Endotheelcellen:

1. Inleiding: Reumatode Arteritis

Reumatode artritis (RA) is een auto-immuun ziekt die onstaat doordat leukocyten ontstekingsreactie te weeg brengen in het synovium (slijmvlies) van gewrichten. In demeeste gevallen worden vooral de kleine gewrichtjes van de handen en voeten aangetast, maar ook de grotere gewrichten, zoals de knie en de schouder, kan RA zichmanifesteren. Er zijn meerdere factoren die een rol spelen bij de oorzaak van RA. Zo zijn er een aantal genetische factoren. Oa, Tumornecrosisfactor alfa. Daarnaast speelt roken een grote rol.De diagnose van RA kan in een vroeg stadium erg lastig zijn, aangezien er niet n standaard test is en de testen die er zijn zijn lang niet altijd accuraat. Er kan in het bloed worden gezocht naar anti-CCP, een stofje dat de aanwezigheid van ACPA aantoont, en de eerdergenoemde reumafactor. Voor beide stofjes geld dat het bij zon 60% van de RA patienten voorkomt.

Postergroep: 57b 2488264 - Bob Janssen 2617978 - Achraf Naimi 2171678 - Younes Arojan 2608782 - Nikki Hirs

toekomstige targets voor Reumatode Arteritis

2. Endotheel

3.Drug Targeting
In een onderzoek waar de onderzoekers gebruik hebben gemaakt van leukocytendotheelcel adhesie chemie om bio-afbreekbare deeltjes te generen die een selectieve ophoping vertonen bij ontstoken endotheel cellen in vitro en in vivo, bleek dat de Leukocyt-endotheelcel adhesie deeltjes tot 15 keer meer aan ontstoken endotheel cellen binden dan aan niet ontstoken endotheel, onder in vitro flow condities vergelijkbaar met bloedvaten, 6 keer meer adhesie aan cytokine ontstoken endotheel t.o.v. niet-cytokine-behandeld endotheel in vivo, en 10 keer meer binding aan trauma-genduceerde ontstoken endotheel cellen in vivo door de toevoeging van een targeting ligand. De door leukocyt genspireerde deeltjes hebben een vergelijkbaar adhesie effect als leukocyten en blijken elk van de belangrijke endotheel cel adhesie moleculen (E-selectin, vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1) en intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)) die vaker tot expressie komen op pathalogische ontstekings lokaties. Het potentieel voor gerichte toediening van medicijnen aan ontstoken endotheel heeft belangrijke implicaties voor de verbetering van de behandeling van o.a. reumatode artritis, maar ook hart en vaat ziekten, inflammatoire darmziekte en kanker

Endotheel beslaan de binnenkant van bloedvaten. Functies: - Transport van stoffen uit het bloed naar onderliggende weefsel - Bloedstolling - Ontsteking - Angiogenese vormen nieuwe bloedvaten Betrokkenheid bij de pathofysiologische processen (tumor groei en chronische ontsteking) Toegankelijkheid voor stoffen door het bloed vervoerd endotheliale cellen zijn genetisch stabiel, dus resistentie verschijnselen onwaarschijnlijk

4.Liposomen
Een nauwkeurige injectie van medicijnen kan leiden tot een zeer gunstige werking op de plek in het lichaam waar het nodig is. Om er voor te zorgen dat medicijnen op de juiste manier genjecteerd worden en op de juiste plek terechtkomen in het lichaam, moeten medicijnen eerst in een verpakking geplaatst worden. Deze verpakkingen noemen we liposomen [1],[2]. Liposomen zijn kleine moleculaire bolletjes die kunstmatig gesynthetiseerd worden. De liposomen bestaan uit vloeistof wat omringt wordt door een bilaag van lipiden. Zie het als een celmembraan in een vorm van een cirkel. Het liposoom kan dankzij de lipide bilaag integreren in het celmembraan van een cel waar het medicijn nodig is [1],[2]. Het gebruiken van liposomen voor medicijnen is erg effectief, omdat hierdoor de medicijnen zich niet meer los in het lichaam bevinden. De medicijn wordt naar de juiste plek in het lichaam via de bloedvaten getransporteerd waardoor negatieve bijwerkingen zoveel mogelijk uitgesloten worden. Logischerwijs wordt de lokale dosis van het medicijn op de plaats waar het nodig is vele malen groter. Nog een belangrijk eigenschap is dat een liposoom het medicijn pas vrijlaat op het moment dat het liposoom bindt met het receptor E-selectine op het oppervlak van de epitheelcel, om vervolgens daarna de epitheelcel in te gaan. Na enkele processen wordt het medicijn vrijgelaten. Hierdoor worden lokale bijwerkingen vermeden [2].

Drug carriers
De zogenaamde drug carriers die aangrijpen op de ontstoken endotheelcellen zijn verpakkingen van SAINT-C18 liposomen(SAINT-O-somen genoemd) waarin zich siRNA bevind. Het siRNA zorgt voor een farmacologisch effect, het zorgt namelijk voor uitschakeling van het specifieke mRNA. Op het oppervlak van het SAINT-O-some zijn antillichamen gemodificeerd, E-selectin word meer tot uiting gebracht bij waardoor het SAINT-O-some een verschijdenheid aan pathologische aandoeningen, waarvan o.a. reumatode kan binden aan de VCAM-1 en E-selectin receptor[bron].
artritis

ICAM-1 uiting neemt toe bij ischemiereperfusie schade en bij straling genduceerde ontsteking

Reumatode Artritis http://www.umcn.nl/Zorg/Ziektebeelden/Pages/Reumatoideartritis.aspx, http://en.wikipedia.org/wiki/Rheumatoid_arthritis, http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Rheumatic_Disease/default.asp Drug targeting: [1] Harshad S. Sakhalkar, Milind K. Dalal, Aliasger K. Salem, Ramin Ansari, Jie Fu, Mohammad F. Kiani, David T. Kurjiaka, Justin Hanes, Kevin M. Shakesheff, and Douglas J. Goetz. PNAS.Leukocyteinspiredbiodegradable particles that selectively and avidly adhere to inflamed endothelium in vitro and in vivo. 2003 December 23; 100(26): 1589515900 [bron] Piotr S. Kowalski, Lucas L. Lintermans, Henriette W. M. Morselt, Niek G. J. Leus,Marcel H. J. Ruiters, Grietje Molema, and Jan A. A. M. Kamps. Anti-VCAM-1 and Anti-E-selectin SAINT-O-Somes for SelectiveDelivery of siRNA into Inflammation-Activated Primary Endothelial Cells. Molecular pharmaceutics 2013: 10: 30333044 Liposomen: [1]: Martti Louhivuhori, H.Jelger Risselada, Release of content through mechano-sensitive gates in pressurised liposomes, 9 December 2010, Beschikbaar via: http://www.rug.nl/news-and-events/news/archief2010/169_10, Geraadpleegd: 22 Januari 2014. [2]: Jan A.A.M. Kamps, PhD, University MedicalCenter Groningen, Dept. Pathol. & Medical Biology, Medical Biology section, Laboratory for Endothelial, Biomedicine & Vascular Drug Targeting research, Leeronderzoek, December 9, Groningen 2013 Endotheel: Jan A.A.M. Kamps, PhD, University MedicalCenter Groningen, Dept. Pathol. & Medical Biology, Medical Biology section, Laboratory for Endothelial, Biomedicine & Vascular Drug Targeting research, Leeronderzoek, December 9, Groningen 2013

VCAM-1 is lokaal aanwezig op het endotheel van de aorta dat over vroege schuimcel laesies en komt in hogere mate voor op endotheel incolitis modellen
Qfbeelding Bovenstaand: [1]: Jan A.A.M. Kamps, PhD, University MedicalCenter Groningen, Dept. Pathol. & Medical Biology, Medical Biology section, Laboratory for Endothelial, Biomedicine & Vascular Drug Targeting research, Leeronderzoek, December 9, Groningen 2013 [2]Cyrus R. Safinya & Kai K. Ewert. Materials chemistry: Liposomes derived from molecular vases.2 0-09-2012:489,372374 [3]Vladimir R. Muzykantov. Targeted Drug Delivery to Endothelial Adhesion Molecules.Hindawi.2013, Article ID 916254, 27 pages