BLOKATORI ADRENERGIKIH RECEPTORA - SIMPATOLITICI

Inhibiraju reakciju dejstvo kateholamina na receptore. U zavisnosti koje receptore blokiraju dele se na 1. Alfa simpatolitike alfa blokatore 2. Beta simpatolitike beta blokatore

Beta adrenergiki blokatori

Kompetitivni inhibitori kateholamina na beta adrenergikim receptorima Lekovi koji specifino blokiraju bioloki odgovor na izoprenalin, a delimino na adrenalin Kardioselektivni lekovi selektivnost za beta1 receptor ( nie doze)

Beta adrenergiki blokatori

PRIMENA: Angina pektoris ( koronarni vazodilatatori) Srane aritmije Hipertenzija Glaukom ona hipertenzija

Beta adrenergiki blokatori - podela

- prema hemijskoj strukturi derivati feniletanolamina derivati ariloksipropanolamina

Derivati feniletanolamina
m,p-disupstituisani i p-monosupstituisani derivati:

Dihlorizoprenalin parcijalni agonista

DCI, 3,4-dihlor--[[(1-metil-etil)amino]metil]benzenmetanol

Derivati feniletanolamina
m,p-disupstituisani i p-monosupstituisani derivati:

Pronetalol

Sotalol

Nifenalol

Derivati feniletanolamina
m,p-disupstituisani i p-monosupstituisani derivati:

Labetalol

1R,1R Labetalol => -antagonista 1S,1R Dilevalol => 1-antagonista

QSAR
Ar
1 2 3

(uslov za dejstvo) C2 OH C1 - alkilovanje C3 - alkilovanje

sec. alkohol (S) konfiguracije selektivnost na 2 receptoru metabolika stabilnost afinitet za 1 i 2 receptor

QSAR
Ar
1 2 3

(uslov za dejstvo) C2 OH C1 - alkilovanje C3 - alkilovanje

sec. alkohol (S) konfiguracije selektivnost na 2 receptoru metabolika stabilnost afinitet za 1 i 2 receptor

QSAR
Ar
1 2 3

m- i/ili p- supstitucija m-, o- ili pdisupstituisan o-/pmono p-

afinitet agonista na receptor afinitet antagonista na receptor afinitet antagonista na receptor selektivnost za 1 receptor kardioselektivni lekovi

QSAR
Ar
1 2 3

mono o-

selektivnost za -1 receptor

Hemijske grupe alkil radikali, etri, amidi, estri

metabolizam i poluvreme eliminacije

QSAR
- sec. amini Ar
1 2 3

R - ravast radikal

selektivnost za receptor

R - arilalkil

afinitet antagonista na receptor lekovi sa dvojnim mehanizmom - tween drugs

Slinost u strukturi

6.4 A

6.4 A

Derivati ariloksipropanolamina

Propranolol - 1-[[(metiletil)amino]]-3-(1-naftiloksi)-2-propanol hlorid

Neselektivan, lipofilan, metabolizam prvog prolaza, dejstvo na CNS, antimigrenik

ema metabolizma propranolola

Aktivan metabolit

Metabolizma propranolola
O OH CO2H

Naftiloksimlena kiselina

Derivati ariloksipropanolamina
para-monosupstituisani derivati-kardioselektivni
tartarat (t1/2~3- 4h)

- etri

Metoprolol (4-metoksietil-fenoksi)-3-(izopropilamino) propanol-2 Metabolizam prvog prolaza

HCl (t1/2~14- 22h)

Betaksolol Primena kod glaukoma

Derivati ariloksipropanolamina
Para-monosupstituisani derivati:

- etri
HCl tartarat

Bisoprolol 50% metabolie 50% izluuje nepromenjen

Derivati ariloksipropanolamina
p-mono supstituisani derivati:

- amidi

Selektivni beta1 antagonisti polarniji, CNS Praktolol

t1/2~6- 9h

Atenolol 1-p-karbamoilmetilfenoksi-3- izopropilamino-2-propanol

Derivati ariloksipropanolamina
o,p-disupstituisani derivati:

- amidi
t1/2~2- 4h

Acebutolol butiranilid Metabolizam prvog prolaza

Diacetolol t1/2~8- 12h

Derivati ariloksipropanolamina
Acebutolol deacilovanje
O C H3C O OH NHCH(CH3)2

NH2

acetilovanje

DIACETOL PARCIJALNI AGONIST PLAZMA KONCENTRACIJA U ODNOSU NA ACEBUTOLOL ANTIARITMIK

NHCH(CH3)2

O C H3C

O OH

NHCOCH3

Diacetolol

Derivati ariloksipropanolamina
o,p-disupstituisani derivati

Celiprolol derivat N,N- dietiluree

Esmolol

t1/2 ~ 9min

Esmolol
4-[2-hidroksi-3-[(1-metiletil)amino]propoksi]benzen propanska kiselina metilestar

Orto-monosupstituisani derivati
NESELEKTIVNI

Alprenolol

Oksprenolol

Bunitrolol

(S) Penbutolol VISOKO LIPOFILAN

Beta blokatori
- koji sadre heteroaril i aril radikal R grupa:

Mepindolol

Beta blokatori
- koji sadre heteroaril i aril radikal R grupa:
H N

Carazolol

Beta blokatori
- koji sadre heteroaril i aril radikal -

R
R grupa:
H N

Pindolol

Beta blokatori - koji sadre heteroaril i aril radikale Nadolol T1/2 oko 20h -Najdue dejstvo -polarna molekula

(S) Timolol kod glaukoma

4-morfolino-1,2,5-tiadiazol-3il- oksi-

Lipofilnost i metabolizam
Visoko lipofilni obiman metabolizam, kratko poluvreme eliminacije labetalol, propranolol, penbutol Umereno lipofilni alprenolol,oksprenolol, pindolol, metoprolol Nisko lipofilni hidrofilni metabolizam u bubrezima, due poluvreme eliminacije sotalol.timolol, acebutol, atenolol,betoksalol

Karvedilol- dvojni mehanizam dejstva

Karbazol - dibenzopirol

Karvedilol - antioksidans - srane insuficijencije

S -blokator R, S + -blokator