Nitrogen monoxide (NO) jelentsge

* A legkisebb hatkony molekula * Gz * Szabad gyk (egy pratlan elektronja van)

Biolgiai hatsai: 1. Simaizom relaxci

rfal Gyomor bl

2. Neurotranszmitter 3. Citosztatikus hats

Tumor sejt Mikroba

Guanilt ciklz

Guanilt ciklz
GTP cGMP 1. Membrn GC Aktivlja: ANF (atrial natriuretic factor, pitvari Na+ rt faktor) Pitvari miocitkban termeldik Hatsa: Na+ rts, diursis Vazodilatci Aldoszteron s vazopresszin szekrci gtls Vasodilatci: ANF receptor GC aktivls endotel sejteken simaziom sejteken relaxci

Guanilt ciklz
2. Szolubilis GC - citoplazmban - nincs kzvetlen receptor kapcsolata - csaknem minden sejtben megtallhat Aktivlhat: nitro vegyletekkel NO Hatsa a simaizmokban (vascularis simaizom, trachea, gyomor bl rendszer) relaxci

ANF

NO
(loklisan enzimatikusan keletkezik vagy nitrovegyletekbl szabadul fel)

Membrnhoz kttt GC

Szolubilis GC

GMP foszfodieszterz

Szolubilis CG
HEM prosztetikus csoportot tartalmaz NO-dal aktivlhat Nitrozil-hem keletkezik

NO szintzis

Enzim: nitrogn (mon)oxid szintz (NOS) (dioxigenz)

Foszforillhat: protein kinz C, cAMP-dependens protein kinz, cGMP dependens protein kinz

Nitrogn oxid szintz

Tiszttottk, klnoztk
Agy Endotl Makrofg

Hrom klnbz gn termke

(tovbbi izoenzimek, alternatv splicing)
~ 120-160 kDa

50-60 % homolgia egymssal 58 % homolgia a citokrm P450-nel

(a cerebellum NOS-Cit P450 aktivitsa van)

Agy, endotl NOS

Konstitutv enzim Regultor: Ca2+-CAM
Ca2+ a fiziolgis koncentrci tartomnyban (100-500 nM) regull
Foszforillja
Protein kinz C (cerebellum) 50 % aktivits cskkens Protein kinz A

Fiziolgisan:
[Ca2+]i emelkeds NOS aktv NO szintzis

Endotl sejtekben
rfal: ACh ? relaxci
cGMP protein kinz
Arg

EDRF (endothel-derived-relaxing-factor)

ACh

Plazma membrn Ca2+-ATPz foszforilci

Ca2+

[Ca]i Relaxci

Bradikinin Trombin ATP

Terpiban hasznlt vazodilattor vegyletek: Nitrovazodilattorok (Nitrit, hidroxilamin, nitroglicerin, nitrozaminok, stb. NO relaxci Angina Hypertensio

Endotl sejtekben induklhat NOS is van

Citokinek s bakterilis endotoxinok
Arg

Indukci

NOS NO

Endotl sejt

+ GTP sGC cGMP

Relaxci

Induklhat NOS
- Aktivlshoz nem kell Ca2+ - Hosszantart folyamatos NO termels
[NO itt toxikus]

Hosszantart befolysolhatatlan vazodilatci

(Hiporeaktivits vazokonstrikcikra, adrenalinra)

Shock szindroma rsze

Terpia: NOS gtls

L-arginin analgokkal Arginz plazma L-arginint depletlja

NOS gtlk

L-arginin analgok:
Szeptikus shock
Nhny percen bell vrnyoms
L-NMMA H3C N H H3C O2N N H2N N

H2N

C NH

N H

CH2 CH2 CH2 CH NH2

COO-

migrain

L-Arginin analgok

Induklhat NOS - makrofgokban

Makrofg aktivls NOS RNS transzkripci Hats: nhny rn bell napokig tart

Makrofgok
interferon

Citokinek (interleukin) NOS

Arg

Sejtmag

NO

Elektrontranszport lnc

Mitokondrium

DNS szintzis

Sejtmag

Fe-tartalm enzimeket gtol Mutagn hats anyagokk alakul

NO - transzmitter
Kzponti idegrendszerben NOS
Bulbus olfactorius Agykreg, striatum kevs, elszrtan Cerebellum: szemcsesejtekben, kosrsejtekben de nincs a Purkinje sejtekben

NO keletkezs legfontosabb stimulusa a kp-i idegrendszerben: glutamt

glutamt NMDA

Ca2+

NOS NO

Szemcsesejt kosrsejt

sGC Purkinje sejt cGMP

NO ischemiban (stroke-ban)
Cerebrlis ischemiban:
Glutamt felszabaduls NMDA receptor stimulci [Ca2+] NO termels (cortexben neuronok 1 %-a nNOS neuron)

Toxikus szabadgyk keletkezs sejtpusztit hats

Periferin: Plexus myentericus

Non-kolinerg, non-adrenerg relaxci

Pylorus sphincter relaxci

nNOS -/- mice gyomor dilatci, pylorus hypertrofia

Penis erek beidegzse nNOS a corpus cavernosumot s az ereket innervl neuronokban vasodilatci
(Impotenciban?)

NO - molekulris hatsa
Kis molekula Gz Membrnon tdiffundl 1. 2. Aktivlja a szolubilis guanil ciklzt
Hem nitrosohem

Reagl a hemoglobinnal, mioglobinnal

Hs (antibakterilis hats szn) Tartst SH enzim gtls

3. 4.

Egyb Fe-tartalm enzimekkel Makrofgok NO DNS szintzis gtls