sok biokmiai folyamat van. Ellltsuk ltalban soklpses folyamat, amelyben a biokmiai s szintetikus lpsek vltjk egymst (ping-pong szintzis). Szintzisk sorn leggyakrabban nyugvsejtes fermentcit (olyan elszaportott sejttmeg, melynek nincs sznforrsa) alkalmaznak: enzimindukci konverzi nyugv sejttmeg enzimtermels sok szteroid hormon szteroid v. analg molekulval A szteroidok rosszul olddnak vzben, ezrt azokat klnbz mdszerekkel viszik be a fermentlbe: 1. A szubsztrtot felveszik oldszerben (pl.: metanol, aceton), s a fermentorba teszik. Itt a szteroid a vizes fzisban kihgul s kikristlyosodik. Az enzimek az oldott szubsztrtot talaktjk vgtermkk, ami szintn kikristlyosodik. Kristlyfermentcit alkalmaznak. A kristlyok rtapadnak a fermentor falra s a keverlaptra. Vgtermkgtls itt nem lp fel, htrnya viszont, hogy tmegtadsi problmk lpnek fel. 2. Stabil emulzit ksztenek tenzidekkel s detergensekkel, s ezeket a vizes fzisban is megtartjk. 3. A ciklodextrinek gyrjben apolris jelleg reg van, melybe a szteroidok komplex kpzdse kzben belelnek. Ez egy reverzibilis folyamat, gy az talakult szubsztrt helybe rgtn egy jabb kerlhet. 4. A Mycobacteriumoknak viaszos tokjuk van. A szteroidok ide adszorbeldnak, gy a sejthez kzel kerlnek. A szteroidot a sejttmegtl s a fermentltl el kell vlasztani. Ha a szteroid egy rsze olddott, a msik rsze szilrd fzisban van jelen, ilyenkor teljes extrakcit vgeznek, pl. diklr-metn oldszerrel, mely a minden apolris anyagot old. Ha a szubsztrt s a termk egytt van jelen s ezt szt kell vlasztani, akkor olyan oldszert alkalmaznak, mely szelektven oldja ket (pl.: di-izopropil-ter, etil-acett, metanol vagy ezek keverke) = differencil-extrakci. A klnbz trzsek szmra a sztern egy alternatv szubsztrt, melynek szleit tudja talaktani a mikroba. A sztern alapvz:
R2 R1 R3

Ahol R1 s R2 metilcsoport, R3 varibilis szubsztituens.

A klnbz szteroidok ellltshoz nvnyi, llati s szintetikus szteroidokat hasznlnak fel alapanyagknt. Nvnyi eredet szteroid a szitoszterin, mely a szjaolajban tallhat, illetve a sztigmaszterin, amely a babflkben van. A koleszterint llatok epevladkbl nyerik, mg szintetikus ton a szternvzat pl. -naftol s borostynksav-anhidrid reakcijval llthatjuk el. Ezen szteroidmolekulkat enzimek segtsgvel alaktjk t s szteroid hormonokat, hormonananalgokat s egyb gygyszereket lltanak el. Az emberi szervezetben a szternvzas hormonoknak a vz- s shztarts szablyozsban (mineralokortikoidok), a cukorhztartsban s a gyulladsos folyamatok szablyozsban (glkokortikoidok) s a nemi mkdsekben (sztrognek, gesztagnek, tesztoszteron) van szerepk.

Szitoszterolbl ellltott vegyletek: Androsztn-dion (AD)

A fermentcit Mycobacterium phlei-vel vgzik, mely baktriumnak viaszos a fellete,
O Et H Mycobact. phlei

OH

O szitoszterol OH C CH

Andosztrn-dion AD) (

K + acetiln O Etiszterol

gy a szubsztrt knnyen adszorbeldik. A konverzi hatsfoka kb. 70%-os: 24 g/l szitoszterinbl 10g/l AD + 3g/l szitoszterin + 1g/l egyb anyag keletkezik A teljes fermentlevet extrahljk diklr-metnnal, majd szrik. A szelektv extrakcit 85%-os metanollal vgzik, amely az androsztn-diont oldja, a szitoszterint viszont nem. A reakci msodik lpse kmiai szintzis, vzmentes THF-ben hajtjk vgre fm klium s acetiln gz jelenltben. A keletkezett etiszterolbl leggyakrabban spiranolaktont (vzhajt) s oxiprogeszteront (nemi hormon) lltanak el.

9-hidroxi-androsztn-dion (9OH-AD)
Mikroorganizmus: Mycobacterium smegmatis A biokonverziban 30 g/l-es koncentrciban bevitt szitoszterinbl a szitoszterin hatanyagtartalmt, a mlsly cskkenst s a mellktermk kpzdst figyelembe vve 14,5 g/l elmleti konverzi rhet el. Az zemi fermentcinl 10-11 g/l-es tlagszint rhet el. (Konverzis fok ~ 70%).

Feldolgozs: szelektv oldszerknt di-izopropil-tert alkalmaznak, amely a szitoszterolt oldja, a 9- OH-AD-t nem. A msodik lps itt is kmiai, a vzelvonshoz 85%-os H3PO4-ban fzik, melynek hatsra a 9. s a 11. sznatom kztt ketts kts alakul ki, erre ksbb knnyen addcionlhatunk pl. vizet, vagy HF-ot. Mindkt esetben az elektronszv csoport a 11 C atomra orientldik, a kialakul szerkezet minden gyulladsgtl szteroid alapja

Vz addcinl az OH csoport a 11-es sznatomra ktdik. A 11-OH-AD-hez fm kliumot s acetilnt adva 11-OH etiszterol keletkezik, melynek C2 oldallnct tbb lpsben talaktva hidrokortizon llthat el.

HF-ot addcionltatva fluorid szrmazkokat, szuperkortikoidokat (nagyhats gyulladsgtlkat ) kapunk. Gyulladsgtl s tovbbi gyulladsgtlk alapanyaga a hidrokortizon, amelyet a klasszikus ton REICHSTEIN-S acettbl lltottak el:
OH O O Ac Curvularia lunata O REICHSTEIN-S acett OH O OH O hidrokortizon OH O OH

HO

HO Arthrobacter simplex O prednizolon

A hidrokortizon is gyulladsgtl, azonban a s s vzhztartsra kedveztlen hatsa van, gy kis mdostssal prednizolont lltottak el belle, amely szintn j gyulladsgtl, azonban kevesebb a mellkhatsa. A prednizolon vzoldhatsga nvelhet, klnbz szubsztituensek hozzkapcsolsval: N O HO OH N CH3

O Depersolon A prednizolonbl lltjk el a FTOROCORT kencs hatanyagt, a triamcinolonacetonidot:

OH O HO O O

O Triamcinolon-acetonid

Nemi hormonok:
1. A tesztoszteron A tesztoszteron frfi nemi hormon, a szervezetre anabolikus s androgn hatssal van. Az anabolikus hatsa az izomtmeg nvekedst eredmnyezi, az androgn hatsa a msodlagos frfi nemi jellegek kifejldst fokozza. A gyakorlatban csak az anabolikus hats a cl. Anabolikus jelleg tesztoszteron szrmazk pl. a nerobol, melyet sportolk s testptk doppingszerknt is alkalmaznak. A tesztoszteron egy lpsben ketoredukcival llthat el az androsztndionbl, azaz kzvetve szitoszterolbl.
OH OH CH3

O Tesztoszteron

O Metil-tesztoszteron (METESZ) OH CH3

O Nerobol 2. A NOR szteroidok ellltsa: A nor kittel a szerves kmiban arra utal, hogy a molekulban egy sznatom hinyzik. Ebben az esetben egy metilcsoport hinyzik. A norszteroidok a fogamzsgtlk hatanyagai.
O HO B-naftol O O O borostynksav-anhidrid OH CH3 CH3O tetralin O CH3O metil-szekodion O metil-ciklopentn-dion

O CH3O Molon

A szeko- eltag pedig felnyitott gyrre utal, a C gyr nem zrdik. A molon mellett az etil szrmazk (etolon) is gyrtott intermedier.