Domi ni ka Ryčk ov á

= zástava krvácení
• pozitivní x negativní

4) Reflexní vasokonstrikce
5) Aktivace a agregace destiček
6) HEMOKOAGULACE
7) Trombolýza
= srážení krve
= přeměna rozpustného fibrinogenu na
nerozpustný fibrin katalyzovaná
thrombinem

• probíhá za účasti hemokoagulačních

faktorů
• 2 fáze: 1. aktivace prothrombinu na
trombin(vnější a vnitřní cesta)
2. vytvoření fibrinu
• serinové proteinasy, neenzymové
bílkoviny a peptidy, ionty Ca2+

• syntéza: játra - vetšina faktorů

slezina - f. VIII, IX, XII
endotel – von Willebrandův f.

• krátký poločas » ukazatele syntetické

výkonnosti jater
• γ-karboxyglutamová kyselina
Posttranslační úprava některých faktorů je
závislá na vitaminu K. Dochází při ní ke
karboxylaci 10-12 zbytků kys. glutamové na
γ- uhlíku blízko N-konce. Vzniká tak
γ-karboxyglutamát.
Vzniklá struktura se dvěma
karboxyly představuje chelát pro
vápenaté ionty a umožňuje
potřebnou prostorovou organizaci
koagulačních faktorů. Nezbytnou
složku koagulační kaskády
představují také fosfolipidy na
membránách krevních buněk,
zejména thrombocytů. Na povrchu
těchto membrán se vytvářejí
komplexy sestavené z jednotlivých
faktorů. K jejich fixaci na
membráně tvořené záporně
nabitými fosfátovými skupinami se
využívá právě kladný náboj Ca2+.
Ca2+
• Nastupuje po vytvoření prozatímní zátky tvořené
destičkami a fibrinogenem.

3) Aktivace protrombinu na trombin

- vnější cesta: rychlejší, kratší

z poškozených buněk se uvolní
tkáňový faktor (tkáňový
tromboplastin) →aktivuje f.VII
(prokonvertin) na VIIa, ten spolu s
fosfolipidy a Ca2+aktivuje f. X a f. IX z
vnitřního systému
- vnitřní cesta: podmínkou je vznik negativně
nabitého povrchu, což zajišťuje obnažený kolagen a
membrány trombocytů
na tento povrch se naváže faktor XII částečně se
aktivuje a přemění prekalikrein na kalikrein za
přítomnosti vysokomolekulárního kininogenu, z něj
se uvolní navíc bradykinin
kalikrein aktivuje f. XII, ten aktivuje f. XI a ten zase
f. IX

Faktor IX je součástí tenasového komplexu

• TENASOVÝ KOMPLEX
- substrát: faktor X (Stuart –
Prowerové)
- enzym: faktor IXa (Christmas)
- kofaktor: f.VIIIa (antihemofilní globulin)
aktivuje se trombinem
- Ca2+, destičkové fosfolipidy

»
produktem je faktor X → stává se
• PROTROMBINASOVÝ KOMPLEX
- substrát: prothrombin
- enzym: f. Xa
- kofaktor: f. Va
aktivuje se thrombinem
- Ca2+, destičkové fosfolipidy

»aktivace protrombinu
→z N-konce se odštěpí peptid
(karboxyglutamáty)
→zbytek se rozštěpí na dva řetězce spojené
disulfidovým můstkem = trombin
2) Vytvoření fibrinu z fibrinogenu
Trombin odštěpí z fibrinogenu 2 peptidy
(fibrinopeptidy A a B), čímž vzniká tzv.
fibrinmonomer. Fibrinmonomery se spojují
v ose a kolmo na ni. Jejich agregací tak
vzniká nerozpustný fibrin, který ale není
mechanicky odolný. Zpevnění a zvýšení
nerozpustnosti obstará faktor XIII (fibrin
stabilizující faktor) transamidací mezi
momomery, čímž dojde k vytvoření
příčných vazeb.
• Faktory ovlivňující srážení
prokoagulační faktory:
- fibrinogen, trombin
antikoagulační faktory:
- proud krve, endotel a jeho
produkty( prostacykliny,
trombomodulin, enzymy štěpící
ADP), antitrombin III, heparin, protein
C
• Látky s antikoagulačními účinky v
medicínské praxi:

- vyvázání Ca2+: EDTA, oxalát, citrát

- vyvázání trombinu: heparin
- blokace posttranslačních úprav
faktorů závislých na vit. K:
kumarinové preparáty(Warfarin)
• Onemocnění spojená s poruchou
hemostázy:
hemofilie A - X-vázaná, recesivní
- defekt syntézy f. VIII
hemofilie B - XR
- defekt syntézy f. IX
hemofilie C - vzácná
- nedostatek faktoru XI
von Willebrandova nemoc
porucha syntézy fibrinogenu
DĚKUJI ZA POZOR NOST