Insulin Receptor Signaling (IRS)

Insulin is the major hormone controlling critical energy functions such as glucose and lipid metabolism. Insulin activates the insulin receptor tyrosine kinase (IR), which phosphorylates and recruits different substrate adaptors such as the IRS family of proteins. yrosine phosphorylated IRS then displays binding sites for numerous signaling partners. !mong them, "I#$ has a major role in insulin function, mainly via the activation of the !kt%"$& and the "$'( cascades. !ctivated !kt induces glycogen synthesis, through inhibition of )S$*#+ protein synthesis via m ,R and downstream elements+ and cell survival, through inhibition of several pro*apoptotic agents (&ad, -orkhead family transcription factors, )S$*#). Insulin stimulates glucose uptake in muscle and adipocytes via translocation of )./ 0 vesicles to the plasma membrane. )./ 0 translocation involves the "I#$%!kt pathway and IR mediated phosphorylation of '!", and formation of the '!"1'bl1'rkII comple2. Insulin signaling also has growth and mitogenic effects, which are mostly mediated by the !kt cascade as well as by activation of the Ras%3!"$ pathway. ! negative feedback signal emanating from !kt%"$&, "$'(, p45 S6$ and the 3!"$ cascades results in serine phosphorylation and inactivation of IRS signaling.

http://www.cellsignal.com/reference/pathway/Insulin_Receptor.html#describe 24 januari 2 !" created #une 2 " re$ised %o$ember 2 !

Protein RESEPTOR TIROSIN KINASE (Insulin Receptor Substrate 1 (IRS 1)

!. "rotein $inase "rotein kinase merupakan en7im kinase yang dapat memodifikasi protein lain dengan cara kimiawi yaitu dengan menambahkan gugus fosfat ke protein yang bersangkutan (fosforilasi). -osforilasi tersebut menghasilkan perubahan fungsi pada protein target dengan mengubah aktivitas en7im, lokasi sel atau berikatan dengan protein lain. irosin kinase merupakan en7im yang dapat memindahkan grup fosfat dari ! " ke residu tirosin pada protein. irosin kinase merupakan subgrup kelas besar protein kinase. -osforilasi adalah mekanisme penting pada transduksi sinyal untuk regulasi aktivitas en7im. irosin kinase dibagi menjadi dua family utama yaitu 1 Reseptor tirosin kinase dan non reseptor tirosin kinase. &. Reseptor tirosin kinase $inase ini terdiri atas reseptor transmembran dengan domain tirosin kinase berada di sitoplasma. 8omain ekstraseluler merupakan bagian yang berikatan dengan molekul ligand. 9lemen transmembran berbentuk : heli2. 8omain intraseluler atau domain sitoplasma bertanggung jawab pada aktivitas kinase untuk beberapa fungsi regulasi. Ikatan suatu ligand pada domain ekstraseluler menyebabkan perubahan struktural pada reseptor kinase yang akan memulai aktivasi en7im yang ada di domain intraseluler. 'ontoh reseptor tirosin kinase adalah 1 Insulin R, I)- R tipe I, 9)-.

Reseptor Insulin Insulin reseptor merupakan reseptor transmembran yang diaktifasi oleh insulin. Struktur reseptor insulin terdiri atas ; subunit : dan ; subunit <. Subunit < melewati membran sel dan diikat oleh ikatan disulfida. &erikut adalah gambaran struktur molekul reseptor insulin 1 3ekanisme kerja reseptor insulin Reseptor insulin yang merupakan reseptor tirosin kinase memediasi aktivitasnya dengan memfosforilasi tirosin pada protein di dalam sel. "rotein substrat yang difosforilasi oleh reseptor insulin termasuk protein yang disebut IRS*= atau Insulin Receptor Substrate =. erfosforilasinya ikatan IRS*= akan meningkatkan afinitas molekul transporter glukosa yaitu )./ *0 di membran luar jaringan yang responsif terhadap insulin seperti sel otot dan jaringan lemak, sehingga meningkatkan masuknya glukosa ke dalam sel. &erikut adalah mekanisme pengaktifan )./ *0 oleh sinyal yang diterima oleh IRS*= 1 8. )en pengkode reseptor insulin Reseptor insulin dikode oleh gen yang disebut gen IRS =. )en IRS = ini terletak pada kromosom ;>#? @ #6.= yang terdiri ; ekson yang mengandung 60?#A basa. $odon B;4 terletak pada ekson =. 3olekul protein IRS = terdiri atas =;0; residu asam amino dengan berat molekul =#=.?B; k8a. -ungsi gen IRS = menyandi sintesis protein IRS = yang diekspresikan secara luas pada jaringan yang peka insulin yaitu otot skelet, hepar, jaringan adiposa dan sel beta pancreas. &erikut adalah letak gen IRS = pada kromosom manusia 1 9. $elainan akibat mutasi gen IRS = $elainan akibat mutasi gen IRS = akan menyebabkan penyakit 8iabetes 3ellitus tipe ;. $elainan yang terjadi berupa polimorfisme )B4;R gen IRS = yaitu terjadi substitusi antara asam amino glisin ()) menjadi arginin (R), kedua asam amino tersebut mempunyai struktur muatan yang berbeda sehingga menyebabkan perubahan konformasi pada molekul IRS =. "olimorfisme gena IRS = akan mengakibatkan perubahan struktur protein IRS = sehingga terjadi penurunan fosforilasi IRS = dan penurunan fosforilasi "I#$ sehingga transport glukosa turun, sintesis glikogen turun dan terjadilah resistensi insulin yang mengakibatkan penyakit 83 tipe ; . Referensi * &ruce, !lberts. ;55;. 3olecular &iology of he 'ell. 0th 9d. )arland Science1 /nited States * 8evlin . ;556. e2tbook of &iochemistry with 'linical 'orelation. 6 th 9d. Ciley D Son inc1 /nited States * &audry, !nne, .oic .erou2, 3alene Eackerott and Rajiv .. ;55;. )enetic 3anipulation of Insulin Signaling. !ction and secretion in mice insight into glucose homeostasis and pathogenesis of type ; diabetes (review). 93&, reports #. p.#;#@A Diterbitkan di: 5= Fopember, ;5=5 Sumber1 http1%%id.shvoong.com%medicine*and*health%medicine*history%;56A4=5*protein* reseptor*tirosin*kinase*insulin%Gi277;Is'j4nF2