IMPLANTOLGIA

Dr. Gspr Lajos

A szabad gykk s az antioxidnsok szerepe a parodontlis krkpekben s az implantolgiban (elmleti alapok)

A tudomny s a technika fejldse egyre tbb ismeretet hozott a fogak stabilitsa, megtarthatsga, klnsen a foggybetegsgek, illetve az implantolgia terletn.
Kiderlt, hogy a fogak elvesztst nem elssorban a fogszuvasods, hanem sokkal inkbb a fognysorvads, a fognytasakok, a parodontitis okozzk, tovbb nemcsak a helyi szjregi tnyezk, hanem a pciens ltalnos llapota is dnt befolyssal br az elrhet eredmnyek, a riziktnyezk vagy az esetleges komplikcik szempontjbl. A betegek szinte exponencilisan nvekv ignyeinek nehz megfelelni, mert azok gyakran nem relisak. Krds ugyanakkor, hogy mennyire kpes kvetni a rohamos fejldst a fogorvosi rendel technikai fejlesztse, a fogorvos szakmai tovbbkpzse, a betegek s a fogorvos anyagi httere, illetve hogy mennyire relisan valsthatk meg a mdia keltette gretek (fogcsra-beltets, ssejtek, porcelnhidak mindenkinek, teeth in one hour). A felntt lakossg fogazati llapotnak jellemzi [1]: A 45 v felettiek 80%-nak nysorvadsa, mly tasakja van, vagyis ltalnosan jellemz fogszati problma. A fognysorvads s a kvetkezmnyes nytasak slyos ltalnos betegsgek forrsai. A vezet hallokokat a fognytasakkal mint lehetsges kivltval is sszefggsbe hozzk (szvinfarktus, agyvrzs, egyes daganatos krkpek, diabetes stb.). Amely fog tz vig egszsges krlmnyek (gyullads, tasak, stabilits stb.) kztt nem tarthat meg, inkbb implanttummal helyettestend. A fognysorvads kvetkezmnye, hogy mr a 3550 ves korosztlyban az esetek tbb mint felben a foghiny olyan mrtk, hogy csak protzissel vagy implanttumokkal ptolhat. A fognysorvads s a kvetkezmnyes nytasak ltrejttben hrom alapvet tnyez jtszik dnt szerepet [2]: 1. Helyi szjregi ok, hinyossgok (fogpols, fogkezels, szjhiginiai gondozs). 2. ltalnos szervezeti ok (immunrendszer, tpllkozs, a szervezet ltalnos egszsgi llapota). 3. Egszsgtudatos magatarts megfelel szintje (szjpols, dohnyzs, alkoholfogyaszts, tkezs, letmd, egszsgkultra, ngondoskods, egszsggyi programok). A hinyossgok mind a betegek rszrl (csak akkor megy orvoshoz, ha fj), mind pedig az orvosok rszrl jelentkeznek (pldul a tasakokkal kevesen foglalkoznak, a beteg ltalnos llapotval kevesen trdnek). Ugyanakkor az irodalmi adatok, a vilgszerte foly kutatsok, klinikai vizsglatok arra utalnak, hogyha a szervezet ltalnos llapota, immunrendszere nem megfelel, a foggybetegsg trvnyszeren kialakul s slyosbodik, ha gyenge az immunvlasz, akkor a tasak mlyl. Ez a kedveztlen hats mind a termszetes fogak esetn, mind pedig az implanttumok esetn jelentkezik, vagyis ha a pciens sajt fogainak elvesztse utn implanttumokra rgztett fogptlst kap, de az svnyi anyagok, vitaminok bevitele ugyanolyan elgtelen marad, mint amikor a sajt fogait emiatt elvesztette, akkor ezzel jelentsen rontja az implanttumok megmaradsnak az eslyeit is. Teht a helyi szjregi tnyezk, a megfelel szjhiginia mellett ugyanolyan sllyal esik latba a szervezet megfelel ltalnos llapota, a helyes tpllkozs, vagyis szksg esetn a fogorvosnak igyekeznie kell, hogy ezen a tren vltozst rjen el a pciensnl a sikeres eredmnyek rdekben. Az ltalnos szervezeti tnyezk kztt az utbbi vek kutatsai rmutattak a szabad gykk, illetve az antioxidnsok kiemelked szerepre jelen dolgozatban az ezekkel kapcsolatos fontosabb elmleti ismereteket foglaljuk ssze.

A szabad gykk szervezetkrost hatsnak felfedezse

Denham Harman (University of California) 1954-ben megllaptotta, hogy az regeds folyamatt a szabad gykk okozzk. Bizonytotta, hogy lassthat az regeds hatsa, cskkenthet a rk kialakulsnak valsznsge, a szvbetegsgek megelzse stb. Harman az regeds = szabad gyk teria atyja Harman, D.: Free radical theory of aging: effect of free radical reaction inhibitors on the mortality rate of male LAF mice. J Gerontology, 1968, 23(4): 476482.

www.dental.hu

IMPLANTOLGIA
Szabad gykk s antioxidnsok A szabad gykk szerepre elssorban a parodontlis krkpekkel kapcsolatban irnytdott a fogorvosok figyelme, de klns hangslyt kapnak az implantolgiai pciensekkel kapcsolatos jabb megfigyelsek miatt is. Bizonytst nyert dnt szerepk annak a gyulladsos jelleg folyamatnak az elindtsban, amely a plakkal s a biofilmmel kezddik, a parodontlis tapads cskkensn keresztl vezet az alveolris csont leplshez, majd a fog vagy az implanttum elvesztshez. A gyulladsos s immunolgiai folyamatokban [3] a baktriumok kolonizcija, a vrusok elszaporodsa jtszik szerepet. Ez a parodontlis szvetekben zajlik, de a keringsen keresztl az egsz szervezetet rintve szisztms hatst is kifejt. gy a mikrobk elleni helyi reakci, ami a parodontlis szvetekben jtszdik le, nemcsak magt a parodontiumot vdi, hanem az egsz szervezetet is, a mikrobkkal, illetve azok helyi s tvoli hatsaival szemben. A parodontiumban lezajl reakci humorlis s cellulris, feladatuk van a citokineknek, a kemokineknek, valamint szerepet jtszik a nvekedsi faktor is. Bebizonyosodott, hogy az elsdleges kroki tnyezk, mint kls gensek, a Gram-negatv anaerob vagy fakultatv baktriumok a szubgingivlis mikrofilmben [1]. A parodontlis szvetek elpusztulsrt elssorban ezen krokozk, illetve az ezek termkei kvetkeztben ltrejtt vltozsok a felelsek [4]. Klnsen fontos a homeosztzis, a homeosztatikus egyensly fenntartsa a proteolitikus enzimek (pldul neutrofil elasztz), illetve az ezek gtljaknt mkd anyagok (pldul alfa-1-antitripszin), a reaktv oxign-szabadgykk (ROS) s az antioxidns vdelmi rendszer kztt. Az antioxidnsok megvdeni s reparlni kpesek az l szveteket, a sejteket, a molekulris struktrkat. Ennek a szablyozsi rendszernek a mkdst jelents mrtkben kpesek meghatrozni rkletes tnyezk (3882%) [5], de igen jelentsek a krnyezeti hatsok, gy pldul a dohnyzs is [6].

Antioxidnsok felfedezse
Amikor az E-vitamin regedst s daganatkpzdst gtl hatst vizsgltk llatokon, az llatok lettartama jelentsen nvekedett, a szvbetegsg kialakulsa jelentsen cskkent. Passwater, R. A.: Slowing the Aging Process. 23rd Annual Mtg. Gerontol Soc Toronto, Gerontology 10(3) 28, 1970. Fontos az alapismeretek szempontjbl ttekintst nyjtani a ROS, illetve az antioxidns vdelmi rendszer s a parodontlis szvetek patofiziolgiai folyamatainak sszefggseirl, klnsen azoknak a kezelsi clpontoknak a kiemelsvel, amelyek alkalmazhatk a klinikai gyakorlatban, gy a hatkony terpis eljrsok kztt jelentsen hozzjrulhatnak a kezelsek eredmnyessghez. A Medline s a PubMed adatbzisban 40 v alatt, 19662005 kztt, azok alatt a kulcsszavak alatt, hogy reactive oxygen species, ROS, oxygen radicals, free radicals (szabad gykk), antioxidants, valamint a periodontitis, parodontium, parodontlis krkpek sszesen 503 kzlemny jelent meg [2]. Elmleti httr s terminolgia A szabad gykk olyan kpzdmnyek, amelyek egy vagy tbb pratlan elektronnal rendelkeznek [7]. Ezek elfordulnak a termszetben, s rendkvl reakcikpesek, jellemzen agresszv mdon viselkednek. A krnyezetkbl elvonjk, elszaktjk a szmukra szksges elektront, vagyis mondhatjuk, hogy oxidljk (rozsdstjk) a kzelben lv molekulkat, struktrkat, sejteket, szveteket. Ezt nemcsak az oxign-szabadgykk teszik, hanem a nitrogn- vagy a kloridgykk is. Szmunkra elssorban az oxign-szabadgykk fontos tnyezk, a msik kett kevsb. Az antioxidnsok azok a struktrk, amelyek ha mr kis koncentrciban is jelen vannak, kpesek a szabad gykk semlegestsre, nagyfok hajlandsgot mutatnak az elektronjaik tadsra, ezzel a szabad gykk oxidl invzijnak kikszblsre, az agresszv oxidcis kapacits lektsre. Ezzel vdik meg a molekulkat, sejteket, szveti struktrkat az eloxidldstl [8]. Fiziolgis llapotok esetn knyes egyensly ll fenn a szabad gykk oxidcis kapacitsa s az antioxidns vdelmi rendszer oxidcit semlegest kapacitsa kztt. Ha megbomlik az egyensly, vagyis ha megn a szabad gykk mennyisge, vagy cskken az antioxidnsok jelenlte, akkor a szervezet molekulinak, sejtjeinek, szveteinek kros eloxidldsa, majd ennek kvetkezmnyei jtszdnak le. Az egyensly megbomlsa patolgis jelensgek sorozatt indtja el a szervezetben [8]. Ezen folyamatot a szakirodalomban oxidatv stressznek nevezik, amelyet Sies [9] rt le. Mint a szabad gyk-antioxidns egyensly megbomlsa s mint potencilis krost tnyez jtszik alapvet szerepet egy sor patolgis folyamat elindtsban. Hozzvetlegesen naponta 1-3 billi szabad gyk keletkezik a szervezetben, m ezeknek az eliminlst az egszsges ember megfelel struktri normlis esetben, a kell antioxidnsszint megltekor kpesek biztostani [10]. Az oxidcis s a redukcis reakcik mindig egytt fordulnak el, ezeket egytt redox reakciknak nevezik. A parodontlis tasak alacsony redox potencilja alapveten meghatroz jelentsg a tasakban lv szubgingivlis anaerob baktriumok [11] letlehetsgei, kolonizcija szempontjbl. Vagyis ha a krnyezetben a sejtek, szvetek redukljk a potencilt, akkor alacsony redox potencil alakul ki, ami vdelmet kpes nyjtani az oxidatv stressz ellen. Ebbl kvetkezik, hogy a jv oki terpija a parodontlis krkpek kezelsben nem ms, mint a megfelel redox potencil biztostsa a periodontlis szvetekben, vagyis redox biolgiai eljrs alkalmazsa. Ezzel a sejtek, szvetek megvdhetk

www.dental.hu

IMPLANTOLGIA
Elegend mennyisg antioxidns bevitele tpllkkal
Napi tszri rendszeres bsges zldsg- s gymlcsfogyasztst is tartalmaz tkezs szksges a napi antioxidns-bevitelhez. De elveszhetnek hmozssal (E-vitamin), rlssel (gabonaflk), fzssel stb. Liebermann, S.: The real Vitamin and Mineral Book Garden. City Park NY, Avery Publishing Group, 1997. az oxidcitl, a szabad gykk agresszijtl, ami a lgy- s csontszvetek krosodst okozza. Az alacsony redox llapottal a mikroorganizmusok szaporodst, tllst meg lehet akadlyozni. A redox biolgiai szempontok megrtse sszetett szemlletet ignyel. Az antioxidnsok sszettelre, illetve ennek jelentsgre Brock s munkatrsai [12] hvjk fel a figyelmet, miszerint az klnbzik a vrplazmban, a nylban, illetve a gingivafolyadkban. Kiemelik a glutation szerept, amely jelentsebb mennyisgben van jelen a gingivlis folyadkban, mint mshol. A nylban s a plazmban a hgysavbl van tbb, ami magasabb proteinantioxidns szintet biztost. A ROS s az antioxidnsok szerepe a biolgiban s az orvoslsban Az oxign-szabadgykk kls forrsai elssorban az gs, trauma, ultrahang, UV sugrzs, zon, dohnyzs, fst, sugrzsok, fertzsek, testi megterhels (pldul intenzv sport), gygyszerek [13, 14]. A szabad gykk bels (szervezeti) forrsai egyrszt a mitokondriumok, ahol a metabolikus folyamatokban keletkeznek a mitokondrilis elektrontranszport-rendszer kpez szuperoxidot , msrszt a szervezet vdekezsben rszt vev sejtek kpzik ket, mint a fagocitk, az oszteoklasztok s a fibroblasztok [15]. A sejtek anyagcsere-folyamataiban a mitokondrilis tevkenysg sorn lejtszd reakcik kztt 13%-ban az oxign inkomplett redukcija jtszdik le. A szuperoxidok s a reaktv nitrogn-szabadgykk kpzdse, illetve agresszv krost hatsa vezet a mitokondrilis DNS srlshez. Ez utbbi jtszik meghatroz szerepet a klnbz krnikus megbetegedsek ltrejttben, fennmaradsban, valamint az regedsi folyamatokban. A mitokondriumok a legfontosabb forrsai az anyagcsere sorn keletkez ROS-nak, s a mitokondrilis DNS szenvedi el a leggyakrabban a szabad gykk okozta sejtmagkrosodst [16]. A DNS-ben a trsek ltrejttben, illetve azok reparcijt vgz enzimek mkdsnek gtlsban jelents szerepk van a szabad gykknek. A parodontlis ligamentumokban helyezkednek el nagy szmban a szuperoxid-diszmutz enzim [17] molekulk, amelyek a gingivlis fibroblasztok vdelmrl hivatottak gondoskodni a szabad gykk (szuperoxid) krost hatsval szemben [18]. Az eozinofil granulocitk naszcens oxign forrsai [19]. Utbbi egy nem tipikus szabad gyk, a lipidperoxidciban van jelents szerepe [20] a teltetlen zsrsavak oldallncaiban. Az zon szintjnek emelse [21] szintn emeli a naszcens oxign szintjt loklisan. A karotinoidok mint fontos antioxidnsok kpesek a naszcens oxign szintjnek cskkentsre [22]. A szuperoxid vagy a nitrogn-oxid is fontos szabad gykk, amelyek interakciban fejtik ki hatsukat. A nitrogn-oxid termelsben az agyszvet, a makrofgok s az endothel sejtek jtszanak fontos szerepet. A nitrogn-oxid-szintetz okozza az izomrelaxcit, az erek vazodilatcijt is [23, 24]. Ugyancsak szmos citotoxikus hats ltrejttben felelsek, gy a lipid peroxidcijban, a glutationszint cskkentsben, a DNS krostsban, a gyors sejtnekrzis ltrejttben, a sejthall okozsban [25, 26]. Gyulladst okoznak [27] a citokinek tevkenysge rvn. A hidrogn-peroxid elg gyenge oxidl hatssal br szabadgyk-formula. Klnbz fmionok, az UV fny hatsra termeldik. Citotoxikus hats [28, 29], a periodontlis gyullads kivltsban van szerepe [30, 31, 32]. A molekulk letapadst, a szvet prolifercijt okozza, a sejtelhalst s a trombocitk aggregcijt fokozza [33, 34, 35]. A hidrognperoxid-szabadgyk eliminlsban szerepet jtsz antioxidnsok: a katalz, a glutation-peroxidz [36]. A hidrogn-peroxid elleni vdekezsben fontos szerepet jtszik a tea s a kv hatanyagainak antioxidns hatsa, ezek a szjnylkahrtyn t diffundlva fejtik ki hatsukat [37]. Ugyancsak kpesek hidrogn-peroxid termelsre a szjregi baktriumok, amelyekkel szemben a nylban megtallhat antioxidnsok (a nyl peroxidzrendszere) fejtenek ki vd hatst [38]. A hidroxil s a perhidroxil szabad gykk is kpesek kros hatsok kifejtsre. Ezek sejten belli vagy sejten kvli clpontokat krostanak: a lipidek oxidcija, a mukopoliszacharidok krostsa, a fehrjk denaturcija, az aminosavak oxidcija [39, 40]. Szerepet jtszik a DNS-, RNS-krosods kialakulsban is [41]. A NADPH-t s a glutationt (antioxidns hats anyagok) tmadja meg, valamint gnkrost hats. Ugyancsak krostja a

A szabad gykk krost hatsnak mechanizmusa fognysorvadsban

A fognyben kialakul gyullads hatsra szuperoxid-diszmutz keletkezik. Nagy mennyisgben szabadulnak fel szabad gykk. Aktivizljk a csontfelszv sejteket oszteoklasztok , csontfelszvds indul meg. Kialakul az nytasak, a fokozott gyullads tovbbi csontfelszvdssal jr. Fogak meglazulsa, majd elvesztse.

www.dental.hu

IMPLANTOLGIA
periodontlis ligamentumokban lv kollagnt is [42]. A szvetkrosts mechanizmusa A fehrjk krostsa a klnbz molekularszek fragmentcijban, degradcijban, a fehrjelncok krostsban nyilvnul meg [43, 44]. Lipidperoxidci rvn elssorban a sejtfal krosodik, ami az egyik legfontosabb szabadgyk-krosods [45, 46]. Jellemz a teltetlen zsrsavak oldallncainak krostsa, ezt toxikus s citotoxikus aldehidek keletkezse ksri [47]. A DNS-krosods a harmadik fontos mechanizmus [48, 49], amely klnbz mutcikhoz vezet, a szabad gykk ujjlenyomatukat otthagyjk a ketts spirlon [50]. Az antioxidns vdrendszer Az emberi szervezet komplex antioxidns vdrendszerrel rendelkezik. Ez egynileg rendkvl vltozatos kpet mutat mennyisg, antioxidns-kapacits, minsgi szszettel szempontjbl egyarnt. Az antioxidnsok csoportostsa tbbfle szempont szerint trtnik. 1. Hatsmechanizmus szerint: 1.1. Preventv antioxidnsok 1.1.1. Enzimek Szuperoxid-diszmutz, katalz, glutation-peroxidz, DNS-javt enzimek. 1.1.2. Fmion-szekvesztrtorok Albumin, laktoferrin, haptoglobin, karotinoidok, hgysav, flavonoidok. 1.2. Lnctr antioxidnsok C-vitamin (aszkorbinsav), karotinoidok, A-vitamin (retinol), E-vitamin (tokoferol), flavonoidok, bilirubin. 2. Lokalizci szerint 2.1. Intracellulris Szuperoxid-diszmutz, katalz, glutation-peroxidz, DNS-javt enzimek. 2.2. Extracellulris Szuperoxid-diszmutz, szelnglutation-peroxidz, laktoferrin, haptoglobin, albumin, aszkorbinsav, karotinoidok, hgysav.

A fogak elvesztse s a szabad gykk

A fogak elvesztsnek htterben dnt szerepk van a szabad gykknek vagyis az alacsony antioxidnsszintnek , mivel ezek jelentsen elsegtik a fognysorvads ltrejttt s pusztt hatst. az antioxidnsok/vitaminok (A-, E-, C-vitamin) alacsony szintje nveli szmos krnikus betegsg kialakulsnak eslyt. A legtbb ember nem fogyaszt optimlis mennyisg vitamint pusztn a tpllkkal. Egyrtelmnek tnik, hogy minden felnttnek trend-kiegszt vitaminokat kellene fogyasztania. Fletcher, Robert H., MD., MSc.; Kathleen M. Fairfield, MD., Dr. PH., Harvard University Journal of the American Medical Association 2002; 287: 31273129.

A foggysorvadsban szenved betegek alacsony antioxidnsszinttel rendelkeznek

A szabad gykk puszttjk a foggyat s a csontszvetet. Professor Chapple, I. L. C. Unit of Periodontology School of Dentistry University of Birmingham 2.3. Membrnhoz kttt E-vitamin (alfa-tokoferol). 3. Oldds szerint 3.1. Vzoldkonyak Haptoglobin, ceruloplazmin, albumin, aszkorbinsav, hgysav, polifenolok, glutation, cisztein, transzferrin. 3.2. Zsroldkonyak Alfa-tokoferol, karotinoidok, bilirubin, kinonok. 4. A megvdend struktrk szerint 4.1. DNS-vdk Szuperoxid-diszmutz, glutation-peroxidz, DNS-helyrellt, glutation, cisztein. 4.2. Fehrjevdk [51] Preventv antioxidnsok, lnctr antioxidnsok, antioxidns enzimek. 4.3. Zsrvdk [52, 53] E-vitamin (alfa-tokoferol), aszkorbinsav, karotinoidok (A-vitamin), ubikinon (Q10 koenzim), glutation, glutation-peroxidz, bilirubin. 5. Eredetk szerint 5.1. Exogn antioxidnsok, (tpllkkal felvett) karotinoidok, aszkorbinsav, tokoferol, polifenolok, folsav, cisztein. 5.2. Endogn antioxidnsok (a sajt szervezet ltal termelt) Katalz, szuperoxid-diszmutz, glutation-peroxidz, glutation-S-transzferz, glutation, ceruloplazmin, transzferrin, ferritin, glikozilzok, protezok. 5.3. Szintetikusan ellltott antioxidnsok (gygyszer, trendkiegszt) N-acetil-cisztein, penicillin-amin, tetraciklinek [54]. Az antioxidnsok hatkonysga fgg a kvetkez tnyezktl: Az elhelyezkedstl (extra- vagy intracellulris, membrnhoz kttt). A reaktv oxign termszettl. Ms antioxidnsokkal trtn egyttmkdstl. A krnyezeti felttelektl (pH, oxigenizltsg stb.). Ugyanazon egynnl nagymrtkben klnbzik a parodontlis gingivlis folyadkban, a nylban, illetve a plazmban megtallhat antioxidnsok sszettele s minsge (Brock s munkatrsai [58]). Nhny jelentsebb antioxidns szerepe C-vitamin (aszkorbinsav) A gyulladsos jelensgek ltrejttben meghatroz szerepe van [55, 56, 57, 58].

www.dental.hu

IMPLANTOLGIA
A szeln hinya 13-szorosra nveli a fognysorvads valsznsgt
Tbb mint 9862 betegrl sszegyjttt adatok felhasznlsval dr. Grossi kutatcsoportja vizsglta az antioxidnstartalm tpanyagok szrumtartalmt s az nysorvadsra kifejtett hatst. Az alacsony szelnszint akr 13-szorosra nveli a fognysorvads kialakulsnak kockzatt. 1999 nyarn megjelent tanulmny, University of Buffalo Archvum: www.research.buffalo.edu Kispri, eltakartja a vzben oldd peroxil szabad gykket. Eltakartja a szuperoxid s perhidroxil szabad gykket. Megvdi a hgysavat a szabadgyk-krosodstl. Kitakartja a naszcens oxign s hidroxil szabad gykket. jraaktivlja az alfa-tokoferolt (regenerlja). A dohnyzs keltette szabad gykktl megvdi a ROSstruktrkat. A C-vitamin elengedhetetlenl fontos a szervezet szmra. Dohnyosoknl szignifiknsan alacsonyabb a plazmaszintje [59, 60]. A gingivlis folyadkban hromszoros a szintje, a plazmhoz kpest [61]. A C-vitamin nlklzhetetlen tpanyag, a napi bevitele 4060 mg legyen [62]. E-vitamin (alfa-tokoferol) A legfontosabbnak tartott zsrban oldd antioxidns. A sejtmembrnok vdelmben vesz rszt, a lipidperoxidcitl vd. Eltakartja a peroxil szabad gykket [63]. Ms antioxidnsok szerepet jtszanak jraaktivlsban, regenerlsban, gy a C-vitamin, a koenzim Q10 [64]. Az E-vitamin dnt szerepet jtszik a gyullads cskkentsben. Gtolja a trombocitk aggregcijt. Gtolja az rfalban a nitrogn-oxidszabadgyk termelst. Gtolja a makrofgok s neutrofil granulocitk szuperoxid-termelst. Hasonlkppen a C-vitaminhoz, a dohnyosoknl az E-vitamin-szint is szignifiknsan alacsonyabb [65]. Karotinoidok A karotinoidok mintegy 660 fajtja fordul el az antioxidnsok kztt. Ezek kzl a legismertebbek a btakarotin, alfa-karotin, lutein, retinol (A-vitamin). Forrsuk a zldsgek, gymlcsk, klnsen a paradicsom, grpfrt, grgdinnye. Megfelel plazmaszintjk hatkony vdelmet biztost a gyulladsos krkpekkel s a daganatos megbetegedsekkel szemben [66]. Q10 koenzim Oxigenizlt vagy reduklt formban fordul el, de mindkett kifejezett antioxidns hats. Klnsen megvd a neurodegeneratv megbetegedsekkel szemben. Bizonytottan alacsonyabb a szintje a parodontlis gyulladsos krkpekben szenved egyneknl [67, 68]. Hgysav Nagy jelentsg a plazmban, nylban, vizeletben. Antioxidns hatst kifejti a naszcens oxignnel s ms szabad gykkkel szemben. Polifenolok A polifenol flavonoidokat zldsgekkel, teval, vrsborral (69) vihetjk be a szervezetbe. Tbb 4000 fajtjuk ismeretes, ezek kztt a legjelentsebbek a catechin, az epigalltcatechin, quercetin [70]. Feladatuk a szabad gykk megsemmistse, a lipid-peroxidci kivdse, a vas kelcija, az E- s a C-vitamin vdelme. Felttelezik szerepket a gyulladsok kivdsben is. Glutation A glutation egy tripeptid, amelyet az emberi szervezet sejtjei maguk kpesek szintetizlni, vagyis endogn antioxidns, esszencilis aminosav. Mind oxidlt, mind reduklt formban elfordul, meghatroz a fiziolgiai, illetve patofiziolgiai folyamatokban. A legfontosabb intracellulris antioxidns, szerepet jtszik a sejtek redox potenciljban, s az oxidatv stresszben is. Hatssal van a neuroendokrin-transzmisszira, megvdi az E- s a C-vitamint. Jelents szerepet jtszik a gyulladsos folyamatok regulcijban, szablyozza a citokinek termelst, aktivlst [71, 72]. A dohnyzs rendkvl jelentsen cskkenti a glutation koncentrcijt [73, 74]. A dohnyzs kvetkeztben a keringsben megjelen szabad gykk mennyisge jelentsen n, valamint a gingivlis folyadkban, a periodontlis ligamentumban radiklisan cskken a glutation szintje [75]. Globlis antioxidns vdelem Az egyn antioxidnsszintje jelentsen meghatrozza egyes kros jelensgek, betegsgek kialakulst, azokkal szembeni esendsgt. A szervezet ellenll kpessgt reprezentlja a globlis antioxidns vdelem. A reduklt antioxidns-aktivits egy sor krnikus betegsgre hajlamost, amit irodalmi adatok nagy szmban tmasztanak al [76]. Meghatroz jelentsg lehet a krnyezet, a krnyezet szennyezse kvetkeztben megszaporod szabad gykk menynyisge. Ez kifejezetten megnyilvnul a parodontlis sttusz alakulsban, vagyis magasabb szabadgyk-szint, illetve alacsonyabb szint antioxidns

A foggybetegsgek kezelsnek j korszaka

A lzerkezels j korszakot hozott, s az antioxidnsok alkalmazsa hatkony mdszerr vlt. De sok fogorvos mg si mdszerekkel dolgozik ma is. Egyrtelm az sszefggs a j antioxidnsszint s a foggy egszsges llapota kztt. Az alacsony antioxidnsszint foggysorvads ltrejttt induklja, az antioxidnsszint emelse pedig a tneteket jelentsen enyhti. Lambert, H. Ross, DMD: Whats Coming Down the Pike. New Age Periodontics: Issue Date: July 2007, Posted On: 8/1/200. www.dentistrytoday.com

www.dental.hu

IMPLANTOLGIA
vdelem kifejezetten parodontlis szveti pusztulsra hajlamost. A tpllkkal felvett antioxidnsok, egyni trend-kiegszts Az irodalmi adatok egyrtelmen llst foglalnak abban, hogy a tpllkozsnak meghatroz jelentsge van a gyulladsos krkpek ltrejttben, a periodontlis lzik keletkezsben [77, 78, 79, 80]. Igaz, hogy az 1970-es, 1980-as vekben az egy-egy vitaminnal vgzett vizsglatok nem hoztak elspr eredmnyeket, ezrt nem volt egyrtelm bizonytk a megfelel tpllkfelvtel periodontitist kivd hatsra vonatkozan. Ezen sikertelensg okaknt felttelezhet, hogy az antioxidnsok egyttes, megfelel arny jelenlte szksges a kifejezett s egyrtelm hatsossghoz, az antioxidns vdelem kifejtshez. Vagyis egy-egy vitamin nmagban alig rezhet hatssal br [81]. Az antioxidnsok csapatban dolgoznak, hasonlkppen mint egy 50 tag zenekar, amelyben a klnbz hangszerekkel sszehangoltan muzsiklnak, s nem 50 dobosbl ll. A ROS s az antioxidnsok jelentsge periodontitisben A parodontlis szvetkrosods okaknt a legjabb kutatsok szerint elssorban az oxidatv stressz tehet felelss. Ennek ltrejttben a plakk, a biofilm okozta vltozsok jtszanak jelents szerepet, amelyek egy mikrobk elleni reakciban nyilvnulnak meg. Ez direkt eredmnye a reaktv oxign, illetve az antioxidns-jelenlt szintjnek, amely gyullads kpben mutatkozik meg. A ROS generlta agresszv gyullads jtszik kulcsszerepet, ebben a neutrofilek, makrofgok vesznek rszt. A citokineknek s a lipopoliszacharidoknak van jelents szerepk ebben a hiperreaktv folyamatban. A plazma nem megfelel antioxidnsszintje vdtelenn teszi a szervezetet, gy a periodontlis krost folyamatok elrehaladsnak, rapidd vlsnak nincs hatsos akadlya. Alapveten teht a megfelel antioxidnsszint hinya egyrtelmen periodontitishez vezet. Ezt ronthatjk mg tovbbi tnyezk, mint a dohnyzs vagy a diabetes, de a meghatroz az oxidcis stressz, amellyel szemben ll a globlis antioxidns vdekezs szintje. A reaktv oxign, a szabad gykk, az antioxidnsok s a periodontitis sszefggseinek szles kr kutatsa negyven vre tekinthet vissza. Az eredmnyek rmutatnak a helyi szjregi tnyezk mellett a szervezet ltalnos llapotnak, antioxidnsszintjnek, ezen keresztl a megfelel tpanyagbevitelnek az alapvet jelentsgre a foggypusztuls elidzsben. Egyben j utakat nyitnak a terpis lehetsgek szmra, amelyek kztt az eddig alkalmazott elssorban helyi jelleg kezelsek mellett felhvjk a figyelmet az ltalnos szervezeti okok befolysolsnak jelentsgre is. A ksbbiekben azoknak a klinikai vizsglatoknak az eredmnyeit foglaljuk ssze, amelyek igazoljk az antioxidnsok szerept, hatsossgt parodontlis krkpekben, implantci esetn. Protokollokat mutatunk be a gyakorlati alkalmazs szmra. Dr. Gspr Lajos Ecto Derma Polyklinika www.ectoderma.hu Irodalom 1. Consensus report. Periodontal diseases: pathogenesis and microbial factors. Ann Periodontol, 1996, 1: 926 932. 2. Chapple, L. C., Matthews, J. B.: The role of reactive oxygen and antioxidant species in periodontal tissue destruction. Periodontol 2000, Vol. 43, 2007, 160232. 3. Slots, J.: Herpes viruses in periodontal diseases. Periodontol 2000, 2005, 38: 3362. 4. Lamster, I. B., Novak, M. J.: Host mediators in gingival crevicular fluid: implications for the pathogenesis of periodontal disease. Crit Rev Oral Biol Med, 1992, 3: 3160. 5. Michalowicz, B. S., Appeli, D., Virag, J. G., Klump, D. G., Hinrichs, J. G., Segal, N. L., Bouchard, T. J. Jr., Pihlstrom, B. L.: Periodontal findings in adult twins. J Periodontol, 1991, 62: 293299. 6. Palmer, R. M., Wilson, R. F., Hasan, A. S., Scott, D. A.: Mechanisms of action of environmental factors on tobacco smoking. J Clin Periodontol 2005: 32 (Suppl. 6): 180195. 7. Halliwell, B.: Reactive oxygen species in living systems: source, biochemistry and role in human disease. Am J Med 1991: 91 (Suppl. 3C): 1422. 8. Halliwell, B., Gutteridge, J. M. (editors): Free radicals in biology and medicine. Oxford, UK. Oxford University Press, 1989. 381. 9. Sies, H.: Oxidative Stress: Oxidants and Antioxidants. New York, Academic Press, 1991. 10. Ames, B. N., Shigenaga, M. K., Hagan, T. M.: Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging. Proc Natl Acad Sci USA, 1993, 90: 79157922. 11. Ower, P. C., Ciantar, M., Newman, H. N., Wilson, M., Bulman, J. S.: The effects on chronic periodontitis of a subgingivally-placed redox agent in a slow release device. J Clin Periodontol 1995, 22: 494500. 12. Brock, G. R., Matthews, J. B., Butterworth, C. J., Chapple, I. L. C.: Local and systemic antioxidant capacity in periodontitis health. J Clin Periodontol 2004, 31: 515521. 13. Demple, B., Harrison, L.: Repair of oxidative damage to DNA: enzymology and biology. Annu Rev Biochem 1994, 63: 915948. 14. Halliwell, B., Gutteridge, J. M. C., Cross, C. E.: Free radicals, antioxidants and human disease: where are we now? J Lab Clin Med, 1992, 119: 598617.

j mdszer antioxidnsok
j mdszerknt rjk le, hogy az antioxidnsok ltalnos hatsa jelentsen javtja a foggy llapott. Az svnyi sk, vitaminok, immunstimulnsok ltalnos hatsuk mellett kedvezen befolysoljk a foggy helyi gygyulsi folyamatait. Ezek mind a lgyrszek, mind a csont fiziolgiai folyamatait, mind a regenercit jelentsen segtik. JADA, Vol. 134, 2003. January

www.dental.hu

IMPLANTOLGIA
15. Shigenaga, M. K., Hagen, T. M., Ames, B. N.: Oxidative damage and mitocondrial decay in aging. Proc Natl Acad Sci USA, 1994, 91: 1077110778. 16. Cuzzocrea, S., Riley, D. P., Caputi, A. P., Salvemini, D.: Antioxidant therapy: a new pharmacological approach in shock, inflammation and ischaemia/reperfusion injury. Pharmacol Rev, 2001, 53: 135159. 17. Jacoby, B. H., Davis, W. L.: The electronmicroscopic immuno-localisation of copper-zinc superoxide dismutase in association with collagen fibres of periodontal soft tissues. J Periodontol, 1991, 62: 413420. 18. Skaleric, U., Manthey, C. M., Mergenhagen, S. E., Gaspirc, B., Wahl, S. M.: Superoxide release and superoxide dismutase expression by human gingival fibroblasts. Eur J Oral Sci, 2000, 108: 130135. 19. Kanofsky, J. R., Hoogland, H., Wever, R., Weiss, S. J.: Singlet oxygen production by human eosinophils. J Biol Chem, 1988, 263: 96929696. 20. Krinsky, N.: Mechanism of action of biological antioxidants. Proc Soc Exp Biol Med, 1992, 200: 248254. 21. Kanofsky, J. R., Sima, P.: Singlet oxygen production from the reaction of ozone with biological molecules. J Biol Chem, 1991, 266: 90399042. 22. Foote, C. S., Denny, R. W.: Chemistry of singlet oxygen. VIII: Quenching by b-carotene. J Am Chem Soc, 1968, 90: 62336235. 23. Ingarro, L. J.: Signal transduction mechanisms involving nitric oxide. Biochem Pharmacol, 1991, 41: 485 490. 24. Moncada, S., Palmer, R. M. J., Higgs, E. A.: Nitricoxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. Pharmacol Rev, 1991, 43: 109141. 25. Bonfoco, E., Krainc, D., Ankarcrons M., Nicotera, P., Lipton, S. A.: Apoptosis and necrosis: two distinct events induced, Direspectively, by mild and intense insults with N-methyl-aspartateor nitricoxide/ superoxide in cortical cellcultures. Proc Natl Acad Sci USA, 1995, 92: 71627166. 26. Salgo, M. G., Squadrito, G. L., Pryor, W. A.: Peroxynitrite causes apoptosis in rat thymocytes. Biochem Biophys Res Commun, 1995, 215: 11111118. 27. Cuzzocrea, S., Riley, D. P., Caputi, A. P., Salvemini, D.: Antioxidant therapy: a new pharmacological approach in shock, inflammation and ischaemia/reperfusion injury. Pharmacol Rev, 2001, 53: 135159. 28. Abe, J., Berk, B. C.: Fyn and JAK2mediate Ras activation by reactive oxygen species. J Biol Chem, 1999, 274: 2100321010. 29. Halliwell, B., Clement, M. V., Long, L. H.: Hydrogenperoxide in the human body. FEBS Lett 2000, 486: 1013. 30. Baeurele, P. A., Baltimore, D.: Activation of DNA binding activity in an apparent lycytoplasmic precursor of the NF-kappa-B tanscription factor. Cell 1998, 53: 211217. 31. Schreck, R., Ricber, P., Baeuerle, P. A.: Reactive oxygen in termediates as apparently widely-used messengers in the activation of the NF-kappa-B transcription factor and HIV-1. EMBO J 1991, 10: 22472258. 32. Haffajee, A. D., Socransky, S. S.: Microbial aetiological agents of destructive periodontal diseases. Periodontol 2000, 1994, 5: 78111. 33. Naseem, K. M., Bruckdorfer, K. R.: Hydrogenperoxide at low concentrations strongly enhances the inhibitory effect of nitricoxide on platelets. Biochem J, 1995, 310: 149153. 34. Clement, M. V., Ponton, A., Pervaiz, S.: Apoptosis induced by hydrogenperoxide is mediated by decreased superoxide anion concentration and reduction of intracellular milieu. FEBS Lett, 1998, 440: 1318. 35. Roebuck, K. A.: Oxidant stress regulation of IL-8 and ICAM-1 gene expression: differential activation and binding of the transcription factors AP-1 and NF-kappa-B. Int J Mol Med, 1999, 4: 223230. 36. Halliwell, B., Clement, M. V., Long, L. H.: Hydrogenperoxide in the human body. FEBS Lett, 2000, 486: 1013. 37. Halliwell, B., Zhao, K., Whiteman, M.: The gastrointestinal tract: a major site of antioxidant action? Free Radic Res, 2000, 33: 819830. 38. Carlsson, J.: Salivary peroxidase: an important part of our defence against oxygen toxicity. J Oral Pathol, 1987, 16: 412416. 39. Fu, S., Hick, L. A., Sheil, M. M., Dean, R. T.: Structural dentification of valine hydroperoxides and hydroxides on radical damaged amino acid, peptide, and protein molecules. Free Radic Biol Med, 1995, 19: 281292. 40. Kopoldova, J., Liebster, J., Babicky, A.: The mechanism of the radiation chemical degradation of amino acids. V. Radio-lysis of norleucine, leucine and isoleucine in aqueous solution. Int J Appl Radiat Isot, 1963, 14: 455460. 41. Mohsenin, V., Gee, J. L.: Oxidation of alpha1-protease inhibitor: role of lipid peroxidation products. J Appl Physiol, 1989, 66: 22112215. 42. Petersen, S. V., Oury, T. D., Ostergaard, L., Valnickova, Z., Wegrzyn, J., Thogersen, I. B., Jacobsen, C., Bowler, R. P., Fattman, C. L., Crapo, J. D., Enghild, J. J.: Extracellular superoxide dismutase (EC-SOD) binds to type-I collagen and protects against oxidative fragmentation. J Biol Chem, 2004, 279: 1370513710. 43. Dean, R. T., Fu, S., Stocker, R., Davies, M. J.: Biochemistry and pathology of radical-mediated proteinoxidation. Biochem J, 1997, 324: 118. 44. Dakin, H. D.: Comparative studies of the mode of oxidation of phenyl derivatives of fatty acids by the animal organism and by hydrogenperoxide. J Biol Chem, 1908, 4: 419453. 45. Krinsky, N.: Mechanism of action of biological antioxidants. Proc Soc Exp Biol Med, 1992, 200: 248254. 46. Halliwell, B.: Reactive oxygen species in living systems: source, biochemistry, and role in human disease. Am J Med, 1991, 91 (Suppl. 3C): 1422. 47. Halliwell, B., Whiteman, M.: Measuring reactive species and in cell culture: how should oxidative damage in vivo. You do it and what do the results mean? Br J Pharmacol, 2004, 142: 231255. 48. Box, H. C., Freund, H. G., Budzinski, E., Wallace, J. C., Maccubbin, A. E.: Free radical-induced double base lesions. Radiat Res, 1995, 141: 9194. 49. Ames, B. N.: Endogenous oxidative DNA damage, aging and cancer.

www.dental.hu

IMPLANTOLGIA
Free Radic Res Commun, 1989, 7: 121128. 50. Halliwell, B., Dizdaroglu, M.: The measurement of oxidative damage to DNA by HPLC and GC/MS techniques. Free Radic Res Commun, 1992, 16: 7587. 51. Dean, R. T., Fu, S., Stocker, R., Davies, M. J.: Biochemistry and pathology of radical-mediated proteinoxidation. Biochem J, 1997, 324: 118. 52. Harats, D., Chevion, S., Nahir, M., Norman, Y., Sagee, O., Berry, E. M.: Citrus fruit supplementation reduces lipoprotein oxidation in young men in gesting a diet high insaturated fat: presumptive evidence for an interaction between vitamins C and E in vivo. Am J Clin Nutr, 1998, 67: 240245. 53. Oshima, S., Ojima, F., Sakamoto, H., Ishiguro, Y., Terao, J.: Supplementation with carotenoids inhibits singlet oxygen mediated oxidation of human plasma lowdensity lipo-protein. J Agric Food Chem, 1996, 44: 23062309. 54. Whiteman,M.,Halliwell,B.:Prevention of peroxynitrite-dependent tyrosine nitrat ion and inactivation of a1-antiproteinase by antibiotics. Free Radic Res, 1997, 26: 4956. 55. Brock, G. R., Matthews, J. B., Butterworth, C. J., Chapple, I. L. C.: Local and systemic antioxidant capacity in periodontitis health. J Clin Periodontol, 2004, 31: 515521. 56. Battino, M., Bullon, P., Wilson, M., Newman, H.: Oxidative injury and inflammatory periodontal diseases: the challenge of anti-oxidants to free radicals and reactive oxygen species. Crit Rev Oral Biol Med, 1999, 10: 458476. 57. Chapple, I. L. C.: Role of free radicals and antioxidants in the pathogenesis of the inflammatory periodontal diseases. J Clin Pathol Mol Pathol, 1996, 49: 247255. 58. Halliwell, B., Gutteridge, J. M. C.: The antioxidants of human extracellular fluids. Arch Biochem Biophys, 1990, 280: 18. 59. Block, G.: Vitamin C and cancer prevention: the epidemiologic evidence. Am J Nutr, 1991, 53: 270 282. 60. Faruque, M. O., Khan, M. R., Rahman, M. M., Ahmed, F.: Relationship between smoking and antioxidant nutrient status. Br J Nutr, 1995, 73: 625632. 61. Meyle, J., Kapitza, A.: Assay of ascorbic acid in gingival crevicular fluid from clinically healthy gingival sites by high performance liquid chromatograpthy. Arch Oral Biol, 1990, 35: 319323. 62. Levine, M., Dhariwal, K. R., Welch, R. W., Wang, Y. H., Park, J. B.: Determination of optimal vitamin C requirements in humans. Am J Clin Nutr, 1995, 62: 13471356. 63. Gutteridge, J. M. C., Halliwell, B.: Antioxidants in nutrition, Health and disease. New York, Oxford University Press, 1994. 64. Niki, E.: Alfa-Tocopherol. In: Cadenas, E., Packer, L. (editors): Handbook of antioxidants. New York, Marcel Dekker Inc., 1996. 325. 65. Liu, C. S., Chen, H. W., Lii, C. K., Wei, Y. H.: Alterations of small molecularweight antioxidants in the blood of smokers. Chem Biol Interact, 1998, 116: 143154. 66. Tapiero, H., Townsend, D. M., Tew, K. D.: The role of carotenoids in the prevention of human pathologies. Biomed Phamacother, 2004, 58: 100. 67. Hansen, I. L., Iwamoto, Y., Kishi, T., Folkers, K., Thompson, L. E.: Bioenergetics in clinical medicine. IX. Gingival and leucocytic deficiencie so coenzyme Q10 inpatients with periodontal disease. Res Commun Chem Pathol Pharmacol, 1976, 14: 729738. 68. Littarru, G. P., Nakamura, R., Ho, L., Folkers, K., Kuzell, W. C.: Deficiency of coenzyme Q10 in gingival tissue from patients with periodontal disease. Proc Natl Acad Sci USA, 1971, 68: 23322335. 69. Rice-Evans, C.: Implications of the mechanisms of action of tea polyphenols as antioxidants in vitro for chemoprevention in humans. Proc Soc Exp Biol Med, 1999, 220: 262266. 70. Prior, R. L., Cao, G.: Antioxidant capacity and polyphenolic components of teas: implications for altering in vivo antioxidant status. Proc Soc Exp Biol Med, 1999, 220: 255261. 71. Haddad, J. J., Harb, H. L.: L-gammaGlutamyl-L-cysteinyl-glycine (glutathione; GSH) and GSH-related enzymes in the regulation of proand anti-inflammatory cytokines: a signalling transcriptional scenario for redox(y) immunologic sensor(s)? Mol Immunol, 2005, 42: 9871014. 72. Haddad, J. J., Olver, R. E., Land, S. C.: Antioxidant/pro-oxidant equilibrium regulates HIF-1a and NF-kappa Bredox sensitivity. Evidence for inhibition by glutathione oxidation in alveolar epithelial cells. J Biol Chem, 2000, 275: 2113021139. 73. Zappacosta, B., Persichilli, S., De Sole, P., Mordente, A., Giardina, B.: Effect of smoking one cigarette on antioxidant metabolites in the saliva of healthy smokers. Arch Oral Biol, 1999, 4: 485488. 74. Zappacosta, B., Persichilli, S., Mordente, A., Minucci, A., Lezzaro, D., Meucci, E., Giardina, B.: Inhibition of salivary enzymes by cigarette smoke and the protective role of glutathione. Human Exp Toxicol, 2002, 21: 711. 75. Chang, Y. C., Hsieh, Y. S., Lii, C. K., Huang, F. M., Chou, M. Y.: Induction ofc-fos expression by nicotine in human periodontal ligament fibroblasts is related to cellular thiol levels. J Periodontal Res, 2003, 38: 4450. 76. Halliwell, B.: Oral inflammation and reactive species: a missed opportunity? Oral Dis, 2000, 6: 136 137. 77. Ritchie, C. S., Kinane, D. F.: Nutrition, inflammation and periodontal disease. Nutrition, 2003, 19: 475476. 78. Enwonwu, C. O.: Cellular and molecular effects of malnutrition and their relevance to periodontal diseases. J Clin Periodontol, 1994, 21: 643657. 79. Enwonwu, C. O.: Interface of malnutrition and periodontal diseases. Am J Clin Nutr, 1995, 61: 430436. 80. Neiva, R., Steigenga, J., Al-Shammari, K. F., Wang, H.-L.: Effects of specific nutrients on periodontal disease onset, progression and treatment. J Clin Periodontol, 2003, 30: 579589. 81. Marriott, B. M.: Functional foods: an ecologic perspective. Am J Clin Nutr, 2000, 71 (Suppl.): 17281734.

www.dental.hu