‫‪01/01/08‬‬

‫גנטיקה – שיעור ‪20‬‬

‫ככל שהקרינה בעוצמה גדולה יותר יכולים להיות יותר נזקים‬
‫לבסיסים ב – ‪.DNA‬‬

‫בהקרנה של דרוזופילות עם קרני ‪ ,X‬ניתן לראות שככל שמקרינים‬

‫אותן יותר יש לנו מוטציות לתאליות‪.‬‬

‫מבחן איימס לחומרים מוטגניים‬

‫משתמשים בחיידקים עם מוטציה שגורמת להם לא לייצר‬
‫היסטדין (אחת מחומצות האמינו)‪ ,‬כלומר הם לא יכולים‬
‫לייצר חלבונים כמו שצריך (כמעט בכל חלבון יש היסטדין)‪.‬‬
‫חיידקים אלו מגודלים בסביבה עם היסטדין‪ ,‬אחרת הם לא‬
‫יוכלו להתקיים‪.‬‬
‫שמים את החיידקים במצע גידול ללא היסטדין‪ ,‬מוסיפים‬
‫תמצית של אנזימי כבד ומוסיפים את החומר שרוצים לראות‬
‫את המוטגניות שלו‪.‬‬
‫איפה שרואים מושבות חיידקים‪ ,‬זה אומר שהחיידק פיתח‬
‫מוטציה שאפשרה לו לייצר היסטדין‪.‬‬
‫אנזימי הכבד מפרקים את החומר המוטגני וככה אנחנו‬
‫בודקים גם את השפעת החומר עצמו על החיידקים וגם את‬
‫השפעת תוצרי הפירוק (הרכיבים) של החומר‪.‬‬
‫עושים את זה כי יכול להיות שהחומר המרוכב לא משפיע (לא מוטגני) אבל הרכיבים‬
‫שלו (החלקים הבודדים שמהם הוא מורכב) כן מוטגנים‪.‬‬
‫אם אין שינוי בחיידקים (מספר מושבות זהה בין הצלחת עם החומר לצלחת‬
‫הביקורת) זה אומר שהחומר לא מוטגני או שהוא לא מתאים למוטציה שיש לנו‬
‫בחיידק‪.‬‬

‫אפשר לקחת שני סוגים של חיידקים (אחד עם מוטציה נקודתית ושני עם מוטציה‬
‫של תוספת‪/‬חסר בסיס) וככה לראות איזה סוג של מוטציה החומר המוטגני עושה‪.‬‬

‫מוטציות בבני אדם‬

‫כמו שאמרנו כבר‪ ,‬מוטציה נקודתית (החלפה) יכולה לא לעשות כלום‪ ,‬הסטת‬
‫מסגרת בצורה וודאית תגרום למוטציה ולשינוי בתפקוד‪.‬‬

‫חזרות‪:‬‬
‫תופעה בה בסיסים או רצף בסיסים שחוזר על עצמו‪.‬‬
‫מקומות אלו מועדים למוטציות ויכולים להיווצר יותר חזרות ממה שצריך‪.‬‬
‫אם החזרה נופלת בתוך גן ונוצרת מוטציה של יותר חזרות ממה שצריך‪ ,‬יווצרו‬
‫חלבונים שלא מתפקדים כמו שצריך‪.‬‬
‫לדוגמה‪ ,‬תסמונת ה‪ X -‬השביר‪ ,‬יש רצף שחוזר על עצמו בכרומוזום ‪.X‬‬
‫אם הרצף הזה חוזר על עצמו יותר מהרגיל‪ ,‬יש סכנה לפיגור אצל הילד‪.‬‬

‫‪-1-‬‬
‫‪01/01/08‬‬
‫גנטיקה – שיעור ‪20‬‬
‫מנגנוני תיקון‬
‫מוטציות נוצרות כל הזמן ואנחנו צריכים שהם יתוקנו (לפחות חלקן) כדי שלא יהיו‬
‫יותר מדי‪.‬‬

‫‪.1‬תוך כדי שכפול – ‪Proofreading‬‬

‫‪ DNA‬פולימראז ‪ 3‬הוא גם נוקלאז מ – '‪ 3‬ל – '‪ ,5‬כלומר הוא בודק‬
‫שהשכפול תקין בחזרה‪.‬‬

‫‪.2‬מיד לאחריו – ‪Mismatch repair‬‬

‫מבדילים בין הגדיל המקורי לגדיל החדש – מתיליזציה של ה – ‪.DNA‬‬
‫קבוצת המתיל מוספת אחרי הסינטזה‪ ,‬אחרי שהגדיל משוכפל‪ ,‬קבוצת‬
‫המתיל על הגדיל הישן אומרת שזה הגדיל המקורי וצריך לתקן לפיו‪.‬‬
‫בדוגמה‪ ,‬הבסיסים שהתחברו ביניהם (‪ )TT‬לא יכולים לשמש כתבנית‬
‫לשכפול‪ ,‬כדי להתמודד עם זה החלק המקביל מוסר מהגדיל השני‬
‫ומחובר לגדיל המיוצר‪.‬‬
‫ברווח שנוצר בגדיל המקורי יש אנזים שמכניס את מה שחסר‪.‬‬
‫לאחר מכן מוסרת הבעיה של הבסיסים המחוברים‪.‬‬

‫‪.3‬תיקון חירום – ‪( SOS repair‬בפרוקריוטים ‪ -‬חיידקים)‬

‫כשחיידק מזהה שיש לו בעיה בשכפול ה – ‪( DNA‬שכפול איטי)‪ ,‬הוא‬
‫מפעיל מערכת ביטוי מוגבר של גנים מתקנים‪.‬‬
‫זה ייצור יותר מוטציות (יעילות התיקון יורדת) אבל החיידק יוכל לשכפל‬
‫‪ DNA‬והוא יישרוד‪.‬‬

‫יש תגובות נוספות שמזהות‪ ,‬מוציאות ומחליפות בסיס או איזור מסויים‪ ,‬יש לזהות‬
‫כאן מה הגדיל המקורי (הנכון)‪.‬‬
‫מהערכת מזהה את זה בכך שהם נקשרים לקבוצה המתילית והקשירה מכווינה‬
‫אותם לגדיל השני (כמו שאמרנו‪ ,‬הקבוצה המתילית תהיה על הגדיל הישן –‬
‫המקורי)‪.‬‬

‫טרנספוזונים‬
‫ב – ‪ DNA‬אנחנו יכולים לזהות אזורים שיש‬
‫בהם חזרות או חזרות הפוכות (על הגדיל השני‪,‬‬
‫לכן נראה הפוך)‪.‬‬
‫האיזורים האלו יכולים להיות גם מצדדי גנים‬
‫ובמצב כזה‪ ,‬המקטע יכול לעבור מקום‪.‬‬
‫ברברה מקלינטוק זיהתה את המערכת בתירס‪.‬‬
‫יש אזור שנקרא ‪ Ds‬שיכול לעבור לאזור קרוב ל – ‪ ,W‬הקפיצה הזאת מבטאת או‬
‫מונעת ביטוי של צבע‪.‬‬
‫הקפיצה גם יכולה להביא לשבירה של ה – ‪.DNA‬‬
‫הקפיצה נוצרת בגלל נוכחות של אזור ‪.Ac‬‬

‫‪-2-‬‬
‫‪01/01/08‬‬
‫גנטיקה – שיעור ‪20‬‬
‫הקפיצה הזאת נקראת ‪ ,Transposition‬אם הוא יקפוץ לאזור‬
‫ה – ‪ W‬לא יהיה צבע‪ ,‬אם הוא חזר למקום שלו ה – ‪ W‬יחזור‬
‫להתבטא ויהיה צבע‪.‬‬
‫החזרה שלו חייבת להיות למקום המדוייק אחרת יהיה שינוי‬
‫במסגרת הקריאה‪.‬‬
‫ה – ‪ Ac‬וה – ‪ Ds‬נקראים טרנספוזונים והם האיזורים שיכולים‬
‫לעבור טרנספוזיציה‪.‬‬
‫גם ל – ‪ Ac‬וגם ל – ‪ Ds‬יש חזרה הפוכה בקצוות‪.‬‬

‫ב – ‪ Ac‬יש מסגרת הקריאה הפתוחה (‪ )ORF‬ויש שם גן שנקרא‬

‫טרנספוזאז והוא יכול לזהות טרנספוזונים‪.‬‬
‫האזור הזה יכול לתפקד בצורה עצמאית‪.‬‬

‫ה – ‪ Ds‬הוא למעשה ‪ Ac‬שעבר הסרה של חלקים כך שהוא לא יכול לייצר‬

‫טראנספוזאז‪.‬‬
‫בגלל שהוא איבד את היכולת לייצר טראנספוזאז‬
‫הוא תלוי ב – ‪ Ac‬שייצר אותו וכך הוא יוכל‬
‫לעבור מקום‪.‬‬

‫הטראנספוזאז לא חייב להיות מיוצר מ – ‪Ac‬‬

‫על אותו הגן אלא יכול להיות מיוצר באזור אחר‪.‬‬
‫גם ה – ‪ Ac‬יכול לעבור מקום‪.‬‬

‫‪-3-‬‬