第八章 糖代谢

自 养 生 物
分 解 代 谢
糖代谢包括 异养生物
自 养 生 物
合 成 代 谢
异 养 生 物
能 量 转 换 （ 能 源 ）
糖 代 谢 的 生 物 学 功 能
物 质 转 换 （ 碳 源 ）
可 转 化 成 多 种 中 间 产 物 ， 这 些 中 间 产 物 可 进 一 步 转
化 成 氨 基 酸 、 脂 肪 酸 、 核 苷 酸 。
糖 的 磷 酸 衍 生 物 可 以 构 成 多 种 重 要 的 生 物 活 性 物 质 ：
NAD 、 FAD 、 DNA 、 RNA 、 ATP。
分 解 代 谢 ： 酵 解 （ 共 同 途 径 ） 、 三 羧 酸 循 环 （ 最 后
氧 化 途 径 ） 、 磷 酸 戊 糖 途 径 、 糖 醛 酸 途 径 等 。
合 成 代 谢 ： 糖 异 生 、 糖 原 合 成 、 结 构 多 糖 合 成 以 及
光 合 作 用 。
分 解 代 谢 和 合 成 代 谢 ， 受 神 经 、 激 素 、 别 构 物 调 节
控 制 。

第1节 糖酵解 glycolysis

1、 酵 解 与 发 酵

1、 酵 解 glycolysis （ 在 细 胞 质 中 进 行 ）

酵 解 酶 系 统 将 Glc 降 解 成 丙 酮 酸 ， 并 生 成 ATP 的 过 程 。

它 是 动 物 、 植 物 、 微 生 物 细 胞 中 Glc 分 解 产 生 能 量 的 共
同 代 谢 途 径 。
在 好 氧 有 机 体 中 ， 丙 酮 酸 进 入 线 粒 体 ， 经 三 羧 酸 循
环 被 彻 底 氧 化 成 CO2 和 H2O ， 产 生 的 NADH 经 呼 吸 链 氧 化 而

1
产 生 ATP 和 水 ， 所 以 酵 解 是 三 羧 酸 循 环 和 氧 化 磷 酸 化 的

前 奏 。

若 供 氧 不 足 ， NADH 把 丙 酮 酸 还 原 成 乳 酸 （ 乳 酸 发

酵 ） 。

2 、 发 酵 fermentation

厌 氧 有 机 体 （ 酵 母 和 其 它 微 生 物 ） 把 酵 解 产 生 的
NADH 上 的 氢 ， 传 递 给 丙 酮 酸 ， 生 成 乳 酸 ， 则 称 乳 酸 发
酵 。

若 NAPH 中 的 氢 传 递 给 丙 酮 酸 脱 羧 生 成 的 乙 醛 ， 生 成

乙 醇 ， 此 过 程 是 酒 精 发 酵 。

O2 ， 也 会 产 生 乳 酸 ， 如 成
有 些 动 物 细 胞 即 使 在 有 O2 时
酵 三羧酸循环
葡萄糖 解 丙酮酸 + NADH
熟 的 红 细 胞 （ 不 含 线 粒 体 ） 、厌氧视 网 乳酸发酵
膜 。
酒精发酵

2 、 糖 酵 解 过 程 （ EMP ）

Embden-Meyerhof Pathway ， 1940

在 细 胞 质 中 进 行

1、 反 应 步 骤

P79 图 13-1 酵 解 途 径 ， 三 个 不 可 逆 步 骤 是 调 节 位 点 。

（ 1 ） 、 葡 萄 糖 磷 酸 化 形 成 G-6-P

反 应 式

2
 此 反 应 基 本 不 可 逆 ， 调 节 位 点 。 △ G0= - 4.0Kcal/mol 使 Glc 活

化 ， 并 以 G-6-P 形 式 将 Glc 限 制 在 细 胞 内 。
催 化 此 反 应 的 激 酶 有 ， 已 糖 激 酶 和 葡 萄 糖 激 酶 。

激 酶 ： 催 化 ATP 分 子 的 磷 酸 基 （ r- 磷 酰 基 ） 转 移 到 底 物

上 的 酶 称 激 酶 ， 一 般 需 要 Mg2+ 或 Mn2+ 作 为 辅 因 子 ， 底 物
诱 导 的 裂 缝 关 闭 现 象 似 乎 是 激 酶 的 共 同 特 征 。

P 80 图 13-2 己 糖 激 酶 与 底 物 结 合 时 的 构 象 变 化

已 糖 激 酶 ： 专 一 性 不 强 ， 可 催 化 Glc 、 Fru 、 Man （ 甘 露

糖 ） 磷 酸 化 。 己 糖 激 酶 是 酵 解 途 径 中 第 一 个 调 节 酶 ，
被 产 物 G-6-P 强 烈 地 别 构 抑 制 。

葡 萄 糖 激 酶 ： 对 Glc 有 专 一 活 性 ， 存 在 于 肝 脏 中 ， 不

被 G-6-P 抑 制 。 Glc 激 酶 是 一 个 诱 导 酶 ， 由 胰 岛 素 促 使 合 成 ，

肌 肉 细 胞 中 已 糖 激 酶 对 Glc 的 Km 为 0.1mmol/L ， 而 肝 中 Glc 激

酶 对 Glc 的 Km 为 10mmol/L ， 因 此 ， 平 时 细 胞 内 Glc 浓 度 为

5mmol/L 时 ， 已 糖 激 酶 催 化 的 酶 促 反 应 已 经 达 最 大 速 度 ，
而 肝 中 Glc 激 酶 并 不 活 跃 。 进 食 后 ， 肝 中 Glc 浓 度 增 高 ，
此 时 Glc 激 酶 将 Glc 转 化 成 G-6-P ， 进 一 步 转 化 成 糖 元 ， 贮 存
于 肝 细 胞 中 。

（ 2 ） 、 G-6-P 异 构 化 为 F-6-P

反 应 式 ：
由 于 此 反 应 的 标 准 自 由 能 变 化 很 小 ， 反 应 可 逆 ， 反
应 方 向 由 底 物 与 产 物 的 含 量 水 平 控 制 。

此 反 应 由 磷 酸 Glc 异 构 酶 催 化 ， 将 葡 萄 糖 的 羰 基 C 由 C1

移 至 C2， 为 C1 位 磷 酸 化 作 准 备 ， 同 时 保 证 C2 上 有 羰 基
存 在 ， 这 对 分 子 的 β 断 裂 ， 形 成 三 碳 物 是 必 需 的 。

3
 （ 3 ） 、 F-6-P 磷 酸 化 ， 生 成 F-1.6-P

反 应 式 ：

此 反 应 在 体 内 不 可 逆 ， 调 节 位 点 ， 由 磷 酸 果 糖 激 酶
催 化 。
磷 酸 果 糖 激 酶 既 是 酵 解 途 径 的 限 速 酶 ， 又 是 酵 解 途
径 的 第 二 个 调 节 酶

（ 4 ） 、 F-1.6-P 裂 解 成 3- 磷 酸 甘 油 醛 和 磷 酸 二 羟 丙 酮

（ DHAP ）

反 应 式 ：

该 反 应 在 热 力 学 上 不 利 ， 但 是 ， 由 于 具 有 非 常 大 的
△ G0 负 值 的 F-1.6-2P 的 形 成 及 后 续 甘 油 醛 -3- 磷 酸 氧 化 的 放
能 性 质 ， 促 使 反 应 正 向 进 行 。 同 时 在 生 理 环 境 中 ， 3- 磷
酸 甘 油 醛 不 断 转 化 成 丙 酮 酸 ， 驱 动 反 应 向 右 进 行 。
该 反 应 由 醛 缩 酶 催 化 ， 反 应 机 理
P 83

（ 5 ） 、 磷 酸 二 羟 丙 酮 （ DHAP ） 异 构 化 成 3- 磷 酸 甘 油

反 应 式 ： （ 注 意 碳 原 子 编 号 的 变 化 ）

由 磷 酸 丙 糖 异 构 酶 催 化 。

已 糖 转 化 成 3- 磷 酸 甘 油 醛 后 ， C 原 子 编 号 变 化 ： F-1.6-P

的 C1-P 、 C6-P 都 变 成 了 3- 磷 酸 甘 油 醛 的 C3-P

图 解 ：

4
 （ 6 ） 、 3- 磷 酸 甘 油 醛 氧 化 成 1.3— 二 磷 酸 甘 油 酸

反 应 式 ：

由 磷 酸 甘 油 醛 脱 氢 酶 催 化 。
此 反 应 既 是 氧 化 反 应 ， 又 是 磷 酸 化 反 应 ， 氧 化 反 应
的 能 量 驱 动 磷 酸 化 反 应 的 进 行 。
反 应 机 理 ：

P84 图 13-4 3- 磷 酸 甘 油 醛 脱 氢 酶 的 催 化 机 理

碘 乙 酸 可 与 酶 的 -SH 结 合 ， 抑 制 此 酶 活 性 ， 砷 酸 能 与

磷 酸 底 物 竞 争 ， 使 氧 化 作 用 与 磷 酸 化 作 用 解 偶 连 （ 生
成 3- 磷 酸 甘 油 酸 ）

（ 7 ） 、 1 ． 3— 二 磷 酸 甘 油 酸 转 化 成 3— 磷 酸 甘 油 酸 和

ATP

反 应 式 ：

由 磷 酸 甘 油 酸 激 酶 催 化 。
这 是 酵 解 过 程 中 的 第 一 次 底 物 水 平 磷 酸 化 反 应 ， 也
是 酵 解 过 程 中 第 一 次 产 生 ATP 的 反 应 。

一 分 子 Glc 产 生 二 分 子 三 碳 糖 ， 共 产 生 2ATP 。 这 样 可 抵

消 Glc 在 两 次 磷 酸 化 时 消 耗 的 2ATP 。

（ 8 ） 、 3— 磷 酸 甘 油 酸 转 化 成 2— 磷 酸 甘 油 酸

反 应 式 ：

磷 酸 甘 油 酸 变 位 酶 催 化 ， 磷 酰 基 从 C3 移 至 C2 。

5
 （ 9 ） 、 2— 磷 酸 甘 油 酸 脱 水 生 成 磷 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸

反 应 式 ：

烯 醇 化 酶

2— 磷 酸 甘 油 酸 中 磷 脂 键 是 一 个 低 能 键 （ △ G= -17.6Kj

/mol ） 而 磷 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸 中 的 磷 酰 烯 醇 键 是 高 能 键
（ △ G= -62.1Kj /mol ） ， 因 此 ， 这 一 步 反 应 显 著 提 高 了 磷 酰
基 的 转 移 势 能 。

（ 10 ） 、 磷 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸 生 成 ATP 和 丙 酮 酸 。

反 应 式 ：

不 可 逆 ， 调 节 位 点 。
由 丙 酮 酸 激 酶 催 化 ， 丙 酮 酸 激 酶 是 酵 解 途 径 的 第 三
个 调 节 酶 ，
这 是 酵 解 途 径 中 的 第 二 次 底 物 水 平 磷 酸 化 反 应 ， 磷
酸 烯 醇 式 丙 酮 酸 将 磷 酰 基 转 移 给 ADP ， 生 成 ATP 和 丙 酮 酸

EMP 总 反 应 式 ：

1 葡 萄 糖 +2Pi+2ADP+2NAD+ → 2 丙 酮 酸 +2ATP+2NADH+2H++2H2O

2、 糖 酵 解 的 能 量 变 化

P87 图 13-5 糖 酵 解 途 径 中 ATP 的 生 成

无 氧 情 况 下 ： 净 产 生 2ATP （ 2 分 子 NADH 将 2 分 子 丙 酮 酸

还 原 成 乳 酸 ） 。

有 氧 条 件 下 ： NADH 可 通 过 呼 吸 链 间 接 地 被 氧 化 ， 生

成 更 多 的 ATP。

1 分 子 NADH→3ATP

6
 1 分 子 FAD →2ATP

因 此 ， 净 产 生 8ATP （ 酵 解 2ATP ， 2 分 子 NADH 进 入 呼 吸 氧

化 ， 共 生 成 6ATP ） 。

但 在 肌 肉 系 统 组 织 和 神 经 系 统 组 织 ： 一 个 Glc 酵 解 ，

净 产 生 6ATP （ ２ + ２ * ２ ） 。
★ 甘 油 磷 酸 穿 梭 ：

2 分 子 NADH 进 入 线 粒 体 ， 经 甘 油 磷 酸 穿 梭 系 统 ， 胞 质

中 磷 酸 二 羟 丙 酮 被 还 原 成 3— 磷 酸 甘 油 ， 进 入 线 粒 体 重
新 氧 化 成 磷 酸 二 羟 丙 酮 ， 但 在 线 粒 体 中 的 3— 磷 酸 甘 油
脱 氢 酶 的 辅 基 是 FAD ， 因 此 只 产 生 4 分 子 ATP。

① ： 胞 液 中 磷 酸 甘 油 脱 氢 酶 。
② ： 线 粒 体 磷 酸 甘 油 脱 氢 酶 。

《罗 纪 盛 》 P 259 P 260 。

★ 苹 果 酸 穿 梭 机 制 ：

胞 液 中 的 NADH 可 经 苹 果 酸 脱 氢 酶 催 化 ， 使 草 酰 乙 酸

还 原 成 苹 果 酸 ， 再 通 过 苹 果 酸 — 2— 酮 戊 二 酸 载 休 转 运 ，
进 入 线 粒 体 内 ， 由 线 粒 体 内 的 苹 果 酸 脱 氢 酶 催 化 ， 生
成 NADH 和 草 酰 乙 酸 。

而 草 酰 乙 酸 经 天 冬 氨 酸 转 氨 酶 作 用 ， 消 耗 Glu 而 形 成

Asp 。 Asp 经 线 粒 体 上 的 载 体 转 运 回 胞 液 。 在 胞 液 中 ， Asp

经 胞 液 中 的 Asp 转 氨 酶 作 用 ， 再 产 生 草 酰 乙 酸 。

经 苹 果 酸 穿 梭 ， 胞 液 中 NADH 进 入 呼 吸 链 氧 化 ， 产 生 3

个 ATP。
图

苹 果 酸 脱 氢 酶 （ 胞 液 ）
α— 酮 戊 二 酸 转 位 酶
苹 果 酸 脱 氢 酶 （ 线 粒 体 基 质 ）
谷 — 草 转 氨 酶
Glu—Asp 转 位 酶
谷 — 草 转 氨 酶

7
 草 酰 乙 酸 ：
苹 果 酸 ：
α— 酮 戊 二 酸 ：

3、 糖 酵 解 中 酶 的 反 应 类 型

P88 表 13-1 糖 酵 解 反 应

氧 化 还 原 酶 （ 1 种 ） ： 3— 磷 酸 甘 油 醛 脱 氢 酶

转 移 酶 （ 4 种 ） ： 己 糖 激 酶 、 磷 酸 果 糖 激 酶 、 磷 酸 甘

油 酸 激 酶 、 丙 酮 酸 激 酶

裂 合 酶 （ 1 种 ） ： 醛 缩 酶

异 构 酶 （ 4 种 ） ： 磷 酸 Glc 异 构 酶 、 磷 酸 丙 糖 异 构 酶、

磷 酸 甘 油 酸 变 位 酶 、 烯 醇 化 酶

3、 糖 酵 解 的 调 节

参阅 P120 糖 酵 解 的 调 节

糖 酵 解 过 程 有 三 步 不 可 逆 反 应 ， 分 别 由 三 个 调 节 酶
（ 别 构 酶 ） 催 化 ， 调 节 主 要 就 发 生 在 三 个 部 位 。

1、 已 糖 激 酶 调 节

别 构 抑 制 剂 （ 负 效 应 调 节 物 ） ： G—6—P 和 ATP

别 构 激 活 剂 （ 正 效 应 调 节 物 ） ： ADP

2、 磷 酸 果 糖 激 酶 调 节 （ 关 键 限 速 步 骤 ）

抑 制 剂 ： ATP、 柠 檬 酸 、 脂 肪 酸 和 H+

8
 激 活 剂 ： AMP 、 F—2.6—2P

ATP ： 细 胞 内 含 有 丰 富 的 ATP 时 ， 此 酶 几 乎 无 活 性 。

柠 檬 酸 ： 高 含 量 的 柠 檬 酸 是 碳 骨 架 过 剩 的 信 号 。
H+ ： 可 防 止 肌 肉 中 形 成 过 量 乳 酸 而 使 血 液 酸 中 毒 。

3、 丙 酮 酸 激 酶 调 节

抑 制 剂 ： 乙 酰 CoA 、 长 链 脂 肪 酸 、 Ala 、 ATP

激 活 剂 ： F-1.6-P 、

4、 丙 酮 酸 的 去 路

1、 进 入 三 羧 酸 循 环

2、 乳 酸 的 生 成

在 厌 氧 酵 解 时 （ 乳 酸 菌 、 剧 烈 运 动 的 肌 肉 ） ， 丙 酮
酸 接 受 了 3— 磷 酸 甘 油 醛 脱 氢 酶 生 成 的 NADH 上 的 氢 ， 在
乳 酸 脱 氢 酶 催 化 下 ， 生 成 乳 酸 。

总反应： Glc + 2ADP + 2Pi → 2 乳酸 + 2ATP + 2H2O

动 物 体 内 的 乳 酸 循 环 Cori 循 环 ：

肌 肉 收 缩 ， 糖 酵 解 产 生 乳 酸 。 乳 酸 透 过 细 胞 膜 进 入
血 液 ， 在 肝 脏 中 异 生 为 Glc ， 解 除 乳 酸 积 累 引 起 的 中 毒 。

Cori 循 环 是 一 个 耗 能 过 程 ： 2 分 子 乳 酸 生 成 1 分 子 Glc ，

消 耗 6 个 ATP。

9
 3、 乙 醇 的 生 成

酵 母 或 其 它 微 生 物 中 ， 经 糖 酵 解 产 生 的 丙 酮 酸 ， 可
以 经 丙 酮 酸 脱 羧 酶 催 化 ， 脱 羧 生 成 乙 醛 ， 在 醇 脱 氢 酶
催 化 下 ， 乙 醛 被 NADH 还 原 成 乙 醇 。

总 反 应 ： Glc+2pi+2ADP+2H+→2 乙 醇 +2CO2+2ATP+2H20

在 厌 氧 条 件 下 能 产 生 乙 醇 的 微 生 物 ， 如 果 有 氧 存 在
时 ， 则 会 通 过 乙 醛 的 氧 化 生 成 乙 酸 ， 制 醋 。

4、 丙 酮 酸 进 行 糖 异 生

5、 其 它 单 糖 进 入 糖 酵 解 途 径

除 葡 萄 糖 外 ， 其 它 单 糖 也 可 进 行 酵 解

P 91 图 13-6 各 种 单 糖 进 入 糖 酵 解 的 途 径

1 ． 糖 原 降 解 产 物 G—1—P

2 ． D—果糖 有两个途径

3 ． D— 半 乳 糖

4 ． D—甘露糖

第2节 三羧酸循环

葡 萄 糖 的 有 氧 氧 化 包 括 四 个 阶 段 。

① 糖 酵 解 产 生 丙 酮 酸 （ 2 丙酮酸、 2ATP 、 2NADH ）

② 丙 酮 酸 氧 化 脱 羧 生 成 乙 酰 CoA

③ 三 羧 酸 循 环 （ CO2 、 H2O 、 ATP、 NADH ）

④ 呼 吸 链 氧 化 磷 酸 化 （ NADH-----ATP ）

10
 三 羧 酸 循 环 ： 乙 酰 CoA 经 一 系 列 的 氧 化 、 脱 羧 ， 最 终

生 成 CO2 、 H2O 、 并 释 放 能 量 的 过 程 ， 又 称 柠 檬 酸 循 环 、

原 核 生 物 ： ① ~④ 阶 段 在 胞 质 中

真 核 生 物 ： ① 在 胞 质 中 ， ② ~④ 在 线 粒 体 中

1 、 丙 酮 酸 脱 羧 生 成 乙 酰 CoA

1、 反 应 式 ：
丙酮酸脱氢酶复合体
CH3COCOOH + CoA-SH + CH3CO-S-CoA + NADH + H+ +
NAD+ CO2
此 反 应 在 真 核 细 胞 的 线 粒 体 基 质 中 进 行 ， 这 是 连 接
糖 酵 解 与 TCA 的 中 心 环 节 。

2、 丙 酮 酸 脱 氢 酶 系

丙 酮 酸 脱 氢 酶 系 是 一 个 十 分 庞 大 的 多 酶 体 系 ， 位 于
线 粒 体 膜 上 ， 电 镜 下 可 见 。
E.coli 丙 酮 酸 脱 氢 酶 复 合 体 ：

分 子 量 ： 4.5×106 ，
直 径 45nm ， 比 核 糖 体 稍 大 。

酶 辅酶 每个复合物亚基
数

丙 酮 酸 脱 羧 酶 （ E1） TPP 24

二 氢 硫 辛 酸 转 乙 酰 酶 （ E2） 硫辛酸 24

二 氢 硫 辛 酸 脱 氢 酶 （ E3） FAD 、 NAD+ 12

此 外 ， 还 需 要 CoA 、 Mg2+ 作 为 辅 因 子

这 些 肽 链 以 非 共 价 键 结 合 在 一 起 ， 在 碱 性 条 件 下 ，
复 合 体 可 以 解 离 成 相 应 的 亚 单 位 ， 在 中 性 时 又 可 以 重
组 为 复 合 体 。 所 有 丙 酮 酸 氧 化 脱 羧 的 中 间 物 均 紧 密 结

11
合 在 复 合 体 上 ， 活 性 中 间 物 可 以 从 一 个 酶 活 性 位 置 转
到 另 一 个 酶 活 性 位 置 ， 因 此 ， 多 酶 复 合 体 有 利 于 高 效
催 化 反 应 及 调 节 酶 在 反 应 中 的 活 性 。

3、 反 应 步 骤

P 93 反 应 过 程

（ 1 ） 丙 酮 酸 脱 羧 形 成 羟 乙 基 -TPP

（ 2 ） 二 氢 硫 辛 酸 乙 酰 转 移 酶 （ E2 ） 使 羟 乙 基 氧 化 成

乙 酰 基

（ 3 ） E2 将 乙 酰 基 转 给 CoA ， 生 成 乙 酰 -CoA

（ 4 ） E3 氧 化 E2 上 的 还 原 型 二 氢 硫 辛 酸

（ 5 ） E3 还 原 NAD+ 生 成 NADH

4、 丙 酮 酸 脱 氢 酶 系 的 活 性 调 节

从 丙 酮 酸 到 乙 酰 CoA 是 代 谢 途 径 的 分 支 点 ， 此 反 应 体

系 受 到 严 密 的 调 节 控 制 ， 此 酶 系 受 两 种 机 制 调 节 。

（ 1 ） 可 逆 磷 酸 化 的 共 价 调 节

丙 酮 酸 脱 氢 酶 激 酶 （ EA ） （ 可 被 ATP 激 活 ）

丙 酮 酸 脱 氢 酶 磷 酸 酶 （ EB ）

磷 酸 化 的 丙 酮 酸 脱 氢 酶 （ 无 活 性 ）
去 磷 酸 化 的 丙 酮 酸 脱 氢 酶 （ 有 活 性 ）

（ 2 ） 别 构 调 节

ATP、 CoA 、 NADH 是 别 构 抑 制 剂

ATP 抑 制 E1
CoA 抑 制 E2
NADH 抑 制 E3

12
 5、 能 量

1 分 子 丙 酮 酸 生 成 1 分 子 乙 酰 CoA ， 产 生 1 分 子

NADH （ 3ATP ） 。

2 、 三 羧 酸 循 环 （ TCA ） 的 过 程

TCA 循 环 ： 每 轮 循 环 有 2 个 C 原 子 以 乙 酰 CoA 形 式 进 入 ，

有 2 个 C 原 子 完 全 氧 化 成 CO2 放 出 ， 分 别 发 生 4 次 氧 化 脱 氢 ，
共 释 放 12ATP 。

1、 反 应 步 骤

P95 图 13-9 概 述 三 羧 酸 循 环

（ 1 ） 、 乙 酰 CoA+ 草 酰 乙 酸 → 柠 檬 酸

反 应 式 ：

柠 檬 酸 合 酶 ， TCA 中 第 一 个 调 节 酶 ： 受 ATP、 NADH 、 琥

珀 酰 CoA 、 和 长 链 脂 肪 酰 CoA 的 抑 制 ； 受 乙 酰 CoA 、 草 酸

乙 酸 激 活 。

柠 檬 酸 合 酶 上 的 两 个 His 残 基 起 重 要 作 用 ：

一 个 与 草 酰 乙 酸 羰 基 氧 原 子 作 用 ， 使 其 易 受 攻 击 ；
另 一 个 促 进 乙 酰 CoA 的 甲 基 碳 上 的 质 子 离 开 ， 形 成 烯 醇
离 子 ， 就 可 与 草 酰 乙 酸 缩 合 成 C-C 键 ， 生 成 柠 檬 酰 CoA ，
后 者 使 酶 构 象 变 化 ， 使 活 性 中 心 增 加 一 个 Asp 残 基 ， 捕
获 水 分 子 ， 以 水 解 硫 酯 键 ， 然 后 CoA 和 柠 檬 酸 相 继 离 开
酶 。

氟 乙 酰 CoA 可 与 草 酰 乙 酸 生 成 氟 柠 檬 酸 ， 抑 制 下 一 步

反 应 的 酶 ， 据 此 ， 可 以 合 成 杀 虫 剂 、 灭 鼠 药 。

13
 图
氟 乙 酸 本 身 无 毒 ， 氟 柠 檬 酸 是 乌 头 酸 酶 专 一 的 抑 制
剂 ， 氟 柠 檬 酸 结 合 到 乌 头 酸 酶 的 活 性 部 位 上 ， 并 封 闭
之 ， 使 需 氧 能 量 代 谢 受 毒 害 。 它 存 在 于 某 些 有 毒 植 物
叶 子 中 ， 是 已 知 最 能 致 死 的 简 单 分 子 之 一 。 LD50 为
0.2mg/Kg 体 重 ， 它 比 强 烈 的 神 经 毒 物 二 异 丙 基 氟 磷 酸 的
LD50 小 一 个 数 量 级 。

（ 2 ） 、 柠 檬 酸 → 异 柠 檬 酸

反 应 式 ：

这 是 一 个 不 对 称 反 应 ， 由 顺 鸟 头 酸 酶 催 化

P 101 图 13—12 顺 乌 头 酸 酶 与 柠 檬 酸 的 不 对 称 结 合

顺 乌 头 酸 酶 只 能 以 两 种 旋 光 异 构 方 式 中 的 一 种 与 柠
檬 酸 结 合 ， 结 果 ， 它 催 化 的 第 一 步 脱 水 反 应 中 的 氢 全
来 自 草 酰 乙 酸 部 分 ， 第 二 步 的 水 合 反 应 中 的 OH 也 只 加
在 草 酰 乙 酸 部 分 。 这 种 酶 与 底 物 以 特 殊 方 式 结 合 （ 只
选 择 两 种 顺 反 异 构 或 旋 光 异 构 中 的 一 种 结 合 方 式 ） 进
行 的 反 应 称 为 不 对 称 反 应 。 结 果 ， TCA 第 一 轮 循 环 释 放
的 CO2 全 来 自 草 酰 乙 酸 部 分 ， 乙 酰 CoA 羰 基 碳 在 第 二 轮 循
环 中 释 放 ， 甲 基 碳 在 第 三 轮 循 环 中 释 放 50% ， 以 后 每 循
环 一 轮 释 放 余 下 的 50% 。
柠 檬 酸 上 的 羟 基 是 个 叔 醇 ， 无 法 进 一 步 被 氧 化 。 因
此 ， 柠 檬 酸 需 转 变 成 异 柠 檬 酸 ， 将 不 能 被 氧 化 的 叔 醇 ，
转 化 成 可 以 被 氧 化 的 仲 醇 。

90% 柠 檬 酸 、 4% 顺 乌 头 酸 、 6% 异 柠 檬 酸 组 成 平 衡 混 合

物 ， 但 柠 檬 酸 的 形 成 及 异 柠 檬 酸 的 氧 化 都 是 放 能 反 应 ，
促 使 反 应 正 向 进 行 。

（ 3 ） 、 异 柠 檬 酸 氧 化 脱 羧 生 成 α- 酮 戊 二 酸 和 NADH

反 应 式 ：

14
 这 是 三 羧 酸 循 环 中 第 一 次 氧 化 脱 羧 反 应 ， 异 柠 檬 酸
脱 氢 酶 ， TCA 中 第 二 个 调 节 酶 ：

Mg2+ （ Mn2+ ） 、 NAD+ 和 ADP 可 活 化 此 酶 ， NADH 和 ATP 可 抑

制 此 酶 活 性 。

细 胞 在 高 能 状 态 ： ATP/ADP 、 NADH/NAD+ 比 值 高 时 ， 酶 活

性 被 抑 制 。

线 粒 体 内 有 二 种 异 柠 檬 酸 脱 氢 酶 ， 一 种 以 NAD+ 为 电 子

受 体 ， 另 一 种 以 NADP+ 为 受 体 。 前 者 只 在 线 粒 体 中 ， 后
者 在 线 粒 体 和 胞 质 中 都 有 。

（ 4 ） 、 α- 酮 戊 二 酸 氧 化 脱 羧 生 成 琥 珀 酰 CoA 和 NADH

反 应 式 ：

α- 酮 戊 二 酸 脱 氢 酶 系 ， TCA 循 环 中 的 第 三 个 调 节 酶 ：

受 NADH 、 琥 珀 酰 CoA 、 Ca2+ 、 ATP、 GTP 抑 制

α- 酮 戊 二 酸 脱 氢 酶 系 为 多 酶 复 合 体 ， 与 丙 酮 酸 脱 氢 酶
系 相 似 （ 先 脱 羧 ， 后 脱 氢 ）

（ 5 ） 、 琥 珀 酰 CoA 生 成 琥 珀 酸 和 GTP

反 应 式 ：

琥 珀 酰 CoA 合 成 酶 （ 琥 珀 酸 硫 激 酶 ）

这 是 TCA 中 唯 一 的 底 物 水 平 磷 酸 化 反 应 ， 直 接 生 成

GTP 。
在 高 等 植 物 和 细 菌 中 ， 硫 酯 键 水 解 释 放 出 的 自 由 能 ，
可 直 接 合 成 ATP。

在 哺 乳 动 物 中 ， 先 合 成 GTP ， 然 后 在 核 苷 二 磷 酸 激 酶

的 作 用 下 ， GTP 转 化 成 ATP。

15
 （ 6 ） 、 琥 珀 酸 脱 氢 生 成 延 胡 索 酸 （ 反 丁 烯 二 酸 ） 和

FADH

反 应 式 ：

琥 珀 酸 脱 氢 酶 是 TCA 循 环 中 唯 一 嵌 入 线 粒 体 内 膜 的 酶 。

丙 二 酸 是 琥 珀 酸 脱 氢 酶 的 竞 争 性 抑 制 剂 ， 可 阻 断 三
羧 酸 循 环 。

（ 7 ） 、 延 胡 索 酸 水 化 生 成 L- 苹 果 酸

反 应 式 ：

延 胡 索 酸 酶 具 有 立 体 异 构 特 性 ， OH 只 加 入 延 胡 索 酸

双 键 的 一 侧 ， 因 此 只 形 成 L- 型 苹 果 酸 。

（ 8 ） 、 L- 苹 果 酸 脱 氢 生 成 草 酰 乙 酸 和 NADH

反 应 式 ：

L- 苹 果 酸 脱 氢 酶
平 衡 有 利 于 逆 反 应 ， 但 生 理 条 件 下 ， 反 应 产 物 草 酰
乙 酸 不 断 合 成 柠 檬 酸 ， 其 在 细 胞 中 浓 度 极 低 ， 少 于 10-
6
mol/L ， 使 反 应 向 右 进 行 。

2 、 TCA 循 环 小 结

（ 1 ） 、 三 羧 酸 循 环 示 意 图 （ 标 出 C 编 号 的 变 化 ）

P95 图 13-9

16
 （ 2 ） 、 总 反 应 式 ：

丙酮酸 + 4NAD+ + FAD + GDP → 4NADH + FADH2 + GTP + 3CO2 + H2O

乙 酰 CoA + 3NAD+ + FAD + GDP → 3NADH + FADH2 + GTP + 2CO2 + H2O

（ 3 ） 、 一 次 底 物 水 平 的 磷 酸 化 、 二 次 脱 羧 反 应 ， 三

个 调 节 位 点 ， 四 次 脱 氢 反 应 。

3NADH 、 FADH2 进 入 呼 吸 链

（ 4 ） 、 三 羧 酸 循 环 中 碳 骨 架 的 不 对 称 反 应

同 位 素 标 记 表 明 ， 乙 酰 CoA 上 的 两 个 C 原 子 在 第 一 轮

TCA 上 并 没 有 被 氧 化 。

被 标 记 的 羰 基 碳 在 第 二 轮 TCA 中 脱 去 。

在 第 三 轮 TCA 中 ， 两 次 脱 羧 ， 可 除 去 最 初 甲 基 碳 的

50% ， 以 后 每 循 环 一 次 ， 脱 去 余 下 甲 基 碳 的 50%

 问 题 ： 标 记 Glucose 的 第 二 位 碳 原 子 ， 跟 踪 EMP 、 TCA

途 径 ， C2 的 去 向 。

3 、 一 分 子 Glc 彻 底 氧 化 产 生 的 ATP 数 量

（ 在 肝 脏 中 ）
反应 酶 ATP 消耗 产生 ATP 方式 ATP 数量 合计
已糖激酶 1 -1 8
糖 磷酸果糖激酶 1 -1
磷酸甘油醛脱氢酶 NADH 呼 吸 链 氧 化 磷 2×3
酵
酸化
解 磷酸甘油酸激酶 底物水平磷酸化 2×1
丙酮酸激酶 底物水平磷酸化 2×1

17
 TCA 丙酮酸脱氢酶复合 NADH 2×3 3
物 0
异柠檬酸脱氢酶 NADH 2×3
α-酮戊二酸脱氢酶 NADH 2×3
复合物
琥珀酸脱氢酶 FADH2 2×2
苹果酸脱氢酶 NADH 2×3
琥珀酰 CoA 合成酶 底物水平磷酸化 2×1

净 产 生 ： 38ATP

在 骨 骼 肌 、 脑 细 胞 中 ， 净 产 生 ： 36ATP

甘 油 磷 酸 穿 梭 ， 1 个 NADH 生 成 2 个 ATP

苹 果 酸 穿 梭 ， 1 个 NADH 生 成 3 个 ATP

4、 三 羧 酸 循 环 的 代 谢 调 节

参 阅 P122 图 13-26 三 羧 酸 循 环 的 调 节

（ 1 ） 、 柠 檬 酸 合 酶 （ 限 速 酶 ）

受 ATP、 NADH 、 琥 珀 酰 CoA 及 脂 酰 CoA 抑 制 。

受 乙 酰 CoA 、 草 酰 乙 酸 激 活

（ 2 ） 、 异 柠 檬 酸 脱 氢 酶

NADH 、 ATP 可 抑 制 此 酶

ADP 可 活 化 此 酶 ， 当 缺 乏 ADP 时 就 失 去 活 性 。

18
 （ 3 ） 、 α- 酮 戊 二 酸 脱 氢 酶

受 NADH 和 琥 珀 酰 CoA 抑 制 。

3 、 TCA 的 生 物 学 意 义

1、 提 供 能 量

线 粒 体 外 的 NADH ， 可 通 过 3- 磷 酸 甘 油 穿 梭 和 苹 果 酸 穿

梭 机 制 ， 运 到 线 粒 体 内 ， 经 呼 吸 链 再 氧 化 ， 这 两 种 机
制 在 不 同 组 织 的 细 胞 中 起 作 用 。

（ 1 ） 、 磷 酸 甘 油 穿 梭 机 制 ：

磷 酸 二 羟 丙 酮 +NADH+H+→3- 磷 酸 甘 油 +NAD+

3- 磷 酸 甘 油 进 入 线 粒 体 ， 将 2H 交 给 FAD 而 生 成

FADH2 ， FADH2 可 传 递 给 辅 酶 Q ， 进 入 呼 吸 链 ， 产 生 2ATP （ 3-

磷 酸 甘 油 脱 氢 酶 的 辅 酶 是 FAD ） 。

（ 2 ） 、 苹 果 酸 穿 梭 机 制 ：

胞 液 中 NADH 可 经 苹 果 酸 酶 催 化 ， 使 草 酰 乙 酸 还 原 成

苹 果 酸 ， 再 通 过 苹 果 酸 -α- 酮 戊 二 酸 载 体 转 运 ， 进 入 线
粒 体 ， 由 线 粒 体 内 苹 果 酸 脱 氢 酶 催 化 ， 生 成 NADH 和 草
酰 乙 酸 ， NADH 进 入 呼 吸 链 氧 化 ， 生 成 3ATP 。 （ 苹 果 酸 脱
氢 酶 的 辅 酶 是 NAD+ ）

1 分 子 Glc 在 肝 、 心 中 完 全 氧 化 ， 产 生 38ATP ， 在 骨 骼 肌 、

神 经 系 统 组 织 中 ， 产 生 36ATP 。

19
 2 、 TCA 是 生 物 体 内 其 它 有 机 物 氧 化 的 主 要 途 径 ， 如

脂 肪、 氨 基 酸、 糖

3 、 TCA 是 物 质 代 谢 的 枢 纽

一 方 面 ， TCA 是 糖 、 脂 肪 、 氨 基 酸 等 彻 底 氧 化 分 解 的

共 同 途 径 ，

另 一 方 面 ， 循 环 中 生 成 的 草 酰 乙 酸 、 α- 酮 戊 二 酸 、 柠

檬 酸 、 琥 珀 酰 CoA 和 延 胡 索 酸 等 又 是 合 成 糖 、 氨 基 酸 、
脂 肪 酸 、 卟 啉 等 的 原 料 ， 因 而 TCA 将 各 种 有 机 物 的 代 谢
联 系 起 来 。
TCA 是 联 系 体 内 三 大 物 质 代 谢 的 中 心 环 节 ， 为 合 成 其
它 物 质 提 供 C 架 。

4 、 TCA 的 回 补 反 应

三 羧 酸 循 环 中 间 物 的 的 回 补

在 TCA 循 环 中 ， 有 些 中 间 产 物 是 合 成 其 它 物 质 的 前 体 ，

如 卟 啉 的 主 要 碳 原 子 来 自 琥 珀 酰 CoA ， Glu 、 Asp 可 以 从 α-

酮 戊 二 酸 和 草 酰 乙 酸 衍 生 而 成 ， 一 旦 草 酰 乙 酸 浓 度 下
降 ， 则 会 影 响 TCA 循 环 ， 因 此 这 些 中 间 产 物 必 须 不 断 补
充 ， 以 维 持 TCA 循 环 。
产 生 草 酰 乙 酸 的 途 径 有 三 个 ：

（ 1 ） 、 丙 酮 酸 羧 化 酶 催 化 丙 酮 酸 生 成 草 酰 乙 酸

P102 反 应 式 ：

丙 酮 酸 羧 化 酶 是 一 个 调 节 酶 ， 乙 酰 CoA 可 以 增 加 其 活

性 。
需 要 生 物 素 为 辅 酶

20
 （ 2 ） 、 磷 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸 羧 化 激 酶 催 化 磷 酸 烯 醇 式

丙 酮 酸 转 化 成 草 酰 乙 酸

P102 反 应 式 ：

在 脑 、 心 脏 中 存 在 这 个 反 应 。

（ 3 ） 、 Asp 、 Glu 转 氨 可 生 成 草 酰 乙 酸 和 α- 酮 戊 二 酸

Ile 、 Val 、 Thr 、 Met 也 会 形 成 琥 珀 酰 CoA ， 最 后 生 成 草 酰

乙 酸 。

5、 乙 醛 酸 循 环

三 羧 酸 循 环 是 所 有 生 物 共 有 的 有 氧 化 谢 途 径 ， 某 些
植 物 和 微 生 物 除 进 行 TCA 外 ， 还 有 一 个 乙 醛 酸 循 环 ， 作
为 TCA 的 补 充 。
循 环 途 径 ：

P 103 图 13-13

乙 醛 酸 循 环 是 通 过 一 分 子 乙 酰 CoA 和 草 酰 乙 酸 缩 合 成

柠 檬 酸 ， 经 异 柠 檬 酸 ， 由 异 柠 檬 酸 裂 解 酶 裂 解 成 乙 醛
酸 和 琥 珀 酸 。
琥 珀 酸 经 脱 氢 、 水 化 、 脱 氢 生 成 草 酰 乙 酸 ， 补 偿 开
始 消 耗 掉 的 草 酰 乙 酸 。

乙 醛 酸 缩 与 另 一 分 子 乙 酰 CoA 合 成 苹 果 酸 ， 脱 氢 生 成

草 酰 乙 酸 。

过 量 的 草 酰 乙 酸 可 以 糖 异 生 成 Glc ， 因 此 ， 乙 醛 酸 循

环 可 以 使 脂 肪 酸 的 降 解 产 物 乙 酰 CoA 经 草 酰 乙 酸 转 化 成
Glc ， 供 给 种 子 萌 发 时 对 糖 的 需 要 。
植 物 中 ， 乙 醛 酸 循 环 只 存 在 于 子 苗 期 ， 而 生 长 后 期
则 无 乙 醛 酸 循 环 。

21
 哺 乳 动 物 及 人 体 中 ， 不 存 在 乙 醛 酸 循 环 ， 因 此 ， 乙
酰 CoA 不 能 在 体 内 生 成 糖 和 氨 基 酸 。
总 反 应 ：

2 乙 酰 CoA + NAD+ + 2H2O → 琥珀酸 + 2CoA + NADH + 2H+

第 3 节 磷 酸 已 糖 支 路 （ HMS ）

也 称 磷 酸 戊 糖 途 径 ， 发 生 在 胞 质 中 。

细 胞 内 Glc 的 氧 化 分 解 ， 除 通 过 糖 酵 解 ， 三 羧 酸 循 环

和 发 酵 外 ， 还 能 直 接 氧 化 分 解 。 即 反 应 开 始 ， 在 G-6-P 上
的 C2 原 子 上 直 接 氧 化 ， 通 过 一 系 列 转 化 被 分 解 ， 此 为
磷 酸 戊 糖 途 径 。
两 个 事 实 ：
① 用 碘 乙 酸 和 氟 化 物 抑 制 糖 酵 解 （ 磷 酸 甘 油 醛 脱 氢
酶 ） 发 现 Glc 的 消 耗 并 不 因 此 而 受 影 响 ， 证 明 葡 萄 糖 还
有 其 它 的 分 解 途 径
14 14
② 用 C 分 别 标 记 Glc 的 C1 和 C6 ， 然 后 分 别 测 定 CO2 生 成

量 ， 发 现 C1 标 记 的 Glc 比 C6 标 记 的 Glc 更 快 、 更 多 地 生 成
14
CO2 ， 如 果 糖 酵 解 是 唯 一 的 代 谢 途 径 ， 那 么 14C1 和 14C2 生 成
14
CO2 的 速 度 应 该 相 同 。

1、 反 应 过 程

Glc 经 磷 酸 戊 糖 途 径 氧 化 分 解 可 分 为 两 个 阶 段 。

第 一 阶 段 ： 6- 磷 酸 葡 萄 糖 氧 化 脱 羧 生 成 5- 磷 酸 核 糖

第 二 阶 段 ： 磷 酸 戊 糖 分 子 重 排 ， 产 生 不 同 碳 链 长 度
的 磷 酸 单 糖

1 、 6- 磷 酸 葡 萄 糖 脱 氢 脱 羧 生 成 5- 磷 酸 核 酮 糖

P104 反 应 式 ： ：

22
 在 此 氧 化 脱 羧 阶 段 中 ， Glc 经 两 次 脱 氢 ， 一 次 脱 羧 ，

生 成 5- 磷 酸 核 酮 糖 及 NADPH 。

6- 磷 酸 葡 萄 糖 脱 氢 酶 是 磷 酸 戊 糖 途 径 的 调 控 酶 ， NADPH

反 馈 抑 制 此 酶 活 性 。

2 、 磷 酸 戊 糖 异 构 生 成 5- 磷 酸 核 糖 及 5- 磷 酸 木 酮 糖

P105 反 应 式 ：

5- 磷 酸 木 酮 糖 产 率 ： 2/3

5- 磷 酸 核 糖 产 率 ： 1/3

3、 磷 酸 戊 糖 通 过 转 酮、 转 醛 反 应 生 成 酵 解 途 径 的
中 间 产 物 （ F-6-P ， 3- 磷 酸 甘 油 醛 ）

（ 1 ） 、 转 酮 反 应 ：

P105 反 应 式 ：

5- 磷 酸 木 酮 糖 将 自 身 的 二 碳 单 位 （ 羟 乙 酰 基 ） 转 到 5-

磷 酸 核 糖 的 C1 上 ， 生 成 3- 磷 酸 甘 油 醛 和 7- 磷 酸 景 天 庚 酮
糖 。

转 酮 酶 需 TPP 为 辅 酶 ， 作 用 机 理 与 丙 酮 酸 脱 氢 酶 中 的

TPP 类 似 。

（ 2 ） 、 转 醛 反 应

P106 反 应 式 ：

转 醛 酶 将 7- 磷 酸 庚 酮 糖 上 的 三 碳 单 位 （ 二 羟 丙 酮 基 ）

23
转 到 3- 磷 酸 甘 油 醛 的 C1 上 ， 生 成 4- 磷 酸 赤 鲜 糖 和 6- 磷 酸 果

糖 。

（ 3 ） 、 转 酮 反 应 （ 转 酮 酶 ）

P107 反 应 式 ：

4- 磷 酸 赤 鲜 糖 接 受 另 一 分 子 5- 磷 酸 木 酮 糖 上 的 二 碳 单

位 （ 羟 乙 酰 基 ） ， 生 成 6- 磷 酸 果 糖 和 3- 磷 酸 甘 油 醛

磷 酸 戊 糖 分 子 重 排 的 总 结 果 是 ：

2 个 5-磷酸木酮糖 + 1 个 5-磷酸核糖 → 2 个 （ F-6-P ） + 1 个 3 磷 酸

甘 油 醛

由 于 5- 磷 酸 木 酮 糖 可 以 由 5- 磷 酸 核 糖 经 差 向 酶 转 化 而

来 ， 所 以 上 式 可 写 成 ：

3 个 5-磷酸核糖 → 2 个 （ F-6-P ） + 1 个 3 磷 酸 甘 油 醛 。

因 此 ， 在 细 胞 中 若 形 成 过 量 的 磷 酸 戊 糖 可 以 经 磷 酸
戊 糖 途 径 转 化 为 6- 磷 酸 果 糖 及 3- 磷 酸 甘 油 醛 ， 与 糖 酵 解
途 径 相 连 。

2、 磷 酸 戊 糖 途 径 小 结

1 、 通 过 此 途 径 ， 可 将 G-6-P 彻 底 氧 化

G-6-P + 12NADP+ + 6H2O → 12NADPH + 12H+ + 6CO2

相 当 于 （ 36-1 ） 个 ATP

图 磷酸已糖支路

第 一 阶 段 ：
图

24
 第 二 阶 段
图

2 、 转 酮 酶 （ TPP ） 、 转 醛 酶 催 化 的 反 应 是 可 逆 的

它 们 转 移 的 是 酮 ， 受 体 是 醛 。
转 酮 酶 转 移 的 是 二 碳 单 位 （ 羟 乙 酰 基 ） ， 转 醛 酶 转
移 的 是 三 碳 单 位 （ 二 羟 丙 酮 基 ） 。

3、 磷 酸 戊 糖 途 径 的 中 间 产 物 ， 可 进 入 糖 酵 解 途 径
的 中 间 产 物 中 ， 反 之 亦 可。

主 要 是 6- 磷 酸 果 糖 和 3- 磷 酸 甘 油 醛 。

4、 碳 的 释 放

14
磷 酸 戊 糖 途 径 释 放 C1

在 TCA 循 环 中 ： 先 释 放 ： C3 、 C4 （ 丙 酮 酸 脱 羧 ）

TCA 第 二 轮 后 释 放 ： C2 、 C5 （ 乙 酰 CoA 的 羰 基 碳 ：

CH3C*=O-CoA ， 100% ）

TCA 第 三 轮 后 释 放 ： C1 、 C6 （ 乙 酰 CoA 的 甲 基 碳 ：
*
CH3C=O-CoA ， 每 循 环 一 轮 释 放 50% ） ）

3、 磷 酸 戊 糖 途 径 的 调 节

6- 磷 酸 葡 萄 糖 脱 氢 酶 是 磷 酸 戊 糖 途 径 的 限 速 酶 ， 催 化
不 可 逆 反 应 。 其 活 性 主 要 受 NADP+/NADPH 比 例 的 调 节 。 机
体 内 ， NAD+/NADH 为 700 ， 而 NADP+/NADPH 仅 为 0.014 ， 这 就 使
NADPH 可 以 进 行 有 效 地 反 馈 抑 制 调 节 6- 磷 酸 葡 萄 糖 脱 氢 酶
和 6- 磷 酸 葡 萄 糖 酸 脱 氢 酶 的 活 性 。 只 有 NADPH 被 生 物 合 成
消 耗 后 ， 才 能 解 除 抑 制 。

非 氧 化 阶 段 戊 糖 的 转 变 主 要 受 控 于 底 物 的 浓 度 。 5- 磷

25
酸 核 糖 过 多 时 可 以 转 化 为 6- 磷 酸 果 糖 和 3- 磷 酸 甘 油 醛 进

行 酵 解 。

4、 磷 酸 戊 糖 途 径 与 糖 酵 解 途 径 的 协 调 调 节

G-6-P 的 流 向 取 决 于 对 NADPH 、 磷 酸 戊 糖 及 ATP 的 需 要 。

（ 1 ） 需 要 核 糖 -5-P （ 用 于 合 成 嘌 呤 核 苷 酸 ） 的 量 比

NADPH 的 量 大 得 多 时 ， 大 多 数 G-6-P 转 变 成 5- 磷 酸 核 糖 。 还
可 由 转 酮 酶 、 转 醛 酶 催 化 ， 将 2 分 子 F-6-P 和 一 分 子 甘 油
醛 -3-P 转 变 成 3 分 子 核 糖 -5-P 。

G-6-P + 2NADP+ +H2O → 核 糖 -5-P + 2NADPH + 2H+

2 果 糖 -6-P + 甘 油 醛 -3-P → 3 核 糖 -5-P

（ 2 ） 对 NADPH 和 5- 磷 酸 核 糖 的 需 要 量 平 衡 时 ， 代 谢 就

通 过 氧 化 阶 段 由 G-6-P 氧 化 脱 羧 ， 生 成 2 个 NADPH 和 1 个 核 糖 -
5-P

反 应 ： G-6-P+2NADP++H2O→ 核 糖 -5-P+2NADP+2H++CO2

（ 3 ） 需 要 NADPH 的 量 比 5- 磷 酸 核 糖 的 量 多 得 多 时 ， G-6-P

就 完 全 氧 化 成 CO2

反 应 式 ： 6 （ G-6-P ） +12NADP++6H2O→6 （ 5- 磷 酸 核 糖 ）

+12NADPH+12H++6CO2

生 成 的 5- 磷 酸 核 糖 通 过 非 氧 化 重 组 及 Glc 异 生 作 用 ， 再

合 成 G-P-6 。

G-6-P + 12NADP+ + 6H2O → 12NADPH + 12H+ + 6CO2

(4) 需要 NADPH 和 ATP 更 多 时 ， G-6-P 转 化 成 丙 酮 酸

26
 磷 酸 戊 糖 途 径 → 3- 磷 酸 甘 油 醛 +6- 磷 酸 果 糖 → 糖 酵 解

3(G-6-P)+6NADP++5NAD++5Pi+8ADP→

5 丙 酮 酸 +6NADPH+5NADH2+8ATP+2H2O+8H++3CO2

5、 磷 酸 戊 糖 途 径 的 生 理 意 义

1 、 产 生 大 量 的 NADPH ， 为 细 胞 的 各 种 合 成 反 应 提 供
主 要 的 还 原 力。

NADPH 作 为 主 要 的 供 氢 体 ， 为 脂 肪 酸 、 固 醇 、 四 氢 叶
酸 等 的 合 成 ， 非 光 合 细 胞 中 硝 酸 盐 、 亚 硝 酸 盐 的 还 原 ，
及 氨 的 同 化 等 所 必 需 。 哺 乳 动 物 的 脂 肪 细 胞 和 红 细 胞
中 占 50% ， 肝 中 占 10﹪ 。

2、 中 间 产 物 为 许 多 化 合 物 的 合 成 提 供 原 料

产 生 的 磷 酸 戊 糖 参 加 核 酸 代 谢 。

4- 磷 酸 赤 藓 糖 与 糖 酵 解 中 的 磷 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸 （ PEP ）

可 合 成 莽 草 酸 ， 经 莽 草 酸 途 径 可 合 成 芳 香 族 a.a 。

3 、 是 植 物 光 合 作 用 中 CO2 合 成 Glc 的 部 分 途 径

4 、 NADPH 主 要 用 于 还 原 反 应 ， 其 电 子 通 常 不 经 电 子

传 递 链 传 递 ， 一 般 不 用 于 ATP 合 成 。

如 NADPH 用 于 供 能 ， 需 通 过 两 个 偶 联 反 应 ， 进 行 穿 梭

转 运 ， 将 氢 转 移 至 线 粒 体 NAD+ 上 。

胞 液 内 ： α- 酮 戊 二 酸 +CO2+NADPH+H+= 异 柠 檬 酸 +NADP+

异 柠 檬 酸 能 自 由 通 过 线 粒 体 膜 ， 传 递 氢 。

线 粒 体 内 ： 异 柠 檬 酸 +NAD+=α- 酮 戊 二 酸 +CO2+NADH+H+

27
 一 分 子 Glc 经 磷 酸 戊 糖 途 径 ， 完 全 氧 化 ， 产 生 12 分 子

NADPH ， 可 生 成 （ 36-1 ） =35ATP

第4节 糖 醛 酸 途 径

P109

糖 醛 酸 途 径 ： 从 G-1-P 或 G-6-P 开 始 ， 经 UDP- 葡 萄 糖 醛 酸 生

成 糖 醛 酸 的 途 径 。

在 肝 脏 中 糖 醛 酸 可 与 （ 毒 素 、 药 物 等 ） 含 -OH 、 -

COOH 、 -NH2 、 -SH 基 的 异 物 （ 毒 素 、 药 物 等 ） 结 合 ， 生 成

可 溶 于 水 的 化 合 物 ， 随 尿 排 出 ， 具 有 解 毒 作 用 。

1 、 糖 醛 酸 途 径 ： P108 图 13-15

2、 糖 醛 酸 的 生 理 意 义

1. 在 肝 中 糖 醛 酸 与 药 物 （ 含 芳 环 的 苯 酚 、 苯 甲 酸 ）
或 含 -OH、 -COOH 、 -NH2 、 -SH 基 的 异 物 结 合 成 可 溶 于 水 的 化
合 物 ， 随 尿 、 胆 汁 排 出 ， 起 解 毒 作 用 。
2. UDP 糖 醛 酸 是 糖 醛 酸 基 的 供 体 ， 用 于 合 成 粘 多 糖
（ 硫 酸 软 骨 素 、 透 明 质 酸 、 肝 素 等 ） 。
3. 从 糖 醛 酸 可 以 转 变 成 抗 坏 血 酸 （ 人 及 灵 长 动 物 不
能 ， 缺 少 L- 古 洛 糖 酸 内 酯 氧 化 酶 ）

4 ． 从 糖 醛 酸 可 以 生 成 5- 磷 酸 木 酮 糖 ， 可 与 磷 酸 戊 糖

途 径 连 接 。

28
 第5节 糖 的 合 成 代 谢

糖 的 合 成 代 谢 有 ： 光 合 作 用 ， 糖 异 生 ， 单 糖 → 多
糖 ， 结 构 多 糖 的 生 物 合 成

1、 光 合 作 用 ： 葡 萄 糖 的 生 物 合 成

卡 尔 文 循 环 Calvin

由 CO2 和 H2O 合 成 已 糖 ， 是 绿 色 植 物 光 合 作 用 的 基 本 过

程
合 成 动 力 （ 能 量 ） 是 叶 绿 素 吸 收 的 光 能 。
第 一 阶 段 ： 原 初 反 应 ， 吸 收 光 能 ， 并 将 光 能 转 化 成
电 能 。
第 二 阶 段 ： 电 子 传 递 和 光 合 磷 酸 化 。 将 电 能 转 化 成
化 学 能 ， 推 动 ATP 和 NADPH 的 合 成 ， 后 两 者 称 为 同 化 力 。
同 时 水 被 分 解 放 出 O2 。

第 三 阶 段 ： CO2 的 固 定 和 还 原 ， 又 称 CO2 同 化 。 利 用 同

化 力 将 固 定 在 1、 5— 二 磷 酸 核 酮 糖 （ RuBP ） 上 的 CO2 ， 通
过 一 系 列 反 应 进 行 还 原 ， 最 终 产 和 F—6—P ， 再 由 此 转 化
成 果 糖 或 Glc 。

卡 尔 文 循 环 生 成 的 中 间 产 物 ， 大 多 是 3 碳 至 7 碳 糖 的

磷 酸 酯 。

2、 糖 的 异 生 作 用

糖 异 生 是 指 从 非 糖 物 质 合 成 Glc 的 过 程 。

植 物 利 用 光 、 CO2 和 H2O 合 成 糖 。

动 物 可 以 将 丙 酮 酸 、 甘 油 、 乳 酸 及 某 些 氨 基 酸 等 非
糖 物 质 转 化 成 糖 。

29
 1、 糖 异 生 的 证 据 及 生 理 意 义

证 据 ： 大 鼠 禁 食 24h ， 肝 糖 原 由 7% 降 至 1% 。 再 喂 乳 酸 、

丙 酮 酸 或 TCA 中 间 产 物 ， 肝 糖 原 会 增 加 。
意 义 ： 糖 异 生 是 一 个 十 分 重 要 的 生 物 合 成 葡 萄 糖 的
途 径 。 红 细 胞 及 大 脑 是 以 Glc 为 主 要 能 量 ， 成 人 每 天 需
160 克 Glc ， 而 其 中 120 克 Glc 用 于 脑 代 谢 。
糖 异 生 主 要 在 肝 脏 中 进 行 ， 肾 上 腺 皮 质 中 也 有 ， 脑
和 肌 肉 细 胞 中 很 少 。 因 此 ， 在 血 中 葡 萄 糖 浓 度 降 低 时
首 先 是 脑 受 到 伤 害 。

2、 异 生 途 径

糖 异 生 起 源 于 细 胞 线 粒 体 内 。 由 丙 酮 酸 生 成 Glc 是 糖

异 生 的 主 要 途 径 。

P112 图 13—16 糖 异 生 及 降 解 途 径 。

从 丙 酮 酸 到 葡 萄 糖 的 糖 异 生 途 径 不 是 糖 酵 解 的 简 单
逆 转 ， 因 为 在 糖 酵 解 中 有 3 步 是 不 可 逆 步 骤 ， 糖 异 生 时
必 须 饶 过 这 3 步 ： ① Glc 到 G-6-P ， ② F-6-P 到 F-1.6-P ③PEP 到 丙 酮
酸

（ 1 ） 、 丙 酮 酸 被 羧 化 成 草 酰 乙 酸 （ 线 粒 体 内 ）

丙酮酸 + CO2 + ATP → 草酰乙酸 + ADP

丙 酮 酸 羟 化 酶 需 要 生 物 素 为 辅 酶 。
人 和 哺 乳 动 物 的 丙 酮 酸 羧 化 酶 主 要 存 在 于 肝 脏 和 肾
的 线 粒 体 内 ， 所 以 细 胞 液 中 的 丙 酮 酸 要 经 过 运 载 载 体
进 入 线 粒 体 后 才 能 羧 化 成 草 酰 乙 酸 。
丙 酮 酸 羧 化 酶 还 催 化 三 羧 酸 循 环 的 回 补 反 应 ， 所 以 ，
草 酰 乙 酸 既 是 糖 异 生 的 中 间 物 ， 又 是 三 羧 酸 循 环 的 中
间 物 ， 丙 酮 酸 羧 化 酶 联 系 着 三 羧 酸 循 环 和 糖 异 生 作 用

丙 酮 酸 羧 化 酶 是 别 构 酶 ， 受 乙 酰 CoA 和 高 比 值 ATP/ADP

30
的 激 活 。 若 细 胞 内 ATP 含 量 高 ， 则 三 羧 酸 循 环 的 速 度 降

低 ， 糖 异 生 作 用 加 强 。

（ 2 ） 、 草 酰 乙 酸 被 还 原 成 苹 果 酸 （ 线 粒 体 内 ）

苹果酸脱氢酶
+
草酰乙酸 + NADH + H 苹果酸 + NAD+

该 反 应 的 逆 反 应 就 是 TCA 。

生 成 的 苹 果 酸 从 线 粒 体 内 运 到 线 粒 体 外 。

（ 3 ） 、 苹 果 酸 被 重 新 氧 化 成 草 酰 乙 酸 （ 线 粒 体 外 ）

苹果酸脱氢酶
苹果酸 + NAD+
草酰乙酸 + NADH + H+

（ 4 ） 、 草 酰 乙 酸 生 成 磷 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸

磷酸烯醇式丙酮酸羧化激
草酰乙酸 + GTP 酶 磷酸烯醇式丙酮酸 + GDP + CO2

丙 酮 酸 羧 化 激 酶 与 草 酰 乙 酸 的 Km 值 为 9nM ， 高 于 细 胞

内 的 生 理 浓 度 ， 所 以 草 酰 乙 酸 的 浓 度 可 以 调 节 反 应 速
度 和 糖 异 生 的 速 度

（ 5 ） 、 磷 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸 沿 糖 酵 解 的 逆 方 向 生 成 1.6

— 二 磷 酸 果 糖 。

（ 6 ） 、 F-1.6-P → F-6-P

果 糖 二 磷 酸 酶

31
 这 是 糖 异 生 的 关 键 反 应 ， 果 糖 二 磷 酸 酶 被 AMP 、 2.6—

二 磷 酸 果 糖 强 烈 抑 制 ， 但 被 ATP 、 柠 檬 酸 和 3— 磷 酸 甘 油

6- 磷 酸 果 糖 异 构 化 为 6- 磷 酸 葡 萄 糖

（ 7 ） 、 6- 磷 酸 葡 萄 糖 生 成 葡 萄 糖

.
葡萄糖 6— 磷酸酶
G—6—P + H2O Glc + Pi

糖 异 生 总 反 应 ：

2 丙 酮 酸 +4ATP+2GTP+2NADH+2H++4H20→Glc+2NAD++4ADP+2GDP+6Pi.

从 2 分 子 丙 酮 酸 形 成 Glc 共 消 耗 6 个 ATP ， 2 个 NADH 。

在 糖 异 生 中 ， 有 三 步 反 应 与 糖 酵 解 途 径 不 同 ：
丙 酮 酸 → 磷 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸
1.6— 二 磷 酸 果 糖 → F—6—P。
G—6—P→Glc

3、 糖 异 生 途 径 的 前 体

P113 图 13—17 糖 异 生 途 径 的 前 体

凡 是 能 生 成 丙 酮 酸 或 成 草 酰 乙 酸 的 物 质 都 可 以 变 成
葡 萄 糖 ， 如 TCA 中 全 部 的 中 间 产 物 ， 大 多 数 氨 基 酸

植 物 微 生 物 经 过 乙 醛 酸 循 环 ， 可 将 乙 酰 CoA 转 化 成 草

酰 乙 酸 ， 因 此 可 以 将 脂 肪 酸 转 变 成 糖 。

动 物 体 中 不 存 在 乙 醛 酸 循 环 ， 因 此 不 能 将 乙 酰 CoA 转

变 成 糖 。

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 非 生 糖 氨 基 酸 ： Ile 、 Leu 、 Tyr 、 Trp

反 刍 动 物 胃 、 肠 道 细 菌 分 解 纤 维 素 ， 产 生 乙 酸 、 丙
酸 、 丁 酸 等 ， 其 中 奇 数 碳 脂 肪 酸 可 转 变 成 琥 珀 酰 CoA ，
进 入 TCA ， 生 糖 。

4 、 糖 异 生 和 糖 酵 解 的 代 谢 协 调 调 控 P123

参阅 P123

糖 异 生 和 糖 酵 解 在 细 胞 中 是 两 个 相 反 的 代 谢 途 径 ，
同 时 ， 又 是 协 调 的 。

① 高 浓 度 G—6—P 抑 制 已 糖 激 酶 ， 活 化 G—6—P 酶 ， 抑 制

酵 解 ， 促 进 异 生 。

② 酵 解 和 异 生 的 控 制 点 是 F—6—P 与 F—1.6—2P 的 转 化 。

糖 异 生 的 关 键 调 控 酶 是 F—1.6—2P 酶 ， 而 糖 酵 解 的 关 键

调 控 酶 是 磷 酸 果 糖 激 酶 。
ATP 促 进 酵 解 ， 柠 檬 酸 促 进 糖 异 生 。
F-2.6-P 是 强 效 应 物 ， 促 进 酵 解 ， 减 弱 异 生 。

③ 丙 酮 酸 到 PEP 的 转 化 在 糖 异 生 中 是 由 丙 酮 酸 羧 化 酶

调 节 ， 在 酵 解 中 被 丙 酮 酸 激 酶 调 节 。

乙 酰 CoA 激 活 丙 酮 酸 羧 化 酶 的 活 性 ， 抑 制 丙 酮 酸 脱 氢

酶 的 活 性 ， 因 此 乙 酰 CoA 过 量 时 ， 可 促 进 Glc 生 成 。
④ 酵 解 与 异 生 途 径 ， 一 个 途 径 开 放 ， 另 一 途 径 就 关
闭 ， 可 避 免 无 数 循 环 。
无 效 循 环 ： 由 不 同 酶 催 化 的 两 个 相 反 代 谢 ， 反 应 条
件 不 一 样 ， 一 个 方 向 需 ATP 参 加 ， 另 一 方 向 则 进 行 水 解 ，
结 果 使 ATP 水 解 ， 消 耗 能 量 ， 反 应 物 无 变 化 。
酵 解 和 异 生 中 有 三 个 点 可 能 产 生 无 效 循 环 ：
P124

这 种 无 效 循 环 只 能 产 生 热 量 供 自 身 需 要 。
⑤ 激 素 对 酵 解 和 异 生 的 调 控
肾 上 腺 素 、 胰 高 血 糖 素 和 糖 皮 质 激 素 促 进 异 生 ， 胰
岛 素 加 强 酵 解 。

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3、 糖 原 的 合 成 与 分 解

糖 原 是 葡 萄 糖 的 储 存 形 式 ， 主 要 发 生 在 肝 脏 、 骨 骼
肌 中 。

（1 ） 糖 原 分 解 代 谢

（2 ） 糖 原 合 成 代 谢

（ 1 ） 、 UDP 葡 萄 糖 焦 磷 酸 化 酶

G—1—P+UTP→UDP 葡 萄 糖 +ppi.

ppi 水 解 ， 反 应 向 右 。

（ 2 ） 、 糖 原 合 成 酶

a— Ｏ Ｈ ， 有 活 性 。 B— Ｏ — Ｐ ， 少 活 性 。

新 的 Glc 残 基 加 在 糖 原 引 物 的 非 还 原 端 的 Glc 残 基 的 Ｃ ４

羟 基 上 ， 形 成 α- １ .4 糖 苷 键 ， Ｕ Ｄ Ｐ 被 延 长 的 糖 原 分 子
末 端 Glc 残 基 Ｃ ４ 上 的 羟 基 取 代 。

（ 3 ） 、 分 枝 酶

（3 ） 糖 原 代 谢 的 调 节 P124

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