Professional Documents
Culture Documents
1 Anemije, Megaloblasticna, Sideropenicna
1 Anemije, Megaloblasticna, Sideropenicna
1 Anemije, Megaloblasticna, Sideropenicna
e Ukupna koliina hemoglobina i ukupan broj eritrocita su normalni ali zbog poremeaja u volumenu plazme (dilucija) vrijednosti broja eritrocita i koncentracije hemoglobina su sniene Makroglobulinemija, trudnoa, splenomegalija, deficitarna prehrana
Absolutne
1. Anemije zbog gubitka krvi 2. Anemije zbog smanjenog stvaranja stanica eritrocitopoeze - hipoproliferacijske i anemije zbog poremeaja u sazrijevanju 3. Anemije zbog poveane ili ubrzane razgradnje
ozraenje HIPOPROLIFERACIJSKE ANEMIJE oteenja kotane sri tumor, upala fibroza infiltacija 02 otputanje stimulacija bolesti bubrega hipometabolizam kronina upala ANEMIJE ZBOG POREMEAJA SAZRIJEVANJU (APS) citoplazmatski poremeaj poremeaj jezgre HEMOLITIKE ANEMIJE intravskularna hemoliza (fragmentacija) manjak eljeza talasemija sideroblastina an. manjak vitamina B12 manjak folne kis. endotoksin, lijekovi toplina, DIK vaskulitis an.srpastih st. ekstravaskularna hemoliza autoimune enzimopatije membranopatije
(HIA)
(AHE)
2.1. Poremeaj proliferacije i diferencijacije matine stanice hematopoeze) (HIA) 2.1.1. Multipotetna matina stanica a) aplastina anemija 2.1.2 Unipotetna matina stanica a) Izolirana aplazija crvene loze - priroeni oblik-anemija Diamond-Blackfan - steeni oblik- virusne infekcije, lijekovi,hemolitike anemije, kronine autoimune b) Anemija kod bubrene insuficijencije c) Anemija kod endokrinolokih bolesti 2.1.3. Paroksizmalna nona hemoglobinurija (3.1.5.)
2.2. Poremeaj proliferacije i diferencijacije stanica eritropoeze (APS) 2.2.1. Poremeaj sinteze DNK (megaloblastine anemije) a) deficit vitamina B12 b) deficit folne kiseline c) metaboliki
2.2.2. Poremeaj u sintezi hemoglobina 2.2.2.1. Poremeaj u sinetzi hema (APS) a) deficit eljeza b) atransferinemija c) porfirije metaboliki poremeaj u stvaranju hema 2.2.2.2. Poremeaj stvaranju globina (APS) a) talasemije (alfa i beta talasemije) b) hemoglobinopatije
2.2.3. Anemije nepoznatog ili viestrukog mehanizma 2.2.3.1. Sideroblastne anemije (APS) steene- pancitopenija s celularnom kotanom sri (funkcija eritroblasta poremeena- ne mogu stvarati eritrocite u dovoljnom broju; ponekad oporavak, a ponekad progresija u AL) (APS; MDS) (2.2.2.1.) 2.2.3.3. Diseritropoetine anemije (APS) 2.2.3.4. Anemije u kroninim bolestima (HIA) (2.2.2.1.) 2.2.3.5. Anemije zbog deficitarne prehrane (HIA,APS) 2.2.3.6. Mijeloftizine anemije zbog infiltracije (leukemije, limfomi, metastaze, infekcije- TBC, sarkoidoza, histiocitoze) (HIA)
3. Anemije zbog poveane ili ubrzane razgradnje eritrocita 3.1. Intraeritrocitne (nasljedne) 3.1.1. Poremeaj u membrani eritrocita a) Nasljedna sferocitoza b) Nasljedna eliptocitoza (ovalocitoza) c) Akantocitoza (poremeaj u sintezi lipida - poveano stvaranje lecitina) d) Stomatocitoza 3.1.2. Poremeaj enzima u eritrocitima a) Deficit glukoza-6-fosfat dehidrogenaze b) Deficit piruvat kinaze c) Deficit drugih enzima d) methemoglobinemija i sulfhemoglobinemija (methemoglobinemija - vie od 1% hemoglobina oksidirano u feri oblik zbog nasljednog deficita NADH - dijaforaze, steeni toksini oblik - lijekovi; sulfhemoglobinemija - derivati hemoglobina za koje je karakteristina absorpcija pri 620 nm u prisutnosti cijanida)
3.1.3. Poremeaj sinteze globina (2.2.2.2) a) talasemije (alfa, beta talasemije) b) hemoglobinopatije (npr. srpasta anemija) 3.1.4. Porfirije (2.2.2.1. c) eritropoetina porfirija (EP) uz neefktivnu eritropoezu postoji i retikulocitoza eritropoetina protoporfirija (EPP) -eefktivna eritropoeza i blai kliniki tijek bolesti
3.2. Ekstraeritrocitne (steene) 3.2.1. Hemoliza posredovana protutijelima a) izoimune - fetalna eritroblastoza, transfuzijske reakcije, alogena TKS b) autoimune ba) uzrokovane toplim protutijelima (IgG) primarne, sekundarne (KLL, maligni limfomi, neoplazme, kronini agresivni hepatitis, ulcerozni kolitis, virusne infekcije, SLE, nodozni poliarteritis, lijekovi) bb) uzrokovane hladnim protutijelima (IgM) primarne, sekundarne (maligni limfomi, infekcije - infekciozna mononukleoza, mikoplazma pneumonije) bc) PNH na hladnou 3.2.2. Hemolitike anemije uzrokovane ljekovima metildopa, penicilini, ibuprofen imuni mehanizam - potiu autoimuni mehanizam ili stvorena protutijela na ljekove reagiraju i na membranu eritrocita (topla protutijela) ne- imuni mehanizam
3.2.3. Mehaniko oteenje eritrocita a) mikroangiopatske hemolitike anemije - trombotina trombocitopenina purpura, HUS, DIK b) kardijalne traumatske anemije c) mar - hemoglobinurija 3.2.4. Anemije uzrokovane kemjskim, fizikalnim i biolokim uzronicima -opekotine, arsen, olovo, bakar (modra galica), klorati, otrovi pela, pauka i zmija, uzronici malarije i plinske gangrene (klostridij) 3.2.5. Hipersplenizam - odvajanje i cijepanje eritrocita u monocitno-makrofagnom sustavu
Megaloblastine (megaloblastoidne) 1. Deficit vitamina B12 ili deficit folne kiseline 2. Lijekovi (citostatici) 3. MDS ( i druge bolesti matinih stanica hematopoeze) 4. Megaloblastoidne anemije povezane s nasljednim poremeajem stvaranja DNA
3. MDS (skupina bolesti matinih stanica hematopoeze) - pancitopenija u perifernoj krvi, makrocitna anemija - dishematopoeza s megaloblastoidnim eritroblastima
4. Megaloblastoidne anemije povezane s nasljednim poremeajem stvaranja DNA a) orotska acidurija- deficit u sintezi pirimidina b) kongenitalne diseritropoetine anemije
retikulociti visoki
bez makrocita
ovalni makrociti
makrociti
B12 u serumu
normalan
nizak
megaloblastina anemija
mijelodisplazija
2.2.1 Megaloblastine anemije posljedica poremeaja u sintezi deoksiribonukleinske kiseline (DNK) B12 (manjak unutarnjeg faktora, malapsorpcija B12- Schillingov test, deficitarna prehrana, poveana potronja-sindrom slijepe vijuge, paraziti) i folna kiselina (deficitarna prehrana, malapsorpcija, poveana potronja) sudjeluju u pretvorbi deoksiuridiltata u timidilat zbog zaostajanja u sazrijevanju jezgre izraen asinkronizam u sazrijevanju jezgre i citoplazme povean omjer RNK/DNK - poveana koliina RNK uvjetuje izrazitu bazofiliju citoplazme
histidin
formimino FH4
metionin
metil-B12
serin
homocistein
5 5 10
glicin
N N
10
5,10
N metil FH4
DNAtimin
sinteza DNA
u elucu se oslobaa iz hrane s pomou pepsina i vee na R-protein (u slini i sekretu eluca)
u duoedunumu se vee na unutranji (Castelov) imbenik - intrinsic faktor IF kompleks vitamina B12-IF vee se na IF receptore na stanicama ileuma (neutralni pH u prisutnosti iona kalcija) vitamin B12 ili B12-IF prenosi se u stanice aktivnim transportom, procesom pinocitoze slobodni B12 u stanicama ileuma vee se na R-protein i transportira se u krv i u krvi vee za transkobalamine (uglavnom I i II; najvaniji u transportu II, no zasien samo 5 do 10%)
FOLNA KISELINA u hrani u obliku konjugata (na pteroil vezano vie glutaminskih kiselina)
aktivna forma- tetrahidrofolat-THF (monoglutamat u reduktivnom obliku) pteroil-poliglutamat se hidrolizom cijepa u monoglutamat u crijevu apsorpcija u jejunumu aktivnim transportom u stanicama crijeva prelazi u metil-tetrahidrofolat (M-THF), koji se u plazmi transportira s pomou proteina- beta-globulina stanice prihvaaju M-THF pomou receptora, metil se oslobaa i THF se konjugira u poliglutmate i samo na taj nain zadrava u stanicama (za reakciju demetilacije je potreban B12) B12
FOLATI I B12 izluuju se mokraom i manjim dijelom preko ui
simptomi se razvijaju postepeno i odgovaraju simptomima ostalih anemija blijedo-uta boja koe, slabost, umor, lupanje srca, zaduha blijedoko slabost, umor, srca,
PERNICIOZNA ANEMIJA (starija ivotna dob)
nedostatak unutranjeg imbenika unutra nastaje zbog atrofije sluznice- prestanak luenja HCl (simptomi vezani uz poremeaj probavnog trakta- gubitak teka, proljev, povraanje) trakta poreme simptomi vezani uz anemiju (zaduha, palpitacije, vrtoglavica i zujanje u uima, u teim sluajevima i poputanje srca) dijagnostiki trijas slabost, peenje jezika (jezik crven s atrofinim papilama) dijagnosti i trnci u rukama
mentalni i neuroloki poremeaji (funikularna mijeloza) neurolo poreme demijenlinizacija uzrokovana defektom u razgradnji propionil CoA propionil CoA se iskoritava umjesto acetil CoA kao zaetnik u sintezi za masnih iselina - masne kiseline s prekobrojnim ugljicima - ugradnja u neurone - poremeaj funkcije-
laboratorijski nalazi makrocitna, normokromna (hiperkromna) MCV(esto iznad 110 fl) i MCH poveani, retikulociti snieni ili normalni serumsko Fe poveano, UIBC snien ili potpuno zasien esto leuko i trombocitopenija (veliki trombociti) megalociti, malobrojni ulomci eritrocita bazofilno punktirani eritrociti; Cabotovi prstenovi; Howell-Jolly-eva tj. hipesegmentirani eritrociti (index segmenata vei od 3,6)
laboratorijski nalazi kotana sr hipercelularna, omjer granulopoeze i eritropoeze 1:1 jer je eritropoeza umnoena, megaloblastina (zbog asinkronizma sazrijevanja jezgre i citoplazme) uz skretanje prema mlaim oblicima; binuklearni eritroblasti i s mitotskim figurama, brojniji sideroblasti granulopoeza- skretanje u lijevo, vee stanice - gigantski metamijelociti hipersegmentirani megakariociti (esto odijeljeni segmenti jezgre)
8analiza sekrecije eluca - nedostatak HCl 8Schillingov test I (per os 0.5-1 g radioaktivno obiljeeni B12, 2 sata kasnijeneobiljeeni i.m. 1000 g B12, mjerenje obiljeenog B12 u urinu- najmanje 5% per os doze)) 8Schillingov test II (test I + unutranji imbenik) 8Odreivanje B12 u serumu pomou radioimunoloke metode (200 -1000 pg/mL) (ako se u urinu nae vie od 7.% st.oralne doze-test normalan) 8Odreivanje B12 u serumu pomou mikrobioloke metode 8B12 u serumu moe biti lano nizak (deficit folne kiseline, deficit TK I) ili visok (mijeloproliferativne bolesti, deficit TK II) 8odreivanje MMA (metilmalonske kiseline) u urinu - B12 sudjeluje u pretvaranju metilamalonil-CoA u sukcinil CoA
2.2.3.3. Diseritropoetine anemije kongenitalne, neefektivna eritropoeza (ne stvara se dovoljan broj funkcionalno urednih eritrocita), dio eritroblasta propada, eritroidna multinukleacija, sekundarna sideroza laboratorijski nalazi umjerena anemija uz anizocitozu i pojkilocitozu eritrocita retikulociti niski usprkos hemolizi eritrocita kotana sr - hiperplazija eritroidne loze uz morfoloke promjene eritroblasta serumsko Fe poveano, UIBC snien
CDA- kongenitalne diseritropoetine anemije HEMPAS- hereditary erythroblastic multinuclearity with positive acidified serum test
elektronski mikroskop iroke nuklearne pore invaginanacije citoplazme u jezgri, poremeaj ribosoma
CDAI
ebl megaloblastoidni, nepotpuna dioba jezgri dvostruke jezgre s mostiima polikromatofilni i acidofilni ebl sadre 2-7 jezgri gigantski ebl 50 mikrona multinuklearni - 20 jezgri bazofilne punktacije u citoplazmi ebl
CDAII
CDAIII
negativni
anemija jetrene bolesti kotana sr normo ili umjereno hipercelularna odnos bijele i crvene loze varijabilan, moe se pribliiti odnosu 1:1 eritropoeza lagano umnoena, lagano skretanje prema mlaim oblicima, ponekad megaloblastidna- deficit folata anemija kod alkoholizma (vakuolizirani eritroblasti, kao i kod toksinog djelovanja kloramfenikola)
neadekvatna prehrana, manjkava resorpcija Fe, kronini gubitak krvi, trudnoa i dojenje, intravskularna hemoliza s hemoglobinurijom zbog manjka eljeza ne stvara se dovoljno hemoglobina anemija koja karakterizirana snienim vrijednostima hemoglobina mikrocitna i hipokromna
diferencijalna dijagnoza - talasemija minor, hemoglobinopatije, blokada sinteze hema (npr. olovo), kronine bolesti, maligne bolesti, piridoksin ovisne anemije
Metabolizam eljeza
eljezo je potrebno svakoj stanici u organizmu Sudjeluje u oksidativnom metabolizmu, staninom rastu, prenosu i uskladitavanju kisika Raspodjela eljeza u organizmu a) odjeljak koji sudjeluje u metabolizmu hemoglobin, miolobin, citokromi i drugi proteini koji slue u transportu (npr. transferin) i koritenju kisika b) odjeljak rezerve Fe u organizmu feritin i transferin Apsorpcija eljeza Ovisi o stanju sluznice probavnog trkata, imbenicima u lumenu crijeva, koliini eljeza u hrani, sastavu hrane, Koliini eljeza u skladitima u organizmu i hematopetskoj aktivnosti kotane sri
2. 2 ALA
GSH (reducirani glutation)
Porfobilinogen
3.
4 Porfobilinogena
niz reakcija
Protoporfirin + Fe
HEM
fero-kelataza
Opi simptomi anemija (umor, malaksalost, vrtoglavice, glavobolja, ubrzano lupanje srca, gubitak teka) Blijeda i suha koa, blijede bjeloonice Nokti gube sjaj, ponekda postaji konkavni (koilonihija) Atrofine promjene usne upljine, jezika jednjaka Trijas - glositis, disfagija i sideropenina anemija (Plummer-Vinsonov ili Paterson-Kelly-ev sindrom) esto izraeni i simptomi koji su doveli do anemije
70
UIBC
UIBC
50
UIBC
30 10
Fe Fe Fe
normala sideropenija L* M*
anemija
Normalni eritrociti
Kotana sr
varijabilnost u celularitetu i odnosu granulopoeze i eritropoeze, katkad blaga do umjerena hiperplazija eritroidne loze; ukupna celularnost lagano poveana slaba korelacija izme|u stupnja anemije i celularnosti crvene loze Eritroblasti: eritroblasti mogu biti manji, ponekad brojniji ponenad - jezgre poput onih u diseritropoetinih anemija (pupanje jezgre,karioreksa, fragmentacija i multilobulacija jezgre) citoplazma- zbog manjka hemoglobina nazubljen rub citoplazme (nespecifina promjena) broj sideroblasta snien ili se sideroblasti ne nalaze, feritin ili hemosiderin se ne nalaze u makrofagima Navedeni laboratorijski pokazatelji obino omoguuju dijagnosticiranje tipa anemije, te se moe izbjei izlaganje bolesnika punkciji kotane sri
1. Sideroblastne anemije
3. Hemokromatoza
poremeaj u kontroli apsorpcije Fe koje je poveano - serumsko Fe i feritin su poveani, TIBC je snien ili normalan
4. Porfirije
serumsko eljezo i rezerve eljeza su najee normalni EP- poveani porfirini; EPP - poveani protoporfirini
a) nasljedne aa) koje reagiraju na piridoksin ab) koje ne reagiraju na piridoksin (poremeaj hem-sintetaze) b) steene ba) primarne - poremeaj nije u stvaranju hema, disocijacija alfa,beta dimera i hema, razvija se hemokromatoza, prelazak u leukemiju (MDS) bb) sekundarne - nastaju najveim dijelom zbog djelovanja antagonista piridoksina ili njegove inhibicije (npr. kod trovanja olovom) kronine upalne bolesti (RA), maligne bolesti, mijeloproliferativne bolesti, hemolitike i megaloblastine anemije, lijekovi, alkohol, trovanje olovom
laboratorijski nalazi
normocitne ili umjereno makrocitne dimorfizam eritrocita (MCV normalan ili povean, MCH normalan ili snien), RDW lagano povean ulomci eritrocta, siderociti poveani, "target" eritrociti (kod sekundarnih sideroblastnih anemija zbog hemolize) retikulociti normalni ili snieni serumsko Fe poveano, UIBC potpuno zasien ili snien moe postojati leuko, neutro i trombocitopenija, monociti ponekad poveani
kotana sr izrazita eritroidna hiperplazija, skretanje u lijevo crvene loze, megaloblastoidna eritropoeza uz binuklearne forme i piknozu jezgri sideroblasti i prstenasti sideroblasti poveani (obino ne vie od 15%), granulopoeza takoer moe izraavati skretanje u lijevo; megakariociti brojem uredni ili oskudni.
laboratorijski nalazi normocitne, ponekad mikrocitne hipokromne, ponekad normokromne retikulociti normalni ili lagano poveani serumsko Fe snieno; UIBC i ukupni transferin snien; feritin normalan kotana sr - morfoloki uredan nalaz; siderofagi i sideroblasti poveani